- 3 B :7 8 @ 68 97 " # #, # 肾 脏 病 临 床 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 在 系 统 性 红 斑 狼 疮 治 疗 中 的 应 用 李 世 军 综 述 胡 伟 新 审 校 摘 要 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 主 要 通 过 &$ 受 体 介 导 免 疫 调 节 作 用 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 其 他 机 制 包 括 抑 制 补 体 介 导 的 损 伤 调 控 细 胞 因 子 的 产 生 调 控 独 特 型 抗 体 网 络 中 和 病 理 性 自 身 抗 体 调 节 细 胞 和 6 细 胞 功 能 下 调 抗 体 的 产 生 等 已 成 功 治 疗 相 关 的 顽 固 性 血 小 板 减 少 症 中 枢 神 经 系 统 狼 疮 狼 疮 性 肾 炎 及 对 传 统 免 疫 治 疗 无 效 或 同 时 合 并 感 染 的 关 键 词 系 统 性 红 斑 狼 疮 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 发 病 机 制 * ## #! " " ##"! # "#-,! # &( &)&*+) &!)!, *- &&)&(./!,! $%&' & "8 ;: 9 " :8 7 / ":99 9": $ 7 9:8 " : " 99 ":8 $" " ; 8 9&$ 8:$:7" 89# // " :$ 99 $ /: " $ 7 ::":/ ":/ / : / " $ " > : 78 / $" / 6 / 7 $ ": $" / 8: " " " / 78 / $" 7 " " : / " 7 $:" 8> / :"8 " 7 " : $ " " / :9# "8 ;: 9 9 :: 9:/ 9$$:9 " "8: " 7 " :"9 " 8 / 97:$"8 $ $ :9" " 9 9$ 98: 8 $" 8 " 8 $ " 7: $:"8 :8; 99 9": ; ;::" 7 9:7 8 " 9 / " 9:7 " :"9 8:8:9 9" "" $ ;:" "8: ":" 8 7 " :"9 ;:$ $ " " :$" 9# (" 9 9": $ 7 9:8 " : " 99 "8 ;: 9 9 / " 免 疫 球 蛋 白 主 要 成 分 为 C 含 有 天 然 来 源 的 多 克 隆 抗 体 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 "8 ;: 9 9 现 已 广 泛 用 于 多 种 免 疫 缺 陷 病 和 自 身 免 疫 性 疾 病 的 治 疗 包 括 免 疫 性 血 小 板 减 少 症 C 8 综 合 征 慢 性 炎 症 性 脱 髓 鞘 性 多 发 性 神 经 病 多 灶 性 运 动 神 经 病 重 症 肌 无 力 多 发 性 硬 化 和 川 崎 病 等 且 疗 效 颇 佳 近 年 来 也 被 用 于 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 治 疗 并 取 得 一 定 疗 效 本 文 就 的 作 用 机 制 及 在 患 者 中 的 应 用 进 行 综 述 以 期 为 临 床 治 疗 提 供 依 据 的 成 分 由 大 量 健 康 献 血 者 - 例 提 供 的 混 合 血 浆 提 取 制 备 提 纯 后 的 C 采 用 葡 萄 糖 麦 芽 糖 氨 基 乙 酸 蔗 糖 甘 露 醇 或 白 蛋 白 等 作 稳 定 剂 制 剂 含 5)4 的 C 4 的 极 作 者 单 位 南 京 