第 卷 第 期 年 月 上 海 交 通 大 学 学 报 农 业 科 学 版 %&'%' ' 文 章 编 号 ( '''''' 小 鼠 母 体 糖 尿 病 > 对 胚 胎 早 期 发 育 的 影 响 强 苏 静 陶 凌 云 金 益 胡 建 华 高 诚 ' 扬 州 大 学 兽 医 学 院 扬 州 (' 上 海 实 验 动 物 研 究 中 心 上 海 ' 上 海 西 普 尔 必 凯 实 验 动 物 有 限 公 司 上 海 摘 要 通 过 腹 腔 注 射 链 脲 佐 菌 素 建 立 小 鼠 糖 尿 病 模 型 后 运 用 体 外 受 精 技 术 研 究 母 体 高 血 糖 对 早 期 胚 胎 发 育 的 影 响 选 取 ) 周 龄 母 鼠 次 腹 腔 注 射 小 剂 量 构 建 小 鼠 糖 尿 病 模 型 并 设 实 验 对 照 组 成 功 造 模 后 对 实 验 小 鼠 眼 底 静 脉 丛 采 血 并 测 定 项 血 生 化 指 标 通 过 孕 马 血 清 促 性 腺 激 素 配 合 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 对 实 验 母 鼠 进 行 超 数 排 卵 所 得 卵 子 与 正 常 公 鼠 的 精 子 体 外 受 精 并 培 养 后 观 察 胚 胎 的 发 育 情 况 并 进 行 比 较 结 果 表 明 实 验 组 小 鼠 的 空 腹 血 糖 明 显 升 高 ' 空 腹 血 糖 值 '(**%& 的 小 鼠 比 例 为 '3 项 血 生 化 指 标 中 实 验 组 的 谷 丙 转 氨 酶 肌 酐 低 密 度 脂 蛋 白 胆 碱 酯 酶 和 糖 化 血 红 蛋 白 均 较 对 照 组 显 著 升 高 ' 高 血 糖 模 型 小 鼠 卵 子 与 正 常 精 子 体 外 受 精 后 的 受 精 率 较 正 常 小 鼠 低 且 有 血 糖 越 高 比 例 越 低 的 趋 势 说 明 体 外 受 精 技 术 虽 可 以 改 善 糖 尿 病 母 鼠 胚 胎 的 受 精 率 但 母 体 高 血 糖 仍 影 响 早 期 胚 胎 的 发 育 关 键 词 链 脲 佐 菌 素 糖 尿 病 模 型 体 外 受 精 受 精 率 中 图 分 类 号 ()' 文 献 标 识 码 0, & )& '%&-%,,1,-%,0,-%(, '-,;%%,*&01-,, ',%2,,02;,*&-,, %,0,-10%*&:-&1*,%&%:*%&*%0*;% ;1,%,,%,&,,%)%&*&*,1*%&0%,;0*&,0> 0;&,0;%,:,%&,1,%0%:%%%1, 1%%&-%:00 :'2&%%%*,11%&1;:%0,%%;,&%0:&?0%0%;,%1*,1&,?0' > *,10:%&;,:,%&,1,%%%%10,&,,0:*0%%*&*&*,1,,%1&,, *,*%%0' 0&00%;&%%-&1%0&&0%> *,1,100,-,,1&';&%%-&1%0 &&0,'3 % *,1;%'( **%&'%*:,1%%&*,1&, *,%001,,&%0,&,:%:%,1%&,00-&1*%-&%;,,> *,1 收 稿 日 期 基 金 项 目 上 海 市 科 委 创 新 行 动 计 划 重 点 项 目 作 者 简 介 强 苏 静 ) 女 硕 士 生 研 究 方 向 动 物 学 *,&&,-0,-'1%* 陶 凌 云 ) 为 并 列 第 一 作 者 女 硕 士 助 理 研 究 员 研 究 方 向 实 验 动 物 胚 胎 研 究 和 遗 传 检 测 *,&0,&%))%*,&'1%* 高 诚 为 本 文 通 讯 作 者 男 本 科 研 究 员 研 究 方 向 实 验 动 物 质 量 管 理 *,&-%1--;'1%*
