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1 854 论 著 咳 嗽 伴 呼 吸 困 难 2 个 月 李 裕 军 赵 子 文 摘 要 目 的 通 过 病 例 讨 论 的 方 式 提 高 对 隐 原 性 机 化 性 肺 炎 (cryptogenicorganisingpneumonia, COP) 的 认 识 方 法 结 合 我 院 收 治 的 一 例 COP 病 例 的 临 床 资 料 病 例 讨 论 发 言 记 录 及 对 相 关 文 献 进 行 分 析 结 果 患 者 女,66 岁, 表 现 为 干 咳 及 进 行 性 加 重 的 活 动 后 呼 吸 困 难, 胸 部 CT 示 两 肺 多 发 病 灶 ( 两 下 肺 明 显 ), 位 于 胸 膜 下, 磨 玻 璃 样 改 变, 部 分 实 变 反 复 细 菌 培 养 未 发 现 致 病 菌, 自 身 抗 体 血 管 炎 免 疫 球 蛋 白 系 列, 补 体 C3 及 C4 类 风 湿 因 子 均 未 见 异 常, 结 合 病 理 结 果 及 临 床 排 除 其 他 明 确 的 致 病 原 ( 如 感 染 ) 或 其 他 伴 随 疾 病 ( 如 结 缔 组 织 疾 病 ) 后, 诊 断 COP, 经 激 素 治 疗 后 恢 复 良 好 结 论 COP 的 临 床 表 现 不 典 型, 容 易 误 诊, 需 结 合 临 床 影 像 学 特 征 及 病 理 表 现, 除 外 已 知 因 素 后 作 出 诊 断, 是 一 个 综 合 判 断 的 过 程 关 键 词 隐 原 性 机 化 性 肺 炎 ; 临 床 特 点 Cryptogenicorganising pneumonia:case report and literature review LI Yu-jun,ZHAO Zi-wen. Departmentof Respiratory Medicine,Guangzhou First Municipal People s Hospital Afiliatedto Guangzhou MedicalColege,Guangzhou510180,China Correspondingauthor:ZHAOZi-wen, zhaozw@yeah.net Abstract Objective Tostudytheclinicalcharacteristicsofcryptogenicorganisingpneumonia (COP).Methods AcaseofCOP wasanalyzedandtherelatedliteraturewasreviewed.results A66 yeaṟoldfemalepatientpresentedwithdrycoughandprogressivedyspneawasadmitedtothishospital. ChestCTscanshowedgrounḏglassopacificationandconsolidationdistributedalongthesubpleurallungs. Thelowerlungzonesweremorepredominance.Histologicalexaminationofthebiopsyspecimensobtained underct guidanceshowedthatthelungalveoli werefiled withlooseplugsofgranulationtissue. Secondaryreactiontoinfections,connectivetissuediseases,malignanciesanddrugswereexclude.The diagnosisofcop wasconfirmedandpatientrecoverquicklyonadministrationoforalcorticosteroids. Conclusions COPisdiagnosedintheappropriateclinical,radiographic,andpathologicsetingafter excludingdiseasesassociatedwithsecondaryorganisingpneumonia. Keywords