年份 2019 推荐奖种医学科学技术奖项目名称脑胶质瘤化疗基础与临床研究推荐单位 : 中山大学推荐意见 : 胶质瘤的综合治疗在国内仍不规范, 申请人在国内外首次报道核苷酸切除修复系统及六氧甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶基因化疗耐药机制 临床上创办国内首个专门从事神经肿瘤领域临床及科研领域的神经肿瘤科室, 其为国内数十家肿瘤医院中规模最大 设备最完整 综合治疗理念最规范的神经肿瘤科室, 并在国内首推 神推荐单位经肿瘤多学科会诊制度 (MDT), 首创全国性 脑肿瘤化疗及分子靶向治疗学习班 ; 撰写了国内第一本有关神经肿瘤化疗的 红皮书 : 神经系统肿瘤化疗手册 作为我国该领域基础和临床的最高水平的代表, 成果已在国内数十家医院推广应用, 取得了显著的社会效益和经济效益 申请人带领研究团队在近 10 余年中的基础科研与临床方面的成效显著, 为国内神经肿瘤事业奠定扎实的基础, 本单位同意并积极推荐其申报中华医学会医学科学科技奖 胶质瘤是最常见的神经系统原发性肿瘤, 预后极差 化疗是胶质瘤综合治疗的重要一环, 但效果欠佳, 患者的个体差异特别是化疗药物耐药是疗效不佳的重要原因 因此, 找出导致个体化差异的关键因子, 有针对性的制定化疗方案以提高治疗效果具有重要临床意义 我们课题组系列研究探讨了胶质瘤化疗耐药的分子机制, 并应用于指导胶质瘤的个体化化疗 经过长期深入的基础和临床实践, 结果发现 : 一 基础研究 1 六氧甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶基因 (MGMT) 异常表达降低肿瘤对甲基化类药物化疗的敏感性 ; 抑制 MGMT 基因表达能起到增敏作用, 可作为胶质瘤化疗增敏的靶点 2 在国内外首先报道核苷酸切除修复系统 (NER) 主要因子 ERCC1 和 ERCC2 的异常表达与胶质瘤化疗耐药相关 3 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 活性与胶质瘤对某些化疗药的敏感性呈显著性负相关 micrna (mir-11b), IL-7 等的异常表达与胶质瘤细胞耐药也有关 5 胶质瘤一线化疗药物替莫唑胺 (temozolomide, TMZ) 耐药的出现与肿瘤的自噬抑制有关 项目简介 6 非肿瘤化疗药物 ( 如干扰素 丙戊酸 雷公藤甲素 青蒿素 ) 可以通过抑制 MGMT 表达 增强自噬等途径增加胶质瘤细胞对 TMZ 的敏感性 二 临床研究 1 原代细胞培养体外药敏指导胶质瘤化疗我们依据胶质瘤体外药敏结果指导胶质瘤化疗, 体外药敏试验结果与临床治疗效果的总符合率超过 0%, 明显提高了疗效 2 根据 MGMT 表达指导胶质瘤化疗由于半数人胶质瘤有 MGMT 表达, 我们在临床上采用避免使用甲基化类药物化疗及抑制 / 耗尽 MGMT 活性等措施进行化疗, 我们一组采用 VM-26+DDP 联合化疗方案的恶性胶质瘤患者, 客观有效率为 20%, 疾病控制率达到 0% 全组 1 年生存率为 5% 经我们化疗的恶性胶质瘤 MGMT 高表达患者与低表达患者的中位 OS 相当 3 胶质瘤的替莫唑胺化疗我们早在 2005 年就尝试替莫唑胺治疗复发及一线化疗药物我们探讨了小剂量密集方案 联合化疗方案, 特别是联合干扰素等, 进一步提高了 TMZ 的临床效果 对复发胶质瘤的挽救性化疗我们包括 TMZ 联合 CPT-11 Avastin 的挽救治疗可进一步延长生存 我们还完成了 卡莫司汀缓释植入剂治疗复发性恶性胶质瘤 的 I 期临床试验, 结果显示毒副作
用小, 中位生存期延长 5 创办国内首个神经肿瘤科, 目前为国内数十家肿瘤医院中规模最大 设备最完整 综合治疗理念最规范的神经肿瘤科室 ; 成功举办九期全国性 脑肿瘤化疗及分子靶 向治疗学习班, 为国内首创 ; 撰写了国内第一本有关神经肿瘤化疗的书籍 : 神经 系统肿瘤化疗手册 此项研究成果代表我国胶质瘤化疗领域基础和临床的最高水平, 是目前我国人脑胶质瘤化疗的典范, 其创新性和先进性非常突出, 具有重要的实用 价值和广阔的临床应用前景 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 通讯作者年, 卷通讯作 SCI 他引影响单位是 ( 期 ) 及者 ( 含共他引总次因子含国外单页码同 ) 次数数位 Single nucleotide polymorphisms and expression of ERCC1 J 2007, 1 and ERCC2 vis-à-vis chemotherapy drug cytotoxicity in human gliomas Neuro-onco logy 2:257-262 3.06 陈忠平 10 11 Role of ERCC1 Promoter 2010,1 2 Hypermethylation Int J in drug resistance Cancer to cisplatin in human gliomas Autophagy Induced 3 by Valproic Acid is Neuro-onco Associated with logy Oxidative Stress in Glioma Cell Lines mir-11b modulates