心達舒錠2

心 達 舒 錠 2.5 毫 克 / 10 毫 克 Tritace Tablets 2.5mg /10mg 衛 署 藥 輸 字 第 023518 號 衛 署 藥 輸 字 第 023603 號 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 組 成 主 成 分 :Ramipril 每 錠 Tritace 2.5mg 含 2.5mg 的 ramipril 每 錠 Tritace 10mg 含 10mg 的 ramipril 賦 型 劑 :Methylhydroxypropylcellulose, pregelatinized Maize Starch, microcrystalline Cellulose, Sodium stearyl fumarate, yellow ferric oxide( 僅 Tritace 2.5mg 有 ) 性 質 Ramiprilat 為 ramipril 之 活 性 代 謝 物, 它 是 強 力 且 長 效 的 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 (ACEI) 特 別 是 高 血 壓 患 者, 服 用 Tritace 會 產 生 血 管 擴 張 而 使 血 壓 降 低 服 用 單 劑 量 1-2 小 時 內 會 產 生 降 壓 作 用, 而 於 3-6 小 時 達 最 高 療 效, 通 常 該 作 用 可 持 續 24 小 時 Tritace 對 鬱 血 性 心 衰 竭 的 治 療 亦 有 效 此 外, 對 於 急 性 心 肌 梗 塞 後 而 有 鬱 血 性 心 衰 竭 臨 床 癥 狀 的 患 者,Tritace 已 證 實 可 以 降 低 死 亡 發 生 率 ( 包 括 猝 死, 惡 化 成 嚴 重 或 難 以 治 療 的 心 衰 竭, 及 因 衰 竭 住 院 的 發 生 率 ) 服 用 Tritace 可 以 有 效 地 減 低 下 列 疾 病 的 發 生 : 心 肌 梗 塞, 中 風, 或 因 血 管 疾 病 而 使 心 血 管 疾 病 危 險 增 加 之 患 者 的 死 亡 適 應 症 - 高 血 壓 - 心 肌 梗 塞 後 的 心 衰 竭 - 降 低 因 心 血 管 疾 病 導 致 之 心 肌 梗 塞, 中 風 及 死 亡 的 危 險 用 法 用 量 除 非 醫 師 另 有 指 示, 否 則 嚴 格 遵 照 建 議 劑 量 用 量 依 病 人 對 該 藥 的 容 忍 度 及 欲 達 到 的 作 用 調 整 劑 量 Tritace 通 常 是 長 期 服 用 ; 醫 師 個 別 決 定 每 位 患 者 的 治 療 期 高 血 壓 的 治 療 每 日 推 薦 起 始 劑 量 2.5mg, 視 對 藥 物 反 應 而 定, 可 以 增 加 劑 量, 每 次 增 量 應 投 予 雙 倍 劑 量, 間 隔 2-3 週 維 持 劑 量 通 常 為 每 日 2.5-5mg, 每 日 最 高 劑 量 為 10mg 鬱 血 性 心 衰 竭 的 治 療 每 日 推 薦 起 始 劑 量 為 1.25mg, 視 用 藥 反 應 而 定, 可 以 增 加 劑 量 每 一 次 增 量 應 為 雙 倍 劑 量, 間 隔 1-2 週 每 日 最 高 劑 量 為 10mg 每 日 需 要 量 若 等 於 或 多 於 2.5mg, 可 以 一 次 服 用 或 分 二 次 服 用 心 肌 梗 塞 後 的 治 療 每 日 推 薦 起 始 劑 量 為 5mg, 分 2 次 服 用, 每 次 2.5mg, 早 上 及 晚 上 各 一 顆 若 無 法 忍 受 此 劑 量, 前 2 日 應 以 每 日 2 次, 每 次 1.25mg 服 用 視 用 藥 反 應, 可 以 增 加 劑 量, 每 一 次 增 量 應 投 予 雙 倍 劑 量, 間 隔 1-3 天 若 治 療 使 病 情 獲 得 改 善, 則 每 日 劑 量 可 單 次 服 用 每 日 最 高 劑 量 為 10mg 對 於 心 肌 梗 塞 後 立 即 引 起 的 嚴 重 心 衰 竭 (NYHA IV) 的 治 療 仍 缺 乏 足 夠 的 經 驗 若 給 予 治 療, 應 以 每 日 1.25mg 開 始, 增 加 劑 量 時 須 特 別 留 意 心 肌 梗 塞, 中 風 或 心 血 管 死 亡 之 預 防 每 日 推 薦 起 始 劑 量 為 2.5mg, 視 患 者 的 耐 受 性 而 定, 可 以 逐 漸 增 加 劑 量 劑 量 應 於 一 週 後 增 為 雙 倍 量 三 週 後, 應 再 倍 增 到 一 般 的 維 持 量 10mg 用 法 Tritace 的 錠 劑 應 以 足 量 的 液 體 ( 約 半 杯 ), 整 顆 吞 服, 勿 咬 碎, 可 於 飯 前, 飯 間 或 飯 後 服 用 特 殊 族 群 腎 功 能 失 常 者, 如 肌 氨 酸 酐 廓 清 率 為 50-20ml/min,1.73m 2 體 表 面 積, 起 始 劑 量 一 般 為 1.25mg, 每 日 最 高 劑 量 為 5mg 當 肌 氨 酸 酐 廓 清 率 無 法 計 算 時, 可 以 下 列 公 式 (Cockcroft's equation) 