immunnodeficiency

第 十 九 章 Immunodeficiency disease p198

概 述 IDD 的 概 念 免 疫 缺 陷 病 (immunodeficiency disease,idd) IDD 是 免 疫 系 统 先 天 发 育 不 全 或 后 天 损 害 而 使 免 疫 细 胞 的 发 育 分 化 增 殖 或 代 谢 异 常, 并 导 致 免 疫 功 能 障 碍 所 出 现 的 临 床 综 合 征

免 疫 细 胞 的 发 育 异 常 与 免 疫 缺 陷 病 医 学 免 疫 学

IDD 分 类 按 其 发 病 原 因 可 分 为 : 原 发 性 ( 先 天 性 ) 免 疫 缺 陷 病 (PIDD) 获 得 性 ( 继 发 性 ) 免 疫 缺 陷 病 (AIDD) 按 累 及 的 免 疫 成 分 可 分 为 : 体 液 免 疫 缺 陷 细 胞 免 疫 缺 陷 联 合 免 疫 缺 陷 吞 噬 细 胞 缺 陷 补 体 缺 陷

IDD 的 主 要 临 床 特 点 ⑴ 易 感 染 : 感 染 性 质 与 缺 陷 类 型 有 关 体 液 免 疫 吞 噬 细 胞 和 补 体 缺 陷 : 化 脓 性 感 染 细 胞 免 疫 缺 陷 : 胞 内 寄 生 病 原 体 感 染 ⑵ 易 患 恶 性 肿 瘤 : 尤 见 T 细 胞 免 疫 缺 陷 白 血 病 淋 巴 瘤 多 见 最 主 要 和 常 见 表 现, 主 要 死 因 机 会 性 感 染 较 常 见, 感 染 部 位 以 呼 吸 道 多 见

⑶ 多 伴 自 身 免 疫 病 : 如 SLE RA ⑷ 遗 传 倾 向 :PIDD 约 1/3 为 常 染 色 体 隐 性 / 显 性 遗 传 (AR/AD), 1/5 为 性 染 色 体 隐 性 遗 传 (XL).15 岁 以 下 PIDD 患 者 多 为 男 性. ⑸ 多 系 统 受 累 且 临 床 表 现 多 样 ⑹ 发 病 年 龄 : 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 多 从 婴 儿 开 始 病 龄 越 小 越 严 重, 越 难 治 疗

第 一 节 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 (primary immunodeficiency disease, PIDD) 概 念 是 由 于 免 疫 系 统 遗 传 基 因 异 常 或 先 天 性 发 育 障 碍 而 导 致 的 免 疫 功 能 不 全 所 引 起 的 疾 病 分 类 及 发 生 率 : 适 应 性 免 疫 缺 陷 B 细 胞 缺 陷 (50%) T 细 胞 缺 陷 (18%) 联 合 免 疫 缺 陷 (20%) 固 有 免 疫 缺 陷 吞 噬 细 胞 缺 陷 (10%) 补 体 缺 陷 (2%)

无 成 熟 B 细 胞 Xq26 22q11 T B 代 谢 障 碍 11q13 T B 代 谢 障 碍 信 号 转 导 障 碍

16p13 Pig-α 基 因 缺 陷 红 细 胞 缺 乏 DAF 和 MIRL 21q22 Xq21,1q25, 16q24

一 原 发 性 B 细 胞 缺 陷 B 细 胞 先 天 发 育 不 全 或 分 化 成 熟 障 碍 或 对 T 细 胞 传 递 的 信 号 反 应 缺 陷, 而 导 致 抗 体 产 生 缺 陷 或 减 少 的 一 类 疾 病 淋 巴 干 细 胞 B B B XLA G A M btk 基 因 突 变 sigm 前 B 细 胞 XHIM CD40L 基 因 浆 细 胞 CVID 缺 陷 T TT T T IgG/IgA/I gm/igd/ig E 成 熟 细 胞? 选 择 性 IgA 缺 陷 IgA B 记 忆 细 胞 IgA 浆 细 胞