军 区 南 京 总 医 院 全 军 肾 脏 病 研 究 所 南 京 微 量 的 % 以 及 可 溶 性 @, @3 人 类 白 细 胞 抗 原 分 子 和 某 些 细 胞 因 子 C 的 亚 型 成 分 与 正 常 人 体 血 清 基 本 一 致 进 入 人 体 后 半 衰 期 为,/ 与 自 身 C 半 衰 期 相 同 由 于 C 制 剂 来 自 数 千 至 上 万 人 的 血 浆 因 此 含 有 多 种 针 对 多 种 外 来 抗 原 的 抗 体 因 此 可 作 为 体 液 免 疫 缺 陷 患 者 的 替 代 治 疗 作 用 机 制 尽 管 疗 效 肯 定 但 其 确 切 的 作 用 机 制 仍 不 清 楚 最 近 研 究 认 为 治 疗 对 免 疫 系 统 的 天 然 和 获 得 性 免 疫 效 应 细 胞 包 括 树 突 状 细 胞 @ 9 单 核 巨 噬 细 胞 中 性 粒 细 胞 自 然 杀 伤 ' 细 胞 各 种 6 细 胞 尤 其 是 调 节 性 6 细 胞 68: 及 细 胞 功 能 均 有 调 节 作 用 从 而 重 建 机 体 的 免 疫 平 衡 - 图 主 要 通 过 &$ 受 体 介 导 免 疫 调 节 作 用 抗 炎 作 用 抗 独 特 型 抗 体 作 用 及 68: 功 能 等 多 个 方 面 治 疗 中 涉 及 到 多 种 不 同 机 制 它 们 共 同 作 用 达 到 免 疫 调 节 的 效 果 表
) E:A) 肾脏病与透析肾移植杂志!第 $" 卷!第 D 期!$"&& 年 Q 月! m o c t. d n c nj. www 志 杂 植 移 肾 析 透 与 图 A;静脉用免疫球蛋白$ B CB?% 的作用机制 "K# 7)$巨噬细胞*<96 X,, $自然杀伤细胞*gV * 02, / 6 Z 4 X W $中性粒细胞*d?$树突状细胞*TV X $调节性 T细胞*Id??$抗体介导的细胞毒作用* ;&( c* $白细胞介素受体拮抗剂*= 8<( V c$$干扰素 -受体 $ -c$ -受体*= 病 脏 肾 表 A;静脉用免疫球蛋白的作用机制 "A# 受体!阻断巨噬细胞和效应细胞的 受体!抑制抗体依赖的细胞毒作用!诱导抑制性的 -c)m受体的活性 抗炎!减轻补体介导炎症损伤!减轻免疫复合物介导的炎症!诱导抗炎的细胞因子产生!抑制内皮细胞活化!中和微生物毒素!减少皮质激素的用量 M细胞和抗体!调控骨髓来源 M细胞!通过 -受体进行反向调节!选择性上调和下调抗体产生!通过抗独特型抗体中和循环自身抗体 T细胞!调节 T. 细胞的细胞因子产生!中和 T细胞超抗原 细胞生长!抑制淋巴细胞增生!调节细胞凋亡!!受体!= g分子上均具有特异的 受体# = g分子的 段与巨噬细胞等细胞表面的 -受 体! -c" 结合#通过活化和抑制性信号途径调节炎 症反应或免疫效应器官的功能 +E, ' 活化和抑制性 -c表达的比值不同决定了最后的免疫效应不同# -c)i和 -c)?的大量表达可激活巨噬细胞 的吞噬作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用# 而 -c) M 的大量表达意义与之相反# 起抑制作用' = >= 可以上调 -c) M的抑制作用#从而抑制巨噬 细胞对免疫靶细胞的吞噬# 阻止其介导的脱髓鞘作 用#并能抑制和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用' = >= 也可通过 -c)m来抑制 M细胞受体#中和 M 细胞活化因子! MI88和 IHc= ;" 从而抑制自体反应 性 M细胞的扩增 +D#%, ' 抗炎作用! 小剂量 = >= 通过 = g分子的 段 与特异性 -c 结合# 从而激活补 体# 起 到 促 炎 作