上 海 交 通 大 学 学 报 农 业 科 学 版 第 卷 0,-,,1&,10'',&,,%%%%10%>*&*,1, 0:*0%%*&*&*,1, *,* 0&%0%%*&*&*,1' 0 1%,-%;&%%-&1%0&&,&%%,&,,%'1%1&0,% :-&1*,,*&*,10,&00%*010%&*;%&%:*&%-,,%,&,,%1%&%-1,*:%%,&,,%' %&'0:%%%1,,;0*&,0*%&0-,&,,%,%%,&,,% 随 着 社 会 经 济 的 发 展 和 人 们 生 活 水 平 的 提 高 糖 尿 病 的 患 病 率 正 在 以 惊 人 的 速 度 发 展 是 仅 次 于 癌 症 和 心 脑 血 管 疾 病 的 危 害 人 类 健 康 的 第 大 非 传 染 病 也 是 世 界 范 围 内 发 病 率 和 病 死 率 最 高 的 ( 种 疾 病 之 一 已 经 成 为 严 重 威 胁 人 类 健 康 的 世 界 性 公 共 卫 生 问 题 目 前 糖 尿 病 及 其 并 发 症 的 病 因 发 病 机 理 尚 未 完 全 阐 明 其 预 防 和 治 疗 措 施 仍 不 完 善 因 此 如 何 快 速 有 效 地 建 立 动 物 模 型 来 研 究 该 病 的 机 制 和 治 疗 显 得 十 分 重 要 人 体 妊 娠 性 糖 尿 病 的 研 究 发 现 妊 娠 糖 尿 病 是 影 响 胚 胎 发 育 的 重 要 致 畸 因 素 之 一 患 糖 尿 病 孕 妇 的 胎 儿 发 生 先 天 畸 形 风 险 性 较 非 糖 尿 病 孕 妇 胎 儿 高 ( 倍 糖 尿 病 妊 娠 导 致 心 血 管 系 统 神 经 系 统 的 先 天 畸 形 严 重 影 响 胎 儿 及 新 生 儿 的 生 存 质 量 本 实 验 通 过 建 立 糖 尿 病 小 鼠 模 型 并 将 高 血 糖 小 鼠 的 卵 子 与 正 常 精 子 体 外 受 精 后 的 受 精 率 与 正 常 小 鼠 进 行 对 比 研 究 高 血 糖 母 体 对 卵 细 胞 的 发 育 是 否 产 生 不 良 影 响 材 料 与 方 法 实 验 动 物 与 实 验 环 境 条 件 雌 性 小 鼠 ( 只 ) 周 龄 ) - 购 自 上 海 市 西 普 尔 必 凯 实 验 动 物 有 限 公 司 A 沪 ) 饲 养 于 上 海 实 验 动 物 研 究 中 心 上 海 市 实 验 动 物 质 量 监 督 检 验 站 屏 障 系 统 内 A 沪 )( 密 度 ( 只 每 盒 温 度 相 对 湿 度 33 喂 以 配 方 饲 料 自 由 采 食 和 饮 水 自 动 光 控 试 剂 及 仪 器 链 脲 佐 菌 素 超 数 排 卵 所 需 激 素 配 置 胚 胎 体 外 培 养 液 所 需 试 剂 胚 胎 冲 洗 液 均 购 自,-* 公 司 血 生 化 试 剂 盒 购 自 北 京 九 强 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 日 本 和 光 纯 药 工 业 株 式 会 社 质 控 血 清 和 校 准 品 购 自 英 国 朗 道 公 司 其 他 国 产 分 析 纯 罗 氏 1 血 糖 测 定 仪 *, 显 微 解 剖 镜,0 公 司,1%&? 培 养 箱 2,%1 公 司 日 立 ) 型 全 自 动 血 生 化 分 析 仪 糖 尿 病 动 物 模 型 的 建 立 将 实 验 小 鼠 分 为 实 验 组 和 对 照 组 实 验 组 只 对 照 组 ( 只 实 验 组 用 '(*%&*:'( 的 无 菌 枸 橼 酸 钠 缓 冲 液 配 制 成 溶 液 后 按 *-- 体 重 的 剂 量 腹 腔 注 射 对 照 组 腹 腔 注 射 相 同 剂 量 的 枸 橼 酸 钠 缓 冲 液 周 后 按 上 述 剂 量 再 次 腹 腔 注 射 实 验 组 和 对 照 组 小 鼠 将 空 腹 血 糖 值 大 于 '(**%& 作 为 高 血 糖 模 型 小 鼠 观 察 并 记 录 小 鼠 症 状 体 征 