TM 欽 納 特 錠 250 毫 克 ZINNAT TM Tablet 250mg 衛 署 藥 輸 字 第 017852 號 定 性 與 定 量 組 成 ZINNAT 錠 250 毫 克 cefuroxime ( 以 cefuroxime axetil 形 式 ) 劑 型 膜 衣 錠 臨 床 特 性 適 應 症 對 廣 範 圍 的 革 蘭 氏 陽 性 及 革 蘭 氏 陰 性 細 菌 有 效, 適 用 於 治 療 對 cefuroxime 敏 感 的 細 菌 所 引 起 的 上 下 呼 吸 道 生 殖 泌 尿 道 皮 膚 軟 組 織 淋 病 及 早 期 萊 姆 病 (Lyme disease) 併 有 移 行 性 紅 斑 等 感 染 症 說 明 ZINNAT 錠 係 殺 菌 性 頭 孢 菌 素 抗 生 素 cefuroxime 的 口 服 劑 型, 對 大 多 數 b-lactamases 具 有 抵 抗 力, 為 廣 效 性 的 革 蘭 氏 陽 性 及 革 蘭 氏 陰 性 細 菌 殺 菌 劑 其 適 用 範 圍 包 括 : 下 呼 吸 道 感 染, 例 如 : 急 性 支 氣 管 炎 慢 性 支 氣 管 炎 及 肺 炎 之 急 性 發 作 上 呼 吸 道 感 染, 例 如 : 耳 鼻 喉 部 的 感 染, 諸 如 中 耳 炎 鼻 竇 炎 扁 桃 腺 炎 及 咽 喉 炎 生 殖 泌 尿 道 感 染, 例 如 : 腎 盂 腎 炎 膀 胱 腎 炎 膀 胱 炎 及 尿 道 炎 皮 膚 及 軟 組 織 感 染, 例 如 : 癤 病 膿 皮 病 及 膿 庖 病 淋 病 : 急 性 非 併 發 性 淋 性 尿 道 及 子 宮 頸 炎 成 人 或 十 二 歲 以 上 兒 童 早 期 萊 姆 病 (Lyme disease) 之 治 療 及 預 防 後 期 萊 姆 病 之 發 展 ZINNAT 亦 有 鈉 鹽 注 射 劑 型 (ZINACEF), 允 許 服 用 口 服 劑 型 但 需 改 變 至 注 射 劑 型 之 臨 床 需 求 的 後 續 治 療 ZINNAT 亦 可 於 初 始 注 射 ZINACEF(cefuroxime sodium) 後, 用 以 治 療 肺 炎 及 慢 性 支 氣 管 炎 之 急 性 惡 化 劑 量 與 用 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 成 人 : 絕 大 多 數 感 染, 使 用 ZINNAT 錠 每 天 兩 次, 每 次 250 毫 克, 即 可 達 到 治 療 效 果 中 重 度 下 呼 吸 道 感 染 如.. 支 氣 管 炎 : 每 天 兩 次, 每 次 250 毫 克 較 嚴 重 之 下 呼 吸 道 感 染 或 疑 似 肺 炎 病 患 : 每 天 兩 次, 每 次 500 毫 克
對 泌 尿 道 感 染, 通 常 一 天 兩 次 ZINNAT 錠, 每 次 125 毫 克, 即 可 達 到 治 療 效 果 對 腎 盂 腎 炎, 建 議 劑 量 為 一 天 兩 次, 每 次 250 毫 克 治 療 非 併 發 性 淋 病, 建 議 投 予 ZINNAT 錠 1000 毫 克 (1 gm) 單 一 劑 量 即 可 成 人 或 十 二 歲 以 上 兒 童 患 有 萊 姆 病 : 每 天 兩 次, 每 次 500 毫 克, 使 用 20 天 接 續 治 療 肺 炎 1.5 公 克 ZINACEF, 每 天 兩 次 ( 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 )48 到 72 小 時, 後 續 可 給 予 口 服 劑 型 ZINNAT (cefuroxime axetil) 500 mg, 每 天 兩 次, 使 用 7 天 慢 性 支 氣 管 炎 之 急 性 發 作 750 公 克 ZINACEF, 每 天 兩 次 ( 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 )48 到 72 小 時, 後 續 可 給 予 口 服 劑 型 ZINNAT (cefuroxime axetil) 500 mg, 每 天 兩 次, 使 用 5 到 7 天 注 射 及 口 服 劑 型 給 藥 時 間 是 依 據 感 染 嚴 重 度 及 病 患 之 臨 床 狀 況 來 判 定 兒 童 : 一 般 劑 量 為 一 天 兩 次, 每 次 125 毫 克, 每 日 最 高 劑 量 不 超 過 250 毫 克 對 於 二 歲 以 下 中 耳 炎 的 病 童, 一 般 劑 量 為 一 天 兩 次, 每 次 125 毫 克, 每 日 最 高 劑 量 不 超 過 250 毫 克 二 歲 以 上 中 耳 炎 的 病 童, 可 以 施 用 一 天 兩 次, 每 次 250 毫 克 來 治 療, 每 日 最 高 劑 量 不 超 過 500 毫 克 目 前 尚 無 使 用 於 三 個 月 以 下 嬰 幼 兒 之 經 驗 ZINNAT 錠 不 宜 壓 碎 使 用, 因 此 ZINNAT 懸 液 劑 可 能 較 適 合 孩 童 使 用 由 於 ZINNAT 錠 不 宜 壓 碎 使 用, 因 此 不 適 合 五 歲 以 下 的 兒 童 服 用 老 