论著 前列地尔治疗乙型肝炎肝硬化合并肝性胸水患者的效果观察 李海军郭志梅杨新英康富标孙殿兴 * 石家庄 解放军白求恩国际和平医院肝病传染科 李海军 杨新英 康富标 孙殿兴 新生儿科 郭志梅 通信作者 李海军!9# #/:1! /"!9# %"! & %!9 : '' ) 摘要 目的研究前列地尔注射液治疗乙型肝炎肝硬化合并肝性胸水 (( 患者的效果 方法选取 ) 年 月 日至 年 月 日在解放军白求恩国际和平医院住院的乙型肝炎肝硬化失代偿期合并 (( 的患者 * 例 按照是否接受前列地尔注射液治疗分为治疗组 例 和对照组 例 观察治疗 周后患者的胸水深度 腹水深度 肝肾功能 电解质水平 血常规等指标 结果治疗 周后治疗组 # 血肌酐 -% 胸水深度 腹水深度和./# 01 / 评分分别为 * *!"# * *!!"# * %! * %! 和 * 均低于对照组 2!"# * *!!"# %! ) %! 和 * 3 两组比较差异均有统计学意义 4 * 和 *) 均 或 治疗组 0+6 和血钠分别为 ) 7 和!!"# 均高于对照组 2 7 *!!"# 3 两组比较差异均有统计学意义 4 * 和 * 均 治疗组患者治愈率为 *7 明显高于对照组的 ) 7 差异有统计学意义 4 ) 结论前列地尔注射液能有效控制肝性胸水 并且能够改善肝硬化患者的肝肾功能及血凝状态 关键词 前列地尔 肝性胸水 肝硬化 疗效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
肝性胸水 (( 是终末期肝病患者门脉高压的并发症之一 (( 以胸腔积液 往往超过!) 为 * + 特征 并排除心肺 胸膜等疾病 在肝硬化患者中 (( 的发病率为,-, *+ 它可导致咳嗽 呼吸困难 胸部不适 缺氧和感染等症状 严重者可导致 *.+ 呼吸衰竭 是预后不良的标志之一 (( 的治疗包括最初的限钠 利尿 有些患者需要行胸腔穿刺抽 *. + 液 经颈静脉门体分流术 /01 才能控制病情 也 * + 有胸腔镜下行胸膜黏合术治疗 (( 的报道 /01 及胸腔镜下行胸膜黏合术治疗 (( 费用昂贵 并发症多 临床应用受到限制 内脏和外周血管收缩剂如奥曲肽 米多君 特利加压素治疗 (( 的疗效仍需 *.+ 进一步评估 肝移植是治疗 (( 最终的有效措施 目前为止 (( 特别是顽固性 (( (( 的治疗仍极具挑战性 前列地尔的有效成分是前列腺素 0 既往研究指出 0 具有广泛的血管舒张及细胞保护作用 能够改善微循环 缓解门静脉高压 阻止腹水及胆红素的积累 改善肾脏微循环及 * + 保护肝功能 因此 我们推测前列地尔对 (( 可能具有积极的治疗作用 本研究观察了前列地尔注射液治疗乙型肝炎肝硬化患者合并 (( 的疗效及安全性 现报道如下 对象与方法一 研究对象 年 月 日至 年 月 日期间 在解放军白求恩国际和平医院肝病传染科住院的乙型肝炎肝硬化失代偿期合并 (( 的患者 共 例 所有患者的胸水最深处均!) 将患者随机分为 组 治疗组 例 应用前列地尔注射液 北京泰德制药股份有限公司 治疗 对照组 例 未应用前列地尔注射液治疗 所有患者经 / 检查均排除原发性肝癌 肺部感染 且排除慢性肝功能衰竭 胸腹腔感染 无心脏 肾脏疾病 本研究经解放军白求恩国际和平医院临床研究伦理委员会批准 所有患者均签署知情同意书 二 治疗方法及疗效评价所有患者均低钠饮食 给予核苷 酸 类似物抗 病毒 根据患者肝功能情况给予常规保肝 退黄药物 给予螺内酯 呋噻米利尿 必要时给予白蛋白 血浆治疗 胸水量多 呼吸系统症状明显者给予间断胸腔穿刺抽胸水 每周 次!)2 次 治疗组给予前列地尔注射液 32 静滴 治疗 疗程 周 疗效评价 治疗后患者胸水完全消退为治愈 治疗后患者胸水最深处 %! 为显效 治疗后患者胸水最深处 %! 但 %! 为有效 治疗后患者胸水最深处 %! 