李 军, 等. 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 动 态 变 化 与 近 期 疗 效 的 关 系 625 level of NA1/IgA had no significant change (P > 5). No statistical differen

624 临 床 研 究 Clinical Research www.tumorsci.org 肿 瘤 2013 年 7 月 第 33 卷 第 7 期 TUMOR Vol. 33, July 2013 DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2013.07. 009 Copyright 2013 by TUMOR 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 动 态 变 化 与 近 期 疗 效 的 关 系 李 军 1 1,, 汤 敏 中 2, 陆 爱 英 1, 钟 伟 铭 3, 高 健 全 3, 郑 裕 明 1, 曾 洪 1 1, 蔡 永 林 1. 梧 州 市 卫 生 系 统 鼻 咽 癌 病 因 学 及 分 子 机 理 重 点 实 验 室, 广 西 壮 族 自 治 区 梧 州 543002;2. 北 京 工 业 大 学 生 命 科 学 与 生 物 工 程 学 院, 北 京 100022;3. 梧 州 市 红 十 字 会 医 院 肿 瘤 科, 广 西 壮 族 自 治 区 梧 州 543002 [ 摘 要 ] 目 的 : 检 测 鼻 咽 癌 患 者 放 射 治 疗 期 间 血 清 Epstein-Barr(EB) 病 毒 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 的 变 化, 探 讨 其 与 鼻 咽 癌 近 期 疗 效 的 关 系 方 法 : 采 集 140 例 初 治 时 无 远 处 转 移 的 鼻 咽 癌 患 者 在 放 射 治 疗 前 治 疗 中 ( 放 疗 剂 量 达 40 Gy 时 ) 以 及 治 疗 结 束 后 的 血 清 标 本, 应 用 间 接 免 疫 酶 法 检 测 VCA/IgA 和 EA/IgA 水 平,ELISA 法 检 测 NA1/IgA 和 Rta/IgG 水 平 治 疗 结 束 后 3 个 月 观 察 鼻 咽 癌 患 者 的 近 期 疗 效, 并 分 析 其 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 与 近 期 疗 效 的 相 关 性 结 果 : 放 射 治 疗 后 鼻 咽 原 发 灶 和 颈 部 淋 巴 结 转 移 灶 达 完 全 缓 解 以 及 部 分 缓 解 的 患 者 在 治 疗 过 程 中 其 血 清 VCA/IgA EA/IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 均 呈 显 著 下 降 趋 势 (P < 5), NA1/IgA 抗 体 水 平 则 无 明 显 变 化 (P > 5), 但 完 全 缓 解 患 者 和 部 分 缓 解 患 者 之 间 EB 病 毒 抗 体 水 平 差 异 并 无 统 计 学 意 义 (P > 5) 治 疗 后 随 访 1 年 内 发 生 远 处 转 移 的 患 者 其 治 疗 前 EB 病 毒 抗 体 水 平 与 未 发 生 远 处 转 移 的 患 者 比 较 亦 未 见 明 显 差 异 (P > 5) 结 论 : 血 清 EB 病 毒 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 可 能 与 鼻 咽 癌 经 放 射 治 疗 后 的 近 期 疗 效 无 关 [ 关 键 词 ] 鼻 咽 肿 瘤 ; 疱 疹 病 毒 4 型, 人 ; 抗 体, 病 毒 ; 治 疗 结 果 ; 肿 瘤 消 退, 自 行 性 [ 中 图 分 类 号 ] R735.3 + 5 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] 1000-7431 (2013) 07-0624-05 Correlation between short-term response and the dynamic changes of serum levels of anti-epstein-barr virus antibodies in patients with nasopharyngeal cancer when ungoing radiation therapy LI Jun 1, TANG Min-zhong 1, 2, LU Ai-ying 1, ZHONG Wei-ming 3, GAO Jian-quan 3, ZHENG Yu-ming 1, ZENG Hong 1, CAI Yong-lin 1 1. Wuzhou Health System Key Laboratory for Nasopharyngeal