年 及 腎 功 能 不 全 : 洗 腎 患 者 或 老 年 患 者, 其 最 高 日 劑 量 為 1g, 於 此 用 藥 範 圍 內, 尚 無 需 特 別 的 注 意, 對 於 腎 功 能 不 全 病 患, 應 調 整 劑 量 一 般 療 程 為 七 天 ZINNAT 錠 應 於 飯 後 服 用, 以 期 可 達 最 高 之 吸 收 禁 忌 症 對 頭 孢 子 菌 抗 生 素 過 敏 者 警 語 及 注 意 事 項 一 般 而 言, 雖 然 曾 有 交 叉 反 應 報 告, 頭 孢 子 菌 抗 生 素 仍 可 以 安 全 給 藥 於 對 青 黴 素 過 敏 的 患 者 ; 對 於 曾 有 青 黴 素 過 敏 的 患 者, 應 施 予 特 別 護 理 如 同 其 它 抗 生 素, 使 用 ZINNAT 可 能 導 致 Candida 的 過 度 增 生 延 長 使 用 可 能 造 成
其 它 非 感 受 菌 過 度 生 長 ( 如 :enterococci 及 Clostridium difficil), 因 而 必 須 中 止 療 程 曾 有 報 告 指 出, 使 用 廣 效 性 抗 生 素 可 能 引 致 偽 膜 性 腸 炎, 因 此 在 使 用 廣 效 性 抗 生 素 期 間 或 之 後, 若 出 現 嚴 重 之 腹 瀉, 應 考 慮 它 是 偽 腹 膜 性 腸 炎 之 可 能 性 ZINNAT 治 療 萊 姆 病 後 可 能 產 生 Jarisch-Herxheimer 反 應 此 為 ZINNAT 之 殺 菌 作 用 於 造 成 萊 姆 病 之 菌 種 Borrelia burgdorferi 波 狀 菌 的 結 果 患 者 應 被 告 知 此 狀 況 為 常 見 且 通 常 是 抗 生 素 治 療 萊 姆 病 的 結 果 是 自 癒 性 轉 用 口 服 接 續 治 療 的 適 當 時 間 點 取 決 於 感 染 之 嚴 重 度 患 者 臨 床 徵 狀 及 可 疑 之 傳 染 病 原 如 72 小 時 內 臨 床 徵 狀 沒 有 改 善, 必 須 以 注 射 持 續 治 療 開 始 cefuroxime sodium 接 續 治 療 前 請 參 閱 相 關 處 方 資 訊 藥 物 交 互 作 用 如 同 其 他 抗 生 素,ZINNAT 可 能 影 響 腸 道 內 菌 株, 導 致 雌 激 素 再 吸 收 減 弱 及 降 低 併 服 口 服 避 孕 藥 的 效 用 Ferricyanide 檢 測 可 能 呈 偽 陽 性, 使 用 ZINNAT 治 療 的 患 者, 建 議 使 用 葡 萄 糖 氧 化 法 或 己 糖 活 化 法 測 定 血 糖 ZINNAT 不 會 干 擾 肌 氨 酸 酐 的 鹼 性 苦 味 酸 鹽 鑑 定 法 懷 孕 與 授 乳 雖 然 沒 有 實 驗 可 證 實 ZINNAT 會 引 起 胚 胎 病 變 或 畸 胎 現 象, 但 如 同 所 有 藥 物, 在 妊 娠 初 期 應 小 心 使 用 由 於 ZINNAT 會 從 母 乳 中 分 泌, 因 而 對 於 哺 乳 中 的 母 親, 給 藥 時 要 謹 慎 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 本 藥 可 能 造 成 頭 暈, 患 者 應 被 告 知 駕 駛 或 操 作 機 械 時 應 謹 慎 不 良 反 應 一 般 而 言,cefuroxime axetil 的 不 良 反 應 都 是 輕 微 而 且 短 暫 的 歸 因 於 不 良 反 應 的 這 些 頻 率 分 類 是 個 估 計 值, 至 於 大 多 數 適 合 計 算 發 生 率 的 反 應 資 料 ( 如 : 安 慰 劑 對 照 之 研 究 ) 都 無 法 取 得 此 外, 與 ZINNAT 相 關 之 不 良 反 應 發 生 率 可 能 因 適 應 症 不 同 而 有 差 異 臨 床 試 驗 的 資 料 被 用 來 判 斷 極 常 見 至 罕 見 的 不 預 期 反 應 發 生 頻 率 歸 類 為 其 他 的 不 預 期 反 應 ( 如 發 生 率 <1/1000) 主 要 是 由 上 市 後 資 料 判 斷 而 得, 且 此 為 參 照 報 告 上 的 發 生 率 而 非 真 實 頻 率 沒 有 可 用 的 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 資 料 發 生 率 是 依 據 與 藥 物 相 關 ( 試 驗 主 持 人 評 估 ) 的 臨 床 試 驗 資 料 計 算 取 得 以 下 是 常 用 來 分 類 副 作 用 的 常 規 : 極 常 見 : 1/10 常 見 : 1/100 及 <1/10 不 常 見 : 1/1000 及 <1/100 罕 見 : 1/10,000 及 <1/1,000 極 罕 見 :<1/10,000 感 染 及 寄 生 蟲 侵 擾 常 見 : 念 珠 菌 過 度 生 長
