臧 伟 进 教 授 http://gr.xjtu.edu.cn:8080/web/zwj
本 章 教 学 大 纲 掌 握 传 出 神 经 系 统 药 物 作 用 的 环 节 及 药 物 分 类 掌 握 受 体 的 分 类 分 布 及 兴 奋 时 的 效 应 了 解 传 出 神 经 的 解 剖 分 类 和 递 质 分 类, 传 出 神 经 的 生 理 功 能, 递 质 ( 乙 酰 胆 碱 和 去 甲 肾 上 腺 素 ) 的 生 物 合 成 贮 存 释 放 和 消 除
Nervous System Organization
中 枢 神 经 系 统 外 周 神 经 系 统 传 入 神 经 系 统 感 受 器 传 出 神 经 系 统 效 应 器 交 感 神 经 副 交 感 神 经 躯 体 运 动 神 经
基 本 作 用 靶 点 递 质 受 体
传 出 神 经 系 统 药 理 学 概 论 ( 第 四 章 ) 拟 副 交 感 药 ( 第 五 章 ) 胆 碱 受 体 阻 断 药 ( 第 六 章 ) 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 ( 第 七 章 ) 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 ( 第 八 章 ) 局 部 麻 醉 药 ( 第 九 章 )( 自 学 )
第 一 节 传 出 神 经 系 统 的 分 类 解 剖 学 分 类 按 递 质 分 类 第 二 节 传 出 神 经 系 统 的 递 质 和 受 体 第 三 节 传 出 神 经 系 统 的 生 理 功 能 第 四 节 作 用 于 传 出 神 经 系 统 的 药 物
一 传 出 神 经 的 解 剖 学 分 类 1. 自 主 神 经 (autonomic nervous system ) 交 感 神 经 副 交 感 神 经 心 肌 平 滑 肌 腺 体 ( 中 枢 发 出 换 神 经 元 有 节 前 节 后 纤 维 ) 2. 运 动 神 经 骨 骼 肌 (somatic motor nervous system ) ( 中 枢 发 出 不 换 神 经 元 直 接 到 达, 无 节 前 节 后 纤 维 之 分 )
The efferent nervous system
自 主 神 经 系 统 对 器 官 的 支 配 ( 双 重, 大 多 相 反 )
神 经 元 含 神 经 递 质 的 囊 泡 线 粒 体 树 突 轴 突 自 主 神 经 元 节 后 深 纤 维 轴 突 电 脉 冲 神 经 递 质 膨 体 突 触 受 体 神 经 突 触 间 隙 示 意 图 突 触 间 隙 膨 体 平 滑 肌 细 胞 神 经 末 梢 膨 体 示 意 图
神 经 末 梢 与 效 应 器 细 胞 或 次 一 级 神 经 元 之 间 的 相 互 交 接 处 称 突 触, 突 触 由 突 触 前 膜 突 触 间 隙 (synaptic cleft) 和 突 触 后 膜 组 成
乙 酰 胆 碱 (acetylcholine, Ach) 去 甲 肾 上 腺 素 (noradrenaline, NA) 其 他 多 巴 胺 (DA) 三 磷 酸 腺 苷 (ATP) 5- 羟 色 胺 (5-HT) 释 放 乙 酰 胆 碱 (ACh) 的 为 胆 碱 能 神 经 ; 释 放 去 甲 肾 上 腺 素 (NA) 的 为 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经
1. 胆 碱 能 神 经 (cholinergic nerve) 1 全 部 交 感 神 经 和 副 交 感 神 经 的 节 前 纤 维 2 运 动 神 经 3 全 部 副 交 感 神 经 的 节 后 纤 维 4 极 少 数 交 感 神 经 的 节 后 纤 维 ( 支 配 汗 腺 和 骨 骼 肌 血 管 舒 张 神 经 ) 5 支 配 肾 上 腺 髓 质 的 交 感 神 经 节 前 纤 维 2. 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 (adrenergic nerve) 几 乎 全 部 交 感 神 经 节 后 纤 维
