2017/12/18 2018/1/18 2018/2/18 2018/3/18 2018/4/18 2018/5/18 2018/6/18 2018/7/18 2018/8/18 2018/9/18 2018/10/18 2018/11/18 证券研究报告 行业简评首个国产 PD-1 获批, 国产 PD-1 盛宴开启 事件 : 12 月 17 日, 国家药品监督管理局有条件批准首个国产 PD-1 单抗 特瑞普利单抗注射液 ( 商品名 : 拓益 ) 上市 这是我国企业独立研发 具有完全自主知识产权的生物制品创新药品, 用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤 点评 2017 年全球 PD-1 销售额超 80 亿美元 维持 贺菊颖 hejuying@csc.com.cn 15801668372 执业证书编号 :S1440517050001 香港牌照 :ASZ591 研究助理 : 袁清慧 yuanqinghui@csc.com.cn 010-85130634 买入 PD-1 单抗的作用机制是通过 PD-1 受体抑制阻止肿瘤细胞的免疫逃逸 Keytruda 首次上市是在 2014 年,2017 年销售额已达 38 亿美元, 是默沙东肿瘤线核心品种, 当前已上市适应症包括晚期非小细胞肺癌 晚期黑色素瘤 转移性头颈癌 经典霍奇金淋巴瘤 尿路上皮癌 消化道癌 子宫颈癌 B 细胞淋巴瘤 高度微卫星不稳定性癌等 同类产品百时美施贵宝的 Opdivo 首次上市也在 2014 年,2017 年销售额 49.48 亿美元 Keytruda 和 Opdivo 的适应症仍在拓展中 发布日期 : 2018 年 12 月 19 日市场表现 25% 15% 5% -5% -15% -25% 我国 PD-1 单药市场三年后或超 250 亿元, 大病种是头部创新药企必争之地 我国人口基数大, 患者绝对人数较多, 测算非小细胞肺癌 肝细胞癌 头颈癌 肾细胞癌 黑色素瘤 尿路上皮癌 结直肠癌 MSI-H 肿瘤等市场需求, 假设年用药金额在 10-12 万之间 ( 赠药后 ), 市场空间或超 250 亿元 若考虑联合用药后 PFS 延长, 市场空间将扩容 相关研究报告 沪深 300 黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势, 为发病率增长最快的恶性肿瘤之一, 每年新发病例约 20000 例, 转移性黑色素瘤占比预计在 5% 左右 大病种非小细胞肺癌 肝细胞癌 晚期胃癌均为潜在市场空间超 50 亿的大病种, 是头部企业必争之地
图表 1: Opdivo Keytruda 上市后年销售额 ( 美元 ) 资料来源 :Opdivo, Keytruda, 中信建投证券研究发展部 图表 2: 我国 PD-1 单抗市场规模测算 复发性或 转移性非 MSI-H/dMMR 转移性黑 经典霍奇 转移性头 尿道上皮 晚期胃 其他 适应症 小细胞肺 肾细胞癌 转移性结肠肝细胞癌 色素瘤 金淋巴瘤 颈部鳞状 癌 癌 MSI-H 癌 癌 细胞癌 适应症发病人数 / 年 623305 1000 46760 13230 43290 72450 48919 349575 679100 80152 可使用 PD-1 患者比例假设 50% 50% 50% 50% 50% 50% 50% 50% 50% 50% 使用 PD-1 治疗的发病人数 / 年 311653 500 23380 6615 21645 36225 24460 174788 339550 40076 规格 480mg 480mg 480mg 480mg 480mg 480mg 480mg 480mg 200mg 200mg 单价 / 支 ( 预估 ) 10000 10000 10000 10000 10000 10000 10000 10000 7000 7000 使用频次 ( 次 / 月 ) 1 1 1 1 1 1 1 1 1.33 1.33 无疾病进展生存期 PFS( 月 ) 13 11.5 11.6-7.5 9.6 年实际治疗时间 ( 月 ) 12 11 11 12 7 12 9 12 6 6 全年治疗费用 ( 万元 / 人 ) 12 11 11 12 7 12 9 12 6 6 潜在市场规模 ( 亿元 ) 374.0 0.6 25.7 7.9 15.2 43.5 22.0 209.7 189.7 22.4 渗透率 20% 35% 35% 35% 35% 35% 35% 35% 35% 35% 市场规模 ( 亿元 ) 74.80 0.19 9.00 2.78 5.30 15.21 7.70 73.41 66.39 7.84 适应症合计 ( 亿元 ) 262.62 1
