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1 2013 中国健康防衰老峰会 Anti-aging skin care products Formula design and safety 抗衰老护肤品 配方设计与安全性 王莉 Ph.d 四川大学华西医院教授 国家成都中药安全性评价中心主任 2013 年 5 月上海

2 内容 皮肤衰老的机理 / 原因 衰老皮肤的改善 抗衰老护肤品配方设计思路 部分具有较好抗衰老功效的护肤品原料介绍 开发具有修复功能的护肤品 护肤品的安全性检测 现代科学技术在延缓皮肤衰老中的应用 2

3 皮肤衰老的机理 代表性的学说 : 基因调控 免疫功能退化学说 内分 泌功能减退 糖基化衰老 DNA 损伤积累 细胞凋 亡 代谢失调 自由基 线粒体 光老化等 皮肤衰老与机体内外环境影响密切相关

4 皮肤的衰老原因 内在原因 退行性衰老 伴随机体的衰老, 表皮血液循环差, 含 氧量降低, 新陈代谢功能下降 疲劳 加速退行性衰老, 肾上腺皮质功能低下导致免疫机 能低下, 机体处于疾病易感状态 ; 疾病 药物治疗带来的不良反应, 加速退行性衰老! 情绪 直接影响机体神经内分泌系统, 导致代谢功能低下 ( 动物试验证明, 愤怒与孤独情绪导致肝郁及肝纤维化 ); 4

5 外部环境影响 皮肤衰老的原因 光 紫外线 红外线均可影响胶原合成与代谢导致可 溶性胶原向不可溶性胶原快速转化形成皱纹, 过度防御加 速黑色素分泌导致色素沉着 ; 热 皮肤受热刺激, 表皮的毛细血管会迅速扩张, 炎 症反应, 导致皮肤松弛, 产生皱纹 ; 冷 表皮有丰富的毛细血管供给细胞营养 毛细血管遇冷收缩, 阻断了表皮的营养运输, 胶原合成与更新迟缓导致弹力纤维老化 ; 5

6 衰老皮肤的改善 使用角质蛋白溶解酶 有机酸治疗等方法去除角质层 ( 快速见效, 但透支细胞生命且容易反弹并诱发色素产生 ) ; 微创美容术 : 微创同时修复与重建是到达预期效果的关键 ; 维生素 C 疗法 ( 连续静脉高剂量滴注 ) 促进胶原合成 色素 代谢 ; 口服辅酶 Q10 ( 脂溶性强, 增溶剂增溶不明显, 遇光及碱性 环境不稳定, 不适合添加护肤品 ); 使用安全 保湿 滋养 修复的护肤品可有效预防和延缓衰 皮肤衰老

7 抗衰老护肤品配方设计思路 重点关注的问题 : 安全性 有效性 稳定性 7

8 基于化妆品安全性考虑的产品设计理念 安全 有效 低防腐剂 低乳化剂低乳化剂 ; 原料选择与质量控制 : 尽量避免使用矿物油 合成 香精 色素等, 以天然植物油霍霍巴油 ( 亲油亲水 性降低乳化剂用量 ) 角鲨烷 神经酰胺 芦荟凝 胶 胶原 透明质酸为主要成分, 从微生物污染控 制, 降低防腐剂的含量及过敏

9 护肤品的成分构成 : 脂质保湿成分水溶性保湿成分功效性成分 ( 抗衰老成分 ) 防腐剂乳化剂 在产品设计上需要考虑以下几点 : 生物相容性 : 基于皮脂的组成成分和皮肤的天然保湿成分进 行配方筛选! 物理化学稳定性 ; 安全性 ( 防腐剂 乳化剂 矿物油是化妆品中的常用原料, 长期使用会在不知不觉中给皮肤带来慢性损伤!! 9

10 人类皮肤表皮皮脂组成 成份 ( 中文 ) 成份 ( 英文 ) 百分率 (%) 角鲨烯 squalene 11.8+/-0.6 胆固醇酯 Cholesterol ester 14+/ /-0.2 胆固醇 cholesterol 1.4+/-0.1 三酸甘油酯 triglycerides il id 34+/ 二酸甘油酯 diglycerides 1.3+/-0.2 单酸甘油酯 monoglycerides 04+/ /-0.1 单酯蜡 Wax mono esters 24.5+/-2.1 游离脂肪酸 Freefatty acids 24.6+/ 6+/ 神经酰胺存在于正常人体皮肤的表皮层中, 以角质层中含量最高 ( 占角质层脂质的 50%)