效 应 器 自 主 神 经 心 肌 平 滑 肌 腺 体 节 前 神 经 纤 维 节 后 神 经 纤 维 传 出 神 经 系 统 分 类 示 意 图 骨 骼 肌
The efferent nervous system autonomic nervous system (ANS) somatic motor nervous system
基 本 作 用 靶 点 递 质 : 合 成 储 存 释 放 和 代 谢 等 ; 受 体 : 直 接 结 合 产 生 生 物 效 应
传 出 神 经 的 递 质 (transmitter) 乙 酰 胆 碱 (ACh) 合 成 贮 存 释 放 和 降 解 去 甲 肾 上 腺 素 (NA/NE) 的 合 成 贮 存 释 放 和 降 解 传 出 神 经 系 统 的 受 体 传 出 神 经 系 统 的 生 理 功 能
1936 snobel Prize 证 明 迷 走 神 经 兴 奋 时 释 放 递 质 乙 酰 胆 碱 的 离 体 双 蛙 心 灌 流 实 验 Loewi, Otto (1873-1961) Dale, Sir Henry Hallett (1875-1968) 迷 走 神 经 兴 奋 释 放 神 秘 物 质 English physiologist and Nobel Prize winner(1936) 抑 制 心 肌 收 缩 1926 年 证 明 这 种 抑 制 性 物 质 就 是 乙 酰 胆 碱 (ACh)
在 神 经 递 质 领 域 获 得 Nobel 奖 的 科 学 家 Otto Loewi (1873-1961) Henry Hallett Dale (1875-1968) John Carew Eccles (1903-1997) Ulf Svante von Euler (1905-1983) Julius Axelrod (1912-2004) Arvid Carlsson (1923-) 1936 年 神 经 冲 动 的 化 学 传 递 1963 年 与 神 经 兴 奋 和 抑 制 有 关 的 离 子 机 制 1970 年 神 经 末 梢 的 体 液 传 递 物 质 及 其 贮 藏 释 放 失 活 机 理 2000 年 神 经 递 质 多 巴 胺 在 帕 金 森 中 的 作 用 机 制
乙 酰 胆 碱 (acetylcholine, ACh) 去 甲 肾 上 腺 素 (noradrenaline, NA) 其 他 多 巴 胺 (DA) 三 磷 酸 腺 苷 (ATP) 5- 羟 色 胺 (5-HT)
合 成 部 位 : 胆 碱 能 神 经 末 梢 ; 原 料 : 胆 碱 + 乙 酰 辅 酶 A 贮 存 部 位 : 囊 泡 释 放 : 胞 裂 外 排 量 子 化 释 放 灭 活 : 乙 酰 胆 碱 酯 酶 水 解 胆 碱 乙 酰 化 酶 ChAT 质 子 梯 度 ACh 乙 酰 辅 酶 A AcCoA 1. 合 成 贮 存 胆 碱 囊 泡 乙 酸 3. 灭 活 2. 释 放 合 成 贮 存 释 放 和 降 解 突 触 间 隙 乙 酰 胆 碱 酯 酶 (AChE) 兴 奋 性 刺 激 胞 裂 外 排 量 子 化 释 放
1 胆 碱 (Choline) 和 乙 酰 辅 酶 A(Actyl CoA) 在 胆 碱 乙 酰 化 酶 的 作 用 下 由 乙 酰 胆 碱 (ACh) 2 释 放 到 突 触 间 隙 的 乙 酰 胆 碱 (ACh) 迅 速 被 乙 酰 胆 碱 酯 酶 (AChE) 水 解 为 胆 碱 和 乙 酸 3 胆 碱 (Ch) 可 在 钠 依 赖 转 运 体 的 作 用 下 重 新 进 入 轴 突 末 梢, 用 以 合 成 更 多 的 乙 酰 胆 碱 (ACh)
1. 合 成 : 部 位 : 胞 体 触 突 原 料 : 酪 氨 酸 关 健 酶 : 酪 氨 酸 羟 化 酶 (TH) 多 巴 胺 β- 羟 化 酶 (DH) 过 程 : 酪 氨 酸 多 巴 多 巴 胺 2. 储 存 : 囊 泡 ( 入 囊 泡 ) 多 巴 胺 NA 多 巴 脱 羧 酶 (DD) 3. 释 放 : 与 胆 碱 能 神 经 相 似, 神 经 冲 动 Ca ++ 内 流 囊 泡 前 移 神 经 膜 裂 口 外 排 ( 部 分 ) 受 体 效 应 4. 降 解 : 突 触 前 膜 摄 取 (uptake 1) 75-90% 突 触 后 膜 摄 取 (uptake 2) 10-15% 扩 散 入 血 5%
