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1 附件3 善思達持續性藥效肌肉注射懸浮劑 100 毫克/毫升 INVEGA SUSTENNA Prolonged Relese Suspension for Intrmusculr Injection 100mg/ml 衛署藥輸字第 號 警語 會升高失智症相關精神病老年患者的死亡率 在使用抗精神病藥物治療的失智症相關精神病老年患者中 死亡的風險有升高的現 象 [參見警語和注意事項(5.1)] INVEGA SUSTENNA (pliperidone plmitte)並未被核准用於治療失智症相關精神 病患者 [參見警語和注意事項(5.1)] 1 適應症與用途 治療思覺失調症 分裂情感障礙症之急性治療的單一治療藥物或作為情緒穩定劑及(或)抗憂鬱劑的 輔助用藥 2 劑量與用法 2.1 投藥須知 每次注射都必須由健康照護專業人員施行 非腸道給予的藥物在給藥之前 均應先以肉眼觀察是否有異物及是否變色 INVEGA SUSTENNA 僅供肌肉注射使用 切勿透過任何其他途徑給藥 應小心避免不慎注入血 管 應一次注射全部劑量 切勿將一劑分成數次施打 應緩慢注入深部肌肉 將 INVEGA SUSTENNA 注入手臂三角肌時所使用之針頭的建議型號須視患者的體重而定 對體重未達 90 公斤的患者 建議使用 1 吋的 23 號針頭 對體重達 90 公斤(含)以上的患者 建議使用 1½吋的 22 號針頭 進行手臂三角肌注射時應交替使用兩側的手臂三角肌 將 INVEGA SUSTENNA 注入臀部肌肉時 不論患者的體重為何 所使用之針頭的建議型號皆 為 1½吋的 22 號針頭 應注射於上外側四分之一的臀部肌肉 進行臀部肌肉注射時應交替使用兩側的臀部肌肉 2.2 思覺失調症與分裂情感障礙症 1

2 對 從 未 使 用 過 口 服 用 pliperidone 或 口 服 用 或 注 射 用 之 risperidone 的 患 者, 建 議 在 開 始 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 之 前 先 確 認 其 對 口 服 用 pliperidone 或 口 服 用 risperidone 的 耐 受 性 INVEGA SUSTENNA 用 於 治 療 各 項 核 准 適 應 症 時 的 建 議 劑 量 如 表 1 所 示 開 始 使 用 INVEGA SUSTENNA 時 的 建 議 起 始 療 程 為 於 治 療 的 第 一 天 投 予 234 毫 克 (pliperidone 150 毫 克 當 量 ) 再 於 第 八 天 ( 即 一 週 後 ) 投 予 156 毫 克 (pliperidone 100 毫 克 當 量 ), 且 兩 劑 都 應 注 射 於 手 臂 三 角 肌 在 投 予 第 二 劑 起 始 劑 量 之 後, 每 月 一 次 的 維 持 劑 量 可 注 射 於 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 表 1. 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 思 覺 失 調 症 或 分 裂 情 感 障 礙 症 成 人 患 者 的 建 議 劑 量 適 應 症 起 始 劑 量 ( 手 臂 三 角 肌 ) 每 月 一 次 的 維 持 劑 量 每 月 一 次 的 最 高 劑 量 第 1 天 第 8 天 ( 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 ) 思 覺 失 調 症 234 毫 克 156 毫 克 b 毫 克 c 分 裂 情 感 障 礙 症 234 毫 克 156 毫 克 毫 克 234 毫 克 234 毫 克 於 第 一 次 注 射 的 5 週 後 給 藥 b 治 療 思 覺 失 調 症 的 建 議 維 持 劑 量 為 117 毫 克 在 其 他 現 有 的 劑 量 規 格 中 (39 毫 克 78 毫 克 156 毫 克 及 234 毫 克 ), 有 些 患 者 或 可 因 使 用 較 低 或 較 高 的 維 持 劑 量 而 獲 益 c 依 據 使 用 現 有 之 劑 量 規 格 時 的 耐 受 性 及 / 或 療 效 來 調 整 劑 量 在 長 期 分 裂 情 感 障 礙 症 研 究 中 並 未 針 對 39 毫 克 的 劑 量 進 行 研 究 可 每 月 調 整 一 次 維 持 劑 量 調 整 劑 量 時 一 定 要 考 慮 到 INVEGA SUSTENNA 的 延 長 釋 出 特 性 [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)], 因 為 調 整 劑 量 的 完 整 影 響 可 能 要 到 數 月 之 後 才 會 顯 現 出 來 2.3 遺 漏 劑 量 避 免 遺 漏 劑 量 INVEGA SUSTENNA 的 第 二 劑 起 始 劑 量 建 議 應 於 第 一 劑 的 一 週 之 後 投 予 為 避 免 遺 漏 劑 量, 可 於 一 週 時 間 點 (one-week time point) 的 前 後 4 天 內 為 患 者 注 射 第 二 劑 同 樣 地, 起 始 療 程 之 後 的 第 三 劑 及 後 續 的 注 射 劑 量 都 建 議 以 每 月 一 次 的 方 式 給 藥 為 避 免 遺 漏 每 月 一 次 的 劑 量, 可 於 每 月 一 次 之 時 間 點 的 前 後 7 天 內 為 患 者 注 射 藥 物 遺 漏 第 二 劑 起 始 劑 量 時 的 處 置 方 式 如 果 錯 過 了 INVEGA SUSTENNA 的 第 二 劑 的 預 計 施 打 日 期 ( 一 星 期 ± 4 天 ), 建 議 根 據 患 者 施 打 第 一 劑 後 所 經 過 的 時 間 長 度 來 決 定 是 否 重 新 開 始 療 程 如 果 遺 漏 第 二 劑 起 始 劑 量, 應 依 照 表 2 所 提 供 的 投 藥 指 示 給 藥 表 2. 遺 漏 第 二 劑 起 始 劑 量 時 的 處 置 方 式 遺 漏 第 二 劑 起 始 劑 量 的 時 間 點 投 藥 指 示 距 離 第 一 次 注 射 的 時 間 未 達 4 週 儘 快 於 手 臂 三 角 肌 注 射 第 二 劑 起 始 劑 量 (156 毫 克 ) 1. 建 議 於 第 一 次 注 射 的 5 週 後 ( 不 論 第 二 劑 的 注 射 時 間 為 何 ) 於 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 第 三 劑 (117 毫 克 ) 2. 然 後 重 新 開 始 每 月 一 次 定 期 注 射 於 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 2

3 距 離 第 一 次 注 射 的 時 間 達 4 至 7 週 依 照 下 列 方 式 重 新 開 始 注 射 兩 劑 156 毫 克 的 劑 量 : 1. 儘 快 於 手 臂 三 角 肌 注 射 一 劑 2. 一 週 後 於 手 臂 三 角 肌 再 注 射 一 劑 3. 然 後 重 新 開 始 每 月 一 次 定 期 注 射 於 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 距 離 第 一 次 注 射 的 時 間 超 過 7 週 重 新 開 始 投 予 建 議 起 始 劑 量 ( 參 見 第 2.2 節, 表 1): 1. 於 第 1 天 在 手 臂 三 角 肌 注 射 234 毫 克 2. 於 1 週 後 在 手 臂 三 角 肌 注 射 156 毫 克 3. 然 後 重 新 開 始 每 月 一 次 定 期 注 射 於 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 遺 漏 維 持 劑 量 時 的 處 置 方 式 如 果 遺 漏 維 持 劑 量, 應 依 照 表 3 所 提 供 的 投 藥 指 示 給 藥 表 3. 遺 漏 維 持 劑 量 時 的 處 置 方 投 藥 指 示 式 遺 漏 維 持 劑 量 的 時 間 點 距 離 上 次 注 射 的 時 間 達 4 至 6 週 儘 快 以 患 者 先 前 所 使 用 的 穩 定 劑 量 重 新 開 始 每 月 一 次 的 定 期 注 射, 然 後 每 隔 一 個 月 注 射 一 次 距 離 上 次 注 射 的 時 間 達 6 週 至 6 個 月 依 照 下 列 方 式 重 新 開 始 使 用 患 者 先 前 所 使 用 的 穩 定 劑 量 ( 但 若 患 者 先 前 所 使 用 的 穩 定 劑 量 為 234 毫 克, 則 最 初 兩 次 注 射 的 劑 量 應 為 156 毫 克 ): 1. 儘 快 於 手 臂 三 角 肌 注 射 一 劑 2. 一 週 後 於 手 臂 三 角 肌 再 注 射 一 劑 ( 相 同 的 劑 量 ) 3. 在 第 二 次 注 射 的 一 個 月 之 後, 重 新 開 始 於 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 先 前 所 使 用 的 穩 定 劑 量 距 離 上 次 注 射 的 時 間 超 過 6 個 月 重 新 開 始 投 予 建 議 起 始 劑 量 ( 參 見 第 2.2 節, 表 1): 1. 於 第 1 天 在 手 臂 三 角 肌 注 射 234 毫 克 2. 於 1 週 後 在 手 臂 三 角 肌 注 射 156 毫 克 3. 在 第 二 次 注 射 的 一 個 月 之 後, 重 新 開 始 於 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 先 前 所 使 用 的 穩 定 劑 量 2.4 與 口 服 用 的 Pliperidone 併 用 或 與 Risperidone 併 用 目 前 尚 未 進 行 過 將 INVEGA SUSTENNA 與 口 服 用 pliperidone 或 口 服 用 或 注 射 用 之 risperidone 合 併 使 用 的 研 究 由 於 pliperidone 是 risperidone 的 主 要 活 性 代 謝 物, 因 此, 如 果 要 將 這 些 藥 物 與 INVEGA SUSTENNA 合 併 投 予, 應 考 慮 到 pliperidone 的 曝 藥 量 會 疊 加 的 問 題 2.5 特 殊 族 群 的 劑 量 腎 功 能 缺 損 目 前 尚 未 曾 系 統 性 地 進 行 過 對 腎 功 能 缺 損 患 者 使 用 INVEGA SUSTENNA 的 研 究 [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 對 輕 度 腎 功 能 缺 損 ( 肌 酸 酐 廓 清 率 50 毫 升 / 分 鐘 至 <80 毫 升 / 分 鐘 [Cockcroft-Gult 公 式 ]) 的 患 者,INVEGA SUSTENNA 的 建 議 起 始 療 程 為 於 第 1 天 投 予 156 毫 克, 並 於 一 週 後 投 予 117 毫 克, 且 兩 劑 皆 應 注 射 於 手 臂 三 角 肌 之 後 則 每 月 一 次 於 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 78 毫 克 [ 參 見 特 殊 族 群 之 使 用 (8.6) 及 臨 床 藥 理 學 (12.3)] INVEGA SUSTENNA 並 不 建 議 用 於 中 度 或 重 度 腎 功 能 缺 損 ( 肌 酸 酐 廓 清 率 <50 毫 升 / 分 鐘 ) 的 患 者 [ 參 見 特 殊 族 群 之 使 用 (8.6) 及 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 與 強 效 的 CYP3A4/P- 醣 蛋 白 (P-gp) 誘 導 劑 合 併 使 用 3

4 當 與 強 效 的 CYP3A4 及 P-gp 誘 導 劑 ( 如 :crbmzepine rifmpin, St John's wort) 合 併 使 用 時, 可 能 需 要 增 加 INVEGA SUSTENNA 的 劑 量 相 反 地, 當 停 用 強 效 的 誘 導 劑 時, 可 能 需 要 減 少 INVEGA SUSTENNA 的 劑 量 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.2) 及 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 2.6 自 其 它 抗 精 神 病 藥 物 轉 為 使 用 本 產 品 目 前 並 無 任 何 系 統 性 收 集 的 資 料 可 具 體 闡 述 將 思 覺 失 調 症 或 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 從 其 它 抗 精 神 病 藥 物 轉 為 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 結 果, 也 沒 有 與 其 它 抗 精 神 病 藥 物 併 用 方 面 的 資 料 自 口 服 抗 精 神 病 藥 物 轉 為 使 用 本 產 品 對 從 未 使 用 過 口 服 用 pliperidone 或 口 服 用 或 注 射 用 之 risperidone 的 患 者, 建 議 在 開 始 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 之 前 先 確 認 其 對 口 服 用 pliperidone 或 口 服 用 risperidone 的 耐 受 性 先 前 所 使 用 的 口 服 抗 精 神 病 藥 物 於 開 始 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 時 可 以 停 用 INVEGA SUSTENNA 的 建 議 劑 量 為 治 療 開 始 的 第 一 天 投 予 234 毫 克, 一 周 後 再 給 予 156 毫 克, 均 注 射 於 手 臂 三 角 肌 [ 參 見 劑 量 與 用 法 (2.2)] 原 先 使 用 不 同 劑 量 之 INVEGA 持 續 性 藥 效 錠 穩 定 治 療 的 患 者, 在 使 用 表 4 所 述 的 INVEGA SUSTENNA 每 月 劑 量 進 行 維 持 治 療 期 間 可 達 到 相 似 的 pliperidone 穩 定 狀 態 曝 藥 量 表 4. 達 到 相 似 之 pliperidone 穩 定 狀 態 曝 藥 量 所 需 要 的 INVEGA 與 INVEGA SUSTENNA 的 劑 量 劑 型 INVEGA INVEGA SUSTENNA 持 續 性 藥 效 錠 注 射 劑 投 藥 頻 率 每 天 一 次 每 4 週 一 次 劑 量 ( 毫 克 ) 自 長 效 型 注 射 用 抗 精 神 病 藥 物 轉 為 使 用 本 產 品 對 從 未 使 用 過 口 服 用 pliperidone 或 口 服 用 或 注 射 用 之 risperidone 的 患 者, 建 議 在 開 始 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 之 前 先 確 認 其 對 口 服 用 pliperidone 或 口 服 用 risperidone 的 耐 受 性 要 為 原 先 使 用 長 效 型 注 射 用 抗 精 神 病 藥 物 的 患 者 轉 換 治 療 藥 物 時, 可 於 下 一 個 排 定 的 注 射 時 間 開 始 改 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 然 後 應 以 每 隔 一 個 月 注 射 一 次 的 方 式 繼 續 使 用 INVEGA SUSTENNA 並 不 須 進 行 第 2.2 節 中 所 描 述 的 一 週 起 始 療 程 關 於 建 議 的 每 月 一 次 維 持 劑 量, 請 參 見 上 文 的 表 1 根 據 先 前 的 耐 受 性 及 / 或 療 效 方 面 的 臨 床 表 現, 在 現 有 的 劑 量 規 格 中 (39 毫 克 78 毫 克 117 毫 克 156 毫 克 及 234 毫 克 ), 有 些 患 者 或 可 因 使 用 較 低 或 較 高 的 維 持 劑 量 而 獲 益 在 長 期 分 裂 情 感 障 礙 症 研 究 中 並 未 針 對 39 毫 克 的 劑 量 進 行 研 究 每 月 一 次 的 維 4