- B :7 8 @ 68 97 " # #, # 用 - 而 大 剂 量 的 则 起 到 抗 炎 作 用 抗 炎 作 用 主 要 通 过 以 下 几 条 途 径 结 合 补 体 活 化 片 断 - 和, 阻 止 其 与 靶 细 胞 结 合 从 而 阻 断 膜 攻 击 复 合 物 ) 及 随 后 补 体 介 导 的 细 胞 损 伤 加 速 降 解 - 为 无 活 性 的 - 防 止 包 含 - 在 内 免 疫 复 合 物 介 导 的 炎 症 损 伤 - 通 过 结 合 免 疫 复 合 物 中 游 离 抗 原 或 抗 体 可 减 少 免 疫 复 合 物 导 致 的 炎 症 反 应 研 究 也 发 现 治 疗 可 减 少 肾 炎 患 者 免 疫 复 合 物 在 肾 组 织 中 的 沉 积 3 拮 抗 和 调 控 细 胞 因 子 的 产 生 是 抗 炎 的 机 制 之 一 可 降 低 血 中 白 细 胞 介 素 水 平 同 时 大 幅 提 高 血 清 中 受 体 拮 抗 剂 水 平 - 体 外 研 究 也 发 现 培 养 的 内 皮 细 胞 中 加 入 可 抑 制 内 皮 细 胞 活 化 从 而 减 少 黏 附 分 子 和 细 胞 因 子 的 产 生 ) 另 外 还 可 中 和 葡 萄 球 菌 毒 素 超 抗 原 阻 止 多 克 隆 @, 淋 巴 细 胞 的 活 化 和 增 殖 抗 独 特 型 抗 体 正 常 人 体 血 清 中 包 含 大 量 天 然 的 低 滴 度 自 身 抗 体 这 些 自 身 抗 体 的 抗 原 结 合 部 位 & 被 称 为 独 特 型 C 中 具 有 针 对 这 种 独 特 型 的 抗 体 抗 独 特 型 抗 体 由 于 制 剂 来 自 数 千 至 上 万 人 的 血 浆 因 此 含 有 大 量 的 这 种 自 身 抗 体 以 及 抗 独 特 型 抗 体 通 过 三 种 机 制 作 用 于 自 身 抗 体 抗 独 特 型 抗 体 能 够 结 合 并 中 和 致 病 的 自 身 抗 体 包 括 抗 因 子 甲 状 腺 球 蛋 白 @ 神 经 节 苷 脂 血 小 板 糖 蛋. 乙 酰 胆 碱 等 自 身 抗 体 从 而 阻 止 它 们 与 自 身 抗 原 的 反 应 治 疗 抗 体 相 关 的 自 身 免 疫 性 疾 病 的 抗 独 特 型 抗 体 还 可 以 结 合 到 细 胞 膜 上 的 % 和 C 抗 原 决 定 簇 上 从 而 对 细 胞 产 生 负 反 馈 而 减 少 自 身 抗 体 生 成 另 外 还 可 结 合 细 胞 表 面 受 体 并 通 过 负 性 信 号 使 骨 髓 淋 巴 细 胞 总 数 下 降 从 而 使 自 身 抗 体 产 生 减 少 - 6 细 胞 尽 管 临 床 证 实 可 明 显 抑 制 6 细 胞 的 功 能 但 影 响 具 体 哪 一 类 6 细 胞 亚 群 并 不 清 楚 动 物 实 验 发 现 可 选 择 性 减 少 6 细 胞 介 导 的 抗 原 反 应 性 6 细 胞 产 生 的 细 胞 因 子 和 干 扰 素 体 外 研 究 证 实 可 抑 制 人 类 6 细 胞 产 生 最 近 的 研 究 发 现 能 够 促 进 人 和 鼠 的 & =0- * 阳 性 68: 的 功 能 可 能 诱 导 6 细 胞 亚 群 的 免 疫 耐 受, 临 床 应 用 是 治 疗 有 效 的 药 物 之 一 临 床 实 验 证 实 大 剂 量 可 以 成 功 治 疗 狼 疮 多 种 临 床 症 状 包 括 自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 纯 红 细 胞 再 障 血 小 板 减 少 症 全 血 细 胞 减 少 症 骨 髓 纤 维 化 肺 炎 胸 腔 积 液 心 包 炎 心 肌 炎 肾 炎 脑 炎 神 经 精 神 性 狼 疮 周 围 神 经 病 多 发 性 神 经 根 病 和 血 管 炎 等 表 其 中 在 狼 疮 性 肾 炎 中 应 用 最 为 广 泛 免 疫 功 能 异 常 是 导 致 患 者 感 染 发 病 率 和 死 亡 率 升 高 的 一 个 主 要 原 因 同 时 免 疫 抑 制 治 疗 也 是 导 致 活 动 性 患 者 感 染 的 另 一 重 要 原 因 有 益 于 治 疗 活 动 性 和 合 并 感 染 的 根 据 临 床 试 验 的 结 果 目 前 推 荐 大 剂 量 治 疗 即 一 疗 程 总 量.