和 死 亡 情 况 血 清 葡 萄 糖 浓 度 和 体 重 测 定 每 次 注 药 后 周 测 定 实 验 组 和 对 照 组 小 鼠 的 血 清 葡 萄 糖 浓 度 和 体 重 采 用 空 腹 尾 尖 采 血 直 接 用 血 糖 试 纸 测 定 测 定 实 验 小 鼠 的 项 血 生 化 指 标 造 模 成 功 后 对 实 验 小 鼠 进 行 眼 底 静 脉 丛 采 血 测 定 项 血 生 化 指 标 包 括 谷 丙 转 氨 酶 谷 草 转 氨 酶 总 蛋 白 白 蛋 白 2 总 胆 红 素 2 碱 性 磷 酸 酶 尿 素 氮 2 肌 酐 血 钙 总 胆 固 醇 & 甘 油 三 酯 低 密 度 脂 蛋 白 > 胆 碱 酯 酶 血 糖 化 血 红 蛋 白 2 实 验 小 鼠 的 超 数 排 卵 将 只 级 健 康 母 鼠 均 分 为 组 每 组 分 别 腹 腔 注 射 的 ) 后 再 分 别 腹 腔 注 射 的 注 射 后 小 鼠 脱 臼 处 死 取 出 母 鼠 的 卵 子 进 行 体 外 受 精 计 算 不 同 剂 量 组 的 发 育 到 细 胞 的 胚 胎 数 用 最 佳 剂 量 对 实 验 组 高 血 糖 小 鼠 和 对 照 组 小 鼠 进 行 超 数 排 卵 实 验 小 鼠 的 体 外 受 精 注 射 后 小 鼠 脱 臼 处 死 取 出 卵 子 与 正 常 公 鼠 已 体 外 获 能 的 精 子 进 行 体 外 受 精 后 洗 卵 挑 选 已 受 精 的 原 核 胚 胎 置 于 新 鲜 液 滴 中 过 夜 培 养 ) 对 发 育 到 细 胞 的 胚 胎 进 行 计 数 统 计 学 方 法 所 有 数 据 用 表 示 采 用 ' 软 件 进 行 统 计 学 处 理 差 异 显 著 性 检 验 采 用 独 立 样
第 期 强 苏 静 等 小 鼠 母 体 糖 尿 病 > 对 胚 胎 早 期 发 育 的 影 响 本 检 验 和 单 因 子 方 差 分 析 % 结 果 正 常 母 鼠 的 超 数 排 卵 正 常 母 鼠 超 数 排 卵 的 结 果 表 明 表 发 育 到 细 胞 的 比 例 为 3 发 育 到 细 胞 的 比 例 为 )3 发 育 到 细 胞 的 比 例 为 )3 由 此 表 明 个 激 素 剂 量 中 注 射 的 与 的 超 数 排 卵 效 果 最 好 结 果 供 后 续 对 模 型 小 鼠 超 数 排 卵 参 考 表 体 外 受 精 后 发 育 到 细 胞 胚 胎 的 比 例 %%&%-%& &% 组 别 %: 卵 子 数 个 受 精 率 3 *;%,%% %%10,&,,% 发 育 至 细 胞 数 个 *;% %1& *;% 发 育 至 细 胞 比 例 3,%% %1& *;% @ ( @ ( )) ( ) @ ) 糖 尿 病 模 型 对 实 验 组 只 雌 性 小 鼠 第 次 注 射 后 周 所 有 小 鼠 血 糖 与 对 照 组 无 明 显 差 异 体 重 小 幅 下 降 图 不 表 现 多 饮 多 食 多 尿 活 动 正 常 第 次 注 射 后 周 '3 的 小 鼠 血 糖 值 '( **%& 期 间 表 现 多 饮 多 食 多 尿 活 动 减 少 体 重 下 降 明 显 图 没 有 出 现 小 鼠 死 亡 由 图 可 见 '3 小 鼠 血 糖 值 ')'**%& 明 显 升 高 较 对 照 组 ''**%& ( 有 显 著 差 异 ''3 小 鼠 血 糖 值 大 于 ('(**%& 明 显 升 高 较 对 照 组 ' '**%&( 有 显 著 差 异 ' 图 小 鼠 体 重 变 化 平 均 值,-'-&%,-1-,*,1 实 验 小 鼠 项 血 生 化 指 标 的 测 定 实 验 组 小 鼠 的 项 血 生 化 测 定 后 统 计 发 现 谷 丙 转 氨 酶 肌 酐 低 密 度 脂 蛋 白 > 图 处 理 后 实 验 小 鼠 血 糖 平 均 值 注 表 示 相 对 于 