为无效 三 观察指标所有患者入院后完善相关检查 包括肝肾功能及电解质 4)/41/ 白蛋白 4)5/5# 尿素氮 56 血肌酐 1% 血钾 血钠等指标 血凝指标 凝血酶原时间活动度 0/4 血常规 70)/ 此后每周复查上述指标 次 入院后每位患者均行肺肝胆脾 / 检查 每周 次行胸腔 腹腔超声探查 记录胸水 腹水最深处的深度 每位患者入院后均行 8# 0938 评分 此后每周评分 次 收集每位患者在住院期间的并发症 记录各组患者胸水 腹水消退时间 四 统计学处理应用软件 1011 进行统计学分析 计量资料采用 示 用独立样本 检验进行组间对比分析 计数资料以例数或率进行描述 采用 检验比较组间差异 : 明差异有统计学意义 结果一 两组患者基线特征比较治疗组共 例 年龄. 岁 平均年龄. 岁 其中男性 例 女性 例 对照组共 例 年龄 岁 平均年龄 岁 其中男性 例 女性 例 两组患者年龄 性别差异无统计学意义 ; ; 均 治疗组患者 8# 0938 评分 胸水深度. %! 腹水深度. %! 合并腹水 例, 对照组相应指标分别为.. %! %! 和 例, 差异均无统计学意义 均
见 两组患者血常规 - 2 肝肾功能 电解质比较差异均无统计学意义 均 二 两组患者治疗后各项指标的比较及安全性评价治疗 周后 治疗组 3# 为 0 1 0!"#45 6% 为 0 0!!"#45 胸水深度为 0 %! 腹水深度 0 %!# -./, 评分为 0 1 均明显低于对照组 (!"#45 0 1 0!!"#45 1 %! %!0 1 * 差异均有统计学意义 7 1 0 和 0 均 8 或 治疗组 - 2 为 9 血钠为 1 1 1!!"#45 均明显高于对照组 (1 ) 0!!"#45* 差异均有统计学意义 7 0 和 0 均 8 见 两组患者 226 2533: 血钾 血常规比较差异无统计学意义 均 治疗组患者治愈率为 0) 例 高于对 照组 两组比较差异具有统计学意义 7 8 治疗组患者显效率为 0 ) 例 高于对照组 但两组比较差异没有统计学意义 7 0 治疗组治愈加显效患者数共 例 0) 高于对照组 两组比较差异有统计学意义 7 18 治疗组患者好转及无效例数分别为 例 ) 例 ) 低于对照组的 例 1 ) 和 例 1) 两组比较差异均有统计学意义 7 和 均 8 治疗组患者合并腹水比例 1 例 0 ) 低于对照组 70 18 见 此外 治疗组实施胸腔穿刺共 人次 低于对照组的 人次 差异有统计学意义 7 008 治疗组患者治疗后 血常规指标与治疗前比较差异均无统计学意义 均 2 3#6% - 2 血钠指标均好转 与治疗前比较差异均有统计学意义 均 8 治疗组治疗后血常规 肝肾功能 血凝 电解质等指标均未见恶化 未出现明显并 前列地尔治疗组及对照组患者基线特征 组别 例数 年龄 岁 男性 ( 例 )* # -./, 评分 胸水深度 %! 腹水深度 %! 合并腹水 ( 例 )* 治疗组 0 1 0 1 0 1 1 0 对照组 0 0 1 11 0 0 0 000 检验值 0 0 1 值 注 值 值 治疗 周后前列地尔治疗组及对照组患者的各项指标 组别 例数 3#!"#45 6%!!"#45-2 ;) 血钠!!"#45 胸水深度 %! 治疗组 0 1 0 0 0 1 1 1 0 对照组 0 1 0 1 0 1 值 1 0 0 值 8 8 8 8 8 注 6% 血肌酐 - 2 凝血酶原时间活动度 腹水深度 %! 0 0 8 # -./, 评分 0 1 0 1 0 8 治疗 周后前列地尔治疗组及对照组患者的疗效和合并腹水情况 ( 例 )* 疗效 组别 例数 治愈 显效 好转 无效 合并腹水 治疗组 0 0 10 对照组 0 11 1 1 0 1 值 0 1 1 1 0 0 1 值 8 8 8 8 注 治愈 治疗后患者胸水完全消退 显效 治疗后患者胸炎最深处 8 %! 有效 治疗后患者胸水最深外 %! 但 8 %! 无效 治疗后患者胸水最深处 %!