去 甲 肾 上 腺 素 (NA/NE) 的 合 成 贮 存 释 放 和 降 解 酪 氨 酸 多 巴 多 巴 胺 膨 体 酪 氨 酸 灭 活 MAO NA (75-90%) NA NA 进 入 血 液 (5%) (10-15%) 摄 取 1 为 贮 存 型 摄 取, 摄 取 2 为 代 谢 型 摄 取
就 ACh 而 言, 阻 断 其 合 成 ( 如 密 胆 碱 ) 贮 存 ( 如 vesamicol ) 和 释 放 ( 如 肉 毒 毒 素 ) 的 药 物, 在 临 床 上 并 无 应 用, 这 主 要 是 因 为 它 们 的 选 择 性 不 强, 通 常 使 交 感 副 交 感 神 经 节 和 神 经 肌 肉 接 头 均 被 阻 断 而 产 生 危 害 AChE 抑 制 剂 能 产 生 拟 ACh 的 作 用, 具 有 治 疗 意 义 而 阻 断 去 甲 肾 上 腺 素 合 成 ( 如 甲 基 酪 氨 酸 ) 贮 存 ( 如 利 血 平 ) 和 释 放 ( 如 胍 乙 啶 ) 的 药 物 对 一 些 疾 病 ( 如 高 血 压 ) 来 说, 却 是 有 效 的 治 疗 药 物, 因 为 只 阻 断 交 感 神 经 系 统 作 用, 却 不 影 响 副 交 感 神 经 系 统 测 定 24 小 时 内 儿 茶 酚 胺 类 递 质 的 代 谢 物 水 平 ( 如 3- 甲 氧 基 - 4- 羟 基 扁 桃 酸 间 甲 肾 上 腺 素 间 甲 去 甲 肾 上 腺 素 等 ), 可 以 作 为 机 体 产 生 儿 茶 酚 胺 递 质 总 量 的 指 标, 用 于 嗜 铬 细 胞 瘤 等 疾 病 的 诊 断
1. 受 体 的 命 名 : 根 据 递 质 / 受 体 命 名 乙 酰 胆 碱 受 体 : 毒 蕈 碱 型 (M) 尼 古 丁 型 (N) 肾 上 腺 素 受 体 :α 受 体,β 受 体 毒 蕈 碱 型 乙 酰 胆 碱 受 体 (M 1-5, 七 次 跨 膜 G 蛋 白 偶 联 受 体 ) 肾 上 腺 素 受 体 ( 七 次 跨 膜 G 蛋 白 偶 联 受 体 ) 肾 上 腺 素 受 体 分 类 尼 古 丁 型 乙 酰 胆 碱 受 体 ( 五 个 亚 单 位 : 2αβγδ)
1) 毒 蕈 碱 型 胆 碱 受 体 (Muscarinic R, M 胆 碱 受 体, M 1-5 ): 主 要 分 布 于 副 交 感 神 经 节 后 纤 维 所 支 配 的 效 应 器 细 胞 膜 上 M 1 : 胃 壁 细 胞 分 泌 增 加 中 枢 神 经 兴 奋 M 2 : 心 脏 抑 制 M 3 : 支 气 管 胃 肠 道 平 滑 肌 睫 状 肌 收 缩 血 管 内 皮 平 滑 肌 舒 张 腺 体 分 泌 增 加 2) 烟 碱 型 胆 碱 受 体 (Nicotine receptor,n 胆 碱 受 体 ): 主 要 分 布 于 神 经 节 和 神 经 肌 肉 接 头 N 1 (N N, nicotinic neuronal) 受 体 : 神 经 节 兴 奋 N 2 (N M, nicotinic muscle) 受 体 : 骨 骼 肌 收 缩
α- 肾 上 腺 素 受 体 α 1 皮 肤 粘 膜 及 内 脏 血 管 平 滑 肌 收 缩 瞳 孔 扩 大 α 2 突 触 前 膜 负 反 馈 调 节 NA 释 放 β- 肾 上 腺 素 受 体 β 1 心 脏 兴 奋 β 2 骨 骼 肌 血 管 扩 张 支 气 管 平 滑 肌 松 弛 突 触 前 膜 正 反 馈 调 节 NA 释 放 β 3 脂 肪 细 胞 脂 肪 分 解
DA 受 体 至 少 存 在 5 种 亚 型, 根 据 五 种 DA 受 体 亚 型 的 药 理 作 用 和 结 构 特 征, 将 它 们 分 为 : D1 受 体 家 族 (D1 D5 受 体 ): 存 在 于 外 周 效 应 器 D2 受 体 家 族 (D2 D3 D4 受 体 ): 突 触 前 膜 和 平 滑 肌 D1 D2 和 其 他 三 种 亚 型 受 体 均 可 见 于 中 枢 神 经 系 统