5 持 劑 量 可 注 射 於 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 [ 參 見 劑 量 與 用 法 (2.2)] 停 用 INVEGA SUSTENNA 時, 一 定 要 考 慮 到 其 延 長 釋 出 特 性 一 如 其 它 抗 精 神 病 藥 物 的 使 用 建 議, 應 定 期 重 新 評 估 繼 續 使 用 錐 體 外 症 狀 (EPS) 治 療 藥 物 的 必 要 性 2.7 使 用 指 示 每 次 注 射 都 必 須 由 健 康 照 護 專 業 人 員 施 行 包 裝 中 裝 有 一 支 預 充 針 筒 及 2 支 供 肌 肉 注 射 用 的 安 全 針 頭 ( 一 支 1½ 吋 的 22 號 針 頭 及 一 支 1 吋 的 23 號 針 頭 ) INVEGA SUSTENNA 僅 供 單 次 使 用. 用 力 震 搖 針 筒 至 少 10 秒 鐘, 以 確 保 形 成 均 勻 的 懸 浮 液 5

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7 b. 選 擇 適 當 的 針 頭 進 行 三 角 肌 注 射 時 : 如 果 患 者 的 體 重 未 達 90 公 斤, 請 使 用 1 吋 的 23 號 針 頭 ( 藍 色 針 座 的 針 頭 ) 如 果 患 者 的 體 重 達 90 公 斤 ( 含 ) 以 上, 請 使 用 1½ 吋 的 22 號 針 頭 ( 灰 色 針 座 的 針 頭 ) 進 行 臀 部 肌 肉 注 射 時 : 不 論 患 者 的 體 重 為 何, 請 使 用 1½ 吋 的 22 號 針 頭 ( 灰 色 針 座 的 針 頭 ) c. 垂 直 握 住 針 筒, 以 順 時 鐘 方 向 旋 轉 的 方 式 移 除 橡 膠 頂 蓋 d. 將 安 全 針 頭 的 包 裝 撕 開 一 半 透 過 塑 膠 殼 包 裝 抓 住 針 頭 套 以 順 時 鐘 方 向 旋 轉 的 方 式 將 安 全 針 頭 安 裝 到 針 筒 的 接 頭 (luer connection) 上 7

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9 e. 以 垂 直 向 上 拉 的 方 式 將 針 頭 套 自 針 頭 上 拉 開 切 勿 扭 轉 針 頭 套, 否 則 針 頭 可 能 會 從 針 筒 上 鬆 開 f. 垂 直 握 住 裝 有 針 頭 的 針 筒, 以 便 排 除 空 氣 小 心 向 前 推 動 推 桿, 排 除 針 筒 中 的 空 氣 g. 以 肌 肉 注 射 的 方 式 將 全 部 內 容 物 緩 慢 深 入 地 注 入 患 者 的 三 角 肌 位 置 或 臀 部 肌 肉 切 勿 透 過 任 何 其 他 途 徑 投 藥 9

10 h. 注 射 完 成 後, 利 用 一 手 的 拇 指 或 食 指 (h1,h2) 或 平 坦 的 表 面 (h3) 來 啟 動 針 頭 保 護 系 統 當 聽 到 卡 嗒 的 聲 音 時, 即 表 示 針 頭 保 護 系 統 已 完 全 產 生 作 用 請 以 適 當 的 方 式 拋 棄 針 筒 與 針 頭 h1 h2 h3 10

11 3. 劑 型 與 劑 量 規 格 INVEGA SUSTENNA 為 白 色 至 灰 白 色 的 水 溶 性 持 續 性 藥 效 肌 肉 注 射 用 懸 浮 液, 其 劑 量 規 格 包 括 內 含 39 毫 克 78 毫 克 117 毫 克 156 毫 克 與 234 毫 克 pliperidone plmitte 的 注 射 劑 4. 禁 忌 INVEGA SUSTENNA 禁 用 於 已 知 對 pliperidone 或 risperidone 過 敏, 或 是 對 INVEGA SUSTENNA 配 方 中 之 任 一 賦 形 劑 過 敏 的 患 者 曾 經 在 使 用 risperidone 及 pliperidone 治 療 的 患 者 中 觀 察 到 發 生 過 敏 反 應 的 病 例, 包 括 嚴 重 過 敏 反 應 與 血 管 性 水 腫 Pliperidone plmitte 會 轉 化 成 pliperidone, 而 pliperidone 也 是 risperidone 的 代 謝 物 之 一 5 警 語 和 注 意 事 項 5.1 會 升 高 失 智 症 相 關 精 神 病 老 年 患 者 的 死 亡 率 在 使 用 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 失 智 症 相 關 精 神 病 老 年 患 者 中, 死 亡 的 風 險 有 升 高 的 現 象 針 對 17 項 安 慰 劑 對 照 試 驗 ( 為 期 10 週 ), 其 中 大 部 分 的 病 患 都 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物, 進 行 分 析 的 結 果 顯 示, 藥 物 治 療 組 中 的 死 亡 風 險 為 安 慰 劑 組 的 1.6 至 1.7 倍 在 一 項 典 型 的 10 週 對 照 試 驗 期 間 中, 藥 物 治 療 組 的 死 亡 率 約 為 4.5%, 而 安 慰 劑 組 則 約 為 2.6% 雖 然 致 死 原 因 非 常 多, 但 大 部 分 的 死 亡 病 例 顯 示 可 歸 因 於 心 血 管 病 變 ( 如 心 臟 衰 竭 猝 死 ) 或 感 染 ( 如 肺 炎 ) 觀 察 性 試 驗 顯 示, 與 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 相 同, 使 用 傳 統 抗 精 神 病 藥 物 治 療 也 可 能 會 升 高 死 亡 率 目 前 還 不 清 楚 這 些 觀 察 性 試 驗 中 的 死 亡 率 升 高 現 象 可 能 歸 因 於 抗 精 神 病 藥 物 抑 或 某 些 病 患 特 質 的 程 度 INVEGA SUSTENNA (pliperidone plmitte) 並 未 被 核 准 用 於 治 療 失 智 症 相 關 精 神 病 [ 參 見 加 框 警 語 ] 5.2 發 生 於 失 智 症 相 關 精 神 病 老 年 患 者 的 腦 血 管 不 良 事 件, 包 括 中 風 在 使 用 risperidone ripiprzole 與 olnzpine 治 療 患 有 失 智 症 之 老 年 受 試 者 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 用 藥 組 腦 血 管 不 良 事 件 ( 腦 血 管 意 外 與 暫 時 性 腦 缺 血 發 作, 包 括 死 亡 病 例 ) 的 發 生 率 要 高 於 使 用 安 慰 劑 治 療 的 受 試 者 口 服 用 的 pliperidone 與 INVEGA SUSTENNA 在 這 些 研 究 的 進 行 期 間 都 尚 未 上 市, 而 且 也 未 被 核 准 用 於 治 療 失 智 症 相 關 精 神 病 患 者 [ 參 見 加 框 警 語 及 警 語 和 注 意 事 項 (5.1)] 5.3 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 (Neuroleptic Mlignnt Syndrome) 曾 有 在 使 用 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 INVEGA SUSTENNA ) 期 間 伴 隨 發 生 一 種 可 能 致 命 之 複 合 症 狀 ( 有 時 也 稱 為 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 (NMS)) 的 報 告 NMS 的 臨 床 表 現 包 括 高 燒 肌 肉 僵 硬 心 智 狀 態 改 變 以 及 與 自 律 神 經 失 調 的 跡 象 ( 脈 搏 或 血 壓 失 調 心 跳 過 速 發 汗 與 心 律 不 整 ) 其 它 的 徵 兆 可 能 包 括 肌 酸 磷 酸 激 酶 升 高 肌 球 蛋 白 尿 ( 橫 紋 肌 溶 解 症 ) 與 急 性 腎 衰 竭 11

12 發 生 此 症 候 群 之 患 者 的 診 斷 評 估 相 當 複 雜 為 達 到 正 確 診 斷 的 目 的, 一 定 要 確 認 患 者 是 否 出 現 包 括 嚴 重 內 科 疾 病 ( 如 肺 炎 全 身 性 感 染 症 等 ) 與 未 治 療 或 未 獲 適 當 治 療 之 錐 體 外 徵 兆 與 症 狀 (EPS) 在 內 的 臨 床 表 現 鑑 別 診 斷 的 其 它 重 要 考 量 包 括 中 樞 抗 膽 鹼 毒 性 中 暑 藥 物 引 起 的 發 燒 以 及 原 發 性 中 樞 神 經 系 統 病 變 NMS 的 處 置 應 包 括 :(1) 立 刻 停 用 抗 精 神 病 藥 物 及 其 它 非 必 要 的 合 併 治 療 藥 物 ;(2) 加 強 症 狀 治 療 與 醫 療 監 控 ; 以 及 (3) 針 對 任 何 伴 隨 發 生 且 有 特 定 療 法 的 嚴 重 醫 療 問 題 進 行 治 療 在 特 別 針 對 非 複 雜 性 NMS 的 藥 物 治 療 方 面, 目 前 尚 無 普 遍 的 共 識 如 果 患 者 在 NMS 復 原 後 仍 須 使 用 抗 精 神 病 藥 物 治 療, 重 新 用 藥 時 應 嚴 密 監 控, 因 為 曾 有 NMS 復 發 的 報 告 5.4 QT 間 期 延 長 Pliperidone 會 使 校 正 後 QT (QTc) 間 期 略 為 延 長 應 避 免 將 pliperidone 與 其 它 已 知 會 延 長 QTc 的 藥 物 併 用, 包 括 第 1A 類 ( 如 quinidine procinmide) 或 第 III 類 ( 如 minodrone sotlol) 的 抗 心 律 不 整 藥 物 抗 精 神 病 藥 物 ( 如 chlorpromzine thioridzine) 抗 生 素 ( 如 gtifloxcin moxifloxcin) 或 是 任 何 其 它 類 已 知 會 延 長 QTc 間 期 的 藥 物 Pliperidone 亦 應 避 免 用 於 併 有 先 天 性 長 QT 間 期 症 候 群 的 患 者, 以 及 有 心 律 不 整 病 史 的 患 者 有 些 狀 況 可 能 會 升 高 在 使 用 會 延 長 QTc 間 期 之 藥 物 時 發 生 尖 端 扭 轉 型 心 室 心 搏 過 速 (torsde de pointes) 及 ( 或 ) 猝 死 的 風 險, 這 些 狀 況 包 括 (1) 心 搏 徐 緩 ;(2) 低 血 鉀 或 低 血 鎂 ;(3) 併 用 其 它 會 延 長 QTc 間 期 的 藥 物 ; 以 及 (4) 有 先 天 性 的 QT 間 期 延 長 現 象 在 一 項 針 對 思 覺 失 調 症 與 分 裂 情 感 障 礙 症 成 人 患 者 所 進 行 的 雙 盲 活 性 藥 物 對 照 性 ( 單 劑 moxifloxcin 400 毫 克 ) 多 中 心 QT 研 究, 以 及 三 項 針 對 思 覺 失 調 症 成 人 患 者 所 進 行 的 安 慰 劑 與 活 性 藥 物 對 照 性 6 週 固 定 劑 量 療 效 試 驗, 曾 評 估 過 口 服 pliperidone 對 QT 間 期 的 影 響 在 QT 研 究 中 (n=141), 於 第 8 天 投 藥 1.5 小 時 後 進 行 檢 測 的 結 果 顯 示,8 毫 克 立 即 釋 出 型 口 服 用 pliperidone 治 療 組 (n=50) 減 去 安 慰 劑 組 的 QTcLD 平 均 較 基 礎 期 增 加 了 12.3 毫 秒 (90% CI:8.9;15.6) 這 種 8 毫 克 劑 量 之 立 即 釋 出 型 pliperidone 的 平 均 穩 定 狀 態 尖 峰 血 中 濃 度 (Cmx ss = 113 ng/ml) 要 比 在 三 角 肌 注 射 最 大 建 議 劑 量 234 毫 克 之 INVEGA SUSTENNA 所 達 到 的 曝 藥 量 ( 預 測 中 位 Cmx ss =50 ng/ml) 高 出 兩 倍 以 上 在 同 一 項 研 究 中, 於 第 二 天 投 藥 1.5 小 時 後 進 行 檢 測 的 結 果 顯 示,4 毫 克 立 即 釋 出 型 口 服 用 pliperidone 治 療 組 (Cmx ss =35 ng/ml) 減 去 安 慰 劑 組 的 QTcLD 增 加 了 6.8 毫 秒 (90% CI:3.6;10.1) 在 三 項 使 用 口 服 用 pliperidone 延 長 釋 出 劑 型 治 療 思 覺 失 調 症 患 者 的 固 定 劑 量 療 效 研 究 中, 於 不 同 時 間 點 進 行 心 電 圖 (ECG) 檢 查 的 結 果 顯 示, 只 有 一 位 口 服 用 pliperidone 12 毫 克 治 療 組 的 受 試 者 在 第 6 天 的 一 個 時 間 點 中 出 現 超 過 60 毫 秒 的 變 化 ( 增 加 62 毫 秒 ) 在 四 項 針 對 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 的 固 定 劑 量 療 效 研 究 及 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 的 長 期 研 究 中, 所 有 時 間 點 都 沒 有 任 何 受 試 者 出 現 QTcLD 變 化 超 過 60 毫 秒 的 現 象, 也 沒 有 任 何 受 試 者 的 QTcLD 值 >500 毫 秒 在 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 的 維 持 治 療 研 究 中, 並 無 任 何 受 試 者 的 QTcLD 變 化 >60 毫 秒, 且 只 有 一 位 受 試 者 的 QTcLD 值 達 到 507 毫 秒 (Bzett 氏 QT 修 正 間 期 [QTcB] 值 為 483 毫 秒 ); 後 面 這 位 受 試 者 的 心 跳 速 率 為 12