>,. >/ 连 续 使 用 / 以 尽 量 减 少 不 良 反 应 一 疗 程 结 束 患 者 血 清 C 水 平 可 升 高 倍 但 后 则 下 降 4 在 -, 周 后 恢 复 至 基 础 水 平 因 此 长 期 治 疗 月 可 每, 周 重 复 一 个 疗 程 3 表 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 不 同 临 床 表 现 的 疗 效 侵 犯 系 统 临 床 表 现 病 例 数 治 疗 反 应 皮 肤 粘 膜 皮 肤 狼 疮 好 关 节 炎 极 好 浆 膜 炎 肺 炎 极 好 胸 膜 炎 中 等 心 包 炎 非 常 好 血 流 系 统 血 小 板 减 少 不 详 极 好 纯 红 细 胞 再 障 不 详 极 好 凝 血 功 能 障 碍 好 反 应 性 噬 血 细 胞 综 合 征, 好 获 得 性 因 子 抑 制 极 好 溶 血 性 贫 血 好 骨 髓 纤 维 化 极 好 心 脏 心 肌 炎 好 肾 脏 肾 炎 好 中 枢 神 经 系 统 脑 炎 精 神 疾 病, 好 周 围 神 经 病 极 好 多 发 性 神 经 根 病 极 好 一 项 开 放 的 研 究 中 采 用 激 素 联 合 大 剂 量.> 治 疗 例 患 者 年 龄 - 岁 平 均 病 程 年 临 床 表 现 包 括 血 小 板 减 少 症 大 量 蛋 白 尿 关 节 炎 发 热 溶 血 性 或 再 生 障 性 贫 血 神 经 及 精
肾 脏 病 与 透 析 肾 移 植 杂 志 第 卷 第, 期 年 3 月 神 异 常 每 月 一 个 疗 程 治 疗 3 个 疗 程 结 果 显 示 例 34 患 者 在 治 疗 后 其 临 床 症 状 消 失 或 有 明 显 改 善 例 4 患 者 泼 尼 松 用 量 有 明 显 下 降 对 其 中 ) 例,4 患 者 治 疗 前 后 的 系 统 性 红 斑 狼 疮 活 动 指 数 @ 进 行 了 比 较 @ 由 ) 2, 降 至, 2 ) 提 示 治 疗 后 临 床 症 状 有 明 显 改 善 ) 还 可 以 减 少 类 固 醇 激 素 用 量 有 作 者 采 用 激 素 联 合 大 剂 量 治 疗 例 每 月 个 疗 程 共 月 随 后 每 - 月 一 个 疗 程 平 均 每 例 患 者 泼 尼 松 使 用 量 下 降 了./ 尽 管 多 数 文 献 报 告 均 使 用 大 剂 量 治 疗 但 也 有 一 些 证 据 显 示 小 剂 量 治 疗 也 有 效 有 作 者 回 顾 分 析 了 例 采 用 小 剂 量 总 量 约.> 治 疗 结 果 显 示 多 数 患 者 治 疗 后 临 床 症 状 改 善 同 时 @ 下 降 而 一 些 临 床 症 状 如 血 小 板 减 少 症 脱 发 和 狼 疮 血 管 炎 症 状 未 得 好 转 因 此 小 剂 量 也 可 用 来 选 择 性 治 疗 从 而 节 约 费 用 血 小 板 减 少 可 以 迅 速 改 善 引 起 的 血 小 板 减 少 在 一 项 研 究 中 例 病 人 采 用 治 疗 例 患 者 血 小 板 升 高 至 少 4 其 中, 例 患 者 疗 效 保 持 至 少 个 月 而 在 另 一 项 研 究 中 8 - 等 采 用 大 剂 量.