Cryptogenicorganisingpneumonia;Clinicalcharacteristics 1 病 历 摘 要 患 者 女,66 岁, 因 反 复 咳 嗽 伴 呼 吸 困 难 2 个 月, 于 2011 年 6 月 14 日 入 住 我 科 患 者 于 2 个 月 前 开 始 出 现 阵 发 性 干 咳, 多 于 闻 及 刺 激 性 气 味 或 深 吸 气 后 出 现, 伴 呼 吸 困 难, 以 咳 嗽 剧 烈 时 及 步 行 上 2~3 层 楼 明 显, 休 息 后 可 好 转 无 夜 间 阵 发 性 呼 吸 困 难 及 端 坐 呼 吸, 无 阵 发 性 喘 息, 无 午 后 潮 热 盗 汗 消 瘦, 无 发 热 咯 痰 胸 闷 胸 痛, 无 恶 心 呕 吐, 无 腹 痛 腹 泻 外 院 给 予 头 孢 克 肟 橘 红 止 咳 冲 剂 等 治 DOI: /cma.j.issn X 作 者 单 位 : 广 州 医 学 院 附 属 广 州 市 第 一 人 民 医 院 呼 吸 内 科 通 信 作 者 : 赵 子 文, zhaozw@yeah.net 疗 约 1 周, 症 状 无 明 显 改 善 为 进 一 步 诊 治 入 住 我 科, 患 者 起 病 以 来, 精 神 睡 眠 尚 可, 胃 纳 欠 佳, 大 小 便 如 常, 体 质 量 无 明 显 改 变 患 者 长 期 从 事 会 计 工 作, 无 粉 尘 毒 物 等 接 触 史, 现 退 休 在 家, 生 活 规 律, 周 围 环 境 好, 无 烟 酒 等 不 良 嗜 好 既 往 高 血 压 病 史 5 年 余, 规 律 服 用 富 马 酸 比 索 洛 尔 2.5 mg 每 天 1 次, 缬 沙 坦 胶 囊 80mg 每 天 1 次, 治 疗, 血 压 控 制 理 想, 无 其 他 基 础 疾 病 自 诉 链 霉 素 过 敏, 无 食 物 过 敏 史 否 认 手 术 外 伤 史 ; 无 输 血 史 G4P2A2, 人 工 流 产 1 次, 自 然 流 产 1 次, 已 绝 经, 绝 经 后 无 阴 道 流 血 排 液 家 人 身 体 健 康 入 院 体 查 :T:36.1,P:79 次 /min,r:26 次 /min,bp:140/85 mm Hg, 神 清, 皮 肤 黏 膜 未 见 皮 疹 黄 染 出 血 点 瘀 斑, 浅 表 淋 巴 结 未 触 及 肿 大, 气 管 居 中, 胸 廓 无 畸 形, 肋

2 855 间 隙 无 增 宽, 呼 吸 运 动 对 称 ; 胸 骨 无 压 痛 叩 击 痛 ; 双 肺 叩 诊 清, 双 肺 呼 吸 音 粗, 双 下 肺 野 可 闻 及 吸 气 相 湿 啰 音, 未 闻 及 哮 鸣 音 及 胸 膜 摩 擦 音 心 前 区 无 异 常 搏 动 无 震 颤 及 心 包 摩 擦 感, 叩 诊 心 界 无 扩 大, 心 率 79 次 /min, 律 齐, 心 脏 各 瓣 膜 听 诊 区 未 闻 及 病 理 性 杂 音, 腹 部 查 体 无 特 殊, 双 下 肢 无 浮 肿 肢 体 活 动 自 如, 关 节 无 红 肿 畸 形, 无 杵 状 指 实 验 室 检 查 : 三 大 常 规 未 见 异 常 ; 血 气 分 析 ( 吸 氧 浓 度 29%):pH7.336,pO276.1 mm Hg,pCO mm Hg,O2sat94.1%,HCO222.6 mmol/l, BE -2.8mmol/L 白 蛋 白 (ALB)L33.4g/L, 余 生 化 指 标 位 于 正 常 范 围 ;D- 二 聚 体 (-); 超 敏 C 反 应 蛋 白 11.6mg/L; 血 沉 55mm/H;PPD 皮 试 (-); 痰 涂 片 痰 培 养 : 未 见 致 病 菌 生 长 非 典 型 病 原 体 (-); 肿 瘤 标 记 物 (-); 胸 片 : 两 肺 纹 理 增 多, 双 下 肺 心 膈 角 区 见 斑 片 状 模 糊 影 ; 腹 部 B 超 : 胆 囊 小 息 肉, 余 未 见 异 常 心 脏 彩 超 : 左 房 扩 大, 中 度 肺 动 脉 高 压 ( 肺 动 脉 收 缩 压 46 mm Hg), 左 室 收 缩 功 能 正 常 (EF66%) 肺 功 