核 准 日 期 :2007 年 05 月 11 日 修 改 日 期 :2007 年 08 月 24 日 ;2009 年 12 月 24 日 ;2010 年 11 月 24 日 ;2011 年 5 月 23 日 注 射 用 阿 奇 霉 素 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 注 射 用 阿 奇 霉 素 商 品 名 称 : 希 舒 美 (Zithromax) 英 文 名 称 :Azithromycin for Injection 汉 语 拼 音 :Zhusheyong Aqimeisu 成 份 本 品 主 要 成 份 为 阿 奇 霉 素 化 学 名 称 :(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6- 二 脱 氧 -3-C- 甲 基 -3-O- 甲 基 -α-l- 核 - 己 吡 喃 糖 基 ) 氧 ]-2- 乙 基 -3,4,10- 三 羟 基 -3,5,6,8,10,12,14- 七 甲 基 -11-[[3,4,6- 三 脱 氧 -3-( 二 甲 氨 基 )- β-d- 木 - 己 吡 喃 糖 基 ] 氧 ]-1- 氧 杂 - 6- 氮 杂 环 十 五 烷 -15- 酮 化 学 结 构 式 : H 3 C HO H 3 C N H 3 C N OH HO O O HO H 3 C O O O O O OH 分 子 式 :C 38 H 72 N 2 O 12 2H 2 O 分 子 量 :785.0 本 品 所 含 辅 料 为 : 无 水 柠 檬 酸, 氢 氧 化 钠 性 状 本 品 为 白 色 结 晶 粉 末 适 应 症 本 品 适 用 于 敏 感 病 原 菌 所 致 的 下 列 感 染, 阿 奇 霉 素 治 疗 各 种 感 染 时 推 荐 的 剂 量 疗 程 及 适 用 患 者 人 群 不 同, 具 体 的 用 药 方 案 请 参 阅 用 法 用 量 社 区 获 得 性 肺 炎 第 1 页, 共 15 页
由 肺 炎 衣 原 体 流 感 嗜 血 杆 菌 嗜 肺 军 团 菌 卡 他 莫 拉 菌 肺 炎 支 原 体 金 黄 色 葡 萄 球 菌 或 肺 炎 链 球 菌 等 病 原 菌 所 致, 且 起 始 治 疗 需 静 脉 给 药 的 患 者 盆 腔 炎 性 疾 病 由 沙 眼 衣 原 体 淋 病 奈 瑟 氏 球 菌 或 人 型 支 原 体 所 致, 且 起 初 治 疗 需 静 脉 给 药 的 患 者 若 怀 疑 可 能 合 并 厌 氧 菌 感 染 者, 需 加 用 一 种 抗 厌 氧 菌 的 药 物 与 本 品 联 合 治 疗 需 要 时 在 停 用 希 舒 美 注 射 剂 ( 注 射 用 阿 奇 霉 素 ) 后 可 继 以 口 服 希 舒 美 进 行 序 贯 治 疗 ( 详 见 用 法 用 量 ) 给 药 前 应 进 行 细 菌 培 养 和 药 敏 试 验 以 查 明 致 病 菌 及 其 对 阿 奇 霉 素 的 敏 感 性 采 集 标 本 后 即 可 以 开 始 希 舒 美 治 疗, 在 获 知 药 敏 结 果 后 再 作 相 应 的 调 整 规 格 每 瓶 含 阿 奇 霉 素 0.5g 用 法 用 量 ( 参 见 适 应 症 和 临 床 药 理 学 ) 本 品 治 疗 特 定 病 原 体 引 起 的 社 区 获 得 性 肺 炎 时, 推 荐 剂 量 为 每 日 500mg, 单 次 静 脉 内 给 药, 至 少 2 日 静 脉 给 药 后 需 继 以 阿 奇 霉 素 口 服 序 贯 治 疗, 每 日 500mg( 即 250mg 两 片 ) 给 药 1 次, 静 脉 及 口 服 共 计 疗 程 7-10 日 由 静 脉 给 药 改 为 口 服 的 时 间 应 由 医 生 根 据 临 床 疗 效 来 判 断 本 品 治 疗 特 定 病 原 体 引 起 的 盆 腔 炎 性 疾 病 时, 推 荐 剂 量 为 每 日 500mg, 一 日 一 次, 静 脉 内 给 药,1-2 日 后 继 以 阿 奇 霉 素 口 服 序 贯 治 疗, 每 日 250mg 给 药 1 次, 静 脉 和 口 服 总 疗 程 7 日 何 时 改 为 口 服 由 医 生 根 据 临 床 疗 效 来 判 断 若 怀 疑 合 并 厌 氧 菌 感 染 者, 需 加 用 抗 厌 氧 菌 药 物 本 品 给 药 的 速 度 : 药 液 浓 度 为 1mg/ml 时 滴 注 时 间 应 为 3 小 时, 浓 度 为 2mg/ml 时 滴 注 时 间 应 为 1 小 时 根 据 国 内 临 床 试 验 结 果, 本 品 静 脉 滴 注 不 宜 过 快, 每 500mg/500ml 滴 注 时 间 以 4 小 时 为 宜 准 备 静 脉 给 药 的 溶 液 的 方 法 : 溶 解 药 品 原 液 的 准 备 : 向 500mg 希 舒 美 ( 注 射 用 阿 奇 霉 素 ) 瓶 中 加 4.8ml 灭 菌 注 射 用 水, 振 荡 直 至 药 物 完 全 溶 解 因 希 舒 美 ( 注 射 用 阿 奇 霉 素 ) 为 真 空 包 装, 建 议 使 用 标 准 的 5ml 注 射 器 ( 非 自 动 的 ) 以 确 保 准 确 抽 取 4.8ml 灭 菌 注 射 用 水 使 每 毫 升 溶 液 中 含 100mg 阿 奇 霉 素 该 溶 液 在 30 ( 或 86 ) 以 下 可 保 存 24 小 时 胃 肠 道 外 给 药 在 使 用 前 须 用 肉 眼 观 察 是 否 有 颗 粒 状 物, 如 溶 液 中 有 明 显 的 颗 粒 物, 应 将 药 物 溶 液 丢 弃 第 2 页, 共 15 页