(1) 配 体 门 控 离 子 通 道 型 受 体 : 这 种 离 子 通 道 的 开 放 或 关 闭 直 接 受 配 体 的 控 制 其 特 点 是 本 身 既 是 受 体, 又 是 离 子 通 道 这 种 受 体 可 以 是 阳 离 子 通 道, 如 N 胆 碱 受 体 ; 也 可 以 是 阴 离 子 通 道, 如 甘 氨 酸 和 γ- 氨 基 丁 酸 受 体 Nm 受 体 属 配 体 门 控 型 阳 离 子 通 道 受 体, 是 一 种 脂 蛋 白, 为 5 个 亚 基 组 成 的 五 聚 体 (2α β γ δ) 这 5 个 亚 基 贯 穿 细 胞 膜, 围 绕 成 圆 筒 状, 中 间 形 成 离 子 通 道 2α 亚 基 含 ACh 结 合 位 点 ACh 与 位 点 结 合 后, 离 子 通 道 构 象 改 变, 从 关 闭 到 开 放, 调 节 Na + Ca 2+ 的 跨 膜 流 动
(2)G 蛋 白 耦 联 受 体 M 受 体, 肾 上 腺 素 受 体, 多 巴 胺 受 体 G- 蛋 白 位 于 细 胞 膜 内 侧, 由 α β γ 三 个 亚 单 位 组 成 的 三 聚 体 G- 蛋 白 耦 联 受 体 均 有 7 次 跨 膜 区 段 结 构, 形 成 3 个 胞 外 区 和 3 个 胞 内 区, 配 体 与 受 体 结 合 后 可 激 活 Gi Gs Gq 等 发 挥 不 同 的 效 应
M 1,3 型 胆 碱 受 体 的 信 号 转 导 机 制 ACh 与 M 1 或 M 3 受 体 结 合 G 蛋 白 (G q/11 ) 激 活 磷 脂 酰 肌 醇 酯 分 解 磷 脂 酶 C(PLC) 激 活 三 磷 酸 肌 醇 (IP 3 ) + DAG 内 质 网 贮 存 的 Ca 2+ 释 放 PKC 胞 浆 内 Ca 2+ 浓 度 升 高 平 滑 肌 收 缩 腺 体 分 泌 增 加 靶 蛋 白 磷 酸 化
M 2 胆 碱 受 体 的 信 号 转 导 机 制 ACh 与 心 脏 M 2 受 体 结 合 G 蛋 白 (G i /G o ) 激 活 抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶 (AC) 钾 通 道 激 活 抑 制 L- 型 钙 通 道 camp 水 平 下 降 心 脏 起 搏 电 流 减 弱, 自 律 性 下 降 心 肌 动 作 电 位 时 程 缩 短 心 肌 收 缩 减 弱 房 室 结 传 导 减 慢
肾 上 腺 素 受 体 的 效 应 平 滑 肌 收 缩 抑 制 递 质 释 放 平 滑 肌 收 缩 心 肌 收 缩, 平 滑 肌 舒 张
胆 碱 能 神 经 兴 奋 效 应 : M 受 体 : 心 脏 抑 制 血 管 扩 张 内 脏 ( 支 气 管 胃 肠 道 子 宫 膀 胱 等 ) 平 滑 肌 收 缩 腺 体 分 泌 增 多 瞳 孔 缩 小 N N 受 体 : 自 主 神 经 节 兴 奋 N M 受 体 : 为 骨 骼 肌 收 缩 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 兴 奋 的 效 应 : α 1 受 体 : 血 管 ( 皮 肤 粘 膜 血 管 肾 脑 肝 肠 等 内 脏 血 管 ) 收 缩 瞳 孔 扩 大 等 β 1 受 体 : 心 脏 兴 奋 肾 素 分 泌 脂 肪 分 解 等 β 2 受 体 : 心 脏 骨 骼 肌 血 管 扩 张 支 气 管 平 滑 肌 松 弛 糖 原 分 解 等
动 态 平 衡 Medicina (Kaunas), 2010
传 出 神 经 系 统 胆 碱 能 神 经 和 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 兴 奋 效 应 通 过 其 相 应 受 体 来 实 现 机 体 的 多 数 器 官 组 织 均 按 受 胆 碱 能 神 经 和 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 的 双 重 支 配, 二 者 兴 奋 时 所 产 生 的 效 应 是 往 往 是 相 反 的 传 出 神 经 系 统 效 应 的 调 节 : 1. 双 重 支 配 2. 优 势 效 应 3. 相 互 协 调 ( 局 部 整 合 整 体 反 射 )