能 : 限 制 性 通 气 功 能 障 碍, 用 力 肺 活 量 (FVC) 占 预 计 值 百 分 比 为 57%, 第 1 秒 用 力 呼 气 容 积 (FEV1) 占 预 计 值 百 分 比 为 58%,(FEV1/ FVC) 100% 为 85%, 弥 散 功 能 障 碍 ( 肺 一 氧 化 碳 弥 散 量 占 预 计 值 百 分 比 为 54%) 2011 年 6 月 10 日 门 诊 胸 部 HRCT: 两 肺 多 发 病 灶 ( 两 下 肺 明 显 ), 呈 磨 玻 璃 样 改 变, 部 分 实 变, 支 气 管 充 气 征, 纵 隔 有 淋 巴 结 肿 大 两 侧 后 胸 膜 稍 增 厚 ( 图 1 2 3) 住 院 治 疗 经 过 : 入 院 后 给 予 比 索 洛 尔 2.5 mg 每 天 1 次 缬 沙 坦 胶 囊 80 mg 每 天 1 次, 阿 司 匹 林 0.1g 每 天 1 次, 氨 溴 索 60mg 静 脉 注 射 每 8 小 时 1 次 ; 分 别 给 予 (2011 年 6 月 15 日 至 2011 年 6 月 27 日 ) 莫 西 沙 星 0.4g 每 天 1 次 (2011 年 6 月 29 日 至 2011 年 7 月 13 日 ) 头 孢 他 啶 2g 每 8 小 时 1 次 抗 感 染 治 疗, 患 者 症 状 无 明 显 改 善, 气 促 进 行 性 加 重 2 分 析 与 讨 论 住 院 医 师 : 根 据 患 者 病 史 特 点, 诊 断 考 虑 :1 肺 炎 : 患 者 新 近 出 现 咳 嗽 伴 呼 吸 困 难, 肺 部 湿 啰 音, 两 肺 多 发 病 灶, 起 病 前 无 入 住 老 人 院 或 因 其 他 疾 病 住 院, 需 考 虑 社 区 获 得 性 肺 炎 但 患 者 病 程 有 2 个 月, 无 明 显 发 热 咯 痰, 血 白 细 胞 不 高, 入 院 后 给 予 莫 西 沙 星 头 孢 他 啶 抗 感 染 及 化 痰 等 治 疗 效 果 不 佳, 呼 吸 困 难 逐 渐 加 重, 与 常 见 的 社 区 获 得 性 肺 炎 表 现 不 符 合 2 肺 结 核 : 干 酪 样 肺 炎 的 影 像 学 可 为 毛 玻 璃 样 实 变 影, 而 且 患 者 血 沉 升 高, 常 规 抗 感 染 效 果 不 佳, 需 考 虑 肺 结 核 但 肺 结 核 病 变 多 位 于 上 肺, 多 为 纤 维 增 生 钙 化 空 洞 等 多 种 病 变 混 合 存 在, 且 患 者 常 合 并 低 热 盗 汗 消 瘦 等 结 核 中 毒 症 状, 但 该 患 者 病 变 以 下 肺 为 主, 无 结 核 中 毒 症 状,PPD(-), 痰 涂 片 未 发 现 结 核 杆 菌, 故 结 核 可 能 性 小 3 肺 癌 : 患 者 老 年 女 性, 反 复 咳 嗽 呼 吸 困 难, 胸 部 HRCT 提 示 除 下 肺 病 灶 外, 纵 隔 有 淋 巴 结 肿 大, 常 规 抗 感 染 等 治 疗 无 效, 肺 癌 不 能 排 除 但 患 者 既 往 无 吸 烟 史, 无 胸 痛 咯 血 体 质 量 减 轻 等 肿 瘤 常 见 表 现, 影 像 学 特 点 是 双 下 肺 多 发 磨 玻 璃 样 实 变, 与 肺 癌 的 常 见 影 像 学 不 同, 肺 癌 诊 断 依 据 不 足 4 肺 栓 塞 : 患 者 起 病 以 干 咳 活 动 后 呼 吸 困 难 为 临 床 症 状, 常 规 抗 感 染 治 疗 效 果 不 佳, 需 警 惕 有 无 肺 栓 塞, 但 患 者 无 胸 痛 咯 血, 未 合 并 下 肢 肿 胀 疼 痛 等 深 静 脉 血 栓 形 成 的 表 现, 且 D- 二 聚 体 无 升 高, 胸 部 HRCT 未 见 肺 动 脉 栓 塞 征 象, 可 排 除 目 前 患 者 拟 社 区 获 得 性 肺 炎 治 疗 后 病 情 无 改 善, 需 考 虑 药 物 未 能 覆 盖 病 原 菌 出 现 肺 外 并 发 症 非 感 染 性 疾 病 误 诊 为 肺 炎 等 原 因, 需 完 善 相 关 检 查 进 一 步 明 确 诊 断 主 治 医 师 : 患 者 以 进 行 性 加 重 的 活 动 后 呼 吸 困 难 为 主 要 症 状, 双 下 