根 據 血 清 肌 氨 酸 酐 算 出 : 男 性 : 肌 氨 酸 酐 廓 清 率 (ml/min) = 女 性 : 上 述 值 0.85 體 重 (kg) (140- 年 齡 ) 72 血 清 肌 氨 酸 酐 mg/dl 對 於 體 液, 鹽 份 缺 乏 而 未 完 全 補 充 之 患 者, 嚴 重 高 血 壓, 及 低 血 壓 反 應 患 者 會 有 特 別 的 危 險 性 ( 如 血 液 性 的 冠 狀 動 脈 或 供 腦 部 血 管 狹 窄 的 患 者 ) 及 老 年 患 者, 應 考 慮 減 少 起 始 劑 量 至 1.25mg 對 已 使 用 利 尿 劑 患 者 開 始 使 用 Tritace 前, 依 據 利 尿 劑 的 療 效 時 間, 應 考 慮 停 用 利 尿 劑 至 少 2-3 天 或 更 久, 或 至 少 要 降 低 利 尿 劑 的 劑 量 醫 師 將 依 個 別 患 者 來 決 定 是 否 停 藥 或 減 量, 以 及 須 停 藥 多 久 時 間 這 些 患 者 之 起 始 劑 量 一 般 為 1.25mg 之 Tritace 對 於 肝 功 能 失 常 者, 對 治 療 的 反 應 可 能 增 加 或 減 少 因 此, 治 療 初 期 應 密 切 監 測, 每 日 最 高 劑 量 為 2.5mg 禁 忌 症 Tritace 不 可 使 用 於 下 列 患 者 : - 對 ramipril 及 其 他 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑, 或 任 一 賦 型 劑 過 敏 - 具 有 血 管 神 經 性 水 腫 病 史 者 - 單 一 腎 臟 中 雙 側 或 單 側, 腎 動 脈 血 流 減 少 窄 化 ( 與 血 液 流 動 有 關 的 窄 化 ) - 有 與 血 流 動 力 學 相 關 的 左 心 室 血 液 流 入 或 流 出 障 礙 者 ( 例 如, 主 動 脈 瓣 或 二 尖 瓣 狹 窄 者 ) - 低 血 壓 或 循 環 不 穩 定 的 患 者 ( 可 能 會 造 成 血 壓 降 低 及 腎 衰 竭 ) - 妊 娠 及 授 乳 - 使 用 含 aliskiren 藥 物 的 糖 尿 病 患 或 是 中 度 至 嚴 重 腎 功 能 不 全 之 患 者 ( 肌 氨 酸 酐 廓 清 率 <60 ml/min) 以 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 治 療 並 接 受 高 效 能 透 析 膜 (high-flux membrane)( 例 如, 聚 丙 烯 腈 膜 (polyacrylonitril membrane)) 透 析

療 程 的 患 者, 若 曾 出 現 過 敏 (hypersensitivity) 及 類 過 敏 反 應 (anaphylactoid), 則 有 可 能 會 惡 化 至 循 環 性 休 克 ( 亦 可 參 閱 透 析 膜 製 造 商 之 說 明 書 ) 這 類 透 析 膜 應 避 免 與 Tritace 併 用 ( 例 如, 緊 急 情 況 下 的 透 析 或 血 液 過 濾 (hemofiltration)), 此 時 可 改 用 其 他 種 類 的 透 析 膜 或 改 用 非 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 的 藥 物 治 療 類 似 的 反 應 亦 曾 見 於 葡 萄 聚 糖 硫 酸 鹽 (dextran sulfate) 造 成 低 密 度 脂 蛋 白 分 離 (low-density lipoprotein apheresis); 因 此, 這 個 方 法 不 可 用 於 接 受 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 治 療 的 患 者 警 語 與 注 意 事 項 在 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 的 治 療 期 間 若 出 現 血 管 水 腫, 則 應 該 立 刻 停 藥 血 管 水 腫 有 可 能 出 現 在 舌 頭 聲 門 或 喉 頭 若 血 管 水 腫 危 及 生 命, 應 該 緊 急 給 予 adrenalin 治 療 ( 皮 下 或 緩 慢 的 靜 脈 注 射 ), 並 觀 察 其 心 電 圖 及 動 脈 血 壓 患 者 必 須 住 院 觀 察 至 少 12-24 小 時, 直 到 症 狀 完 全 消 退 後 才 能 出 院 Tritace 在 治 療 兒 童 嚴 重 的 腎 衰 竭 病 患 ( 每 1.73 m 2 體 表 面 積 之 肌 氨 酸 酐 闊 清 率 低 於 20 ml/min) 及 透 析 患 者 方 面, 尚 無 足 夠 的 經 驗 接 受 Tritace 治 療 應 定 期 進 行 藥 物 監 測 併 用 含 有 aliskiren 之 藥 物, 對 腎 素 - 血 管 收 縮 素 - 醛 固 酮 系 統 (renin-angiotensin-aldosterone, RAAS) 造 成 的 雙 重 阻 斷 作 用 Tritace 和 aliskiren 