使 用 前 按 以 下 方 法 将 药 液 进 一 步 稀 释 稀 释 将 5ml 的 100mg/ml 阿 奇 霉 素 溶 液 加 入 以 下 任 何 一 种 溶 液 中, 溶 液 的 量 应 适 当, 制 备 成 1.0-2.0mg/ml 的 阿 奇 霉 素 溶 液 生 理 盐 水 (0.9% 氯 化 钠 ) 1/2 生 理 盐 水 (0.45% 氯 化 钠 ) 5% 葡 萄 糖 溶 液 乳 酸 钠 林 格 氏 溶 液 5% 葡 萄 糖 +1/2 生 理 盐 水 (0.45% 氯 化 钠 ) 含 20mmol/l 的 氯 化 钾 5% 葡 萄 糖 乳 酸 钠 林 格 氏 溶 液 5% 葡 萄 糖 +1/3 生 理 盐 水 (0.3% 氯 化 钠 ) 5% 葡 萄 糖 +1/2 生 理 盐 水 (0.45% 氯 化 钠 ) Normosol -M5% 葡 萄 糖 溶 液 Normosol -R5% 葡 萄 糖 溶 液 最 终 输 液 浓 度 (mg/ml) 1.0mg/ml 2.0mg/ml 稀 释 液 的 量 (ml) 500ml 250ml 建 议 500mg 本 品 按 以 上 方 法 稀 释 后 的 滴 注 时 间 不 少 于 60 分 钟 本 品 不 能 静 脉 推 注 或 肌 肉 注 射 其 他 静 脉 内 输 注 物 添 加 剂 药 物 不 能 加 入 本 品 中, 也 不 能 同 时 在 同 一 条 静 脉 通 路 中 滴 注 不 良 反 应 阿 奇 霉 素 静 脉 制 剂 治 疗 社 区 获 得 性 肺 炎 的 临 床 试 验 中, 静 脉 给 药 2-5 个 剂 量, 所 报 道 的 不 良 反 应 多 数 为 轻 至 中 度, 且 停 药 后 可 恢 复 这 些 临 床 试 验 中 多 数 患 者 有 一 种 以 上 合 并 症, 并 需 应 用 其 他 药 物 约 1.2% 用 希 舒 美 静 脉 制 剂 的 患 者 中 止 用 药,2.4% 采 用 静 脉 或 口 服 阿 奇 霉 素 治 疗 的 患 者 因 出 现 不 良 反 应 症 状 或 实 验 室 检 查 异 常 而 中 止 用 药 在 盆 腔 炎 性 疾 病 患 者 中 进 行 的 临 床 试 验 中, 接 受 阿 奇 霉 素 单 药 治 疗 的 妇 女 静 脉 给 药 1-2 个 剂 量 后,2% 患 者 因 临 床 不 良 反 应 而 停 药, 阿 奇 霉 素 与 甲 硝 唑 合 用 的 患 者 中 4% 的 患 者 因 不 良 反 应 而 中 止 治 疗 以 上 研 究 中, 导 致 停 药 最 常 见 的 不 良 反 应 为 胃 肠 道 反 应 ( 腹 痛 恶 心 呕 吐 腹 泻 等 ) 和 皮 疹, 导 致 停 药 的 实 验 室 检 查 异 常 主 要 为 血 清 转 氨 酶 和 / 或 碱 性 磷 酸 酶 升 高 临 床 方 面 : 在 社 区 获 得 性 肺 炎 的 研 究 中, 成 年 患 者 接 受 希 舒 美 静 脉 / 口 服 制 剂 治 疗 后 最 常 见 的 不 良 反 应 为 胃 肠 道 反 应, 其 中 腹 泻 或 稀 便 (4.3%), 恶 心 (3.9%), 腹 痛 (2.7%), 呕 吐 (1.4%) 约 12% 的 患 者 发 生 与 静 脉 注 射 相 关 的 不 良 反 应, 最 常 见 者 为 注 射 部 位 疼 痛 (6.5%) 和 局 部 炎 症 反 应 (3.1%) 第 3 页, 共 15 页
在 盆 腔 炎 性 疾 病 患 者 的 临 床 试 验 中, 成 年 女 性 患 者 接 受 希 舒 美 静 脉 / 口 服 制 剂 治 疗, 与 治 疗 相 关 的 最 常 见 不 良 反 应 也 是 胃 肠 道 反 应, 其 中 腹 泻 (8.5%) 恶 心 (6.6%) 阴 道 炎 (2.8%) 腹 痛 (1.9%) 厌 食 (1.9%) 皮 疹 和 瘙 痒 (1.9%) 这 些 研 究 中 阿 奇 霉 素 与 甲 硝 唑 合 用 时, 恶 心 (10.3%) 腹 痛 (3.7%) 呕 吐 (2.8%) 给 药 部 位 反 应 胃 炎 头 晕 和 呼 吸 困 难 ( 共 1.9%) 等 不 良 反 应 的 发 生 率 更 高 希 舒 美 静 脉 / 口 服 多 剂 给 药 治 疗 方 案 引 起 的 其 他 不 良 反 应 均 不 超 过 1% 发 生 率 不 超 过 1% 的 不 良 反 应 有 : 胃 肠 道 反 应 : 消 化 不 良 腹 胀, 粘 膜 炎 口 腔 念 珠 菌 病 和 胃 炎 神 经 系 统 : 头 痛 嗜 睡 变 态 性 反 应 : 支 气 管 痉 挛 特 殊 感 觉 : 味 觉 异 常 上 市 后 应 用 的 经 验 : 口 服 阿 奇 霉 素 制 剂 上 市 后 应 用 于 成 人 和 / 或 儿 童 患 者, 有 以 下 不 良 事 件 的 报 道, 但 不 能 肯 定 是 否 为 阿 奇 霉 素 引 起 : 过 敏 性 : 关 节 痛 水 肿 荨 麻 疹 血 管 神 经 性 水 肿 心 血 管 : 心 律 失 常 包 括 室 性 心 动 过 速, 低 血 压 胃 肠 道 : 厌 食 便 秘 消 化 不 良 腹 胀 呕 吐 / 腹 泻 但 极 少 引 起 脱 水, 伪 膜 性 肠 炎, 胰 腺 炎, 口 腔 念 珠 菌 病 以 及 罕 见 的 舌 变 色 报 道 全 身 反 应 : 乏 力 感 觉 异 常 和 过 敏 ( 威 胁 生 命 者 罕 见 ) 泌 尿 生 殖 系 统 : 间 质 性 肾 炎 急 性 肾 功 能 不 全 念 珠 菌 病 阴 道 炎 造 血 系 统 : 血 小 板 减 少 肝 / 胆 : 肝 功 能 异 常 包 括 肝 炎 和 胆 汁 淤 积 性 黄 疸, 以 及 肝 细 胞 坏 死 和 肝 功 能 衰 竭, 后 者 中 某 些 病 例 可 能 致 死 神 经 系 统 : 惊 厥 头 晕 / 眩 晕 头 痛 嗜 睡 多 动 神 经 过 敏 及 精 神 激 动 精 神 : 攻 击 性 反 应 和 焦 虑 皮 肤 及 附 件 : 瘙 痒, 严 重 的 皮 肤 反 应 包 括 多 形 性 红 斑,Stevens Johnson 综 合 征 和 中 毒 性 表 皮 松 解 坏 死 罕 见 特 殊 感 觉 : 听 力 障 碍 包 括 听 力 丧 失 耳 聋 和 / 或 耳 鸣, 偶 有 味 觉 异 常 的 报 道 实 验 室 检 查 异 常 : 临 床 试 验 中 所 见 显 著 异 常 的 实 验 室 检 查 ( 无 论 是 否 与 药 物 有 关 ) 为 : 发 生 率 4-6%:ALT(SGPT) AST(SGOT) 肌 酐 升 高 发 生 率 1-3%:LDH 胆 红 素 升 高 发 生 率 低 于 1%: 白 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 血 清 碱 性 磷 酸 酶 升 高 随 访 发 现 上 述 实 验 室 检 查 异 常 为 可 逆 性 在 750 多 例 患 者 参 加 的 希 舒 美 ( 静 脉 / 口 服 ) 多 剂 给 药 临 床 试 验 中, 不 超 过 2% 的 患 者 因 治 第 4 页, 共 15 页