13 每 分 鐘 45 次 5.5 遲 發 性 運 動 異 常 (Trdive Dyskinesi) 使 用 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 患 者 可 能 會 發 生 一 種 潛 在 不 可 逆 的 不 自 主 異 常 運 動 現 象 雖 然 這 種 症 候 群 似 乎 在 老 年 人 當 中 的 盛 行 率 最 高, 尤 其 是 老 年 女 性, 但 並 無 法 預 測 哪 些 患 者 會 發 生 這 種 症 候 群 目 前 並 不 確 知 各 種 抗 精 神 病 藥 物 引 發 遲 發 性 運 動 異 常 的 可 能 性 是 否 各 不 相 同 發 生 遲 發 性 運 動 異 常 的 風 險 及 其 變 成 不 可 逆 症 狀 的 可 能 性, 似 乎 會 隨 著 患 者 使 用 抗 精 神 病 藥 物 治 療 之 持 續 時 間 及 總 累 積 劑 量 的 增 加 而 升 高 ; 但 此 症 候 群 也 可 能 在 使 用 低 劑 量 治 療 相 對 較 短 的 時 間 之 後 發 生, 只 是 這 種 現 象 並 不 常 見 對 已 經 發 生 的 遲 發 性 運 動 異 常 症 狀, 目 前 並 無 任 何 已 知 的 治 療 方 式, 但 此 症 候 群 在 停 用 抗 精 神 病 藥 物 之 後 或 可 部 份 緩 解 或 完 全 緩 解 抗 精 神 病 治 療 本 身 便 可 能 會 壓 制 ( 或 部 份 壓 制 ) 這 種 症 候 群 的 徵 兆 或 症 狀, 因 此 可 能 會 遮 蔽 潛 在 的 病 程 目 前 並 不 確 知 症 狀 壓 制 作 用 對 此 症 候 群 之 長 期 病 程 的 影 響 鑒 於 這 些 考 量, 處 方 INVEGA SUSTENNA 時 應 採 取 最 可 能 避 免 發 生 遲 發 性 運 動 異 常 的 用 藥 方 式 一 般 而 言, 長 期 使 用 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 方 式 應 保 留 給 罹 患 已 知 可 對 抗 精 神 病 藥 物 產 生 反 應 之 慢 性 疾 病 的 患 者 對 確 實 需 要 長 期 治 療 的 患 者, 應 設 法 採 用 可 達 到 令 人 滿 意 之 臨 床 療 效 反 應 的 最 低 劑 量 及 最 短 療 程 應 定 期 評 估 繼 續 治 療 的 必 要 性 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 患 者 如 果 出 現 遲 發 性 運 動 異 常 的 徵 兆 或 症 狀, 應 考 慮 停 藥 不 過, 有 些 出 現 此 症 候 群 的 患 者 可 能 仍 須 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 5.6 代 謝 改 變 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 用 藥 會 與 代 謝 改 變 有 關, 可 能 會 增 加 心 血 管 / 腦 血 管 風 險 這 些 代 謝 改 變 包 含 高 血 糖 血 脂 異 常 與 體 重 增 加 這 類 藥 物 均 會 產 生 一 些 代 謝 改 變, 而 每 一 種 藥 都 有 其 特 殊 的 風 險 特 質 高 血 糖 與 糖 尿 病 在 使 用 各 種 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 患 者 中 都 曾 有 發 生 高 血 糖 或 糖 尿 病 的 報 告, 有 些 病 例 的 血 糖 升 高 幅 度 極 大, 並 且 伴 有 酮 酸 血 症 或 高 滲 透 壓 性 昏 迷, 或 是 因 而 死 亡 這 些 病 例 大 部 份 都 是 見 於 上 市 後 的 臨 床 使 用 期 間 與 流 行 病 學 研 究, 而 非 臨 床 試 驗, 且 在 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 試 驗 受 試 者 中 極 少 有 發 生 高 血 糖 或 糖 尿 病 的 報 告 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 與 發 生 血 糖 異 常 現 象 間 之 關 聯 性 的 評 估 相 當 複 雜, 因 為 思 覺 失 調 症 患 者 發 生 糖 尿 病 的 背 景 風 險 可 能 本 來 就 較 高, 而 一 般 人 口 中 的 糖 尿 病 發 生 率 也 在 不 斷 升 高 當 中 由 於 有 這 些 干 擾 因 素, 目 前 仍 無 法 完 全 了 解 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 與 發 生 高 血 糖 相 關 不 良 反 應 之 間 的 關 聯 性 不 過, 流 行 病 學 研 究 指 出, 在 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 患 者 中, 於 治 療 期 間 出 現 高 血 糖 相 關 不 良 反 應 的 風 險 有 升 高 的 現 象 因 為 這 些 實 驗 進 行 的 時 候,INVEGA SUSTENNA 尚 未 上 市, 因 此 INVEGA SUSTENNA 與 此 風 險 之 相 關 性 尚 未 確 立 對 經 診 斷 確 定 患 有 糖 尿 病 並 開 始 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 患 者, 應 定 期 監 測 是 否 出 現 血 糖 控 制 惡 化 的 現 象 對 有 糖 尿 病 危 險 因 子 ( 例 肥 胖 糖 尿 病 家 族 史 ) 並 準 備 開 始 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 時 的 患 者, 應 於 開 始 治 療 時 進 行 空 腹 血 糖 檢 測, 並 於 治 療 期 間 定 期 檢 測 任 何 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 患 者 都 應 監 視 是 否 出 現 高 血 糖 的 症 狀, 包 括 劇 渴 多 尿 13

14 多 吃 以 及 身 體 虛 弱 對 在 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 期 間 發 生 高 血 糖 症 狀 的 患 者, 應 進 行 空 腹 血 糖 檢 測 在 某 些 病 例 中, 高 血 糖 的 現 象 在 停 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 之 後 便 會 消 退 ; 不 過, 有 些 患 者 即 使 停 用 可 疑 藥 物 仍 須 繼 續 接 受 抗 糖 尿 病 治 療 從 4 個 安 慰 劑 組 控 制 ( 一 個 9 週, 三 個 13 週 ), 以 固 定 劑 量 治 療 思 覺 失 調 症 病 人 的 試 驗 中, 所 得 到 的 整 合 資 料 顯 示 於 表 5 中 表 5. 4 個 安 慰 劑 組 控 制,9 週 至 13 週, 以 固 定 劑 量 治 療 思 覺 失 調 症 病 人 的 試 驗 中, 受 試 者 的 飯 後 血 糖 變 化 INVEGA SUSTENNA 安 慰 劑 組 39 毫 克 78 毫 克 156 毫 克 234/39 毫 克 234/156 毫 克 234/234 毫 克 依 據 基 準 的 平 均 改 變 (mg/dl) n=367 n=86 n=244 n=238 n=110 n=126 n=115 依 據 基 準 的 血 糖 變 化 血 糖 從 正 常 值 變 成 偏 高 ( 從 <100 mg/dl 至 126 mg/dl) 血 糖 改 變 的 病 患 比 例 4.6% 6.3% 6.4% 3.9% 2.5% 7.0% 6.6% (11/241) (4/64) (11/173) (6/154) (2/79) (6/86) (5/76) 起 始 劑 量 234 毫 克 注 射 在 手 臂 三 角 肌 後, 隨 後 每 隔 四 週 在 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 39 毫 克 156 毫 克 或 234 毫 克 試 驗 中 其 他 組 別 (39 毫 克 78 毫 克 和 156 毫 克 ) 僅 在 臀 部 肌 肉 注 射 [ 參 見 臨 床 研 究 (14)] 在 一 個 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 的 長 期, 開 放 式, 藥 物 動 力 及 安 全 性 試 驗 中, 最 高 劑 量 (234 毫 克 ) 曾 經 被 評 估,INVEGA SUSTENNA 與 血 糖 平 均 改 變 的 關 聯 在 第 29 週 (n=109) 時 為 -0.4mg/dL, 第 53 週 (n=100) 時 為 +6.8mg/dL 在 一 項 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 之 長 期 研 究 的 最 初 25 週 開 放 階 段 中,INVEGA SUSTENNA 所 引 起 的 血 糖 平 均 變 化 為 +5.3mg/dL (n=518) 在 這 項 研 究 的 後 續 15 個 月 雙 盲 階 段 達 到 終 點 時,INVEGA SUSTENNA 組 所 引 起 的 血 糖 平 均 變 化 為 +0.3 mg/dl (n=131), 而 安 慰 劑 組 中 的 平 均 變 化 則 為 +4.0 mg/dl (n=120) 血 脂 異 常 曾 在 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 期 間 觀 察 到 不 良 的 血 脂 變 化 從 4 個 安 慰 劑 組 控 制 ( 一 個 9 週, 三 個 13 週 ), 以 固 定 劑 量 治 療 思 覺 失 調 症 病 人 的 試 驗 中, 所 得 到 的 整 合 資 料 顯 示 於 表 6 中 14

15 表 6. 4 個 安 慰 劑 組 控 制,9 週 至 13 週, 以 固 定 劑 量 治 療 思 覺 失 調 症 病 人 的 試 驗 中, 受 試 者 的 空 腹 血 脂 變 化 INVEGA SUSTENNA 安 慰 劑 組 39 毫 克 78 毫 克 156 毫 克 234/39 毫 克 234/156 毫 克 234/234 毫 克 依 據 基 準 的 平 均 改 變 (mg/dl) 依 據 基 準 n=366 n=89 n=244 n=232 n=105 n=119 n=120 的 膽 固 醇 變 化 依 據 基 準 的 LDL 變 化 n=275 n=80 n=164 n=141 n=104 n=117 n= 依 據 基 準 的 HDL 變 化 依 據 基 準 的 三 酸 甘 油 酯 變 化 膽 固 醇 從 正 常 值 變 成 偏 高 ( 從 <200 mg/dl 至 240 mg/dl) LDL 從 正 常 值 變 成 偏 高 ( 從 <100 mg/dl 至 160 mg/dl) n=286 n=89 n=165 n=150 n=105 n=118 n= n=366 n=89 n=244 n=232 n=105 n=119 n= 血 脂 改 變 的 病 患 比 例 3.2% 2.0% 2.0% 2.1% 0% 3.1% 7.1% (7/222) (1/51) (3/147) (3/141) (0/69) (2/65) (6/84) 1.1% 0% 0% 0% 0% 0% 0% (1/95) (0/29) (0/67) (0/46) (0/41) (0/37) (0/44) HDL 從 正 常 值 變 成 偏 高 ( 從 40mg/dL 至 <40 mg/dl) 13.8% 14.8% 9.6% 14.2% 12.7% 10.5% 16.0% (28/203) (9/61) (11/115) (15/106) (9/71) (8/76) (13/81) 15

16 三 酸 甘 油 3.6% 6.1% 9.2% 7.2% 1.3% 3.7% 10.7% 酯 從 正 常 值 變 成 偏 (8/221) (3/49) (14/153) (10/139) (1/79) (3/82) (9/84) 高 ( 從 <150 mg/dl 至 200 mg/dl) 起 始 劑 量 234 毫 克 注 射 在 手 臂 三 角 肌 後, 隨 後 每 隔 四 週 在 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 39 毫 克 156 毫 克 或 234 毫 克 試 驗 中 其 他 組 別 (39 毫 克 78 毫 克 和 156 毫 克 ) 僅 在 臀 部 肌 肉 注 射 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.1)] 在 一 個 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 的 長 期 開 放 式 藥 物 動 力 及 安 全 性 試 驗 中, 最 高 劑 量 (234 毫 克 ) 曾 經 被 評 估, 血 脂 值 相 較 於 基 礎 值 的 平 均 變 化 如 表 7 所 示 表 7. 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 之 長 期 開 放 性 藥 物 動 力 學 安 全 性 研 究 中 的 空 腹 血 脂 變 化 INVEGA SUSTENNA 234 毫 克 第 29 週 第 53 週 依 據 基 準 的 平 均 改 變 (mg/dl) 依 據 基 準 的 膽 固 醇 變 化 n=112 n= 依 據 基 準 的 LDL 變 化 n=107 n= 依 據 基 準 的 HDL 變 化 n=112 n= 依 據 基 準 的 三 酸 甘 油 脂 n=112 n=100 變 化 在 一 項 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 的 長 期 研 究 中, 最 初 25 週 開 放 治 療 階 段 及 後 續 15 個 月 雙 盲 治 療 階 段 達 到 終 點 時 的 血 脂 值 相 較 於 基 礎 值 的 平 均 變 化 如 表 8 所 示 表 8. 一 項 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 之 長 期 研 究 的 開 放 雙 盲 階 段 中 的 空 腹 血 脂 變 化 開 放 階 段 雙 盲 階 段 INVEGA SUSTENNA 安 慰 劑 INVEGA SUSTENNA 依 據 基 準 的 平 均 改 變 (mg/dl) 依 據 基 準 的 膽 固 醇 變 化 依 據 基 準 的 LDL 變 化 n=198 n=119 n= n=198 n=117 n=

17 依 據 基 準 的 HDL 變 化 依 據 基 準 的 三 酸 甘 油 脂 變 化 n=198 n=119 n= n=198 n=119 n= 體 重 增 加 曾 在 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 期 間 觀 察 到 體 重 增 加 的 現 象 建 議 臨 床 上 監 測 體 重 從 4 個 安 慰 劑 組 控 制 ( 一 個 9 週, 三 個 13 週 ), 以 固 定 劑 量 治 療 思 覺 失 調 症 病 人 的 試 驗 中, 所 得 到 的 平 均 體 重 變 化 以 及 體 重 增 加 7% 之 比 例 顯 示 於 表 9 中 表 9. 4 個 安 慰 劑 組 控 制,9 週 至 13 週, 以 固 定 劑 量 治 療 思 覺 失 調 症 病 人 的 試 驗 中, 受 試 者 的 平 均 體 重 變 化 以 及 體 重 增 加 7% 之 比 例 INVEGA SUSTENNA 安 慰 劑 組 39 毫 克 78 毫 克 156 毫 克 234/39 毫 克 234/156 毫 克 234/234 毫 克 n=451 n=116 n=280 n=267 n=137 n=144 n=145 依 據 基 準 的 體 重 變 化 量 (kg) 體 重 增 加 7% 之 比 例 % 6.0% 8.9% 9.0% 5.8% 8.3% 13.1% 起 始 劑 量 234 毫 克 注 射 在 手 臂 三 角 肌 後, 隨 後 每 隔 四 週 在 手 臂 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 39 毫 克 156 毫 克 或 234 毫 克 試 驗 中 其 他 組 別 (39 毫 克 78 毫 克 和 156 毫 克 ) 僅 在 臀 部 肌 肉 注 射 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.1)] 在 一 個 長 期, 開 放 式, 藥 物 動 力 及 安 全 性 試 驗 中, 最 高 劑 量 (234 毫 克 ) 曾 經 被 評 估,INVEGA SUSTENNA 與 平 均 體 重 變 化 的 關 聯 在 第 29 週 (n=134) 時 為 +2.4kg 以 及 在 第 53 週 (n=113) 時 為 +4.3kg 在 一 項 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 之 長 期 研 究 的 最 初 25 週 開 放 階 段 中,INVEGA SUSTENNA 所 引 起 的 體 重 平 均 變 化 為 +2.2 公 斤, 並 有 18.4% 之 受 試 者 的 體 重 增 加 幅 度 7% (n=653) 在 這 項 研 究 的 後 續 15 個 月 雙 盲 階 段 達 到 終 點 時,INVEGA SUSTENNA 所 引 起 的 體 重 平 均 變 化 為 -0.2 公 斤, 並 有 13.0% 之 受 試 者 的 體 重 增 加 幅 度 7% (n=161); 安 慰 劑 組 中 的 體 重 平 均 變 化 為 -0.8 公 斤, 並 有 6.0% 之 受 試 者 的 體 重 增 加 幅 度 7% (n=168) 5.7 直 立 性 低 血 壓 與 暈 厥 由 於 pliperidone 具 有 阻 斷 作 用, 因 此 可 能 會 使 某 些 患 者 發 生 直 立 性 低 血 壓 及 暈 厥 的 反 應 在 四 項 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 使 用 INVEGA SUSTENNA ( 在 39 毫 克 至

