主 要 内 容 一 慢 性 咳 嗽 定 义 分 类 二 慢 性 咳 嗽 治 疗

慢 性 咳 嗽 的 诊 治 新 进 展

主 要 内 容 一 慢 性 咳 嗽 定 义 分 类 二 慢 性 咳 嗽 治 疗

慢 性 咳 嗽 Thomson 等 认 为 慢 性 咳 嗽 4 周 以 上,Chang 等 认 为 12 个 月 内 发 作 两 次 以 上, 每 次 持 续 2 周 以 上 Bremont: 咳 嗽 持 续 至 少 3 周 2006 年 美 国 慢 性 咳 嗽 指 南 : 儿 童 慢 性 咳 嗽 持 续 >4 周

慢 性 咳 嗽 咳 嗽 持 续 或 反 复 >4 周 以 上 伴 随 症 状 不 明 显 肺 部 无 体 征 胸 部 X 线 无 异 常 相 应 处 理 治 疗 效 果 差

咳 嗽 反 射 的 解 剖 学 咽 喉 至 终 末 支 气 管 鼻 鼻 窦 耳 鼓 膜 胃 心 包 膈 肌 受 体 咳 嗽 效 应 器 官 呼 吸 肌 声 带 腹 膈 肌 传 入 支 迷 走 神 经 三 叉 神 经 舌 咽 神 经 咳 嗽 中 枢 脑 干 上 部 桥 脑 传 出 支 脊 髓 运 动 神 经 迷 走 神 经 膈 神 经 喉 返 神 经

咳 嗽 的 两 重 性 生 理 意 义 阻 止 异 物 病 原 体 等 进 入 下 气 道 清 除 已 进 入 气 道 的 异 物 过 多 分 泌 物 清 除 呼 吸 道 刺 激 因 子 防 止 感 染 扩 散

咳 嗽 的 两 重 性 病 理 状 态 下 的 并 发 症 胸 内 压 升 高 40~75KPa(300mmHg) 呼 出 气 体 速 率 28 米 / 秒 自 发 性 气 胸 和 出 血 肺 感 染 扩 散 肺 不 张 肺 气 肿 心 力 衰 竭 心 律 失 常 头 痛 晕 厥 骨 折 伤 口 破 裂 疝 出 现 尿 失 禁 流 行 病 学 疾 病 传 播

小 儿 慢 性 咳 嗽 按 其 发 生 机 理 分 类 呼 吸 道 感 染 变 态 反 应 性 疾 病 异 物 或 其 他 刺 激 呼 吸 道 受 压 先 天 气 道 畸 形 心 血 管 系 统 神 经 精 神 因 素 其 他

小 儿 慢 性 咳 嗽 常 见 病 因 婴 儿 期 幼 儿 期 学 龄 前 期 学 龄 期 反 复 上 呼 吸 道 感 染 后 咳 嗽 反 复 上 呼 吸 道 感 染 后 咳 嗽 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 先 天 性 支 气 管 肺 发 育 不 良 传 染 病 早 期 哮 喘 哮 喘 肺 发 育 不 全 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 肺 结 核 感 染 后 咳 嗽 胃 食 管 返 流 毛 细 支 气 管 炎 支 气 管 扩 张 肺 结 核 各 种 肺 炎 ( 吸 入 感 染 ) 胃 食 管 返 流 支 气 管 异 物 支 气 管 异 物 间 质 性 肺 炎 原 发 性 肺 结 核 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 症 支 气 管 扩 张 巨 细 胞 包 含 性 感 染 中 叶 综 合 征 心 因 性 咳 嗽 支 原 体 衣 原 体 感 染 支 气 管 异 物 少 见 肺 疾 病 百 日 咳 肺 不 张 间 质 性 肺 炎 免 疫 力 低 下

目 前 最 常 见 的 咳 嗽 1 CVA( 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 ) 2 UACS( 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 ) 3 GERC( 胃 食 管 返 流 性 咳 嗽 ) 4 EB( 嗜 酸 性 粒 细 胞 支 气 管 炎 ) 5 AC( 过 敏 性 咳 嗽 ) 6 感 冒 后 ( 感 染 后 ) 咳 嗽 7 结 核 8 异 物 吸 入 9 心 因 性 咳 嗽 ( 习 惯 性 咳 嗽 )

