HPV 感染率 宫颈癌发病 (/ 十万人 ) 医药行业专题报告 1. 宫颈癌全球患者数量大, 疫苗防治效果最优 宫颈癌是发生于宫颈的上皮恶性肿瘤 宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中位居第二, 在一些发展中国家甚至居于首位 ; 每年全球大约有 50 万例新发宫颈癌病例, 约 20 万人死于宫颈癌, 其中,8

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1 [Table_IndustryInfo] 2016 年 07 月 25 日 证券研究报告 行业研究 医药生物 医药行业专题 强于大市 ( 维持 ) 首个 HPV 疫苗获批, 国内市场即将开启 投资要点 疫苗中的重磅品种, 国外上市多年, 全球市场已超 20 亿美元 HPV( 人乳头瘤病毒 ) 疫苗是当前防治女性宫颈癌的唯一疫苗产品 目前全球仅有美国默沙东 (Gardasil,4 价 ) 和 GSK(Cervarix,2 价 ) 两款 HPV 疫苗产品, 根据 EvaluatePharma 数据,2015 年两款产品全球销售额高达 22.9 亿美元, 占整个疫苗市场的 8.7%, 是仅次于辉瑞 Prevnar 13 的第二大疫苗产品 ; 其中 Gardasil( 不包含 Gardasil 9,9 价 ) 销售 21.6 亿美元, 占整个 HPV 疫苗市场 94% 份额, 处于绝对垄断地位 Gardasil 于 2006 年首先在美国上市,2009 年 Cervarix 获得 FDA 上市批准, 目前两款产品已在全球超过 160 个国家上市 宫颈癌全球患者数量大,HPV 疫苗可有效防治 宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中位居第二, 在一些发展中国家甚至居于首位 ; 每年全球大约有 50 万例新发宫颈癌病例, 约 20 万人死于宫颈癌, 其中,80% 的死亡发生在发展中国家 据统计高危性 HPV 持续感染是宫颈癌发生的主要危险因素,90% 以上的宫颈癌伴有高危型 HPV 感染 HPV 有一百多个类型, 真正和宫颈癌有关系的主要是 型, 世界范围来看, 约 80% 的宫颈癌与 4 种类型 ( 型和 45 型 ) 的 HPV 感染有关,16 18 型占 HPV 感染的 60-70% 的比例,50% 的宫颈癌与 HPV16 感染相关 因此, 女性在适龄时注射 HPV 疫苗可有效降低宫颈癌的发病率, 也是目前全球预防效果最高的抗肿瘤疫苗 HPV 疫苗国内市场容量过千亿, 进口与国产产品依然空白 大陆 9-26 岁适龄注射人群超 1 亿 ( 不包括 8 11 亚型针对男性尖锐湿疣人群 ) 参考香港价格三针 2500 元人民币, 国内存量市场容量 2500 亿 ; 美国 HPV 疫苗适龄人群渗透率约 25% 假设大陆渗透率约 10%, 即大陆 HPV 疫苗销售峰值可能达 250 亿 在大陆, 默沙东与 GSK 的 HPV 产品早已进入申报进口上市流程, 而上海泽润与厦门万泰产品仍然在临床阶段 我们认为 : 疫苗发展方向是多价多联 在海外默沙东 Gardasil 超过 90% 市场份额, 尽管 GSK 的 HPV 疫苗率先上市, 默沙东的 4 价 HPV 疫苗将更受欢迎 ; 即使泽润 万泰的国产 HPV 疫苗获批, 由于该疫苗属于高端人群消费, 默沙东进口苗市场份额很难被撼动 另外默沙东的 9 价 HPV 疫苗已在美国上市, 进入大陆仅是时间问题 进口注册逾 10 年,GSK 首个获批, 默沙东近期大概率获批 根据药智网数据, GSK 于 2005 年在国内开始申报 HPV 疫苗临床, 默沙东于 2006 年申报, 两款产品至今未获批进口上市, 我们判断很可能与两款产品在国内临床样本数量和临床终点不达标有关 近日,GSK 网站发布公告, 公司 HPV 疫苗获得 CFDA 上市批准, 将于明年初上市销售, 