Chinese Journal of Liver Diseases (Electronic Version) 季 刊 2008 年 9 月 创 刊 2009 年 第 1 卷 第 1 期 2009 年 9 月 20 日 出 版 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 人 民 卫 生 出 版 社 (100078, 北 京 方 庄 芳 群 园 3 区 3 号 ) 胡 国 臣 杜 贤 北 京 地 坛 医 院 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 编 委 会 (100015, 北 京 市 朝 阳 区 京 顺 东 街 8 号 ) 电 话 :010-84322058 传 真 :010-84322059 Email: editor.ditan@gmail.com 庄 辉 陈 菊 梅 毛 羽 成 军 曾 辉 人 民 卫 生 电 子 音 像 出 版 社 (100078, 北 京 方 庄 芳 群 园 3 区 3 号 ) MR 化 学 位 移 成 像 脑 代 谢 物 改 变 与 肝 硬 化 的 临 床 相 关 性 1 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 疗 效 分 析 7 HCV 核 心 基 因 转 染 HepG2 细 胞 后 基 因 表 达 差 异 筛 选 12 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 联 合 拉 米 夫 定 治 疗 活 动 性 肝 炎 肝 硬 化 疗 效 分 析 16 奉 化 市 成 年 居 民 脂 肪 肝 患 病 率 及 其 危 险 因 素 流 行 病 学 调 查 19 HBV 感 染 者 胎 盘 组 织 HBV ccc DNA 检 测 25 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 33 例 临 床 分 析 31 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 编 辑 部 100015, 北 京 市 朝 阳 区 京 顺 东 街 8 号 电 话 :010-84322058 传 真 :010-84322059 第 003 例 发 热 及 肝 功 能 异 常 原 因 待 查 34 每 期 20 元, 全 年 80 元 ISSN 1674-7380 CN 11-9299/R 新 出 审 字 [2009]100 号 慢 性 病 毒 性 肝 炎 的 辅 助 和 替 代 治 疗 37 乙 型 肝 炎 病 毒 基 因 变 异 及 耐 药 突 变 研 究 进 展 40
胡 国 臣 杜 贤 ( 以 姓 氏 笔 画 为 序 ) 毛 羽 王 深 明 石 雄 吕 佩 斌 成 军 何 裕 隆 张 凤 新 陈 志 元 周 永 进 范 存 斌 金 讯 波 段 涛 梁 京 霍 勇 庄 辉 陈 菊 梅 毛 羽 成 军 贾 继 东 施 光 峰 魏 来 段 钟 平 高 志 良 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎 研 究 进 展 45 微 生 态 制 剂 治 疗 肝 性 脑 病 的 研 究 进 展 50 危 重 症 肝 病 合 并 侵 袭 性 真 菌 感 染 的 若 干 问 题 55 肝 细 胞 癌 血 清 学 诊 断 研 究 59 中 国 丙 型 肝 炎 患 者 经 干 扰 素 和 利 巴 韦 林 治 疗 后 血 清 F 蛋 白 抗 体 的 评 估 中 国 慢 性 丙 型 肝 炎 患 者 聚 乙 二 醇 化 干 扰 素 和 利 巴 韦 林 联 合 治 疗 的 疗 效 及 复 发 第 三 届 地 坛 国 际 感 染 病 会 议 圆 满 结 束 6 现 代 肝 炎 病 毒 分 子 生 物 学 第 二 版 已 经 出 版 15 ( 以 姓 氏 笔 画 为 序 ) 丁 惠 国 万 谟 彬 于 岩 岩 马 安 林 乌 云 毛 羽 牛 俊 奇 王 凯 王 建 设 王 宪 波 王 贵 强 王 惠 芬 王 豪 王 磊 邓 红 兰 孟 东 宁 琴 甘 建 和 田 德 英 白 雪 帆 仲 英 娜 任 万 华 任 红 任 建 林 刘 民 刘 军 民 刘 庄 刘 娅 刘 映 霞 刘 顺 爱 庄 辉 成 军 曲 建 慧 朱 丽 影 朱 理 珉 江 家 骥 邢 卉 春 张 大 志 张 文 宏 张 伦 理 张 连 峰 张 学 海 张 欣 欣 张 玮 张 勇 张 树 林 张 玲 张 跃 新 李 长 青 李 军 李 旭 李 克 李 秀 兰 李 建 忠 李 杰 李 勇 年 李 春 梅 李 树 臣 李 家 斌 李 智 伟 李 蕴 铷 李 燕 杨 东 亮 杨 宝 山 汪 茂 荣 肖 琳 苏 林 光 陆 伦 根 陆 荫 英 陈 士 俊 陈 从 新 陈 心 春 陈 永 平 陈 成 伟 陈 红 陈 京 龙 陈 国 凤 陈 宝 敏 陈 建 杰 陈 菊 梅 陈 智 陈 新 月 陈 黎 明 周 伯 平 周 野 孟 庆 华 尚 佳 林 菊 生 武 淑 环 罗 光 汉 范 小 玲 范 学 工 范 建 高 茅 益 民 金 博 金 瑞 侯 金 林 施 光 峰 段 钟 平 洪 源 荆 广 生 贺 永 文 赵 平 赵 龙 凤 赵 伟 赵 英 仁 赵 彩 彦 钟 彦 伟 闻 炜 党 双 锁 唐 小 平 唐 红 徐 小 元 徐 东 平 徐 伟 民 徐 有 青 聂 青 和 贾 继 东 郭 利 民 高 人 焘 高 志 良 高 基 民 戚 中 田 曹 武 奎 阎 明 黄 祖 瑚 黄 爱 龙 龚 作 炯 龚 国 忠 富 新 伟 曾 辉 游 晶 程 明 亮 程 勇 前 舒 建 昌 董 菁 蒋 荣 猛 谢 尧 谢 青 谢 雯 韩 忠 厚 韩 涛 鲁 凤 民 甄 真 窦 晓 光 缪 晓 辉 蔺 淑 梅 谭 德 明 潘 晨 穆 毅 戴 炜 魏 来 谨 防 酒 精 性 肝 病 18 脂 肪 肝 患 者 的 饮 食 处 方 24 熬 夜, 熬 走 肝 健 康 33 脂 肪 肝 患 者 须 知 39 准 妈 妈 不 可 轻 视 的 小 问 题 皮 肤 瘙 痒 44 第 十 二 届 全 国 肝 癌 学 术 会 议 征 文 通 知 49 慢 性 乙 型 肝 炎 抗 病 毒 治 疗 热 点 和 难 点 学 术 会 议 通 知 54 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 稿 约 63
Chinese Journal of Liver Diseases (Electronic Version) Quarterly Established in September 2008 Volume 1, Number 1 September 20, 2009 Administration Ministry of Health, People s Republic of China Sponsor People s Medical Publishing House No.3, 3rd District, Fangqunyuan, Fangzhuang, Beijing 100078, P. R. China Editor-in-General HU Guo-chen( 胡 国 臣 ) Executive Editor-in-General DU Xian( 杜 贤 ) Executed By Beijing Ditan Hospital Editing Editorial Board of Chinese Journal of Liver Diseases (Electronic Version) Honorary Editor-in-Chief ZHUANG Hui( 庄 辉 ) CHEN Ju-mei( 陈 菊 梅 ) Editor-in-Chief MAO Yu( 毛 羽 ) CHENG Jun( 成 军 ) Managing Director ZENG Hui( 曾 辉 ) Publishing People s Medical Electronic & Audiovisual Publishing House No.3, 3rd District, Fangqunyuan, Fangzhuang, Beijing 100078, P. R. China Subscription Editorial Board of Chinese Journal of Liver Diseases (Electronic Version) No. 8, Jingshun East Street, Chaoyang District, Beijing 100015, China Tel: 010-84322058 Fax: 010-84322059 Email: editor.ditan@gmail.com CSSN ISSN 1674-7380 CN 11-9299/R CONTENTS IN BRIEF Original Articles The clinical correlation between MR chemical shift imaging of cerebral metabolic changes and liver cirrhosis QIAO Xiu-li, LI Zhen-zhi, Liu Qin, et al Analysis of the effect of nucleoside analog and artificial liver support system in treatment of patients with subacute-on-chronic hepatitis B liver failure FANG Jian-kai, PAN Chen, GAO Hai-bing, et al Screening of genes differentially expressed in HepG2 cells transfected with HCV core gene TANG Zhi-rong, CHEN Jie, LU Hong-yan, et al Analysis on effect of hepatitis B Qingrejiedu capsule and lamivudine in treatment of patients with active liver cirrhosis XU Jing, GE Feng-qin, HUANG Gui-qin, et al Epidemiological survey of prevalence of fatty liver and its risk factors in a general adult population of Fenghua ZHOU Jian-Fang, TONG Yun-Long, LV Qi-fen, et al Detection of HBV ccc DNA in placental tissue of HBV carrier CHEN Jing-long, LIU Xia, XIE Yao, et al Clinical Pathological Conference CPC case No. 003 A case with fever, abnormal liver function of unknown pathogenesis WANG Yan-bin, XIE Wen, LAN Meng-dong, et al Video Lecture Assessment of specific antibodies to F protein in sera of Chinese hepatitis C patients treated with interferon plus ribavirin ZHANG Xin-xin Efficacy and relapse: peginterferon alpha-2a plus ribavirin combination therapy in Chinese patients with chronic hepatitis C in clinical practice DOU Xiao-guang Copyright 2008 By People s Medical Publishing House
20091 1 1 1 2 1 1 1 1 1 (1., 264200;2., 264200) 利 用 MRS 评 价 肝 硬 化 患 者 脑 代 谢 物 的 异 常 变 化 及 其 与 Child-Pugh 分 级 肝 功 指 标 的 相 关 性 应 用 3.0 T 磁 共 振 对 52 例 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 患 者 (Child-Pugh A 级 患 者 20 例 Child-Pugh B 级 患 者 14 例 Child-Pugh C 级 患 者 18 例 ) 及 15 名 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 ( 对 照 组 ) 进 行 磁 共 振 波 谱 分 析, 计 算 脑 代 谢 物 峰 下 面 积 Cho( 胆 碱 ) Mi( 肌 醇 ) NAA(N- 乙 酰 天 门 冬 氨 酸 ) Cr( 肌 酐 ) Glx6( 谷 氨 酰 胺 复 合 物 ) 脑 代 谢 物 峰 下 面 积 与 Cr 比 值 (NAA/Cr Cho/Cr Mi/Cr Glx6/Cr) 1Child- Pugh A 级 组 与 对 照 组 Mi Glx6 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 Child-Pugh B 级 组 与 Child-Pugh A 级 组 Cho Mi Glx6 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01);Child-Pugh C 级 组 与 Child-Pugh B 级 组 Cho Mi 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01 或 P < 0.05) 2 Child-Pugh A 级 组 与 对 照 组 Mi/Cr Glx6/Cr 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01);Child-Pugh B 组 级 与 Child-Pugh A 级 组 Cho/Cr Mi/Cr Glx6/Cr 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01 或 P < 0.05);Child-Pugh C 级 组 与 Child-Pugh B 级 组 Cho/Cr Mi/Cr 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.05) 3 肝 性 脑 病 (HE) 组 与 非 肝 性 脑 病 组 脑 代 谢 物 峰 下 面 积 比 值 Cho/Cr Mi/Cr Glx6/Cr 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01) 