菲 律 宾 大 学 医 学 院 教 授 主 要 研 究 方 向 : 疫 苗 传 染 病, 如 乙 型 脑 炎, 登 革 热, 伤 寒, 霍 乱, 急 性 呼 吸 道 感 染, 腹 泻 病, 抗 菌 剂 和 院 内 感 染 学 术 兼 职 : 菲 律 宾 儿 科 学 会 理 事 菲 律 宾 微 生 物 与 传 染 病 学 会 会 员 菲 律 宾 儿 科 传 染 病 学 会 董 事 菲 律 宾 疫 苗 基 金 会 副 会 长 葛 兰 素 史 克 生 物 制 品 公 司 临 床 研 发 和 医 疗 事 务 主 任 ( 菲 律 宾 和 印 度 尼 西 亚 ) Salvacion Gatchalian 教 授
亚 太 地 区 成 年 人 脑 膜 炎 亚 洲 指 南 Salvacion R. Gatchalian, M.D., FPPS, FPIDSP, FPSMID
细 菌 性 脑 膜 炎 主 要 威 胁 新 生 儿 及 老 年 人 的 一 种 致 死 性 疾 病, 在 发 展 中 国 家 尤 甚 6-12 个 月 的 婴 幼 儿 罹 患 细 菌 性 脑 膜 炎 的 风 险 最 大 平 均 发 病 率 : 发 达 国 家 :4.5% 发 展 中 国 家 :15-50% 15-20% 的 幸 存 患 者 中 存 在 神 经 系 统 后 遗 症
GBD 2002 -Disease models 全 球 发 病 率 ( 百 万 ) 全 球 患 病 率 ( 百 万 ) 肺 结 核 7.6 HIV 感 染 4.7 艾 滋 病 3.1 痢 疾 4,371 麻 疹 31.3 脑 膜 炎 0.7 乙 肝 和 丙 肝 1.1 疟 疾 382.0 血 吸 虫 病 22.5 碘 缺 乏 802.2 糖 尿 病 156 抑 郁 发 作 121 双 相 情 感 障 碍 27 精 神 分 裂 症 24 癫 痫 ( 原 发 ) 37 Alzheimer 及 其 他 类 型 痴 呆 37 偏 头 痛 303 听 力 下 降, 成 年 发 作 222 慢 性 阻 塞 性 肺 病 341 骨 关 节 炎 139 www.who.int/entity/foodsafety/foodborne_disease/gbd2.pdf
细 菌 性 脑 膜 炎 典 型 临 床 表 现 出 现 的 时 间 越 晚, 患 者 的 病 情 越 重, 死 亡 率 越 高 美 国 : 1988 年, 在 b 型 流 感 嗜 血 杆 菌 (Hib) 联 合 疫 苗 推 荐 使 用 后, 病 原 体 为 Hib 的 细 菌 性 脑 膜 炎 发 病 率 明 显 下 降, 未 接 种 的 婴 幼 儿 发 病 率 也 同 时 下 降
成 年 人 脑 膜 炎 病 原 学 肺 炎 球 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 脑 膜 炎 奈 瑟 菌
细 菌 性 脑 膜 炎 发 展 中 国 家 : Patchy information on etiologicspecific meningitis 研 究 资 料 ( 医 院 病 案, 实 验 室 数 据 和 回 溯 性 研 究 资 料 ) Hib 感 染 是 一 个 实 质 性 问 题
细 菌 性 脑 膜 炎 菲 律 宾 Santana 流 感 嗜 血 杆 菌 肺 炎 球 菌 最 常 见 的 细 菌 性 脑 膜 炎 病 原 体 新 生 的 G - 杆 菌 菌 群
细 菌 性 脑 膜 炎 肺 炎 链 球 菌 脑 膜 炎 在 美 国, 其 发 病 率 低 于 Hib 脑 膜 炎, 但 死 亡 率 高 于 Hib 脑 膜 炎
肺 炎 链 球 菌 感 染 患 者 的 血 清 型 及 临 床 表 现 RITM 1993 Serotype ALRI Meningitis Total 1 23 9 19 6 18 20 33 2 10 2 3 1 3 1 1 2 1 5 1 2 1 2 2 2 1 7 4 3 3 2 3 2 3 2 1
细 菌 性 脑 膜 炎 链 球 菌 血 清 型 1,5, 6, 14, 18, 19 和 23 可 致 病 在 全 世 界 的 不 同 地 区 链 球 菌 感 染 的 主 要 血 清 型 不 同
奈 瑟 菌 脑 膜 炎 - 流 行 病 学 死 亡 率 : 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 死 亡 率 高 达 7-19% 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 所 致 地 方 性 流 行 : 发 达 国 家 :1-3 例 / 100,000 人 口 发 展 中 国 家 :10-25 例 / 100,000 人 口 流 行 时 : 4-1000 / 100,000 人 口 流 行 期 间 患 者 中 A 型 带 菌 率 最 高 非 流 行 期 间 患 者 中 B 型 带 军 率 最 高 其 余 为 Y and W135 型