併 用 會 造 成 腎 素 - 血 管 收 縮 素 - 醛 固 酮 系 統 的 雙 重 阻 斷 作 用, 不 建 議 將 兩 者 併 用, 因 為 會 增 加 低 血 壓 高 血 鉀 及 腎 功 能 改 變 的 風 險 糖 尿 病 患 或 腎 功 能 不 全 ( 肌 氨 酸 酐 廓 清 率 <60 ml/min) 的 患 者 禁 止 併 用 Tritace 和 aliskiren 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 被 高 度 激 化 的 病 患 (hyper-stimulated rennin angiotesin system) 患 者 的 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 若 處 於 高 度 激 化 狀 態, 治 療 時 應 特 別 小 心 這 些 患 者 以 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 治 療 時, 有 可 能 造 成 動 脈 血 壓 突 然 急 速 下 降 及 腎 功 能 惡 化, 特 別 是 在 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 初 次 使 用 或 初 次 併 用 利 尿 劑 時, 或 初 次 提 高 劑 量 時 剛 開 始 服 藥 或 初 次 提 高 劑 量 時, 應 嚴 密 監 測 動 脈 血 壓, 直 到 血 壓 不 會 再 突 然 下 降 為 止 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 有 可 能 被 顯 著 活 化 的 例 子 如 下 : - 患 有 嚴 重 高 血 壓, 特 別 是 惡 性 高 血 壓 的 患 者 治 療 初 期 應 進 行 嚴 密 的 藥 物 監 測 - 心 衰 竭 患 者, 特 別 是 病 況 嚴 重 或 有 接 受 其 他 降 血 壓 藥 物 治 療 者 若 病 況 嚴 重, 治 療 初 期 應 進 行 嚴 密 的 藥 物 監 測 - 患 有 與 血 液 動 力 學 相 關 的 腎 動 脈 狹 窄 者 治 療 初 期 應 進 行 嚴 密 的 藥 物 監 測 必 要 時, 治 療 藥 物 中 的 利 尿 劑 可 能 必 須 停 藥 ( 參 閱 腎 功 能 監 測 ) - 之 前 曾 接 受 利 尿 劑 治 療 的 患 者 若 利 尿 劑 不 能 停 藥 或 降 低 劑 量, 則 治 療 初 期 應 進 行 嚴 密 的 藥 物 監 測 - 患 者 有 體 液 或 鹽 分 耗 竭 的 現 象, 或 可 能 出 現 該 情 況 者 ( 可 能 肇 因 於 液 體 或 鹽 分 攝 取 不 足, 或 是 因 下 列 情 況 所 造 成 的 結 果, 例 如 腹 瀉 嘔 吐 或 流 汗 過 度 但 鹽 分 與 液 體 的 補 充 不 足 ) 若 有 脫 水 血 容 積 過 低 或 鹽 分 耗 竭 的 情 況, 通 常 會 建 議 在 治 療 開 始 前 先 行 矯 治 ( 心 衰 竭 的 患 者 在 矯 治 時, 應 仔 細 衡 量 體 液 負 荷 過 重 所 可 能 帶 來 的 其 他 風 險 ) 當 這 些 情 形 具 有 臨 床 相 關 性 時, 只 有 在 採 取 了 適 當 的 步 驟 以 預 防 血 壓 過 度 下 降 及 腎 功 能 惡 化 後, 才 能 開 始 或 繼 續 給 予 Tritace 之 治 療 肝 臟 病 變 的 患 者 肝 功 能 不 全 的 患 者 對 Tritace 的 治 療 反 應 有 可 能 增 加 或 降 低 然 而, 嚴 重 肝 硬 化 及 / 或 腹 水 的 患 者, 其 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 有 可 能 被 顯 著 活 化, 因 此, 這 群 患 者 在 接 受 治 療 時 應 特 別 小 心 動 脈 血 壓 可 能 急 速 下 降 的 高 危 險 群 患 者 患 者 若 屬 於 動 脈 血 壓 有 可 能 過 度 下 降 的 高 危 險 群 患 者 ( 例 如, 患 有 與 血 液 動 力 學 相 關 的 冠 狀 動 脈 或 腦 血 管 狹 窄 之 患 者 ), 則 在 治 療 初 期 應 進 行 嚴 密 的 藥 物 監 測 老 年 人 有 些 老 年 人 對 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 的 反 應 會 較 為 強 烈 因 此 在 開 始 治 療 前, 建 議 先 進 行 腎 功 能 評 估 腎 功 能 監 測 建 議 進 行 腎 功 能 評 估, 特 別 是 在 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 開 始 治 療 的 第 一 週 進 行 之 以 下 的 患 者 應 進 行 嚴 密 的 監 測 : - 心 衰 竭 患 者 - 有 腎 臟 血 管 疾 病 者, 包 括 與 血 液 動 力 學 相 關 的 單 側 腎 動 脈 狹 窄 若 