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药 品 名 羟 考 酮 英 文 名 Oxycodone 别 名 奥 施 康 定 ; 羟 氢 可 待 因 酮 ; 氢 考 酮 ; 盐 酸 羟 二 氢 可 待 因 酮 ; 盐 酸 羟 考 酮 ; 盐 酸 羟 可 酮 ;Oxycodone Hydrochloride;Oxycodonum;Thecodine 剂 型 片 剂 :5mg 控 释 片 :5mg;10mg;20mg;40mg 药 理 作 用 本 药 为 半 合 成 的 纯 阿 片 受 体 激 动 药, 其 药 理 作 用 及 作 用 机 制 与 吗 啡 相 似, 主 要 通 过 激 动 中 枢 神 经 系 统 内 的 阿 片 受 体 而 起 镇 痛 作 用, 镇 痛 效 力 中 等 本 药 也 可 通 过 直 接 作 用 于 延 髓 的 咳 嗽 中 枢 而 起 镇 咳 作 用 此 外, 本 药 还 具 有 抗 焦 虑 镇 静 作 用 药 动 学 本 药 口 服 吸 收 迅 速,1h 后 达 最 大 效 应, 单 剂 作 用 可 持 续 3~4h( 控 释 制 剂 作 用 可 持 续 12h) 速 释 制 剂 口 服 血 药 浓 度 达 峰 时 间 为 1.6h, 生 物 利 用 度 为 60%~87%; 控 释 制 剂 口 服 血 药 浓 度 达 峰 时 间 为 2.1~3.2h, 生 物 利 用 度 为 50%~ 87% 用 药 剂 量 与 血 药 峰 值 浓 度 曲 线 下 面 积 (AUC) 成 比 例 变 化 老 年 人 AUC 较 年 轻 人 增 加 15% 在 调 整 体 重 的 基 础 上, 女 性 血 药 浓 度 平 均 比 男 性 高 25% 本 药 进 入 体 内 后 可 分 布 于 骨 骼 肌 肝 脏 肠 道 肺 脾 和 脑 组 织 中 总 蛋 白 结 合 率 为 45% 静 脉 给 药 后 分 布 容 积 为 2.6L/kg 本 药 在 肝 脏 广 泛 代 谢, 代 谢 产 物 为 有 活 性 的 去 甲 羟 考 酮 和 羟 氢 吗 啡 酮 其 中 去 甲 羟 考 酮 为 主 要 代 谢 产 物, 其 曲 线 下 面 积 为 本 药 的 60%; 羟 氢 吗 啡 酮 系 经 细 胞 色 素 P450 2D6(CYP 2D6) 代 谢 而 成, 具 有 镇 痛 作 用, 但 血 药 浓 度 低 本 药 主 要 经 肾 脏 排 泄, 总 体 清 除 率 为 0.8L/min 口 服 速 释 制 剂 20mg 时 消 除 半 衰 期 为 3.2h, 口 服 控 释 制 剂 时 消 除 半 衰 期 为 4.5~ 8h 肾 功 能 不 全 时 羟 考 酮 和 去 甲 羟 考 酮 血 药 浓 度 峰 值 分 别 增 高 约 50% 和 20%, 羟 考 酮 去 甲 羟 考 酮 和 羟 氢 吗 啡 酮 的 AUC 分 别 增 高 约 60% 60% 和 40%, 消 除 半 衰 期 可 延 长 1h; 肝 功 能 不 全 时 血 药 浓 度 峰 值 可 增 加 40%, 曲 线 下 面 积 (AUC) 增 加 90%, 消 除 半 衰 期 可 延 长 2h 适 应 症 适 用 于 缓 解 中 至 重 度 疼 痛, 如 关 节 痛 背 痛 癌 性 疼 痛 牙 痛 手 术 后 疼 痛 等 ( 国 外 资 料 ) 禁 忌 症 1. 对 本 药 过 敏 者 2. 可 疑 或 确 诊 的 麻 痹 性 肠 梗 阻 患 者 3. 慢 性 支 气 管 哮 喘 或 慢 性 阻 塞 性 呼 吸 道 疾 病 者 4. 高 碳 酸 血 症 患 者 5. 明 显 呼 吸 抑 制 者 ( 包 括 缺 氧 性 呼 吸 抑 制 ) 6. 颅 脑 损 伤 者 7. 急 腹 症 患 者 8. 胃 排 空 延 迟 者 9. 肺 源 性 心 脏 病 患 者 10. 中 重 度 肝 功 能 障 碍 者 11. 重 度 肾 功 能 障 碍 者 12. 慢 性 便 秘