疗 药 物 相 关 性 肝 酶 异 常 而 停 用 阿 奇 霉 素 禁 忌 已 知 对 阿 奇 霉 素 红 霉 素 或 其 他 大 环 内 酯 类 药 物 过 敏 的 患 者 禁 用 希 舒 美 警 告 采 用 阿 奇 霉 素 治 疗 引 起 严 重 过 敏 反 应, 包 括 血 管 神 经 性 水 肿 过 敏 休 克 样 反 应 Stevens Johnson 综 合 征 及 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症 等 的 报 告 非 常 少 见 虽 然 有 极 少 数 死 亡 的 报 道 ( 见 禁 忌 ) 某 些 患 者 出 现 过 敏 症 状 时, 起 初 给 予 对 症 治 疗 有 效, 若 过 早 停 止 治 疗, 即 使 未 再 用 阿 奇 霉 素, 过 敏 症 状 仍 可 迅 速 复 发 对 这 类 患 者 需 延 长 对 症 治 疗 和 观 察 的 时 间 目 前 尚 不 知 这 些 事 件 的 发 生 是 否 与 阿 奇 霉 素 在 组 织 中 的 半 衰 期 长 因 而 机 体 暴 露 于 抗 原 的 时 间 较 长 有 关 如 发 生 过 敏 反 应, 应 立 即 停 药 并 给 予 适 当 的 治 疗 医 生 应 知 道, 停 止 对 症 治 疗 后, 过 敏 症 状 可 能 再 次 出 现 据 报 道, 几 乎 所 有 抗 菌 药 物 均 可 引 起 伪 膜 性 肠 炎, 病 情 可 轻 微, 也 可 重 至 威 胁 生 命 因 而 当 患 者 接 受 抗 菌 药 物 治 疗 后 出 现 腹 泻 时 须 注 意 该 病 抗 菌 药 物 治 疗 可 使 结 肠 内 的 正 常 菌 群 发 生 改 变, 从 而 使 艰 难 梭 菌 得 以 大 量 繁 殖 研 究 表 明, 艰 难 梭 菌 产 生 的 毒 素 是 引 起 抗 生 素 相 关 性 肠 炎 的 主 要 原 因 伪 膜 性 肠 炎 的 诊 断 一 经 确 立, 应 立 即 开 始 相 应 的 治 疗 措 施 症 状 轻 微 者 只 需 停 用 抗 菌 药 物 即 可 恢 复 中 度 及 重 度 病 例 需 考 虑 补 充 水 电 解 质 和 蛋 白 质, 并 给 予 有 效 的 抗 菌 药 物 治 疗 注 意 事 项 一 般 事 项 : 由 于 阿 奇 霉 素 主 要 经 肝 脏 清 除, 故 肝 功 能 损 害 的 患 者 应 慎 用 阿 奇 霉 素 目 前 尚 无 肾 功 能 损 害 患 者 应 用 阿 奇 霉 素 的 资 料, 这 类 患 者 也 应 慎 用 阿 奇 霉 素 本 品 应 按 说 明 书 溶 解 和 稀 释, 静 脉 滴 注 的 时 间 不 能 少 于 60 分 钟 ( 详 见 用 法 用 量 ) 有 报 道 静 脉 应 用 阿 奇 霉 素 时 注 射 局 部 可 出 现 不 良 反 应 给 予 阿 奇 霉 素 500mg, 配 制 成 浓 度 2mg/ml,250ml 的 溶 液 在 1 小 时 内 滴 完 或 配 成 1mg/ml,500ml 的 溶 液 在 3 小 时 内 滴 完 注 射 局 部 不 良 反 应 的 发 生 率 和 严 重 程 度 均 相 似 ( 详 见 不 良 反 应 ) 所 有 接 受 阿 奇 霉 素 药 液 浓 度 大 于 2.0 mg/ml 的 志 愿 者 均 出 现 注 射 局 部 反 应, 所 以 静 滴 时 的 药 液 浓 度 不 能 太 高 据 报 道 应 用 大 环 内 酯 类 药 物 时 可 出 现 室 性 心 律 失 常, 包 括 室 性 心 动 过 速 以 及 QT 间 期 延 长 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 等 上 市 后 自 发 报 告 中 有 一 例 既 往 有 心 律 失 常 病 史 的 患 者, 口 服 阿 奇 霉 素 一 个 疗 程 后, 发 生 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速, 随 后 发 生 心 肌 梗 死 患 者 需 知 : 患 者 须 注 意 阿 奇 霉 素 不 可 与 含 铝 或 含 镁 的 制 酸 剂 同 时 服 用 出 现 任 何 过 敏 征 象 时 立 即 停 用 阿 奇 霉 素, 并 与 医 生 联 系 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 : 致 畸 作 用 本 品 在 妊 娠 药 物 分 类 中 属 B 类 : 在 大 鼠 和 小 鼠 中 进 行 的 生 育 研 究 中 剂 量 达 到 母 体 中 等 中 毒 水 平 ( 即 口 服 200mg/kg/d) 这 些 剂 量 是 按 体 表 面 积 mg/m 2 计 算, 约 分 别 为 第 5 页, 共 15 页