1 X 性 联 无 丙 种 球 蛋 白 血 症 (X-linked agamma-globulinemia,xla) 首 先 由 Bruton 报 道, 故 又 称 Bruton 病, 是 最 常 见 的 PIDD 及 原 发 性 B 细 胞 免 疫 缺 陷 病 遗 传 特 征 :X 连 性 锁 (XL) 隐 性 遗 传, 男 性 发 病 发 病 机 理 : X 染 色 体 Bruton 酪 氨 酸 激 酶 (Btk) 基 因 缺 陷 前 B 细 胞 G 蛋 白 Src 信 号 传 导 障 碍 成 熟 B 细 胞

免 疫 学 特 征 : 外 周 血 成 熟 B 细 胞 很 少 或 缺 如 血 清 中 各 类 Ig 水 平 很 低 或 测 不 出 (IgG<2g/L) T 细 胞 数 目 和 功 能 基 本 正 常 出 生 后 (6~9 个 月 ) 反 复 化 脓 性 感 染 免 疫 治 疗 : Ig 制 剂 * 血 清 IgG 正 常 含 量 :9.5~13.5g/L <6g/L 为 低 丙 球 蛋 白 血 症 <2g/L 为 无 丙 球 蛋 白 血 症

2 选 择 性 IgA 缺 陷 选 择 性 IgA 缺 陷 是 最 常 见 选 择 性 Ig 缺 陷 遗 传 特 征 : 常 染 色 体 隐 性 (AR) 或 显 性 (AD) 遗 传 发 病 机 理 : 不 明, 可 能 是 非 Ig 基 因 区 某 个 基 因 异 常 所 致 免 疫 学 特 征 及 临 床 表 现 : IgA 水 平 <50mg/L( 正 常 1.5~2.6g/L),sIgA 含 量 极 低, 而 IgM 和 IgG 水 平 正 常 或 略 高 ; 细 胞 免 疫 功 能 正 常 ; 临 床 症 状 多 不 明 显, 或 仅 表 现 为 呼 吸 道 消 化 道 泌 尿 道 感 染, 少 数 发 生 严 重 感 染, 可 伴 自 身 免 疫 ( 如 RA SLE 等 ) 或 超 敏 反 应 ( 如 过 敏 性 鼻 炎 ) * 本 病 应 用 丙 种 球 蛋 白 治 疗 时 易 发 生 超 敏 反 应, 故 不 宜 使 用

3 X- 性 连 锁 高 IgM 综 合 症 (XHM): 遗 传 特 征 : X 性 连 隐 性 遗 传, 男 孩 发 病 发 病 机 理 : X 染 色 体 上 CD40L 基 因 突 变 T 细 胞 表 达 CD40L 缺 陷 T 细 胞 与 B 细 胞 CD40 结 合 受 阻 IgG IgA 和 IgE 重 链 类 别 转 换 障 碍 免 疫 特 征 : IgM 水 平 升 高, 但 其 他 类 Ig 低 下 或 缺 乏 血 清 含 大 量 针 对 自 身 PMW Pt RBC 抗 体 反 复 发 生 胞 外 细 菌 感 染 和 机 会 感 染

IL-4,13 医 学 免 疫 学

二 原 发 性 T 细 胞 缺 陷 1 Digeoge 综 合 征 ( 先 天 性 胸 腺 发 育 不 全 ) 发 病 机 理 : 22 号 染 色 体 某 区 域 缺 陷 妊 娠 早 期 胚 胎 Ⅲ Ⅳ 咽 囊 神 经 嵴 发 育 障 碍 胸 腺 甲 状 旁 腺 主 动 脉 弓 唇 耳 发 育 不 良 临 床 表 现 患 儿 可 有 面 部 畸 形 ( 如 宽 眼 距 鱼 样 嘴 低 耳 位 ) 心 脏 和 主 动 脉 弓 畸 形 和 食 管 闭 锁 泌 尿 道 畸 形 等 易 患 胞 内 寄 生 菌 病 毒 真 菌 感 染 ( 如 肺 炎 皮 肤 黏 膜 念 珠 菌 病 腹 泻 等 ), 以 及 自 身 免 疫 病 与 恶 性 肿 瘤 由 于 甲 状 旁 腺 发 育 不 良 而 导 致 低 钙 血 症, 患 儿 出 生 后 24 小 时 内 可 出 现 手 足 抽 搐 接 种 减 毒 活 疫 苗 疫 苗 病, 甚 至 导 致 死 亡