肺 闻 及 高 调 吸 气 相 湿 性 啰 音, 病 变 以 下 肺 为 主, 位 于 胸 膜 下, 磨 玻 璃 样, 白 细 胞 不 高 及 反 复 痰 细 菌 学 检 查 (-) 与 常 见 的 肺 部 感 染 性 疾 病 如 肺 炎 肺 结 核 等 表 现 不 符, 更 类 似 于 弥 漫 性 实 质 性 肺 疾 病 (DPLD) 一 类 疾 病, 但 DPLD 属 于 少 见 病, 一 般 来 说 常 见 病 的 不 典 型 表 现 比 罕 见 病 的 典 型 表 现 更 常 见, 因 此 单 凭 患 者 目 前 的 资 料, 尚 不 足 以 完 全 排 除 肺 部 感 染 性 疾 病, 如 常 见 的 耐 药 阴 性 菌 ( 肺 炎 克 雷 伯 菌 铜 绿 假 单 胞 菌 鲍 曼 不 动 杆 菌 ) 肺 炎 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 肺 结 核 侵 袭 性 真 菌 病 更 应 警 惕, 需 进 一 步 完 善 纤 维 支 气 管 镜 及 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 (BALF) 等 相 关 检 查 鉴 别 除 考 虑 肺 部 感 染 性 疾 病 外, 本 例 患 者 的 诊 断 也 需 考 虑 排 除 以 下 病 变 :1 细 支 气 管 肺 泡 癌 (BAC):BAC 中 的 肺 炎 型 可 表 现 为 进 行 性 的 呼 吸 困 难, 影 像 学 上 肺 叶 或 段 的 实 变, 可 见 支 气 管 充 气 征, 但 患 者 多 有 咳 嗽 咳 大 量 的 泡 沫 样 黏 液 痰, 血 清 肿 瘤 标 记 物 可 升 高, 目 前 该 患 者 为 干 咳, 肿 瘤 标 记 物 正 常,BAC 可 能 性 不 大, 可 完 善 痰 脱 落 细 胞 支 气 管 纤 维 镜 灌 洗 及 活 检 协 助 诊 断 2 肺 血 管 炎 疾 病 : 肺 血 管 炎 系 一 组 肺 血 管 壁 及 其 周 围 组 织 炎 症 性 疾 病, 患 者 可 以 表 现 为 呼 吸 困 难 咳 嗽 咯 血, 哮 喘 样 发 作 血 清 存 在 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体, 影 像 学 可 有 肺 内 多 发 性 结 节 影, 磨 玻 璃 阴 影 或 实 变 斑 片 状 阴 影 该 病 多 累 及 多 种 组 织 和 器 官 本 例 患 者 虽 临 床 表 现 存 在 类 似 地 方, 但 患 者 无 明 显 其 他 器 官 受 累 表 现 可 进 一 步 完 善 血 清 学 及 组 织 病 理 学 检 查 协 助 诊 治 3 急 性 间 质 性 肺 炎 (AIP):AIP 为 一 种

3 856 罕 见 的 发 展 迅 速 的 暴 发 性 肺 损 伤 临 床 表 现 类 似 ARDS 平 均 发 病 年 龄 50 岁, 无 明 显 性 别 差 异 常 规 实 验 室 检 查 无 特 异 性 AIP 病 死 率 极 高 (> 60%), 多 数 在 1~2 个 月 内 死 亡 胸 部 X 线 表 现 为 双 肺 弥 漫 性 斑 片 状 浸 润 影, 以 中 上 肺 野 病 灶 为 主 而 双 侧 肋 膈 角 区 域 清 晰 是 重 要 临 床 特 征 本 例 患 者 虽 然 治 疗 效 果 不 佳, 但 疾 病 进 展 较 慢, 胸 部 X 线 提 示 病 变 以 下 肺 为 主, 可 能 性 很 小 4 外 源 性 过 敏 性 肺 泡 炎 : 外 源 性 过 敏 性 肺 泡 炎 是 反 复 吸 入 某 些 具 有 抗 原 性 的 有 机 粉 尘 所 引 起 的 过 敏 性 间 质 性 肺 病 国 内 报 道 的 主 要 有 农 民 肺 蔗 渣 工 肺 蘑 菇 工 肺 饲 鹦 鹉 工 肺 和 湿 化 器 肺 等 患 者 可 表 现 为 干 咳 胸 闷 气 促, 哮 喘 样 喘 鸣, 肺 部 湿 啰 音 肺 功 能 可 出 现 限 制 性 通 气 障 碍 及 弥 散 功 能 受 损 影 像 学 表 现 为 中 下 肺 野 见 弥 漫 性 肺 纹 理 增 粗, 或 细 小 边 