对 照 组 差 异 极 显 著 ',-'-&%;&%%-&1%0 &&0,*,1 %,,1' 胆 碱 酯 酶 和 糖 化 血 红 蛋 白 2( 项 指 标 较 对 照 组 均 有 所 升 高 且 存 在 显 著 差 异 ' 表 实 验 小 鼠 体 外 受 精 后 的 受 精 率 模 型 小 鼠 超 排 卵 子 与 正 常 公 鼠 的 精 子 体 外 受 精 后 受 精 率 较 正 常 小 鼠 低 发 育 到 细 胞 的 个 数 也 较 少 且 容 易 发 生 胚 胎 卵 裂 异 常 图 由 表 可 见 较 高 血 糖 组 小 鼠 超 排 后 卵 子 与 正 常 公 鼠 的 精 子 体 外 受 精 的 受 精 率 为 '3 较 对 照 组 '3 有 显 著 差 异 ' 高 血 糖 组 小 鼠 超 排 后 卵 子 与 正 常 公 鼠 的 精 子 体 外 受 精 后 的 受 精 率 为 ('3 较 对 照 组 '3 有 显 著 差 异 ' 讨 论 是 一 种 广 谱 抗 菌 素 具 有 抗 菌 抗 肿 瘤 作 ( 用 和 致 糖 尿 病 的 副 作 用 它 可 使 多 种 动 物 如 大 鼠 小 鼠 狗 猴 小 羊 中 国 地 鼠 豚 鼠 和 兔 等 产 生 糖 ( 尿 病 引 起 > 的 机 理 如 何 目 前 尚 未 完 全 清 楚 但 一 般 认 为 是 依 赖 于 它 本 身 存 在 的 类 似 于 糖 结 构 部 分 可 与 低 亲 和 力 的 葡 萄 糖 转 运 蛋 白 结 合 导 致 > 烷 基 化 从 而 导 致 胰 岛 细 胞 死 亡 死 亡 胰 岛 细 胞 所 释 放 的 蛋 白 作 为 抗 原 被 巨 噬 细 胞 吞 噬 引 起 对 胰 岛 细 胞 的 病 理 免 疫 应 答 最 终 导 致 糖 尿 病 现 在 的 文 献 资 料 中 有 很 多 关 于 不 同 剂 量 的 描 述 这 些 剂 量 是 依 据 具 体 的 实 验 计 划 中 所 需 要 的 糖 尿 病 的 类 型 和 严 重 程 度 而 得 出 的 的 剂 量 可 能 由 于 实 验 动 物 的 性 别 和 品 系 而 发 生 较 大 的 变 化 尽 管 有 所 变 化 但 是 大 体 上 还 是 可 以 分 为 类 一 段 时 间 内 多 次 小 剂 量 注 射 一 次 性 注 射 适 中 剂 量 的 一 次 性 注 射 大 剂 量 的
上 海 交 通 大 学 学 报 农 业 科 学 版? 第卷 表&实验小鼠血生化的均值与标准差 *, &H > 3 ;1 ; ; @ < ;, < > ; 1 ;< : 0 :X 实验组 2 谷丙转氨酶,2 谷草转氨酶 2 总蛋白 2,` 2] 白蛋白 2,`,P 总胆红素 B 2,` 2P 1, 碱性磷酸酶,] 尿素氮 BB 2,` P(*? >%[ @ [ >%?[? @ <[? % [ < [ > % @@[@ > @%[ %> 血钙 总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白 BB 2,` BB 2,` BB 2,` BB 2,` ' 20,b,` 胆碱酯酶 血糖化血 红蛋白Q P > A[?> <? A <>[@ @ @?>[ % 对照组 ; > A[> < 0 :X 肌酐 2,` %B ) <[? @@ >[ @ 实验组 2 @?[ @??<[ @ @<[ @ [ @> %[ @ >AA %[ % > @ [ %A 对照组 ; A <[ @[ @ <[ %A[ <??[ %>> >[ @?A???