glioma cell Cancer sensitivity to Chemother temozolomide by Pharmacol targeting MEK1 TGM2 inhibition attenuates ID1 5 expression in Neuro-onco CD-high logy glioma-initiating cells MiR-11b 6 sensitizes glioma BMC Cancer cells to teniposide 26(): 1255-1 259 7.36 陈忠平 39 1 2010,1 2():3 2-30 2013 Jul;72 (1):1 7-15 2013,1 5(10): 1353-1 365 201 Aug 25;1: 9.3 陈忠平 9 96 2.0 陈忠平 35 3 9.3 陈忠平 23 23 3.22 陈忠平 32 3
by targeting MDM2 611 7 Enhanced MGMT 201; expression Vol. contributes to Chin J 33 temozolomide Cancer Issue resistance in 2 :115 glioma stem-like -122 cells Profile of OncoTarget 2015: nimotuzumab in the s and 19 treatment of Therapy 25 high-grade glioma IDH1 mutation 2015;6 9 detection by (37):3 Oncotarget droplet digital PCR 9651-6 in glioma 0 Progress in the 2015 application of Biochem Sep 10 molecular Biophys 11;65 biomarkers in Res Commun (1):1- glioblastoma. 主要完成人和主要完成单位情况 1. 姓名 : 陈忠平 排名 :1 职称 : 教授, 副主任医师 行政职务 : 主任 工作单位 : 中山大学肿瘤防治中心 3.2 陈忠平 32 37 2 2.65 陈忠平 9 10 6 5.16 陈忠平 7 10 是陈忠平 2.55 Shing-s 16 16 9 hun Tony To 对本项目的贡献 : 首要贡献对本项目的所有科学发现做了贡献, 所有论文的通讯作者 2. 姓名 : 杨群英排名 :2 职称 : 副教授, 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 中山大学肿瘤防治中心主要完对本项目的贡献 : 参与临床化疗工作和部分实验研究工作及参编化疗手册 负责化成人情疗学习班况 3. 姓名 : 郭琤琤排名 :3 职称 : 副主任医师, 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 中山大学肿瘤防治中心对本项目的贡献 : 负责临床化疗工作及临床试验工作, 对第三 四项科学发现做出贡献, 第 7 篇代表性论著的作者. 姓名 : 张俊平排名 : 职称 : 副教授, 主任医师行政职务 : 主任工作单位 : 首都医科大学三博脑科医院
对本项目的贡献 : 参与部分临床化疗工作 5. 姓名 : 李刚排名 :5 职称 : 副教授, 副教授行政职务 : 无工作单位 : 第四军医大学唐都医院对本项目的贡献 : 参与部分临床化疗工作 6. 姓名 : 王静排名 :6 职称 : 副研究员, 副研究员行政职务 : 无工作单位 : 中山大学肿瘤防治中心对本项目的贡献 : 参与部分基础实验研究工作 7. 姓名 : 付军排名 :7 职称 : 副研究员, 副研究员行政职务 : 无工作单位 : 中南大学湘雅医院对本项目的贡献 : 参与自噬机制的研究. 姓名 : 陈华云排名 : 职称 : 副研究员, 副研究员行政职务 : 无工作单位 : 广州和实生物技术有限公司对本项目的贡献 : 参与 ERCC 基因的研究 9. 姓名 : 邵翠杰排名 :9 职称 : 副研究员, 副研究员行政职务 : 无工作单位 : 滨州医学院附属医院对本项目的贡献 : 参与 DNA-PK 活化系统的研究 10. 姓名 : 陈芙蓉排名 :10 职称 : 技师, 技师行政职务 : 无工作单位 : 中山大学肿瘤防治中心对本项目的贡献 : 参与部分基础实验研究工作 11. 姓名 : 赛克排名 :11 职称 : 副主任医师, 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 中山大学肿瘤防治中心对本项目的贡献 : 参与部分临床研究工作, 协助培训班的后勤工作 12. 姓名 : 张湘衡排名 :12 职称 : 副主任医师, 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 中山大学肿瘤防治中心对本项目的贡献 : 参与部分临床研究工作
主要完成单位情况 13. 姓名 : 牟永告排名 :13 职称 : 教授, 教授行政职务 : 主任工作单位 : 中山大学肿瘤防治中心对本项目的贡献 : 参与临床研究工作 化疗学习班 1. 单位名称 : 中山大学肿瘤防治中心排名 :1 对本项目的贡献 : 该项成果所有项目均在中山大学肿瘤防治中心完成