1 双 重 支 配 交 感 副 交 感 心 率 快 慢 瞳 孔 大 小 平 滑 肌 括 约 肌 2 交 替 兴 奋 交 感 副 交 感 3 相 对 优 势 应 激 非 应 激 运 动 非 运 动 心 血 管 系 统 ( 交 感 神 经 ); 瞳 孔 平 滑 肌 和 腺 体 ( 副 交 感 神 经 )
组 织 器 官 交 感 神 经 生 理 效 应 副 交 感 神 经 受 体 效 应 受 体 效 应 眼 睫 状 肌 β 舒 张 M 3 收 缩 心 脏 β1,2 兴 奋 M 2 抑 制 皮 肤 内 脏 血 管 α 收 缩 -- -- 骨 骼 肌 血 管 β2,m 3 舒 张 -- -- 内 皮 -- -- M 3 舒 张 支 气 管 胃 肠 道 平 滑 肌 β2 舒 张 M 3 收 缩 括 约 肌 α1 收 缩 M 3 舒 张
一 传 出 神 经 系 统 药 物 的 作 用 方 式 1. 直 接 作 用 于 受 体 (1) 胆 碱 受 体 激 动 药 (agonist) 阻 断 药 (blocker, antagonist) (2) 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 阻 断 药 2. 影 响 递 质 (1) 影 响 递 质 释 放 : 麻 黄 碱 间 羟 胺 (2) 影 响 递 质 的 转 运 和 储 存 : 利 血 平 利 血 平 囊 泡 摄 取 NA 递 质 耗 竭 释 放 (3) 影 响 递 质 转 化 影 响 Ach 转 化 抗 胆 碱 酯 酶 药 ( 拟 胆 碱 药 ): 新 斯 的 明 胆 碱 酯 酶 复 活 药 ( 抗 胆 碱 药 ): 碘 解 磷 定
拟 似 药 拮 抗 药 1. 胆 碱 受 体 激 动 药 卡 巴 胆 碱, 毛 果 芸 香 碱, 烟 碱 1. 胆 碱 受 体 阻 断 药 阿 托 品, 美 加 明, 筒 箭 毒 碱 2. 抗 胆 碱 酯 酶 药 新 斯 的 明, 有 机 磷 酸 酯 2. 胆 碱 酯 酶 复 活 药 解 磷 定 3. 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素, 异 丙 肾 上 腺 素, 去 氧 肾 上 腺 素, 可 乐 定, 麻 黄 碱 3. 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 普 萘 洛 尔, 布 他 沙 明, 哌 唑 嗪, 育 亨 宾, 利 血 平
第 一 节 传 出 神 经 系 统 的 分 类 解 剖 学 分 类 按 递 质 分 类 第 二 节 传 出 神 经 系 统 的 递 质 和 受 体 第 三 节 传 出 神 经 系 统 的 生 理 功 能 第 四 节 作 用 于 传 出 神 经 系 统 的 药 物 ( 拟 似 药, 拮 抗 药 )
本 章 教 学 大 纲 掌 握 受 体 的 分 类 分 布 及 兴 奋 时 的 效 应 掌 握 传 出 神 经 系 统 药 物 作 用 的 环 节 及 药 物 分 类 了 解 传 出 神 经 的 解 剖 分 类 和 递 质 分 类, 传 出 神 经 的 生 理 功 能, 递 质 ( 乙 酰 胆 碱 和 去 甲 肾 上 腺 素 ) 的 生 物 合 成 贮 存 释 放 和 消 除
思 考 题 简 述 传 出 神 经 按 末 梢 释 放 递 质 的 分 类 比 较 传 出 神 经 系 统 两 种 主 要 神 经 递 质 的 合 成 贮 存 释 放 及 灭 活 途 径 的 异 同 点 简 述 拟 胆 碱 药 的 分 类, 各 举 一 药 物 简 述 传 出 神 经 系 统 药 物 的 作 用 方 式 试 述 传 出 神 经 系 统 受 体 的 亚 型 分 布 及 主 要 生 理 功 能
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