君实生物联合研发优势明显, 预计销售峰值超 30 亿元 君实生物积极开展 PD-1 单抗外部联合用药, 其中, 与石药集团开展白蛋白紫杉醇联合用药, 适应症为乳腺癌, 与辉瑞制药阿昔替尼 贝达药业 Vorolanib 开展黑色素瘤联合用药, 与和记黄埔索凡替尼开展多种实体瘤联合用药 我们认为, 外部联合用药有效弥补了君实生物小分子抑制剂领域的空缺, 同时有望借助外部销售力量推广 PD-1 产品 根据君实生物临床进度, 外部合作伙伴的推广能力, 测算 PD-1 预期市场规模, 我们认为君实生物 PD-1 销售有望超过 30 亿 图表 3: PD-1 联合用药开展情况君实生物 百济神州 恒瑞医药 信达生物 联合药物 临床进展 联合药物 临床进展 联合药物 临床进展 联合药物 临床进展 肺癌一线 / / / / / / 安罗替尼 Phase I 晚期非小细胞肺癌 / / / / 阿帕替尼 Phase II / / 肝癌 / / / / 阿帕替尼 Phase II / / 食管癌胃癌 / / / / 阿帕替尼 Phase I / / 乳腺癌 白蛋白紫杉醇 ( 石药 ) pre-ind / / / / / / 黑色素瘤 阿昔替尼 ( 辉瑞 ) Phase I / / / / / / Vorolanib( 贝达 ) pre-ind / / / / / / 多种实体瘤 索凡替尼 ( 和记黄埔 ) pre-ind Pamiparib Phase I / / / / 多种血液肿瘤 / / Zanubrutinib Phase I / / / / 图表 4: 君实生物 PD-1 市场规模预测 复发性或转 MSI-H/dMMR 转移性非小转移性黑色 典型霍奇金 晚期胃 其他 适应症 肾细胞癌 移性头颈部尿道上皮癌转移性结肠肝细胞癌 细胞肺癌 素瘤 淋巴瘤 癌 MSI-H 鳞状细胞癌 癌 潜在市场规模 ( 亿元 ) 374.0 0.6 25.7 7.9 15.2 43.5 22.0 209.7 189.7 22.4 渗透率 20% 35% 35% 35% 35% 35% 35% 35% 35% 35% 市场规模 ( 亿元 ) 74.8 0.2 9.0 2.8 5.3 15.2 7.7 73.4 66.4 7.84 JS001 市场份额 12% 80% 15% 5% 15% 15% 15% 12% 12% 15% 市场规模 ( 亿元 ) 8.98 0.15 1.35 0.14 0.80 2.28 1.16 8.81 7.97 1.18 适应症合计 ( 亿元 ) 32.80 其他国产 PD-1 抗体有望在近期上市, 继续推荐创新药头部公司 从申报和获批时间看, 君实生物是首个申报也是首个获批的国产 PD-1 从申报时间上看, 国产其他三家报产 PD-1 亦有望在近期获批上市, 我国 PD-1 单抗销售的放量还处于起步阶段 除了君实生物, 我门继续看好头部公司恒瑞医药 信达生物 百济神州 2
图表 5: 国内申请上市 PD-1 靶向药时间表及疗效比较 入组 / 评估病例客观缓解率 完全缓解率 部分缓解率 名称 适应症 申报上市时间获批上市时间公司 数 (ORR) (CR) (PR) Opdivo 霍奇金淋巴瘤 258 69% 22% 47% 2017/11/1 2018/6/15 百时美施贵宝 Keytruda 霍奇金淋巴瘤 - 69% 14% 55% 2018/2/1 2018/7/25 默沙东 JS001 黑色素瘤 121/121 20.7% - 20.7% 2018/3/20 2018/12/17 君实生物 IBI308 霍奇金淋巴瘤 96/96 79.2% 33.3% 45.9% 2018/4/19 - 信达生物 SHR-1210 霍奇金淋巴瘤 75/75 84.8% 30.3% 54.5% 2018/4/23 - 恒瑞医药 BGB-A317 霍奇金淋巴瘤 70/70 86% 61.4% 24.6% 2018/8/30 - 百济神州 3
分析师介绍 研究助理 贺菊颖 : 医药行业首席分析师, 毕业于复旦大学, 管理学硕士 10 年医药行业研究经 验,2017 年加入中信建投证券研究发展部 袁清慧 15600030536 yuanqinghui@csc.com.cn 研究服务 保险组张博 010-85130905 zhangbo@csc.com.cn 杨曦 -85130968 yangxi@csc.com.cn 郭洁 -85130212 guojie@csc.com.cn 高思雨 gaosiyu@csc.com.cn 郭畅 010-65608482 guochang@csc.com.cn 张勇 010-86451312 zhangyongzgs@csc.com.cn 王罡 021-68821600-11 wanggangbj@csc.com.cn 张宇 010-86451497 zhangyuyf@csc.com.cn 北京公募组黄玮 010-85130318 huangwei@csc.com.cn 