4 Child-Pugh 分 级 与 Glx6/ Cr 呈 正 相 关, 与 Cho/Cr Mi/Cr 呈 负 相 关 5 肝 硬 化 患 者 TBil PT 与 Cho/Cr Mi/Cr 呈 负 相 关, 与 Glx6/Cr 呈 正 相 关 ALB 与 Cho/Cr Mi/Cr 呈 正 相 关, 与 Glx6/ Cr 呈 负 相 关 ALT 与 NAA/Cr Cho/Cr Mi/Cr Glx6/Cr 无 明 显 相 关 性 肝 硬 化 及 肝 性 脑 病 患 者 存 在 脑 代 谢 物 浓 度 异 常 改 变, 可 作 为 早 期 诊 断 肝 硬 化 肝 性 脑 病 及 评 价 肝 硬 化 肝 性 脑 病 严 重 程 度 的 一 项 指 标 肝 硬 化 ; 肝 性 脑 病 ; 磁 共 振 波 谱 分 析 ;Child-Pugh 分 级 ; 肝 功 能 The clinical correlation between MR chemical shift imaging of cerebral metabolic changes and liver cirrhosis QIAO Xiu-li 1, LI Zhen-zhi 2, Liu Qin 1, GAO Xiao-zhong 1, WANG Xiao-feng 1, YUE Jin-yong 1, LIANG Heye 1 (1.Department of Gastroenterology, Weihai Municipal Hospital, Weihai 264200, China; 2. Department of Magnetic Resonance, Weihai Municipal Hospital, Weihai 264200, China) Abstract: Objective To evaluate cerebral metabolic changes in patients with liver cirrhosis and its correlation with Child-Pugh score by MR chemical shift imaging (MRS). Methods Fifty two cases of HBV liver cirrhosis (20 in Child-Pugh A group, 19 in Child-Pugh B group and 14 in Child-Pugh C group) and 15 cases of chronic hepatitis B cases (control group) have been analyzed by 3.0 T MRS. The areas under peak of cerebral metabolites (Cho, Mi, NAA, Cr, Glx6) and the ratio of areas under peak of cerebral metabolites and Cr (NAA/Cr, Cho/Cr, Mi/Cr, Glx6/Cr) have been calculated and analyzed, respectively. Results 1The areas of Mi and Glx6 between Child-Pugh A group and control group showed statistical difference (P < 0.01). The areas of Cho, Mi, Glx6 among Child-Pugh A group, Child-Pugh B group and Child-Pugh C group showed statistical difference (P < 0.01 or P < 0.05). 2 It has statistical significance (P < 0.01) for Cho/Cr, Mi/Cr, Glx6/Cr among control group, Child-Pugh A group, Child-Pugh B group and Child-Pugh C group (P < 0.01 or P < 0.05). 3 The ratio of areas under peak of cerebral metabolites and Cr (NAA/Cr, Cho/Cr, Mi/ Cr, Glx6/Cr)between HE group and without HE group showed statistical difference (P < 0.01). 4Child- 通 讯 作 者 : 乔 秀 丽 Email: lqyjbyxy@163.com
2 20091 1 Pugh grading was positively correlated with Glx6/Cr and negatively correlated with Cho/Cr, Mi/Cr. 5TBil, PT were negatively correlated with Cho/Cr, Mi/Cr and positively correlated with Glx6/Cr. ALB was positively correlated with Cho/Cr Mi/Cr and negatively correlated with Glx6/Cr. ALT was not significantly correlated with NAA/Cr, Cho/Cr, Mi/Cr, Glx6/Cr. Conclusions There were cerebral metabolic changes in patients with cirrhosis and HE. The changes can be valid indexes to diagnose early and evaluate the degree of cirrhosis and HE. Key words: Liver cirrhosis; Hepatic encephalopathy; Magnetic Resonance Spectroscopic Study; Child-Pugh score; Liver function 我 国 是 乙 型 肝 炎 高 发 地 区, 部 分 患 者 可 逐 渐 发 展 为 肝 硬 化 甚 至 肝 癌, 肝 硬 化 越 重 预 后 越 差, 且 肝 性 脑 病 是 肝 硬 化 终 末 期 的 常 见 并 发 症, 直 接 危 及 患 者 生 命 既 往 仅 通 过 肝 纤 维 化 指 标 肝 脏 影 像 学 血 氨 脑 电 图 简 易 智 力 测 验 诱 发 电 位 等 来 诊 断 肝 硬 化 及 肝 性 脑 病, 随 着 磁 共 振 技 术 的 发 展, 笔 者 对 我 院 2007 年 1 月 ~2008 年 7 月 共 52 例 经 临 床 症 状 乙 型 肝 炎 病 毒 表 面 标 志 物 检 测 HBV DNA 肝 脏 影 像 学 等 确 诊 为 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 患 者 进 行 磁 共 振 波 谱 分 析 研 究, 以 验 证 肝 硬 化 患 者 脑 代 谢 物 的 异 常 变 化 及 其 与 Child-Pugh 分 级 肝 功 能 指 标 的 相 关 性, 为 疾 病 的 进 展 作 出 评 估, 同 时 更 好 的 解 释 肝 性 脑 病 的 发 病 机 制 52 例 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 患 者 均 为 2007 年 1 月 ~2008 年 7 月 威 海 市 立 医 院 肝 病 门 诊 及 病 房 患 者, 其 中 男 41 例, 女 11 例, 年 龄 38~69 岁, 平 均 (57.21 ± 4.38) 岁 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 无 肝 性 脑 病 组 ( 简 称 非 肝 性 脑 病 组 )39 例, 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 发 生 肝 性 脑 病 组 ( 简 称 肝 性 脑 病 组 )13 例 据 凝 血 时 间 血 白 蛋 白 胆 红 素 腹 水 肝 性 脑 病 进 行 Child-Pugh 分 级, 其 中 Child-Pugh A 级 患 者 20 例,Child-Pugh B 级 患 者 14 例,Child-Pugh C 级 患 者 18 例 对 照 组 :15 名 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者, 其 中 男 11 例, 女 4 例, 年 龄 25~58 岁, 平 均 (40.65 ± 4.65) 岁 排 除 高 渗 状 态 低 渗 状 态 中 枢 神 经 系 统 原 发 性 疾 病 糖 尿 病 肾 脏 功 能 损 害 等 其 他 影 响 脑 代 谢 物 浓 度 异 常 的 疾 病 MRI 检 查 使 用 Siemens Magnetom Trio 3.0 T 磁 共 振 成 像 仪, 头 颅 表 面 线 圈 先 行 常 规 横 轴 位 TSE-T2WI 序 列 (TR/TE = 4000 ms/95ms) 及 FLASH-T1WI 序 列 (TR/TE = 220 ms/2.5ms, 翻 转 角 =90 ) 扫 描, 用 于 观 察 颅 脑 有 无 异 常 并 作 为 MRS 检 查 的 定 位 像 脑 部 多 体 素 1H-MRS 检 查 采 用 二 维 CSI 序 列 (TR/TE = 1700 ms/30ms, 翻 转 角 =90, 二 次 激 励, 扫 描 时 间 为 5 分 30 秒 ), 采 用 自 动 匀 场 及 水 抑 制 技 术 CSI 感 兴 趣 区 在 横 轴 位 T2WI 上 选 取, 共 包 含 36 个 体 素, 感 兴 趣 区 大 小 为 6 mm 6 mm 6 mm, 感 兴 趣 区 共 纺 织 4 条 预 饱 和 带 脑 MRS 分 析 利 用 机 器 自 带 的 软 件 自 动 完 成 基 线 校 准 信 号 平 均 代 谢 物 识 别 并 计 算 体 素 内 各 代 谢 物 波 峰 曲 线 下 的 面 积, 其 中 N- 乙 酰 天 门 冬 氨 酸 (NAA) 的 化 学 位 移 位 置 为 2.02 ppm 肌 酐 (Cr) 的 位 置 为 3.03 ppm 胆 碱 (Cho) 的 位 置 为 3.20 ppm 肌 醇 (Mi) 的 位 置 为 3.56 ppm, 谷 氨 酰 胺 复 合 物 (Glx1~Glx6) 的 位 置 分 别 为 2.10 ppm 2.18 ppm 2.28 ppm 2.36 ppm 3.72 ppm 及 3.80 ppm 因 J 耦 合 效 应, 谷 氨 酰 胺 复 合 物 波 峰 较 多, 本 文 主 要 分 析 3.80 ppm 处 的 Glx6 峰 仪 器 自 动 给 出 以 Cr 峰 为 参 照 的 下 列 代 谢 物 a 峰 下 面 积 比 值 :NAA/Cr Cho/Cr Mi/cr 及 Glx6/Cr 将 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 和 慢 性 肝 硬 化 患 者 分 为 对 照 组 Child-Pugh A 级 B 级 C 级 组, 肝 性 脑 病 组 与 非 肝 性 脑 病 组, 对 各 组 间 代 谢 产 物 峰 高 及 相 对 于 Cr 的 比 值 进 行 t 检 验 与 单 因 素 方 差 分 析, 对 代 谢 产 物 峰 高 比 值 与 Child-Pugh 分 级 TBil ALB PT ALT 进 行 相 关 性 分 析 实 验 结 果 经 SPSS 10.0 统 计 软 件 进 行 数 据 分 析, 以 P < 0.05 或 P < 0.01 为 差 异 有 统 计 学 意 义
20091 1 3 - Child- Pugh A 级 组 与 对 照 组 Mi Glx6 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 Child-Pugh B 级 组 与 Child-Pugh A 级 组 Cho Mi Glx6 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01); Child-Pugh C 级 组 与 Child-Pugh B 级 组 Cho Mi 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01 或 P < 0.05), 见 表 1 Child- Pugh A 级 组 与 对 照 组 Mi/Cr Glx6/Cr 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01);Child-Pugh B 组 级 与 Child-Pugh A 级 组 Cho/Cr Mi/Cr Glx6/Cr 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01 或 P < 0.05);Child- Pugh C 级 组 与 Child-Pugh B 级 组 Cho/Cr Mi/Cr 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.05), 见 表 2 肝 性 脑 病 组 与 非 肝 性 脑 病 组 脑 代 谢 物 峰 下 面 积 比 值 Cho/Cr Mi/Cr Glx6/ Cr 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01), 见 表 3 Child-Pugh 分 级 HE 分 期 与 Glx6/Cr 呈 正 相 关, 与 Cho/Cr Mi/ Cr 呈 负 相 关, 见 表 4 肝 硬 化 患 者 TBil PT 与 Cho/Cr Mi/Cr 呈 负 相 关, 与 Glx6/Cr 呈 正 相 关 ALB 与 Cho/Cr Mi/Cr 呈 正 相 关, 与 Glx6/ Cr 呈 负 相 关 ALT 与 NAA/Cr Cho/Cr Mi/Cr Glx6/ Cr 无 明 显 相 关 性, 见 表 5 χ s P P P P χ s P P P P χ s P
4 20091 1 磁 共 振 波 谱 分 析 (MRS) 是 测 定 活 体 内 某 一 特 定 组 织 区 域 化 学 成 分 的 唯 一 无 损 伤 技 术, 是 磁 共 振 成 像 和 磁 共 振 波 谱 技 术 完 美 结 合 的 产 物, 是 在 磁 共 振 成 像 的 基 础 上 又 一 新 型 的 功 能 分 析 诊 断 方 法 磁 共 振 波 谱 主 要 检 测 的 是 组 织 内 一 些 化 合 物 和 代 谢 物 的 含 量 及 其 浓 度, 这 些 化 学 信 息 代 表 组 织 或 体 液 中 相 应 代 谢 物 的 浓 度, 反 映 组 织 细 胞 的 代 谢 状 况 即 磁 共 振 波 谱 可 以 从 组 织 细 胞 代 谢 方 面 来 表 达 其 病 理 改 变 既 往 磁 共 振 波 谱 分 析 中 因 代 谢 物 浓 度 不 稳 定, 仅 Cr 值 相 对 稳 定, 常 用 代 谢 产 物 峰 下 面 积 与 Cr 峰 下 面 积 的 比 值 作 为 测 量 标 准, 但 近 几 年 伴 随 磁 共 振 技 术 的 发 展, 行 代 谢 产 物 含 量 的 绝 对 值 检 测 亦 较 为 普 遍 [1] - P r P r