Carcinoma Etiology and Molecular Mechanism, Wuzhou 543002, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China; 2. College of Life Science and Bio-Engineering, Beijing University of Technology, Beijing 100022, China; 3. Department of Oncology, Wuzhou Red Cross Hospital, Wuzhou 543002, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China [ABSTRACT] Objective: To investigate the changes of serum levels of antibodies against EBV (Epstein- Barr virus) including VCA/IgA, EA/IgA, NA1/IgA and Rta/IgG in patients with NPC (nasopharyngeal cancer) during radiotherapy, and to explore the correlation between the serum levels of anti-ebv antibodies and the short-term response to radiation therapy. Methods: Serum samples from 140 primary NPC patients without distant metastasis were collected before radiation therapy and when the radiation dose reached 40 Gy as well as the radiation therapy was finished. The titers of VCA/IgA and EA/IgA were detected using an indirect immunoenzyme assay, and the titers of NA1/IgA and Rta/IgG were detected using ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). At the third month after radiation therapy finished, the shortterm response in NPC paitents was observed. The correlation of short-term response and the serum levels of anti-ebv antibodies was analyzed. Results: The serum levels of VCA/IgA, EA/IgA and Rta/IgG were significantly decreased during the period of radiation therapy in patients achieving (complete remission) or (partial remission) in primary lesion or cervical lymph nodes (P < 5), but the serum [ 基 金 项 目 ] 1. 广 西 科 学 研 究 与 技 术 开 发 计 划 项 目 ( 编 号 :11194011) 2. 广 西 本 级 技 术 研 究 与 开 发 项 目 ( 编 号 :114003A-49) 3. 梧 州 市 科 学 研 究 与 技 术 开 发 计 划 项 目 ( 编 号 :200901066) Correspondence to: CAI Yong-lin( 蔡 永 林 ) E-mail: cylzen@163.com Received 2013-03-08 Accepted 2013-05-24

李 军, 等. 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 动 态 变 化 与 近 期 疗 效 的 关 系 625 level of NA1/IgA had no significant change (P > 5). No statistical differences in serum levels of anti-ebv antibodies were found between patients achieving and (P > 5). There was also no significant difference in the pre-treatment serum levels of anti-ebv antibodies