先 天 性 胸 腺 发 育 不 全 (DiGeorge 综 合 症 )

免 疫 学 异 常 : 外 周 血 T 细 胞 缺 乏 或 明 显 减 少, 细 胞 免 疫 应 答 缺 陷, 如 迟 发 型 超 敏 反 应 皮 试 (-) B 细 胞 数 正 常, 抗 体 水 平 正 常 或 降 低, 但 TD 抗 原 不 能 诱 导 特 异 性 抗 体 产 生 胸 部 纵 隔 X 片 缺 少 胸 腺 阴 影 治 疗 : 胚 胎 ( 胚 龄 <14 周 龄 ) 胸 腺 移 植 治 疗 低 钙 血 症 应 同 时 使 用 钙 剂 维 生 素 D 或 甲 状 旁 腺 素

2 T 细 胞 活 化 及 功 能 缺 陷 发 生 机 制 包 括 : (1)TCR 缺 陷 影 响 T 细 胞 对 抗 原 的 识 别 (2) CD3γ ε 或 ζ 链 缺 陷 T 细 胞 信 号 传 导 受 阻 (3)ZAP-70 基 因 变 异 ZAP-70 蛋 白 表 达 缺 陷 TCR 信 号 向 下 游 转 导 障 碍 (4)NF-AT 基 因 缺 陷 T 细 胞 活 化 信 号 转 导 障 碍

TCR 复 合 物 及 其 活 化 信 号 的 转 导 途 径

三 原 发 性 联 合 免 疫 缺 陷 ㈠ 重 症 联 合 免 疫 缺 陷 病 (SCID) 1.X- 性 连 锁 重 症 联 合 免 疫 缺 陷 病 (XSCID) 发 病 机 理 : X 染 色 体 IL-2 受 体 γ 链 ( 为 IL-2R IL-4R IL-7R IL-15R 等 共 同 γ 链 ) 基 因 突 变 T B NK 细 胞 成 熟 受 阻 遗 传 特 征 : 性 染 色 体 遗 传 缺 陷 ( 占 SCID50%) 临 床 特 征 : 兼 有 T 细 胞 缺 陷 和 B 细 胞 缺 陷 的 特 征 免 疫 学 特 征 : 外 周 血 T 细 胞 和 NK 细 胞 减 少,B 细 胞 数 量 正 常 但 功 能 障 碍, 对 多 种 微 生 物 的 易 感 性, 常 死 于 难 以 控 制 的 感 染

Severe Combined Immunodeficiency,SCID

2 常 染 色 体 隐 性 遗 传 的 SCID (1) 腺 苷 脱 氨 酶 (ADA) 和 嘌 呤 核 苷 磷 酸 化 酶 (PNP) 缺 陷 引 起 的 SCID 遗 传 特 征 : 常 染 色 体 遗 传 缺 陷 发 病 机 理 : ADA 或 PNP 基 因 缺 陷 datp 或 dgtp 蓄 积 抑 制 核 糖 核 苷 还 原 酶 早 期 T 和 B 细 胞 发 育 停 滞 于 pro-t/pro-b 免 疫 学 特 征 : T 细 胞 和 B 细 胞 缺 陷, 反 复 发 生 病 毒 细 菌 和 真 菌 的 感 染