20091 1 5 通 过 对 52 例 肝 硬 化 患 者 进 行 头 颅 磁 共 振 波 谱 分 析 发 现, 肝 硬 化 患 者 存 在 明 显 的 脑 代 谢 物 生 化 异 常 [2] 当 进 入 肝 硬 化 期 Mi Mi/Cr 即 开 始 下 降, Glx6 Glx6/ Cr 开 始 升 高 由 Child-Pugh A 级 向 Child-Pugh B 级 C 级 进 展 过 程 中 Cho Cho/Cr Mi Mi/Cr 一 直 有 下 降 趋 势, 而 Glx6 Glx6/Cr 在 Child-Pugh B 级 时 较 Child-Pugh A 级 明 显 升 高, Child-Pugh C 级 与 Child-Pugh B 级 间 无 显 著 变 化, 说 明 Cho Cho/Cr Mi Mi/Cr 在 不 同 Child-Pugh 分 级 中 差 别 有 统 计 学 意 义, 可 区 分 Child-Pugh A 级 B 级 C 级 同 时, 可 以 看 出 MRS 改 变 与 患 者 肝 硬 化 Child-Pugh 分 级 呈 部 分 平 行 关 系,Child-Pugh 分 级 越 高,Cho Cho/Cr Mi Mi/Cr 越 低 一 般 肝 硬 化 早 期 并 无 明 显 形 态 学 改 变, 但 有 研 究 表 明, 此 时 肝 脏 可 已 有 血 流 动 力 学 的 改 变 Van Beers 等 CT 灌 注 结 果 显 示, 肝 脏 灌 注 时 间 肝 动 脉 分 数 和 平 均 通 过 时 间 3 个 指 标 在 肝 硬 化 组 与 慢 性 肝 病 组 正 常 对 照 组 之 间 的 差 异 有 统 计 学 意 义, 肝 硬 化 时 血 流 灌 注 有 明 显 减 少 在 许 多 疾 病 过 程 中, 代 谢 改 变 先 于 病 理 形 态 改 变 通 过 本 研 究 发 现 MRS 对 组 织 代 谢 改 变 的 潜 在 敏 感 性 很 高, 故 能 提 供 信 息 以 早 期 检 测 病 变, 其 将 在 肝 硬 化 早 期 诊 断 中 发 挥 更 多 的 作 用 肝 性 脑 病 组 与 非 肝 性 脑 病 组 脑 代 谢 物 峰 下 面 积 比 值 Cho/Cr Mi/Cr Glx6/ Cr 比 较, 二 者 之 间 有 显 著 差 异 [2-4], 上 述 脑 代 谢 物 改 变 在 诊 断 肝 性 脑 病 方 面 有 一 定 意 义 肝 性 脑 病 时 Glx6/Cr 上 升, Cho/Cr Mi/Cr 下 降 在 肝 性 脑 病 发 病 机 制 氨 中 毒 学 说 中 提 到 血 氨 过 高 与 谷 氨 酸 合 成 谷 氨 酰 胺, 这 些 反 应 消 耗 大 量 ATP 辅 酶, 而 脑 代 谢 物 Cr 作 为 高 能 磷 酸 化 的 储 备 以 及 ATP 和 ADP 的 缓 冲 剂 对 维 持 脑 细 胞 中 的 能 量 依 赖 系 统 发 挥 作 用 Cho 的 波 谱 位 于 3.2 ppm 处,Cho [5] 包 括 胆 碱 磷 酸 甘 油 胆 碱 磷 酸 胆 碱 和 磷 脂 酰 胆 碱, 反 映 脑 内 总 胆 碱 量 Mi 和 Cho 主 要 存 在 于 星 形 胶 质 细 胞 和 少 突 胶 质 细 胞 内, 参 与 星 形 胶 质 细 胞 有 机 渗 透 压 的 调 节,Mi 和 Cho 峰 的 异 常 可 反 映 脑 星 形 胶 质 细 胞 内 渗 透 压 的 改 变 [6] 星 形 胶 质 细 胞 是 中 枢 神 经 系 统 内 唯 一 具 有 谷 氨 酰 胺 合 成 通 路 的 细 胞, 当 发 生 肝 性 脑 病 时, 谷 氨 酰 胺 合 成 增 加 且 聚 集 在 星 形 胶 质 细 胞 内, 谷 氨 酰 胺 是 一 种 很 强 的 细 胞 内 渗 透 剂, 为 了 维 持 脑 渗 透 压 平 衡,Mi 移 至 细 胞 外, 细 胞 内 Cho 水 平 降 低 也 可 能 是 代 偿 细 胞 内 高 渗 透 压 的 一 种 机 制 ; 肝 性 脑 病 期 时 患 者 常 会 出 现 脑 细 胞 水 肿, 表 现 为 应 答 错 误 胡 言 乱 语 嗜 睡 昏 迷 等 精 神 症 状, 神 经 系 统 查 体 可 有 阳 性 表 现 NAA 几 乎 均 存 在 于 神 经 元 与 前 突 触 细 胞 内, 它 常 被 作 为 反 映 神 经 元 功 能 的 内 标 物, 谷 氨 酰 胺 不 仅 可 以 进 入 脑 星 形 胶 质 细 胞, 同 时 亦 可 进 入 神 经 元 细 胞 使 之 肿 胀 坏 死, 理 论 上 肝 性 脑 病 期 NAA/Cr 应 呈 明 显 下 降 趋 势, 但 在 本 研 究 中 未 出 现 上 述 结 果, 这 有 待 进 一 步 分 析 以 上 提 示 应 用 脑 代 谢 物 浓 度 相 应 变 化, 可 以 对 肝 硬 化 的 分 期 作 出 评 判, 从 病 理 生 理 学 角 度 更 好 的 解 释 肝 性 脑 病 发 病 机 制 氨 与 α- 酮 戊 二 酸 合 成 谷 氨 酸 谷 氨 酸 被 星 形 胶 质 细 胞 摄 取 后 在 谷 氨 酰 胺 合 成 酶 作 用 下 生 成 谷 氨 酰 胺, 在 此 消 耗 大 量 的 α- 酮 戊 二 酸 及 ATP 所 以 在 治 疗 肝 性 脑 病 时 除 了 应 用 门 冬 氨 酸 鸟 氨 酸 乳 果 糖 支 链 氨 基 酸 等 促 进 尿 素 循 环 减 少 氨 吸 收 等 药 物 外, 也 要 重 视 ATP 胆 碱 等 能 量 制 剂 的 重 要 性, 即 保 障 脑 细 胞 功 能 的 正 常 发 挥 临 床 分 期 Child-Pugh 分 级 与 Glx6/Cr 呈 正 相 关, 与 Cho/Cr Mi/Cr 呈 负 相 关 肝 性 脑 病 的 发 生 虽 然 与 血 氨 升 高 有 关, 但 血 氨 水 平 并 不 与 脑 病 程 度 平 行 [7], 有 研 究 认 为 Glx 峰 能 较 血 氨 更 好 地 反 映 脑 损 害 严 重 程 度 [8] 经 体 内 脑 代 谢 物 浓 度 变 化 提 示 通 过 对 上 述 脑 代 谢 物 浓 度 的 监 测, 对 肝 硬 化 及 肝 性 脑 病 的 分 期 严 重 程 度 作 出 评 判 由 此 可 见 脑 代 谢 物 浓 度 与 肝 硬 化 肝 性 脑 病 有 一 定 相 关 性 肝 脏 有 合 成 白 蛋 白 凝 血 因 子 解 毒 及 胆 红 素 代 谢 等 功 能, 肝 性 脑 病 大 多 出 现 在 肝 病 终 末 期, 此 时 肝 脏 储 备 功 能 已 经 很 差, 白 蛋 白 凝 血 因 子 与 Cho/Cr Mi/Cr Glx6/Cr 有 相 关 性, 说 明 随 着 肝 功 能 下 降, 脑 代 谢 物 浓 度 亦 有 所 变 化, 当 肝 脏 解 毒 功 能 崩 溃 时 即 会 产 生 肝 性 脑 病 ALT 只 是 代 表 肝 细 胞 受 损 程 度,ALT 活 性 变 化 与 肝 脏 病 理 组 织
6 20091 1 改 变 缺 乏 一 致 性, 有 严 重 肝 损 伤 患 者 的 ALT 并 不 升 高 除 了 血 白 蛋 白 凝 血 功 能 胆 红 素 血 脂 胆 碱 酯 酶 活 力 可 反 映 肝 脏 功 能 外 [9], 各 脑 代 谢 物 浓 度 对 评 价 肝 功 能 亦 有 所 帮 助 [8] [1] 林 艳, 饶 海 滨, 吴 仁 华, 等. 1H-MRS 定 量 测 定 脑 代 谢 物 的 研 究 [J]. 国 外 医 学 ( 放 射 医 学 核 医 学 分 册 ),2005,29:85-88. [2] 张 龙 江, 尹 建 忠, 祁 吉. 肝 硬 化 患 者 脑 代 谢 的 磁 共 振 波 谱 成 像 研 究 [J]. 临 床 放 射 学 杂 志,2008,27:297-302. [3] 邬 海 博, 马 林, 蔡 幼 铨. 亚 临 床 肝 性 脑 病 患 者 脑 MRI 与 1H-MRS 研 究 [J]. 中 国 医 学 影 像 技 术,2007,23:1282-1284. [4] Matsusue E, Kinoshita T, Ohama E, et al. Cerebral cortical and white matter lesions in chronic hepatic encephalopathy: MRpathologic correlations[j]. AJNR,2005,26:347-351. [5] Taylor-Robinson SD, Sargentoni J, Mallatieu RJ, et al. Cerebral phosphorus-31 magnetic resonance spectroscopy in patients with chronic hepatic encephalopathy[j]. Hepatology,1994,20:1173-1178. [6] Kreis R, Ross BD, Farrow NA, et al. Metabolic disorders of the brain in chronic hepatic encephalopathy detected with H-1 MR spectroscopy[j]. Radiology,1992, 182:19-27. [7] Katayama K. Ammonia metabolism and hepatic encephalopathy[j]. Hepatol Res, 2004,30S:73-80. [8] 龙 莉 玲, 李 向 荣, 黄 仲 奎. 慢 性 肝 病 脑 部 异 常 的 MRI 和 MR 氢 质 子 波 谱 表 现 与 临 床 研 究 [J]. 中 华 放 射 学 杂 志,2006,40:1237-1240. [9] 张 惠 君, 付 欢 泉, 张 燕 燕. 肝 病 患 者 血 清 总 胆 汁 酸 测 定 的 意 义 [J]. 现 代 中 西 医 结 合 杂 志,2007,16:4690. 收 稿 日 期 :2008-11-24 第 三 届 地 坛 国 际 感 染 病 会 议 暨 感 染 病 领 域 的 全 球 对 话 于 7 月 30~8 月 2 日 在 北 京 国 际 会 议 中 心 圆 满 举 行 本 次 会 议 有 1200 余 人 注 册, 其 中 国 外 参 会 者 200 余 人 大 会 特 邀 国 际 感 染 病 学 会 主 席 Raul E. Isturiz 欧 洲 感 染 病 学 会 主 席 Giuseppe Cornaglia 欧 洲 肝 病 学 会 主 席 Heiner Wedemeyer; 国 内 感 染 病 学 和 肝 病 学 专 家 庄 辉 院 士 贾 继 东 教 授 魏 来 教 授 等 出 席 会 上 Raul E. Isturiz Giuseppe Cornaglia Heiner Wedemeyer 贾 继 东 魏 来 教 授 分 别 作 了 题 为 抗 生 素 应 用 的 全 球 策 略 一 线 抗 生 素 药 物 耐 药 及 耐 药 菌 的 传 播 Ⅰ 型 干 扰 素 在 乙 型 肝 炎 再 次 感 染 中 的 免 疫 作 用 : 干 扰 素 抵 抗 HBV 的 机 制 中 国 病 毒 性 肝 炎 : 研 究 发 现 和 临 床 应 用 亚 洲 HCV 感 染 流 行 病 学 和 诊 疗 的 变 化 精 彩 的 演 讲, 引 起 较 大 反 响 由 此 完 成 了 地 坛 国 际 感 染 病 会 议 内 容 由 以 前 的 肝 病 顺 利 过 渡 到 抗 生 素 的 应 用 感 染 性 疾 病 等 领 域 的 广 度 深 度 的 研 究 与 探 讨 同 时 会 议 上 还 探 讨 了 甲 型 H1N1 流 感 在 全 球 的 流 行 趋 势 和 范 围 7 月 31 日 的 Gala dinner 大 会 晚 宴 上, 由 北 京 地 坛 医 院 毛 羽 院 长 为 5 家 传 染 病 合 作 医 院 颁 发 合 作 协 议 邀 请 Masao Omata 教 授 斯 崇 文 教 授 中 华 医 学 会 音 像 社 社 长 吴 贯 军 为 阿 甘 定 杯 优 秀 论 文 3 位 金 奖 获 得 者 颁 发 荣 誉 证 书 ; 邀 请 福 建 广 生 堂 药 业 有 限 公 司 董 事 长 李 国 平 为 5 名 银 奖 获 得 者 颁 发 获 奖 证 书 ; 由 北 京 地 坛 医 院 成 军 副 院 长 10 名 铜 奖 获 得 者 颁 发 获 奖 证 书 本 次 会 议 从 论 文 的 质 量 会 议 组 织 会 场 秩 序 都 较 前 两 次 有 了 较 大 的 提 高 它 标 志 着 地 坛 国 际 感 染 病 会 议 正 逐 渐 走 向 成 熟