11 皮肤的天然保湿成分 natural moisturizing factor;nmf 天然保湿因子指在人体肌肤的角质层中存在的具有皮肤保水 作用的水溶性物质 由多种成分所构成, 其组成如下 : 氨基酸类 40.0%( 胶原蛋白 ) 吡咯烷酮羧酸钠 (Pyrrolidone carboxylic acid PCA-Na) 乳酸盐尿素尿酸 Glucosamine, Creatinine 柠檬酸盐电解质 :Na K Ca Mg PO 4 Cl; 糖 透明质酸 (HA) 及其他有机酸, 肽 未确认物质等

12 护肤品的生物相容性 皮肤是人体的屏障系统, 保护人体内环境的稳 定, 因此, 皮肤具有强大的免疫监视功能, 如皮 肤的过敏反应是皮肤对外界损伤的免疫应答反应, 在产品研发时首先应该考虑所用的成分尽可能与 皮肤有较好的生物相容性, 这些外源性物质与人 体皮肤接触时有良好的相互适应性, 如 : 基因工 程生产的人源化胶原蛋白与动物来源酶水解的胶 原蛋白相比过敏反应会低很多 ;

13 物理化学稳定性 一些具有功效性的植物成分 蛋白成分和抗氧化 成分 ( 辅酶 Q 10,SOD) 因不稳定导致氧化降解引 起皮肤不良反应 ; 光 热 酸碱和金属离子是影响 成分稳定性的因素, 这些影响发生在生产过程 储 存过程 运输过程及使用过程 ( 皮肤的环境 : 细菌 及 PH), 配方中添加适当的络合剂如 EDTA 和抗氧 化剂 BHT( 丁羟甲苯 ) 亚硫酸钠 ; 制备中不要高温 加入

14 防腐剂与环境生物安全 大量存在于护肤化妆品的防腐剂, 可能造成严重的皮肤干燥 过敏 炎症 色素沉着和其他损美性皮肤问题 同时也是导致耐药菌产生的诱因, 因此, 应当大力倡导使用低防腐产品, 加强环境生物安全的防护意识

15 按照卫生部相关法规规定, 流通领域的化妆品保质期要达到 3 年, 因此, 需要添加足以达到 3 年保质的防腐剂 化妆品防腐剂的危害 : 例 : 尼泊金酯 Paraben 和醇类, 为常用的防腐剂, 研究证明有以下危害 致癌性, 低浓度尼泊金酯可在多种乳腺癌的切片样中被发现, 证明能够渗透并积累在人体组织内 高浓度下有雌性激素的活性, 而过高的雌性激素是乳腺癌形成的主要原因 ; 皮肤刺激性, 加强 UVB 对表皮细胞 DNA 的破坏, 引起皮炎 色斑 湿疹等 免疫 / 神经系统的刺激

16 2012 年 --- 来自世界最权威的研究结果提醒人们关注化妆品防腐剂的有害作用 Neuroscience 神经科学杂志 : 化妆品 ( 防腐剂 ) 阻碍蝌蚪大脑的发育 化妆品常用防腐剂 甲基异噻唑啉酮 (MIT) 对蝌蚪的神 经系统发育有可测量到的负面影响 人们通常认为在高浓度时 对人和动物有害, 但布朗大学的一项新研究表明,MIT 即使在 非常低的浓度下 ( 低于 100ppm) 它也能影响动物神经元的生长, 导致神经发育的中断 甲基异噻唑啉酮 (MIT) 是一种高效杀菌剂, 可抑制细菌 真菌 霉菌及霉菌的生长, 是化妆品常用防腐剂

17 乳化剂 通过降低表面张力的作用, 将油和水相溶形成乳液和膏霜, 乳化剂是化妆品原料中研究的热点, 因为, 乳化剂在一定的浓度下会让即使是矿物油为原料的膏霜, 涂抹在皮肤上也会产生丝绸般的肤感. 但是, 乳化剂同样也会降低皮肤细胞磷脂膜的张力, 给皮肤带来慢性损伤!! 乳化剂对皮肤的危害 皮肤屏障功能降低 ; 敏感 干燥 保水性明显降低 ; 肌肤容易长粉刺 肌肤因敏感而诱导黑色素保护性过渡产生