者 13. 孕 妇 14. 哺 乳 期 妇 女 注 意 事 项 1. 慎 用 :(1) 对 其 他 阿 片 类 药 物 过 敏 者 (2) 呼 吸 抑 制 先 兆 与 呼 吸 抑 制 相 关 的 脊 柱 后 凸 侧 弯 ( 出 现 呼 吸 抑 制 的 危 险 增 加 ) 的 患 者 (3) 颅 内 压 升 高 中 枢 抑 制 及 昏 迷 的 患 者 (4) 急 性 酒 精 中 毒 或 震 颤 性 谵 妄 患 者 (5) 粘 液 性 水 肿 患 者 (6) 老 年 人 或 疲 劳 过 度 者 ( 出 现 呼 吸 抑 制 的 危 险 增 加 ) (7) 肾 功 能 损 害 者 ( 以 上 均 为 国 外 资 料 )(8) 胆 道 疾 病 及 胰 腺 炎 患 者 (9) 循 环 性 休 克 ( 国 外 资 料 ) 低 血 压 血 容 量 不 足 者 (10) 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 ( 包 括 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 ) 患 者 (11) 甲 状 腺 功 能 低 下 者 (12) 前 列 腺 增 生 或 尿 道 狭 窄 的 患 者 (13) 肝 功 能 不 全 者 (14) 肠 道 炎 性 疾 病 患 者 2. 药 物 对 儿 童 的 影 响 :18 岁 以 下 患 者 用 药 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 确 立, 不 推 荐 使 用 3. 药 物 对 妊 娠 的 影 响 : 通 常, 孕 妇 使 用 麻 醉 性 镇 痛 药, 新 生 儿 会 出 现 戒 断 症 状 美 国 药 品 和 食 品 管 理 局 (FDA) 对 本 药 的 妊 娠 安 全 性 分 级 为 B 级, 大 剂 量 用 药 或 延 长 用 药 时 间, 为 B 级 或 D 级 孕 妇 应 禁 用 4. 药 物 对 哺 乳 的 影 响 : 本 药 可 泌 入 乳 汁, 并 可 能 引 起 新 生 儿 呼 吸 抑 制, 哺 乳 妇 女 禁 用 5. 本 药 为 国 家 特 殊 管 理 药 品, 必 须 按 国 家 有 关 条 例 严 格 管 理 6. 约 有 7% 的 高 加 索 人 3% 的 黑 种 人 和 1% 的 亚 洲 人 体 内 不 能 检 测 到 细 胞 色 素 P450 2D6 或 对 其 缺 乏 代 谢, 这 类 患 者 使 用 本 药 时 镇 痛 效 果 极 微 或 无 效 7. 停 用 控 释 型 制 剂 时, 应 逐 渐 减 量, 以 免 发 生 戒 断 症 状 8. 手 术 前 或 手 术 后 24h 内 不 宜 使 用 9. 本 药 常 与 对 乙 酰 氨 基 酚 或 阿 司 匹 林 合 用, 或 制 成 复 方 制 剂 国 外 另 有 本 药 单 成 分 的 速 释 型 控 释 型 片 剂 或 胶 囊 剂 10. 急 性 疼 痛 发 作 时 宜 服 用 速 释 型 制 剂 ; 慢 性 疼 痛 需 较 长 时 间 镇 痛 时 宜 服 用 控 释 型 制 剂, 但 如 用 药 期 间 疼 痛 加 重, 也 可 追 加 速 释 型 制 剂 11. 控 释 型 制 剂 只 能 整 片 ( 粒 ) 吞 服, 不 能 咀 嚼 或 研 磨 后 服 用 如 果 嚼 碎 或 研 磨 药 片, 会 导 致 本 药 的 快 速 释 放 与 吸 收, 并 且 可 能 造 成 过 量 中 毒 12. 本 药 80mg 和 160mg 的 控 释 片 仅 可 用 于 对 阿 片 耐 受 的 患 者 13. 