慢 性 咳 嗽 常 见 病 因 (%) 小 儿 成 人 老 年 人 CVA 32 24 18 UACS 23 41 48 GERC 15 21 20 其 他 : ~ ~ E B ~ ~ A C ~ ~ 结 核 ~ ~ 感 冒 后 咳 嗽 ~ ~ 支 气 管 扩 张 ~ ~ 心 因 性 咳 嗽

四 种 常 见 咳 嗽 1 CVA( 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 ) 2 UACS( 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 ) 3 GERC( 胃 食 管 返 流 性 咳 嗽 ) 4 EB( 嗜 酸 性 粒 细 胞 支 气 管 炎 )

1 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 (CVA CVA) 咳 嗽 持 续 或 反 复 发 作, 运 动 冷 空 气 加 重 临 床 无 感 染 征 象, 长 期 抗 生 素 无 效 支 气 管 扩 张 剂 使 咳 嗽 缓 解 有 个 人 或 家 族 过 敏 史 变 应 原 皮 试 阳 性, 支 气 管 激 发 试 验 阳 性 排 除 其 他 原 因 引 起 的 慢 性 咳 嗽

1 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 (CVA CVA) CVA 是 一 种 特 殊 类 型 的 哮 喘 咳 嗽 是 其 惟 一 临 床 表 现, 典 型 症 状 : 持 续 3 周 以 上 干 咳, 尤 其 是 夜 间 清 晨 干 咳 无 明 显 喘 息 气 促 等 症 状, 肺 通 气 功 能 大 多 正 常, 支 气 管 激 发 试 验 阳 性 CVA 是 慢 性 咳 嗽 最 常 见 的 病 因 之 一, 约 占 慢 性 咳 嗽 的 1/5-1/4

咳 嗽 变 异 性 哮 喘 (CVA CVA)- 治 疗 糖 皮 质 激 素 联 用 吸 入 β 2 受 体 激 动 剂 是 最 为 有 效 的 治 疗 方 法 抗 白 三 烯 药 物 少 数 患 者 需 要 大 剂 量 口 服 激 素 治 疗 抗 生 素 治 疗 无 效, 支 气 管 扩 张 剂 有 效 ( 存 在 气 道 过 敏 性 亢 进 )

小 结 白 三 烯 白 三 烯 在 部 分 CVA 患 者 中 参 与 了 慢 性 咳 嗽 的 发 病, 气 道 肥 大 细 胞 的 活 化 可 能 是 这 些 患 者 的 基 本 特 点 可 以 用 孟 鲁 司 特 进 行 治 疗

四 种 常 见 咳 嗽 1 CVA( 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 ) 2 UACS( 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 ) 3 GERC( 胃 食 管 返 流 性 咳 嗽 ) 4 EB( 嗜 酸 性 粒 细 胞 支 气 管 炎 )

2 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 (UACS)/PNDS 各 种 鼻 炎 ( 过 敏 性 非 过 敏 性 ) --- 最 多 鼻 窦 炎 鼻 息 肉 慢 性 咽 炎 扁 桃 体 炎 腺 样 增 殖 体 肥 大

2 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 (UACS)/PNDS 慢 性 咳 嗽, 清 晨 体 位 改 变 为 甚 鼻 塞 流 涕 咽 干 清 咽 动 作 粘 液 附 着 感 少 数 头 昏 头 痛 低 热 鼻 窦 区 压 痛 黄 白 色 分 泌 物 鹅 卵 石 样

2 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 (UACS)/PNDS 慢 性 咳 嗽 病 因 不 明 时, 可 以 进 行 针 对 UACS 的 经 验 性 治 疗, 因 为 UACS 是 慢 性 咳 嗽 最 常 见 病 因 之 一 治 疗 : 第 一 代 抗 组 胺 剂 ( 能 进 入 中 枢 神 经 系 统, 封 闭 H1 组 胺 受 体 ) ) 减 充 血 剂 对 症 ( 止 咳 ) 抗 炎 治 疗 : 抗 白 三 烯 修 饰 剂

四 种 常 见 咳 嗽 1 CVA( 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 ) 2 UACS( 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 ) 3 GERC( 胃 食 管 返 流 性 咳 嗽 ) 4 EB( 嗜 酸 性 粒 细 胞 支 气 管 炎 )

3 胃 食 道 返 流 性 咳 嗽 (GERC) 胃 食 道 交 界 的 解 剖 结 构 张 力 低 下 咳 嗽 喘 鸣 胸 骨 后 不 适 呼 吸 暂 停 返 流 物 攻 击, 呕 吐, 胃 食 困 难, 食 道 炎 生 长 发 育 停 滞 贫 血 24 小 时 食 管 PH 值 监 测

