高 血 壓 治 療 藥 市 場 概 述 - 上 彙 整 藥 技 中 心 林 素 玲 高 血 壓 是 沉 默 的 殺 手, 為 引 起 腦 血 管 疾 病 心 血 管 疾 病 及 死 亡 的 重 要 原 因 依 流 行 病 學 研 究 顯 示, 目 前 全 球 有 罹 患 高 血 壓 人 口 約 6 億 人 高 血 壓 盛 行 率 在 美 國 是 30% 加 拿 大 是 27% 歐 洲 國 家 為 44% 其 中 歐 洲 國 家 又 以 德 國 盛 行 率 55% 最 高, 其 次 是 芬 蘭 49% 西 班 牙 47% 英 國 42% 瑞 典 及 義 大 利 皆 為 38% 在 台 灣, 中 央 健 康 保 險 局 全 民 健 康 保 險 專 業 醫 療 服 務 品 質 報 告 - 門 診 高 血 壓 用 藥 品 質 的 報 告 中 指 出,2003 年 高 血 壓 患 者 人 數 約 200 萬 人, 醫 療 費 用 支 出 方 面 約 佔 健 保 西 藥 品 總 醫 療 費 用 的 12%, 而 高 血 壓 藥 費 約 佔 西 藥 品 質 總 藥 費 的 27% 顯 示, 高 血 壓 的 醫 療 費 用 為 健 保 醫 療 資 源 耗 用 的 重 要 因 子 之 ㄧ, 另 外 該 報 告 進 一 步 分 析 更 指 出, 高 血 壓 總 藥 費 約 佔 高 血 壓 總 醫 療 費 用 的 75%, 顯 示 高 血 壓 在 治 療 上 仍 以 藥 物 為 主 高 血 壓 治 療 之 方 法, 一 是 生 活 型 態 調 整, 二 是 藥 物 治 療 而 以 藥 物 治 療 而 言, 高 血 壓 藥 物 種 類 繁 多, 作 用 機 轉 各 有 不 同, 包 括 血 管 張 力 素 轉 換 酶 抑 制 劑 (angiotensin converting enzymeinhibitor, ACEI) 血 管 張 力 素 受 器 阻 斷 劑 (angiotensin receptor blocker, ARB) 乙 型 交 感 神 經 阻 斷 劑 (β-blocker) 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 (calcium channel blocker, CCB) 與 thiazide 類 利 尿 劑 等 其 中 國 內 門 診 高 血 壓 用 藥 型 態 上, 以 CCB 佔 高 血 壓 各 類 用 藥 的 59.3%, 而 以 單 一 藥 物 治 療 方 式 則 佔 47%, 雖 然 國 際 臨 床 診 療 指 引 建 議 使 用 利 尿 劑 為 第 一 線 藥 物, 但 國 內 醫 生 針 對 新 患 者 開 立 Thiazide diuretics 的 比 率 仍 偏 低 僅 有 8.8% 表 一 : 常 用 降 血 壓 藥 物 藥 物 種 類 藥 品 名 ( 商 品 名 ) Thiazide diuretics Loop diuretics Potassium- sparing diuretics Aldosterone- receptor blockers Chlorothiazide (Diuril) Chlorthalidone (generic, HydroDIURIL)+ Polythiazide (Renese) Indapamide (Lozol, Natrilix)+ Metolazone (Mykrox) Metolazone (Zaroxolyn) Bumetanide (Bumex, Burinex)+ Furosemide (Lasix)+ Torsemide (Demadex)+ Amiloride (Midamor)+ Triamterene (Dyrenium) Eplerenone (Inspra) Spironolactone (Aldactone)+
β-blocker β-blocker with intrinsic sympathomimetic activity Combinet α-and β-blocker ACE inhibitors (angiotensin-converting enzyme 簡 稱 ACE) Angiotensin P receptor blocker Calcium channel blockers-non-dihydropyridines Atenolol (Tenormin)+ Betaxolol (Kerlone)+ Bisoprolol (Zebeta)+ Metoprolol (Lopressor, Betaloc)+ Metoprolol extended release (Toprol XL) Nadolol (Corgard)+ Propranolol (inderal)+ Propranolol long-acting (InderalLA)+ Timolol (Blocadren)+ Acebutolol (Sectral)+ Penbutolol (Levatol) Pindolol (generic) Carvedilol (Coreg, Dilatred) Labetalol (Normodyne, Trandate)+ Benazepril (Lotensin)+ Captopril (Capoten)+ Enalapril (Vasotec, Renitec)+ Fosinopril (Monopril) Lisinopril (Prinivil, Zestril)+ Moexipril (Univasc) Perindopril (Aceon) Quinapril (Accupril) Ramipril (Altace, Tritace) Trandolapril (Mavik) Candesartan (Atacand Blopress) Eprosartan (Tevetan) Irbesartan (Aprovel) Losartan (Cozaar) Olmesartan (Benicar) Telmisartan (Micardis) Valsartan (Diovan) Diltiazem extened release (Cardizem CD, Dilacor XR, Tiazact)+ Diltiazem extended release (Calan, Isoptin)+ Verapamil immediate release (Calan, Isoptin)+ Verapamil long-acting (Calan SR, Isoptin SR)+ Verapamil-coer(Covera HS, Verelan PM)
Calcium channel blockers-dihydropyridines α-blockers Central α 2 -agonists and other centrally acting drugs Direct vasodilators Amlodipine (Norvasc) Felodipine (Plendil) Isradipine (Dynacirc CR) Nicardipine sustained release (Cardene SR) Nifedipine long-acting (Adalat CC, Procardia XL) Nisoldipine (Sular) Doxazosin (Cardura, Doxaben) Prazosin (Minipress) Terazosin (Hytrin) Clonidine (Catapres) Clonidine patch (Catapres TTS) Methyldopa (Aldomet) Reserpine (Generic) Guanfacine (generic) Hydralazine (Apresoline)+ Minoxidil (Loniten)+ 複 方 降 血 壓 藥 品 ACE inhibitors and CCBs ACE inhibitors and diuretics ARBs and diuretics β-blockers and diuretics Centrally acting drug Diuretic and diuretic Lotrel Lexxel Tarka Lotensin HCT Capozide Vaseretic Prinzide Uniretic Accuretic Atacand HCT Teveten HCT Avalide Hyzaar Micardis HCT Diovan HCT Tenoreic Ziac Inderide Lopressor HCT Cozide Timolide Aldoril Diupres Hydropres Moduretic Aldactone Dyazide Maxzide 資 料 來 源 : 衛 生 署 高 血 壓 防 治 手 冊 第 七 章 高 血 壓 的 藥 物 治 療 表 二 : 各 類 降 高 血 壓 藥 物 副 作 用 藥 物 種 類 / 藥 品 名 部 分 副 作 用 利 尿 劑 ( 列 為 第 一 線 治 療 高 血 壓 用 藥 ) Tiazides Loop diuretics Potassium-sparing agents Spironolactone 低 血 鉀 高 尿 酸 葡 萄 糖 耐 受 性 異 常 血 中 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂 值 上 升 性 功 能 障 礙 虛 弱 無 力 與 thiazides 同 高 血 鉀 症 男 性 女 乳 症