18 毫 克 的 建 議 劑 量 範 圍 內 ) 治 療 的 受 試 者 通 報 發 生 暈 厥 反 應 的 比 例 為 <1% (4/1293), 在 使 用 安 慰 劑 治 療 的 患 者 中 則 為 0% (0/510) 在 這 四 項 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 的 固 定 劑 量 療 效 研 究 中, 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 受 試 者 通 報 發 生 直 立 性 低 血 壓 不 良 事 件 的 比 例 為 <1% (2/1293), 而 安 慰 劑 組 則 為 0% (0/510) 在 針 對 思 覺 失 調 症 與 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 的 長 期 研 究 中, 直 立 性 低 血 壓 與 暈 厥 反 應 的 發 生 率 和 短 期 研 究 中 的 觀 察 結 果 大 致 相 當 對 已 知 患 有 心 血 管 疾 病 ( 如 心 臟 衰 竭 心 肌 梗 塞 或 局 部 缺 血 之 病 史 傳 導 異 常 ) 腦 血 管 疾 病 或 處 於 容 易 發 生 低 血 壓 反 應 之 狀 況 ( 如 脫 水 低 血 容 以 及 使 用 抗 高 血 壓 藥 物 治 療 ) 的 患 者, 使 用 INVEGA SUSTENNA 時 應 謹 慎 對 容 易 發 生 低 血 壓 的 患 者, 應 考 慮 監 視 身 體 直 立 時 的 生 命 徵 象 5.8 白 血 球 減 少 症 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 以 及 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 在 臨 床 試 驗 及 ( 或 ) 上 市 後 的 使 用 經 驗 中, 曾 有 發 生 白 血 球 減 少 症 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 報 告, 且 被 認 定 和 抗 精 神 病 藥 物 有 時 序 上 之 相 關 性, 包 括 INVEGA, 一 種 口 服 劑 型 的 pliperidone 亦 曾 有 發 生 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 的 報 告 白 血 球 減 少 症 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 可 能 危 險 因 子 包 括 原 先 即 有 白 血 球 計 數 (WBC) 偏 低 的 現 象, 以 及 藥 物 誘 發 性 白 血 球 減 少 症 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 病 史 對 曾 出 現 臨 床 上 明 顯 之 WBC 偏 低 現 象 或 有 藥 物 誘 發 性 白 血 球 減 少 症 / 嗜 中 性 白 血 血 球 減 少 症 之 病 史 的 患 者, 在 開 始 治 療 的 最 初 幾 個 月 期 間 應 經 常 監 測 全 血 球 計 數 (CBC), 如 果 在 沒 有 其 它 原 因 的 情 況 下 出 現 第 一 個 臨 床 上 明 顯 的 WBC 下 降 徵 兆 時, 即 應 考 慮 停 用 INVEGA SUSTENNA 對 發 生 臨 床 上 明 顯 之 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 患 者, 應 仔 細 監 視 是 否 出 現 發 燒 現 象 或 其 它 意 味 發 生 感 染 的 症 狀 或 徵 兆, 如 果 發 生 這 些 症 狀 或 徵 兆, 應 立 即 給 予 治 療 對 發 生 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ( 絕 對 嗜 中 性 白 血 球 計 數 <1000/mm 3 ) 的 患 者, 應 停 止 使 用 INVEGA SUSTENNA, 並 針 對 其 WBC 進 行 追 蹤, 直 到 恢 復 正 常 為 止 5.9 高 泌 乳 激 素 血 症 和 其 它 會 拮 抗 多 巴 胺 D2 受 體 的 藥 物 一 樣,pliperidone 也 會 升 高 泌 乳 激 素 的 濃 度, 且 這 種 濃 度 升 高 的 現 象 在 長 期 投 藥 期 間 會 持 續 存 在 Pliperidone 的 泌 乳 激 素 升 高 作 用 和 risperidone 類 似, 而 使 用 risperidone 時 的 泌 乳 激 素 濃 度 升 高 幅 度 要 比 其 它 的 抗 精 神 病 藥 物 高 不 論 病 因 為 何, 高 泌 乳 激 素 血 症 都 可 能 會 抑 制 下 視 丘 GnRH, 從 而 導 致 腦 下 垂 體 促 性 腺 激 素 (gondotrophin) 分 泌 降 低 這 會 減 弱 女 性 和 男 性 患 者 的 性 腺 類 固 醇 生 成 作 用, 並 可 能 因 而 抑 制 其 生 殖 功 能 在 使 用 會 升 高 泌 乳 激 素 之 藥 物 的 患 者 中, 曾 有 發 生 溢 乳 閉 經 男 性 女 乳 症 及 陽 萎 的 報 告 長 期 存 在 的 高 泌 乳 激 素 血 症 在 伴 有 性 腺 功 能 減 退 問 題 的 情 況 下, 可 能 會 使 男 性 和 女 性 患 者 出 現 骨 質 密 度 降 低 的 現 象 體 外 組 織 培 養 實 驗 顯 示, 約 有 1/3 的 人 類 乳 癌 和 泌 乳 激 素 有 關, 當 準 備 對 先 前 曾 檢 出 乳 癌 的 患 者 處 方 這 些 藥 物 時, 這 是 一 個 可 能 相 當 重 要 的 考 量 因 素 在 針 對 小 鼠 和 大 鼠 所 進 行 的 risperidone 致 癌 性 研 究 中 發 現, 腦 下 垂 體 瘤 乳 腺 瘤 與 胰 島 細 胞 瘤 的 發 生 率 有 升 高 的 現 象 ( 乳 腺 腺 癌 腦 下 垂 體 腺 瘤 與 胰 臟 腺 瘤 )[ 參 見 非 臨 床 毒 理 學 (13.1)] 至 今 所 進 行 的 臨 床 研 究 與 流 行 病 學 研 究 皆 未 顯 示 對 人 類 長 期 投 予 此 類 藥 物 與 發 生 腫 瘤 之 間 存 有 關 聯 性, 但 由 於 現 有 的 資 18

19 料 太 少, 因 此 並 無 法 做 出 定 論 5.10 認 知 與 行 動 能 力 可 能 會 減 弱 在 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 受 試 者 中 曾 有 發 生 嗜 睡 鎮 靜 與 暈 眩 等 不 良 反 應 的 報 告 [ 參 見 不 良 反 應 (6.1)] 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 INVEGA SUSTENNA ) 可 能 會 減 弱 判 斷 思 考 或 行 動 的 能 力 應 告 誡 患 者 避 免 進 行 須 保 持 精 神 警 覺 的 活 動, 如 操 作 危 險 機 械 或 駕 駛 汽 車, 直 到 他 們 相 當 確 信 pliperidone 的 治 療 不 會 對 他 們 造 成 不 良 影 響 為 止 5.11 癲 癇 發 作 在 四 項 固 定 劑 量 的 雙 盲 安 慰 劑 對 照 研 究 中, 使 用 INVEGA SUSTENNA ( 在 39 毫 克 至 234 毫 克 的 建 議 劑 量 範 圍 內 ) 治 療 的 受 試 者 有 <1% (1/1293) 發 生 痙 攣 不 良 事 件, 在 使 用 安 慰 劑 治 療 的 受 試 者 中 則 有 <1% (1/510) 發 生 大 發 作 痙 攣 和 其 它 的 抗 精 神 病 藥 物 一 樣, 對 有 癲 癇 發 作 病 史 或 併 有 其 它 可 能 會 降 低 癲 癇 發 作 閾 值 之 狀 況 的 患 者, 應 謹 慎 使 用 INVEGA SUSTENNA 會 降 低 癲 癇 發 作 閾 值 的 狀 況 可 能 在 65 歲 以 上 的 患 者 中 較 為 盛 行 5.12 吞 嚥 困 難 使 用 抗 精 神 病 藥 物 曾 有 伴 隨 發 生 食 道 蠕 動 異 常 與 食 道 異 物 吸 入 肺 部 的 報 告 在 晚 期 阿 茲 海 默 氏 失 智 症 患 者 中, 吸 入 性 肺 炎 是 發 生 疾 病 和 死 亡 的 常 見 導 因 之 一 對 有 發 生 吸 入 性 肺 炎 之 風 險 的 患 者, 應 謹 慎 使 用 INVEGA SUSTENNA 與 其 它 的 抗 精 神 病 藥 物 5.13 陰 莖 異 常 勃 起 曾 有 報 告 指 出, 具 腎 上 腺 阻 斷 作 用 的 藥 物 會 引 發 陰 莖 異 常 勃 起 的 反 應 雖 然 在 INVEGA SUSTENNA 的 臨 床 試 驗 中 並 無 任 何 發 生 陰 莖 異 常 勃 起 的 病 例 報 告, 但 在 口 服 用 pliperidone 的 上 市 後 監 視 期 間 曾 有 發 生 陰 莖 異 常 勃 起 的 報 告 嚴 重 的 陰 莖 異 常 勃 起 可 能 需 要 外 科 介 入 治 療 5.14 干 擾 體 溫 調 節 抗 精 神 病 藥 物 會 干 擾 身 體 降 低 核 心 體 溫 的 能 力 對 經 常 處 於 可 能 會 促 使 核 心 體 溫 升 高 之 狀 態 ( 如 劇 烈 運 動 接 觸 極 度 高 溫 同 時 使 用 具 抗 膽 鹼 激 性 作 用 的 藥 物 或 是 容 易 脫 水 ) 的 患 者, 處 方 INVEGA SUSTENNA 時 應 告 知 適 當 的 照 護 方 式 6 不 良 反 應 以 下 的 不 良 反 應 在 本 仿 單 的 其 它 段 落 中 有 更 詳 細 的 說 明 : 會 升 高 失 智 症 相 關 精 神 病 老 年 患 者 的 死 亡 率 [ 參 見 加 框 警 語 及 警 語 和 注 意 事 項 (5.1)] 發 生 於 失 智 症 相 關 精 神 病 老 年 患 者 的 腦 血 管 不 良 事 件, 包 括 中 風 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.2)] 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.3)] QT 間 期 延 長 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.4)] 遲 發 性 運 動 異 常 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.5)] 19

20 代 謝 改 變 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.6)] 直 立 性 低 血 壓 與 暈 厥 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.7)] 白 血 球 減 少 症 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 以 及 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.8)] 高 泌 乳 激 素 血 症 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.9)] 認 知 與 行 動 能 力 可 能 會 減 弱 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.10)] 癲 癇 發 作 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.11)] 吞 嚥 困 難 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.12)] 陰 莖 異 常 勃 起 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.13)] 干 擾 體 溫 調 節 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.14)] 在 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 的 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 最 為 常 見 ( 在 任 一 INVEGA SUSTENNA 治 療 組 中 的 發 生 率 至 少 為 5%) 且 可 能 和 藥 物 有 關 ( 在 藥 物 治 療 組 中 之 發 生 率 至 少 為 安 慰 劑 組 之 兩 倍 的 不 良 事 件 ) 的 不 良 反 應 為 注 射 部 位 反 應 嗜 睡 / 鎮 靜 暈 眩 靜 坐 不 能 以 及 錐 體 外 疾 患 在 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 的 長 期 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 並 無 任 何 不 良 事 件 的 發 生 率 達 到 這 個 界 限 本 節 所 陳 述 的 資 料 係 源 自 一 個 臨 床 試 驗 資 料 庫 ( 第 2 期 與 第 3 期 ), 此 資 料 庫 一 共 涵 蓋 3817 位 ( 約 1705 個 曝 藥 人 年 數 ) 至 少 使 用 過 一 劑 INVEGA SUSTENNA ( 在 39 毫 克 至 234 毫 克 的 建 議 劑 量 範 圍 內 ) 的 思 覺 失 調 症 患 者, 以 及 510 位 使 用 安 慰 劑 的 思 覺 失 調 症 患 者 在 3817 位 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 受 試 者 中, 有 1293 位 是 在 四 項 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 ( 一 項 9 週 研 究 與 三 項 13 週 研 究 ) 中 接 受 INVEGA SUSTENNA 的 治 療, 有 849 位 是 在 維 持 治 療 試 驗 中 接 受 INVEGA SUSTENNA 的 治 療 ( 在 這 項 研 究 的 33 週 開 放 階 段 的 中 位 曝 藥 時 間 為 229 天, 其 中 有 205 位 受 試 者 在 這 項 研 究 的 雙 盲 安 慰 劑 對 照 階 段 仍 繼 續 接 受 INVEGA SUSTENNA 的 治 療 [ 中 位 曝 藥 時 間 為 171 天 ]), 另 外 1675 位 則 是 在 五 項 非 安 慰 劑 對 照 試 驗 ( 三 項 不 劣 性 活 性 藥 物 對 照 試 驗, 一 項 長 期 開 放 性 藥 動 及 安 全 性 試 驗 和 一 項 注 射 部 位 [ 三 角 肌 - 臀 部 肌 肉 ] 交 叉 試 驗 ) 中 接 受 INVEGA SUSTENNA 的 治 療 其 中 一 項 13 週 研 究 係 先 投 予 234 毫 克 的 INVEGA SUSTENNA 起 始 劑 量, 再 以 每 四 週 投 予 39 毫 克 156 毫 克 或 234 毫 克 的 方 式 進 行 治 療 有 一 項 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 所 進 行 的 長 期 研 究 也 曾 評 估 使 用 INVEGA SUSTENNA 的 安 全 性 共 有 667 位 受 試 者 在 這 項 研 究 的 25 週 開 放 階 段 接 受 INVEGA SUSTENNA 的 治 療 ( 中 位 曝 藥 時 間 為 147 天 ); 其 中 有 164 位 受 試 者 在 這 項 研 究 的 15 個 月 雙 盲 安 慰 劑 對 照 階 段 繼 續 接 受 INVEGA SUSTENNA 的 治 療 ( 中 位 曝 藥 時 間 為 446 天 ) 在 INVEGA SUSTENNA 組 中, 發 生 頻 率 高 於 安 慰 劑 組 ( 兩 組 間 之 差 異 達 2% ( 含 ) 以 上 ) 的 不 良 反 應 為 體 重 增 加 鼻 咽 炎 頭 痛 高 泌 乳 激 素 血 症 以 及 發 燒 6.1 臨 床 試 驗 經 驗 20

21 由 於 臨 床 試 驗 的 進 行 條 件 差 異 極 大, 因 此, 在 一 種 藥 物 之 臨 床 試 驗 中 所 觀 察 到 的 不 良 反 應 發 生 率 不 可 直 接 和 另 一 種 藥 物 之 臨 床 試 驗 中 的 發 生 率 進 行 比 較, 也 可 能 無 法 反 映 臨 床 實 務 中 所 見 的 發 生 率 雙 盲 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 中 的 常 見 通 報 不 良 反 應 在 四 項 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 中 接 受 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 思 覺 失 調 症 患 者 中, 通 報 率 達 2% ( 含 ) 以 上 且 高 於 安 慰 劑 組 的 不 良 反 應 如 表 10 所 示 表 10. 在 四 項 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 中 接 受 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 思 覺 失 調 症 患 者 ( 大 於 安 慰 劑 組 ) 中, 發 生 率 2% 的 於 治 療 期 間 出 現 之 不 良 事 件 的 發 生 率 系 統 / 器 官 類 別 安 慰 劑 39 毫 克 78 毫 克 156 毫 克 b 234/39 毫 克 b b 234/156 毫 克 234/234 毫 克 不 良 事 件 (N=510) (N=130) (N=302) (N=312) (N=160) (N=165) (N=163) 發 生 不 良 事 件 的 整 體 受 試 者 比 例 胃 腸 道 疾 患 腹 部 不 適 / 上 腹 痛 腹 瀉 口 乾 噁 心 牙 痛 嘔 吐 全 身 性 疾 患 與 投 藥 部 位 症 狀 無 力 < 疲 倦 c 注 射 部 位 反 應 感 染 與 寄 生 蟲 侵 染 鼻 咽 炎 上 呼 吸 道 感 染 尿 道 感 染 < 檢 查 體 重 增 加 肌 肉 骨 骼 與 結 締 組 織 疾 患 背 痛 肌 肉 骨 骼 僵 硬 1 1 <1 < 肌 痛 < 四 肢 疼 痛 神 經 系 統 疾 患 靜 坐 不 能 暈 眩 錐 體 外 疾 患 頭 痛 嗜 睡 / 鎮 靜 精 神 疾 患 激 動 不 安 焦 慮 夢 魘 < 呼 吸 道 胸 腔 與 縱 膈 疾 患 咳 嗽 血 管 疾 患 高 血 壓