18 部分具有较好抗衰老功效的护肤品原料介绍

19 霍霍巴油 来源 : 霍霍巴油取自西蒙得木果实, 经分子蒸馏的霍霍巴油为无色, 无味透明液体, 在美容护肤品的应用公认为最完美的金黄液体 主要成分 : 不饱和高级醇和脂肪酸, 化学分子排列和人类的皮脂非 常类似 霍霍巴油还含有和海洋中抹香鲸蜡油的成分相似 另外, 还含有丰富维生素 抗老化作用 : 超凡的抗氧化性, 明显延缓衰老 预防皱纹产生 1) 人类皮脂成分最为相似的植物油, 与皮肤极佳的相容性, 容易被皮肤吸收而滋养肌肤 ; 2) 具有亲水性的植物油, 对皮肤有调节水分的功用, 显示良好的保湿滋养软化肌肤的功效, 3) 具有分解分泌油脂的特性, 对出油 粉刺 青春痘皮肤效果极佳且用后不留油腻感

20 角鲨烷 (Squalane) 来源于深海鲨鱼肝脏中提取的角鲨烯经氢化制得的烃类油脂, 又称深海鲨鱼肝油, 为最接近人体皮脂的脂类, 能够与人类自身的皮脂膜融为一体, 肤感极佳, 与皮肤有较好的亲和性, 不会引起过敏和刺激, 在皮肤表面形成一层天然的屏障 有促透皮吸收作用, 促进活性成分向皮肤渗透 ; 热稳定性 化学稳定性 酸碱稳定性很好, 对皮肤无刺激 不致敏, 非常安全

21 神经酰胺 1. 保湿作用 : 表皮角质层中神经酰胺含量高低与皮肤干燥程度直接相关, 神经酰胺与细胞表面蛋白质通过酯键连接起到粘合细胞作用, 这种相互之间联系被称为 脂质一细胞一蛋白质 包裹物, 在角质层中形成网状结构具有很强缔合水分子能力, 使用神经酰胺可明显改善皮肤干燥程度, 减少皮肤脱屑现象 ; 2. 抗衰老 : 皮肤衰老特征为 (1) 皮肤干燥 脱屑, 粗糙, 失去光泽 ;(2) 皮肤角质层变薄, 皱纹增多, 弹性下降 神经酰胺能增加表皮角质层厚度, 提高皮肤持水能力, 减少皱纹, 增强皮肤弹性, 延缓皮肤衰老 研究证明 : 皮肤水分过量丢失会导致皮肤电导率明显下降 神经酰胺局部使用可导致皮肤电导率非常明显增高 ; 神经酰胺在抗皮肤衰老产品的贡献为 : 高效保湿 抗皱防衰 修复角质 增强皮肤屏障功能及防敏 抗晒等功效

22 胶原蛋白 人源化胶原蛋白 (Human-like Collagen) 是将人体胶原蛋白的 mrna 逆转录成 cdna, 经酶切后的基因重组产品, 经大肠杆菌 (E.coli) 发酵 分离 纯化生产的一种高分子蛋白, 与酶水解动物组织胶原蛋白比较具有水溶性及高变性温度特点, 免疫原性比动物胶原蛋白低,pH 值为 , 安全 无刺激 0.1% 类人胶原蛋白可促进成纤维细胞和上皮细胞的生长, 其作用明显优于 0.1% 的维生素 C 及动物胶原 ; 对皮肤具有非常显著的保湿效果 ; 胶原蛋白中的多肽可抑制酪氨酸酶的活性, 减少黑色素的生成 ; 收缩毛孔, 紧致肌肤消除黑眼圈, 眼袋

23 高生物活性的胶原蛋白 --- 鼠尾胶

24 芦荟提取物 世界公认美容植物之王, 含有 70 多种生物活性成分, 主要成分为葡甘聚糖, 具有保湿 防晒 祛斑 除皱 美白 防衰老, 甚至护发的美容功效, 几乎是全能的化妆品原料, 芦荟的美白作用, 是因为它对晒后的皮肤有很好的护理作用, 减轻紫外线刺激而带来的皮肤黑化 芦荟在促进伤口愈合及修复, 防止创伤瘢痕产生 抗紫外线及辐射损伤等方面也显示了神奇作用 具有不可替代的抗氧化 抗衰老 保湿抗皱 美白 预防和治疗青春痘等作用 ; 芦荟在人体保健方面具有很多功效, 联合国粮农组织推荐为 21 世纪最具潜力的健康产业! Page 24