20091 1 7 (, 350025) 回 顾 性 分 析 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 疗 效 292 例 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 病 例, 根 据 不 同 治 疗 方 法 分 成 4 组 :A 组 为 一 般 内 科 治 疗 组 B 组 为 一 般 内 科 加 核 苷 类 似 物 治 疗 组 C 组 为 一 般 内 科 加 人 工 肝 治 疗 组 D 组 为 一 般 内 科 加 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 组, 研 究 这 4 组 病 例 治 疗 8 周 的 疗 效 对 治 疗 前 终 末 期 肝 病 模 型 (MELD) 分 值 (X 1 ) 核 苷 类 似 物 治 疗 (X 2 ) 人 工 肝 治 疗 (X 3 ) 进 行 赋 值, 用 非 条 件 Logistic 回 归 分 析 这 些 因 素 对 疗 效 的 影 响 并 计 算 治 疗 组 间 的 比 值 比 (OR) A 组 B 组 C 组 D 组 治 疗 8 周 的 有 效 率 分 别 为 37.50% 55.74% 60.00% 68.57%,4 组 有 效 率 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (χ 2 =16.273, P = 0.001) 多 因 素 非 条 件 Logistic 回 归 得 出 Logistic 回 归 方 程 :P/(1-P)= e^ (2.335-2.191X 1 + 0.596X 2 + 0.841X 3 ), 根 据 该 方 程 可 以 计 算 出 在 相 同 治 疗 方 法 时,MELD 分 值 29 分 者 与 MELD 分 值 >29 分 者 的 OR 值 为 8.944, 在 相 同 MELD 分 值 范 围 时,D 组 与 A 组 治 疗 方 法 的 OR 值 为 4.208,D 组 与 B 组 治 疗 方 法 的 OR 值 为 2.319,D 组 与 C 组 治 疗 方 法 的 OR 值 为 1.814,OR 值 均 大 于 1 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 病 例 中 MELD 分 值 29 分 者 疗 效 优 于 MELD 评 分 >29 分 者, 在 一 般 内 科 基 础 上 加 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 疗 效 可 以 起 到 协 同 作 用 乙 型 肝 炎 ; 肝 衰 竭 ; 核 苷 类 似 物 ; 人 工 肝 ;MELD 评 分 ; 非 条 件 Logistic 回 归 Analysis on effect of nucleoside analog and artificial liver support system in treatment of patients with subacute-on-chronic hepatitis B liver failure FANG Jian-kai, PAN Chen, GAO Hai-bing, ZHAN Juan-juan, ZHOU Rui, ZHOU Wen. Fujian Medical University Teaching Hospital (Fuzhou Municipal Infectious Disease Hospital), Fuzhou 350025, China Abstract: Objective To retrospectively analyze the effect of nucleoside analog and artificial liver support system for treatment of subacute-on-chronic hepatitis B liver failure. Methods Total of 292 patients with subacute-on-chronic hepatitis B liver failure were divided into four groups based on different treatments: group A is treated commonly, group B with common medical treatment plus nucleoside analog, group C plus artificial liver support system besides common medical treatment, group D with common medical treatment plus nucleoside analog and artificial liver support system and the treatment effect in 8 weeks were assessed. Model for end-stage liver disease (MELD) score of pre-treatment (X 1 ), the nucleotide analog (X 2 ) and the artificial liver support system (X 3 ) were valued assignment. To analyze the effect of these factors on treatment and calculate the odds ratios (OR), unconditional logistic regression was applied. Results After 8 weeks, the therapy efficiency of group A, group B, group C, group D are 37.50%, 55.74%, 60.00%, 68.57%, respectively and the difference among 4 groups is significant (χ 2 =16.273, P = 0.001). The logistic regression equation is P/(1-P) = e^ (2.335-2.191X 1 + 0.596X 2 + 0.841X 3 ), which can be used to calculate OR. With the same treatment, the OR of MELD score 29 and MELD score>29 is 8.944; while in the same MELD score range, the OR of Group D and Group A, Group D and Group B, Group D and Group C were 4.208, 2.319 and 1.814, respectively, which all exceed 1. Conclusions Among patients with subacute-on-chronic hepatitis B liver failure, therapy effects of those with MELD score 29 are more effective than others with MELD score>29 通 讯 作 者 : 潘 晨 Email: fanjake@sohu.com
8 20091 1 and common medical treatment plus nucleoside analog and artificial liver support system can produce synergistic effects. Key words: Hepatitis B; Liver failure; Nucleoside analog; Artificial liver support system; Model for End- Stage Liver Disease (MELD) Score; Unconditional logistic regression 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 病 情 凶 险 发 展 迅 速 病 死 率 高, 是 临 床 上 一 种 难 治 性 疾 病, 也 是 相 当 一 部 分 慢 性 乙 型 肝 炎 病 毒 (HBV) 感 染 患 者 的 重 要 死 因, 严 重 威 胁 人 们 的 健 康 近 年 来, 人 工 肝 技 术 广 泛 应 用 于 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 治 疗, 核 苷 类 似 物 也 逐 步 用 于 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 抗 病 毒 治 疗, 本 文 就 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 疗 效 进 行 回 顾 性 分 析 选 取 2004~2008 年 福 州 市 传 染 病 医 院 的 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 住 院 病 例, 共 292 例, 其 中 男 256 例, 女 36 例, 年 龄 18~80 岁, 平 均 (42.64 士 12.27) 岁 所 有 病 例 均 为 HBsAg 抗 -HBc 阳 性,HBeAg 阴 性 或 阳 性,HBV DNA 均 大 于 10 3 拷 贝 /ml, 诊 断 符 合 我 国 2006 年 10 月 肝 衰 竭 诊 疗 指 南 的 诊 断 标 准 [1], 所 有 病 例 发 病 前 均 未 应 用 核 苷 类 似 物 抗 病 毒 药 物 治 疗 排 除 合 并 严 重 心 肺 疾 病 恶 性 肿 瘤 妊 娠 药 物 性 肝 损 害 自 身 免 疫 性 肝 炎 酒 精 性 肝 病 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 肝 豆 状 核 变 性 及 甲 型 丙 型 丁 型 戊 型 肝 炎 病 毒 感 染 的 病 例 根 据 不 同 治 疗 方 法 将 病 例 分 为 4 组 A 组 56 例, 为 一 般 内 科 治 疗 组, 包 括 卧 床 休 息, 补 充 能 量, 应 用 还 原 型 谷 胱 甘 肽 甘 草 酸 单 胺 苦 黄 注 射 液 促 肝 细 胞 生 长 素 补 充 人 体 白 蛋 白 输 血 浆 等 治 疗, 并 对 并 发 症 进 行 相 应 处 理 B 组 61 例, 为 核 苷 核 苷 类 似 物 治 疗 组, 是 在 上 述 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 加 核 苷 类 似 物 进 行 抗 病 毒 治 疗, 核 苷 类 似 物 包 括 拉 米 夫 定 (100 mg/d, 葛 兰 素 史 克 公 司 ) 或 恩 替 卡 韦 (0.5 mg/d, 施 贵 宝 公 司 ) C 组 35 例, 为 人 工 肝 治 疗 组, 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 加 人 工 肝 单 纯 血 浆 置 换, 使 用 KM 8800 型 ( 日 本 Kuraray 公 司 ) 全 自 动 血 浆 交 换 装 置, 中 空 纤 维 膜 型 血 浆 分 离 器 (PS06) 进 行 血 浆 置 换 疗 法, 首 次 治 疗 前 行 股 静 脉 或 颈 内 静 脉 插 管, 留 置 双 腔 导 管, 建 立 临 时 体 外 循 环 通 路 进 行 血 浆 置 换 每 次 血 浆 置 换 量 为 2000~3800 ml, 分 离 血 浆 速 度 为 28~30 ml/min, 补 入 同 型 血 浆 2000~3500 m1, 白 蛋 白 20 g, 血 浆 置 换 血 流 量 100~120 ml/min, 每 次 置 换 时 间 2.5~4 小 时, 治 疗 前 和 治 疗 中 分 别 应 用 地 塞 米 松 及 葡 萄 糖 酸 钙 预 防 血 浆 过 敏, 每 次 治 疗 结 束 后 静 脉 留 置 管 用 肝 素 封 闭 保 留 至 疗 程 结 束, 治 疗 前 后 均 测 定 肝 肾 功 能 血 电 解 质 等 ;35 例 患 者 共 治 疗 139 次, 每 例 2~7 次, 平 均 3~4 次, 接 受 2 次 以 上 治 疗 者 间 歇 期 一 般 为 3~5 天 D 组 140 例, 在 上 述 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 加 核 苷 类 似 物 抗 病 毒 及 人 工 肝 单 纯 血 浆 置 换 治 疗,140 例 共 治 疗 556 次, 每 例 2~8 次, 平 均 3~4 次, 人 工 肝 单 纯 血 浆 置 换 治 疗 方 法 同 C 组 4 组 病 例 在 年 龄 性 别 病 情 上 均 有 可 比 性 根 据 病 例 确 诊 为 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 当 天 作 为 观 察 起 点, 确 诊 时 的 肝 功 能 肾 功 能 凝 血 酶 原 时 间 (PT) 作 为 治 疗 前 指 标, 4 组 病 例 治 疗 前 均 查 HBV DNA 载 量, 治 疗 后 定 期 复 查 肝 功 能 肾 功 能 PT, 治 疗 观 察 时 间 为 8 周,4 组 病 例 治 疗 前 及 治 疗 后 8 周 内 进 行 终 末 期 肝 病 模 型 (MELD) 评 分,MELD 分 值 =3.8 ln( 血 清 总 胆 红 素 mg/dl)+11.2 ln(inr)+9.6 ln( 血 肌 酐 mg/dl)+6.4 ( 病 因 学 : 胆 汁 淤 积 性 或 酒 精 性 为 0, 其 他 原 因 为 1), 分 值 取 整 数 [2],INR 即 国 际 标 准 化 比 值 (international normalized ratio),inr = ( 患 者 PT/ 正 常 对 照 PT)ISI 根 据 治 疗 后 8 周 内 MELD 评 分 比 治 疗 前 降 低 5 分 为 有 效, 未 达 到 上 述 指 标 的 ( 包 括 病 情 加 重 自 动 出 院 或 死 亡 ) 为 无 效 应 用 SPSS 15.0 统 计 软 件 包 进 行 统 计, 均 值 比 较 用 单 因 素 方 差 分 析, 率 的 比 较 用
20091 1 9 卡 方 检 验, 多 因 素 分 析 用 非 条 件 Logistic 回 归 分 析 A 组 B 组 C 组 D 组 治 疗 前 MELD 评 分 均 值 及 标 准 差 分 别 是 :29.00 ± 6.60 27.76 ± 5.32 28.88 ± 7.22 27.61 ± 5.65, F 值 为 1.004,P=0.391,P >0.05 提 示 差 异 无 明 显 统 计 学 意 义 ; 观 察 8 周,A 组 治 疗 有 效 率 最 低,D 组 最 高,4 组 有 效 率 比 较 差 异 有 明 显 统 计 学 意 义,P = 0.001 ( 表 1) 根 据 治 疗 前 的 MELD 分 值 核 苷 类 似 物 抗 病 毒 治 疗 人 工 肝 治 疗 疗 效 进 行 赋 值 ( 表 2) 将 MELD 评 分 值 (X 1 ) 核 苷 类 似 物 抗 病 毒 治 疗 (X 2 ) 人 工 肝 治 疗 (X 3 ) 进 行 Logistic 回 归 分 析, 用 SPSS 15.0 统 计 软 件 计 算 出 : 回 归 系 数 (β) 标 准 误 (SE) P 值 等 ( 表 4), 并 得 出 Logistic 回 归 方 程 :P/(1-P)= e^(2.335-2.191x 1 + 0.596X 2 + 0.841X 3 ) 根 据 Logistic 回 归 方 程 :P/(1-P)= e^(2.335-2.191x 1 + 0.596X 2 + 0.841X 3 ) 计 算 MELD 分 值 及 各 组 疗 法 有 效 与 无 效 的 比 值 ( 表 5) 根 据 表 5 MELD 分 值 及 各 组 疗 法 有 效 与 无 效 的 比 值 方 程 计 算 不 同 MELD 分 值 范 围 及 组 间 有 效 无 效 的 比 值 比, 即 OR 值 ( 表 6),OR 值 均 大 于 1 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 一 个 重 要 特 点 为 在 HBV 感 染 产 生 慢 性 病 变 的 基 础 上 发 生 急 性 亚 急 性 肝 衰 竭, 因 HBV 长 期 感 染 使 肝 细 胞 变 得 相 对 χ 2 P