22 百 分 率 取 最 接 近 的 整 數 值 表 中 所 列 為 在 任 一 INVEGA SUSTENNA 劑 量 組 中 之 通 報 率 達 2% ( 含 ) 以 上 且 高 於 安 慰 劑 組 中 之 發 生 率 的 不 良 事 件 安 慰 劑 組 的 數 據 為 所 有 研 究 的 整 合 結 果, 且 涵 蓋 三 角 肌 注 射 或 臀 部 肌 肉 注 射 ( 視 研 究 設 計 而 定 ) b 先 在 三 角 肌 位 置 注 射 234 毫 克, 再 每 4 週 一 次 於 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 39 毫 克 156 毫 克 或 234 毫 克 其 它 劑 量 組 (39 毫 克 78 毫 克 及 156 毫 克 ) 係 源 自 僅 採 用 臀 部 肌 肉 注 射 的 研 究 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.1)] 此 表 並 未 列 出 pliperidone plmitte 組 中 之 發 生 率 和 安 慰 劑 組 相 當 或 更 低 的 不 良 事 件, 這 些 事 件 包 括 : 消 化 不 良 精 神 疾 患 思 覺 失 調 症 以 及 顫 抖 下 列 術 語 皆 各 別 合 併 為 一 類 : 嗜 睡 / 鎮 靜 乳 房 觸 痛 / 乳 房 疼 痛 腹 部 不 適 / 上 腹 痛 / 胃 部 不 適 以 及 心 跳 過 速 / 竇 性 心 跳 過 速 / 心 跳 速 率 升 高 c 所 有 的 注 射 部 位 反 應 相 關 不 良 事 件 都 歸 併 於 注 射 部 位 疼 痛 的 項 目 之 下 在 INVEGA SUSTENNA 的 臨 床 試 驗 評 估 期 間 曾 經 發 現 的 其 它 不 良 反 應 下 列 不 良 反 應 並 未 包 含 :1) 已 列 於 上 文 表 格 中 或 本 仿 單 其 他 段 落 的 反 應,2) 藥 物 相 關 性 極 小 的 反 應,3) 太 過 普 通 以 至 無 參 考 價 值 的 反 應, 或 4) 未 被 認 定 為 具 有 重 要 臨 床 意 義 的 反 應 心 臟 疾 患 : 第 一 級 房 室 傳 導 阻 滯 心 搏 徐 緩 束 支 傳 導 阻 滯 心 悸 姿 勢 性 直 立 性 心 跳 過 速 症 候 群 心 搏 過 速 耳 朵 及 內 耳 疾 患 : 眩 暈 眼 睛 疾 患 : 眼 動 作 障 礙 眼 睛 轉 動 不 停 眼 球 上 吊 (Oculogyric crisis) 視 覺 模 糊 胃 腸 道 疾 患 : 便 秘 消 化 不 良 脹 氣 唾 液 分 泌 過 多 免 疫 系 統 疾 患 : 過 敏 檢 查 : 丙 胺 酸 轉 胺 酶 升 高 天 冬 胺 酸 轉 胺 酶 升 高 心 電 圖 異 常 代 謝 與 營 養 疾 患 : 食 慾 降 低 高 胰 島 素 血 症 食 慾 增 加 骨 骼 肌 肉 及 結 締 組 織 疾 患 : 關 節 痛 關 節 僵 硬 肌 肉 僵 硬 肌 肉 痙 攣 肌 肉 緊 繃 肌 肉 抽 搐 頸 部 僵 硬 神 經 系 統 疾 患 : 動 作 遲 緩 腦 中 風 痙 攣 姿 勢 性 暈 眩 流 口 水 發 音 困 難 異 動 症 肌 張 力 異 常 肌 張 力 亢 進 嗜 睡 口 頷 部 肌 張 力 異 常 帕 金 森 氏 症 精 神 運 動 過 度 活 躍 暈 厥 精 神 疾 患 : 失 眠 坐 立 不 安 生 殖 系 統 及 乳 房 疾 患 : 閉 經 乳 房 分 泌 物 勃 起 功 能 障 礙 溢 乳 男 性 女 乳 症 月 經 失 調 初 經 延 遲 月 經 不 規 則 性 功 能 障 礙 呼 吸 道 胸 腔 及 縱 膈 疾 患 : 鼻 充 血 皮 膚 與 皮 下 組 織 疾 患 : 藥 疹 搔 癢 全 身 性 搔 癢 皮 疹 蕁 麻 疹 因 發 生 不 良 事 件 而 停 藥 22

23 在 這 四 項 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 性 思 覺 失 調 症 試 驗 中, 接 受 INVEGA SUSTENNA 治 療 與 接 受 安 慰 劑 治 療 之 患 者 因 發 生 不 良 事 件 而 停 藥 的 病 患 比 例 大 致 相 當 在 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 之 長 期 研 究 的 開 放 階 段 中, 因 發 生 不 良 事 件 而 停 藥 的 病 患 比 例 為 7.5% 在 這 項 研 究 的 雙 盲 安 慰 劑 對 照 階 段 中, 接 受 INVEGA SUSTENNA 治 療 與 接 受 安 慰 劑 治 療 之 患 者 因 發 生 不 良 事 件 而 停 藥 的 病 患 比 例 分 別 為 5.5% 與 1.8% 劑 量 相 關 不 良 反 應 根 據 這 四 項 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 之 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 整 合 數 據, 在 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 之 受 試 者 中 的 發 生 率 2% 的 不 良 反 應 中, 只 有 靜 坐 不 能 的 發 生 率 會 隨 劑 量 而 升 高 高 泌 乳 激 素 血 症 的 發 生 也 與 劑 量 有 關, 但 在 這 四 項 固 定 劑 量 研 究 中 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 的 受 試 者 中, 其 發 生 率 並 未 達 到 2% 的 程 度 人 口 統 計 學 差 異 針 對 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 中 之 人 口 子 群 進 行 評 估 的 結 果 並 未 發 現 任 何 證 據 顯 示 安 全 性 會 單 純 因 為 年 齡 性 別 或 種 族 而 出 現 差 異 ; 不 過, 其 中 只 有 極 少 數 受 試 者 的 年 齡 65 歲 錐 體 外 症 狀 (EPS) 獲 自 兩 項 針 對 思 覺 失 調 症 成 人 患 者 所 進 行 之 雙 盲 安 慰 劑 對 照 13 週 固 定 劑 量 試 驗 的 整 合 數 據 可 提 供 EPS 方 面 的 資 訊 有 數 種 方 法 曾 被 應 用 於 評 估 EPS:(1) Simpson-Angus 總 分 ( 和 基 礎 值 相 比 較 的 平 均 變 化, 或 達 試 驗 終 點 時 的 評 分 ), 廣 泛 用 於 評 估 帕 金 森 氏 症,(2) Brnes 靜 坐 不 能 量 表 整 體 臨 床 評 估 分 數 ( 和 基 礎 值 相 比 較 的 平 均 變 化, 或 達 試 驗 終 點 時 的 評 分 ), 用 於 評 估 靜 坐 不 能,(3) 使 用 抗 膽 鹼 激 性 藥 物 治 療 EPS,(4) 異 常 不 自 主 運 動 量 表 的 評 分 ( 和 基 礎 值 相 比 較 的 平 均 變 化, 或 達 試 驗 終 點 時 的 評 分 )( 表 11), 以 及 (5) 自 發 通 報 EPS 的 發 生 率 ( 表 12) 表 11. 依 各 評 估 量 表 之 發 生 率 及 使 用 抗 膽 鹼 激 性 藥 物 治 療 之 情 形 進 行 評 估 的 錐 體 外 症 狀 (EPS)- 成 人 思 覺 失 調 症 研 究 受 試 者 比 例 INVEGA SUSTENNA 量 表 安 慰 劑 (N=262) 39 毫 克 (N=130) 78 毫 克 (N=223) 156 毫 克 (N=228) 帕 金 森 氏 症 b 靜 坐 不 能 c 異 動 症 d 使 用 抗 膽 鹼 激 性 藥 物 帕 金 森 氏 症 的 發 生 率 係 指 達 試 驗 終 點 時,Simpson-Angus 總 分 >0.3 的 受 試 者 比 例 ( 總 分 的 定 義 為 各 評 估 項 目 之 評 分 總 和 除 以 評 估 項 目 數 目 的 結 果 ) b 靜 坐 不 能 的 發 生 率 係 指 達 試 驗 終 點 時,Brnes 靜 坐 不 能 量 表 總 分 2 的 受 試 者 比 例 c 異 動 症 的 發 生 率 係 指 達 試 驗 終 點 時, 在 異 常 不 自 主 運 動 量 表 的 前 7 個 評 估 項 目 中 有 任 一 項 目 的 評 分 3, 或 在 前 7 個 評 估 項 目 中 有 任 兩 個 ( 含 ) 以 上 之 項 目 的 評 分 2 的 病 患 比 例 d 接 受 抗 膽 鹼 激 性 藥 物 治 療 突 發 之 EPS 的 受 試 者 比 例 表 12. 錐 體 外 症 狀 (EPS) 相 關 事 件, 依 MedDRA 的 代 表 術 語 分 列 - 成 人 思 覺 失 調 症 研 究 23 受 試 者 比 例

24 INVEGA SUSTENNA EPS 類 別 安 慰 劑 (N=262) 39 毫 克 (N=130) 78 毫 克 (N=223) 156 毫 克 (N=228) 發 生 EPS 相 關 不 良 事 件 的 整 體 受 試 者 比 例 帕 金 森 氏 症 運 動 機 能 亢 進 顫 抖 異 動 症 肌 張 力 異 常 帕 金 森 氏 症 類 的 事 件 包 括 : 錐 體 外 疾 患 肌 張 力 亢 進 肌 肉 骨 骼 僵 硬 帕 金 森 氏 症 流 口 水 面 具 臉 肌 肉 緊 繃 運 動 機 能 減 退 運 動 機 能 亢 進 類 的 事 件 包 括 : 靜 坐 不 能 腳 部 躁 動 症 候 群 坐 立 不 安 異 動 症 類 的 事 件 包 括 : 異 動 症 舞 蹈 徐 動 症 肌 肉 抽 動 肌 躍 症 遲 發 性 運 動 異 常 肌 張 力 異 常 類 的 事 件 包 括 : 肌 張 力 異 常 肌 肉 痙 攣 在 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 之 維 持 治 療 試 驗 的 各 個 階 段 中, 所 獲 得 的 結 果 都 有 類 似 的 發 現 在 9 週 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 INVEGA SUSTENNA 156 毫 克 治 療 組 中, 發 生 帕 金 森 氏 症 與 靜 坐 不 能 的 病 患 比 例 ( 分 別 為 18% 與 11%) 要 高 於 INVEGA SUSTENNA 78 毫 克 治 療 組 ( 分 別 為 9% 與 5%) 與 安 慰 劑 組 ( 分 別 為 7% 與 4%) 上 述 發 生 率 乃 依 評 估 量 表 進 行 評 估 而 得 在 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 的 以 234 毫 克 做 為 起 始 劑 量 的 13 週 研 究 中, 雖 然 任 何 EPS 的 發 生 率 和 安 慰 劑 組 (8%) 大 致 相 當, 但 也 呈 現 出 和 劑 量 相 關 的 模 式, 在 INVEGA SUSTENNA 234/39 毫 克 234/156 毫 克 與 234/234 毫 克 治 療 組 中 分 別 為 6% 10% 與 11% 在 這 項 研 究 中, 運 動 機 能 亢 進 是 最 為 常 見 的 EPS 相 關 不 良 事 件 類 別, 安 慰 劑 組 (4.9%) 與 INVEGA SUSTENNA 234/156 毫 克 (4.8%) 及 234/234 毫 克 (5.5%) 治 療 組 中 的 發 生 率 大 致 相 當, 但 在 234/39 毫 克 治 療 組 中 的 發 生 率 (1.3%) 則 較 低 在 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 所 進 行 的 長 期 研 究 中, 於 25 週 INVEGA SUSTENNA 開 放 治 療 階 段 所 發 生 的 EPS 為 運 動 機 能 亢 進 (12.3%) 帕 金 森 氏 症 (8.7%) 顫 抖 (3.4%) 異 動 症 (2.5%) 以 及 肌 張 力 異 常 (2.1%) 在 15 個 月 雙 盲 治 療 期 間, 任 何 EPS 的 發 生 率 和 安 慰 劑 組 大 致 相 當 ( 分 別 為 8.5% 和 7.1%) 在 這 項 研 究 之 雙 盲 階 段 的 任 一 治 療 組 中 (INVEGA SUSTENNA 組 與 安 慰 劑 組 ), 最 常 通 報 的 於 治 療 期 間 出 現 的 EPS 相 關 不 良 事 件 (>2%) 為 運 動 機 能 亢 進 (3.7% vs. 2.9%) 帕 金 森 氏 症 (3.0% vs. 1.8%) 以 及 顫 抖 (1.2% vs. 2.4%) 肌 張 力 異 常 在 開 始 治 療 的 最 初 幾 天 期 間, 較 敏 感 的 患 者 可 能 會 發 生 肌 張 力 異 常 的 症 狀, 亦 即 出 現 持 續 較 長 時 間 的 肌 肉 群 異 常 收 縮 現 象 肌 張 力 異 常 的 症 狀 包 括 : 頸 部 肌 肉 痙 攣, 有 時 會 進 一 步 出 現 喉 嚨 緊 繃 吞 嚥 困 難 呼 吸 困 難 及 ( 或 ) 舌 頭 突 出 的 現 象 雖 然 這 些 症 狀 也 可 能 在 使 用 低 劑 量 時 發 生, 但 在 使 用 強 效 及 較 高 劑 量 的 第 一 代 抗 精 神 病 藥 物 時, 發 生 頻 率 通 常 比 較 高, 且 較 為 嚴 重 在 男 性 和 較 年 輕 的 族 群 中, 發 生 急 性 肌 張 力 異 常 的 風 險 有 升 高 的 現 象 實 驗 室 檢 驗 異 常 根 據 兩 項 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 之 雙 盲 安 慰 劑 對 照 性 13 週 固 定 劑 量 試 驗 的 整 合 數 據 進 行 研 究 組 間 之 比 較 的 結 果 發 現, 在 常 規 血 清 化 學 血 液 學 或 尿 液 分 析 參 數 出 現 可 能 具 臨 床 意 義 之 變 化 的 受 試 者 比 例 方 面,INVEGA SUSTENNA 組 與 安 慰 劑 組 之 間 並 無 任 何 具 醫 療 重 要 24