奈 瑟 菌 脑 膜 炎 - 流 行 病 学 Source : MMWR Morb Mortal Wkly Rep 46 (RR-5 ; suppl: 1-21, 1997
脑 膜 炎 球 菌 感 染 - 亚 洲 的 流 行 情 况 NG 4% A 4% C NG 10% A 4% 3% W-135 17% B 75% B 83% Thailand, 2002 (n=24) Vietnam, 1997 (n=72) A 8% NG 2% A 2% Y 8% NG 15% W-135 B 46% Y 15% W-135 22% B 55% 23% C 4% Singapore, 2002 (n=13) Taiwan, 2002 (n=46)
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 抗 菌 谱 需 涵 盖 患 者 所 在 年 龄 段 中 所 包 括 的 所 有 可 能 病 原 体, 同 时 考 虑 某 些 地 区 菌 株 的 耐 药 情 况
12 个 亚 洲 国 家 的 肺 炎 球 菌 隔 离 菌 株 对 β- 内 酰 胺 及 红 霉 素 类 的 药 物 敏 感 性 情 况 Country No. of Isolates Penicillin Amoxicillin/ clavulanate Cefuroxime Ceftriaxone Erythromycin % I % R % I % R % I % R % I % R % I % R Korea 31 9.7 54.8 6.5 9.7 3.2 61.3 3.2 3.2 0.0 80.6 China 111 19.8 23.4 2.7 7.3 4.5 19.8 0.0 1.8 0.9 73.9 Thailand 52 26.9 26.9 0.0 0.0 1.9 36.5 1.9 0.0 5.8 36.5 Taiwan 57 24.6 38.6 3.5 1.8 8.8 40.4 1.8 0.0 1.8 86.0 India 77 7.8 0.0 0.0 0.0 0.0 1.3 0.0 0.0 0.0 1.3 Sri Lanka 42 71.4 14.3 0.0 0.0 7.1 19.0 0.0 0.0 2.4 16.7 Singapore 35 28.6 17.1 0.0 0.0 5.7 28.6 0.0 0.0 2.9 40.0 Malaysia 44 9.1 29.5 2.3 0.0 2.3 29.5 0.0 2.3 6.8 34.1 Vietnam 64 20.6 71.4 14.3 22.2 4.8 74.2 9.5 3.2 1.6 92.1 Philippines 22 21.3 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 4.5 18.2 Saudi Arabia 39 20.5 10.3 0.0 0.0 2.6 12.8 0.0 0.0 0.0 10.3 Hong Kong 112 25.3 43.2 0.9 3.6 10.0 50.0 3.7 0.0 0.0 76.8 TOTAL 685 23 29.4 2.6 4.4 4.8 32.4 1.9 0.9 1.8 53.1 Song et al, Antimicrob Agents Chemother, June 2004, p 2101-2107
12 个 亚 洲 国 家 的 肺 炎 球 菌 隔 离 菌 株 对 喹 诺 酮 类 药 物 的 敏 感 性 情 况 Country Levofloxacin Cifrofloxacin % I % R % R Korea 0.0 0.0 6.5 China 0.0 0.0 3.6 Thailand 0.0 0.0 3.8 Taiwan 0.0 1.8 7 India 0.0 1.3 4 Sri Lanka 0.0 0.0 9.5 Singapore 2.9 0.0 5.9 Malaysia 0.0 0.0 4.6 Vietnam 0.0 0.0 4.8 Philippines 0.0 0.0 9.1 Saudi Arabia 0.0 0.0 2.6 Hong Kong 0.0 8.0 11.8 TOTAL 0.1 1.6 6 Song et al, Antimicrob Agents Chemother, June 2004, p 2101-2107