⑵ MHCⅠ 类 分 子 缺 陷 发 病 机 理 : TAP 基 因 突 变 免 疫 学 特 征 :CD8 + T 细 胞 应 答 缺 陷, 易 发 生 慢 性 呼 吸 道 病 毒 感 染 ⑶ MHCⅡ 类 分 子 缺 陷 ( 裸 淋 巴 细 胞 综 合 征 ) 发 病 机 理 : Ⅱ 类 反 式 活 化 子 RFX5 和 RFXAP 基 因 突 变 MHCⅡ 类 分 子 表 达 障 碍 CD4+T 细 胞 分 化 障 碍 ( 阳 性 选 择 障 碍 ) 及 抗 原 提 呈 受 阻 免 疫 学 特 征 : 细 胞 免 疫 功 能 严 重 受 损 ; 迟 发 型 超 敏 反 应 及 对 TD 抗 原 的 抗 体 应 答 缺 陷, Ig 水 平 ; 对 各 种 微 生 物 的 易 感 性

补 体 固 有 成 分 缺 陷 四 补 体 系 统 缺 陷 C1 C4 C2 缺 陷 肾 小 球 肾 炎 SLE RA C3 P 因 子 D 因 子 反 复 化 脓 性 感 染 C5~C9 缺 陷 反 复 奈 瑟 菌 属 感 染 1 遗 传 性 血 管 神 经 性 水 肿 C1INH 缺 陷 C1INH 缺 陷 (85% 缺 乏 ;15% 无 活 性 ) C1 活 化 失 控 C2 裂 解 失 控,C2a 蓄 积 血 管 通 透 性 增 高 皮 肤 粘 膜 水 肿

2 阵 发 性 夜 间 血 红 蛋 白 尿 ( 补 体 受 体 缺 陷 ) 发 病 机 制 : 编 码 N- 乙 酰 葡 萄 糖 胺 转 移 酶 的 pig-α 基 因 突 变 红 细 胞 膜 糖 基 化 磷 脂 酰 肌 醇 (GPI) 表 达 缺 陷 衰 变 加 速 因 子 (DAF,CD55) 和 膜 反 应 性 溶 解 抑 制 物 (MIRL,CD59) 不 能 与 GPI 结 合 红 细 胞 对 补 体 溶 解 的 敏 感 性 阵 发 性 夜 间 血 红 蛋 白 尿 ( 注 :DAF 通 过 抑 制 C2 与 C4b 结 合 而 抑 制 C4b2b 在 细 胞 表 面 形 成 ;MIRL 能 与 C8 结 合 阻 断 MAC 的 形 成, 故 两 者 均 是 补 体 细 胞 溶 解 效 应 的 抑 制 因 子 )

五 吞 噬 细 胞 缺 陷 ( 一 ) 中 性 粒 细 胞 数 量 减 少 * 粒 细 胞 减 少 症 : 外 周 血 嗜 中 性 粒 细 胞 <1500/mm2 粒 细 胞 缺 乏 症 : 外 周 血 嗜 中 性 粒 细 胞 几 乎 缺 如 * 病 因 : 髓 样 干 细 胞 分 化 障 碍 * 临 床 表 现 : 严 重 咽 炎, 多 死 于 败 血 症 或 脑 膜 炎

( 二 ) 吞 噬 细 胞 功 能 缺 陷 免 疫 学 特 征 :T B 正 常 ( 数 量 与 功 能 ), 吞 噬 功 能 名 称 功 能 缺 陷 受 损 细 胞 遗 传 与 其 他 慢 性 肉 芽 肿 病 Chediak -Higashi 综 合 征 白 细 胞 粘 附 缺 陷 杀 菌 力 杀 菌 力 移 动 性 杀 菌 力 移 动 性 PMN Mϕ PMN Mϕ PMN 性 联 或 常 染 色 体 隐 性 遗 传, 酶 系 统 缺 陷 常 染 色 体 隐 性 遗 传 伴 NK 缺 陷, 毛 发 与 皮 肤 色 素 改 变 常 染 色 体 隐 性 遗 传, CD18 基 因 突 变