国内即将开启 HPV 疫苗市场之门 2016 年 7 月 8 日,CFDA 审核查验中心发布公告 ( 食药监药化管 号 ), 将对 32 个药物临床试验数据自查核查品种开展现场核查, 其中包括了默沙东的 HPV 疫苗受理号 (JXSS JXSS ) 我们预计, 默沙东 HPV 疫苗于近期 ( 预计 1 个月 ) 获得进口上市许可是大概率事件, 即将开启国内 HPV 疫苗时代 风险提示 : 国内 HPV 疫苗市场销售低于预期, 默沙东 HPV 疫苗由于临床数据问题被 不批准 风险 西南证券研究发展中心 分析师 : 朱国广 执业证号 :S 电话 : 邮箱 :zhugg@swsc.com.cn 联系人 : 陈进 电话 : 邮箱 :cj@swsc.com.cn 联系人 : 陈铁林 电话 : 邮箱 :ctl@swsc.com.cn [Table_QuotePic] 行业相对指数表现 3% -4% -11% -18% -24% 医药生物沪深 % 15/7 15/9 15/11 16/1 16/3 16/5 16/7 数据来源 : 聚源数据 基础数据 [Table_BaseData] 股票家数 220 行业总市值 ( 亿元 ) 31, 流通市值 ( 亿元 ) 30, 行业市盈率 TTM 沪深 300 市盈率 TTM 12.2 相关研究 [Table_Report] 1. 医药行业 :2016 修改版 GSP 出台, 利好医药流通龙头 ( ) 2. 医药行业 : 国企改革有望提速, 精选优质标的 ( ) 3. 医药行业 : 医疗服务价格改革, 或推动多方格局重塑 ( ) 4. 医药行业 : 健康医疗大数据进入加速发展期 ( ) 5. 医药行业 2016 年中期投资策略 : 医药政策巨变, 集中度提升利好龙头 ( ) 6. 医药行业 : 技术进步 + 示范效应, 催动百亿级质子治疗市场 ( ) 请务必阅读正文后的重要声明部分

2 HPV 感染率 宫颈癌发病 (/ 十万人 ) 医药行业专题报告 1. 宫颈癌全球患者数量大, 疫苗防治效果最优 宫颈癌是发生于宫颈的上皮恶性肿瘤 宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中位居第二, 在一些发展中国家甚至居于首位 ; 每年全球大约有 50 万例新发宫颈癌病例, 约 20 万人死于宫颈癌, 其中,80% 的死亡发生在发展中国家 在美国, 每年用于宫颈癌筛查和治疗的费用约为 5.7 亿美元 据不完全统计, 我国每年新发病例 13 万人左右, 现有宫颈癌病人约 13.8 万, 居妇科恶性肿瘤首位 ; 每年约有 8 万人死于宫颈癌 宫颈癌的两个发病高峰年龄组是 岁和 岁 近年来宫颈癌的发病有年轻化的趋势, 原位癌高发年龄为 岁, 浸润癌为 岁 宫颈癌早期无明显症状, 所以其鉴别诊断相当困难, 当宫颈癌的症状出现后三个月后就诊者 2/3 都处于癌症晚期 同时宫颈癌还有手术治疗复发率高和易发生远端转移的特点, 加大了治疗的难度 ; 尤其是年龄小于 35 岁的患者更易发生淋巴转移, 预后较差 诱发宫颈癌的因素很多, 据统计高危性人乳头瘤病毒 (HPV) 持续感染是宫颈癌发生的主要危险因素,90% 以上的宫颈癌伴有高危型 HPV 感染 HPV 是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒 A 属, 是球形 DNA 病毒, 能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖 HPV 有一百多个类型, 真正和宫颈癌有关系的主要是 型, 世界范围来看, 约 80% 的宫颈癌与 4 种类型 ( 型和 45 型 ) 的 HPV 感染有关, 型占 HPV 感染的 60-70% 的比例,50% 的宫颈癌与 HPV16 感染相关 图 1: 宫颈癌的发病与 HPV 感染年龄 25% 20% 15% 10% 5% 0% HPV 宫颈癌 >65 年龄 数据来源 :Wind 