教育部推荐 2014 年度国家科学技术奖公示内容 项目名称 : 异基因造血干细胞移植后复发及移植物抗宿主病新型防治体系建立与应用项目简介 : 异基因干细胞移植 (Allo-HSCT) 是绝大多数血液恶性疾病有效乃至唯一根治手段 复发和移植物抗宿主病 (GVHD) 是 Allo-HSCT 后主要死亡原因 本项目围绕 HSCT 领域重要的临床问题 : 建立了复发和 GVHD 预警预测的生物学标记或技术方法 ; 建立了具有原创性的 GVHD 及复发治疗新方法 ; 实现了复发和 GVHD 的预警及干预, 形成以分层及个体化防治为特点的复发及 GVHD 独特防治体系, 提高了 HSCT 总体生存 主要研究成果如下 : 一 建立了集原创 实用及综合性于一体的 Allo-HSCT 后复发防治体系 : 1 建立了国际原创改良淋巴细胞回输技术(mDLI): 使回输后 GVHD 减轻, 但抗白血病效应未减弱 ; 2 建立了复发预测技术: 动态监测移植后白血病微小残留病 (MRD), 筛选出需要进行复发干预的高危人群, 特异性高达 97%; 3 建立了复发治疗新技术:mDLI 结合化疗或靶向药物, 治疗 HLA 不合 Allo-HSCT 后复发, 使复发后缓解率由 12.5% 提高至 64%, 无白血病存活率由 0% 提高至 36%, 优化了复发后治疗方案, 填补了 HLA 不合移植后复发治疗领域空白 ; 4 复发治疗技术结合复发预测技术, 实现了白血病复发干预的分层乃至个体化 : MRD 动态监测下筛选出复发高危人群 :1) 结合 mdli 干预, 使 MRD 阳性患者复发率降至 21.4%, 接近于 MRD 持续阴性患者 (18.1%);2) 结合靶向治疗, 使高危慢性粒细胞白血病患者预后与低危一致, 实现了复发干预的分层乃至个体化 ; 5 mdli 结合化疗或靶向药物, 预防性应用于难治复发白血病, 使移植后复发率下降 20%, 建立了难治复发白血病 HSCT 的新模式
二 建立了集原创 实用及综合性于一体的 Allo-HSCT 后 GVHD 综合防治体系 : 1 基于移植物组分 早期免疫重建, 移植后血浆蛋白等多种参数, 实现了 GVHD 的早期预警预测, 为进一步对 GVHD 预防的分层奠定基础 ; 2 证明单倍型移植体系下,HLA 因素已不是决定 GVHD 的关键, 非 HLA 因素, 如 KIR 供受者关系起主导作用, 提示原创的单倍体移植体系跨越了 HLA 屏障 ; 3 建立了 mdli 回输后 GVHD 预防方案 : 分别确定了 HLA 全合及不合移植后至少应用免疫抑制剂 4 周及 6 周, 将回输后重度 GVHD 降低至 10% 以下, 同时不影响抗白血病效应 4 建立了 GVHD 有效治疗新方法 : 小剂量甲氨蝶呤作为急慢性 GVHD 二线治疗有效率高达 80% 以上, 提高了治愈率 目前成果在 HSCT 领域国际最高水平杂志 BMT BBMT 上连续发表 SCI 论文 18 篇, 也在血液学领域国际最高水平杂志 Blood Blood Rev Leukemia Haematologica 发表论文 9 篇, 共计发表 SCI 收录文章 63 篇, 最高影响因子 9.898,SCI 引用 772 次, 单篇最高引用 95 次 ; 复发综合防治体系成果于 2011 2012 及 2013 年连续三年在美国骨髓移植年会 美国血液学年会 亚太骨髓移植年会进行大会发言, 近 5 年课题组成员国际大会发言累计 60 余次 ; 相关研究改变了美国和英国骨髓移植协会编写的 "GVHD 诊疗指南 " 及 " 复发防治共识 "; 团队因此成为国际知名 亚太最大及最具有影响力的 HSCT 中心, 该项目也使北京大学血研所成为国家临床重点专科 ( 排名第一 ) 教育部国家重点学科 北京市重点实验室 ; 三年来开展移植后复发和 GVHD 防治新方法继续教育培训近 90 次 ; 培训医生 11000 余人次, 创新性技术在几乎所有移植中心得以广泛推广应用, 并且在很多单位已经成为临床常规 主要完成人及技术贡献 : 黄晓军, 第一完成人, 教授, 北京大学人民医院, 第 1 完成人是项目的课题负责人, 临床和实验研究的设计者, 在标书书写 基金申请 研究的总体思路设计, 数据的分析, 论文的起草以及审阅最后同意论文发表等发面做出了巨大贡献 ; 此外, 第一完成人还是临床患者诊断和治疗的主要决策者, 在患者治疗策略的制定
以及治疗方案的调整等方面发挥着主要作用 ; 对本项目 主要科技创新 中所列第一 二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 85%; 完成人是所有论文的通讯作者 2009 年度曾获国家技术发明奖二等奖, 项目名称 成体干细胞生物学特性与规模化制备技术, 排名 6, 证书编号 :2009-F-253-2-01-R06 许兰平, 第二完成人, 主任医师, 北京大学人民医院, 第 3 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立及应用 " 临床部分的主要实施者, 完成病人的诊断 治疗 随访 数据整理分析以及论文撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第一 二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 80%; 作为参与作者发表论文 75 篇, 其中第一作者 3 篇, 其中第二 \ 三作者 38 篇, 其他作者 34 篇 无国家奖励情况 刘开彦, 第三完成人, 教授, 北京大学人民医院, 第 3 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立及应用 " 临床部分的主要实施者, 完成病人的诊断 治疗 随访 数据整理分析以及论文撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第一 二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 75%; 作为参与作者发表论文 71 篇, 其中第一作者 1 篇, 其中第二 \ 三作者 30 篇, 其他作者 40 篇 无国家奖励情况 刘代红, 第四完成人, 主任医师, 北京大学人民医院, 第 4 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立及应用 " 临床部分的主要实施者, 完成病人的诊断 治疗 随访 数据整理分析以及论文撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第一 二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 75%; 作为参与作者发表论文 73 篇, 其中第一作者 7 篇, 第二 / 三作者 38 篇, 其他作者 28 篇 无国家奖励情况 赵翔宇, 第五完成人, 主治医师 助理研究员, 北京大学人民医院, 第 5 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立与应用 " 实验部分研究的主要实施者, 完成的工作有实验操作 数据整理 统计分析