慢 性 肉 芽 肿 病 (CGD) 遗 传 特 征 : 性 联 或 常 染 色 体 隐 性 遗 传 发 病 机 理 : 编 码 还 原 型 辅 酶 Ⅱ(NADPH) 氧 化 酶 系 统 的 基 因 缺 陷 细 胞 缺 乏 过 氧 化 物 微 生 物 持 续 存 在 于 吞 噬 细 胞 内 又 不 能 被 清 除 持 续 刺 激 CD4+T 细 胞 肉 芽 肿 免 疫 学 特 征 : 吞 噬 细 胞 杀 菌 功 能 降 低 感 染 易 感 性 : 易 发 生 过 氧 化 氢 酶 阳 性 菌 ( 葡 萄 球 菌 大 肠 杆 菌 等 ) 及 真 菌 感 染 检 测 : 白 细 胞 四 唑 氮 蓝 (NBT) 试 验 阴 性

慢 性 肉 芽 肿 病 (CGD) 医 学 免 疫 学 正 常 吞 噬 细 胞 消 化 无 能 吞 噬 细 胞 吞 噬 体 NADPH H + 细 菌 中 性 粒 细 胞 吞 噬 体 细 菌 H 2 O 2 e - +O 2 O2 - H + 黄 素 蛋 白 细 胞 色 素 b 558

第 二 节 获 得 性 免 疫 缺 陷 病 (AIDD) AIDD 是 指 后 天 因 素 造 成 的 继 发 于 某 些 疾 病 或 使 用 某 些 药 物 后 产 生 的 免 疫 缺 陷 病 一 诱 发 AIDD 的 因 素 : 1 非 感 染 性 因 素 营 养 不 良 : 最 常 见 原 因 恶 性 肿 瘤 : 霍 奇 金 病 骨 髓 瘤 医 源 性 免 疫 缺 陷 : 免 疫 抑 制 药 物 及 放 射 性 损 伤 等 2 感 染 某 些 病 毒 (HIV 麻 疹 V 风 疹 V CMV EBV 等 ) 细 菌 ( 结 核 麻 风 杆 菌 等 ) 和 寄 生 虫 感 染

二 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 (Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS) 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 (AIDS) 即 艾 滋 病, 是 由 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) 侵 入 机 体 引 起 的 免 疫 缺 陷 病, 病 人 以 CD4 + 细 胞 减 少 为 主 要 特 征, 导 致 以 机 会 感 染 恶 性 肿 瘤 以 及 中 枢 神 经 系 统 病 变 为 特 征 的 临 床 综 合 征

HIV 流 行 情 况 世 界 范 围 1981 年 5 月 第 一 例, 年 底 共 152 人 至 2007 年 11 月 现 有 感 染 者 3300 万 人 至 今 累 计 死 亡 人 数 >25,000,000 人 我 国 1985 年 报 道 第 1 例 使 用 进 口 血 制 品 而 感 染 HIV 卫 生 部 宣 布 感 染 者 达 70 多 万, 感 染 者 中 20~39 岁 年 龄 组 占 70% ;07 年 新 感 染 者 5 万, 死 亡 2 万 联 合 国 艾 滋 病 规 划 署 曾 预 计 到 2010 年 底, 中 国 HIV 感 染 者 将 达 到 1000 万

( 一 ) 病 原 学 :HIV-1/2 脂 双 层 膜 gp120 gp41 包 膜 糖 蛋 白 p24 衣 壳 蛋 白 p17 内 膜 蛋 白 p7 核 衣 壳 蛋 白 逆 转 录 酶 整 合 酶 蛋 白 酶