between patients with distant metastasis and those without distant metastasis during 1-year follow-up after treatment (P > 5). Conclusion: The serum levels of antibodies against EBV including VCA/IgA, EA/IgA, NA1/IgA and Rta/IgG may not associated with the short-term response to radiation therapy in NPC patients. [KEY WORDS] Nasopharyngeal neoplasms; Herpesvirus 4, human; Antibodies, viral; Treatment outcome; Neoplasm regression, spontaneous [TUMOR, 2013, 33 (07): 624-628, 633] 鼻 咽 癌 是 区 域 性 高 发 病 理 类 型 多 为 低 分 化 或 者 未 分 化 癌 的 头 颈 部 恶 性 肿 瘤, 对 放 射 治 疗 较 为 敏 感 中 国 广 西 壮 族 自 治 区 梧 州 市 是 鼻 咽 癌 的 高 发 区 之 一 [1-3] 目 前 已 经 证 实,Epstein-Barr(EB) 病 毒 与 鼻 咽 癌 的 发 病 相 关 [4] 在 鼻 咽 癌 患 者 体 内 可 检 测 出 多 种 EB 病 毒 抗 体, 这 些 抗 体 指 标 目 前 多 用 于 鼻 咽 癌 的 筛 查 和 辅 助 诊 断 [5-7] ; 但 监 测 这 些 抗 体 水 平 对 判 断 患 者 预 后 的 效 果 尚 有 分 歧 [8-11] 本 研 究 分 析 鼻 咽 癌 患 者 放 射 治 疗 期 间 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 动 态 变 化 情 况 及 其 与 近 期 疗 效 的 关 系 1 资 料 与 方 法 1.1 研 究 对 象 入 选 对 象 为 2009 年 2 月 2010 年 5 月 梧 州 市 红 十 字 会 医 院 肿 瘤 科 收 治 的 140 例 初 治 鼻 咽 癌 患 者, 其 中 男 性 101 例 女 性 39 例, 年 龄 10 ~ 76 岁, 中 位 年 龄 47 岁 所 有 患 者 均 经 活 检 组 织 病 理 学 诊 断 证 实 为 鼻 咽 癌 患 者, 放 疗 前 进 行 鼻 咽 部 磁 共 振 成 像 鼻 咽 纤 维 镜 或 间 接 鼻 咽 镜 检 查 和 常 规 胸 片 腹 部 B 型 超 声 以 及 胸 部 CT 和 发 射 单 光 子 计 算 机 断 层 扫 描 仪 (emission computed tomography,ect) 等 检 查, 以 明 确 肿 瘤 范 围, 并 排 除 远 处 转 移 根 据 上 述 检 查 结 果, [12] 所 有 患 者 按 照 鼻 咽 癌 2008 分 期 方 案 进 行 临 床 分 期 140 例 患 者 的 基 本 临 床 病 理 特 征 见 表 1 同 时, 以 100 例 健 康 体 检 者 作 为 对 照 组, 男 性 71 例 女 性 29 例, 年 龄 21 ~ 75 岁, 中 位 年 龄 49 岁 ; 两 组 之 间 性 别 与 年 龄 差 异 无 统 计 学 意 义 1.2 治 疗 方 案 所 有 患 者 均 接 受 根 治 性 放 射 治 疗, 鼻 咽 部 治 疗 剂 量 为 68 ~ 74 Gy, 颈 淋 巴 结 治 疗 剂 量 为 64 ~ 70 Gy, 预 防 剂 量 为 50 ~ 56 Gy; 其 中 有 1 例 患 者 在 放 疗 到 第 6 周 后, 出 现 Ⅲ 度 口 咽 反 应, 拒 绝 继 续 放 疗, 其 鼻 咽 部 治 疗 剂 量 仅 为 58 Gy 对 Ⅲ 和 Ⅳ a 期 的 患 者 在 放 疗 基 础 上 加 用 同 期 化 疗 或 诱 导 化 疗 诱 导 化 疗 选 择 铂 类 加 氟 尿 嘧 啶, 每 3 周 1 次, 共 2 个 疗 程 ; 同 期 化 疗 选 择 铂 类 单 药, 每 3 周 1 次, 共 3 个 疗 程 表 1 140 例 初 治 无 远 处 转 移 的 鼻 咽 癌 患 者 的 基 本 临 床 病 理 特 征 Table 1 The baseline clinicopathological characteristics of 140 primary NPC patients without distant metastasis [n (%), N=140] Characteristic Case Age, median (range)/year 47 (10-76) Gender Male 101 (72.1) Female 39 (27.9) Pathological type (WHO) Type Ⅰ 