西南证券 2.HPV 疫苗畅销全球, 默沙东一家独大 目前, 全球仅有美国默沙东 (Gardasil,4 价 ) 和 GSK(Cervarix,2 价 ) 两款 HPV 疫苗产品 根据 EvaluatePharma 数据,2015 年两款产品全球销售额高达 22.9 亿美元, 占整个疫苗市场的 8.7%, 是仅次于辉瑞 Prevnar 13 的第二大疫苗产品 ; 其中 Gardasil( 不包含 Gardasil 9,9 价 ) 销售 21.6 亿美元, 占整个 HPV 疫苗市场 94% 份额, 处于绝对垄断地位 Gardasil 于 2006 年首先在美国上市,2009 年 Cervarix 获得 FDA 上市批准, 目前两款产品已在全球超过 160 个国家上市 请务必阅读正文后的重要声明部分 1

3 默沙东产品市场销售额远超 GSK, 主要原因是默沙东 Gardasil 是 4 价苗 (6,11,16, 18 型 ), 覆盖 HPV 病毒亚型更多, 而 GSK 产品是 2 价 (16/18 型 ) 此外,Cervarix 的佐剂中添加了免疫增强剂氧化砷 (Gardasil 使用传统佐剂 ), 从而使 Cervarix 在安全性和有效性上不及 Gardasil 默沙东全新 9 价 ( 型 )HPV 疫苗也于今年获得 FDA 批准上市, 新产品更新遥遥领先 GSK 产品 图 2: 年 HPV 疫苗全球销售额 图 3:2015 年全球疫苗市场格局 Gardasil 销售额 Cervarix 销售额 Gardasil 增速 Cervarix 增速 140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% -20% -40% -60% 52.3% 23.6% 8.6% 5.7% 5.6% 4.2% Prevnar 13( 辉瑞 ) HPV 疫苗 ( 默克 +GSK) Pentacel( 赛诺菲 ) Fluzone/Vaxigrip( 赛诺菲 ) Pediarix(GSK) 其他 数据来源 :EvaluatePharma, 西南证券 数据来源 :EvaluatePharma, 西南证券 2014 年 12 月 10 日, 默沙东 9 价 HPV 疫苗 Gardasil 9 获得 FDA 上市批准, 次年 6 月在欧盟获批上市 9 价苗用于 9-26 岁女性以及 9-15 岁男性的主动免疫, 预防由 7 种高危型 HPV( ) 导致的宫颈癌 外阴癌 阴道癌 肛门癌, 以及预防由 2 种低危型 HPV(6 11) 导致的生殖器疣 ( 尖锐湿疣 ) 此外,Gardasil 9 还可用于预防由这 9 种基因型 HPV( ) 导致的宫颈 外阴 阴道及肛门癌前病变 据默沙东估计,Gardasil 9 疫苗所覆盖的 7 种高危型 HPV 导致了约 90% 的宫颈癌病例及 80% 的宫颈高度病变 ( 宫颈癌前病变, 定义为 CIN2 CIN3 和 AIS), 其余 2 种低危型 HPV 导致了约 90% 的生殖器疣 表 1: 全球已上市 HPV 疫苗信息产品名称生产企业价型覆盖群体 Cervarix GSK 型 70%HPV 高危女性感染群体 Gardasil 型 70%HPV 高危女性感染群体,2 种低危型 HPV 男性生殖器疣群体 Gardasil 9 默沙东 型 90%HPV 高危女性感染群体,2 种低危型 HPV 男性生殖器疣群体 数据来源 : 默沙东网站, 西南证券 请务必阅读正文后的重要声明部分 2