[ < ' 注表示相对于对照组差异显著 ; * 图实验组左图与对照组右图单只母鼠卵细胞体外受精后的细胞胚胎RA 2W BY H F B ; :X ; ; :X 13- RA 表'实验小鼠体外受精后的受精率 *, '* > ; < 0 1 2 0 :X 高血糖组 X B 较高血糖 BX FX B 对照组 ; 小鼠数量只 B 卵子数个 H 受精率Q ) J ; 发育至细胞数个 W BY 发育至细胞比例Q ) W BY > A @ % >A @ A? ><? >? @ <% < %? < ' 注表示相对于对照组差异显著 ; * 一段时间内多次小剂量注射 2i 可以用在模拟自 身免疫引起的胰岛炎和胰岛素依赖的糖尿病研究 诱导慢性的糖尿病% 1 等报道了雄性的1) 小鼠按 V体重注射 2i 血糖会逐渐升高%但是血 B 中'先前的研究报告表明%小剂量多次注射 2i 引 清胰岛素不会明显的升高并且胰岛中还会存在大量 起的糖尿病与 2 淋巴细胞介导的胰岛炎有关%然而 现在有许多研究推翻了这个理论%并且认为 细胞 的 细胞%指示非胰岛素依赖的糖尿病 *1bb^由 于对胰岛素增长的抵抗导致的'一次性注射大剂量 的凋亡是对胰岛素依赖型糖尿病发展的一种应答% 的 2i 用 于 通 过 直 接 损 害 细 胞 而 引 起 严 重 的 使用 这 种 剂 量 注 射 免 疫 缺 陷 型 动 物 可 以 诱 导 2b^%不像适中剂量的 2i%一次性注射大剂量的 2i 几乎可以导致所有 细胞的损坏以致几乎没有 ) <* 2b^ '一次性注射适中剂量的 2i 已经被用来
第 期 强 苏 静 等 小 鼠 母 体 糖 尿 病 > 对 胚 胎 早 期 发 育 的 影 响 ( 胰 岛 素 的 产 生 ) 本 实 验 主 要 是 通 过 连 续 次 注 射 适 中 剂 量 的 从 而 导 致 小 鼠 糖 尿 病 此 种 方 法 虽 然 对 其 致 病 机 理 还 不 是 很 明 确 但 是 造 模 的 成 功 率 较 高 并 且 在 实 验 过 程 中 没 有 因 为 腹 腔 注 射 而 导 致 小 鼠 死 亡 血 糖 值 没 有 升 高 的 小 鼠 可 能 是 由 于 个 体 差 异 造 成 的 造 模 成 功 的 小 鼠 血 糖 值 在 '(('(**%& 的 比 例 很 大 可 能 是 由 于 注 射 的 剂 量 不 是 很 大 并 且 只 是 注 射 了 次 细 胞 的 损 坏 可 能 不 严 重 所 以 导 致 模 型 小 鼠 的 血 糖 值 不 是 很 高 实 验 组 小 鼠 的 谷 丙 转 氨 酶 肌 酐 低 密 度 脂 蛋 白 胆 碱 酯 酶 和 糖 化 血 红 蛋 白 与 对 照 组 存 在 明 显 的 差 异 糖 尿 病 特 征 是 碳 水 化 合 物 脂 肪 酮 体 及 蛋 白 质 代 谢 的 异 常 这 几 项 生 化 指 标 是 与 大 物 质 代 谢 有 密 切 关 系 的 与 糖 尿 病 的 特 征 吻 合 从 而 进 一 步 证 实 了 实 验 所 构 建 的 糖 尿 病 小 鼠 模 型 的 特 性 由 于 前 期 实 验 表 明 用 正 常 的 公 鼠 与 糖 尿 病 母 鼠 交 配 血 糖 升 高 小 鼠 交 配 能 力 下 降 仅 为 '3 流 产 率 '3 畸 形 率 为 3 仔 鼠 出 生 死 亡 率 3 该 结 果 表 明 受 精 率 会 因 母 体 的 高 血 糖 而 有 所 下 降 因 此 本 实 验 采 取 体 外 受 精 的 方 法 排 除 母 体 本 身 在 交 配 环 节 对 受 精 率 的 影 响 而 主 要 研 究 高 血 糖 的 母 体 对 卵 细 胞 的 影 响 将 模 型 小 鼠 用 和 超 数 排 卵 后 与 正 常 精 子 进 行 体 外 受 精 经 过 的 体 外 培 养 后 发 现 模 型 小 鼠 的 受 精 率 明 显 低 于 对 照 组 的 小 鼠 且 有 血 糖 越 高 比 例 越 低 的 趋 势 这 可 能 与 母 体 的 高 血 糖 有 关 林 锟 等 进 行 了 高 血 糖 对 卵 母 细 胞 和 早 期 胚 胎 细 胞 凋 亡 的 影 响 的 研 究 研 究 表 明 糖 尿 病 小 鼠 的 卵 泡 破 裂 和 卵 母 细 胞 减 数 分 裂 时 间 都 比 正 