3 (2.1) Type Ⅱ 20 (14.3) Type Ⅲ 117 (83.6) T classification T 1 24 (17.1) T 2 39 (27.9) T 3 27 (19.3) T 4 50 (35.7) N classification N 0 11 (7.9) N 1a 8 (5.7) N 1b 24 (17.1) N 2 82 (58.6) N 3 15 (10.7) Clinical stage Ⅰ 4 (2.9) Ⅱ 15 (10.7) Ⅲ 60 (42.9) Ⅳ a 61 (43.6) NPC: Nasopharyngeal carcinoma; TypeⅠ: Keratinizing s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a ; T y p e Ⅱ: D i f f e r e n t i a t e d nonkeratinizing carcinoma; Type Ⅲ: Undifferentiated nonkeratinizing carcinoma. 1.3 血 清 EB 病 毒 抗 体 检 测 进 入 研 究 队 列 的 患 者 在 治 疗 前 治 疗 中 ( 放 疗 剂 量 达 40 Gy 时 ) 以 及 治 疗 结 束 后 各 抽 血 1 次 离 心 分 离 血 清, 70 冷 冻 保 存 待 检 VCA/IgA 和 EA/IgA 抗 体 水 平 应 用 [13] 本 实 验 室 建 立 的 间 接 免 疫 酶 法 检 测 NA1/IgA

626 李 军, 等. 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 动 态 变 化 与 近 期 疗 效 的 关 系 抗 体 ELISA 检 测 试 剂 盒 由 中 山 生 物 工 程 有 限 公 司 提 供, 抗 体 水 平 用 相 对 吸 光 度 (rd) 值 表 示, 即 样 本 吸 光 度 (D) 值 除 以 2 份 阳 性 对 照 血 清 的 D 值, [14] 具 体 操 作 步 骤 按 照 Cheng 等 报 道 的 方 法 进 行 Rta/IgG 抗 体 定 量 ELISA 检 测 试 剂 盒 由 同 昕 生 物 技 术 ( 北 京 ) 有 限 公 司 提 供, 具 体 操 作 按 照 试 剂 盒 说 明 书 进 行 1.4 疗 效 评 价 标 准 在 治 疗 结 束 后 3 个 月 时, 依 据 体 格 检 查 鼻 咽 纤 维 镜 及 磁 共 振 成 像 结 果 评 价 近 期 疗 效 采 用 WHO 实 体 瘤 疗 效 评 价 标 准 分 为 完 全 缓 解 (complete remission,) 部 分 缓 解 (partial remission,) 稳 定 (stable disease, SD) 和 进 展 (progressive disease,pd) 1.5 随 访 从 治 疗 结 束 后 开 始 随 访, 随 访 截 止 日 期 为 2011 年 11 月 31 日 最 终 随 访 时 间 为 5 ~ 31 个 月, 中 位 随 访 时 间 为 22 个 月 计 算 患 者 的 1 年 总 生 存 率, 并 统 计 随 访 1 年 内 发 生 远 处 转 移 和 鼻 咽 癌 复 发 的 患 者 人 数 1.6 统 计 学 方 法 使 用 SPSS 13.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析 VCA/IgA 及 EA/IgA 水 平 检 测 结 果 采 用 中 位 值 ( 四 分 位 数 范 围 ) 表 示, 其 效 价 检 测 结 果 经 对 数 转 换 NA1/IgA 及 Rta/IgG 水 平 检 测 结 果 采 用 ± s 表 示 根 据 近 期 疗 效 评 估 结 果, 将 鼻 咽 癌 患 者 分 为 组 和 组, 应 用 重 复 测 量 数 据 的 方 差 分 析 模 型, 分 析 2 组 患 者 在 治 疗 过 程 中 血 清 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 的 动 态 变 化 趋 势 鼻 咽 癌 患 者 的 VCA/ IgA EA/IgA 抗 体 效 价 与 对 照 组 比 较 采 用 Mann- Whitney U 秩 和 检 验,NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 比 较 采 用 独 立 样 本 t 检 验 用 Kaplan-Meier 法 计 算 生 存 率 所 有 统 计 学 分 析 均 为 双 侧 检 验, P < 5 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 近 期 疗 效 140 例 鼻 咽 癌 患 者 均 完 成 治 疗, 其 中 34 例 (24.3%) 患 者 接 受 单 纯 放 疗,106 例 (75.7%) 患 者 接 受 放 化 疗 