人 每 日 口 服 500mg 剂 量 的 2 倍 和 4 倍 在 动 物 实 验 中 未 发 现 阿 奇 霉 素 对 胚 胎 有 损 害 作 用 然 而 目 前 妊 娠 妇 女 中 尚 无 样 本 数 足 够 的 对 照 性 研 究 由 于 动 物 生 育 研 究 并 不 能 够 完 全 预 测 人 体 的 反 应, 因 此 妊 娠 时 应 用 阿 奇 霉 素 需 有 确 切 的 指 征 哺 乳 期 妇 女 : 目 前 尚 不 知 阿 奇 霉 素 是 否 经 乳 汁 分 泌 因 许 多 药 物 经 乳 汁 分 泌, 故 哺 乳 期 妇 女 应 用 阿 奇 霉 素 时 应 予 注 意 儿 童 用 药 注 射 用 阿 奇 霉 素 在 16 岁 以 下 儿 童 和 青 少 年 中 应 用 的 疗 效 与 安 全 性 尚 未 证 实 在 对 照 临 床 试 验 中 口 服 阿 奇 霉 素 已 用 于 6 个 月 至 16 岁 的 儿 科 患 者 有 关 希 舒 美 ( 阿 奇 霉 素 干 混 悬 剂 ) 治 疗 儿 科 患 者 的 信 息 请 参 阅 100mg/5ml 和 200mg/5ml 瓶 装 希 舒 美 ( 阿 奇 霉 素 干 混 悬 剂 ) 说 明 书 中 适 应 症 和 用 法 用 量 部 分 老 年 用 药 阿 奇 霉 素 静 脉 给 药 的 药 代 动 力 学 研 究 尚 未 在 老 年 志 愿 者 中 进 行 老 年 志 愿 者 (65-85 岁 ) 口 服 阿 奇 霉 素 5 天 治 疗 方 案 的 药 代 动 力 学 特 点 与 年 轻 志 愿 者 (18-40 岁 ) 相 似 阿 奇 霉 素 多 剂 静 脉 给 药 治 疗 社 区 获 得 性 肺 炎 的 临 床 试 验 中,45% 的 患 者 (188/414) 年 龄 为 65 岁 以 上,22% 的 患 者 (91/414) 年 龄 在 75 岁 以 上 就 不 良 事 件 实 验 室 检 查 异 常 和 退 出 试 验 而 言, 安 全 性 在 这 些 患 者 和 年 轻 患 者 间 总 体 没 有 差 别 并 发 现 随 患 者 年 龄 升 高, 临 床 疗 效 的 降 低 在 阿 奇 霉 素 治 疗 组 和 对 照 药 物 治 疗 组 间 是 相 似 的 希 舒 美 ( 注 射 用 阿 奇 霉 素 ) 每 瓶 含 钠 114mg(4.96mEq) 按 常 规 推 荐 剂 量 使 用, 患 者 将 输 入 钠 114mg(4.96mEq) 对 于 钠 负 荷, 老 年 人 群 的 尿 钠 排 泄 减 少 饮 食 和 非 饮 食 来 源 的 钠 的 摄 入 总 量 对 于 特 定 疾 病 ( 如 : 充 血 性 心 力 衰 竭 ) 有 重 要 临 床 意 义 药 物 相 互 作 用 含 铝 和 镁 的 制 酸 剂 会 降 低 阿 奇 霉 素 的 血 清 峰 浓 度 ( 即 吸 收 速 率 ), 但 不 影 响 口 服 阿 奇 霉 素 后 的 药 时 曲 线 下 面 积 ( 即 吸 收 程 度 ) 服 用 西 米 替 丁 (800mg)2 小 时 后 服 用 阿 奇 霉 素, 对 于 后 者 的 吸 收 无 影 响 口 服 阿 奇 霉 素 不 影 响 单 剂 茶 碱 静 脉 给 药 后 的 血 药 浓 度 和 药 代 动 力 学 参 数 茶 碱 多 剂 给 药 并 达 到 稳 态 浓 度 后, 阿 奇 霉 素 对 其 血 浆 浓 度 和 药 代 动 力 学 参 数 的 影 响 尚 不 清 楚 然 而, 已 知 大 环 内 酯 类 与 茶 碱 合 用 可 使 茶 碱 的 血 浓 度 升 高 所 以, 为 慎 重 起 见, 阿 奇 霉 素 与 茶 碱 合 用 时 应 注 意 监 测 茶 碱 的 血 浆 浓 度 口 服 阿 奇 霉 素 后 对 华 法 林 单 剂 给 药 后 所 致 的 凝 血 酶 原 时 间 变 化 无 影 响 但 为 慎 重 起 见, 阿 奇 霉 素 与 华 法 林 合 用 时, 须 注 意 监 测 凝 血 酶 原 时 间 临 床 上 阿 奇 霉 素 与 华 法 林 合 用 可 增 强 后 者 的 抗 凝 作 用 临 床 试 验 中 未 发 现 阿 奇 霉 素 有 以 下 药 物 相 互 作 用 然 而 迄 今 未 进 行 专 门 的 研 究 来 评 价 阿 奇 霉 素 与 这 些 药 物 之 间 的 相 互 作 用 但 应 用 其 他 大 环 内 酯 类 药 物 时 曾 出 现 这 些 情 况 因 此, 在 尚 无 新 的 研 究 数 据 时, 阿 奇 霉 素 与 以 下 药 物 合 用 时 宜 对 患 者 进 行 严 密 观 察 : 地 高 辛 地 高 辛 的 血 浓 度 升 高 第 6 页, 共 15 页
麦 角 胺 或 双 氢 麦 角 胺 - 急 性 麦 角 中 毒, 表 现 为 严 重 外 周 血 管 痉 挛 和 感 觉 迟 钝 三 唑 仑 通 过 减 少 三 唑 仑 的 清 除 而 增 强 药 理 作 用 由 细 胞 色 素 P450 系 统 代 谢 的 药 物 可 引 起 卡 马 西 平 特 非 那 定 环 孢 霉 素 海 索 比 妥 和 苯 妥 英 的 血 清 浓 度 升 高 对 实 验 室 检 查 的 影 响 : 未 见 对 实 验 室 检 查 结 果 有 影 响 的 报 道 药 物 过 量 尚 无 相 关 研 究 资 料 临 床 试 验 临 床 研 究 社 区 获 得 性 肺 炎 美 国 的 一 项 治 疗 社 区 获 得 性 肺 炎 的 对 照 研 究 中, 阿 奇 霉 素 (500mg 每 日 静 脉 给 药 1 次 共 2-5 天, 继 以 500mg/d 口 服, 总 疗 程 7-10 天 ) 与 头 孢 呋 辛 (2250mg/d, 分 3 次 静 脉 给 药, 共 2-5 天, 然 后 1000mg/d, 分 2 次 口 服, 总 疗 程 7-10 天 ) 进 行 比 较, 头 孢 呋 辛 组 加 用 或 不 加 用 红 霉 素 共 291 例 患 者 可 评 价 临 床 疗 效 治 疗 后 10-14 天 随 访 277 例 的 临 床 转 归, 即 治 愈 好 转 和 有 效 ( 治 愈 + 好 转 ) 见 下 表 : 临 床 转 归 阿 奇 