Triamterene - Amiloride - 交 感 抑 制 劑 (α-blockers) ( JNC-Ⅵ *2 建 議 為 第 一 線 高 血 壓 用 藥 ) Acebutolol 支 氣 管 收 縮 周 邊 動 脈 不 全 倦 怠 感 失 眠 性 功 能 失 調 加 重 Atenolol 充 血 性 心 臟 衰 竭 低 血 糖 症 狀 不 輕 易 查 覺 血 中 三 酸 甘 油 脂 上 Betaxolol 升 減 少 HDL 膽 固 醇 濃 度 (pindolol 和 acetbutolol 除 外 ) Bisoprolol Carteolol Metoprolol Pindolol Propranolol Timolol 交 感 抑 制 劑 (α-adrenoceptor blockers) Prazosin 初 劑 量 效 應 (first dose effect), 姿 勢 性 低 血 壓 無 力 心 悸 Terazosin 交 感 抑 制 劑 (combined α-adrenoceptor and β-adrenoceptor antagonists) Labetalol 支 氣 管 收 縮 周 邊 血 流 不 全 姿 勢 性 低 血 壓 Vasodilators 頭 痛 心 搏 過 速 體 液 留 滯 Hydralazine Antinuclear antibody (ANA) 試 驗 陽 性 Minoxidil 體 毛 增 生 血 管 張 力 素 轉 換 酶 抑 制 劑 Captopril Cilazapril Enalapril Fosinopril Lisinopril Quinapril 血 管 張 力 素 受 器 阻 斷 劑 Candesartan Eprosartan Irbesartan Losartan Olmesartan Telmisartan Valsartan 咳 嗽 皮 膚 疹 血 管 神 經 水 腫 高 血 鉀 高 血 鉀
鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 水 腫 頭 痛 (Calcium antagonist) Verapamil 便 秘 Diltiazem Nifedipine 心 搏 過 速 Nicardipine Felodipine Amlodipine Isradipine 輔 助 用 抗 血 壓 藥 物 作 用 於 中 樞 神 經 的 交 感 抑 制 劑 Clonidine 嗜 睡 鎮 靜 安 眠 口 乾 疲 勞 性 功 能 失 調 Methldopa 與 clonidine 相 同 Guanabenz Guanfacine 輔 助 用 抗 血 壓 藥 物 作 用 於 週 邊 之 交 感 抑 制 劑 Guanadrel 腹 瀉 性 功 能 異 常 姿 勢 性 低 血 壓 Sulfate Guanethidine Monosulfate Rauwolfia 嗜 睡 鼻 黏 膜 充 血 憂 鬱 Alkaloids Reserpine ACE inhibitors Lotensin 誘 發 咳 嗽 高 血 鉀 症 Capoten Vasotec, Renitec Monopril Prinivil, Zestril Univasc Aceon Accupril Altace, Tritace Trandolapril Angiotensin II receptor antagonists Losartan 初 步 研 究 結 果 尚 未 發 現 不 良 副 作 用
Valsartan T-type calcium ion channel selective antagonists Mibefradil 已 被 研 發 廠 商 回 收 不 再 上 市, 原 因 是 它 的 代 謝 過 程, 佔 用 大 量 的 Cytochrome P450 酵 素, 如 果 與 其 他 需 要 此 酵 素 來 作 代 謝 的 藥 物 一 起 服 用 時 ( 如 Statin 類 的 降 血 酯 藥 物 ), 會 使 該 藥 的 血 中 濃 度 上 升 而 造 成 較 大 副 作 用 ( 如 Statin 的 肌 肉 溶 解 副 作 用 ), 另 外 由 於 它 被 發 現 與 很 多 的 藥 物 產 生 類 似 的 競 爭 性, 為 安 全 起 見, 廠 商 予 以 收 回 而 不 上 市 Renin Inhibitors( 尚 在 研 發 中 ) Endothelin Inhibitor( 尚 在 研 發 中, 初 步 的 人 體 實 驗 顯 示 有 降 壓 效 果 ) Natriuretic peptide clearance inhibitors( 在 實 驗 上, 注 射 ANP *3 可 以 降 低 血 壓, 但 由 於 作 用 短, 而 不 適 合 於 高 血 壓 病 人, 研 究 偏 向 於 抑 制 ANP 的 廓 清 率, 只 要 抑 制 Neutral Endopeptide(NEP) 即 可 使 ANP 的 代 謝 率 降 低, 因 而 產 生 降 血 壓 的 作 用, 但 據 臨 床 實 驗 結 果, 它 唯 有 利 尿 與 利 鈉 作 用, 但 降 壓 效 果 較 不 明 顯, 故 尚 在 研 發 當 中 ) 資 料 來 源 : 1. 