血 液 及 淋 巴 系 統 疾 患 常 見 : 嗜 酸 性 紅 血 球 增 多 症 不 常 見 : Coomb s test 陽 性 血 小 板 減 少 症 白 血 球 過 少 ( 有 時 極 嚴 重 ) 極 罕 見 : 溶 血 性 貧 血 症 頭 孢 子 菌 類 的 抗 生 素 會 有 被 吸 附 在 紅 血 球 細 胞 膜 表 面 的 傾 向, 且 與 抗 體 直 接 作 用 使 檢 試 藥 品 產 生 Coomb s test 陽 性 ( 可 以 干 擾 血 型 配 對 ), 但 造 成 溶 血 性 貧 血 症 是 非 常 罕 見 免 疫 系 統 疾 患 過 敏 反 應 包 括 不 常 見 : 皮 疹 罕 見 : 蕁 麻 疹 搔 癢 極 罕 見 : 藥 物 熱 血 清 反 應 性 疾 病 過 敏 症 神 經 系 統 疾 患 常 見 : 頭 痛 頭 暈 胃 腸 道 疾 患 常 見 : 腸 胃 不 適 含 腹 瀉 噁 心 腹 痛 不 常 見 : 嘔 吐 罕 見 : 偽 膜 性 腸 炎 肝 膽 疾 患 常 見 : 肝 臟 酵 素 短 暫 上 升 [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH] 極 罕 見 : 黃 疸 ( 主 要 為 膽 汁 鬱 積 ) 肝 炎 皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患 極 罕 見 : 多 形 性 紅 斑 史 蒂 文 斯 強 生 症 候 群 (StevensJohnson Syndrome) 毒 性 表 皮 壞 死 症 (exanthematic necrolysis) 參 閱 免 疫 系 統 疾 患 過 量 頭 孢 子 菌 素 過 量 可 能 會 引 起 腦 刺 激 而 導 致 痙 攣 可 使 用 血 液 透 析 法 或 腹 膜 透 析 法 以 減 少 血 中 cefuroxime 的 濃 度 藥 理 學 特 性 藥 效 學 細 菌 學 Cefuroxime axetil 在 體 內 的 殺 菌 功 效 來 自 於 母 體 化 合 物 cefuroxime Cefuroxime 是 一 個 具 有 顯 著 特 性 及 臨 床 功 效 的 抗 生 素 對 一 般 常 見 的 病 原 菌, 包 括 分 泌 β-lactamase 的 菌 株, 具 有 廣 效 的 殺 菌 作 用 Cefuroxime 對 細 菌 的 β-lactamase 穩 定 性 良 好, 因 而 對 許 多 具 ampicillin 或 amoxycillin 抗 藥 性 的 菌 株 亦 有 良 好 的 抗 菌 效 力 Cefuroxime 的 殺 菌 機 轉 為 與 主 要 的 目 標 蛋 白 質 結 合, 抑 制 細 菌 細 胞 壁 之 合 成
體 外 試 驗 顯 示 cefuroxime 對 下 列 細 菌 有 效 : 嗜 氧 性 革 蘭 氏 陰 性 菌 : Haemophilus influenzae ( 包 括 對 ampicillin 具 抗 藥 性 之 菌 株 ) Haemophilus parainfluenzae Moraxella (Branhamella) catarrhalis Neisseria gonorrhoeae ( 包 括 產 生 及 不 產 生 青 黴 素 之 菌 株 ) Escherichia coli Klebsiella spp. Proteus mirabilis Providencia spp. Proteus rettgeri 嗜 氧 性 革 蘭 氏 陽 性 菌 : Staphylococcus aureus( 包 括 會 產 生 青 黴 素 的 菌 株, 但 不 包 括 對 methicillin 具 抗 藥 性 之 菌 株 ) Staphylococcus epidermidis( 包 括 會 產 生 青 黴 素 的 菌 株, 但 不 包 括 對 methicillin 具 抗 藥 性 之 菌 株 ) Streptococcus pyogenes ( 包 括 其 他 β-haemolytic streptococci) Streptococcus pneumoniae Group B Streptococcus (Streptococcus agalactiae) 厭 氧 菌 : 革 蘭 氏 陽 性 及 革 蘭 氏 陰 性 菌 ( 包 括 Peptococcus 及 Peptostreptococcus 菌 ) Gram-positive bacilli ( 包 括 多 數 Clostridium 菌 ) Gram- negative bacilli ( 包 括 Bacteroides and Fusobacterium 菌 ) Propionibacterium spp. 其 他 病 原 菌 : Borrelia burgdorferi. 以 下 病 原 菌 對 cefuroxime 無 感 受 性 : Clostridium difficile Pseudomonas spp. Campylobacter spp. Acinetobacter calcoaceticus Listeria monocytogenes Methicillin resistant strains of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis Legionella spp. 下 列 菌 屬 的 部 份 菌 種 對 cefuroxime 無 感 受 性 : Enterococcus (Streptococcus) faecalis Morganella morganii