25 性 的 差 異 同 樣 地, 在 因 血 液 學 尿 液 分 析 或 血 清 化 學 之 變 化 ( 包 括 空 腹 血 糖 胰 島 素 C 胜 肽 三 酸 甘 油 脂 HDL LDL 及 總 膽 固 醇 和 基 礎 值 相 比 較 的 平 均 變 化 ) 而 停 藥 的 發 生 率 方 面, INVEGA SUSTENNA 組 與 安 慰 劑 組 之 間 也 沒 有 任 何 差 異 不 過, 使 用 INVEGA SUSTENNA 會 伴 隨 出 現 血 清 泌 乳 激 素 升 高 的 現 象 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.9)] 在 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 以 234 毫 克 做 為 起 始 劑 量 的 13 週 研 究 9 週 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 以 及 維 持 治 療 試 驗 的 雙 盲 階 段 中, 所 獲 得 的 結 果 都 有 類 似 的 發 現 疼 痛 評 估 與 局 部 注 射 部 位 反 應 根 據 兩 項 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 的 13 週 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 性 試 驗 的 整 合 數 據, 在 所 有 的 治 療 組 中, 受 試 者 利 用 一 種 視 覺 類 比 量 表 (0= 無 任 何 疼 痛 感 覺,100= 無 法 忍 受 的 疼 痛 ) 自 第 一 次 注 射 至 最 後 一 次 注 射 所 通 報 之 注 射 疼 痛 反 應 的 平 均 程 度 都 有 降 低 的 現 象 ( 安 慰 劑 : 由 10.9 降 至 9.8;39 毫 克 : 由 10.3 降 至 7.7;78 毫 克 : 由 10.0 降 至 9.2;156 毫 克 : 由 11.1 降 至 8.8) 在 9 週 固 定 劑 量 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 及 維 持 治 療 試 驗 的 雙 盲 階 段 中, 所 獲 得 的 結 果 都 有 類 似 的 發 現 在 針 對 思 覺 失 調 症 患 者 所 進 行 以 234 毫 克 做 為 起 始 劑 量 的 13 週 研 究 中, 由 盲 性 狀 態 之 研 究 人 員 進 行 評 估 的 結 果 顯 示, 硬 塊 發 紅 或 腫 脹 等 反 應 都 不 常 發 生 通 常 為 輕 度 反 應 會 隨 時 間 而 消 退 且 在 INVEGA SUSTENNA 組 和 安 慰 劑 組 中 的 發 生 率 大 致 相 當 由 研 究 人 員 評 估 的 注 射 疼 痛 反 應 方 面, 安 慰 劑 組 與 INVEGA SUSTENNA 組 的 結 果 大 致 相 同 在 研 究 人 員 於 第 一 次 注 射 後 針 對 發 紅 腫 脹 硬 塊 及 疼 痛 反 應 所 進 行 的 評 估 中,INVEGA SUSTENNA 組 與 安 慰 劑 組 都 有 % 的 受 試 者 被 評 定 為 無 此 類 反 應 在 第 92 天 時,INVEGA SUSTENNA 組 與 安 慰 劑 組 都 有 % 的 受 試 者 被 研 究 人 員 評 定 為 無 發 紅 腫 脹 硬 塊 及 疼 痛 反 應 使 用 口 服 用 Pliperidone 者 於 臨 床 試 驗 中 所 通 報 的 不 良 反 應 下 列 為 使 用 口 服 用 pliperidone 者 於 臨 床 試 驗 中 曾 通 報 的 其 它 不 良 反 應 : 心 臟 疾 患 : 左 束 支 傳 導 阻 滯 竇 性 心 律 不 整 胃 腸 道 疾 患 : 腹 痛 小 腸 阻 塞 全 身 性 疾 患 與 投 藥 部 位 症 狀 : 水 腫 周 邊 水 腫 免 疫 系 統 疾 患 : 嚴 重 過 敏 性 反 應 感 染 與 寄 生 蟲 感 染 : 鼻 炎 肌 肉 骨 骼 與 結 締 組 織 疾 患 : 肌 肉 骨 骼 痛 斜 頸 牙 關 緊 閉 神 經 系 統 疾 患 : 齒 輪 狀 僵 硬 大 發 作 痙 攣 帕 金 森 氏 症 步 態 暫 時 性 缺 血 精 神 系 統 疾 患 : 睡 眠 疾 患 生 殖 系 統 及 乳 房 疾 患 : 乳 房 腫 脹 乳 房 觸 痛 乳 房 疼 痛 逆 行 性 射 精 25

26 呼 吸 胸 腔 及 縱 膈 腔 疾 患 : 咽 喉 痛 吸 入 性 肺 炎 皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患 : 丘 疹 血 管 疾 患 : 低 血 壓 局 部 缺 血 6.2 上 市 後 使 用 經 驗 下 述 不 良 反 應 已 在 pliperidone 上 市 後 使 用 經 驗 中 確 認, 而 這 些 不 良 反 應 是 由 未 知 使 用 人 數 中 主 動 自 願 通 報, 因 此 很 難 去 計 算 他 們 發 生 的 頻 率 或 確 定 與 接 觸 藥 物 有 關 的 因 果 關 係 已 列 於 不 良 反 應 (6) 之 其 他 部 份 的 反 應 或 在 警 語 和 注 意 事 項 (5) 中 已 考 慮 到 的 反 應 並 未 列 於 此 處 血 液 疾 患 : 血 栓 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 症 胃 腸 道 疾 患 : 腸 阻 塞 生 殖 泌 尿 系 統 疾 患 : 尿 失 禁 尿 滯 留 免 疫 系 統 疾 患 : 血 管 性 水 腫 舌 頭 腫 大 在 上 市 後 使 用 期 間, 在 先 前 可 耐 受 口 服 用 risperidone 或 口 服 用 pliperidone 的 病 患 中, 曾 有 於 注 射 INVEGA SUSTENNA 後 發 生 過 敏 性 反 應 的 案 例 報 告 6.3 使 用 Risperidone 者 所 通 報 的 不 良 反 應 Pliperidone 乃 是 risperidone 的 主 要 活 性 代 謝 物 使 用 口 服 用 risperidone 與 risperidone 長 效 注 射 劑 者 所 通 報 的 不 良 反 應 可 參 見 這 些 產 品 之 包 裝 說 明 書 中 的 不 良 反 應 段 落 7 藥 物 交 互 作 用 由 於 pliperidone plmitte 會 水 解 成 pliperidone [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)], 因 此, 在 評 估 發 生 藥 物 - 藥 物 交 互 作 用 的 可 能 性 時, 應 將 口 服 用 pliperidone 的 研 究 結 果 納 入 考 慮 7.1 INVEGA SUSTENNA 對 其 它 藥 物 造 成 影 響 的 可 能 性 Pliperidone 可 能 會 拮 抗 levodop 及 其 它 多 巴 胺 作 用 劑 的 作 用 由 於 INVEGA SUSTENNA 可 能 會 引 發 直 立 性 低 血 壓, 因 此, 將 本 品 與 其 它 具 此 作 用 的 治 療 藥 物 併 用 時, 可 能 會 出 現 加 成 作 用 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.7)] 當 鋰 鹽 與 INVEGA SUSTENNA 合 併 使 用 時, 劑 量 不 需 要 調 整 鋰 鹽 與 INVEGA SUSTENNA 之 間 產 生 藥 物 動 力 學 交 互 作 用 的 機 會 不 大 當 有 INVEGA SUSTENNA 加 入 療 程 時,vlprote 不 需 要 調 整 劑 量 當 病 患 合 併 服 用 口 服 pliperidone 持 續 性 藥 效 錠 時, 並 不 會 影 響 vlprote 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學 [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 26

27 Pliperidone 預 期 並 不 會 和 透 過 細 胞 酵 素 P-450 同 功 酵 素 代 謝 的 藥 物 發 生 具 臨 床 重 要 性 的 藥 物 動 力 學 交 互 作 用 [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 7.2 其 它 藥 物 對 INVEGA SUSTENNA 造 成 影 響 的 可 能 性 當 與 強 效 CYP3A4 及 P-gp 誘 導 劑 ( 如 :crbmzepine rifmpin St John's wort) 合 併 使 用 時, 可 能 需 要 增 加 INVEGA SUSTENNA 的 劑 量 相 反 的, 當 停 用 強 效 誘 導 劑 時, 可 能 需 要 減 少 INVEGA SUSTENNA 的 劑 量 [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 當 vlprote 加 入 治 療 時,INVEGA SUSTENNA 不 需 要 調 整 劑 量 [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 當 INVEGA SUSTENNA 與 鋰 鹽 合 併 使 用 時, 劑 量 不 需 要 調 整 INVEGA SUSTENNA 與 鋰 鹽 之 間 產 生 藥 物 動 力 學 交 互 作 用 的 機 會 不 大 體 外 研 究 顯 示 CYP2D6 與 CYP3A4 可 能 涉 及 pliperidone 的 代 謝 ; 然 而, 在 體 內 研 究 卻 沒 有 證 據 顯 示 這 些 酵 素 的 抑 制 劑 會 明 顯 影 響 pliperidone 的 代 謝 Pliperidone 並 非 CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 與 CYP2C19 的 作 用 受 質, 因 此 不 太 可 能 會 與 這 些 同 功 酵 素 的 抑 制 劑 或 誘 導 劑 發 生 交 互 作 用 8 特 殊 族 群 之 使 用 8.1 懷 孕 妊 娠 用 藥 分 級 C 風 險 總 結 INVEGA SUSTENNA 尚 未 在 懷 孕 婦 女 上 進 行 適 當 且 良 好 控 制 的 試 驗 新 生 兒 在 懷 孕 第 三 期 間 接 觸 到 抗 精 神 病 用 藥, 可 能 會 在 出 生 後 產 生 錐 體 外 症 狀 和 / 或 戒 斷 症 候 群 只 有 在 潛 在 效 益 超 越 胎 兒 可 能 面 臨 之 風 險 的 情 況 下 才 可 於 懷 孕 期 間 使 用 INVEGA SUSTENNA 臨 床 考 量 胎 兒 / 新 生 兒 不 良 反 應 需 監 控 已 經 產 生 錐 體 外 症 狀 或 戒 斷 症 候 群 之 新 生 兒 有 些 新 生 兒 無 須 特 別 治 療 在 幾 小 時 或 幾 天 內 即 可 復 原, 有 些 則 需 要 較 長 的 住 院 時 間 數 據 人 體 數 據 曾 有 報 告 指 出, 新 生 兒 在 懷 孕 第 三 期 間 於 母 體 內 接 觸 到 抗 精 神 病 用 藥, 產 生 激 動 不 安 肌 肉 高 張 肌 肉 低 張 顫 抖 嗜 睡 呼 吸 窘 迫 及 餵 食 障 礙 這 些 併 發 症 嚴 重 程 度 不 同, 有 些 新 生 兒 徵 狀 是 屬 於 自 限 性 的, 有 些 新 生 兒 則 須 在 加 護 病 房 接 受 支 持 性 照 顧, 並 需 較 長 的 住 院 時 間 動 物 數 據 對 懷 孕 大 鼠 於 器 官 發 生 期 間 肌 肉 注 射 劑 量 最 高 達 250 毫 克 / 公 斤 的 pliperidone plmitte ( 以 mg/m 2 體 表 面 積 為 比 較 基 礎, 相 當 於 INVEGA SUSTENNA 之 人 類 最 高 建 議 劑 量 234 毫 克 的 10 倍 ) 之 後, 並 未 在 仔 鼠 身 上 發 現 任 何 治 療 相 關 影 響 針 對 懷 孕 之 大 鼠 及 兔 子 於 器 官 發 生 期 間 口 服 投 予 pliperidone 的 研 究 顯 示, 在 最 高 試 驗 劑 量 27

28 下 ( 大 鼠 為 10 毫 克 / 公 斤 / 日, 兔 子 為 5 毫 克 / 公 斤 / 日, 以 mg/m 2 體 表 面 積 為 比 較 基 礎, 相 當 於 口 服 用 pliperidone [INVEGA ] 之 人 類 最 高 建 議 劑 量 [12 毫 克 / 日 ] 的 8 倍 ), 胎 兒 畸 形 的 發 生 率 仍 未 出 現 升 高 的 現 象 以 risperidone ( 在 大 鼠 和 人 類 體 內 都 會 廣 泛 轉 化 成 pliperidone) 所 進 行 的 大 鼠 生 殖 研 究 顯 示, 在 較 risperidone 之 人 類 最 高 建 議 劑 量 低 的 口 服 劑 量 下 ( 以 mg/m 2 體 表 面 積 為 比 較 基 礎 ), 仔 鼠 的 死 亡 率 有 升 高 的 現 象 ( 參 見 RISPERDAL 的 包 裝 說 明 書 ) 8.2 分 娩 與 生 產 目 前 並 不 確 知 INVEGA SUSTENNA 對 人 類 之 分 娩 及 生 產 的 影 響 8.3 授 乳 母 親 在 pliperidone 的 動 物 研 究 及 risperidone 的 人 類 研 究 中,pliperidone 都 會 分 泌 進 入 乳 汁 因 為 餵 哺 嬰 兒 母 乳 可 能 會 造 成 嚴 重 的 不 良 反 應, 因 此, 應 考 慮 藥 物 對 母 親 的 重 要 性, 然 後 據 以 決 定 是 要 停 止 餵 哺 母 乳 還 是 停 用 藥 物 8.4 兒 童 之 使 用 對 <18 歲 之 患 者 使 用 INVEGA SUSTENNA 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 立 在 一 項 針 對 幼 鼠 於 出 生 後 24 至 73 天 期 間 投 予 口 服 pliperidone 的 試 驗 中, 學 習 與 記 憶 的 測 驗 結 果 有 減 弱 現 象 ( 僅 見 於 雌 鼠 ) 但 此 現 象 為 可 逆 轉 的, 無 影 響 劑 量 為 0.63 mg/kg/dy, 此 劑 量 所 達 到 的 血 中 濃 度 (AUC) 和 人 類 青 少 年 相 當 在 最 高 試 驗 劑 量 (2.5 mg/kg/dy) 下, 在 神 經 行 為 或 生 殖 發 展 方 面 皆 未 發 現 任 何 其 他 具 一 致 性 的 影 響, 此 劑 量 所 達 到 的 pliperidone 血 中 濃 度 為 人 類 青 少 年 的 2-3 倍 在 年 幼 狗 類 上 持 續 四 十 週 給 予 口 服 risperidone( 其 在 動 物 及 人 體 均 大 量 代 謝 為 pliperidone), 劑 量 分 別 為 或 5 mg/kg/dy 結 果 發 現 骨 長 及 骨 密 度 有 減 少 的 現 象, 無 影 響 劑 量 為 0.31 mg/kg/dy, 此 劑 量 所 達 到 的 血 中 濃 度 (AUC ; risperidone 加 pliperidone) 與 人 類 兒 童 及 青 少 年 服 用 risperidone 最 高 建 議 劑 量 時 相 似 此 外, 無 論 是 雄 性 或 雌 性, 在 所 有 劑 量 都 觀 察 到 性 成 熟 延 遲 上 述 影 響 在 經 過 為 期 12 週 停 藥 恢 復 期 後, 仍 在 雌 性 上 觀 察 到 極 少 恢 復 或 完 全 不 可 逆 對 於 pliperidone 在 成 長 及 性 成 熟 的 長 期 影 響, 尚 未 在 兒 童 及 青 少 年 上 完 全 評 估 8.5 老 年 人 之 使 用 由 於 INVEGA SUSTENNA 的 臨 床 研 究 並 未 收 錄 足 夠 的 65 歲 ( 含 ) 以 上 的 受 試 者, 因 此 無 法 確 認 其 治 療 反 應 是 否 不 同 於 較 年 輕 的 受 試 者 其 它 見 於 報 告 的 臨 床 經 驗 皆 未 發 現 老 年 患 者 與 較 年 輕 的 患 者 間 存 有 任 何 治 療 反 應 方 面 的 差 異 本 品 已 知 主 要 都 是 經 由 腎 臟 排 出 體 外, 因 此 在 腎 功 能 缺 損 的 患 者 中 會 出 現 廓 清 率 降 低 的 現 象 [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)], 對 此 類 患 者 應 降 低 劑 量 由 於 老 年 患 者 較 容 易 併 有 腎 功 能 減 弱 的 問 題, 因 此 在 選 擇 劑 量 時 應 謹 慎, 監 測 腎 功 能 或 有 助 益 [ 參 見 劑 量 與 用 法 (2.5)] 8.6 腎 功 能 缺 損 INVEGA SUSTENNA 並 不 建 議 用 於 中 度 或 重 度 腎 功 能 缺 損 ( 肌 酸 酐 廓 清 率 <50 毫 升 / 分 鐘 ) 的 患 28