缘 模 糊 的 散 在 小 结 节 影 本 例 患 者 症 状 及 肺 功 能 与 之 类 似, 肺 内 病 变 也 以 下 肺 为 主, 但 外 源 性 过 敏 性 肺 泡 炎 的 重 要 特 征 是 有 明 确 的 高 浓 度 抗 原 吸 入 史, 且 病 变 可 逆 转, 脱 离 致 病 原 数 周 后 肺 部 病 变 可 吸 收 本 例 患 者 无 明 确 抗 原 吸 入 史, 住 院 期 间 脱 离 原 来 环 境 病 变 仍 持 续 进 展, 可 能 性 不 大 5 隐 原 性 机 化 性 肺 炎 (COP): COP 指 无 明 确 的 致 病 原 ( 如 感 染 ) 或 其 他 临 床 伴 随 疾 病 ( 如 结 缔 组 织 疾 病 ) 情 况 下 出 现 的 机 化 性 肺 炎 (OP), 是 特 发 性 间 质 性 肺 炎 (IP) 的 一 个 亚 型 临 床 表 现 与 普 通 肺 炎 类 似, 容 易 误 诊 胸 部 CT 提 示 病 变 多 为 下 肺 野 的 斑 片 样 实 变 及 磨 玻 璃 样 阴 影 本 例 患 者 临 床 表 现 有 许 多 类 似 之 处, 但 COP 为 少 见 病, 诊 断 除 病 理 提 示 OP 外, 仍 需 排 除 其 他 感 染 等 继 发 性 因 素 6 药 物 性 弥 漫 性 肺 间 质 纤 维 化 : 患 者 既 往 有 高 血 压 病 史, 长 期 服 用 富 马 酸 比 索 洛 尔 缬 沙 坦 胶 囊 两 种 药 物, 目 前 出 现 干 咳 进 行 性 加 重 气 促, 胸 部 CT 提 示 肺 间 质 性 改 变, 但 常 见 致 纤 维 化 药 物 包 括 胺 碘 酮 及 抗 肿 瘤 药 物 或 细 胞 毒 药 物 ( 甲 氨 蝶 呤 白 消 安 博 莱 霉 素 等 ) 六 烃 季 胺 麦 角 新 碱 肼 屈 嗪 苯 妥 英 钠 ( 大 仑 丁 ) 呋 喃 妥 因 等, 该 患 者 无 服 用 相 关 药 物 史, 药 物 引 发 的 可 能 性 较 小 ;7 结 缔 组 织 病 所 致 肺 间 质 性 疾 病 : 该 患 者 为 女 性, 实 验 室 检 查 血 沉 增 快, 胸 部 CT 提 示 肺 部 多 发 病 灶, 胸 膜 增 厚, 需 考 虑 结 缔 组 织 疾 病 如 类 风 湿 关 节 炎 系 统 性 红 斑 狼 疮 等 疾 病 累 及 肺 部, 但 此 类 疾 病 多 见 于 青 年 女 性, 有 多 系 统 损 害, 可 累 及 皮 肤 肾 脏 关 节 等, 患 者 可 有 皮 疹 骨 关 节 疼 痛 口 腔 溃 疡 胸 腔 积 液 等, 实 验 室 可 发 现 多 种 自 身 抗 体, 该 患 者 为 老 年 女 性, 无 其 他 器 官 损 害 表 现, 无 胸 腔 积 液, 诊 断 结 缔 组 织 疾 病 依 据 不 足, 可 进 一 步 完 善 血 清 学 检 查 鉴 别 ;8 肺 泡 蛋 白 质 沉 积 症 (PAP): 是 指 肺 泡 和 细 支 气 管 腔 内 充 满 不 可 溶 性 富 磷 脂 蛋 白 质 物 质 的 疾 病, 属 于 少 见 病, 临 床 上 以 隐 袭 性 渐 进 性 气 促 和 双 肺 弥 漫 性 阴 影 为 其 特 征,HRCT 可 显 示 病 灶 与 周 围 正 常 组 织 形 成 鲜 明 对 照 的 地 图 状 改 变, 小 叶 间 隙 和 间 隔 不 规 则 增 厚 形 成 多 角 形 态 的 铺 路 石 或 碎 石 路 样, 确 诊 需 靠 支 气 管 肺 泡 灌 洗 及 活 检 病 理 PAS 染 色 本 例 单 凭 胸 部 HRCT 难 以 完 全 排 除, 可 完 善 检 查 协 助 诊 断 患 者 既 往 无 肺 部 基 础 疾 病, 无 免 疫 低 下 反 复 使 用 抗 生 素 等 耐 药 菌 感 染 的 高 危 因 素, 无 发 热 咯 痰, 白 细 胞 计 数 正 常, 虽 然 目 前 抗 感 染 治 疗 不 佳, 但 不 宜 升 级 抗 生 素 或 抗 结 核 及 真 菌 等 治 疗 鉴 于 患 者 卧 床 休 息 吸 氧 情 况 下 生 命 体 征 稳 定, 安 排 支 气 管 纤 维 镜 及 活 检 协 助 诊 断 患 者 继 续 