10 20091 1 P P P ^( P P ^( P P ^( P P ^( P P ^( P P ^( P P P P P P P P P P P P P P P P 比 较 脆 弱, 对 炎 性 因 子 的 耐 受 能 力 下 降 当 高 度 复 制 的 HBV 诱 发 机 体 免 疫 紊 乱 对 肝 细 胞 产 生 炎 症 反 应 时, 产 生 大 量 的 炎 性 因 子, 使 脆 弱 的 肝 细 胞 迅 速 变 性, 进 而 出 现 大 块 或 亚 大 块 坏 死 [3], 表 现 为 黄 疸 迅 速 出 现 并 进 行 性 加 深,PTA 进 行 性 下 降, 如 果 原 有 肝 硬 化 基 础, 肝 细 胞 再 生 能 力 明 显 下 降, 进 而 对 毒 素 的 清 除 能 力 下 降, 毒 素 进 一 步 破 坏 肝 细 胞, 肝 细 胞 进 行 性 减 少, 预 后 极 差 因 此, 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 重 要 措 施 是 抑 制 病 毒 和 清 除 炎 性 因 子 以 减 少 肝 细 胞 坏 死 并 改 善 机 体 内 环 境 促 进 肝 细 胞 再 生 目 前 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 内 科 治 疗 尚 缺 乏 特 效 药 物 和 手 段 一 般 内 科 治 疗 以 减 轻 肝 脏 炎 症 补 充 能 量 液 体 营 养 支 持 及 防 治 并 发 症 等 综 合 治 疗 人 工 肝 单 纯 血 浆 置 换 可 迅 速 有 效 地 清 除 体 内 炎 性 因 子 内 毒 素 有 害 代 谢 物 质 的 作 用, 并 补 充 白 蛋 白 等 物 质, 以 部 分 替 代 肝 脏 功 能, 从 而 减 轻 肝 脏 炎 症, 改 善 机 体 内 环 境 以 利 于 肝 细 胞 再 生, 可 有 效 控 制 病 情 进 展 并 促 进 病 情 恢 复 [4] HBV 高 度 复 制 是 诱 发 机 体 免 疫 紊 乱 的 始 动 因 素, 核 苷 类 似 物 通 过 抑 制 病 毒 高 度 复 制, 减 少 体 内 病 毒 载 量 而 减 轻 机 体 免 疫 反 应 拉 米 夫 定 和 恩 替 卡 韦 是 目 前 临 床 上 应 用 的 强 效 抑 制
20091 1 11 HBV 的 核 苷 类 似 物, 但 用 药 至 体 内 病 毒 载 量 明 显 降 低 通 常 需 要 几 周 时 间, 所 以 其 延 缓 病 情 发 展 的 作 用 比 人 工 肝 单 纯 血 浆 置 换 慢 MELD 评 分 是 很 好 地 评 价 肝 脏 受 损 后 残 余 肝 细 胞 功 能 的 指 标, 能 准 确 反 映 肝 病 发 展 的 严 重 程 度 [5], 把 治 疗 后 MELD 分 值 降 低 5 分 作 为 有 效 指 标, 相 对 客 观 易 于 判 断 通 过 回 顾 性 分 析 不 同 治 疗 措 施 的 疗 效, 本 研 究 结 果 显 示 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 治 疗 8 周 的 疗 效, 以 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 加 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 的 有 效 率 最 高, 单 纯 一 般 内 科 治 疗 的 有 效 率 最 低 进 一 步 以 Logistic 回 归 分 析 疗 效 与 治 疗 前 MELD 分 值 核 苷 类 似 物 治 疗 人 工 肝 治 疗 三 因 素 的 关 联 性 Logistic 回 归 分 析 显 示 MELD 分 值 29 者 疗 效 明 显 优 于 MELD 分 值 >29 者, 说 明 MELD 分 值 >29 是 不 利 于 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 疗 效 的 因 素 本 研 究 根 据 Logistic 回 归 分 析 得 出 的 Logistic 回 归 方 程 算 出 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 加 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 组 分 别 对 一 般 内 科 治 疗 组 一 般 内 科 A 治 疗 加 核 苷 类 似 物 治 疗 组 一 般 内 科 治 疗 加 人 工 肝 治 疗 组 的 比 值 比 ( 或 称 优 势 比 ) 分 别 是 4.208 2.319 1.814, 均 大 于 1, 说 明 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 加 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 疗 效 要 优 于 后 三 者, 在 内 科 治 疗 基 础 上 加 核 苷 类 似 物 及 人 工 肝 治 疗 可 以 起 到 一 定 的 协 同 作 [6] 用, 国 内 李 谦 等 亦 有 相 似 报 道 D 根 据 回 顾 性 分 析 得 出 的 Logistic 回 归 方 程 :P/ (1-P)=e^(2.335-2.191X 1 + 0.596X 2 + 0.841X 3 ), 亦 可 预 测 患 者 治 疗 有 效 的 概 率, 当 患 者 治 疗 前 MELD 分 值 >29 分, 在 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 加 用 核 苷 类 似 物 和 行 人 工 肝 治 疗, 即 X 1 =2,X 2 =1 X 3 =1 时, 治 疗 有 效 的 概 率 P = 35.21%, 同 样 可 算 出 MELD 分 值 29 分 时, 在 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 用 核 苷 类 似 物 和 行 人 工 肝 治 疗 的 有 效 概 率 为 82.93% 因 此, 亚 急 性 乙 型 肝 炎 肝 衰 竭 的 患 者 在 MELD 分 值 >29 分 时 有 效 概 率 较 低, 如 病 情 凶 险 可 积 极 行 人 工 肝 治 疗 同 时 建 议 行 肝 移 植 治 疗, 人 工 肝 治 疗 对 等 待 肝 移 植 的 肝 衰 竭 患 者 可 以 起 到 一 定 的 过 渡 支 持 作 用 [7], 在 MELD 分 值 29 分 时, 在 一 般 内 科 治 疗 基 础 上 用 核 苷 类 似 物 及 行 人 工 肝 治 疗 即 可 取 得 较 好 的 疗 效 [1] 中 华 医 学 会 感 染 病 学 分 会 肝 衰 竭 与 人 工 肝 学 组 中 华 医 学 会 肝 病 学 分 会 重 型 肝 病 与 人 工 肝 学 组. 肝 衰 竭 诊 疗 指 南 [J]. 中 华 肝 脏 病 杂 志,2006,14:643-646. [2] Kamath PS, Wiesner RH, Malinchoc M, et al. A model to predict survival in patients with end-stage liver disease[j]. Hepatology,2001,33:464-470. [3] 顾 长 海, 王 宇 明, 主 编. 肝 功 能 衰 竭 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2002.3. [4] 王 英 杰 主 编. 生 物 人 工 肝 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2002.10. [5] Botta F, Gannini E, Romagnoli P, et al. MELD scoring system is useful for predicting prognsis in patients with liver cirrhosis and is correlated with residual liver function: a European study [J]. Gut,2003,52:134-139. [6] 李 谦, 唐 克 诚, 哀 桂 玉, 等. 核 苷 类 似 物 联 合 人 工 肝 治 疗 慢 性 重 型 肝 炎 疗 效 观 察 [J]. 临 床 肝 胆 病 杂 志,2007,23:255-257. [7] 潘 晨, 潘 凡, 江 艺, 等. 非 生 物 型 人 工 肝 在 肝 移 植 中 的 应 用 九 例 [J]. 中 华 器 官 移 植 杂 志,2005,26:423-424. 收 稿 日 期 :2009-02-24
12 20091 1, 530028) 将 真 核 表 达 载 体 pcdna3.1(-)hcv core 转 染 到 HepG2 细 胞, 在 HepG2 细 胞 中 表 达 HCV 核 心 蛋 白, 并 筛 选 其 中 的 差 异 表 达 基 因 将 构 建 的 真 核 表 达 载 体 pcdna3.1(-)hcv core 转 染 HepG2 细 胞 后 进 行 蛋 白 免 疫 印 迹 检 测 ; 将 pcdna3.1(-)hcv core 和 pcdna3.1(-) 载 体 分 别 转 染 HepG2 细 胞 后, 提 取 mrna 并 逆 转 录 为 cdna, 运 用 基 因 表 达 谱 芯 片 技 术 分 析 差 异 表 达 基 因 构 建 的 真 核 表 达 载 体 经 双 酶 切 鉴 定 ; 转 染 HepG2 细 胞 后 HCV 核 心 蛋 白 表 达 经 蛋 白 免 疫 印 迹 证 实 ; 经 基 因 表 达 谱 芯 片 分 析 发 现, 其 中 基 因 表 达 水 平 显 著 上 调 和 下 调 的 分 别 是 181 个 和 48 个 筛 选 HCV 核 心 基 因 转 染 HepG2 细 胞 后 的 糖 类 和 脂 类 物 质 代 谢 相 关 的 差 异 表 达 基 因, 从 而 为 丙 型 肝 炎 病 毒 合 并 糖 尿 病 脂 肪 肝 等 代 谢 性 疾 病 的 分 子 生 物 学 机 制 的 研 究 提 供 了 重 要 依 据 丙 型 肝 炎 病 毒 核 心 抗 原 ;HepG2 细 胞 ; 基 因 芯 片 ; 差 异 表 达 基 因 Screening of genes differentially expressed in HepG2 cells transfected with HCV core gene TANG Zhi-rong, CHEN Jie, LU Hong-yan, HU Yue-ying (Guangxi Center for Diseases Prevention and Control, Nanning 530028, China) Abstract: Objective To detect HCV core expression and screen different gene expression in HepG2 cell transfected by HCV core by genechip technology. Methods The expression vector of pcdna3.1(-) HCV core is transfected with HepG2 cell line. The expression of HCV core protein was observed by Western blot method. Comparison of differentially expressed genes between L02 transfected by pcdna3.1(-) HCV core and pcdna3.1(-) by cdna microarray technique was carried out, respectively. Results The expression vector has been confirmed by restriction enzyme digestion. HCV core protein expression has been confirmed by Western blot. High quality mrna and cdna had been prepared and successful microarray screening had been conducted. From the scanning results, it was found 181 genes were up-regulated and 48 genes were down-regulated in HepG2 cell line transfected with HCV core. Conclusions cdna microarray technology was successfully applied to screen the genes differentially expressed in HepG2 cell line transfected with HCV core, which brought some new clues for studying the molecular biology mechanism of hepatitis C virus with metabolic disease. Key words: HCV core; HepG2 cell; Microarray; Differential expression gene 慢 性 肝 炎 病 毒 感 染 常 合 并 其 他 代 谢 性 疾 病 的 发 生 HCV 感 染 与 糖 尿 病 ( 尤 其 是 2 型 糖 尿 病 ) 的 发 生 与 移 植 后 糖 尿 病 地 中 海 贫 血 患 者 伴 发 的 糖 尿 病 或 糖 代 谢 异 常 均 有 相 关 性 [1,2] 慢 性 丙 型 肝 炎 (chronic hepatitis C,CHC) 患 者 合 并 脂 肪 肝 的 发 病 率 较 高, 且 与 患 者 性 别 及 感 染 的 HCV 基 因 型 有 关 [3] HCV 核 心 蛋 白 基 因 编 码 的 HCV 核 心 蛋 通 讯 作 者 : 唐 志 荣 Email: jingwanghou@yahoo.com.cn 白, 在 HCV 致 病 过 程 中 可 能 起 重 要 作 用 基 因 芯 片 技 术 是 指 在 固 相 支 持 物 上 原 位 合 成 寡 核 苷 酸 或 者 直 接 将 大 量 基 因 探 针 以 显 微 打 印 的 方 式 有 序 地 固 化 于 支 持 物 表 面, 然 后 与 标 记 的 样 品 杂 交, 通 过 对 杂 交 的 检 测 分 析, 得 出 样 品 的 遗 传 信 息 ( 基 因 序 列 及 表 达 的 信 息 ) 由 于 在 制 备 过 程 中 运 用 了 计 算 机 芯 片 的 制 备 技 术 如 显 微 光 蚀 刻 显 微 打 印 等, 且 常 用 硅 芯 片 作 为 固 相 支 持 物, 所 以 称 为