四 种 常 见 咳 嗽 1 CVA( 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 ) 2 UACS( 上 气 道 咳 嗽 综 合 征 ) 3 GERC( 胃 食 管 返 流 性 咳 嗽 ) 4 EB( 嗜 酸 性 粒 细 胞 支 气 管 炎 )

4 嗜 酸 性 粒 细 胞 支 气 管 炎 (EB) 慢 性 刺 激 性 咳 嗽 无 气 喘 无 呼 吸 困 难 肺 通 气 功 能 正 常, 激 发 试 验 阴 性 X 胸 片 正 常 诱 导 痰 细 胞 学 嗜 酸 粒 细 胞 0.03 激 素 白 三 烯 调 节 剂 有 效, 支 气 管 扩 张 剂 无 效

过 敏 性 咳 嗽 (AC AC) 定 义 : 临 床 上 某 些 慢 性 咳 嗽 患 者, 具 有 一 些 特 应 症 的 因 素, 抗 组 胺 药 物 及 糖 皮 质 激 素 治 疗 有 效, 但 不 能 诊 断 为 哮 喘 变 应 性 鼻 炎 或 EB, 此 类 咳 嗽 定 义 为 AC 临 床 表 现 : 刺 激 性 干 咳, 多 为 阵 发 性, 白 天 或 夜 间 咳 嗽, 油 烟 灰 尘 冷 空 气 讲 话 等 容 易 诱 发, 常 伴 咽 喉 痒 通 气 功 能 正 常, 痰 嗜 酸 细 胞 比 例 不 高

过 敏 性 咳 嗽 (AC AC) 咳 嗽 感 受 器 敏 感 性 升 高, 但 无 气 道 高 反 应 性, 故 激 发 试 验 阴 性 咳 嗽 伴 咽 喉 发 痒 肺 通 气 功 能 正 常, 痰 嗜 酸 性 粒 细 胞 不 高 SPT( 变 应 原 皮 试 ) 阳 性,IgE 增 高 咳 嗽 敏 感 性 增 高, 雾 化 吸 入 辣 椒 素 的 咳 嗽 次 数 5 次 的 最 低 激 发 浓 度 来 表 示 咳 嗽 的 敏 感 性

感 冒 后 ( 感 染 后 ) 咳 嗽 1 感 冒 相 关 症 状 消 失 后 持 续 咳 嗽 2 胸 部 X 线 正 常, 通 气 功 能 正 常 3 既 往 无 慢 性 呼 吸 道 疾 病 史 4 排 除 CVA UACS GERC 等 5 巨 噬 细 胞,NK 细 胞, 嗜 中 性 粒 细 胞 T 细 胞 活 化 IL- 5,IFN,IgE- 嗜 碱 性 粒 细 胞, 肥 大 细 胞, 嗜 酸 性 粒 细 胞 白 三 烯 参 与 (AnnAllergyAsthma Immunol2004;93:232)

补 充 : 病 毒 感 染 与 白 三 烯 白 三 烯 是 哮 喘 发 病 的 重 要 炎 症 介 质, 白 三 烯 在 病 毒 感 染 时 的 变 化 也 有 许 多 研 究 近 年 来 国 外 研 究 表 明 病 毒 感 染 时 白 三 烯 产 生 增 多, 可 导 致 气 道 狭 窄 支 气 管 高 反 应 性 神 经 源 性 炎 症 等 另 外 病 毒 感 染 时 L T 的 变 化 在 宿 主 防 御 中 也 起 到 积 极 作 用

MP MP( 肺 炎 支 原 体 ) 较 高 的 慢 性 咳 嗽 诱 发 气 道 高 反 应 性 气 道 感 染 性 炎 症 与 过 敏 性 炎 症

主 要 内 容 一 慢 性 咳 嗽 定 义 分 类 二 慢 性 咳 嗽 治 疗

慢 性 咳 嗽 X 线 胸 片 无 明 显 病 变 慢 性 咳 嗽 的 诊 断 流 程 图 初 步 辅 助 检 查 通 气 功 能 + 激 发 试 验 + 诱 导 痰 检 查 疑 诊 : CVA UACS EB 其 它 病 因 针 对 性 治 疗 治 疗 有 效 明 确 诊 断 治 疗 无 效 进 一 步 辅 助 检 查 : 鼻 窦 片 鼻 咽 镜 食 管 PH 纤 支 镜 CT SPT IgE 心 脏 彩 超 UACS GERC AC 其 它 治 疗 无 效 针 对 性 治 疗 治 疗 有 效