患 者 為 單 側 腎 動 脈 狹 窄, 則 即 使 其 血 清 的 肌 氨 酸 酐 濃 度 只 有 輕 微 上 升, 也 有 可 能 是 單 側 腎 功 能 喪 失 之 前 兆 - 腎 衰 竭 患 者 - 進 行 腎 臟 移 植 者 電 解 質 監 測 血 鉀 血 鈉 濃 度 建 議 進 行 常 規 監 測 腎 功 能 受 損 的 患 者, 應 增 加 血 鉀 濃 度 的 監 測 頻 率 血 液 監 測 應 監 測 白 血 球 數 目 以 了 解 是 否 出 現 白 血 球 減 少 症 患 者 若 有 腎 功 能 受 損 膠 原 血 管 疾 病 ( 例 如, 全 身 性 紅 斑 狼 瘡 或 硬 皮 病 ) 或 治 療 的 藥 物 可 能 對 血 液 有 所 影 響 ( 參 閱 不 良 反 應 ) 者, 建 議 在 治 療 初 期 增 加 監 測 的 頻 率 與 其 他 藥 物 的 交 互 作 用 及 其 他 形 式 的 交 互 作 用 食 物 Ramipril 的 吸 收 不 會 明 顯 地 受 食 物 所 影 響

併 用 禁 忌 體 外 循 環 治 療 會 使 血 液 與 負 電 表 面 接 觸, 例 如 使 用 高 效 能 透 析 膜 ( 例 如, 聚 丙 烯 腈 膜 ) 進 行 透 析 或 血 液 過 濾, 以 及 葡 萄 聚 糖 硫 酸 鹽 (dextran sulfate) 會 造 成 低 密 度 脂 蛋 白 分 離, 這 些 皆 為 引 發 嚴 重 的 類 過 敏 反 應 之 風 險 糖 尿 病 患 或 中 度 腎 功 能 不 全 ( 肌 氨 酸 酐 廓 清 率 < 60ml/min) 的 患 者 禁 止 併 用 Tritace 和 aliskiren, 其 他 患 者 也 不 建 議 併 用 不 建 議 併 用 鉀 離 子 補 充 劑 或 保 鉀 利 尿 劑 (potassium-sparing diuretics): 可 能 會 增 加 鉀 血 症 的 機 率 若 接 受 保 鉀 利 尿 劑 或 鉀 離 子 補 充 劑 ( 例 如, spironolactone) 的 治 療, 則 應 對 鉀 血 症 進 行 嚴 密 的 監 測 併 用 時 應 小 心 降 血 壓 藥 物 ( 例 如, 利 尿 劑 ) 及 其 他 有 潛 在 降 壓 效 果 的 藥 物 ( 例 如, 硝 酸 鹽 三 環 抗 憂 鬱 劑 麻 醉 劑 ) 都 有 可 能 會 加 強 降 血 壓 的 效 果 ( 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 及 用 法 用 量 ) 併 用 利 尿 劑 治 療 者, 建 議 定 期 監 測 血 清 鈉 離 子 濃 度 造 成 血 壓 上 升 的 擬 交 感 神 經 興 奮 劑 (Vasopressor sympathomimetics): 這 些 藥 物 可 能 會 使 Tritace 的 降 壓 效 果 減 弱 因 此 在 併 用 時, 建 議 嚴 密 監 測 其 動 脈 血 壓 Allopurinol 免 疫 抑 制 劑 皮 質 類 固 醇 procainamide 細 胞 抑 制 劑 (cytostatics) 及 其 他 可 能 影 響 血 液 的 物 質, 都 有 可 能 增 加 血 液 反 應 的 風 險 ( 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 ) 鋰 鹽 : 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 可 能 會 降 低 鋰 鹽 的 排 除 當 鋰 鹽 的 排 除 降 低 時, 會 導 致 其 濃 度 上 升, 因 而 增 加 鋰 的 毒 性 因 此 必 須 對 鋰 的 濃 度 進 行 監 測 抗 糖 尿 病 藥 物 ( 例 如, 胰 島 素 及 sulfonylurea 衍 生 物 ): 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 可 能 會 降 低 對 胰 島 素 的 抗 性 在 某 些 個 案 中, 對 胰 島 素 的 抗 性 降 低 可 能 會 導 致 併 用 抗 糖 尿 病 藥 物 的 患 者 產 生 低 血 糖 反 應 因 此, 藥 物 併 用 的 初 期 應 對 血 糖 進 行 嚴 密 的 監 測 併 用 時 應 加 以 考 慮 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物 ( 例 如,indomethacin) 及 乙 醯 水 楊 酸, 可 能 會 減 弱 Tritace 的 降 壓 效 果 此 外, 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 與 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物 併 服 可 能 會 增 加 腎 功 能 惡 化 及 鉀 血 症 的 風 險 肝 素 : 可 能 會 增 加 鉀 血 症 的 風 險 酒 精 : 會 增 加 血 管 的 擴 張 Tritace 可 能 會 強 化 酒 精 的 作 