衛 生 署 高 血 壓 防 治 手 冊 第 七 章 高 血 壓 的 藥 物 治 療 2. 私 立 中 山 醫 學 院 內 科 林 中 生 教 授 的 高 血 壓 的 治 療 Data Protection 公 司 The world Hypertension market 2005-2010 報 告 中 指 出, 全 球 高 血 壓 藥 物 市 場 規 模 於 2004 年 已 超 過 250 億 美 元, 預 計 2010 年 將 接 近 300 億 美 元 另 外 Datamonitor 市 調 公 司 提 出 更 為 亮 眼 的 數 字, 據 Datamonitor 統 計,2000-2003 年, 全 球 抗 高 血 壓 藥 銷 售 額 增 長 了 約 25% 2000 年, 此 類 藥 物 的 銷 售 額 還 在 250 億 美 元 以 下, 在 2003 年 全 球 抗 高 血 壓 藥 物 的 銷 售 額 已 達 310.28 億 美 元, 預 測 到 2007 年 ARBS 類 的 抗 高 血 壓 藥 將 佔 優 勢, 預 計 超 過 90 億 美 元,ACE 和 抗 鈣 離 子 拮 抗 劑 藥 物 將 超 過 105 億 美 元, 推 估 到 2014 年 全 球 七 大 主 要 藥 品 市 場 高 血 壓 用 藥 將 達 500 億 美 元 2005 年 高 血 壓 用 藥 在 全 球 藥 品 200 大 藥 品 市 場 僅 次 於 精 神 治 療 藥 與 降 膽 固 醇 用 藥, 為 全 球 第 三 大 用 藥 市 場, 約 占 藥 品 總 規 模 的 20%; 在 中 國, 心 血 管 藥 為 第 二 大 類 用 藥, 約 占 該 國 藥 品 銷 售 總 額 的 15% 而 中 國 老 年 人 心 血 管 病 發 病 率 高 達 30%, 且 心 血 管 疾 病 位 居 死 因 之 首, 高 於 其 它 疾 病 的 比 率 中 國 心 血 管 用 藥 產 銷 售 規 模 與 心 血 管 高 發 病 率 不 成 對 比, 意 味 著 中 國 的 心 血 管 用 藥 市 場 仍 處 於 成 長 初 期, 今 後 還 有 很 大 成 長 空 間 下 篇 將 針 對 2005 年 銷 售 前 200 大 藥 品 中 有 關 治 療 高 血 壓 用 藥 之 藥 品 作 一 概 述, 內 容 將 包 括 2004 年 至 2005 年 該 藥 品 之 銷 售 額, 專 利 情 況, 主 成 份 及 其 生 產 公 司, 敬 請 期 待 備 註 : 1. 2003 年 5 月 Wolf-Maier K 等 學 者 發 表 於 JAMA 期 刊, 篇 名 為 Hypertesion prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and United States 中 將 高 血 壓 定 義 為 大 於 或 等 於 140/90mm Hg
2. 1997 年 發 表 的 Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure 的 第 六 次 報 告 (JNC-Ⅵ) 中, 建 議 利 尿 劑 與 β-blocker 是 高 血 壓 的 最 基 本 用 藥 3. Peptide 的 家 族 包 括 atrial natriuretic Peptide(ANP) btain natriuretic peptide(bnp) 與 C-type natriuretic peptide, 其 中 ANP 與 BNP 兩 者 的 結 構 與 功 能 相 似, 它 們 經 由 血 管 擴 張, 抑 制 Renin-angiotensin system 與 利 鈉 排 泄 的 作 用 來 減 少 血 溶 積 及 血 壓 參 考 資 料 1. 衛 生 署 高 血 壓 防 治 手 冊 第 七 章 高 血 壓 的 藥 物 治 療 2. 中 央 健 康 保 險 局 94 年 5 月 5 日 全 民 健 康 保 險 專 業 醫 療 服 務 品 質 報 告 - 門 診 高 血 壓 用 藥 品 質 報 告 3. 私 立 中 山 醫 學 院 內 科 林 中 生 教 授 的 高 血 壓 的 治 療 4. Data Protection of The world Hypertension market 2005-2010 5. Datamonitor of Commercial Insight: Antihypertensives - Two Years to Shape the Market?