发症 因此 前列地尔注射液治疗 (( 安全性良好 三 治疗前后 )* 结果比较我们选取了治疗组 名大量胸水的患者在治疗前后的 )* 结果 两名患者治疗前大量胸水 肝硬化程度极重 肝脏明显缩小 治疗后胸水基本消退 见图 讨论门脉高压的存在是肝硬化患者胸腹水形成的主要因素 腹水经横隔膜缺陷形成的横隔裂孔进入 胸腔是 (( 形成的主要机制 其他机制包括低蛋白血症 奇静脉压力和血流增加 淋巴液经胸导管 渗漏等 (( 以右侧多见 占 -./0. 侧占./ 0. 双侧占./. +, (( 患者属肝硬 + -, 化失代偿期 大部分的 (( 患者均合并腹水 本研究纳入病例超过 0. 的患者合并腹水 前列地尔是合成的 1 研究明 1 能够通过改善微循环 降低门静脉压力 减轻肝脏实质 + 0, 细胞的损伤 在 (( 的治疗中可能发挥重要作用 1 可以阻止肝移植患者形成大量腹水及胆 红素的聚集 起到改善肝功能的作用 可以通过抑制肝星形细胞的激活起到有效阻止肝纤维化的作 用 我们的结果显示 应用前列地尔注射液治疗组 * # 明显低于对照组 ) # 1 评分明显优于对照组 1 可以通过中和循环中的血管收缩剂直接改善肾脏循环 起到治疗肝肾综合征的作用 +, 我们的结果显示 治疗组 2% 明显降低 1*3 低钠血症好转 胸腹水明显减少 说明前列地尔能够改善肝肾功能及血凝状态 促进胸腹水的吸收 对于肝硬化合并胸腹水有积极的治疗作用 当患者胸水量达到 /4 时患者就会出现严重 的呼吸困难症状 需要及时处理 胸腔穿刺抽液的方法能够迅速缓解患者呼吸困难的症状 延长患者 生存时间 抽水后 可明显增加肺活量 对于胸水量大又不能进行肝移植及 *12 的 (( 患者来说 是首选的治疗措施 我们的结果显示 应用前列地尔注射液结合间断胸腔穿刺放胸水 对于 (( 患者治愈率为 0. 显著高于对照组. 并且能够减少胸穿次数及明显减少腹水 因此前列地尔注射液对 (( 有很好的疗效 同时 治疗组治疗后血常规 肝肾功能 血凝 电解质等指标均未见恶化 未出现明显并发症 因此 前列地尔注射液治疗 (( 安全性良好 此外 我们还比较了治疗组 名大量胸水的患者在治疗前后的 )* 结果 他们在治疗前存在大量胸水 肝硬化程度极重 肝脏明显缩小 给予前列地尔注射液 间断胸腔穿刺放胸水 补充白蛋白等综合治疗后 胸水基本消退 总之 (( 是肝硬化晚期的并发症之一 多数患者合并腹水 前列地尔注射液具有广泛的血管舒张及细胞保护作用 能够改善微循环 缓解门静脉高压 阻止腹水及胆红素的积累 改善肾脏微循环及保护肝功能 我们应用前列地尔注射液治疗 (( 效 注 3 可见患者 右侧大量胸腔积液 可见患者 胸腔积液基本消退 ) 可见患者 侧大量胸腔积液 & 可见患者 胸腔积液基本消退 图 名患者在前列地尔治疗前后的 )* 结果比较
果显著 但仍需大样本的病例作进一步评价 参考文献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收稿日期