4 3. 国内市场容量过千亿, 默沙东或将延续全球市场优势 大陆 9-26 岁适龄注射人群超 1 亿 ( 不包括 8 11 亚型针对男性尖锐湿疣人群 ) 参考香港价格三针约 2500 元人民币, 国内存量市场容量高达 2500 亿 ; 美国 HPV 疫苗适龄人群渗透率约 25% 假设大陆渗透率约 10%, 即大陆 HPV 疫苗销售峰值可能达 250 亿 我们认为 : 疫苗发展方向是多价多联 在海外默沙东 Gardasil 超过 90% 市场份额, 尽管 GSK 的 HPV 疫苗率先上市, 默沙东的 4 价 HPV 疫苗将更受欢迎 ; 即使泽润 万泰的国产 HPV 疫苗获批, 由于该疫苗属于高端人群消费, 默沙东进口苗市场份额很难被撼动 另外默沙东的 9 价 HPV 疫苗已在美国上市, 进入大陆仅是时间问题 表 2: 国内 HPV 疫苗申报情况名称受理号申报企业申报类型 六价重组人乳头瘤病毒疫苗 (6,11,16,18,52,58 型 ) ( 汉逊酵母 ) CXSL 成都生物制品研究所有限责任公司 临床申请 四价重组人乳头瘤病毒疫苗 (6,11,16,18 型 )( 汉逊酵母 ) CXSL 人类乳头瘤病毒吸附疫苗 JXSS /3 GSK 上市申请 人乳头瘤病毒 (6,11,16,18 型 ) 四价重组疫苗 JXSS /13 默沙东 上市申请 重组三价人乳头瘤病毒 (16/18/58 型 ) 疫苗 ( 大肠杆菌 ) CXSL 北京康乐卫士生物技术股份有限公司 临床申请 重组人乳头瘤病毒 16/18 型二价疫苗 ( 汉逊酵母 ) CXSL 江苏瑞科生物技术有限公司 临床申请 重组 ( 大肠杆菌 ) 人乳头瘤病毒 16/18 型双价疫苗 CXSL 厦门大学 临床申请 重组 ( 大肠杆菌 ) 人乳头瘤病毒 6/11 型双价疫苗 CXSL 重组人乳头瘤病毒 6/11/16/18/31/33/45/52/58 型 九价疫苗 ( 大肠埃希菌 ) CXSL 厦门万泰沧海生物技术有限公司 临床申请 四价重组人乳头瘤病毒 (6/11/16/18 型 ) 疫苗 ( 汉逊酵母 ) CXSL 上海博唯生物科技有限公司临床申请 重组四价人乳头瘤病毒 (16/18/52/58 型 ) 病毒样颗粒疫苗 ( 毕赤酵母 ) CXSL 上海生物制品研究所有限责任公司临床申请 治疗用重组人乳头瘤病毒 16 型 E7 融合蛋白疫苗 CXSL 上海泽润安珂生物制药有限公司临床申请 重组人乳头瘤病毒双价 (16/18 型 ) 疫苗 ( 酵母 ) CXSL 上海泽润生物科技有限公司临床申请 重组 16 型人乳头瘤病毒疫苗 ( 大肠杆菌 ) CXSL 威海迪沙麦特生物制品有限公司临床申请 治疗用人乳头瘤病毒 16 型重组蛋白疫苗 治疗用人乳头瘤病毒 16 型重组腺病毒载体疫苗 CXSL CXSL 浙江普康生物技术股份有限公司 临床申请 重组 ( 毕赤酵母 ) 人乳头瘤病毒双价 (16/18 型 ) 疫苗 CXSL 珠海健康元生物医药有限公司临床申请 数据来源 : 药智网, 西南证券 4.GSK 首获批, 默沙东近期大概率获批 根据药智网数据,GSK 于 2005 年在国内开始申报 HPV 疫苗临床, 默沙东于 2006 年申报, 两款产品至今未获批进口上市, 我们判断很可能与两款产品在国内临床样本数量和临床终点不达标有关 2016 年 7 月 18 日,GSK 中国官方发布公告, 其 HPV 疫苗产品获得 CFDA 上市批准, 正式开启了大陆 HPV 疫苗时代 2016 年 7 月 8 日,CFDA 审核查验中心发布公告 ( 食药监药化管 号 ), 将对 32 个药物临床试验数据自查核查品种开展现场核查, 其中包括了默沙东的 HPV 疫苗受理 请务必阅读正文后的重要声明部分 3

5 号 (JXSS JXSS ) 我们预计, 默沙东 HPV 疫苗于近期 ( 预计 1 个月 ) 获得进口上市许可是大概率事件, 获批之后有望在国内维持其在全球 HPV 疫苗领域的优势 表 3:CFDA 审核查验中心发布公告 ( 食药监药化管 号 ) 内容 序号 受理号 药品名称 申报单位 1 CXZS 延黄烧伤膏 湖南省中医药研究院中药研究所 2 JXSS 重组人乳头瘤病毒 (6 型,11 型,16 型,18 型 ) 疫苗 ( 酵母 ) 默沙东研发 ( 中国 ) 有限公司 3 JXSS 重组人乳头瘤病毒 (6 型,11 型,16 型,18 型 ) 疫苗 ( 酵母 ) 默沙东研发 ( 中国 ) 有限公司 4 JXHS 