( 二 ) 传 染 源 与 传 播 方 式 1. 传 染 源 :HIV 感 染 者 ( 患 者 或 携 带 者 ) 2. 传 播 方 式 性 接 触 : 同 性 ( 男 性 12.2%) 异 性 (44%) 血 液 传 播 : 注 射 吸 毒 者 (42%): 共 用 注 射 器 而 交 叉 传 播 输 入 含 HIV 的 血 或 血 制 品 ( 血 清 白 蛋 白 免 疫 球 蛋 白 凝 血 因 子 等 ) 母 婴 传 播 (1.1%): 胎 盘 产 道 母 乳 * 国 内 感 染 者 的 HIV 病 毒 株 均 源 自 于 云 南 某 地 区 1989 年 所 发 现 的 146 名 吸 毒 者

( 三 )AIDS 的 发 病 机 制 1.HIV 侵 入 免 疫 细 胞 的 机 制 HIV 主 要 侵 犯 CD4 + T 细 胞 以 及 表 达 CD4 分 子 的 单 核 / 巨 噬 细 胞 DC 神 经 胶 质 细 胞 神 经 元 细 胞 等 HIV 感 染 细 胞 机 制 HIV 的 主 要 受 体 : CD4 分 子 (HIVgp120 与 CD4 分 子 的 V1 区 高 亲 和 力 结 合 ) HIV 的 辅 助 受 体 ( 共 受 体 ) : 趋 化 性 细 胞 因 子 受 体, 包 括 CXCR4(T 细 胞 ) 和 CCR5( 单 核 - 巨 噬 细 胞 ) 辅 助 受 体 CCR5 遗 传 性 缺 陷 可 保 护 HIV 感 染 者, 使 其 不 发 展 为 AIDS

HIV 侵 入 免 疫 细 胞 机 制 HIV 包 膜 糖 蛋 白 gp120 与 靶 细 胞 表 面 CD4 分 子 结 合 gp120 构 象 改 变, 暴 露 出 被 其 掩 盖 的 gp41 gp120-cd4 与 靶 细 胞 表 面 CCR5 或 CXCR4 结 合, 形 成 CD4-gp120-CCR5 或 CXCR4 三 分 子 复 合 物 gp41 分 子 N 末 端 嵌 入 靶 细 胞 膜, 促 使 病 毒 包 膜 与 靶 细 胞 膜 融 合, 病 毒 核 心 进 入 靶 细 胞

2 HIV 损 伤 免 疫 细 胞 的 机 制 ⑴CD4 + T 细 胞 :HIV 感 染 的 主 要 靶 细 胞 1)HIV 直 接 杀 伤 靶 细 胞 * 大 量 病 毒 芽 生 破 坏 细 胞 膜 细 胞 溶 解 * 抑 制 靶 细 胞 膜 磷 脂 合 成 损 伤 细 胞 膜 功 能 * 感 染 细 胞 表 达 的 gp120 与 未 感 染 细 胞 CD4 分 子 结 合 细 胞 融 合, 形 成 合 胞 体 多 核 巨 细 胞 细 胞 膜 通 透 性 改 变 细 胞 代 谢 异 常 细 胞 死 亡 * 感 染 细 胞 内 非 整 合 性 病 毒 DNA mrna 和 病 毒 核 心 抗 原 干 扰 细 胞 功 能 *HIV 感 染 骨 髓 CD34+ 前 体 细 胞 和 基 质 细 胞 造 血 细 胞 生 成 障 碍

2)HIV 间 接 杀 伤 或 抑 制 靶 细 胞 *HIV 诱 导 感 染 细 胞 产 生 细 胞 毒 性 细 胞 因 子 抑 制 正 常 细 胞 生 长 因 子 的 作 用 *HIV 诱 生 特 异 性 CTL 或 抗 体, 经 细 胞 毒 作 用 或 ADCC 作 用 杀 伤 表 达 病 毒 抗 原 的 CD4+T 细 胞 *HIV 编 码 的 超 抗 原 携 带 某 些 TCRVβ 的 CD4+T 细 胞 死 亡