25 芦荟 皮肤修复的临床研究 联合研究单位 : 四川大学华西医院四川大学华西公共卫生学院四川大学华西药学院四川大学国家中药安全性评价中心 张大维王莉李利等, 芦荟凝胶对美容激光致皮肤创伤修复作用研究, 中成药, August 2009,Vol31 No8 李利王莉等, 芦荟胶对皮肤激光术后局部炎症反应的影响, 临床皮肤科杂志 2003,Vol.32,No.12 董彩婷杨青王莉等. 芦荟多糖抗突变作用的试验研究. 华西医大学报, 2002; 33 (3) : 477~ 478 王莉李双庆等. 巴巴多斯芦荟预防动脉粥样硬化的实验研究. 中药药理与临床,1999,15(1):27-28 王莉等. 巴巴多斯芦荟多糖提取物对内毒素化大鼠肾功衰竭的保护作用. 华西药学杂志,2000,15(4): 王莉等. 巴巴多斯芦荟多糖提取物对正常和内毒素化大鼠脾细胞体外分泌细胞因子的影响. 华西药学杂志,1999,14:217 王莉等. 巴巴多斯芦荟多糖对小鼠免疫功能的影响 Page 25

26 开发具有修复功能的护肤品

27 JOJOBA OIL BODY CREAM 霍霍巴油润体霜 高含量纯天然霍霍巴油, 辅 配神经酰胺 角鲨烷及芦荟鲜凝 胶汁 复合维生素等主要成分, 与皮肤有极佳的相容性, 吸收好 无油腻感,3-5 天明显改善肌肤的 粗糙度, 缓解干燥性皮肤瘙痒症 状, 对严重的过度角化粗燥皮肤 具有独特的滋养柔润效果, 临床 用于糖尿病皮肤瘙痒有很好的治 疗作用

28 玫瑰精油 / 芦荟面膜 组成 脂类成分天然保湿成分天然精油提取物 原料名称 霍霍巴油乳木果油神经酰胺角鲨烷尿囊素烟酰胺 D- 泛醇胶原蛋白 PCA 钠甘油透明质酸钠玫瑰精油 芦荟胶汁

29 玫瑰精油面膜 + 芦荟凝胶良好的产品搭档 不仅可预防和修复皮肤衰老症状, 对青春痘 / 粉刺皮肤显示出明显的治疗和皮损修复效果, 同时明显的祛痘痕和美白效果! 使用前 使用后

30 国家成都中药安全性评价中心 化妆品安全性检验

31 我国现行化妆品实验室安全性检验 毒理学卫生化学微生物学 急性眼刺激性试验急性皮肤刺激性试验多次皮肤刺激性试验皮肤变态反应试验皮肤光毒性试验鼠伤寒沙门氏菌 / 回复突变试验 / 基因突变体外哺乳动物细胞染色体畸变试验 汞铅砷甲醇 1 甲醛巯基乙酸氢醌 苯酚其他 : 有毒物质 禁用物质限用物质暂用物质 菌落总数粪大肠菌群金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌霉菌和酵母菌

32 OECD 认可的动物替代方法 2009 年发布 1223/2009/EC: 2013 年全面禁止动物实验

33 化妆品的人体试验 一般性原则 ( 一 ) 安全性原则 ( 二 ) 伦理学原则 符合国际赫尔辛基宣言的基本原则 要求受试者签署知情同意书 采取必要的医学防护措施, 最大程度保护受试者权益 ( 三 ) 科学性原则 随机 双盲 多中心 样本量 实验条件控制

34 人体试验安全性评价 人体皮肤刺激试验 斑贴试验开放性斑贴试验 半开放性斑贴试验光斑贴试验重复斑贴试验使用试验重复应用斑贴试验 (ROAT)

35 化妆品临床安全 / 功效评价常用技术 1. 美白类化妆品 皮肤颜色评价 2. 保湿类化妆品 角质层水含量 / 经皮失水 3. 嫩肤类化妆品 皮肤弹性和张力评价 4. 抗皱类化妆品 皮肤纹理皱纹的评价 5. 去死皮 角质层鳞屑评价 6. 抗红斑和红血丝类化妆品 皮肤微循环评价 7. 控油类化妆品 皮脂定量检测 8. 瘦身 橘皮样皮肤测量 9. 化妆品与皮肤的亲和性 皮肤湿润度评价 10. 化妆品成分皮肤渗透 皮肤微透析技术

36 现代科学技术在延缓皮肤衰老中的应用 基因工程 : 表皮生长因子 细胞工程 : 透明质酸及各种多糖类 酶工程 : 蛋白酶 脂肪酶 淀粉酶等 纳米技术 新型乳化技术 仿生技术 高分子材料应用脂质体技术 仿生化妆品, 采用生物技术制造与人体自身结构相仿并具有高亲和力的生物精华物质并复配到化妆品中, 以补充 修复和调整细胞因子来达到抗衰老 修复等功效, 是 21 世纪方向

37 加强对护肤品的科学认识 基因治疗 干细胞治疗 理想与现实的距离还非常 非常遥远, 但人类将不懈地为之而奋斗!!

38 谢谢!

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