综 合 治 疗 治 疗 结 束 后 3 个 月 时, 评 价 鼻 咽 原 发 灶 和 颈 部 淋 巴 结 转 移 灶 的 疗 效 结 果 显 示,132 例 (94.3%) 患 者 的 鼻 咽 原 发 灶,8 例 (5.7%) 患 者 鼻 咽 原 发 灶 ; 而 121 例 (86.4%) 患 者 颈 部 淋 巴 结 转 移 灶, 19 例 (13.6%) 患 者 颈 部 淋 巴 结 转 移 灶 2.2 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 与 鼻 咽 原 发 灶 颈 部 淋 巴 结 转 移 灶 治 疗 效 果 的 关 系 鼻 咽 原 发 灶 组 患 者 与 组 患 者 在 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 比 较 见 表 2 和 图 1 分 组 因 素 ( 或 者 ) 在 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/ IgG 水 平 比 较 中 均 没 有 统 计 学 意 义 (F 值 分 别 为 0.319 0.493 1.570 和 78,P 值 分 别 为 0.573 0.484 0.212 和 0.780); 时 间 因 素 ( 治 疗 前 中 后 ) 在 VCA/IgA EA/IgA 及 Rta/IgG 水 平 比 较 中 有 统 计 学 意 义 (F 值 分 别 为 8.790 11.591 和 13.155,P 值 均 < 01), 而 在 NA1/IgA 水 平 比 较 中 无 统 计 学 意 义 (F = 1.190,P = 0.296) 时 间 因 素 和 分 组 因 素 的 交 互 作 用 在 VCA/IgA EA/ IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 水 平 比 较 中 均 没 有 统 表 2 鼻 咽 原 发 灶 及 颈 部 淋 巴 结 转 移 灶 组 与 组 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 比 较 Table 2 Serum levels of anti-ebv (Epstein-Barr virus) antibodies in NPC patients achieving (complete remission) and (partial remission) in primary lesion and cervical lymph nodes during radiation therapy Primary tumor Cervical lymph nodes Antibody Time point (N = 132) (N = 8) (N = 121) (N = 19) VCA/IgA 1..80 (1..40-1..160) 1..80 (1..40-1..200) 1..80 (1..40-1..160) 1..160 (1..80-1..320) 1..80 (1..30-1..160) 1..80 (1..40-1..200) 1..80 (1..20-1..160) 1..80 (1..60-1..160) 1..80 (1..20-1..120) 1..60 (1..30-1..200) 1..40 (1..20-1..80) 1..80 (1..40-1..120) EA/IgA 1..20 (1..10-1..40) 1..20 (1..10-1..50) 1..20 (1..10-1..40) 1..40 (1..20-1..80) 1..20 (1..5-1..40) 1..20 (1..10-1..50) 1..20 (1..5-1..40) 1..20 (1..15-1..40) 1..10 (1..5-1..30) 1..10 (1..8-1..20) 1..10 (1..5-1..20) 1..20 (1..10-1..30) NA1/IgA, rd 0.435±0.285 0.322±0.289 0.426±0.274 0.444±0.357 0.430±0.271 0.304±0.277 0.422±0.259 0.429±0.350 0.424±0.271 0.290±0.276 0.414±0.271 0.431±0.288 Rta/IgG, 135.20±107.90 153.24±95.86 134.32±106.27 148.38±113.91 z/(u ml - 1 ) 119.78±96.99 126.63±79.36 119.07±95.47 127.20±100.57 110.90±91.34 115.46±70.44 109.14±88.93 124.00±98.67 NPC: Nasopharyngeal carcinoma; rd : Relative absorbance; : Pre-treatment; : Mid-treatment; : Posttreatment.