3)HIV 诱 导 靶 细 胞 凋 亡 * 可 溶 性 gp120 或 HIV 感 染 DC 表 面 的 gp120 可 与 T 细 胞 表 面 CD4 分 子 交 联 靶 细 胞 凋 亡 *HIVgp120 与 CD4 分 子 交 联 靶 细 胞 表 达 Fas 分 子 经 Fas/FasL 途 径 诱 导 靶 细 胞 凋 亡 *HIV 基 因 编 码 的 tat 蛋 白 增 强 CD4+T 细 胞 对 Fas/FasL 效 应 的 敏 感 性 促 进 靶 细 胞 凋 亡

(2) 单 核 - 巨 噬 细 胞 : 是 HIV 的 重 要 庇 护 所 被 HIV 感 染 后, 其 趋 化 杀 菌 功 能 受 损,MHCII 类 分 子 表 达 抗 原 提 呈 功 能 (3) 树 突 状 细 胞 (DC): 是 HIV 感 染 的 重 要 靶 细 胞 和 主 要 庇 护 所 感 染 HIV 的 成 熟 DC 可 与 CD4 + T 细 胞 结 合 并 传 播 HIV, 导 致 CD4 + T 细 胞 的 感 染 (4)B 细 胞 : HIV 可 多 克 隆 激 活 B 细 胞, 患 者 表 现 为 高 Ig 血 症 并 产 生 多 种 自 身 抗 体 (5)NK 细 胞 : HIV 感 染 后,NK 细 胞 分 泌 IFN-γ TNF-α 等 能 力 及 其 细 胞 毒 活 性 均 下 降

( 四 ) 临 床 分 期 及 免 疫 学 特 征 潜 伏 期 长, 病 程 发 展 缓 慢, 临 床 表 现 复 杂 与 多 样 性 1.HIV 感 染 急 期 ( 急 性 HIV 综 合 征 ) 多 数 无 明 显 症 状 或 仅 表 现 为 流 感 样 症 状, 体 内 有 HIV 复 制 并 释 放 到 体 液 中. 血 中 可 检 出 gp41 gp120 p24 的 抗 体 及 特 异 性 CTL, 有 助 于 对 急 性 期 HIV 的 清 除 2. 潜 伏 期 : 持 续 6 个 月 ~5 年 或 更 长, 血 中 Ab +, 无 任 何 症 状 但 因 CD4+T 细 胞 受 损 而 渐 进 性 减 少,CD4+/CD8+ 细 胞 比 值 下 降, 甚 至 倒 置 (<1) 3. 症 状 期 : 出 现 AIDS 相 关 症 候 群 * 具 有 非 特 异 性 症 状, 淋 巴 结 肿 大, 持 续 一 月 以 上 的 不 规 则 发 热 盗 汗, 体 重 下 降 达 10%, 腹 泻 肝 脾 肿 大 等 ;

4. 典 型 AIDS 发 病 期 * 病 人 主 要 表 现 为 细 胞 免 疫 功 能 明 显 低 下, 淋 巴 细 胞 减 少 ; * CD4/CD8 比 值 倒 值, 迟 发 型 超 敏 反 应 减 弱 或 消 失 ; AIDS 典 型 的 临 床 表 现 为 机 会 性 感 染 肿 瘤 和 神 经 系 统 异 常 1) 机 会 性 感 染 * 病 毒 :CMV EBV HBV HSV; * 真 菌 : 白 色 念 珠 菌 隐 球 菌 ; * 原 虫 : 弓 形 虫 ; * 细 菌 : 卡 氏 肺 胞 菌 ( 约 50% 患 者 发 生 ) 乌 胞 内 分 支 杆 菌 ; 2) 恶 性 肿 瘤 : 约 30% 患 者 发 生 Kaposi 肉 瘤 3) 神 经 系 统 异 常 : 约 60% 病 人 患 AIDS 脑 病 性 痴 呆

在 AIDS 患 者 中 念 珠 菌 属 感 染 是 很 常 见 的, 象 鹅 口 疮 ( 上 图 ) 尽 管 不 危 及 生 命 但 十 分 讨 厌. 播 散 性 感 染 是 少 见 的, 左 图 为 念 珠 菌 性 肺 炎, 其 类 似 于 细 菌 性 支 气 管 肺 炎.