Proteus vulgaris Enterobacter spp. Citrobacter spp. Serratia spp. Bacteroides fragilis. 藥 物 動 力 學 口 服 後,Cefuroxime axetil 經 由 腸 胃 道 吸 收, 在 腸 黏 膜 和 血 中 迅 速 水 解 釋 出 cefuroxime 進 入 循 環 系 統 中 作 用 飯 後 服 用 吸 收 最 佳 進 食 後 服 用 ZINNAT 錠, 約 2 至 3 小 時 可 達 到 最 高 血 中 濃 度 (125 mg 為 2-3 mg/l 250 mg 為 4-6 mg/l 500 mg 為 5-8 mg/l 1 g 為 9-14 mg/l) 但 靜 脈 注 射 可 立 即 達 到 最 高 血 中 濃 度 相 較 於 錠 劑,Cefuroxime 懸 浮 劑 會 延 長 吸 收, 導 致 較 低 的 最 高 血 中 濃 度 和 全 身 性 生 物 可 用 率 ( 減 少 4-17%) 在 最 高 濃 度 之 後, 血 清 半 衰 期 為 1 至 1.5 小 時 蛋 白 質 結 合 力 因 研 究 方 式 之 不 同 而 變 異 較 大, 約 33-50% Cefuroxime 不 被 代 謝, 經 由 腎 絲 球 過 濾 及 腎 小 管 分 泌 而 排 除 體 外 同 時 給 予 羧 苯 磺 胺 (probenecid) 可 增 加 50% 的 濃 度 曲 線 下 面 積 (area under the mean serum concentrations time curve) 透 析 會 使 Cefuroxime 之 血 清 濃 度 減 低 臨 床 前 安 全 性 資 料 無 額 外 相 關 資 料 藥 劑 學 特 性 不 相 容 性 無 有 效 期 限 有 效 期 限 標 示 於 包 裝 貯 存 注 意 事 項 ZINNAT 錠 應 存 放 於 25 以 下 容 器 之 性 質 與 內 容 物 4-1000 粒 鋁 箔 盒 裝 使 用 及 操 作 說 明 無 版 本 編 號 : GDS22/IPI03 版 本 日 期 : 04 January 2007
製 造 廠 :Glaxo Operations UK Limited 廠 址 :Harmire Road, Barnard Castle, County Durham, United Kingdom DL12 8DT 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 六 十 六 號 二 十 四 樓
ZINNAT Cefuroxime QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION ZINNAT tablets containing 250 mg of cefuroxime (as cefuroxime axetil). PHARMACEUTICAL FORM Coated tablet. CLINICAL PARTICULARS Indications ZINNAT is an oral prodrug of the bactericidal cephalosporin antibiotic cefuroxime, which is resistant to most β-lactamases and is active against a wide range of Gram-positive and Gram-negative organisms. It is indicated for the treatment of infections caused by sensitive bacteria. Indications include: upper respiratory tract infections for example, ear, nose and throat infections, such as otitis media, sinusitis, tonsillitis and pharyngitis lower respiratory tract infections for example, pneumonia, acute bronchitis, and acute exacerbations of chronic bronchitis genito-urinary tract infections for example, pyelonephritis, cystitis and urethritis skin and soft tissue infections for example, furunculosis, pyoderma and impetigo gonorrhoea, acute uncomplicated gonococcal urethritis, and cerviciti. treatment of early Lyme disease and subsequent prevention of late Lyme disease in adults and children over 12 years old. Cefuroxime is also available as the sodium salt (ZINACEF) for parenteral administration. This permits the use of sequential therapy with the same antibiotic, when a change from parenteral to oral therapy is clinically indicated.