李 军, 等. 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 动 态 变 化 与 近 期 疗 效 的 关 系 627 A 3.0 VCA/IgA * B 1.5 0.5 EA/IgA * C Serum level (rd) 0.8 0.6 0.4 0.2 NA1/IgA D Serum level z/(u ml -1 ) 300 200 100 Rta/IgG * 0 E 3.0 VCA/IgA * F 1.5 0.5 EA/IgA * G Serum level (rd) 0.8 0.6 0.4 0.2 NA1/IgA H Serum level z/(u ml -1 ) 300 200 100 Rta/IgG * 0 Fig. 1 Serum levels of anti-ebv (Epstein-Barr virus) antibodies in NPC (nasopharyngeal cancer) patients achieving (complete remission) and (partial remission) in primary lesion (A-D) and cervical lymph nodes (E-H) during radiation therapy. The results of Repeated Measure Analysis of Variance showed that the serum levels of VCA/IgA (A and E), EA/IgA (B and F) and Rta/IgG (D and H) significantly decreased during the period of radiation therapy in patients achieving or in primary lesion and cervical lymph nodes (*P<5), but the serum level of NA1/IgA (C and G) had no significant change (P >5). : Pre-treatment; : Mid-treatment; : Post-treatment. 图 1 鼻 咽 原 发 灶 组 与 组 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 期 间 EB 病 毒 抗 体 水 平 变 化 情 况 计 学 意 义 (F 值 分 别 为 0.683 0.898 0.264 和 0.682, P 值 分 别 为 0.497 0.393 0.702 和 0.477) 颈 部 淋 巴 结 转 移 灶 组 患 者 与 组 患 者 在 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 比 较 见 表 2 和 图 1 分 组 因 素 在 VCA/IgA EA/IgA NA1/ IgA 及 Rta/IgG 水 平 比 较 中 均 没 有 统 计 学 意 义 (F 值 分 别 为 3.435 3.725 37 和 0.271,P 值 分 别 为 66 56 0.848 和 0.604); 时 间 因 素 在 VCA/IgA EA/IgA 及 Rta/IgG 水 平 比 较 中 有 统 计 学 意 义 (F 值 分 别 为 26.469 24.543 18.768, P 值 均 < 01), 而 在 NA1/IgA 水 平 比 较 中 无 统 计 学 意 义 (F = 1.139,P = 0.309) 时 间 因 素 和 分 组 因 素 的 交 互 作 用 在 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 水 平 比 较 中 均 没 有 统 计 学 意 义 (F 值 分 别 为 0.180 0.170 0.144 和 0.384,P 值 分 别 为 0.822 0.805 0.802 和 0.636) 100 例 对 照 组 检 出 VCA/IgA 抗 体 效 价 为 1 : 10 者 6 例,1 :20 者 2 例 ; 检 出 EA/IgA 抗 体 效 价 1 :5 者 2 例 ; 平 均 NA1/IgA 抗 体 rd 值 为 0.111±84; 平 均 Rta/IgG 抗 体 水 平 为 9.65± 6.14 U/mL 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 前 中 后 血 清 EB 病 毒 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 均 显 著 高 于 对 照 组 (P < 5) 2.3 生 存 情 况 治 疗 后 进 行 随 访, 患 者 1 年 总 生 存 率 为 97.1% 治 疗 后, 在 1 年 内 发 生 远 处 转 移 的 患 者 有 7 例 ( 表 3), 发 生 鼻 咽 癌 复 发 的 患 者 有 表 3 随 访 1 年 发 生 远 处 转 移 和 未 发 生 远 处 转 移 的 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 前 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 比 较 Table 3 Pre-treatment serum levels of anti-ebv (Epstein-Barr virus) antibodies in NPC patients with and without distant metastasis after 1-year follow-up Antibody Metastasis (N = 7) Non-metastasis (N = 133) z/t P VCA/IgA 1..80 (1..40-1..200) 1..80 (1..40-1..160) 34 a 0.973 EA/IgA 1..20 (1..10-1..50) 1..20 (1..10-1..40) 0.219 a 0.827 NA1/IgA, rd 0.397±0.293 0.430±0.286 0.295 b 0.768 Rta/IgG, z/(u ml - 1 ) 177.11±107.55 134.08±106.96 37 b 0.301 NPC: Nasopharyngeal carcinoma; rd: Relative absorbance. a : z value; b : t value.