用 鹽 : 飲 食 中 的 食 鹽 攝 取 量 增 加, 可 能 會 降 低 降 血 壓 的 效 果 減 敏 療 法 : 在 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 的 治 療 下, 對 昆 蟲 毒 液 出 現 過 敏 反 應 及 類 過 敏 反 應 的 可 能 性 及 嚴 重 度 會 增 加 其 他 的 過 敏 原 也 可 能 產 生 相 似 的 情 況 妊 娠 及 授 乳 - Tritace 不 可 在 懷 孕 期 間 服 用, 治 療 開 始 前 應 釐 清 懷 孕 已 排 除 之 若 接 受 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 的 治 療 有 其 必 要, 則 在 治 療 期 間 應 避 免 懷 孕 - 若 患 者 計 畫 懷 孕, 應 停 止 使 用 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑, 改 用 其 他 療 法 - 若 治 療 期 間 懷 孕, 應 儘 快 將 Tritace 取 代 為 非 血 管 收 縮 素 轉 化 酵 素 抑 制 劑 的 藥 物 如 果 未 更 換 藥 物, 有 可 能 對 胎 兒 造 成 傷 害 - 若 於 授 乳 期 間 若 必 須 接 受 Tritace 治 療, 應 避 免 哺 乳 以 免 嬰 兒 經 由 母 乳 攝 入 少 量 的 ramipril 駕 駛 車 輛 或 機 械 操 作 有 些 不 良 反 應 ( 如 血 壓 下 降 的 癥 狀 : 頭 輕 感, 暈 眩 ) 可 能 會 影 響 注 意 力 集 中 及 反 應 力, 因 此 當 這 些 能 力 ( 例 如, 開 車 或 操 作 機 械 ) 對 您 特 別 重 要 時, 服 用 本 藥 可 能 會 造 成 危 險 不 良 反 應 Tritace 是 一 種 降 血 壓 藥, 大 多 數 的 不 良 反 應 為 血 壓 下 降 所 帶 來 的 次 要 反 應, 主 要 是 肇 因 於 交 感 神 經 的 反 向 調 節 或 器 官 的 低 灌 流 血 量 許 多 其 他 的 不 良 反 應 ( 例 如, 對 電 解 質 平 衡 的 影 響 在 黏 膜 上 出 現 的 某 些 類 過 敏 反 應 或 發 炎 反 應 ) 則 為 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 或 這 類 藥 物 的 其 他 藥 理 反 應 所 引 起 不 良 反 應 依 器 官 系 統 及 發 生 率 分 類 如 下 : 非 常 ( 10%); ( 1%, <10%); ( 0.1%, <1%); ( 0.01%, <0.1%); 非 常 (<0.01%); 不 良 反 應 發 生 率 心 臟 異 常 心 肌 局 部 缺 血, 包 括 心 絞 痛 或 心 肌 梗 塞 心 搏 過 速 心 律 不 整 心 悸 周 邊 水 腫 嗜 伊 紅 血 球 增 多 血 液 及 淋 巴 系 統 異 常 白 血 球 細 胞 數 降 低 ( 包 括 嗜 中 性 白 血 球 減 少 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 ) 紅 血 球 細 胞 數 降 低 血 紅 素 含 量 降 低 血 小 板 降 低 骨 髓 功 能 失 常 全 血 球 減 少 症 溶 血 性 貧 血 頭 痛 頭 暈 ( 頭 重 腳 輕 感 ) 暈 眩 感 覺 異 常 失 去 味 覺 味 覺 異 常 神 經 系 統 異 常 震 顫 電 解 質 不 平 衡 腦 缺 血, 包 括 缺 血 性 中 風 或 短 暫 性 腦 缺 血 精 神 運 動 能 力 受 損 ( 反 應 受 損 ) 燒 灼 感 嗅 覺 異 常 眼 睛 異 常 視 覺 異 常, 包 括 視 覺 模 糊 結 膜 炎 耳 朵 及 迷 路 異 常 聽 力 受 損 耳 鳴 呼 吸 道 胸 部 和 縱 膈 異 常 乾 咳 支 氣 管 炎, 鼻 竇 炎, 呼 吸 困 難

支 氣 管 痙 攣, 包 括 氣 喘 加 重 鼻 塞 胃 腸 發 炎 消 化 異 常 腹 部 不 適 消 化 不 良 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 胃 腸 異 常 致 命 性 胰 臟 炎 胰 臟 酶 增 加 小 腸 血 管 水 腫 上 腹 部 疼 痛, 包 括 胃 炎 便 秘 口 乾 舌 炎 口 腔 炎 腎 臟 及 泌 尿 系 統 異 常 腎 功 能 受 損, 包 括 急 性 腎 衰 竭 尿 量 增 加 惡 化 已 存 在 的 蛋 白 尿 情 況 血 中 尿 素 氮 增 加 血 中 肌 酸 酐 增 加 特 定 斑 丘 疹 之 紅 疹 致 命 性 血 管 水 腫 ( 可 能 會 危 及 生 命, 極 少 嚴 重 情 況 會 造 成 致 命 性 阻 塞 ) 瘙 癢 多 汗 皮 膚 及 皮 下 組 織 異 常 剝 落 性 皮 膚 炎 蕁 麻 疹 甲 床 剝 離 症 光 敏 感 反 應 非 常 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 