霉 素 对 照 药 治 愈 46% 44% 好 转 32% 30% 有 效 ( 治 愈 + 好 转 ) 78% 74% 美 国 的 另 一 项 试 验, 未 设 对 照, 目 的 是 评 价 临 床 和 微 生 物 疗 效, 接 受 相 同 阿 奇 霉 素 治 疗 方 案 的 社 区 获 得 性 肺 炎 患 者 中 94 例 可 以 进 行 临 床 评 价 治 疗 后 10-14 天 随 访 到 84 例, 治 愈 好 转 有 效 ( 治 愈 + 好 转 ) 如 下 : 临 床 转 归 阿 奇 霉 素 治 愈 60% 好 转 29% 有 效 ( 治 愈 + 好 转 ) 89% 治 疗 前 的 随 访 中 对 以 上 两 个 试 验 的 患 者 均 进 行 微 生 物 检 查, 如 有 可 能 在 以 后 的 随 访 时 再 复 查 在 治 疗 前 和 末 次 随 访 时 进 行 血 清 学 检 测 根 据 可 评 价 病 例 的 资 料 计 算 总 的 细 菌 清 除 率 : 阿 奇 霉 素 治 疗 总 的 细 菌 清 除 率 : ( 于 试 验 结 束 后 末 次 随 访 时 ) 阿 奇 霉 素 肺 炎 链 球 菌 64/67(96%) a 流 感 嗜 血 杆 菌 41/43(95%) 卡 他 莫 拉 菌 9/10 金 黄 色 葡 萄 球 菌 9/10 第 7 页, 共 15 页
a 24 例 血 培 养 为 肺 炎 链 球 菌 的 患 者 中 19 例 (79%) 治 愈 且 病 原 菌 被 清 除 (ITT) 以 上 两 项 试 验 中 有 不 典 型 病 原 体 感 染 证 据 ( 血 清 学 和 / 或 培 养 ) 的 病 例, 阿 奇 霉 素 治 疗 后 第 10-14 天 这 些 病 例 的 病 原 检 查 结 果 为 : 病 原 体 总 例 数 治 愈 好 转 治 愈 + 好 转 肺 炎 支 原 体 18 11(61%) 5(28%) 16(89%) 肺 炎 衣 原 体 34 15(44%) 13(38%) 28(82%) 嗜 肺 军 团 菌 16 5(31%) 8(50%) 13(81%) 药 理 毒 理 阿 奇 霉 素 是 氮 杂 类 化 合 物, 属 大 环 内 酯 类 抗 生 素, 是 用 化 学 方 法 在 红 霉 素 A 内 酯 环 上 插 入 一 氮 原 子 而 衍 生 得 到 的 微 生 物 学 : 阿 奇 霉 素 的 抗 菌 作 用 机 制 是 与 敏 感 细 菌 50S 核 糖 体 亚 单 位 结 合, 阻 碍 细 菌 的 蛋 白 质 合 成 其 核 酸 合 成 不 受 影 响 体 外 培 养 显 示 阿 奇 霉 素 在 吞 噬 细 胞 和 纤 维 母 细 胞 中 浓 集 采 用 体 外 培 养,1 小 时 后 测 定 细 胞 内 外 药 物 浓 度 之 比 大 于 30 体 内 研 究 提 示 吞 噬 细 胞 内 的 高 浓 度 药 物 可 能 有 助 于 药 物 分 布 到 炎 症 组 织 阿 奇 霉 素 对 下 列 细 菌 中 的 多 数 菌 株 具 有 抗 菌 活 性, 包 括 体 外 作 用 和 临 床 疗 效, 参 见 本 品 包 装 说 明 书 中 的 适 应 症 部 分 需 氧 革 兰 阳 性 菌 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 链 球 菌 注 : 阿 奇 霉 素 对 红 霉 素 耐 药 的 革 兰 阳 性 菌 有 交 叉 耐 药 多 数 粪 肠 球 菌 和 甲 氧 西 林 耐 药 葡 萄 球 菌 对 阿 奇 霉 素 耐 药 需 氧 革 兰 阴 性 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 卡 他 莫 拉 菌 淋 病 奈 瑟 氏 球 菌 其 他 微 生 物 肺 炎 衣 原 体 沙 眼 衣 原 体 嗜 肺 军 团 菌 人 型 支 原 体 肺 炎 支 原 体 第 8 页, 共 15 页
细 菌 产 生 的 β 内 酰 胺 酶 对 阿 奇 霉 素 活 性 无 影 响 阿 奇 霉 素 对 下 列 大 多 数 菌 株 具 有 抗 菌 活 性, 包 括 体 外 作 用 和 临 床 疗 效, 参 见 希 舒 美 ( 阿 奇 霉 素 片 剂 ) 和 希 舒 美 ( 阿 奇 霉 素 干 混 悬 剂 ) 包 装 说 明 书 中 适 应 症 部 分 需 氧 革 兰 阳 性 菌 金 黄 色 葡 萄 球 菌 无 乳 链 球 菌 肺 炎 链 球 菌 化 脓 性 链 球 菌 需 氧 革 兰 阴 性 菌 杜 克 雷 嗜 血 杆 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 卡 他 莫 拉 菌 淋 病 奈 瑟 氏 球 菌 其 他 微 生 物 肺 炎 衣 原 体 沙 眼 衣 原 体 肺 炎 支 原 体 下 面 是 体 外 试 验 资 料, 但 其 临 床 意 义 不 明 阿 奇 霉 素 对 多 数 链 球 菌 菌 株 ( 90%) 的 体 外 最 低 抑 菌 浓 度 (MIC) 0.5µg/ml; 对 下 列 其 他 细 菌 中 多 数 菌 株 ( 90%) 的 MIC 2.0µg/ml 但 尚 无 完 善 的 临 床 对 照 试 验 资 料 证 实 阿 奇 霉 素 治 疗 这 些 病 原 菌 所 致 感 染 的 安 全 性 和 疗 效 需 氧 革 兰 阳 性 菌 链 球 菌 (C 组 F 组 和 G 组 ) 草 绿 色 链 球 菌 组 需 氧 革 兰 阴 性 菌 百 日 咳 博 德 特 氏 菌 厌 氧 菌 消 化 链 球 菌 双 路 普 雷 沃 氏 菌 第 9 页, 共 15 页