628 李 军, 等. 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 动 态 变 化 与 近 期 疗 效 的 关 系 1 例 表 3 显 示, 发 生 远 处 转 移 患 者 与 未 发 生 远 处 转 移 患 者 的 治 疗 前 VCA/IgA EA/IgA NA1/ IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 比 较, 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P > 5) 3 讨 论 EB 病 毒 抗 体 水 平 对 判 断 鼻 咽 癌 患 者 预 后 的 [15] 效 果 一 直 存 在 分 歧 Neel 等 报 道, 治 疗 前 VCA/IgG EA/IgA 和 EA/IgG 水 平 均 不 能 反 映 北 美 鼻 咽 癌 患 者 的 预 后 ; 经 过 长 期 随 访 后 发 现, 治 疗 后 进 行 系 列 EB 病 毒 血 清 学 检 测 也 不 能 准 确 地 预 测 鼻 咽 癌 患 者 的 治 疗 效 果 [16] 一 项 多 中 心 的 [17] 随 访 研 究 报 道, 鼻 咽 癌 患 者 经 过 放 射 治 疗 后 达 到 与 否, 与 其 治 疗 前 抗 VCA EA 和 EBNA 的 IgG 及 IgA 抗 体 效 价 无 关 ; 但 经 放 射 治 疗 达 临 床 缓 解 后 1 年 的 患 者, 不 管 其 初 始 的 抗 体 效 价 如 何, 出 现 复 发 前 EA/IgG 和 EA/IgA 的 效 价 会 显 [18] 著 升 高 Yip 等 探 讨 ZEBRA/IgG 抗 体 水 平 对 鼻 咽 癌 的 预 后 价 值, 发 现 治 疗 前 ZEBRA/IgG 抗 体 水 平 的 高 低 与 鼻 咽 癌 患 者 的 生 存 无 关 ; 但 治 疗 10 个 月 后 检 测 结 果 显 示,ZEBRA/IgG 抗 体 水 平 高 的 患 者 的 生 存 时 间 显 著 短 于 ZEBRA/IgG 抗 体 [8] 水 平 低 的 患 者 Twu 等 亦 报 道,VCA/IgA 和 VCA/IgG 抗 体 水 平 与 鼻 咽 癌 治 疗 后 持 续 缓 解 和 复 发 无 关, 也 不 能 预 测 鼻 咽 癌 患 者 的 生 存 而 刘 孟 [9] 忠 等 则 报 道, 治 疗 前 VCA/IgA 高 水 平 组 鼻 咽 [10] 癌 患 者 的 生 存 期 明 显 短 于 低 水 平 组 患 者 Liu 等 研 究 发 现, 治 疗 前 VCA/IgA 效 价 是 影 响 鼻 咽 癌 患 者 生 存 的 预 后 因 素, 而 VCA/IgG 则 与 局 部 控 [11] 制 相 关 凌 伟 等 亦 报 道, 中 国 广 东 省 四 会 市 鼻 咽 癌 患 者 在 治 疗 前 VCA/IgA 效 价 越 高, 其 生 存 时 间 越 短 本 研 究 发 现, 在 治 疗 过 程 中 鼻 咽 癌 患 者 血 清 中 除 NA1/IgA 外,VCA/IgA EA/IgA 及 Rta/ [19] IgG 抗 体 水 平 均 呈 明 显 下 降 趋 势, 与 聂 亚 红 等 的 报 道 相 似 ; 但 鼻 咽 癌 患 者 经 治 疗 后 以 上 抗 体 水 平 仍 显 著 高 于 正 常 对 照 水 平, 大 部 分 患 者 特 别 是 抗 体 高 效 价 患 者 在 治 疗 后 EB 病 毒 抗 体 仍 维 持 在 较 高 水 平 而 未 能 降 至 阴 性 治 疗 后 获 得 组 患 者 其 治 疗 过 程 中,VCA/IgA EA/IgA NA1/ IgA 及 Rta/IgG 抗 体 水 平 及 其 变 化 趋 势 与 组 患 者 相 比 没 有 差 异, 说 明 病 灶 是 否 能 达 到 与 上 述 4 种 EB 病 毒 抗 体 水 平 没 有 显 示 相 关 性 EB 病 毒 抗 体 并 非 由 肿 瘤 本 身 所 分 泌, 其 效 价 高 低 不 仅 与 肿 瘤 负 荷 有 关, 还 与 机 体 的 免 疫 应 答 有 关 治 疗 过 程 中 EB 病 毒 抗 体 水 平 会 随 着 肿 瘤 病 灶 的 消 减 而 下 降, 同 时 应 该 也 与 机 体 在 经 受 放 射 治 疗 及 化 疗 后 免 