> 治 疗 了 - 例 相 关 的 免 疫 性 血 小 板 减 少 症 4 患 者 血 小 板 可 迅 速, 升 高 但 维 持 时 间 短 暂 $ 等 采 用 前 瞻 随 机 对 照 研 究 观 察 了 例 免 疫 性 血 小 板 减 少 的 儿 童 患 者 一 组 采 用 大 剂 量 治 疗 另 一 组 采 用 甲 泼 尼 龙 冲 击 治 疗 在 治 疗 后,,3 及 组 患 儿 血 小 板 计 数 升 高 值 明 显 高 于 甲 泼 尼 龙 组 而 在 治 疗 周 时 两 组 疗 效 相 当 因 此 考 虑 到 疗 效 短 暂 费 用 昂 贵 多 数 研 究 推 荐 治 疗 仅 限 用 于 出 现 威 胁 生 命 的 血 小 板 减 少 对 激 素 治 疗 无 效 或 急 需 手 术 的 患 者 狼 疮 性 肾 炎 % ; 等 在 年 内 采 用 激 素 联 合 治 疗 3 例 例 患 者 达 到 完 全 缓 解 例 达 到 部 分 缓 解 伴 有 白 细 胞 和 血 小 板 减 少 的 患 者 治 疗 后 白 细 胞 和 血 小 板 可 迅 速 恢 复 正 常 抗 /9@ 抗 体 和 抗 体 滴 度 也 有 明 显 下 降 在 另 一 研 究 中 ) 例 对 激 素 和 免 疫 抑 制 剂 治 疗 无 效 患 者 采 用 治 疗 例 型 患 者 中 - 例 蛋 白 尿 减 少 血 清 肌 酐 下 降 补 体 升 高 重 复 肾 活 检 示 肾 小 球 C 沉 积 减 少 而 其 余, 例 型 患 者 仅 可 观 察 有 部 分 疗 效 :; 等 观 察 了 例 对 激 素 和 环 磷 酰 胺 治 疗 无 效 的 型 或 型 患 者 采 用 大 剂 量 例 患 者 采 用 个 或 个 疗 程 后 水 肿 减 轻 蛋 白 尿 减 少 血 浆 白 蛋 白 升 高 肾 病 综 合 征 状 态 明 显 改 善 疗 效 可 持 续 个 月 另 例 患 者 接 受 了 个 疗 程 例 肾 病 综 合 征 完 全 缓 解 而 另 例 仅 有 一 过 性 好 转 中 枢 神 经 系 统 狼 疮 治 疗 相 关 的 急 性 中 枢 神 经 系 统 症 状 多 见 于 个 案 报 道 例 - 岁 患 者 有 严 重 的 抑 郁 妄 想 生 活 不 能 自 理 而 另 例 有 精 神 和 情 绪 障 碍 的 患 者 均 对 的 治 疗 反 应 良 好 )3 ) /:8 等 报 告 例 狼 疮 性 肺 炎 合 并 脑 炎 的 患 者 每, 周 进 行 次 治 疗 共 月 患 者 临 床 及 实 验 室 指 标 均 达 到 缓 解 C 9 报 告 - 例 男 性 患 者 因 急 性 重 症 C 8 样 周 围 神 经 病 变 治 疗 后 临 床 症 状 短 时 间 内 迅 速 好 转 尽 管 在 狼 疮 相 关 神 经 系 统 病 变 中 应 用 主 要 为 个 案 报 告 但 广 泛 应 用 于 炎 症 性 神 经 系 统 疾 病 的 治 疗 一 项 大 型 临 床 实 验 共 入 组 -) 例 C 8 患 者 其 中 例 行 血 浆 置 换 - 例 进 行 大 剂 量.> 治 疗 3 例 血 浆 置 换 后 再 行.> 治 疗 观 察,3 周 结 果 发 现 大 剂 量 治 疗 与 血 浆 置 换 的 疗 效 相 当 而 血 浆 置 换 后 再 行 治 疗 并 不 能 再 提 高 疗 效 - 安 全 性 及 不 良 反 应 是 一 种 相 对 安 全 的 药 物 不 良 反 应 轻 微 若 患 者 无 先 天 性 缺 乏 无 血 栓 形 成 倾 向 无 肾 功 能 衰 竭 无 严 重 的 心 血 管 病 则 应 用 非 常 安 全 或 仅 有 轻 微 不 良 反 应 - 大 剂 量 治 疗 时 约 有 - 4 患 者 可 出 现 轻 微 和 暂 时 的 不 良 反 应 最 常 见 的 有 轻 中 度 头 痛 