Where appropriate ZINNAT is effective when used following initial parenteral ZINACEF (cefuroxime sodium) in the treatment of pneumonia and acute exacerbations of chronic bronchitis. Dosage and Administration Adults Most infection will respond to 250mg bd. In mild to moderate lower respiratory tract infections, e.g. bronchitis 250mg bd should be given. For more severe respiratory tract infections, or if pneumonia is suspected then 500mg bd should be given. For urinary tract infection a dose of 125mg bd is usually adequate; in pyelonephritis the recommended dose is 250mg bd. A single dose of one gram is recommended for the treatment of uncomplicated gonorrhoea. Lyme disease in adults and children over the age of 12 years: The recommended dose is 500mg bd for 20 days. Sequential therapy Pneumonia 1.5g ZINACEF bd (iv or im) for 48 to 72 hours, followed by 500mg bd ZINNAT (cefuroxime axetil) oral therapy for 7 days. Acute exacerbations of chronic bronchitis 750mg ZINACEF bd (iv or im) for 48 to 72 hours, followed by 500mg bd ZINNAT (cefuroxime axetil) oral therapy for 5 to 7 days. Duration of both parenteral and oral therapy is determined by the severity of the infection and the clinical status of the patient. Children The usual dose is 125mg bd or 10mg/kg bd to a maximum of 250mg daily. For otitis media, in children less than 2 years of age the usual dosage is 125mg bd or 10mg/kg bd to a maximum of 250mg daily and in children over 2 years of age 250mg bd or 15mg/kg bd to a maximum of 500mg daily. There is not experience in children under 3 months of age. Zinnat tablets should not be crused. Therefore in younger children the suspension is more appropriate. Elderly and Patients with Renal Impairment No special precautions are necessary in patients on renal dialysis or in the elderly at dosages up to the normal maximum of 1g per day. Dosage adjustment should be made for patients with renal impairment.