酒石酸利斯的明胶囊 印度太阳药业有限公司 5 JXHS 酒石酸利斯的明胶囊 印度太阳药业有限公司 6 JXHS 酒石酸利斯的明胶囊 印度太阳药业有限公司 7 JXHS 门冬氨酸鸟氨酸注射液 韩国新丰制药株式会社 8 JXHS 利奈唑胺干混悬剂 辉瑞制药有限公司 9 JXHS 盐酸文拉法辛缓释胶囊 印度瑞迪博士实验室有限公司 10 JXHS 盐酸文拉法辛缓释胶囊 印度瑞迪博士实验室有限公司 11 CXHS 阿托伐他汀钙分散片 石药集团欧意药业有限公司 12 JXHS 硫酸氢氯吡格雷片 印度瑞迪博士实验室有限公司 13 CXHS 克洛己新分散片 湘北威尔曼制药股份有限公司 14 JXHS 硫酸氢氯吡格雷片 兰伯西实验室有限公司 15 JXHS 伏格列波糖片 柳韩洋行 16 JXHS 伏格列波糖片 柳韩洋行 上海联合赛尔生物工程有限公司 ; 17 CXSS 注射用重组人甲状旁腺素 (1-34) 上海奥维华生物科技有限公司 ; 西南生物工程产业化中试基地有限公司 18 CXHS 布洛伪麻那敏片 天圣制药集团股份有限公司 19 CXHS 奥美沙坦酯氨氯地平片 第一三共制药 ( 上海 ) 有限公司 20 JXHS 硫酸氢氯吡格雷片 波兰爱德曼制药有限公司 21 JXHS 卡维地洛片 上海诺华贸易有限公司 22 JXHS 卡维地洛片 上海诺华贸易有限公司 23 CYHS 拉米夫定片 上海迪赛诺生物医药有限公司 24 CXSS 重组抗 CD20 人鼠嵌合单克隆抗体注射液 上海中信国健药业股份有限公司 25 JXHS 羟乙基淀粉 (130/0.42) 电解质注射液 德国贝朗医疗股份公司 26 CXHS 布洛伪麻那敏胶囊 天圣制药集团股份有限公司 27 CXHS 环孢素滴眼液 (Ⅱ) 沈阳兴齐眼药股份有限公司 28 JXHS 来曲唑片 费森尤斯卡比 ( 中国 ) 投资有限公司 29 JXHS 培哚普利氨氯地平片 (I) LES LABORATOIRES SERVIER 30 JXHS 培哚普利氨氯地平片 (I) LES LABORATOIRES SERVIER 31 JXHS 培哚普利氨氯地平片 (III) LES LABORATOIRES SERVIER 32 JXHS 培哚普利氨氯地平片 (II) LES LABORATOIRES SERVIER 数据来源 :CFDA 网站, 西南证券 请务必阅读正文后的重要声明部分 4

6 5. 风险提示 GSK 疫苗产品已经获批, 默沙东近期也将大概率获批, 我们认为未来国内 HPV 疫苗市场主要存在以下两点风险 由于 GSK 疫苗是 2 价产品, 在覆盖人群数量上没有优势, 国内市场存在销售低于预期风险 ; 由于默沙东 HPV 疫苗处于临床数据核查阶段, 可能因为临床数据问题而存在 不批准 风险 请务必阅读正文后的重要声明部分 5

7 分析师承诺 本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师, 报告所采用的数据均来自合法合规渠道, 分析逻辑基于分析师的职业理解, 通过合理判断得出结论, 独立 客观地出具本报告 分析师承诺不曾因, 不因, 也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接获取任何形式的补偿 投资评级说明 公司评级 行业评级 买入 : 未来 6 个月内, 个股相对沪深 300 指数涨幅在 20% 以上增持 : 未来 6 个月内, 个股相对沪深 300 指数涨幅介于 10% 与 20% 之间中性 : 未来 6 个月内, 个股相对沪深 300 指数涨幅介于 -10% 与 10% 之间回避 : 未来 6 个月内, 个股相对沪深 300 指数涨幅在 -10% 以下强于大市 : 未来 6 个月内, 行业整体回报高于沪深 300 指数 5% 以上跟随大市 : 未来 6 个月内, 行业整体回报介于沪深 300 指数 -5% 与 5% 之间弱于大市 : 未来 6 个月内, 行业整体回报低于沪深 300 