29 者 對 輕 度 腎 功 能 缺 損 ( 肌 酸 酐 廓 清 率 50 毫 升 / 分 鐘 至 <80 毫 升 / 分 鐘 ) 的 患 者,INVEGA SUSTENNA 的 劑 量 需 要 減 少 [ 參 見 劑 量 與 用 法 (2.5) 和 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 8.7 肝 功 能 缺 損 目 前 尚 未 曾 進 行 過 對 肝 功 能 缺 損 患 者 使 用 INVEGA SUSTENNA 的 研 究 根 據 一 項 以 口 服 用 pliperidone 所 進 行 的 研 究, 對 輕 度 或 中 度 肝 功 能 缺 損 的 患 者, 並 不 須 調 整 劑 量 目 前 尚 未 曾 進 行 過 對 嚴 重 肝 功 能 缺 損 患 者 使 用 pliperidone 的 研 究 8.8 罹 患 帕 金 森 氏 症 或 路 易 氏 體 型 失 智 症 之 患 者 罹 患 帕 金 森 氏 症 或 路 易 氏 體 型 失 智 症 之 患 者 對 於 INVEGA SUSTENNA 的 效 果 感 受 性 會 增 強 症 狀 包 含 混 亂 遲 鈍 姿 勢 不 穩 伴 隨 經 常 跌 倒 錐 體 外 症 狀 和 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 之 臨 床 症 狀 9 藥 物 濫 用 與 依 賴 性 9.1 管 制 物 質 INVEGA SUSTENNA (pliperidone) 並 不 屬 於 管 制 物 質 9.2 濫 用 目 前 尚 未 曾 系 統 性 地 針 對 動 物 或 人 類 研 究 過 pliperidone 發 生 濫 用 現 象 的 可 能 性 9.3 依 賴 性 目 前 尚 未 曾 系 統 性 地 針 對 動 物 或 人 類 研 究 過 pliperidone 發 生 耐 受 性 或 生 理 依 賴 的 可 能 性 10 過 量 10.1 人 類 的 經 驗 在 INVEGA SUSTENNA 的 上 市 前 研 究 中 並 無 任 何 使 用 過 量 的 病 例 報 告 由 於 INVEGA SUSTENNA 必 須 由 健 康 照 護 專 業 人 員 投 藥, 因 此, 個 別 病 患 用 藥 過 量 的 可 能 性 極 低 Pliperidone 使 用 過 量 的 經 驗 極 為 有 限, 在 口 服 用 pliperidone 之 上 市 前 試 驗 中 所 報 告 的 少 數 過 量 病 例 當 中, 最 高 估 計 攝 入 量 為 405 毫 克 所 觀 察 到 的 徵 兆 與 症 狀 包 括 錐 體 外 症 狀 與 步 態 不 穩 其 它 可 能 發 生 的 徵 兆 與 症 狀 包 括 pliperidone 的 已 知 藥 理 作 用 更 加 擴 大 的 結 果, 亦 即 困 倦 與 鎮 靜 心 搏 過 速 與 低 血 壓 以 及 QT 間 期 延 長 尖 端 扭 轉 型 心 室 性 心 搏 過 速 (Torsde de pointes) 與 心 室 纖 維 顫 動 曾 發 生 於 一 個 口 服 pliperidone 過 量 的 病 例 Pliperidone 乃 是 risperidone 的 主 要 活 性 代 謝 物 Risperidone 使 用 過 量 的 經 驗 可 參 見 risperidone 之 包 裝 說 明 書 中 的 過 量 段 落 10.2 過 量 時 的 處 置 方 式 聯 絡 認 證 過 的 毒 物 管 制 中 心 尋 求 處 理 INVEGA SUSTENNA 過 量 的 最 新 資 訊 提 供 支 持 性 療 法, 包 含 密 集 的 醫 療 監 視 及 觀 察 治 療 方 式 應 由 治 療 一 般 其 他 藥 品 過 量 時 之 方 法 所 組 成 應 考 慮 涉 及 多 種 藥 物 的 情 形 確 保 暢 通 的 氣 道 氧 氣 供 應 與 通 氣 量 進 行 心 律 監 測 和 生 命 徵 狀 使 用 支 持 性 及 症 狀 性 的 療 法 Pliperidone 並 無 特 定 的 解 毒 劑 在 評 估 治 療 的 必 要 性 與 病 患 是 否 恢 復 正 常 時, 應 考 慮 到 INVEGA SUSTENNA 的 延 長 釋 出 特 性, 以 及 pliperidone 半 衰 期 較 長 的 狀 況 29

30 11 產 品 說 明 INVEGA SUSTENNA 是 一 種 非 典 型 抗 精 神 病 劑 INVEGA SUSTENNA 含 有 pliperidone plmitte 成 分 此 活 性 成 分 pliperidone plmitte 是 一 種 化 學 分 類 屬 於 benzisoxzole 衍 生 物 的 精 神 病 治 療 劑 INVEGA SUSTENNA 含 有 由 (+)- 與 (-)-pliperidone plmitte 所 構 成 的 消 旋 混 合 物 其 化 學 名 為 (9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2- benzisoxzol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrhydro-4h-pyr ido[1,2-] pyrimdin-9-yl hexdecnote 其 分 子 式 為 C39H57FN4O4, 分 子 量 為 其 結 構 式 為 : Pliperidone plmitte 極 微 溶 於 乙 醇 和 甲 醇, 幾 不 溶 於 聚 乙 二 醇 400 和 丙 二 醇, 且 極 微 溶 於 乙 酸 乙 酯 INVEGA SUSTENNA 為 白 色 至 灰 白 色 的 無 菌 水 溶 性 持 續 性 藥 效 肌 肉 注 射 用 懸 浮 液, pliperidone plmitte ( 以 及 預 充 針 筒 的 遞 送 藥 量 ) 的 劑 量 規 格 如 下 :39 毫 克 (0.25 毫 升 ) 78 毫 克 (0.5 毫 升 ) 117 毫 克 (0.75 毫 升 ) 156 毫 克 (1.0 毫 升 ) 與 234 毫 克 (1.5 毫 升 ) 本 品 會 水 解 成 活 性 成 分 pliperidone, 分 別 形 成 25 毫 克 50 毫 克 75 毫 克 100 毫 克 與 150 毫 克 之 pliperidone 非 活 性 成 分 包 括 polysorbte 20 (12 毫 克 / 毫 升 ) polyethylene glycol 4000 (30 毫 克 / 毫 升 ) citric cid monohydrte (5 毫 克 / 毫 升 ) disodium hydrogen phosphte nhydrous sodium dihydrogen phosphte monohydrte sodium hydroxide 以 及 wter for injection INVEGA SUSTENNA 係 盛 裝 於 附 有 推 桿 活 塞 及 頂 蓋 ( 溴 化 丁 基 橡 膠 ) 的 預 充 針 筒 ( 環 烯 烴 聚 合 物 ) 中 包 裝 中 還 附 有 2 支 安 全 針 頭 ( 一 支 1½ 吋 的 22 號 安 全 針 頭, 以 及 一 支 1 吋 的 23 號 安 全 針 頭 ) 12 臨 床 藥 理 學 12.1 作 用 機 制 Pliperidone plmitte 會 水 解 成 pliperidone [ 參 見 臨 床 藥 理 學 (12.3)] Pliperidone 乃 是 risperidone 的 主 要 活 性 代 謝 物 目 前 不 確 知 pliperidone 的 作 用 機 制, 但 有 人 提 出, 此 藥 物 對 思 覺 失 調 症 的 治 療 活 性 乃 是 其 對 中 樞 的 多 巴 胺 第 2 型 (D2) 受 體 與 血 清 素 第 2 型 (5HT2A) 受 體 同 時 產 生 拮 抗 作 用 的 結 果 12.2 藥 效 學 Pliperidone 是 一 種 中 樞 作 用 性 多 巴 胺 第 2 型 (D2) 受 體 拮 抗 劑, 也 是 一 種 血 清 素 第 2 型 (5HT2A) 受 體 拮 抗 劑 Pliperidone 亦 可 對 1 與 2 腎 上 腺 素 受 體 及 H1 組 織 胺 受 體 產 生 拮 抗 的 作 用, 這 或 30

31 可 解 釋 本 品 的 某 些 其 它 作 用 Pliperidone 對 膽 鹼 激 性 毒 蕈 鹼 受 體 或 1 與 2 腎 上 腺 素 受 體 皆 不 具 親 和 力 體 外 試 驗 顯 示,(+) 與 (-)-pliperidone 鏡 像 異 構 物 的 定 性 及 定 量 藥 理 活 性 都 大 致 相 同 12.3 藥 物 動 力 學 吸 收 與 分 佈 由 於 pliperidone plmitte 的 水 溶 性 極 低, 因 此 在 肌 肉 注 射 後 會 先 緩 慢 溶 解, 然 後 再 水 解 成 pliperidone, 並 被 吸 收 進 入 全 身 循 環 投 予 單 劑 的 肌 肉 注 射 劑 量 之 後,pliperidone 的 血 中 濃 度 會 逐 漸 上 升, 並 於 13 天 ( 中 位 Tmx) 後 達 到 最 高 血 中 濃 度 此 藥 物 可 及 早 於 第 1 天 便 開 始 釋 出, 並 可 持 續 釋 出 達 126 天 以 肌 肉 注 射 的 方 式 在 三 角 肌 位 置 單 獨 注 射 一 劑 (39 毫 克 -234 毫 克 ) 之 後, 所 達 到 的 Cmx 平 均 要 比 注 射 於 臀 部 肌 肉 高 出 28% 在 三 角 肌 位 置 以 肌 肉 注 射 的 方 式 於 第 1 天 注 射 234 毫 克, 並 於 第 8 天 注 射 156 毫 克 的 起 始 療 程 可 有 助 於 快 速 達 到 治 療 濃 度 INVEGA SUSTENNA 的 釋 出 特 性 與 投 藥 模 式 可 使 治 療 濃 度 維 持 穩 定 在 39 毫 克 -234 毫 克 的 劑 量 範 圍 內, 投 予 INVEGA SUSTENNA 後 的 pliperidone AUC 會 與 劑 量 成 正 比, 但 其 Cmx 在 超 過 78 毫 克 的 劑 量 下 會 低 於 與 劑 量 成 正 比 的 程 度 在 臀 部 肌 肉 注 射 156 毫 克 的 INVEGA SUSTENNA 之 後, 平 均 穩 定 狀 態 峰 值 : 谷 值 濃 度 的 比 率 為 1.8, 若 是 注 射 於 三 角 肌 則 為 2.2 投 予 pliperidone plmitte 之 後,(+) 與 (-)-pliperidone 鏡 像 異 構 物 會 出 現 互 相 轉 換 的 現 象, 最 後 AUC (+) 與 (-) 的 比 例 會 達 到 左 右 族 群 分 析 的 結 果 顯 示,pliperidone 的 表 面 分 佈 體 積 為 391 公 升 消 旋 pliperidone 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 74% 代 謝 與 排 除 在 一 項 以 口 服 用 立 即 釋 出 型 14 C-pliperidone 所 進 行 的 研 究 中, 口 服 投 予 單 劑 1 毫 克 的 立 即 釋 出 型 14 C-pliperidone 一 週 之 後, 有 59% 的 劑 量 以 未 改 變 的 形 態 排 入 尿 液, 這 表 示 pliperidone 在 肝 臟 並 不 會 經 過 廣 泛 的 代 謝 投 入 體 內 的 放 射 活 性 有 80% 左 右 於 尿 液 中 回 收, 有 11% 在 糞 便 中 回 收 已 在 活 體 試 驗 中 獲 得 確 認 的 代 謝 途 徑 有 四 種, 通 過 各 途 徑 代 謝 的 劑 量 皆 未 超 過 投 予 劑 量 的 10%: 去 烷 化 作 用 羥 化 作 用 脫 氫 作 用 以 及 benzisoxzole 切 斷 作 用 雖 然 體 外 研 究 顯 示 CYP2D6 與 CYP3A4 涉 及 pliperidone 的 代 謝, 但 體 內 試 驗 並 無 任 何 證 據 顯 示 這 些 同 功 酵 素 在 pliperidone 的 代 謝 過 程 中 扮 演 著 重 要 的 角 色 群 體 藥 物 動 力 學 分 析 顯 示, 在 CYP2D6 作 用 受 質 的 廣 泛 代 謝 者 與 不 良 代 謝 者 之 間, 投 予 口 服 用 pliperidone 之 後 的 pliperidone 廓 清 率 並 無 任 何 明 顯 差 異 在 毫 克 的 劑 量 範 圍 內 投 予 單 劑 的 INVEGA SUSTENNA 之 後,pliperidone 的 半 衰 期 中 位 值 為 天 長 效 型 Pliperidone Plmitte 注 射 劑 與 口 服 用 持 續 性 藥 效 型 Pliperidone 的 比 較 INVEGA SUSTENNA 的 設 計 目 的 為 以 每 月 一 次 的 週 期 投 予 pliperidone, 而 持 續 性 藥 效 型 口 服 用 pliperidone 則 必 須 每 天 投 藥 INVEGA SUSTENNA 之 起 始 療 程 ( 於 第 1 天 / 第 8 天 在 三 角 肌 位 置 注 射 234 毫 克 /156 毫 克 ) 的 設 計 目 的 為 在 未 使 用 口 服 藥 物 輔 助 之 情 況 下 開 始 治 療 時 可 以 快 速 31