控 释 片 首 次 用 到 160mg 时, 应 注 意 避 免 高 脂 饮 食 14. 本 药 可 引 起 嗜 睡, 用 药 期 间 从 事 机 械 操 作 或 驾 车 时 应 小 心 15. 药 物 过 量 的 症 状 : 呼 吸 抑 制 瞳 孔 缩 小 ( 针 尖 样 ) 低 血 压 嗜 睡 ( 进 而 发 展 为 昏 迷 ) 循 环 衰 竭 及 深 度 昏 迷 骨 骼 肌 松 弛 心 动 过 缓 皮 肤 湿 冷 16. 药 物 过 量 的 处 理 :(1) 首 先 保 持 呼 吸 通 畅, 然 后 给 予 相 应 支 持 疗 法 ( 改 善 通 气, 给 氧, 使 用 升 压 药 ), 纠 正 休 克 及 肺 水 肿 心 跳 骤 停 或 心 律 不 齐 可 进 行 心 脏 按 压 或 除 颤 必 要 时 洗 胃 (2) 解 救 用 药 及 用 法 用 量 : 静 脉 注 射 纳 洛 酮 0.4~0.8mg, 必 要 时 隔 2~3 分 钟 重 复 给 药 ; 或 将

纳 洛 酮 2mg 溶 于 500ml 生 理 盐 水 或 5% 葡 萄 糖 (0.004mg/ml) 静 脉 滴 注 根 据 患 者 情 况 决 定 输 注 速 率, 严 重 过 量 者 可 静 脉 注 射 纳 洛 酮 0.2mg, 然 后 每 2 分 钟 增 加 0.1 mg 由 于 纳 洛 酮 作 用 时 间 相 对 较 短, 在 使 用 本 药 缓 释 控 释 等 作 用 时 间 较 长 的 制 剂 时 须 严 密 观 察 病 情, 直 至 患 者 重 新 恢 复 稳 定 的 自 主 呼 吸 如 患 者 未 出 现 明 显 呼 吸 抑 制 或 循 环 障 碍, 不 必 使 用 纳 洛 酮 对 羟 考 酮 产 生 身 体 依 赖 性 或 可 疑 产 生 身 体 依 赖 性 的 患 者, 慎 用 纳 洛 酮 ( 因 此 时 使 用 可 能 突 然 完 全 阻 断 阿 片 类 药 物 作 用, 导 致 急 性 疼 痛 发 作 及 急 性 戒 断 综 合 征 ) 17. 贮 法 : 置 不 超 过 25 处 保 存 不 良 反 应 1. 心 血 管 系 统 : 偶 见 血 管 扩 张, 可 出 现 低 血 压 ( 包 括 直 立 性 低 血 压 ) 罕 见 面 红 心 悸 室 上 性 心 动 过 速 2. 精 神 神 经 系 统 : 常 见 头 晕 头 痛 嗜 睡 乏 力 偶 见 紧 张 失 眠 意 识 模 糊 感 觉 异 常 焦 虑 欣 快 抑 郁 恶 梦 思 维 异 常 罕 见 眩 晕 抽 搐 定 向 障 碍 情 绪 改 变 幻 觉 激 动 遗 忘 感 觉 过 敏 不 适 言 语 障 碍 震 颤 晕 厥 3. 代 谢 / 内 分 泌 系 统 : 常 见 口 干 多 汗 偶 见 发 热 寒 战 罕 见 脱 水 水 肿 ( 如 外 周 性 水 肿 ) 4. 呼 吸 系 统 : 偶 见 呼 吸 困 难 罕 见 支 气 管 痉 挛 5. 肌 肉 骨 骼 系 统 : 罕 见 张 力 异 常 ( 过 高 或 过 低 ) 肌 肉 不 自 主 收 缩 6. 泌 尿 生 殖 系 统 : 可 见 排 尿 困 难 输 尿 管 痉 挛 罕 见 闭 经 性 欲 减 退 阳 痿 7. 消 化 系 统 : 常 见 便 秘 ( 缓 泻 药 可 预 防 ) 恶 心 ( 可 用 止 吐 药 治 疗 ) 呕 吐 ( 可 用 止 吐 药 治 疗 ) 可 见 胆 道 痉 挛 血 清 淀 粉 酶 一 过 性 升 高 偶 见 畏 食 腹 泻 腹 痛 消 化 不 良 呃 逆 罕 见 胃 炎 吞 咽 困 难 嗳 气 肠 梗 阻 味 觉 异 常 口 渴 8. 皮 肤 : 偶 见 皮 疹 罕 见 皮 肤 干 燥 荨 麻 疹 9. 