完 善 检 查, 自 身 抗 体 血 管 炎 免 疫 球 蛋 白 系 列 (-), 补 体 C3 及 C4 类 风 湿 因 子 均 未 见 异 常 于 2011 年 6 月 22 日 行 纤 支 镜 检 查, 镜 下 见 气 管 官 腔 通 畅, 黏 膜 光 滑, 分 泌 物 少 纤 支 镜 活 检 病 理 镜 下 见 少 许 肺 泡 及 支 气 管 组 织, 可 见 少 量 淋 巴 细 胞 浸 润, 未 见 结 核 真 菌 肿 瘤 嗜 酸 粒 细 胞 浸 润 及 血 管 炎 样 改 变 ( 图 4) 虽 然 经 纤 维 支 气 管 镜 检 查 未 能 确 诊 疾 病, 但 支 持 排 除 感 染 性 疾 病, 且 未 发 现 肺 癌 肺 结 核 真 菌 感 染 肺 血 管 炎 的 依 据 由 于 患 者 诊 断 仍 未 明 确, 考 虑 经 纤 维 支 气 管 镜 肺 活 检 标 本 量 少 容 易 漏 诊, 再 行 CT 引 导 下 肺 穿 刺 活 检,2011 年 7 月 11 日 病 理 镜 下 见 : 肺 泡 间 隔 纤 维 组 织 增 生, 肺 泡 腔 内 可 见 增 生 的 纤 维 组 织 填 充 于 其 中, 部 分 肺 泡 腔 内 见 泡 沫 状 细 胞, 肺 泡 间 见 淋 巴 细 胞 浆 细 胞 浸 润, 未 见 结 核 真 菌 及 肿 瘤 改 变, 结 合 临 床 影 像 及 镜 下 特 点, 本 例 符 合 : 结 合 临 床 符 合 COP 改 变 ( 图 5 6) 诊 断 COP 明 确, 给 予 停 用 抗 生 素, 于 2011 年 7 月 13 日 始 给 予 甲 泼 尼 龙 片 48mg 每 天 1 次 口 服 治 疗, 患 者 症 状 逐 渐 好 转,2011 年 7 月 19 日 复 查 胸 部 CT 提 示 病 变 明 显 吸 收 好 转 ( 图 7 8 9), 治 疗 3 周 后 症 状 消 失, 胸 片 提 示 病 灶 较 前 明 显 吸 收 好 转 ( 图 10 11) 病 理 科 医 师 :COP 的 主 要 病 理 变 化 呈 斑 片 状 及 支 气 管 周 围 分 布, 是 呼 吸 性 细 支 气 管 及 肺 泡 腔 内 有 机 化 性 肉 芽 组 织 增 生 样 改 变, 伴 随 有 周 围 肺 泡 的 慢 性 炎 症, 肺 结 构 没 有 严 重 的 破 坏, 泡 沫 状 的 巨 噬 细 胞 常 常 在 肺 泡 腔 内 聚 集, 增 生 的 纤 维 母 细 胞 肌 纤 维 母 细 胞 灶 通 过 肺 泡 间 孔 从 一 个 肺 泡 到 邻 近 的 肺 泡 形 成 蝴 蝶 样 的 结 构, 支 气 管 及 其 周 围 肺 组 织 的 病 变 继 发 于 肉 芽 组 织 的 闭 塞, 严 重 的 纤 维 化 和 蜂 窝 肺 不 常 见 由 于 COP 是 排 他 性 诊 断, 仅 通 过 病 理 学 形 态 诊 断 是 很 困 难 的, 因 此 病 理 医 师 在 诊 断 前 要 充 分 熟 悉 患 者 的 病 史 相 关 的 临 床 资 料 包 括 实 验 室 检 查 和 影

4 857 国际呼吸杂志 2012 年 6 月第 32 卷第 11 期 I n tjre sp i r, June2012, Vo l. 32, No. 11 像学 在病理学形 态 上 注 意 与 以 下 疾 病 鉴 别:① 非 COP 机化性肉芽组织为局灶性 无透明膜 形 成 等 与 可出现呼吸性细支气管及肺泡腔内有机化性肉芽组 呼吸 科 主 任 医 师: COP 的 诊 断 是 排 他 性 的 过 特异性间质性肺炎( NS IP):约有半数的患者的病理 织 增 生 样 改 变,但 病 灶 小 且 不 超 过 总 体 病 变 的 10% NS IP 的 病 变 主 要 在 肺 间 质 (肺 泡 间 隔),而 COP 主要为 肺 泡 腔 的 病 变 ② 普 通 型 间 质 性 肺 炎 之不同,且 AIP 进展快,预后差 程,首先建立基于组织学的 OP 诊断,进而排除已知 的致病源或临床伴 随 疾 病,其 中 排 除 感 染 性 因 素 是 最重要的环节,也 是 临 床 一 大 挑 战 感 染 因 素 导 致 ( UIP):病 变 也 呈 斑 片 状 分 布,可 见 新 旧 