乏 力 寒 战 肌 痛 背 痛 呼 吸 急 促 胸 闷 面 部 潮 红 血 压 变 化 及 心 悸 等 出 现 轻 微 不 良 反 应 并 不 是 停 用 的 指 征 这 些 不 良 反 应 多 为 暂 时 性 通 常 发 生 在 第 一 次 输 注 - 内 且 与 滴 注 速 度 过 快 有 关 减 慢 输 注 速 度 或 暂 停 输 注 不 良 反 应 可 减 轻 或 缓 解 在 输 注 前 - 前 给 予 小 剂 量 激 素 氢 化 可 的 松 或 抗 组 胺 药 可 预 防 或 减 轻 不 良 反 应 单 日 剂 量 不 宜 超 过, 以 减 少 不 良 反 应 发 生 治 疗 首 日 可 采 用 半 量.> 以 减 少 不 良 反 应 -
- 严 重 的 过 敏 反 应 发 生 于 先 天 性 缺 乏 症 患 者 选 择 性 缺 乏 症 很 常 见 其 中 约 )4 患 者 具 有 抗 抗 体 中 含 有 的 少 量 可 与 其 发 生 反 应 引 起 过 敏 反 应 因 此 缺 乏 症 患 者 应 避 免 使 用 迟 发 的 不 良 反 应 包 括 急 性 肾 损 伤 血 栓 形 成 无 菌 性 脑 膜 炎 中 性 粒 细 胞 减 少 自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 假 性 低 钠 血 症 皮 肤 过 敏 有 偏 头 痛 患 者 可 能 出 现 严 重 和 持 续 的 头 痛 偶 可 出 现 关 节 炎 - 急 性 肾 功 能 不 全 是 严 重 的 不 良 反 应 多 发 生 在 高 龄 糖 尿 病 和 肾 功 能 不 全 患 者 多 在 输 注 后 / 内 发 生 通 常 是 在 使 用 蔗 糖 作 为 稳 定 剂 的 后 引 起 的 渗 透 性 肾 小 管 损 伤 病 理 可 见 近 端 肾 小 管 肿 胀 空 泡 变 性 临 床 表 现 少 尿 性 肾 衰 竭 部 分 患 者 需 行 透 析 治 疗 但 血 清 肌 酐 水 平 可 在 周 内 恢 复 至 治 疗 前 水 平 因 此 在 高 龄 糖 尿 病 高 血 压 肾 脏 病 史 及 脱 水 高 黏 滞 血 症 患 者 使 用 时 要 非 常 谨 慎 需 严 密 监 测 肾 功 能 变 化 - 输 注 血 液 制 品 有 传 播 病 毒 的 危 险 包 括 和 人 类 疱 疹 病 毒 等 上 世 纪 ) 年 代 有 报 告 治 疗 引 起 感 染 甚 至 局 部 流 行 其 原 因 与 所 使 用 在 生 产 过 程 中 对 病 毒 过 滤 灭 活 不 够 有 关 但 的 传 染 未 见 报 告 为 了 预 防 输 注 引 起 疾 病 传 播 各 国 献 血 中 心 制 定 了 严 格 的 献 血 员 医 学 体 检 生 活 史 分 析 和 病 毒 学 检 测 标 准 加 强 了 生 产 过 程 中 各 个 环 节 的 质 量 控 制 后 者 包 括 在 生 产 过 程 中 采 用 高 水 平 的 病 毒 分 离 和 灭 活 手 段 来 保 证 其 产 品 安 全 可 靠 小 结 迄 今 治 疗 的 确 切 机 制 并 未 完 全 阐 明 但 并 不 影 响 其 在 患 者 中 的 应 用 并 非 治 疗 的 一 线 药 物 在 一 些 特 殊 情 况 下 如 出 现 狼 疮 中 枢 神 经 系 统 病 变 严 重 的 溶 血 性 贫 血 或 血 小 板 减 少 或 同 时 合 并 重 度 感 染 可 作 为 首 选 药 物 另 外 也 可 用 于 传 统 激 素 和 细 胞 毒 药 物 治 疗 失 败 或 有 严 重 不 良 反 应 的 患 者 以 及 出 现 继 发 性 免 疫 功 能 缺 陷 患 者 但 由 于 缺 乏 大 样 本 的 临 床 对 照 研 究 治 疗 的 适 应 证 剂 量 