细 菌 性 脑 膜 炎 h 立 即 对 症 支 持 治 疗 h 腰 椎 穿 刺 脑 脊 液 Q/Q 脑 脊 液 革 兰 氏 染 色 及 培 养 抗 原 检 测 h 经 验 型 运 用 抗 菌 药 物 敏 感, 有 效 的 抗 生 素 治 疗 最 佳 结 果 严 重 后 遗 症 仍 有 发 生 可 能
脑 膜 炎 经 验 性 抗 菌 治 疗 广 谱 抗 菌 h 药 物 必 须 能 够 作 用 于 该 年 龄 段 脑 膜 炎 患 者 可 能 的 病 原 菌 h 掌 握 常 见 病 原 体 的 理 论 知 识 选 择 敏 感 抗 生 素 的 基 础 h 脱 水, 浓 缩 脑 脊 液, 降 低 颅 内 压
脑 膜 炎 经 验 性 抗 菌 治 疗 发 达 国 家 h 抗 生 素 的 选 择 具 有 显 著 的 变 化 h 基 于 抗 菌 药 物 敏 感 性 情 况 孤 立 微 生 物 群 的 数 据 以 及 有 效 的 药 敏 情 况 根 据 临 床 反 应 调 整 抗 生 素 的 使 用 重 要 的 地 区 性 药 物 敏 感 性 数 据
脑 膜 炎 经 验 性 抗 菌 治 疗 发 展 中 国 家 h 选 择 较 有 限 h 成 本 h 药 物 有 效 性
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 金 葡 菌 脑 膜 炎 的 治 疗 根 据 甲 氧 西 林 耐 药 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (MRSA) 的 流 行 情 况 菲 律 宾 - 对 苯 唑 西 林 抗 药 性 逐 渐 增 强 万 古 霉 素 可 用 于 常 见 MRSA 的 地 区
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 患 者 可 能 的 病 原 抗 菌 药 物 选 择 首 选 可 选 18 yrs 肺 炎 球 菌 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 青 霉 素 G 氯 霉 素 OR 头 孢 噻 肟 OR 头 孢 曲 松 免 疫 G(-) 细 菌 氨 苄 西 林 + TMP/SMX + 缺 陷 金 葡 菌 头 孢 他 啶 + 头 孢 他 啶 + 肺 炎 球 菌 氨 基 糖 苷 类 氨 基 糖 苷 类
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 患 者 可 能 的 病 原 抗 菌 药 物 选 择 首 选 可 选 神 经 外 肺 炎 球 菌 万 古 霉 素 + 万 古 霉 素 + 科 问 题 金 葡 菌 头 孢 他 啶 TMP/SMX & 颅 开 大 肠 杆 菌 类 放 性 损 铜 绿 假 单 胞 菌 伤
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 患 者 可 能 的 病 原 抗 菌 药 物 选 择 首 选 可 选 颅 脑 闭 肺 炎 球 菌 青 霉 素 G 氯 霉 素 合 性 损 OR 头 孢 噻 肟 伤 OR 头 孢 曲 松 Shunt 表 皮 葡 萄 球 菌 万 古 霉 素 + 万 古 霉 素 + Meningitis 金 葡 菌 头 孢 噻 肟 TMP/SMX And 大 肠 杆 菌 类 OR 头 孢 曲 松 menigocoeles
细 菌 性 脑 膜 炎 抗 生 素 治 疗 持 续 时 间 h 治 疗 持 续 时 间 依 据 : 病 原 临 床 反 应 并 发 症 h 最 佳 治 疗 时 间 并 无 标 准 h 推 荐 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 :7-10 天 其 他 病 原 体 所 致 脑 膜 炎 :10-21 天
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 Hib 脑 膜 炎 以 及 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 的 治 疗 持 续 时 间 已 经 由 临 床 试 验 证 实 目 前 还 没 有 关 于 肺 炎 球 菌 利 斯 特 菌 B 组 链 球 菌 以 及 Gram (-) 杆 菌 所 致 脑 膜 炎 抗 菌 治 疗 时 间 的 比 较 性 临 床 研 究 脑 膜 炎 患 者 抗 菌 治 疗 时 间 都 应 但 是 个 体 化 的, 应 当 根 据 临 床 症 状 以 及 病 原 微 生 物 对 治 疗 的 反 映 情 况 加 以 调 整