20091 1 13 基 因 芯 片 技 术 因 此 本 研 究 应 用 基 因 芯 片 技 术, 筛 选 HCV 核 心 蛋 白 对 HepG2 细 胞 差 异 表 达 的 基 因, 为 进 一 步 深 入 研 究 丙 型 肝 炎 病 毒 (HCV) 特 别 是 HCV 核 心 蛋 白 在 糖 尿 病 脂 肪 肝 等 代 谢 性 疾 病 的 发 生 发 展 过 程 中 的 多 种 生 物 学 机 制 提 供 重 要 依 据 真 核 表 达 质 粒 pcdna3.1(-)hcv core HepG2 细 胞 系 本 实 验 室 保 存 ; 细 胞 培 养 相 关 试 剂 及 总 RNA 提 取 试 剂 Trizol 均 购 自 Gibco 公 司 ;HCV core 抗 体, 购 自 Santa Cruze 公 司 真 核 表 达 载 体 pcdna3.1(-)hcv core 为 本 实 验 室 保 存 1.2.2 HepG2 细 胞 株 用 DMDM 培 养 基 ( 含 有 100 ku/l 氨 苄 青 霉 素,100 ml/l 小 牛 血 清 ) 常 规 培 养, 待 生 长 到 50%~70% 融 合 时, 采 用 Lipofectin 脂 质 体 法 ( 转 染 程 序 参 照 Manitsans 方 法 ) 将 pcdna3.1(-) 及 pcdna3.1(-) HCV core 质 粒 转 染 细 胞, 含 G418 的 培 养 基 继 续 培 养 48 小 时, 裂 解 细 胞 后 留 取 上 清, 用 于 表 达 产 物 Western blot 检 测 将 上 清 于 SDS-PAGE 胶 电 泳, 于 5% 的 脱 脂 奶 粉 室 温 封 闭 2 小 时, 加 入 TBST 稀 释 过 的 抗 体 ( 小 鼠 抗 人 HCV 核 心 蛋 白 的 抗 体,1 500 稀 释 ),4 孵 育 1 小 时, 用 TBST 液 漂 洗 4~6 次, 每 次 5 分 钟, 再 用 TBST 稀 释 的 酶 标 抗 体 ( 山 羊 抗 鼠 IgG-HRP,1 5000 稀 释 ) 于 30 温 育 60 分 钟,TBST 漂 洗 4~5 次 后 滤 纸 吸 干 残 余 液 体, 加 入 ECL 化 学 发 光 底 物, 在 X 光 片 曝 光, 显 影 定 影 后 可 见 结 果 在 35 mm 培 养 皿 中 常 规 培 养 HepG2 细 胞, 细 胞 生 长 至 对 数 期 时 分 别 将 pcdna3.1(-) 及 pcdna3.1(-)hcv core 转 染 HepG2 细 胞 48 小 时 后 收 获 细 胞 使 用 Trizol 试 剂 一 步 法 提 取 细 胞 总 RNA( 对 照 组 和 实 验 组 ), 样 品 经 分 光 光 度 计 检 测 吸 光 度 A 值, 并 行 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 检 测 以 Qiagen 公 司 Oligotex mrna Midi Kit 纯 化 得 mrna, 并 行 电 泳 检 测 常 规 方 法 逆 转 录 标 记 cdna 探 针 并 纯 化 Cy3-dUTP 标 记 对 照 组 细 胞 mrna(5μg),cy5- dutp 标 记 实 验 组 细 胞 mrna(5μg) 丙 醇 沉 淀 后 溶 解 于 杂 交 液 中 芯 片 包 含 的 20 000 个 cdna 由 生 物 芯 片 上 海 国 家 工 程 研 究 中 心 上 海 生 物 芯 片 有 限 公 司 提 供, 包 括 原 癌 基 因 和 抑 癌 基 因 免 疫 调 节 相 关 基 因 细 胞 凋 亡 和 应 激 反 应 蛋 白 相 关 基 因 信 号 转 导 相 关 基 因 等 以 通 用 引 物 进 行 PCR 扩 增, 靶 基 因 溶 解 于 3 SSC 溶 液 中, 用 Cartesian 公 司 的 Cartesian 7500 点 样 仪 及 TeleChem 公 司 的 硅 烷 化 玻 片 进 行 点 样. 玻 片 经 水 合 (2 小 时 ) 室 温 干 燥 (0.5 小 时 ),UV 交 联, 再 分 别 用 0.2% SDS 水 及 0.2% 硼 氢 化 钠 溶 液 处 理 10 分 钟, 晾 干 备 用 将 基 因 芯 片 和 杂 交 探 针 在 95 水 浴 变 性 5 分 钟, 将 混 合 探 针 加 在 基 因 芯 片 上, 置 于 60 杂 交 15~17 小 时 以 SSC 洗 涤 10 分 钟, 室 温 晾 干 用 General Scanning 公 司 的 ScanArray 3000 扫 描 芯 片 用 预 先 选 定 的 内 参 照 基 因 对 Cy3 和 Cy5 的 原 始 提 取 信 号 进 行 均 衡 和 修 正 用 ImaGene3.0 软 件 分 析 Cy3 Cy5 两 种 荧 光 信 号 的 强 度, 计 算 Cy5/Cy3 比 值 阳 性 结 果 判 断 :Cy5/ Cy3>1.8, 红 色 荧 光, 显 示 表 达 增 强 ;Cy5/Cy3 <0.6, 为 绿 色 荧 光, 显 示 表 达 减 弱 - 真 核 表 达 质 粒 pcdna3.1(-)hcv core 为 本 实 验 室 所 保 存, 用 前 行 Eco RⅠ/Bam HⅠ 双 酶 切 鉴 定 ( 见 图 1) - - HepG2 细 胞 株 用 DMDM 培 养 基 培 养, 待 生 长 到 50%~70% 融 合 时,Lipofectin 脂 质 体 法 将 pcdna3.1(-) 及 pcdna3.1(-)hcv core 质 粒 分 别 转 染 到 HepG2 细 胞, 培 养 48 小 时 后 裂 解 细 胞 后 留 取 上 清 于 SDS-PAGE 胶 电 泳,Western
14 20091 1 - - Eco Bam blot 检 测 ( 见 图 2) 基 因 表 达 水 平 显 著 上 调 和 下 调 的 分 别 是 181 个 和 48 个, 摘 取 其 中 存 在 较 为 明 显 的 表 达 差 异 且 与 糖 类 脂 类 代 谢 密 切 相 关 的 基 因 如 下 :( 见 表 1 表 2) 前 期 研 究 已 经 表 明 :HCV 感 染 人 体 后 可 导 致 患 者 出 现 胰 岛 素 抵 抗 糖 耐 量 降 低 糖 尿 病 脂 肪 肝 等 代 谢 性 疾 病, 这 提 示 HCV 与 糖 尿 病 脂 肪 肝 等 代 谢 性 疾 病 的 发 生 发 展 密 切 相 关 大 量 的 临 床 资 料 表 明 HCV 与 糖 尿 病 的 发 生 有 更 强 的 相 关 性, 但 HCV 导 致 糖 尿 病 等 代 谢 性 疾 病 发 生 发 展 的 分 子 生 物 学 机 制 尚 不 明 确 因 此, 为 了 进 一 步 研 究 并 明 确 HCV 导 致 代 谢 性 疾 病 的 生 物 学 机 制, 笔 者 应 用 基 因 芯 片 技 术 研 究 HCV 核 心 基 因 转 染 HepG2 肝 细 胞 后 的 差 异 表 达 基 因 最 终, 从 20 000 个 基 因 中 筛 选 出 229 个 差 异 表 达 的 基 因, 其 中 基 因 表 达 水 平 显 著 上 调 和 下 调 的 分 别 是 181 个 和 48 个, 这 些 基 因 涉 及 细 胞 信 号 转 导 物 质 代 谢 肿 瘤 发 生 细 胞 凋 亡 等 多 个 领 域 基 因 芯 片 技 术 具 有 强 大 的 类 比 性 巨 大 的 信 息 产 出 率 高 度 敏 感 性 和 专 一 性 高 度 重 复 性 微 型 化 和 自 动 化 等 优 点 目 前, 基 因 芯 片 技 术 已 广 泛 应 用 于 多 个 领 域, 如 基 因 组 研 究 临 床 疾 病 的 基 因 诊 断 后 基 因 组 计 划 药 物 研 究 开 发 法 医 学 鉴 定 生 物 信 息 学 等 HCV 感 染 可 能 与 糖 类 脂 类 代 谢 密 切 相 关, 其 机 制 目 前 仍 很 不 明 确, 国 内 外 的 相 关 研 究 并 未 深 入 阐 明 本 研 究 的
20091 1 15 工 作 旨 在 通 过 基 因 芯 片 的 筛 选, 探 寻 这 一 机 制 中 的 关 键 环 节 本 研 究 发 现 了 HCV 核 心 蛋 白 导 致 HepG2 细 胞 上 调 的 基 因 GLUT10 APOB48R 等, 以 及 下 调 的 基 因 肝 糖 原 磷 酸 化 酶 等, 这 些 都 与 糖 类 脂 类 代 谢 密 切 相 关 [4-6], 可 能 是 HCV 致 糖 类 脂 类 代 谢 异 常 的 关 键 环 节 及 机 制 由 此, 从 本 研 究 中 可 以 得 出 这 样 的 结 论 : HCV 感 染 人 体 后 可 以 导 致 某 些 重 要 功 能 基 因 表 达 水 平 的 改 变 ( 上 调 或 下 调 ), 导 致 基 因 编 码 的 蛋 白 功 能 的 改 变 ( 增 强 或 减 弱 ), 从 而 引 起 人 体 内 分 泌 功 能 的 改 变 而 导 致 一 系 列 代 谢 性 疾 病 的 发 生, 如 胰 岛 素 瘤 糖 尿 病 脂 肪 肝 等 但 HCV 是 如 何 导 致 基 因 表 达 水 平 的 改 变 以 及 细 胞 信 号 传 导 等 其 他 导 致 代 谢 性 疾 病 发 生 的 机 制 目 前 仍 未 明 确, 有 待 深 入 研 究 [1] Saliba F, Lakehal M, Pageaux GP, et al. Risk factors for newonset diabetes mellitus following liver transplantation and impact of hepatitis C infection : an observational multicenter study[j]. Liver Transpl,2007,13:136-144. [2] Yoon EJ, Hu KQ. Hepatitis C virus (HCV) infection and hepatic steatosis[j]. Int J Med Sci, 2006,3:53-56. [3] Feinman SV, Berris B, Sinclair JC, et al. Inability to detect hepatitis B surface antigen (HBsAg) in the duodenum of HBsAg-positive persons[j]. Dig Dis Sci,1981,26:342-345. [4] Fujita Y, Ezura Y, Bujo H, et al. Association of nucleotide variations in the apolipoprotein B48 receptor gene (APOB48R) with hypercholesterolemia[j]. J Hum Genet, 2005,50:203-209. [5] Kawakami A, Tani M, Chiba T, et al. Pitavastatin inhibits remnant lipoprotein-induced macrophage foam cell formation through ApoB48 receptor-dependent mechanism[j]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25:424-429. [6] Brown ML, Ramprasad MP, Umeda PK, et al. A macrophage receptor for apolipoprotein B48: cloning, expression, and atherosclerosis[j]. Proc Natl Acad Sci USA,2000,97:7488-7493. 收 稿 日 期 :2009-02-20 由 北 京 地 坛 医 院 副 院 长 内 科 传 染 病 学 专 业 博 士 生 导 师 生 物 化 学 与 分 子 生 物 学 专 业 博 士 生 导 师 成 军 教 授 主 编 全 国 63 位 专 家 参 与 编 写 的 现 代 肝 炎 病 毒 分 子 生 物 学 第 二 版 已 经 于 2009 年 7 月 正 式 出 版 发 行, 科 学 出 版 社 的 编 辑 对 本 专 著 的 内 容 有 很 高 的 评 价 现 代 肝 炎 病 毒 分 子 生 物 学 第 二 版 全 书 约 120 万 字, 是 在 1997 年 第 一 版 的 基 础 上 重 新 修 订, 增 添 了 新 的 章 节, 体 现 了 十 余 年 来 国 内 外 在 肝 炎 病 毒 分 子 生 物 学 研 究 领 域 的 最 新 进 展, 特 别 是 成 军 教 授 课 题 组 在 过 去 十 年 间, 在 肝 炎 病 毒 与 肝 细 胞 相 互 作 用 的 分 子 生 物 学 研 究 领 域 的 最 新 研 究 成 果 和 独 到 见 解 现 代 肝 炎 病 毒 分 子 生 物 学 第 二 版 的 出 版, 必 将 进 一 步 推 动 病 毒 性 肝 炎 的 研 究 和 学 术 水 平 的 进 步 地 址 : 北 京 市 朝 阳 区 京 顺 东 街 8 号 网 址 :www.j-ditan.org.cn Email:editor.ditan@gmail.com 电 话 :010-84322058 传 真 :010-84322059