眼 : 罕 见 视 觉 异 常 瞳 孔 缩 小 和 绞 痛 10. 其 他 : 罕 见 过 敏 反 应 戒 断 综 合 征 此 外, 本 药 可 产 生 耐 受 性 和 依 赖 性 11. 国 外 不 良 反 应 参 考 :1 心 血 管 系 统 : 有 研 究 表 明, 少 于 3% 的 患 者 用 药 期 间 可 出 现 深 部 血 栓 性 静 脉 炎 心 力 衰 竭 出 血 低 血 压 心 悸 及 心 动 过 速 此 外, 阿 片 类 镇 痛 药 可 引 起 循 环 抑 制 心 脏 停 搏 和 休 克, 使 用 本 药 时 上 述 不 良 反 应 也 有 可 能 发 生 2 中 枢 神 经 系 统 : 有 研 究 表 明, 超 过 3% 的 患 者 用 药 期 间 可 出 现 头 痛 ( 包 括 偏 头 痛 ) 失 眠 眩 晕 及 嗜 睡 ; 少 于 3% 的 患 者 可 出 现 兴 奋 焦 虑 意 识 紊 乱 神 经 质 神 经 痛 人 格 障 碍 及 震 颤 3 消 化 系 统 : 可 出 现 便 秘 恶 心 呕 吐 口 干 奥 迪 (Oddi) 括 约 肌 痉 挛 以 及 胃 液 胆 汁 和 胰 腺 分 泌 减 少 等, 其 中 治 疗 初 期 出 现 的 恶 心 呕 吐 和 便 秘 呈 剂 量 依 赖 性 4 呼 吸 系 统 : 本 药 可 引 起 严 重 的 不 良 反 应, 如 呼 吸 抑 制 呼 吸 暂 停 和 呼 吸 停 止

未 使 用 过 阿 片 类 药 物 的 患 者 口 服 本 药 控 释 片 80mg 或 160mg, 可 能 会 引 起 致 命 性 呼 吸 抑 制 5 泌 尿 生 殖 系 统 : 可 导 致 性 功 能 障 碍 6 眼 : 可 引 起 瞳 孔 缩 小 出 现 针 尖 样 瞳 孔, 提 示 用 药 过 量 7 皮 肤 : 可 出 现 瘙 痒 和 出 汗, 其 中 瘙 痒 通 常 发 生 在 用 药 初 期 8 其 他 :a. 可 出 现 衰 弱 无 力 b. 长 期 用 药 可 引 起 身 体 依 赖 性 和 耐 受 性 c. 阿 片 类 药 物 所 致 的 戒 断 综 合 征 包 括 : 不 安 流 泪 流 涕 打 呵 欠 出 汗 寒 战 肌 痛 和 瞳 孔 散 大 其 他 可 能 出 现 的 症 状 还 包 括 : 易 激 惹 焦 虑 背 痛 关 节 痛 衰 弱 腹 部 痉 挛 性 痛 失 眠 恶 心 食 欲 缺 乏 呕 吐 腹 泻 血 压 升 高 呼 吸 频 率 或 心 率 增 加 用 法 用 量 1. 成 人 常 规 剂 量 : 口 服 给 药 :(1) 一 般 镇 痛 : 使 用 本 药 控 释 片, 每 12 小 时 1 次, 剂 量 取 决 于 患 者 疼 痛 严 重 程 度 和 既 往 镇 痛 药 用 药 史 调 整 剂 量 时, 只 调 整 每 次 用 药 剂 量 而 不 改 变 用 药 次 数, 调 整 幅 度 是 在 上 一 次 用 药 剂 量 上 增 减 25%~50% 1 首 次 服 用 阿 片 类 药 物 或 曾 用 弱 阿 片 类 药 物 的 重 度 疼 痛 患 者, 初 始 剂 量 一 般 为 5mg, 每 12 小 时 1 次 然 后 根 据 病 情 调 整 剂 量 直 至 理 想 效 果 大 多 数 患 者 的 最 高 剂 量 为 每 12 小 时 200mg, 少 数 患 者 可 能 需 要 更 高 的 剂 量 ( 临 床 报 道 的 最 高 剂 量 为 每 12 小 时 520mg) 2 已 接 受 口 服 吗 啡 治 疗 的 患 者, 改 用 本 药 的 日 剂 量 换 算 比 例 为 : 口 服 本 药 10mg 相 当 于 口 服 吗 啡 20mg (2) 术 后 疼 痛 : 使 用 本 药 复 方 胶 囊, 一 次 1~2 粒 ( 每 粒 含 盐 酸 羟 考 酮 5mg 对 乙 酰 氨 基 酚 500mg), 间 隔 4~6h 可 重 复 用 药 1 次 (3) 癌 症 慢 性 疼 痛 : 使 用 本 药 复 方 胶 囊, 一 次 1~2 粒, 一 日 3 次 老 年 人 剂 量 : 老 年 患 者 ( 年 龄 大 于 65 岁 ) 的 清 除 率 仅 较 成 人 略 低, 成 人 剂 量 和 用 药 间 隔 时 间 亦 适 用 于 老 年 患 者 2. 