慢 性 咳 嗽 的 经 验 性 治 疗 慢 性 咳 嗽 经 验 性 治 疗 : 白 三 烯 修 饰 剂 + 抗 组 胺 药 有 效 无 效 CVA EB 部 分 UACS GERC 特 发 性 部 分 UACS 白 三 烯 修 饰 剂 作 为 慢 性 咳 嗽 的 经 验 治 疗 药 物??!

慢 性 咳 嗽 的 序 惯 三 步 经 验 疗 法 1 激 素 白 三 烯 调 节 剂 2 抗 组 胺 解 充 血 剂 联 合 支 扩 剂 3 其 他 治 疗 : 大 环 内 酯 类 抗 生 素 吗 叮 呤 支 扩 剂... 在 每 一 步 治 疗 前 后 分 别 记 录 咳 嗽 症 状 评 分 白 三 平 - 孟 鲁 司 特 钠 咀 嚼 片 / 片 剂 ( 四 川 大 冢 制 药 有 限 公 司 )

治 疗 趋 势 ( 选 择 用 药 ) 皮 质 激 素 白 三 烯 抗 组 胺 药 其 他 拮 抗 剂 CVA 支 扩 剂,β2 激 动 剂 UACS 局 部 减 充 血 剂 AC 感 冒 后 咳 嗽 镇 咳 药 EB GERC 鼻 窦 炎 : 抗 生 素 GERC 调 整 生 活 方 式 制 酸 剂 促 胃 动 力 药 支 扩 抗 生 素 手 术 结 核 心 理 性 咳 嗽 抗 结 核 治 疗 暗 示 咨 询

治 疗 趋 势 患 者 教 育 改 善 生 活 方 式 被 动 吸 烟 减 少 或 避 免 诱 发 因 子 止 咳 祛 痰 药 物 - 镇 咳 药 : 福 尔 可 定 右 美 沙 芬 苯 丙 哌 啶 可 待 因 禁 用 - 止 咳 祛 痰 : 恶 心 祛 痰 药 : 愈 创 木 酚 甘 油 醚 粘 液 调 节 剂 : 氨 溴 素 羧 甲 司 坦 粘 液 溶 解 剂 : 乙 酰 半 胱 胺 酸

膜 磷 脂 PLA 2 花 生 四 烯 酸 (AA AA) 白 三 烯 受 体 拮 抗 剂 的 作 用 机 理 图 示 LTB 4 水 解 酶 5-HPETE LTA 4 LTC 4 GGT GGL LTD 4 CysLTs 双 肽 酶 LTE 4 ( 半 胱 胺 酰 白 三 烯 ) 孟 鲁 司 特 钠 CysLTR ( 白 三 烯 受 体 )

孟 鲁 司 特 钠 生 物 等 效 性 试 验 试 验 目 的 : 用 生 物 利 用 度 试 验 代 替 临 床 疗 效 观 察 白 三 平 ( 孟 鲁 司 特 钠 片 ) 与 杭 州 默 沙 东 生 产 的 顺 尔 宁 片 生 物 等 效 性 试 验 白 三 平 ( 孟 鲁 司 特 钠 片 剂 ) 试 验 方 法 : 本 试 验 采 用 液 相 色 谱 - 质 谱 - 质 谱 联 用 法 结 论 : 两 种 制 剂 ( 白 三 平 和 顺 尔 宁 ) 具 有 生 物 等 效 性 试 验 单 位 : 国 家 药 品 临 床 研 究 基 地 辽 宁 省 人 民 医 院 沈 阳 药 科 大 学 药 物 代 谢 与 药 物 动 力 学 实 验 室

白 三 平 - 孟 鲁 司 特 片 剂 (10mg) 咀 嚼 片 (5mg) 全 球 70 多 个 国 家 注 册 400 万 左 右 的 病 人 使 用 - 白 三 烯 受 体 拮 抗 剂 / 非 激 素 类 抗 炎 药 - 治 疗 哮 喘 - 过 敏 性 鼻 炎 - 慢 性 咳 嗽 - 其 他 过 敏 性 疾 病

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