其 他 微 生 物 解 脲 脲 原 体 药 敏 试 验 用 最 少 量 的 95% 乙 醇 溶 解 阿 奇 霉 素, 再 用 肉 汤 稀 释 到 工 作 浓 度 供 体 外 药 敏 试 验 用 稀 释 技 术 : 用 定 量 方 法 测 定 抗 菌 药 的 最 低 抑 菌 浓 度 (MIC) MIC 可 以 估 计 细 菌 对 抗 菌 药 的 敏 感 性, 测 定 MIC 必 须 用 标 准 化 的 方 法, 标 准 化 方 法 的 基 础 是 稀 释 法 ( 肉 汤 稀 释 法 或 琼 脂 稀 释 法 ) 或 等 同 的 方 法, 要 求 采 用 标 准 的 菌 液 浓 度 和 标 准 的 阿 奇 霉 素 的 浓 度 按 下 列 标 准 判 断 MIC 值 的 意 义 : 需 氧 菌 药 敏 试 验 ( 不 包 括 嗜 血 杆 菌 属 淋 病 奈 瑟 氏 球 菌 和 链 球 菌 ): MIC(μg/ml) 2 意 义 敏 感 (S) 4 中 敏 (I) 8 耐 药 (R) 嗜 血 杆 菌 属 的 药 敏 试 验 : a MIC(μg/ml) 4 意 义 敏 感 (S) a 该 判 断 标 准 仅 适 用 于 采 用 嗜 血 杆 菌 试 验 培 养 基 (HTM) 进 行 肉 汤 微 量 稀 释 法 测 定 流 感 嗜 血 杆 菌 属 药 敏 目 前 由 于 缺 乏 耐 药 菌 株 的 资 料, 除 了 敏 感 类 外 尚 无 划 定 其 他 类 别 的 标 准 如 果 MIC 值 超 出 敏 感 范 围, 提 示 不 敏 感, 则 应 将 菌 株 送 参 考 实 验 室 作 进 一 步 检 测 第 10 页, 共 15 页
链 球 菌 ( 包 括 肺 炎 链 球 菌 ) 的 药 敏 试 验 b MIC(μg/ml) 0.5 意 义 敏 感 (S) 1 中 敏 (I) 2 耐 药 (R) b 这 些 标 准 仅 适 用 于 肉 汤 微 量 稀 释 法 药 敏 试 验, 试 验 所 用 的 肉 汤 中 必 须 加 2-5% 马 血, 并 用 调 正 阳 离 子 浓 度 的 MH 肉 汤 淋 病 奈 瑟 氏 球 菌 尚 无 确 定 的 药 敏 标 准, 淋 病 奈 瑟 氏 球 菌 的 药 敏 试 验 不 是 常 规 报 告 敏 感 的 意 思 是 : 单 用 阿 奇 霉 素 治 疗 可 能 对 病 原 菌 有 效 报 告 中 敏 表 示 治 疗 结 果 不 肯 定, 如 果 细 菌 对 其 他 可 用 药 物 也 不 是 完 全 敏 感, 则 需 要 重 复 药 敏 试 验 这 一 类 结 果 的 临 床 意 义 是 : 感 染 部 位 的 药 物 浓 度 较 高 或 可 以 加 大 用 药 剂 量 这 两 种 情 况 下, 可 以 用 阿 奇 霉 素 治 疗 这 一 类 结 果 提 供 一 个 缓 冲 的 范 围, 可 以 避 免 微 小 的 未 加 控 制 的 技 术 因 素 的 微 小 差 别 造 成 结 果 解 释 的 不 同 报 告 耐 药 表 示 : 体 内 药 物 不 可 能 达 到 抑 制 细 菌 生 长 的 浓 度, 应 当 选 择 其 他 治 疗 药 物 标 准 化 的 药 敏 试 验 方 法 要 求 用 实 验 室 质 控 菌 株, 确 保 实 验 操 作 技 术 的 一 致 性, 使 用 阿 奇 霉 素 标 准 粉 剂, 各 质 控 菌 株 的 药 敏 结 果 应 为 : 细 菌 MIC(μg/ml) 流 感 嗜 血 杆 菌 ATCC 49247 a 1.0-4.0 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ATCC 29213 0.5-2.0 肺 炎 链 球 菌 ATCC 49619 b 0.06-0.25 a 该 质 控 范 围 仅 适 用 于 采 用 嗜 血 杆 菌 试 验 培 养 基 (HTM) 1 进 行 肉 汤 微 量 稀 释 法 测 定 流 感 嗜 血 杆 菌 ATCC 49247 的 药 敏 b 该 质 控 范 围 仅 适 用 于 在 已 调 正 阳 离 子 的 浓 度 含 2-5% 马 血 的 MH 肉 汤 培 养 基 中 测 定 肺 炎 链 球 菌 ATCC 49619 的 药 敏 扩 散 法 药 敏 试 验 方 法 : 测 量 抑 菌 圈 直 径 也 可 以 估 计 细 菌 对 抗 菌 药 的 敏 感 性, 试 验 结 果 重 复 性 好 标 准 化 的 试 验 方 法 要 求 接 种 的 菌 量 标 准 化 该 方 法 用 含 15μg 阿 奇 霉 素 的 纸 片 检 测 细 菌 对 阿 奇 霉 素 的 敏 感 性 用 含 量 为 15-μg 阿 奇 霉 素 单 纸 片 药 敏 试 验 的 实 验 室 报 告 应 按 下 列 标 准 解 释 : 需 氧 菌 ( 包 括 链 球 菌 ) a, 不 包 括 嗜 血 杆 菌 属 和 淋 球 菌 : 抑 菌 圈 直 径 (mm) 18 意 义 敏 感 (S) 14-17 中 敏 (I) 13 耐 药 (R) a 链 球 菌 的 抑 菌 圈 直 径 标 准 要 求 的 实 验 条 件 是 : 含 5% 羊 血 的 MH 琼 脂 培 养 基, 并 在 5% CO 2 环 境 中 培 养 嗜 血 杆 菌 属 的 药 敏 试 验 b 第 11 页, 共 15 页
抑 菌 圈 直 径 (mm) 12 意 义 敏 感 (S) b 该 抑 菌 圈 直 径 标 准 适 用 于 用 嗜 血 杆 菌 试 验 培 养 基 (HTM) 检 测 流 感 嗜 血 杆 菌 属 的 药 敏 目 前 由 于 嗜 血 杆 菌 属 缺 乏 耐 药 菌 株 的 资 料, 除 了 敏 感 类 外, 其 他 类 别 尚 无 划 分 标 准 如 果 发 现 MIC 值 超 出 敏 感 范 围, 提 示 不 敏 感, 则 应 把 菌 株 送 参 考 实 验 室 作 进 一 步 检 测 淋 病 奈 瑟 氏 球 菌 尚 无 肯 定 的 药 敏 标 准, 淋 病 奈 瑟 氏 球 菌 的 药 敏 试 验 不 是 常 规 试 验 结 果 的 解 释 与 稀 释 法 药 敏 相 同, 结 果 解 释 中 包 括 阿 奇 霉 素 抑 菌 圈 直 径 与 MIC 值 的 相 关 性 扩 散 法 药 敏 试 验 与 标 准 的 稀 释 法 药 敏 一 样, 