16 20091 1 (, 061001) 观 察 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 联 合 拉 米 夫 定 对 活 动 性 肝 炎 肝 硬 化 患 者 的 疗 效 选 择 168 例 中 医 辨 证 为 肝 胆 湿 热 型 的 活 动 性 肝 炎 肝 硬 化 患 者, 按 1 1 比 例 随 机 分 为 两 组, 治 疗 组 口 服 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 及 拉 米 夫 定, 对 照 组 单 用 拉 米 夫 定, 疗 程 18 个 月 治 疗 组 治 疗 后 在 肝 功 复 常 率 HBV DNA 低 于 检 测 下 限 的 比 率 HBeAg 低 于 检 测 下 限 的 比 率 YMDD 变 异 率 方 面 均 优 于 对 照 组 且 差 异 具 有 显 著 性,P < 0.05 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 联 合 拉 米 夫 定 对 活 动 性 肝 炎 肝 硬 化 疗 效 显 著, 且 在 抑 制 YMDD 变 异 方 面 有 一 定 疗 效 活 动 性 肝 炎 肝 硬 化 ; 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 ; 拉 米 夫 定 ; 变 异 Analysis on effect of hepatitis B Qingrejiedu capsule and lamivudine in treatment of patients with active liver cirrhosis XU Jing, GE Feng-qin, HUANG Gui-qin, LI Cang-you, GENG Jian-hong(Cangzhou Municipal Infectious Diseases Hospital, Cangzhou 061001,China) Abstract: Objective To observe the treatment effect of patients with active liver cirrhosis by the joint effort of hepatitis B Qingrejiedu capsule and lamivudine. Methods One hundred and sixty eight patients with active hepatitis liver cirrhosis belonged to liver and gallbladder damp heat type which is diagnosed by Chinese traditional medicine were selected, they were randomly divided into two groups according to the ratio of 1:1. The patients in the treatment group take oral hepatitis B Qingrejiedu capsules and lamivudine, while patients in the control group only take lamivudine, both treated for 18 months. Results After the treatment, normalization rate in liver function, HBV DNA negative conversion rate, HBeAg negative conversion rate and YMDD mutation rate were compared between the two groups, which were all superior in the treatment group than that in the control group, and the differences were significant, P < 0.05. Conclusions The joint effort of hepatitis B Qingrejiedu capsule and lamivudine on the treatment of active hepatitis cirrhosis has a significant effect, which also plays certain role in the inhibition of YMDD variation. Key words: Active hepatitis B cirrhosis; Hepatitis B Qingrejiedu capsule; Lamivudine; Variation 对 中 医 辨 证 为 肝 胆 湿 热 型 的 活 动 性 肝 硬 化 患 者, 在 知 情 同 意 基 础 上 给 予 拉 米 夫 定 联 合 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 治 疗, 并 进 行 治 疗 前 后 疗 效 比 较, 结 果 报 告 如 下 研 究 对 象 为 2003~2006 年 168 例 活 动 性 肝 炎 肝 硬 化 患 者, 其 中 男 123 例, 女 45 例, 年 龄 26~65 岁 入 选 病 例 均 符 合 2000 年 西 安 会 议 修 订 的 病 毒 性 肝 炎 防 治 方 案 中 的 肝 炎 肝 硬 化 诊 断 标 准 [1], 且 具 备 肝 胆 湿 热 证 的 中 医 诊 断 标 准 ( 参 照 1991 年 全 国 中 医 药 学 会 肝 病 学 会 修 订 的 慢 性 乙 型 肝 炎 中 医 证 型 诊 断 标 准 ) 主 证 :1 周 身 乏 力 ;2 口 干 苦 或 口 黏 臭 ;3 厌 油 或 肠 胃 不 适 ; 4 胁 肋 胀 痛 次 证 :1 头 晕 耳 鸣 ;2 尿 黄 ;3 舌 红, 苔 厚 腻 ;4 脉 弦, 滑 数 具 备 主 证 及 次 证 中 通 讯 作 者 : 李 沧 友 Email:lcy6868@163.com
20091 1 17 P 任 两 项 者 所 有 患 者 治 疗 前 6 个 月 ~1 年 ALT 反 复 异 常,ALT > 1.3 ULN 近 年 未 接 受 抗 病 毒 治 疗 治 疗 前 HBV DNA 10 4 拷 贝 /ml HBeAg 阳 性 YMDD 未 变 异 对 于 重 度 黄 疸 Ⅱ 度 以 上 肝 性 脑 病 肝 肾 综 合 征 经 积 极 治 疗 未 改 善 者 ; 妊 娠 或 哺 乳 期 妇 女 ; 对 本 药 过 敏 者 不 纳 入 本 研 究 治 疗 组 84 例 患 者 给 予 拉 米 夫 定 (100 mg 1 次 /d) 联 合 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 ( 咸 阳 步 长 制 药 有 限 公 司 )2.4 g,3 次 /d 口 服 ; 对 照 组 84 例 单 用 拉 米 夫 定 100 mg,1 次 /d, 疗 程 18 个 月 治 疗 过 程 中 每 月 检 测 肝 功 HBV 表 面 标 志 物 HBV DNA 观 察 临 床 症 候 和 体 征 改 善 情 况, 治 疗 12 个 月 和 18 个 月 各 检 测 一 次 YMDD 变 异 情 况 肝 功 检 测 采 用 全 自 动 生 化 分 析 仪,HBV 表 面 标 志 物 检 测 为 Abbott 试 剂 盒,HBV DNA 定 量 试 剂 盒 及 YMDD 试 剂 盒 均 由 深 圳 匹 基 生 物 工 程 公 司 提 供 采 用 SPSS 11.0 统 计 软 件,t 检 验 和 χ 2 检 验 治 疗 18 个 月 后 治 疗 组 以 上 各 指 标 与 对 照 组 比 较 差 异 具 有 显 著 性 (P<0.05), 见 表 1 治 疗 12 个 月 后, 治 疗 组 与 对 照 组 YMDD 变 异 分 别 为 5 例 (6%) 和 14 例 (16.7%), 两 组 差 异 无 显 著 性 (P > 0.05); 治 疗 18 个 月 后, 治 疗 组 与 对 照 组 YMDD 变 异 分 别 为 15 例 (17.9%) 和 31 例 (36.9%), 两 组 差 异 有 显 著 性 (P < 0.05) 治 疗 组 和 对 照 组 均 无 严 重 不 良 事 件 发 生, 耐 受 性 良 好 拉 米 夫 定 是 目 前 国 内 外 公 认 的 抗 乙 型 肝 炎 病 毒 的 药 物 [2], 可 快 速 有 效 地 抑 制 HBV DNA 复 制, 无 论 对 HBeAg 阳 性 或 阴 性 患 者, 可 使 ALT 复 常, 肝 [3, 组 织 学 改 善 4] 但 随 着 疗 程 延 长,YMDD 变 异 率 逐 渐 增 加, 对 拉 米 夫 定 产 生 耐 药 性 而 影 响 疗 效, 且 停 药 后 易 复 发 甚 至 有 停 药 后 重 性 肝 炎 发 作 的 报 道 [5,6] 故 针 对 降 低 YMDD 变 异 率 的 治 疗 研 究 尤 显 重 要 本 研 究 选 择 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 联 合 拉 米 夫 定 治 疗 具 有 肝 胆 湿 热 证 的 活 动 性 肝 炎 肝 硬 化 患 者, 其 中 拉 米 夫 定 的 强 力 抗 病 毒 作 用 不 可 否 认 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 由 茵 陈 虎 杖 白 花 蛇 舌 草 北 豆 根 淫 羊 霍 蚕 砂 白 茅 根 拳 参 等 药 组 成, 有 清 利 湿 热 凉 血 解 毒 疏 肝 健 脾 活 血 化 淤 祛 邪 扶 正 之 功 现 代 药 理 学 研 究 表 明, 本 药 能 抑 制 HBV 复 制, 提 高 免 疫 功 能, 对 乙 型 肝 炎 病 毒 标 记 物 有 较 好 转 阴 率, 对 CCl 4 所 致 肝 损 伤 有 明 显 保 肝 降 酶 作 用, 对 D-GaIN 所 致 肝 损 伤 有 明 显 保 护 作 用 本 研 究 进 一 步 发 现 乙 肝 清 热 解 毒 胶 囊 除 能 改 善 肝 功 能 外, 在 抑 制 乙 型 肝 炎 病 毒 复 制, 促 进 HBeAg 转 阴 及 延 长 疗 程 以 减 低 YMDD 变 异 率 方 面 有 一 定 作 用, 提 示 临 床 医 师 不 可 忽 视 祖 国 医 学 的 良 好 治 疗 效 果 因 本 研 究 观 察 病 例 数 较 少, 疗 程 较 短, 远 期 疗 效 有 待 进 一 步 验 证 [1] 中 华 医 学 会 传 染 病 分 会 中 华 医 学 会 感 染 病 学 分 会. 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 [J]. 中 华 内 科 杂 志,2006,45:162-170. [2] Liaw YF, Leung N, Guan R, et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B : an update [J ]. J Gastroenterol Hepatol,2003,18 : 239-245. [3] Dienstag JL, Schift ER, Wright TL, et al. Lamiyudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States[J]. New Engl J Med,1999,341:1256-1263. [4] Tsang SW, Chan HL, Leung NW, et al. Lamivudine treatment for fulminant hepatic failure due to acute exacerbation of
18 20091 1 chronic hepatitis B infection[j]. Aliment Pharmacol Ther, 2001,15:1737-1744. [5] 郑 可 飞, 杨 守 平, 胡 德 昌, 等. 拉 米 夫 定 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 过 程 中 HBV YMDD 变 异 与 临 床 [J]. 中 西 医 结 合 杂 志,2002,12 : 13-14. [6] 郭 亚 兵, 喻 新 民, 冯 筱 榕, 等. 拉 米 夫 定 停 药 后 慢 性 乙 型 肝 炎 病 情 加 重 3 例 报 道 [J]. 中 华 肝 脏 病 杂 志,2000, 8 : 360. 收 稿 日 期 :2009-05-07 近 年 来 酒 精 性 肝 病 的 患 病 率 呈 上 升 趋 势 在 此, 有 必 要 提 醒 人 们 : 长 期 过 量 饮 酒 可 导 致 酒 精 性 肝 病 的 发 生 酒 精 性 肝 硬 化 的 发 生 与 饮 酒 方 式 性 别 遗 传 个 体 差 异 营 养 状 况 吸 烟 及 是 否 合 并 肝 炎 病 毒 感 染 等 因 素 有 关 1g 酒 精 相 当 于 25~40 ml 啤 酒 8~10 ml 黄 酒 5~12 ml 葡 萄 酒 3~7ml 保 健 酒 2~3 ml 白 酒 长 期 过 量 饮 酒 ( 折 合 乙 醇 量 男 性 40 g/d 女 性 20g/d, 连 续 5 年 以 上 ) 是 酒 精 性 肝 病 发 病 的 前 提 条 件, 乙 醇 及 其 代 谢 产 物 乙 醛 的 直 接 肝 毒 性 是 导 致 嗜 酒 者 肝 损 害 的 基 本 原 因 长 期 嗜 酒 者 中 60%~90% 有 脂 肪 肝, 其 中 40% 可 能 有 酒 精 性 肝 炎 ; 嗜 酒 20 年 以 上 者 中 肝 硬 化 的 患 病 率 为 5%~15% 一 次 大 量 饮 酒 较 分 次 小 量 饮 酒 的 危 害 性 大, 每 日 饮 酒 比 间 断 饮 酒 危 害 性 大 如 在 短 期 内 饮 用 大 量 的 乙 醇, 常 可 引 起 急 性 酒 精 性 肝 炎 女 性 对 乙 醇 较 男 性 敏 感, 安 全 的 饮 酒 阈 值 仅 为 男 性 的 1/3~1/2, 饮 酒 较 男 性 更 易 发 生 酒 精 性 肝 病 ; 营 养 不 良, 蛋 白 质 缺 乏, 若 合 并 慢 性 乙 型 或 丙 型 肝 炎 病 毒 感 染 等 因 素 则 更 增 加 了 饮 酒 的 危 险 性 要 预 防 酒 精 性 肝 病 的 发 生, 需 做 到 : 1. 加 强 健 康 教 育 宣 传, 倡 导 文 明 的 生 活 方 式 2. 戒 酒 酒 精 可 抑 制 肝 细 胞 再 生, 而 戒 酒 后 肝 细 胞 再 生 可 以 得 到 恢 复 3. 若 不 能 做 到 戒 酒, 应 控 制 饮 酒 量, 尽 量 饮 用 低 度 酒 或 不 含 酒 精 的 饮 料, 或 在 饮 酒 后 及 时 补 充 高 蛋 白 质 高 纤 维 素 饮 食, 尤 其 维 生 素 B 族 和 维 生 素 A C K 及 叶 酸 等 4. 合 理 膳 食 营 养 不 良 高 脂 饮 食 和 内 脏 性 肥 胖 均 可 促 进 酒 精 性 肝 损 害 5. 禁 烟 吸 烟 可 增 加 酒 精 性 肝 硬 化 的 发 生 6. 大 量 饮 酒 或 长 期 饮 酒 者, 应 定 期 检 查 肝 功 能 ( 摘 自 北 京 青 年 报 )