症 Stevens- Johnson 症 候 群 多 形 性 紅 斑 天 皰 瘡 乾 癬 惡 化 牛 皮 癬 皮 膚 炎 類 天 皰 瘡 苔 癬 樣 疹 黏 膜 疹 禿 髮 肌 肉 骨 骼 和 結 締 組 織 異 常 肌 肉 痙 攣 肌 痛 關 節 痛 內 分 泌 異 常 抗 利 尿 激 素 不 適 當 分 泌 症 候 群 (SIADH) 血 鉀 上 升 代 謝 和 營 養 異 常 厭 食 食 慾 下 降 血 鈉 下 降 低 血 壓 姿 勢 性 血 壓 降 低 昏 厥 血 管 異 常 潮 紅 血 管 狹 窄 血 流 灌 注 不 足 血 管 炎 雷 諾 氏 症 候 群 (Raynaud s) 胸 痛 疲 勞 全 身 性 及 投 藥 部 位 異 常 發 熱 無 力 免 疫 系 統 異 常 過 敏 或 類 過 敏 反 應 ( 使 用 ACEI 會 增 加 對 昆 蟲 毒 液 嚴 重 過 敏 及 類 過 敏 反 應 ) 抗 核 抗 體 增 加 肝 臟 酵 素 和 / 或 結 合 型 膽 紅 素 增 加 肝 膽 異 常 膽 汁 鬱 積 性 黃 膽 肝 細 胞 受 損 急 性 肝 衰 竭 膽 汁 鬱 積 細 胞 毒 性 肝 炎 ( 很 少 發 生 致 命 性 結 果 ) 生 殖 系 統 和 乳 房 異 常 暫 時 性 勃 起 不 能 性 慾 降 低 乳 腺 增 生 心 情 鬱 悶 焦 慮 緊 張 煩 躁 不 安 睡 眠 異 常, 包 括 嗜 睡 精 神 異 常 譫 妄 注 意 力 障 礙 過 量 當 藥 物 過 量 或 劑 量 不 恰 當 時, 有 可 能 發 生 過 度 的 周 邊 血 管 擴 張 ( 嚴 重 的 低 血 壓 休 克 ) 心 跳 徐 緩 電 解 質 不 平 衡 及 腎 衰 竭 建 議 的 治 療 方 法 必 須 視 藥 物 服 用 的 方 式 及 時 間 以 及 症 狀 的 種 類 與 嚴 重 度 而 定 採 取 的 步 驟 為 排 除 尚 未 吸 收 的 ramipril( 例 如, 洗 胃 服 用 吸 附 劑 硫 酸 鈉 ; 儘 可 能 於 前 30 分 鐘 內 排 除 之 ) 在 加 護 病 房 中 應 監 測 生 命 徵 象 及 周 邊 器 官 的 功 能, 必 要 時 應 給 予 安 全 守 護 在 低 血 壓 的 情 況 下, 除 了 輸 注 液 體 及 鹽 分 外, 應 考 慮 給 予 兒 茶 酚 胺 及 血 管 收 縮 素 II 目 前 尚 無 以 強 迫 利 尿 改 變 尿 液 ph 值 血 液 過 濾 或 以 透 析 來 加 速 ramipril 或 ramiprilat 排 除 之 經 驗 若 考 慮 給 予 透 析 或 血 液 過 濾 時, 請 參 閱 禁 忌 症 章 節 藥 理 學 特 性 藥 物 藥 效 學 性 質 藥 物 治 療 族 群 : 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 ;ATC code C09AA05 作 用 機 轉 :ramiprilat 為 ramipril 的 活 性 代 謝 物, 它 會 抑 制 一 種 稱 之 為 dipeptidylcarboxypeptidase I( 即 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 ;kininase II) 的 酶 在 血 漿 及 組 織 中, 這 個 酶 會 將 血 管 收 縮 素 I(angiotension I) 轉 化 成 有 血 管 收 縮 活 性 的 血 管 收 縮 素 II(angiotensin II), 它 同 時 會 使 活 性 的 血 管 舒 張 物 質 bradykinin 分 解 血 管 收 縮 素 II 的 血 漿 及 組 織 濃 度 降 低 及 bradykinin 的 分 解 受 到 抑 制 時, 會 導 致 血 管 舒 張 藉 由 使 血 管 收 縮 素 II 降 低 的 機 轉,ramiprilat 會 降 低 醛 固 酮 (aldosterone) 的 分 泌 Ramipril 在 kalikrein-kinin-prostaglandin 系 統 中 也 具 有 活 性 ; 其 作 用 會 對 血 液 動 力 學 有 所 影 響 在 動 物 實 驗 中 觀 察 到,bradykinin 的 活 性 增 加 可 能 對 心 臟 及 內 皮 細 胞 具 有 保 護 作 用 這 類 作 用 對 某 些 副 作 用 ( 例 如, 乾 咳 ) 的 相 關 程 度 則 尚 未 清 楚 以 ramipril 治 療 有 顯 性 腎 病 的 非 糖 尿 病 患 者, 可 以 減 緩 腎 衰 竭 惡 化 的 機 率 並 降 低 發 展 成 需 要 進 行 透 析 及 腎 臟 移 植 的 末 期 腎 衰 竭 之 機 率 相 對 於 安 慰 劑 及 atenolol,ramipril 可 大 幅 降 低 有 微 白 蛋 白 尿 (microalbuminuria) 的 糖 尿 病 患 者 在 24 小 時 內 的 尿 中 白 蛋 白 排 除 速 率 藥 物 藥 效 學 反 應 服 用 ramipril 會 使 周 邊 動 脈 的 阻 力 顯 著 