儿 童 常 规 剂 量 : 口 服 给 药 : 常 用 剂 量 为 一 次 0.05~0.15mg/kg, 每 4~6 小 时 1 次 一 次 用 量 最 多 可 达 5mg 药 物 相 互 作 用 1. 本 药 与 中 枢 神 经 抑 制 药 [ 如 镇 静 药 ( 如 地 西 泮 ) 催 眠 药 全 身 麻 醉 药 吩 噻 嗪 类 药 中 枢 性 止 吐 药 ] 合 用 时, 可 加 强 中 枢 抑 制 作 用, 本 药 起 始 用 量 应 为 常 规 用 量 的 1/3~1/2 2. 本 药 与 中 枢 性 肌 肉 松 弛 药 合 用 时, 呼 吸 抑 制 作 用 增 强, 对 脑 干 呼 吸 中 枢 的 直 接 影 响 是 其 部 分 原 因 3. 本 药 与 抗 抑 郁 药 降 压 药 合 用 具 有 叠 加 作 用 4. 单 胺 氧 化 酶 抑 制 药 可 使 本 药 作 用 增 强, 导 致 意 识 紊 乱 焦 虑 呼 吸 抑 制 和 昏 迷 出 现 的 可 能 性 增 加 不 推 荐 两 者 合 用, 停 用 单 胺 氧 化 酶 抑 制 药 至 少 14 日 后, 才 能 开 始 使 用 本 药 5. 利 福 平 为 细 胞 色 素 P450 诱 导 药, 可 使 本 药 经 肝 脏 的 代 谢 增 加 血 药 浓 度 降 低 疗 效 下 降 利 福 布 汀 与 利

福 平 的 结 构 相 似, 故 理 论 上 认 为, 利 福 布 汀 与 本 药 之 间 也 存 在 上 述 相 互 作 用 6. 本 药 部 分 经 细 胞 色 素 P450-2D6 酶 代 谢 为 羟 氢 吗 啡 酮 某 些 药 物 ( 如 胺 碘 酮 和 奎 尼 丁 等 心 血 管 药 物 ) 可 能 阻 断 该 代 谢 途 径 但 本 药 与 具 有 抑 制 细 胞 色 素 P450-2D6 酶 作 用 的 奎 尼 丁 合 用 并 未 影 响 药 效 此 外, 甲 氰 咪 胍 酮 康 唑 红 霉 素 等 细 胞 色 素 P450-3A 酶 抑 制 药 也 可 能 抑 制 本 药 代 谢 7. 纳 曲 酮 与 本 药 合 用 时, 可 竞 争 与 阿 片 受 体 的 结 合, 促 发 急 性 戒 断 综 合 征 应 禁 止 两 者 合 用 8. 阿 片 受 体 拮 抗 药 ( 除 纳 曲 酮 外 ) 与 本 药 合 用 时, 可 减 弱 本 药 的 镇 痛 效 力 和 ( 或 ) 促 发 戒 断 症 状, 两 者 合 用 时 应 谨 慎 9. 与 舍 曲 林 合 用 时 有 引 起 5- 羟 色 胺 综 合 征 的 个 案 报 道 10. 与 左 氧 氟 沙 星 合 用 时, 不 会 引 起 AUC 血 药 峰 浓 度 (C ) 和 达 峰 时 间 的 显 著 下 降 11. 本 药 与 乙 醇 合 用 时, 可 引 起 相 加 或 协 同 的 中 枢 抑 制 作 用 用 药 期 间 应 避 免 饮 酒 12. 摄 入 高 脂 食 物 不 影 响 本 药 控 释 片 吸 收 但 有 报 道 高 脂 饮 食 患 者 口 服 本 药 控 释 片 160mg 时, 其 C 比 空 腹 口 服 者 高 25% 据 推 测, 高 脂 饮 食 患 者 口 服 速 释 片 时, 本 药 AUC 可 能 增 加, 但 吸 收 率 不 会 受 到 影 响 专 家 点 评