The usual course of therapy is seven days. ZINNAT should be taken after food for optimum absorption. Contraindications Patients with known hypersensitivity to cephalosporin antibiotics. Warnings and Precautions Special care is indicated in patients who have experienced an allergic reaction to penicillins or other beta-lactams. As with other antibiotics, use of ZINNAT may result in the overgrowth of Candida. Prolonged use may also result in the overgrowth of other non-susceptible organisms (e.g. enterococci and Clostridium difficile), which may require interruption of treatment. Pseudomembranous colitis has been reported with the use of broad- spectrum antibiotics, therefore, it is important to consider its diagnosis in patients who develop serious diarrhoea during or after antibiotic use. The Jarisch-Herxheimer reaction has been seen following ZINNAT treatment of Lyme disease. It results directly from the bactericidal activity of ZINNAT on the causative organism of Lyme disease, the spirochaete Borrelia burgdorferi. Patients should be reassured that this is a common and usually self-limiting consequence of antibiotic treatment of Lyme disease. With a sequential therapy regime the timing of change to oral therapy is determined by severity of the infection, clinical status of the patient and susceptibility of the pathogens involved. If there is no clinical improvement within 72 hours, then the parenteral course of treatment must be continued. Please refer to the relevant prescribing information for cefuroxime sodium before initiating sequential therapy. Interactions In common with other antibiotics, ZINNAT may affect the gut flora, leading to lower oestrogen reabsorption and reduced efficacy of combined oral contraceptives. As a false negative result may occur in the ferricyanide test, it is recommended that either the glucose oxidase or hexokinase methods are used to determine blood/plasma glucose levels in patients receiving ZINNAT. This antibiotic does not interfere in the alkaline picrate assay for creatinine.
Pregnancy and Lactation There is no experimental evidence of embryopathic or teratogenic effects attributable to ZINNAT but, as with all drugs, it should be administered with caution during the early months of pregnancy. Cefuroxime is excreted in human milk, and consequently caution should be exercised when ZINNAT is administered to a nursing mother. Effects on Ability to Drive and Use Machines As this medicine may cause dizziness, patients should be warned to be cautious when driving or operating machinery. Adverse Reactions Adverse drug reactions to cefuroxime axetil are generally mild and transient in nature. The frequency categories assigned to the adverse reactions below are estimates, as for most reactions suitable data (for example from placebo-controlled studies) for calculating incidence were not available. In addition the incidence of adverse reactions associated with cefuroxime axetil may vary according to the indication. Data from large clinical studies were used to determine the frequency of very common to rare undesirable effects. The frequencies assigned to all other undesirable effects (i.e. those occurring at <1/1000) were mainly determined using post-marketing data and refer to a reporting rate rather than true frequency. Placebo-controlled trial data were not available. Where incidences have been calculated from clinical trial data, these were based on drug-related (investigator assessed) data. The following convention has been used for the classification of frequency: very common 1/10 common 1/100 and <1/10 uncommon 1/1000 and <1/100 rare 1/10,000 and <1/1000 very rare <1/10,000 Infections and infestations Common: Overgrowth of Candida Blood and lymphatic system disorders
Common: Eosinophilia Uncommon: Positive Coombs test, thrombocytopenia, leukopenia (sometimes profound) Very rare: Haemolytic anaemia Cephalosporins as a class tend to be absorbed onto the surface of red cells membranes and react with antibodies directed against the drug to produce a positive Coombs test (which can interfere with cross-matching of blood) and very rarely haemolytic anaemia. Immune system disorders Hypersensitivity reactions including Uncommon: Skin rashes Rare: Urticaria, pruritus Very rare: Drug fever, serum sickness, anaphylaxis Nervous system disorders Common: Headache, dizziness Gastrointestinal disorders Common: Gastrointestinal disturbances including diarrhoea, nausea, abdominal pain Uncommon: Vomiting Rare: Pseudomembranous colitis Hepatobiliary disorders Common: Transient increases of hepatic enzyme levels, [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH] Very rare: Jaundice (predominantly cholestatic), hepatitis Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: See also Immune system disorders. Overdose Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (exanthematic necrolysis) Overdosage of cephalosporins can cause cerebral irritation leading to convulsions. Serum levels of cefuroxime can be reduced by haemodialysis and peritoneal dialysis. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Pharmacodynamics Bacteriology Cefuroxime axetil owes its in vivo bactericidal activity to the parent compound cefuroxime. Cefuroxime is a well characterised and effective antibacterial agent which has bactericidal activity against a wide range of common pathogens, including β- lactamase producing strains. Cefuroxime has good stability to bacterial β-lactamase, and consequently is active against many ampicillin-resistant or amoxycillin-resistant strains.