以及中英文论文的撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 70%; 作为参与作者发表论文 41 篇, 其中第一作者 13 篇, 其中第二 \ 三作者 23 篇, 其他作者 5 篇 无国家奖励情况 王昱, 第六完成人, 副主任医师, 北京大学人民医院, 第 6 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立于应用 " 临床部分的主要实施者, 完成病人的诊断 治疗 随访 数据整理分析以及论文撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第一 二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 70%; 作为参与作者发表论文 31 篇, 其中第一作者 12 篇, 其中第二 \ 三作者 3 篇, 其他作者 16 篇 无国家奖励情况 常英军, 第七完成人, 教授, 北京大学人民医院, 第 7 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立与应用 " 实验部分研究的主要实施者, 完成的工作有实验操作 数据整理 统计分析以及中英文论文的撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 65%; 作为参与作者发表论文 33 篇, 其中第一作者 20 篇, 第二 / 三作者 11 篇 无国家奖励情况 张晓辉, 第八完成人, 教授, 北京大学人民医院, 第 8 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立与应用 " 临床部分的主要实施者, 完成病人的诊断 治疗 随访 数据整理分析以及论文撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第一 二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 65%; 作为参与作者发表论文 28 篇, 其中第一作者 2 篇, 第二 三作者 1 篇, 其他作者 25 篇 无国家奖励情况 陈欢, 第九完成人, 主任医师, 北京大学人民医院, 第 9 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立与应用 " 临床部分的主要实施者, 完成病人的诊断 治疗 随访 数据整理分析以及论文撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第一创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作
中投入的工作量占本人工作总量的 60%; 作为参与作者发表论文 50 篇, 其中第一作者 4 篇, 第二 三作者 4 篇, 其他作者 42 篇 无国家奖励情况 韩伟, 第十完成人, 副主任医师, 北京大学人民医院, 第 10 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立及应用 " 临床部分的主要实施者, 完成病人的诊断 治疗 随访 数据整理分析以及论文撰写等 对本项目 主要科技创新 中所列第一 二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 60%; 第 1 作者 1 篇, 第 2 3 作者 1 篇, 作为参与作者发表论文 47 篇 无国家奖励情况 江倩, 第十一完成人, 主任医师, 北京大学人民医院, 第 11 完成人是 " 异基因造血干细胞移植后白血病复发及移植物抗宿主病防治体系建立与应用 " 临床部分的主要实施者, 完成白血病病人的诊断 治疗 随访 数据整理分析以及论文撰写等 本项目 主要科技创新 中所列第一 二创新点做出了创造性贡献 在该项目研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 55%; 作为第一作者发表论文 1 篇, 第 2 作者 1 篇, 其他作者 5 篇 无国家奖励情况 主要完成单位及创新推广贡献 : 北京大学本单位作为课题的完成单位, 在黄晓军教授领导 异基因造血干细胞移植后复发及移植物抗宿主病新型防治体系建立与应用 课题实施过程中提供必要的研究实验室 必要的研究设施 以及承担相应的研究能源供给 研究管理工作, 保障了课题实施的顺利进展 本院的中心实验室还承担该课题组研究生的实验技能培养和实验知识的教学工作 对作为本课题的依托单位, 保障了整个研究的顺利进行, 提供会议交流 学术研讨等相应的科研会议场所以及洁净层流病房等成果转化和应用的场所 推广应用情况 : 本项目技术成果在中国医学科院血液病研究所 苏州大学附属第一医院 上海交通大学医学院附属瑞金医院 华中科技大学同济医学院附属协和医院 中国人民解放军第三 0 七医院 浙江大学医学院附属第一医院 解放军总医院等在内, 几
乎所有移植中心得以广泛推广应用, 并且在很多单位已经成为临床常规, 推动了我国造血干细胞移植的诊疗水平的提高 主要知识产权证明目录 : 无项目曾获科技奖励情况 : 获奖项目名称获奖时间奖项名称奖励等级主要获奖人授奖单位 细胞因子在造血干细 2008 年胞移植中诱导免疫耐异基因造血干细胞移 2011 年植后移植物抗宿主病异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病 2011 年早期预警与干预技术 中华医学一等奖科技奖中华医学二等奖科技奖高等学校科学研究一等奖优秀成果 黄晓军, 常中华医学会英军, 许兰黄晓军 赵中华医学会翔宇 刘代黄晓军, 许兰平, 刘代红, 教育部赵翔宇, 常英