下 降 一 般 說 來, 腎 臟 血 流 與 腎 絲 球 過 濾 速 率 並 無 太 大 的 變 化 高 血 壓 患 者 服 用 ramipril 會 導 致 躺 臥 時 及 站 立 時 的 動 脈 血 壓 降 低, 但 卻 不 會 代 償 性 的 增 加 心 跳 對 大 多 數 的 患 者 而 言, 口 服 單 一 劑 量 的 藥 物 在 1-2 小 時 之 後 才 會 產 生 明 顯 的 降 血 壓 效 果, 最 大 的 作 用 通 常 在 口 服 3-6 小 時 之 後 達 到 且 可 持 續 24 小 時 通 常 在 治 療 3-4 週 後 就 會 達 到 明 顯 的 最 大 降 血 壓 效 果 在 長 期 治 療 下, 降 血 壓 的 效 果 將 可 持 續 2 年 Ramipril 突 然 停 藥 不 會 造 成 動 脈 血 壓 快 速 且 大 量 上 升 的 回 彈 反 應

藥 物 動 力 學 性 質 Ramipril 主 要 由 肝 臟 代 謝 ; 它 會 經 由 肝 臟 酯 酶 水 解 成 為 活 性 代 謝 物 ramiprilat 此 外, 部 分 未 經 代 謝 的 ramipril 及 ramiprilat 會 被 尿 甘 酸 化 (glucuronized) 轉 為 ramipril diketopiperazine( 酯 類 ) 及 ramiprilat diketopiperazine ( 酸 類 ) Ramipril 經 過 上 述 的 代 謝 作 用 後, 其 生 體 可 利 用 的 含 量 約 只 剩 下 口 服 劑 量 的 20% Ramipril 2.5 及 5 mg 口 服 後 的 生 體 可 用 率 約 為 相 同 劑 量 之 靜 脈 注 射 的 45% 口 服 有 放 射 線 標 記 的 ramipril 10 mg 後, 總 放 射 活 性 約 有 60% 排 除 於 尿 中,40% 排 除 於 糞 便 中 Ramipril 靜 脈 注 射 後, 約 有 50-60% 的 劑 量 可 在 尿 中 被 偵 測 到 ( 即 ramipril 及 其 代 謝 物 ): 另 外 50% 則 經 由 非 腎 臟 的 路 徑 排 除 Ramiprilat 靜 脈 注 射 後, 約 有 70% 會 排 除 於 尿 中 ( 即 ramipril 及 其 代 謝 物 ): 另 外 30% 則 經 由 非 腎 臟 的 路 徑 排 除 對 於 進 行 膽 道 引 流 的 患 者, 在 口 服 ramipril 5 mg 的 最 初 24 小 時 內,ramipril 及 其 代 謝 物 ( 即 ramipril 及 其 代 謝 物 ) 大 約 會 等 量 排 除 於 尿 液 及 膽 汁 中 代 謝 量 約 占 80-90%( 即 ramiprilat 或 ramiprilat 之 代 謝 物 ); 酯 化 的 ramipril 約 占 總 量 的 10-20%, 未 經 代 謝 的 ramipril 則 約 占 2% 哺 乳 的 動 物 研 究 顯 示,ramipril 會 進 入 乳 汁 Ramipril 在 口 服 後 會 被 快 速 吸 收 且 不 受 食 物 所 影 響 從 ramipril 及 其 代 謝 物 在 尿 中 的 排 除 量 看 來,ramipril 至 少 會 被 吸 收 56% Ramipril 的 最 高 血 中 濃 度 會 在 口 服 後 1 小 時 內 達 到 :ramipril 的 排 除 半 衰 期 約 為 1 小 時 Ramiprilat 的 最 高 血 中 濃 度 約 在 ramipril 口 服 後 2-4 小 時 內 達 到 Ramiprilat 的 血 漿 濃 度 是 以 多 相 的 方 式 遞 減 ; 初 相 (the initial phase) 的 半 衰 期 約 為 3 小 時, 接 下 來 的 中 相 (an intermediate phase) 半 衰 期 約 為 15 小 時, 末 相 (a terminal phase) 的 ramiprilat 濃 度 極 低, 半 衰 期 約 為 4-5 天 末 相 與 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 的 鍵 結 有 顯 著 的 關 係 性 每 天 給 予 一 次 ramipril 2.5 mg,ramiprilat 會 在 第 4 天 達 到 穩 定 狀 態 之 血 漿 濃 度 為 13-17 小 時, 其 時 間 長 短 與 劑 量 有 關 每 日 給 予 單 一 劑 量, 在 重 覆 多 次 給 藥 後,ramiprilat 的 有 效 半 衰 期 Ramipril 在 靜 脈 注 射 後 的 全 身 分 布 體 積 約 為 90 L,ramiprilat 的 全 身 分 布 體 積 則 約 為 500 L Ramipril 及 ramiprilat 的 蛋 白 質 鍵 結 率 分 別 約 為 73% 及 56% 年 齡 介 於 65-76 歲 的 健 康 老 年 患 者 之 ramipril 及 ramiprilat 動 力 學 與 健 康 的 年 輕 受 試 者 類 似 腎 功 能 不 全 的 患 