常 小 鼠 延 迟 卵 母 细 胞 大 小 较 正 常 明 显 减 小 体 外 细 胞 培 养 亦 发 现 高 浓 度 葡 萄 糖 环 境 下 排 卵 后 卵 母 细 胞 培 养 存 活 率 下 降 提 示 高 糖 对 卵 母 细 胞 存 在 着 一 定 的 细 胞 毒 性 作 用 通 过 林 锟 等 的 研 究 表 明 母 体 的 高 血 糖 对 其 卵 子 的 发 育 是 有 不 良 影 响 的 本 实 验 将 模 型 小 鼠 的 卵 子 与 正 常 小 鼠 的 精 子 体 外 受 精 发 现 受 精 率 偏 低 鉴 于 精 子 是 正 常 的 排 除 精 子 对 受 精 率 的 影 响 后 表 明 受 精 率 偏 低 主 要 是 由 于 卵 子 质 量 下 降 引 起 的 说 明 体 外 受 精 技 术 虽 可 以 改 善 糖 尿 病 母 鼠 胚 胎 的 受 精 率 但 母 体 高 血 糖 仍 影 响 早 期 胚 胎 的 发 育 本 实 验 得 出 的 结 果 和 林 锟 等 研 究 是 一 致 的 而 且 是 从 胚 胎 发 育 学 角 度 来 证 明 高 糖 对 卵 母 细 胞 存 在 着 一 定 的 细 胞 毒 性 作 用 并 为 后 续 分 子 水 平 亲 缘 效 应 的 研 究 提 供 可 靠 的 实 验 依 据 参 考 文 献 杜 丽 坤 赵 莹 杜 立 杰 等 ' 实 验 性 糖 尿 病 动 物 模 型 的 建 立 ' 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 (()' 梁 考 文 周 丛 乐 杨 慧 霞 等 ' 母 亲 妊 娠 期 糖 代 谢 异 常 对 新 生 儿 出 生 结 局 的 影 响 ' 中 国 儿 童 保 健 杂 志 (' 冯 丹 ' 糖 尿 病 的 动 物 模 型 ' 武 警 医 学 )( ))' 彭 芳 杨 远 华 ' 实 验 性 糖 尿 病 动 物 模 型 制 备 及 指 标 测 定 评 价 ' 大 理 学 院 学 报 ' ( 沈 亚 非 徐 焱 成 ' 链 脲 佐 菌 素 诱 导 实 验 性 糖 尿 病 模 型 建 立 的 研 究 ' 实 用 诊 断 与 治 疗 杂 志 ( )' 吴 凤 丽 潘 兴 瑜 马 晓 光 ' 链 脲 佐 菌 素 诱 导 型 糖 尿 病 的 发 生 机 制 ' 中 国 实 验 诊 断 学 ) ' >00%*0%-(, -& %00:%%%1,,1,;01%0,,%0%00,-,,0&0:&,%*%&0 '%%0(' ) 黄 波 刘 学 政 庞 东 渤 等 ' 不 同 途 径 注 射 链 脲 佐 菌 素 致 大 鼠 糖 尿 病 模 型 的 研 究 ' 锦 州 医 学 院 学 报 ' 0,%,*%',,10,,;%-,11,,%0:%%%1,,*,1'3% (-' 赵 右 更 庄 留 琪 ' 正 常 妊 娠 及 妊 娠 合 并 糖 尿 病 孕 妇 的 代 谢 变 化 ' 中 华 妇 产 科 杂 志 )(' 林 锟 ' 高 血 糖 对 卵 母 细 胞 和 早 期 胚 胎 细 胞 凋 亡 的 影 响 ' 医 学 综 述 (' 邵 伟 娟 陶 凌 云 赵 茹 茜 等 ' 不 同 剂 量 诱 导 小 鼠 糖 尿 病 模 型 及 生 殖 能 力 的 研 究 ' 上 海 交 通 大 学 学 报 农 业 科 学 版 (((' 杨 巍 罗 春 元 于 春 雷 等 ' 不 同 剂 量 诱 导 小 鼠 糖 尿 病 模 型 的 发 病 机 制 ' 吉 林 大 学 学 报 医 学 版 (' 0&,%0&,>('10%,*:,,0&,01,%%,&,,%%*%0%%10 '12(%(' (>>;-,%(':% %%1,,1,;0,&-,*&0:,-0:,* 0%&% 0:%;1&:&0,1, )'(%)(' %0,%0,%(':%% %1,,1?:,*&,;0, *&,0 0',%3%()('