20091 1 19 (1., 315500; 2., 315507;3., 315500) 明 确 奉 化 市 区 成 年 居 民 脂 肪 肝 患 病 率 及 其 主 要 危 险 因 素 通 过 多 阶 段 分 层 随 机 抽 样, 对 奉 化 市 城 区 5 个 街 道 6 个 镇 18 岁 以 上 居 民 进 行 调 查, 调 查 内 容 涉 及 问 卷 体 格 检 查 生 化 检 测 及 肝 胆 B 超 检 查 95 567 例 成 人 完 成 调 查, 占 奉 化 市 总 人 口 的 22.2%, 脂 肪 肝 患 病 率 为 19.86%, 男 性 明 显 高 于 女 性, 脂 肪 肝 组 收 缩 压 舒 张 压 BMI 空 腹 血 糖 超 重 肥 胖 高 血 糖 血 脂 异 常 和 高 血 压 患 病 率 均 明 显 高 于 非 脂 肪 肝 组 (P<0.01), 多 因 素 分 析 结 果 显 示 体 重 指 数 甘 油 三 酯 胆 固 醇 文 化 程 度 和 舒 张 压 等 5 项 指 标 与 脂 肪 肝 密 切 相 关 奉 化 市 成 年 居 民 脂 肪 肝 患 病 率 高, 超 重 肥 胖 及 其 相 关 的 多 元 代 谢 紊 乱 与 脂 肪 肝 关 系 密 切 脂 肪 肝 ; 流 行 病 学 ; 患 病 率 ; 危 险 因 素 Epidemiological survey of prevalence of fatty liver and its risk factors in a general adult population of Fenghua ZHOU Jian-Fang 1, TONG Yun-Long 1, LV Qi-fen 1, YU Jian-xia 1, LI Yu-long 2, DING Qing-kan 3 (1.Fenghua People`s Hospital, Fenghua 315500, China; 2. Fenghua Qiucun Health Center, Fenghua 315507, China; 3. Fenghua Municipal Center for Diseases Control, Fenghua 315500, China) Abstract: Objective To investigate the prevalence and major risk factors of fatty liver among adult residents in Fenghua. Methods A cross-sectional survey with multiple-stage stratified cluster and randomized sampling was performed. All residents aged 18 and above were invited to participate in the survey. They came from 5 streets and 6 pieces of districts. Questionnaire, physical examination, biochemistry test and ultrasonographic examination of liver and gallbladder were undertaken. Analysis of data was performed through SPSS 11.0 for Windows statistical package. Results Total of 95 567 residents took part in the survey, 22.2% of whom were Fenghua municipal residents. The prevalence of fatty liver was 19.86% and it is much higher in males than in females. The mean systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), body mass index (BMI), fasting serum glucose level, triglyceride (TG), total cholesterol (Tch) and the prevalence of ultra-body mass, obesity, high serum glucose, dyslipidemia and hypertension in the fatty liver group was significantly higher than those in the group without fatty liver (all P<0.01). Logistic regression analysis demonstrated that the prevalence of fatty liver was positively correlated to five risk factors including BMI, TG, Tch, educational level and diastolic blood pressure. Conclusions There is a high prevalence of fatty liver among adult residents in Fenghua. Metabolic disorders such as ultra-body mass and obesity, high serum glucose, dyslipidemia and hypertension are closely associated with fatty liver in Fenghua. Key words: Fatty liver; Epidemiological survey; Prevalence; Risk factors 脂 肪 性 肝 病 ( 简 称 脂 肪 肝 ) 是 由 各 种 原 因 引 起 的 肝 细 胞 内 脂 肪 堆 积 过 多 的 病 变, 随 着 物 质 文 明 的 发 展, 人 们 生 活 水 平 的 提 高, 人 类 饮 食 结 构 通 讯 作 者 : 周 建 芳 Email: fhzjf2005@sina.com 和 生 活 方 式 的 改 变, 脂 肪 肝 患 病 率 逐 年 上 升, 已 成 为 继 高 血 压 心 脑 血 管 疾 病 糖 尿 病 之 后 临 床 常 见 的 慢 性 病 之 一 近 年 来, 一 些 研 究 显 示 大 部 分 脂 肪 肝 患 者 无 症 状 或 仅 表 现 轻 度 的 谷 丙 转 氨 酶
20 20091 1 升 高 和 肝 脏 增 大, 但 脂 肪 肝 本 身 可 以 导 致 胰 岛 素 抵 抗, 少 数 患 者 可 发 展 为 肝 纤 维 化 肝 硬 化 甚 至 肝 功 能 衰 竭 因 此, 脂 肪 肝 的 流 行 病 学 研 究 受 到 普 遍 关 注 [1] 为 此, 本 研 究 对 奉 化 市 成 年 居 民 脂 肪 肝 患 病 现 状 进 行 调 查 并 探 讨 其 主 要 危 险 因 素 为 奉 化 市 区 成 年 常 住 居 民, 奉 化 市 城 区 5 个 街 道 6 个 镇 共 45 万 人 口 采 用 多 阶 段 分 层 随 机 整 群 抽 样 的 方 法, 对 本 市 区 内 18 岁 以 上 的 常 住 居 民 ( 在 本 市 区 内 居 住 5 年 及 5 年 以 上 ) 进 行 调 查, 调 查 总 人 数 100 000 名 采 用 统 一 设 计 的 流 行 病 学 调 查 表, 包 括 一 般 情 况 文 化 程 度 经 济 收 入 既 往 史 家 族 史 烟 酒 嗜 好 运 动 情 况 等 内 容, 有 饮 酒 习 惯 者 为 平 均 每 月 饮 酒 2 次, 连 续 12 个 月 以 上 包 括 身 高 体 重 腰 围 臀 围 和 血 压 值 体 重 指 数 (body mass index, BMI) 采 集 空 腹 血 清 标 本, 通 过 全 自 动 生 物 化 学 分 析 仪 测 定 葡 萄 糖 (FBG) 甘 油 三 酯 (TG) 总 胆 固 醇 (TCH) 采 用 美 国 GE 公 司 彩 色 B 超 进 行 检 查 参 加 此 项 调 查 的 工 作 人 员 均 为 医 疗 卫 生 人 员, 来 自 奉 化 市 人 民 医 院 奉 化 市 疾 控 中 心 奉 化 市 裘 村 卫 生 院, 均 经 过 系 统 培 训, 规 范 操 作 方 法 问 卷 调 查 表 均 由 工 作 人 员 详 细 询 问 填 写, 并 抽 取 5% 的 样 本 进 行 复 核 空 腹 血 糖 增 高 高 血 压 的 判 断 参 照 1999 年 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 标 准 ; 血 脂 异 常 参 照 1997 年 中 华 心 血 管 学 会 制 定 的 血 脂 异 常 防 治 建 议 ; 超 重 和 肥 胖 诊 断 依 据 为 2002 年 中 国 肥 胖 问 题 工 作 组 数 据 汇 总 分 析 协 作 组 建 议 ; 脂 肪 肝 B 超 诊 断 参 照 中 华 医 学 会 肝 脏 病 学 分 会 脂 肪 肝 和 酒 精 性 肝 病 学 组 2002 年 修 订 的 诊 断 标 准 [2] 所 有 调 查 表 数 据 计 算 机 输 入, 并 将 部 分 指 标 量 化, 应 用 Epidata 2.0 软 件 输 入 各 项 数 据, 资 料 经 二 次 输 入 核 对 无 误 后 导 入 SPSS 11.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析, 对 总 人 群 及 性 别 年 龄 分 层 的 数 据 进 行 分 析, 率 的 比 较 采 用 χ 2 检 验, 危 险 因 素 分 析 采 用 二 项 分 类 变 量 Logistic 回 归 模 型 Forward Conditional 法 调 查 城 区 内 18 岁 以 上 的 常 住 居 民 100 000 例, 其 中 资 料 完 整 者 95 567 例 成 为 此 次 调 查 的 研 究 对 象, 占 应 调 查 人 数 的 87.8%, 年 龄 18~94 岁, 平 均 年 龄 (41.0 ± 12.4) 岁 参 照 2008 年 奉 化 市 人 口 年 鉴 资 料, 本 次 调 查 对 象 占 奉 化 市 镇 总 人 口 的 22.2% 在 95 567 例 研 究 对 象 中, 男 性 49 098 例, 占 51.3%, 女 性 46 469 例, 占 48.7%, 男 女 性 别 比 为 1.05 1, 与 2005 年 奉 化 市 人 口 年 鉴 资 料 提 供 的 男 女 性 别 比 (1.07 1) 相 似 统 计 得 出 高 血 压 胆 石 症 高 血 糖 血 脂 异 常 超 重 肥 胖 的 患 病 率 分 别 为 48.54% 10.71% 8.07% 45.85% 23.36%( 其 中 超 重 23.36% 肥 胖 42.46%) 与 女 性 相 比, 男 性 收 缩 压 舒 张 压 TG 和 TCH 明 显 增 高 (P<0.01), 年 龄 BMI 空 腹 血 糖 差 异 无 显 著 性, 见 表 1 男 性 人 群 的 高 血 压 超 重 肥 胖 血 脂 异 常 的 患 病 率 高 于 女 性 人 群 (P<0.01), 男 女 之 间 的 高 血 糖 和 胆 石 症 患 病 率 差 异 无 显 著 性, 见 表 2 按 年 龄 性 别 分 层 后 的 各 种 慢 性 疾 病 的 患 病 率 见 表 3 95 567 例 研 究 对 象 共 检 出 脂 肪 肝 18 975 例 (19.86%), 男 性 22.37%, 女 性 17.20%, 差 异 有 统 计 学 意 义,P 值 0.3983, 男 性 脂 肪 肝 患 病 率 高 峰 在 40 ~ 49 年 龄 段, 女 性 在 50 ~ 60 年 龄 段 见 表 2 表 3 将 95 567 例 研 究 对 象 根 据 有 无 脂 肪 肝 分 为 脂 肪 肝 组 (18 975 例 ) 和 非 脂 肪 肝 组 (76 592 例 ) 单 因 素 分 析 显 示, 脂 肪 肝 组 收 缩 压 舒 张 压 BMI 空 腹 血 糖 TG TCH 均 明 显 高 于 非 脂 肪 肝 组 (P 0.01), 两 组 年 龄 差 异 无 显 著 性, 见 表 4 脂 肪 肝 组 的 超 重 肥 胖 高 血 糖 血 脂 异 常 和 高 血 压 患 病 率 均 明 显 高 于 非 脂 肪 肝 组 (P<0.01), 而 两 组 的 胆 石 症 患 病 率 差 异 无 显 著 性, 见 表 5
20091 1 21 95 567 例 研 究 对 象 中 有 饮 酒 习 惯 者 7521 例, 饮 酒 率 7.86%, 男 性 饮 酒 率 为 16.65%, 女 性 饮 酒 率 为 1.35%,P<0.01 应 用 二 项 分 类 变 量 Logistic 回 归 模 型 Forward Conditional 法 对 27 项 指 标 进 行 逐 步 回 归 分 析, 结 果 显 示 体 重 指 数 甘 油 三 酯 胆 固 醇 文 化 程 度 舒 张 压 等 5 项 指 标 与 脂 肪 肝 明 显 相 关, 见 表 6 x ± s P P P P P
22 20091 1 x ± s t P χ 2 P χ 2 P 近 年 来, 脂 肪 肝 的 发 病 率 呈 日 益 增 长 的 趋 势, 特 别 是 随 着 肥 胖 儿 童 的 逐 渐 增 多, 脂 肪 肝 的 发 病 年 龄 趋 于 低 龄 化, 已 成 为 全 球 普 遍 关 注 的 一 个 公 共 健 康 问 题 欧 美 国 家 普 通 成 人 脂 肪 肝 患 病 率 从 20 世 纪 80 年 代 的 10% 上 升 到 目 前 的 20% 左 右, 酒 精 中 毒 肥 胖 糖 尿 病 为 其 最 常 见 病 因 目 前, 我 国 代 谢 综 合 征 与 脂 肪 肝 的 流 行 病 学 调 查 大 多 是 针 对 特 殊 人 群, 由 于 调 查 对 象 的 职 业 年 龄 性 别 以 及 地 区 不 同, 脂 肪 肝 患 病 率 差 异 很 大, 从 四 川 10 个 寺 庙 和 尚 的 0.27% 大 庆 油 田 4100 名 工 人 的 5.1% 上 海 市 1600 名 高 校 教 师 的 8.80% 和 上 海 市 4009 名 机 关 职 员 的 12.90% [1, 3] 2001 年 深 圳 地 区 企 事 业 单 位 28 348 名 健 康 体 检 人 群 中, 脂 肪 肝 患 病 率 为 20.68% [4] [5] 龚 戬 芳 等 调 查 460 例 长 住 海 岛 的 居 民, 脂 肪 肝 患 病 率 高 达 30.14% 但 到 目 前 为 止 还 没 有 在 普 通 人 群 中 进 行 大 规 模 关 于 脂 肪 肝 的 流 行 病 学 调 查, 只 有 一 些 散 在 的 或 对 具 有 相 关 危 险 因 素 的 人 群 进 行 的 调 查 报 道, 同 时 脂 肪 肝 的 患 病 率 在 不 同 生 活 习 性 的 人 群 和 各 个 种 族 之 间 均 有 所 不 同 由 于 国 内 外 均 缺 乏 大 规 模 普 通 人 群 脂 肪 肝 的 流 行 病 学 资 料 [6], 因 此, 在 我 国 普 通 人 群 进 行 大 规 模 有 关 代 谢 综 合 征 与 脂 肪 肝 的 流 行 病 学 调 查, 了 解 代 谢 综 合 征 与 脂 肪 肝 的 一 些 流 行