者,ramiprilat 的 腎 臟 排 除 率 會 下 降,ramiprilat 的 腎 臟 擴 清 率 與 肌 氨 酸 酐 之 擴 清 率 成 正 比 相 關 相 對 於 腎 功 能 正 常 的 患 者, 腎 功 能 不 全 的 患 者 其 ramiprilat 排 除 速 率 較 慢, 因 此,ramiprilat 的 血 漿 濃 度 會 上 升 當 肝 功 能 不 全 的 患 者 接 受 高 劑 量 (10 mg) 的 ramipril 時,ramipril 代 謝 成 ramiprilat 的 作 用 會 延 緩, 因 而 導 致 ramipril 的 血 漿 濃 度 上 升 並 延 遲 了 ramiprilat 的 排 除 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 的 患 者 每 日 口 服 一 次 ramipril 5 mg, 服 用 2 週 後,ramipril 及 ramiprilat 並 無 蓄 積 的 現 象, 此 結 果 與 健 康 受 試 者 及 高 血 壓 患 者 的 結 果 一 致 臨 床 前 安 全 性 資 料 口 服 ramipril 的 50 % 致 死 劑 量 (LD50 (mg/kg)) 在 小 鼠 及 大 鼠 身 上 超 過 10,000 mg/kg, 在 狗 身 上 則 超 過 1000 mg/kg 針 對 特 殊 耐 受 性 所 作 的 研 究 而 給 予 長 期 用 藥 ( 老 鼠 給 藥 18 個 月 ; 狗 給 藥 12 個 月 ; 猴 子 給 藥 6 個 月 ) 之 結 果 顯 示, 以 ramipril 日 劑 量 2mg/kg 給 予 老 鼠 2.5 mg/kg 給 予 狗 8 mg/kg 給 予 猴 子 皆 有 良 好 的 耐 受 性 相 同 的 研 究 若 以 較 高 的 日 劑 量 投 與 ( 給 予 老 鼠 的 劑 量 為 3.2 40 500 mg/kg; 給 予 狗 的 劑 量 為 25 及 250 mg/kg; 給 予 猴 子 的 劑 量 為 16 及 及 500 mg/kg), 其 結 果 顯 示 在 化 學 - 臨 床 上 的 參 數 及 血 液 學 的 參 數 會 產 生 某 些 變 化, 身 體 器 官 也 會 有 某 些 形 態 學 上 的 改 變, 這 些 似 乎 與 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 的 特 殊 藥 物 藥 效 學 作 用 有 關 在 老 鼠 兔 子 及 猴 子 的 生 殖 研 究 中 並 未 發 現 ramipril 有 任 何 致 畸 性 不 論 雄 鼠 或 雌 鼠, 其 生 育 能 力 皆 不 受 影 響 雌 鼠 在 懷 孕 及 哺 乳 期 間 若 每 公 斤 體 重 給 予 50 mg/kg 或 更 高 的 ramipril 單 一 口 服 日 劑 量, 會 導 致 幼 鼠 的 腎 盂 形 成 不 可 逆 的 擴 張 有 報 告 指 出, 懷 孕 中 期 及 後 期 的 婦 女 若 接 受 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 的 治 療 可 能 會 使 胎 兒 及 新 生 兒 受 到 傷 害, 相 關 症 狀 包 括 羊 水 過 少 ( 推 測 為 胎 兒 的 腎 功 能 受 損 ) 顱 面 畸 形 肺 部 發 育 不 全 胎 兒 肢 體 攣 縮 低 血 壓 無 尿 可 逆 及 不 可 逆 的 腎 衰 竭 或 死 亡 曾 有 早 產 胎 兒 於 子 宮 內 發 育 遲 緩 及 Botallo 氏 管 持 續 開 放 之 報 告, 但 並 不 能 確 定 這 些 現 象 是 使 用 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 所 造 成 的 結 果 在 特 殊 的 研 究 中 並 未 發 現 ramipril 有 任 何 免 疫 毒 性 的 反 應 以 傳 統 的 測 試 系 統 對 ramipril 進 行 廣 泛 的 突 變 性 試 驗, 結 果 並 未 發 現 其 有 致 突 變 性 或 基 因 毒 性 對 小 鼠 及 大 鼠 所 進 行 的 致 癌 性 研 究 顯 示,ramipril 不 會 導 致 腫 瘤 的 生 成 大 鼠 的 腎 小 管 伴 隨 有 嗜 酸 性 細 胞 及 腎 小 管 伴 隨 嗜 酸 性 細 胞 增 生 皆 被 視 為 功 能 性 的 改 變 及 形 體 上 的 變 化, 並 非 腫 瘤 反 應 或 腫 瘤 的 前 兆 反 應 儲 存 請 勿 儲 存 超 過 30, 置 於 孩 童 伸 手 不 及 處 效 期 超 過 外 包 裝 標 示 之 有 效 日 期, 請 勿 服 用 包 裝 2-1000 錠 製 造 廠 Sanofi-Aventis S.p.A. Strada Statale 17 Km 22, 67019 Scoppito, Italy 藥 商 賽 諾 菲 安 萬 特 股 份 有 限 公 司 台 北 市 復 興 北 路 337 號 12,13,14 樓 版 本 23-Jul-2012, CCDS v11.1