卡 氏 肺 胞 菌 在 肺 的 外 部 产 生 隆 起 性 钙 化, 形 状 象 粗 糙 的 肾 脏

Kaposi 肉 瘤 医 学 免 疫 学

( 五 ) 免 疫 学 诊 断 1.HIV 抗 原 检 测 ELISA 法 检 测 HIV 核 心 抗 原 P24 2. 抗 HIV 抗 体 检 测 : 最 常 用 初 筛 :ELISA IFA RIA 确 诊 : 免 疫 印 迹 法 ( immunoblotting) 3.CD4+T/CD8+T 细 胞 比 值 及 CD4+T 细 胞 计 数 CD4+T/CD8+T 细 胞 比 值 下 降 甚 至 倒 置 CD4+T 细 胞 <500 个 /μl: 易 发 生 严 重 机 会 感 染 CD4+T 细 胞 <200 个 /μl: 发 生 AIDS

( 六 ) 预 防 和 治 疗 1 预 防 一 般 综 合 措 施 特 异 性 预 防 : 疫 苗 研 究 基 因 工 程 疫 苗 :gp120 gp41 gp160 合 成 寡 肽 疫 苗 :gp120 的 部 分 B T 表 位 核 酸 疫 苗 障 碍 :gp120 的 高 度 易 变 性

2 治 疗 :HIV 感 染 所 致 的 CD4+ 细 胞 的 死 亡 和 免 疫 功 能 的 衰 竭 是 不 可 逆 的 和 致 死 性 的 ( 死 亡 率 高 ) 由 于 HIV 基 因 组 序 列 的 突 变 药 物 在 HIV 复 制 部 位 浓 度 不 足 耐 药 株 的 出 现, 目 前 尚 无 特 效 的 治 疗 方 法

常 用 治 疗 药 物 : (1) 核 苷 酸 类 和 非 核 苷 酸 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 : 如 叠 氮 胸 苷 (AZT) 双 脱 氧 肌 苷 (ddc ) 等, 能 干 扰 HIV 的 DNA 合 成 单 独 使 用 可 有 效 降 低 血 浆 中 HIVmRNA 水 平, 但 不 能 中 止 HIV 感 染 的 进 展 (2) 蛋 白 酶 抑 制 剂 : 抑 制 HIV 蛋 白 酶 水 解, 影 响 HIV 成 熟 与 装 配 如 SQV Nevirapihe 等, 单 独 使 用 易 形 成 抗 药 性 突 变 株 临 床 常 采 用 一 种 蛋 白 酶 抑 制 剂 和 两 种 逆 转 录 酶 抑 制 剂 合 用 的 高 效 抗 逆 转 录 病 毒 疗 法 (HAART)/ 三 合 一 鸡 尾 酒 疗 法 (Cocktail treatment)

第 三 节 IDD 的 治 疗 原 则 抗 感 染 : 应 用 抗 生 素 控 制 感 染, 缓 解 病 情 免 疫 重 建 : 造 血 干 细 胞 移 植, 已 用 于 SCID 伴 湿 疹 血 小 板 减 少 的 综 合 征 (WAS)\AICD 的 治 疗 基 因 治 疗 : 外 源 基 因 受 体 CD34 + 细 胞 受 者 体 外 转 染 回 输 如 :ADA 基 因 转 染 治 疗 ADA 基 因 缺 陷 的 SCI;IL-2Rγ 链 基 因 治 疗 XSCID. 免 疫 制 剂 混 合 γ 球 蛋 白 制 剂 : 治 疗 抗 体 缺 陷 的 IDD 重 组 IFN-γ: 治 疗 CGD 重 组 IL-2: 增 强 AIDS 患 者 免 疫 功 能