Lin et al 1985 细 菌 性 脑 膜 炎 抗 生 素 治 疗 持 续 时 间 头 孢 曲 松 在 非 脑 膜 炎 球 菌 所 致 的 脑 膜 炎 患 者 中 的 随 机 试 验 实 验 组 7 天 ; 对 照 组 10 天 Martin et al 1990 and O Neil 1993 对 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 的 患 者 进 行 7 天 的 药 物 干 预 ( 使 用 青 霉 素, 头 孢 噻 肟 头 孢 曲 松, 氯 霉 素 ) 患 者 在 4-5 天 内 痊 愈
脑 膜 炎 抗 生 素 治 疗 的 持 续 时 间 目 前 下 列 病 源 菌 所 致 脑 膜 炎 的 抗 生 素 治 疗 持 续 时 间 尚 无 比 较 性 研 究 h 肺 炎 球 菌 h 单 核 细 胞 增 生 性 李 斯 特 菌 h 无 乳 链 球 菌 hg - 肠 杆 菌
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 抗 菌 药 物 的 治 疗 持 续 时 间 推 荐 的 治 疗 持 续 时 间 病 原 体 ( 天 ) Hib 7-10 肺 炎 球 菌 10-14 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 7 B 组 链 球 菌 14-21 G(-) 杆 菌 21
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 合 理 的 应 用 地 塞 米 松 炎 症 反 应 释 放 大 量 白 介 素 和 肿 瘤 坏 死 因 子, 造 成 中 枢 神 经 系 统 的 损 伤 Promote leukocyte-cerebral capillary endothelial cell interaction, plateletmediated thrombosis, and cytotoxic, interstitial and vasogenic edema 地 塞 米 松 抑 制 白 介 素 1 和 肿 瘤 坏 死 因 子 的 合 成
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 在 9 个 临 床 试 验 中, 地 塞 米 松 降 低 了 听 力 减 退 并 发 症 的 发 生 率 仅 在 一 个 临 床 试 验 中 地 塞 米 松 的 应 用 降 低 了 疾 病 死 亡 率 其 余 的 实 验 均 未 能 证 实 使 用 地 塞 米 松 后 对 细 菌 性 脑 膜 炎 有 积 极 作 用
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 1997 WHO Workshop 发 展 中 国 家 细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 : 不 推 荐 使 用 地 塞 米 松 作 为 辅 助 治 疗 药 物 在 发 达 国 家 所 做 的 临 床 试 验 所 揭 示 结 果 并 不 适 用 于 发 展 中 国 家 的 实 际 情 况 推 荐 使 用 地 塞 米 松 的 证 据 目 前 尚 不 充 分
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 菲 律 宾 实 行 的 常 规 应 用 地 塞 米 松 作 为 儿 童 细 菌 性 脑 膜 炎 辅 助 治 疗 手 段 的 规 定 适 用 于 : a. 病 原 菌 能 够 被 明 确 的 诊 断, 特 别 是 Hib 脑 膜 炎 b. 颅 内 压 明 显 升 高 的 患 者
细 菌 性 脑 膜 炎 的 治 疗 地 塞 米 松 应 用 的 管 理 每 次 0.15 mg/kg 静 脉 注 射 q 6 hrs 应 用 2 天 地 塞 米 松 首 剂 需 先 于 或 同 时 与 抗 生 素 首 剂 应 用 Give with an H2 antagonist
脑 膜 炎 的 疫 苗 肺 炎 球 菌 疫 苗 脑 膜 炎 球 菌 的 疫 苗
细 菌 性 脑 膜 炎 现 代 重 症 监 护 处 理 有 效 抗 生 素 的 出 现 CFR/morbidity high
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