病 变 交 杂 OP 的病原体 多 不 典 型,因 此 临 床 的 经 验 性 抗 感 染 形成纤维母 细 胞 灶 是 其 特 征 性 病 变 此 外 UIP 的 例患者 COP 的诊断就是综合了临床 影像学特征及 分布 轻重不一的特点,病变间可见正常肺组织,可 HRCT 常显示 特 征 性 的 周 围 性 网 格 状 阴 影 和 蜂 窝 肺及对糖皮 质 激 素 反 应 差 ③AIP:表 现 为 弥 漫 性 肺泡损伤机化 改 变,肺 泡 间 隔 纤 维 母 细 胞 增 生,在 渗出期有 肺 水 肿 透 明 膜 形 成 和 间 质 的 急 性 炎 症, 机化期表现为肺泡间隔纤维母细胞弥漫性增生,肺 泡 腔 内 可 见 渗 出 物 机 化 及 肺 泡 腔 内 的 透 明 膜 治疗及全面的病 原 学 血 清 学 检 查 都 必 不 可 少 本 病理表现,除外已知因素后作出的,是一个综合判断 的过程 COP 指无明 确 的 致 病 原 (如 感 染)或 其 他 临 床 伴随疾病(如 结 缔 组 织 疾 病)情 况 下 出 现 的 OP,是 I IP 的一个 亚 型 好 发 于 50~60 岁,无 性 别 差 异, 与吸烟与否无关,开始多表现为流感样症状,如全身 图 年 6 月 10 日治疗前胸部 HRCT,两肺多发病灶(两下肺明显),呈磨玻璃样改变,部分实变,支气管 充气征; 图 4 经纤支镜肺活检病理 图 5 CT 引导下肺穿刺活检病理 HE 400:镜 下 见 少 许 肺 泡 及 支 气 管 组 织,可 见 少 量 淋 巴 细 胞 浸 润; HE 200 图 6 CT 引导下肺穿刺活检病理 HE 400:肺泡间隔纤维 组织增生,肺 泡 腔 内 可 见 增 生 的 纤 维 组 织 填 充 于 其 中,部 分 肺 泡 腔 内 见 泡 沫 状 细 胞,肺 泡 间 见 淋 巴 细 胞 浆 细 胞 浸 润; 图 年 7 月 19 日治疗后胸部 HRCT,病灶较前吸收; 图 10 治 疗 前 胸 片; 图 11 治 疗 后 胸 片,病灶较前吸收

5 858 乏 力 咳 嗽 发 热, 逐 渐 出 现 进 行 性 加 重 的 呼 吸 困 难 体 质 量 减 轻 其 他 少 见 表 现 尚 有 胸 痛 咯 血 盗 汗 等 实 验 室 检 查 可 见 外 周 血 中 性 粒 细 胞 增 多, 血 沉 C 反 应 蛋 白 升 高, 肺 功 能 多 提 示 轻 中 度 的 限 制 性 功 能 障 碍 及 中 度 的 弥 散 功 能 受 损 因 常 见 表 现 无 特 异 性, 常 导 致 诊 断 延 误, 且 容 易 被 误 诊 为 下 呼 吸 道 感 染 而 反 复 接 受 抗 生 素 治 疗, 本 例 表 现 与 之 类 似 肺 部 影 像 学 特 别 是 HRCT 对 于 发 现 COP 有 很 好 的 价 值, 常 见 肺 野 的 斑 片 样 实 变 及 磨 玻 璃 样 阴 影, 可 见 于 59%~90% 的 患 者, 部 分 患 者 肺 部 阴 影 可 游 [1-2,4] 走 有 学 者 报 道 COP 相 对 特 征 的 表 现 有 两 种, 一 种 相 对 常 见 为 胸 膜 下 和 ( 或 ) 支 气 管 血 管 周 围 实 质 的 实 变, 另 一 种 称 为 反 晕 环 征, 相 对 少 见 但 特 异 性 较 强, 其 定 义 为 在 磨 玻 璃 样 的 类 圆 形 病 灶 周 围 有 实 变 密 度 的 线 状 影 环 绕 呈 完 整 环 形, 可 见 于 12%~ [5] 19% 的 COP 患 者 其 他 表 现 还 有 结 节 状 影, 网 格 状 阴 影, 胸 膜 增 厚, 小 叶 间 隔 增 厚, 支 气 管 扩 张, 胸 腔 积 液 等 获 取 病 理 结 果 是 诊 断 COP 的 重 要 依 据, 目 前 外 科 手 术 肺 活 检 仍 是 金 标 准, 包 括 经 胸 腔 镜 肺 活 检 及 开 胸 肺 活 检 本 例 经 CT 引 导 下 经 皮 肺 穿 刺 活 检 确 诊, 病 灶 定 位 准 确, 标 本 量 满 足 诊 断 要 求, 创 伤 小 经 纤 维 支 气 管 镜 活 检 的 标 本 小, 容 易 漏 诊 误 诊, 但 纤 维 支 气 管 镜 及 BALF 有 助 于 