需 要 实 验 室 质 控 菌 株, 确 保 实 验 操 作 的 一 致 性 15-μg 阿 奇 霉 素 纸 片 扩 散 法 药 敏 试 验 对 实 验 室 质 控 菌 株 的 抑 菌 圈 直 径 应 为 : 细 菌 抑 菌 圈 直 径 (mm) 流 感 嗜 血 杆 菌 ATCC 49247 a 13-21 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ATCC 25923 21-26 肺 炎 链 球 菌 ATCC 49619 b 19-25 a 该 质 控 范 围 仅 适 用 于 流 感 嗜 血 杆 菌 ATCC 49247 在 HTM 培 养 基 上 的 结 果 B 该 质 控 标 准 要 求 实 验 条 件 必 须 是 : 肺 炎 链 球 菌 ATCC 49619, 含 5% 羊 血 的 MH 琼 脂 培 养 基, 并 在 5% CO 2 条 件 下 培 养 动 物 毒 理 学 动 物 实 验 中, 给 予 小 鼠 大 鼠 和 犬 多 剂 阿 奇 霉 素 后, 一 些 组 织 中 可 发 生 磷 脂 质 病 ( 细 胞 内 磷 脂 聚 集 ) 已 证 实 给 予 狗 服 用 2 倍 于 成 人 剂 量 的 阿 奇 霉 素, 给 大 鼠 服 用 相 当 于 成 人 剂 量 的 阿 奇 霉 素 后, 许 多 器 官 可 发 生 这 种 改 变 如 眼 神 经 节 背 根 肝 胆 囊 肾 脏 脾 脏 和 胰 腺 停 用 阿 奇 霉 素 后, 这 种 改 变 可 以 恢 复 给 予 新 生 大 鼠 和 犬 每 日 一 剂 阿 奇 霉 素,10-30 天 后, 组 织 中 也 发 生 磷 脂 质 病, 并 且 程 度 相 同 根 据 药 代 动 力 学 数 据, 给 予 大 鼠 30mg/kg 阿 奇 霉 素 后, 发 生 磷 脂 质 病 时, 观 察 到 C max 值 为 1.3μg/ml( 这 一 数 值 是 儿 童 用 药 量 10mg/kg 时 C max 值 0.216μg/ml 的 6 倍 ) 同 样, 给 予 犬 10mg/kg 阿 奇 霉 素 后, 发 生 磷 脂 质 病 时 其 C max 值 为 1.5μg/ml( 这 一 数 值 是 所 研 究 的 儿 童 人 群 中 C max 值 和 给 药 剂 量 的 7 倍 ) 按 体 表 面 积 mg/m 2 计 算, 大 鼠 30mg/kg 的 剂 量 (135mg/m 2 ) 和 犬 10 mg/kg 的 剂 量 (79 mg/m 2 ) 约 分 别 为 平 均 体 重 25kg 的 儿 童 患 者 推 荐 剂 量 的 0.4 和 0.6 停 用 阿 奇 霉 素 后 这 种 作 用 呈 可 逆 性, 与 成 年 动 物 所 观 察 到 的 情 况 相 似 这 些 发 现 对 动 物 和 人 类 有 何 意 义 尚 不 明 确 致 癌 作 用, 致 突 变 作 用, 对 生 育 力 的 影 响 目 前 尚 未 进 行 长 期 动 物 试 验 来 评 价 阿 奇 霉 素 是 否 具 有 潜 在 致 癌 性 在 小 鼠 淋 巴 瘤 试 验 人 淋 巴 细 胞 断 裂 剂 试 验 和 小 鼠 骨 髓 断 裂 剂 试 验 等 标 准 实 验 室 检 查 中 未 发 现 阿 奇 霉 素 有 潜 在 致 突 变 作 用 也 未 发 现 阿 奇 霉 素 损 害 生 育 能 力 药 代 动 力 学 第 12 页, 共 15 页
住 院 的 社 区 获 得 性 肺 炎 患 者 静 脉 滴 注 500mg 阿 奇 霉 素, 药 液 浓 度 为 2mg/ml, 每 日 1 次, 每 次 静 滴 1 小 时, 用 药 2-5 天 后, 阿 奇 霉 素 平 均 C max ±S.D 为 3.63 ± 1.60μg/ml,24 小 时 谷 浓 度 水 平 为 0.20 ± 0.15μg/ml,AUC 24 为 9.60 ± 4.80μg h/ml 正 常 志 愿 者 静 脉 滴 注 500mg 阿 奇 霉 素, 滴 注 时 间 3 小 时, 药 液 浓 度 为 1mg/ml, 平 均 C max 24 小 时 谷 浓 度 和 AUC 24 的 值 分 别 为 1.14± 0.14μg/ml 0.18±0.02μg/ml 和 8.03 ±0.86μg h/ml 社 区 获 得 性 肺 炎 住 院 患 者 采 用 同 样 的 给 药 方 案, 用 药 2-5 天 后, 其 药 代 动 力 学 参 数 与 上 述 正 常 人 的 指 标 相 仿 静 脉 滴 注 500mg 阿 奇 霉 素 最 后 1 天 的 血 浆 浓 度 (μg/ml ± S.D.) 药 液 浓 度 开 始 滴 注 后 的 时 间 (hr) 滴 注 时 间 0.5 1 2 3 4 6 8 12 24 2 mg/ml, 1 hr a 2.98 3.63 0.60 0.40 0.33 0.26 0.27 0.20 0.20 ±1.12 ±1.73 ±0.31 ±0.23 ±0.16 ±0.14 ±0.15 ±0.12 ±0.15 1 mg/ml, 3 hr b 0.91 1.02 1.14 1.13 0.32 0.28 0.27 0.22 0.18 ±0.13 ±0.11 ±0.13 ±0.16 ±0.05 ±0.04 ±0.03 ±0.02 ±0.02 a = 社 区 获 得 性 肺 炎 患 者 接 受 阿 奇 霉 素 500mg(2mg/ml) 静 滴, 连 续 2-5 天 b = 健 康 受 试 者 接 受 阿 奇 霉 素 500mg(1mg/ml) 静 滴,5 天 18 名 正 常 志 愿 者 在 2 小 时 内 静 滴 1000-4000mg(1 mg/ml) 阿 奇 霉 素 后 的 平 均 CL t 和 V d 值 分 别 为 10.18ml/min/kg 和 33.3l/kg 比 较 每 日 1 次 静 脉 滴 注 阿 奇 霉 素 500mg, 第 1 天 和 第 5 天 用 药 后 的 血 浆 