和 长 期 疗 效 仍 待 大 规 模 的 临 床 实 验 证 实 参 考 文 献 ' "$ > :%@ ' ;:8 # / " " : / " 8 / 9: 9:9 " "8 ;: 9 : # B %:/-,, A# B :7 8 @ 68 97 " # #, # "9:" & %$ $ B% :" # $ $" ;: 78 ": 9 "8 ;: 9 # $:" ))- -, 33 3# -@ 8 / ' ;:8 ' <7:89 6 :" # "8 ;: 9 9 /:89" / 78 7:8" :9 / :$ 99# =7 )3 77 A-#, : 9 6 :896? ;:"$ B #" " 8 $" ; " C:/ ":/ " 8 " : " 8 &$8:$:7" 8# $ :$:) -,3, A,3 # :0 " :8 7 :/ / :" # "8 ;: 9 / $ " > :9 $9 " 8:$8 9 9 $" 8 : :89 && / 0? # ($ / $, A,-# 9" %@ > 9% # / 9: "8 ;: 9 :=:8"9 "9 :: $ : :$" 7 " :"9 " /:8 " 9 " 9 $> :/ 9 /:7 9 " $" ; ":/ $ 7 ::" 8 :"9#B ;:9")),),) A-# " " :8 0 B: : 8 ; :" # / 9:9 C ": ": : 8: "::/ ":/ $ 7 ::" $" ; " : $ 7 9 $$ : ; : - - C $ 7 :=:9# /)) 333, A)-# 3 : $ 6?%$/ 9B : 9$ : #C :8 :7 8 " 9 9 $ ":/ " $ 7 :":/: $ :$ " : 8" $ 7 :" $ 7 ::" 8:97 9:" "8 ;: 9 ##8" 8 " 9? :))-3 )--- A--# )E 0 8 :8 @ : B0:" #% / " :/ " : $: $" 8 7 97:$ $ "8 ;: 9 9 7 9 ::$ 9 $" ; 9$ 8/ 9: 9:9# B0 " ))3-, A # 6 >: 8 8 (' >:8 %# "8 ;: 9 $ " 9 97:$ $ " / :9 " 8 " $" ; " 6$: 9 9" 7 $ $$ " = 97:8 " :9#B ;:9"))-) A #? 9 &B :@? $> / %:" #" / " 7:9 9" " :"8 7 $ " 7 9 $ " : " " / :9 8 7 97:$ $ C 8" :8 7:" $ 9: / " :8: 9 9:8 7 " :"9 " 9 9": $; 9$ " 9# =7 ))3- )3 A--# ' "$ > :%@ @ :"8 $ C 8: :" # 8: :/ ":/ 9: :$" " 8: $" ;:8:7:8" 8:9 "8 ;: 9 #;# #?:;)),-)) A# - :8:8 ( : : / (# "8 ;: 9 8 / " 9 9": $ 7 9:8 " : " 99# "?:; - A#, 7 8: " % : :" #=7 9 @, * @ * 8: " 8 6$: 9 "8 ;: 9 $8 " $ $" 8 $ "8 :=7:8 :" " ::$:7 : " 9# / 3 A# / C // 8/ C :; ( : : / (# "8 ;: 9 " :8 7 / 9 9": $ 7 9:8 " : " 99#?:; :8 )-) A3# 8 $ 6 9 :8% : : / (# "8 ;: 9 /
肾 脏 病 与 透 析 肾 移 植 杂 志 第 卷 第, 期 年 3 月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收 稿 日 期 - 本 文 编 辑 旅 程