The bactericidal action of cefuroxime results from inhibition of cell wall synthesis by binding to essential target proteins. Cefuroxime is usually active against the following organisms in vitro. Aerobes Gram-negative: Haemophilus influenzae (including ampicillin-resistant strains) Haemophilus parainfluenzae Moraxella (Branhamella) catarrhalis Neisseria gonorrhoeae (including penicillinase and non- penicillinase producing strains) Escherichia coli Klebsiella spp. Proteus mirabilis Providencia spp. Proteus rettgeri Aerobes Gram-positive: Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis (including penicillinase producing strains but excluding methicillin resistant strains) Streptococcus pyogenes (and other β-haemolytic streptococci) Streptococcus pneumoniae Streptococcus Group B (Streptococcus agalactiae) Anaerobes: Gram-positive and Gram-negative cocci (including Peptococcus and Peptostreptococcus species) Gram-positive bacilli (including Clostridium species) Gram- negative bacilli (including Bacteroides and Fusobacterium species) Propionibacterium spp. Other organisms: Borrelia burgdorferi The following organisms are not susceptible to Cefuroxime:- Clostridium difficile Pseudomonas spp. Campylobacter spp. Acinetobacter calcoaceticus Listeria monocytogenes Methicillin resistant strains of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis Legionella spp. Some strains of the following genera are not susceptible to cefuroxime: Enterococcus (Streptococcus) faecalis Morganella morganii Proteus vulgaris Enterobacter spp. Citrobacter spp. Serratia spp. Bacteroides fragilis.
Pharmacokinetics After oral administration cefuroxime axetil is slowly absorbed from the gastrointestinal tract and rapidly hydrolysed in the intestinal mucosa and blood to release cefuroxime into the circulation. Optimum absorption occurs when it is administered shortly after a meal. Peak serum levels (2-3mg/l for a 125mg dose, 4-6mg/l for a 250mg dose, 5-8mg/l for a 500mg dose and 9-14mg/l for a 1g dose) occur approximately two to three hours after dosing when taken after food, unlike iv dosing which peaks immediately. The absorption of cefuroxime from the suspension is more prolonged compared with tablets, leading to later, lower peak serum levels and slightly reduced systemic bioavailability (4-17% less). Post peak levels, the serum half life is between 1 and 1.5 hours. Protein binding has been variously stated as 33-50% depending on the methodology used. Cefuroxime is not metabolised and is excreted by glomerular filtration and tubular secretion. Concurrent administration of probenecid increases the area under the mean serum concentrations time curve by 50%. Serum levels of cefuroxime are reduced by dialysis. Pre-clinical Safety Data No additional data of relevance. PHARMACEUTICAL PARTICULARS Incompatibilities None reported. Shelf Life The expiry date is indicated on the packaging. Special Precautions for Storage ZINNAT tablets should be stored at temperatures not exceeding 25 C. Nature and Contents of Container As registered locally.
Instructions for Use/Handling None. Not all presentations are available in every country. Version number: GDS22/IPI03 Date of issue: 04 January 2007 ZINNAT and ZINACEF are trademarks of the GlaxoSmithKline group of companies [GlaxoSmithKline logo]