药 代 动 力 学 参 数 发 现, 第 5 天 用 药 后 C max 仅 升 高 8%, 但 AUC 24 增 加 了 61%, 说 明 C 24 谷 浓 度 升 高 了 3 倍 12 名 健 康 志 愿 者 单 剂 口 服 500mg 阿 奇 霉 素 后,C max 谷 浓 度 和 AUC 24 分 别 为 0.41μg/ml 0.05μg/ml 和 2.6μg h/ml 口 服 后 的 参 数 分 别 约 为 单 剂 静 脉 滴 注 500mg( 滴 注 时 间 3 小 时 ) 的 38% 83% 和 52%( 静 滴 后 C max :1.08μg/ml; 谷 浓 度 :0.06μg/ml;AUC 24 :5.0μg h/ml) 因 此, 每 24 小 时 静 脉 用 药 的 血 浆 浓 度 较 高 健 康 成 年 人 (18-40 岁 ) 口 服 500mg 负 荷 剂 量 的 阿 奇 霉 素 胶 囊, 继 以 每 日 口 服 250mg, 第 5 天 的 药 代 动 力 学 参 数 如 下 :C max =0.24μg/ml,AUC 24 =2.1μg h/ml 静 脉 滴 注 阿 奇 霉 素 后 的 组 织 浓 度 尚 无 确 切 数 据, 口 服 阿 奇 霉 素 后 部 分 组 织 ( 或 体 液 ) 浓 度 以 及 组 织 ( 体 液 ) 和 血 浆 / 血 清 浓 度 的 比 值 见 下 表 : 第 13 页, 共 15 页
成 人 口 服 250mg 2(500mg) 阿 奇 霉 素 后 的 浓 度 组 织 或 体 液 用 药 后 时 间 (h) 组 织 或 体 液 浓 度 相 应 的 血 浆 或 血 清 浓 组 织 ( 体 液 ) 血 浆 ( 血 (μg/g or μg/ml) 1 度 (μg/ml) 清 ) 浓 度 比 值 1 皮 肤 72-96 0.4 0.012 35 肺 脏 72-96 4.0 0.012 >100 * 痰 2-4 1.0 0.64 2 ** 痰 10-12 2.9 0.1 30 *** 扁 桃 体 9-18 4.5 0.03 >100 *** 扁 桃 体 180 0.9 0.006 >100 **** 子 宫 颈 19 2.8 0.04 70 1 组 织 浓 度 高 与 临 床 疗 效 无 明 确 的 相 关 性 阿 奇 霉 素 的 抗 菌 活 性 与 ph 值 有 关 阿 奇 霉 素 在 溶 酶 体 内 有 浓 集 现 象, 溶 酶 体 内 的 ph 值 低, 所 以 药 物 在 溶 酶 体 中 的 活 性 降 低 但 药 物 在 组 织 中 的 广 泛 分 布 可 能 与 其 临 床 疗 效 有 关 * 第 1 次 用 药 后 2-4 小 时 采 取 的 标 本 ** 第 1 次 用 药 后 10-12 小 时 采 取 的 标 本 *** 用 药 方 案 为 每 12 小 时 口 服 250 mg, 2 次 **** 单 剂 服 用 500 mg 剂 量 后 19 小 时 采 集 的 标 本 7 例 妇 产 科 患 者 单 剂 口 服 500mg 阿 奇 霉 素 后 测 定 组 织 浓 度 服 药 约 17 小 时 后, 卵 巢 组 织 中 浓 度 为 2.7µg/g, 子 宫 组 织 中 的 浓 度 为 3.5µg/g, 输 卵 管 组 织 中 浓 度 为 3.3µg/g 目 前 还 没 有 静 脉 滴 注 阿 奇 霉 素 后 的 组 织 浓 度 数 据 在 12 名 正 常 志 愿 者 的 多 剂 给 药 研 究 中, 用 药 方 案 为 阿 奇 霉 素 500mg(1mg/ml) 静 脉 滴 注, 滴 注 时 间 1 小 时, 连 续 使 用 5 天 第 1 次 用 药 后 24 小 时 尿 中 排 出 的 药 量 约 为 给 药 剂 量 的 11%, 第 5 次 用 药 后 24 小 时 尿 中 排 出 的 药 量 约 为 给 药 剂 量 的 14% 口 服 阿 奇 霉 素 后 6% 的 给 药 量 以 原 形 从 尿 中 排 出, 静 脉 滴 注 后 的 尿 中 排 出 量 高 于 口 服 给 药 口 服 给 药 后, 胆 汁 分 泌 是 原 形 药 物 的 主 要 排 出 途 径 阿 奇 霉 素 的 血 清 蛋 白 结 合 率 随 血 药 浓 度 变 化 而 变 化, 在 人 体 中 血 药 浓 度 为 0.02μg/ml 时 的 蛋 白 结 合 率 为 51%, 血 药 浓 度 升 高 到 2µg/ml 时, 蛋 白 结 合 率 降 低 到 7% 贮 藏 密 闭, 在 干 燥 处 保 存 如 按 说 明 书 稀 释 成 浓 度 为 1.0mg/ml 2.0mg/ml 时, 希 舒 美 ( 注 射 用 阿 奇 霉 素 ) 在 室 温 (30 C 或 86 F) 下 或 低 于 室 温 可 保 存 24 小 时, 冰 箱 中 (5 C 或 41 F) 可 保 存 7 天 包 装 第 14 页, 共 15 页
模 制 抗 生 素 瓶 1 支,10 支 / 盒 有 效 期 36 个 月 执 行 标 准 进 口 药 品 注 册 标 准 JX20090226 批 准 文 号 进 口 小 包 装 注 册 证 号 :H20090770 进 口 大 包 装 注 册 证 号 :H20090771,H20110262 分 包 装 批 准 文 号 : 国 药 准 字 J20090135 生 产 企 业 生 产 企 业 企 业 名 称 :Pfizer Ireland Pharmaceuticals 生 产 地 址 :Pottery Road, Dun Laoghaire Co. Dublin, Ireland 分 装 企 业 企 业 名 称 : 辉 瑞 制 药 有 限 公 司 生 产 地 址 : 辽 宁 省 大 连 市 大 连 经 济 技 术 开 发 区 大 庆 路 22 号 邮 政 编 码 :116600 电 话 号 码 :0411-88011000 传 真 号 码 :0411-87615444 第 15 页, 共 15 页