指数 -5% 以下 重要声明 西南证券股份有限公司 ( 以下简称 本公司 ) 具有中国证券监督管理委员会核准的证券投资咨询业务资格 本公司与作者在自身所知情范围内, 与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制 静默措施的利益冲突 本报告仅供本公司客户使用, 本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户 本公司或关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易, 还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务 本报告中的信息均来源于公开资料, 本公司对这些信息的准确性 完整性或可靠性不作任何保证 本报告所载的资料 意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的的价格 价值及投资收入可升可跌, 过往表现不应作为日后的表现依据 在不同时期, 本公司可发出与本报告所载资料 意见及推测不一致的报告, 本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态 同时, 本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改 本报告仅供参考之用, 不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请 在任何情况下, 本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议 投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险, 本公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任 本报告版权为西南证券所有, 未经书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版 复制和发布 如引用须注明出处为 西南证券, 且不得对本报告进行有悖原意的引用 删节和修改 未经授权刊载或者转发本报告的, 本公司将保留向其追究法律责任的权利 请务必阅读正文后的重要声明部分

8 西南证券研究发展中心上海 地址 : 上海市浦东新区陆家嘴东路 166 号中国保险大厦 15 楼邮编 : 北京地址 : 北京市西城区金融大街 35 号国际企业大厦 B 座 16 楼邮编 : 重庆地址 : 重庆市江北区桥北苑 8 号西南证券大厦 3 楼邮编 : 深圳地址 : 深圳市福田区深南大道 6023 号创建大厦 4 楼邮编 : 西南证券机构销售团队 区域 姓名 职务 座机 手机 邮箱 蒋诗烽 地区销售总监 jsf@swsc.com.cn 罗月江 机构销售 lyj@swsc.com.cn 张方毅 机构销售 zfyi@swsc.com.cn 上海 邵亚杰机构销售 syj@swsc.com.cn 沈怡蓉机构销售 syrong@swsc.com.cn 郎珈艺机构销售 langjiayi@swsc.com.cn 赵晨阳机构销售 zcy@swsc.com.cn 北京 赵佳地区销售总监 zjia@swsc.com.cn 王雨珩机构销售 wyheng@swsc.com.cn 刘娟地区销售总监 liuj@swsc.com.cn 刘宁机构销售 liun@swsc.com.cn 广深 张婷机构销售 zhangt@swsc.com.cn 罗聪机构销售 luoc@swsc.com.cn 任骁机构销售 rxiao@swsc.com.cn 刘予鑫机构销售 lyxin@swsc.com.cn 请务必阅读正文后的重要声明部分

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