诊 断 及 排 除 肺 部 感 染 性 病 变 及 肿 瘤 COP 的 BALF 中 淋 巴 细 胞 计 数 大 于 25%,CD4/CD8 比 值 小 于 0.9, 中 性 粒 细 胞 嗜 酸 粒 细 胞 升 高, 另 外 可 见 泡 沫 巨 噬 细 胞 糖 皮 质 激 素 是 治 疗 COP 的 基 石, 其 具 体 的 用 量 及 疗 程 尚 有 争 议, 目 前 多 认 为 应 早 期, 足 量, 足 疗 程, 缓 慢 减 量 使 用, 通 常 口 服 泼 尼 松 60 mg 每 天 1 次 或 按 公 斤 体 质 量 计 算 0.75mg~1.5 mg kg -1 d -1, 维 持 1~2 个 月, 逐 渐 减 量, 减 至 15~20 mg/d 时, 减 量 应 更 加 缓 慢, 总 疗 程 不 少 于 6 个 月, 最 好 能 达 到 1 年 据 报 道 极 少 数 患 者 可 自 行 缓 解, 大 环 内 酯 类 及 环 磷 酰 胺 硫 唑 嘌 呤 环 孢 素 A 等 细 胞 毒 药 物 也 被 认 为 有 效 COP 容 易 复 发, 尤 其 在 激 素 少 于 15mg/d 及 停 药 后, 复 发 率 可 超 过 50%, 多 在 确 诊 第 10 个 月 左 右, 复 发 后 激 素 治 疗 仍 然 有 效, 但 有 效 持 续 时 间 会 逐 渐 缩 短 复 发 可 能 与 肺 部 多 病 灶 浸 润 初 始 激 素 治 疗 维 持 时 间 过 短 低 水 平 的 血 乳 酸 脱 氢 酶 和 γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 BALF 的 淋 巴 细 胞 减 少 有 关 COP 预 后 良 好, 复 发 不 影 响 病 死 率, 其 预 后 好 于 其 他 类 型 IP, 与 已 知 病 因 的 OP 比 较, 其 复 发 频 率 病 死 率 总 生 存 期 无 明 显 差 别 参 考 文 献 [1] AmericanThoracicSociety;European RespiratorySociety. American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of theidiopathicinterstitialpneumonias.thisjointstatement oftheamericanthoracicsociety(ats),andtheeuropean RespiratorySociety(ERS)wasadoptedbytheATSboardof directors,june2001andbytheersexecutivecommitee, June2001.AmJRespirCritCareMed,2002,165: [2] DrakopanagiotakisF,PaschalakiK,Abu-Hijleh M,etal. Cryptogenicand secondary organizing pneumonia:clinical presentation,radiographicfindings,treatmentresponse,and prognosis.chest,2011,139: [3] 徐 凌, 沈 策. 机 化 性 肺 炎 的 研 究 进 展. 国 际 呼 吸 杂 志,2007, 27: [4] LeeJW,Lee KS,Lee HY,etal.Cryptogenicorganizing pneumonia:serialhigẖresolutionctfindingsin22patients. AJR AmJRoentgenol,2010,195: [5] MarchioriE,MeirelesGS,ZanetiG,etal.Optimizingthe utilityofhigẖresolutioncomputedtomographyindiagnosing cryptogenicorganizing pneumonia.respir Med,2011,105: ( 收 稿 日 期 : )

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