朱燕 85156403 zhuyan@csc.com.cn 任师蕙 010-8515-9274 renshihui@csc.com.cn 黄杉 010-85156350 huangshan@csc.com.cn 杨济谦 010-86451442 yangjiqian@csc.com.cn 私募业务组赵倩 010-85159313 zhaoqian@csc.com.cn 上海销售组李祉瑶 010-85130464 lizhiyao@csc.com.cn 黄方禅 021-68821615 huangfangchan@csc.com.cn 戴悦放 021-68821617 daiyuefang@csc.com.cn 翁起帆 021-68821600 wengqifan@csc.com.cn 李星星 021-68821600-859 lixingxing@csc.com.cn 范亚楠 021-68821600-857 fanyanan@csc.com.cn 李绮绮 021-68821867 liqiqi@csc.com.cn 薛姣 xuejiao@csc.com.cn 许敏 021-68821600-828 xuminzgs@csc.com.cn 深广销售组胡倩 0755-23953981 huqian@csc.com.cn 许舒枫 0755-23953843 xushufeng@csc.com.cn 程一天 0755-82521369 chengyitian@csc.com.cn 曹莹 0755-82521369 caoyingzgs@csc.com.cn 张苗苗 020-38381071 zhangmiaomiao@csc.com.cn 廖成涛 0755-22663051 liaochengtao@csc.com.cn 陈培楷 020-38381989 chenpeikai@csc.com.cn 4
评级说明 以上证指数或者深证综指的涨跌幅为基准 买入 : 未来 6 个月内相对超出市场表现 15% 以上 ; 增持 : 未来 6 个月内相对超出市场表现 5 15%; 中性 : 未来 6 个月内相对市场表现在 -5 5% 之间 ; 减持 : 未来 6 个月内相对弱于市场表现 5 15%; 卖出 : 未来 6 个月内相对弱于市场表现 15% 以上 重要声明 本报告仅供本公司的客户使用, 本公司不会仅因接收人收到本报告而视其为客户 本报告的信息均来源于本公司认为可信的公开资料, 但本公司及研究人员对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 也不保证本报告所包含的信息或建议在本报告发出后不会发生任何变更, 且本报告中的资料 意见和预测均仅反映本报告发布时的资料 意见和预测, 可能在随后会作出调整 我们已力求报告内容的客观 公正, 但文中的观点 结论和建议仅供参考, 不构成投资者在投资 法律 会计或税务等方面的最终操作建议 本公司不就报告中的内容对投资者作出的最终操作建议做任何担保, 没有任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺 投资者应自主作出投资决策并自行承担投资风险, 据本报告做出的任何决策与本公司和本报告作者无关 在法律允许的情况下, 本公司及其关联机构可能会持有本报告中提到的公司所发行的证券并进行交易, 也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行 财务顾问或类似的金融服务 本报告版权仅为本公司所有 未经本公司书面许可, 任何机构和 / 或个人不得以任何形式翻版 复制和发布本报告 任何机构和个人如引用 刊发本报告, 须同时注明出处为中信建投证券研究发展部, 且不得对本报告进行任何有悖原意的引用 删节和 / 或修改 本公司具备证券投资咨询业务资格, 且本文作者为在中国证券业协会登记注册的证券分析师, 以勤勉尽责的职业态度, 独立 客观地出具本报告 本报告清晰准确地反映了作者的研究观点 本文作者不曾也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿 股市有风险, 入市需谨慎 中信建投证券研究发展部 北京上海深圳 东城区朝内大街 2 号凯恒中心 B 浦东新区浦东南路 528 号上海证券大 座 12 层 ( 邮编 :100010) 厦北塔 22 楼 2201 室 ( 邮编 :200120) 福田区益田路 6003 号荣超商务中心 B 座 22 层 ( 邮编 :518035) 电话 :(8610) 8513-0588 电话 :(8621) 6882-1612 电话 :(0755)8252-1369 传真 :(8610) 6560-8446 传真 :(8621) 6882-1622 传真 :(0755)2395-3859 5