疫 系 统 功 能 受 损 浆 细 胞 合 成 抗 体 能 力 下 降 有 关 由 于 放 化 疗 结 束 后 机 体 受 损 的 免 疫 系 统 功 能 的 恢 复 需 要 一 定 时 间, 在 此 期 间 EB 病 毒 抗 体 表 达 受 较 多 混 杂 因 素 影 响, 因 而 其 难 以 成 为 近 期 疗 效 的 评 价 指 标, 本 研 究 结 果 印 证 了 这 点 然 而 本 研 究 亦 未 发 现 鼻 咽 癌 治 疗 前 EB 病 毒 抗 体 水 平 与 近 期 疗 效 有 关, 随 访 1 年 的 患 者 中 无 论 有 无 发 生 远 处 转 移, 其 治 疗 前 的 EB [20] 病 毒 抗 体 水 平 亦 未 见 差 异, 这 与 姜 武 忠 等 的 报 道 类 似 本 研 究 不 足 之 处 在 于, 因 为 患 者 依 从 性 等 原 因 未 能 在 随 访 过 程 中 收 集 到 血 样 本, 因 此 未 能 分 析 EB 病 毒 抗 体 水 平 对 病 程 监 测 的 作 用 本 研 究 表 明, 治 疗 前 EB 病 毒 抗 体 水 平 无 助 于 对 近 期 疗 效 的 预 测 ; 至 于 是 否 会 与 鼻 咽 癌 患 者 的 远 期 疗 效 有 关, 仍 需 进 一 步 随 访 观 察 [ 参 考 文 献 ] [1] GUO X, JOHNSON R C, DENG H, et al. Evaluation of nonviral risk factors for nasopharyngeal carcinoma in a high-risk population of Southern China[J]. Int J Cancer, 2009, 124(12):2942-2947. [2] TANG M, ZENG Y, POISSON A, et al. Haplotypedependent HLA susceptibility to nasopharyngeal carcinoma in a Southern Chinese population[j]. Genes Immun, 2010, 11(4):334-342. [3] TANG M, LAUTENBERGER J A, GAO X, et al. The principal genetic determinants for nasopharyngeal carcinoma in China involve the HLA class I antigen recognition groove[j]. PLoS Genet, 2012, 8(11): e1003103. [4] BRENNAN B. Nasopharyngeal carcinoma[j]. Orphanet J Rare Dis, 2006, 1:23. [5] 邓 洪, 曾 毅, 梁 建 平, 等. 488683 人 鼻 咽 癌 普 查 基 本 方 案 分 析 [J]. 肿 瘤, 2005, 25(2):152-154. [6] 汤 敏 中, 郑 裕 明, 蔡 永 林, 等. ZEBRA/IgG 抗 体 检 测 在 鼻 咽 癌 血 清 学 诊 断 中 的 应 用 [J]. 肿 瘤 防 治 研 究, 2007, 34(5):394. [7] 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 等. 应 用 基 于 Logistic 回 归 的 ROC 曲 线 评 价 鼻 咽 癌 EB 病 毒 抗 体 联 合 检 测 [J]. 中 华 实 验 和 临 床 病 毒 学 杂 志, 2009, 23(5):384-387. [8] TWU C W, WANG W Y, LIANG W M, et al. Comparison of the prognostic impact of serum anti-ebv antibody and plasma EBV DNA assays in nasopharyngeal carcinoma[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2007, 67(1):130-137. ( 下 转 第 633 页 )

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