32 達 到 穩 定 狀 態 pliperidone 濃 度 一 般 而 言, 使 用 INVEGA SUSTENNA 時 的 整 體 起 始 血 中 濃 度 都 在 使 用 6-12 毫 克 持 續 性 藥 效 型 口 服 用 pliperidone 時 所 見 的 曝 藥 量 範 圍 之 內 採 用 INVEGA SUSTENNA 起 始 療 程 可 使 患 者 即 使 是 在 藥 物 濃 度 最 低 的 準 備 投 藥 當 天 ( 第 8 天 與 第 36 天 ), 也 能 維 持 在 這 個 6-12 毫 克 持 續 性 藥 效 型 口 服 用 pliperidone 的 曝 藥 量 範 圍 之 內 投 予 INVEGA SUSTENNA 後 之 pliperidone 藥 物 動 力 學 的 個 體 間 變 異 性 要 比 投 予 持 續 性 藥 效 型 口 服 用 pliperidone 錠 劑 後 的 變 異 性 小 鑒 於 這 兩 種 產 品 之 中 位 藥 物 動 力 學 概 況 間 的 差 異, 欲 直 接 比 較 其 藥 物 動 力 學 特 性 時 應 謹 慎 從 事 藥 物 交 互 作 用 研 究 INVEGA SUSTENNA 影 響 其 他 藥 物 的 潛 在 性 以 人 類 肝 臟 微 粒 體 所 進 行 的 體 外 研 究 顯 示,pliperidone 對 透 過 細 胞 色 素 P-450 同 功 酵 素 ( 包 括 CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 和 CYP3A5) 代 謝 之 藥 物 的 代 謝 作 用 並 不 會 產 生 明 顯 的 抑 制 作 用 因 此,pliperidone 被 預 期 不 會 抑 制 經 由 這 些 代 謝 途 徑 之 藥 物 的 排 泄 Pliperidone 也 預 期 不 具 有 酵 素 誘 導 劑 之 特 性 Pliperidone 在 高 濃 度 下 是 一 種 弱 效 的 P-gp 抑 制 劑 目 前 並 無 任 何 體 內 試 驗 的 數 據 可 供 參 考, 也 不 確 知 其 臨 床 關 聯 性 在 一 個 藥 物 交 互 作 用 試 驗 中, 在 13 個 穩 定 使 用 vlprote 的 病 患 上, 同 時 給 予 口 服 pliperidone 持 續 釋 放 錠 ( 每 日 12 毫 克 連 續 五 天 ) 和 divlproex sodium 持 續 釋 放 錠 ( 每 日 500 毫 克 至 2000 毫 克 ) 並 未 影 響 vlprote 之 血 中 藥 物 動 力 學 穩 定 態 (AUC24h 和 Cmx ss) 在 一 個 臨 床 試 驗 中, 在 穩 定 使 用 vlprote 的 受 試 者 上, 增 加 給 予 口 服 pliperidone 持 續 釋 放 錠 ( 每 日 3 至 15 毫 克 ) 於 vlprote 治 療 中,vlprote 之 平 均 血 中 濃 度 均 相 似 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.1)] 其 他 藥 物 影 響 INVEGA SUSTENNA 的 潛 在 性 雖 然 體 外 研 究 顯 示 CYP2D6 與 CYP3A4 可 能 在 涉 及 pliperidone 的 代 謝 程 度 極 低, 但 體 內 試 驗 並 未 發 現 其 排 除 作 用 會 因 這 些 同 功 酵 素 而 降 低, 而 且, 這 些 酵 素 的 作 用 在 其 全 身 廓 清 作 用 中 僅 佔 一 小 部 份 體 外 研 究 顯 示,pliperidone 為 P-gp 的 作 用 受 質 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.2)] 將 每 日 一 次 的 持 續 性 藥 效 型 口 服 pliperidone 6mg 與 每 日 兩 次 的 crbmzepine ( 一 種 CYP3A4 和 P-gp 強 力 誘 導 劑 )200 毫 克 合 併 投 予 會 使 pliperidone 的 平 均 穩 定 狀 態 Cmx 與 AUC 降 低 37% 左 右 這 種 降 低 的 現 象 有 很 大 的 程 度 要 歸 因 於 pliperidone 的 腎 臟 廓 清 率 提 高 了 35% 在 與 crbmzepine 併 用 期 間,pliperidone 以 未 改 變 之 形 態 排 入 尿 液 的 藥 物 量 有 小 幅 減 少 的 現 象, 這 表 示 其 CYP 代 謝 作 用 或 生 體 可 用 率 受 到 了 一 些 影 響 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.2)] 將 單 劑 口 服 用 的 pliperidone 持 續 性 藥 效 型 12 毫 克 錠 劑 與 divlproex sodium 持 續 性 藥 效 型 錠 劑 ( 在 穩 定 狀 態 下 每 日 一 次 投 予 兩 錠 500 毫 克 錠 劑 ) 合 併 投 予 會 使 pliperidone 的 Cmx 與 AUC 升 高 50% 左 右 雖 然 尚 未 曾 針 對 INVEGA SUSTENNA 研 究 過 此 項 交 互 作 用, 但 一 般 並 不 認 為 divlproex sodium 與 INVEGA SUSTENNA 肌 肉 注 射 劑 之 間 會 發 生 具 臨 床 意 義 的 交 互 作 用 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.2)] Pliperidone 在 有 限 的 程 度 上 會 經 由 CYP2D6 代 謝 一 項 針 對 健 康 受 試 者 合 併 投 予 單 劑 3 毫 克 之 持 續 性 藥 效 型 口 服 用 plieridone 與 每 日 20 毫 克 之 proxetine ( 一 種 強 力 的 CYP2D6 抑 制 劑 ) 的 交 互 作 用 研 究 顯 示,pliperidone 的 曝 藥 量 平 均 要 比 在 CYP2D6 廣 泛 代 謝 者 體 內 高 出 16% (90% 32

33 CI:4,30) 目 前 尚 未 研 究 過 與 更 高 劑 量 之 proxetine 併 用 的 情 形 目 前 並 不 確 知 其 臨 床 關 聯 性 特 殊 族 群 腎 功 能 缺 損 目 前 尚 未 曾 系 統 性 地 進 行 過 對 腎 功 能 缺 損 患 者 使 用 INVEGA SUSTENNA 的 研 究 根 據 針 對 輕 度 腎 功 能 缺 損 之 受 試 者 投 予 INVEGA SUSTENNA 的 有 限 觀 察 結 果 與 藥 物 動 力 學 模 擬 結 果, 對 輕 度 腎 功 能 缺 損 的 患 者, 應 降 低 INVEGA SUSTENNA 的 劑 量 ;INVEGA SUSTENNA 並 不 建 議 用 於 中 度 或 重 度 腎 功 能 缺 損 的 患 者 雖 然 尚 未 曾 針 對 中 度 或 重 度 腎 功 能 缺 損 的 患 者 進 行 過 INVEGA SUSTENNA 的 研 究, 但 曾 針 對 各 種 不 同 程 度 之 腎 功 能 狀 態 的 受 試 者 探 討 單 獨 口 服 一 劑 pliperidone 3 毫 克 持 續 性 藥 效 型 錠 劑 後 的 分 佈 情 形 肌 酸 酐 廓 清 率 降 低 時,pliperidone 的 排 除 作 用 也 會 隨 之 降 低 和 健 康 受 試 者 相 比 較, 平 均 而 言, 輕 度 (CrCl=50 毫 升 / 分 鐘 至 <80 毫 升 / 分 鐘 ) 中 度 (CrCl=30 毫 升 / 分 鐘 至 <50 毫 升 / 分 鐘 ) 及 重 度 腎 功 能 缺 損 (CrCl=10 毫 升 / 分 鐘 至 <30 毫 升 / 分 鐘 ) 之 受 試 者 的 整 體 pliperidone 廓 清 率 分 別 會 降 低 32% 64% 與 71%, 相 當 於 曝 藥 量 (AUCinf) 平 均 升 高 1.5 倍 2.6 倍 與 4.8 倍 [ 參 見 劑 量 與 用 法 (2.5) 和 特 殊 族 群 之 使 用 (8.6)] 肝 功 能 缺 損 目 前 尚 未 曾 進 行 過 對 肝 功 能 缺 損 患 者 使 用 INVEGA SUSTENNA 的 研 究 根 據 一 項 針 對 中 度 肝 功 能 缺 損 (Child-Pugh Clss B) 之 患 者 投 予 口 服 用 pliperidone 的 研 究, 對 輕 度 或 中 度 肝 功 能 缺 損 的 患 者, 並 不 須 調 整 劑 量 在 這 項 針 對 中 度 肝 功 能 缺 損 (Child-Pugh clss B) 之 患 者 投 予 口 服 用 pliperidone 的 研 究 中, 雖 然 pliperidone 的 總 曝 藥 量 因 蛋 白 質 結 合 率 降 低 而 出 現 下 降 的 現 象, 但 游 離 pliperidone 的 血 中 濃 度 和 健 康 受 試 者 大 致 相 當 目 前 尚 未 曾 針 對 嚴 重 肝 功 能 缺 損 的 患 者 進 行 過 pliperidone 的 研 究 [ 參 見 特 殊 族 群 之 使 用 (8.7)] 老 年 人 並 不 建 議 單 純 依 據 年 齡 來 調 整 劑 量 不 過, 如 果 出 現 和 年 齡 相 關 的 肌 酸 酐 廓 清 率 降 低 現 象, 便 可 能 須 要 調 整 劑 量 [ 參 見 前 述 的 腎 功 能 缺 損 及 劑 量 與 用 法 (2.5)] 種 族 目 前 並 無 任 何 以 種 族 為 基 礎 的 劑 量 調 整 建 議 在 日 本 人 與 高 加 索 人 之 間 並 未 發 現 任 何 藥 物 動 力 學 方 面 的 差 異 性 別 雖 然 有 一 項 群 體 藥 物 動 力 學 分 析 曾 經 發 現 女 性 有 吸 收 較 慢 的 現 象, 但 目 前 並 無 任 何 以 性 別 為 基 礎 的 劑 量 調 整 建 議 抽 菸 目 前 並 無 任 何 以 抽 菸 狀 態 為 基 礎 的 劑 量 調 整 建 議 利 用 人 類 肝 臟 酵 素 所 進 行 的 體 外 研 究 顯 示,pliperidone 並 非 CYP1A2 的 作 用 受 質 ; 因 此, 抽 菸 應 該 不 會 影 響 pliperidone 的 藥 物 動 力 學 13 非 臨 床 毒 物 學 13.1 致 癌 性 致 突 變 性 生 育 力 損 害 致 癌 性 曾 針 對 大 鼠 評 估 肌 肉 注 射 pliperidone plmitte 的 致 癌 性 在 及 94 毫 克 / 公 斤 / 月 的 33

34 劑 量 下 ( 以 mg/m 2 體 表 面 積 為 比 較 基 礎, 分 別 相 當 於 INVEGA SUSTENNA 之 人 類 最 高 建 議 劑 量 234 毫 克 的 及 4 倍 ), 母 大 鼠 中 的 乳 腺 腺 癌 發 生 率 有 升 高 的 現 象 目 前 尚 未 確 立 其 無 影 響 劑 量 在 47 毫 克 與 94 毫 克 / 公 斤 / 月 的 劑 量 下, 公 大 鼠 中 的 乳 腺 腺 瘤 纖 維 腺 瘤 及 乳 腺 癌 的 發 生 率 有 升 高 的 現 象 目 前 尚 未 曾 針 對 小 鼠 進 行 過 pliperidone plmitte 的 致 癌 性 研 究 曾 針 對 瑞 士 小 白 鼠 與 Wistr 大 鼠 進 行 risperidone 的 致 癌 性 研 究,risperidone 在 大 鼠 小 鼠 及 人 類 體 內 會 廣 泛 轉 化 成 pliperidone 對 小 鼠 ( 連 續 18 個 月 ) 及 大 鼠 ( 連 續 25 個 月 ) 以 每 日 及 10 毫 克 / 公 斤 的 劑 量 在 飲 食 中 投 予 risperidone 在 公 小 鼠 中 並 未 達 到 最 大 耐 受 劑 量 腦 下 垂 體 腺 瘤 內 分 泌 性 胰 臟 腺 瘤 與 乳 腺 腺 癌 的 發 生 率 有 統 計 學 上 明 顯 的 升 高 現 象 就 這 些 腫 瘤 而 言,risperidone 的 無 影 響 劑 量 要 低 於 或 等 於 其 人 類 最 高 建 議 劑 量 ( 以 mg/m 2 體 表 面 積 為 比 較 基 礎 )( 參 見 RISPERDAL 的 包 裝 說 明 書 ) 曾 經 在 對 囓 齒 類 動 物 長 期 投 予 其 它 抗 精 神 病 藥 物 之 後 發 現, 乳 房 腫 瘤 腦 下 垂 體 腫 瘤 及 內 分 泌 性 胰 臟 腫 瘤 有 增 加 的 現 象, 這 種 現 象 咸 信 為 長 期 的 多 巴 胺 D2 受 體 拮 抗 作 用 與 血 中 泌 乳 激 素 過 高 所 致 囓 齒 類 動 物 中 的 這 些 腫 瘤 發 現 和 人 類 風 險 之 間 的 關 聯 性 目 前 仍 然 不 明 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.9)] 致 突 變 性 在 Ames 逆 突 變 試 驗 或 小 鼠 淋 巴 瘤 分 析 中,pliperidone plmitte 皆 未 顯 現 任 何 基 因 毒 性 在 Ames 逆 突 變 試 驗 小 鼠 淋 巴 瘤 分 析 或 活 體 內 大 鼠 微 核 試 驗 中 皆 未 發 現 任 何 顯 示 pliperidone 具 有 基 因 毒 性 的 證 據 生 育 力 損 害 目 前 尚 未 曾 針 對 pliperidone plmitte 進 行 過 生 育 力 影 響 研 究 一 項 以 口 服 投 予 之 pliperidone 所 進 行 的 生 育 力 研 究 顯 示, 在 最 高 達 2.5 毫 克 / 公 斤 / 日 的 劑 量 下, 服 用 pliperidone 之 母 大 鼠 的 懷 孕 比 例 並 未 受 到 影 響 不 過, 在 2.5 毫 克 / 公 斤 的 劑 量 下 ( 也 會 導 致 輕 微 的 母 體 毒 性 ), 著 床 前 與 著 床 後 的 胚 胎 流 失 數 有 增 加 的 現 象, 活 胎 數 也 有 略 為 減 少 的 現 象 在 0.63 毫 克 / 公 斤 的 劑 量 下, 亦 即 口 服 投 予 之 pliperidone (INVEGA ) 的 人 類 最 高 建 議 劑 量 的 一 半 (12mg/dy)(mg/m2 以 體 表 面 積 為 比 較 基 礎 ), 這 些 參 數 皆 未 受 到 影 響 雖 然 尚 未 曾 針 對 pliperidone 進 行 過 精 蟲 數 量 與 精 蟲 存 活 率 的 研 究, 但 在 最 高 達 2.5 毫 克 / 公 斤 的 pliperidone 口 服 劑 量 下, 公 大 鼠 的 生 育 力 並 未 受 到 影 響 在 一 項 針 對 小 獵 犬 投 予 risperidone ( 在 狗 及 人 類 體 內 會 廣 泛 轉 化 成 pliperidone) 的 亞 慢 性 試 驗 中, 所 有 的 試 驗 劑 量 (0.31 毫 克 / 公 斤 -5.0 毫 克 / 公 斤 ) 都 會 使 血 清 睪 固 酮 及 精 蟲 的 活 動 力 與 濃 度 出 現 降 低 的 現 象 在 最 後 一 次 觀 察 ( 停 止 投 藥 兩 個 月 後 ) 之 後, 血 清 睪 固 酮 與 精 蟲 參 數 雖 有 部 份 恢 復, 但 仍 維 持 降 低 的 狀 態 14 臨 床 研 究 INVEGA SUSTENNA 的 療 效 已 在 下 列 適 當 且 控 制 良 好 的 試 驗 中 獲 得 確 立 : 針 對 思 覺 失 調 症 成 人 患 者 進 行 單 一 藥 物 治 療 的 四 項 短 期 固 定 劑 量 試 驗 及 一 項 維 持 治 療 試 驗 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.1)] 一 項 針 對 分 裂 情 感 障 礙 症 成 人 患 者 使 用 本 品 做 為 單 一 治 療 藥 物 或 做 為 情 緒 安 定 劑 或 抗 憂 鬱 劑 之 輔 助 用 藥 的 長 期 彈 性 劑 量 維 持 治 療 試 驗 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.2)] 34

35 14.1 思 覺 失 調 症 短 期 單 一 藥 物 治 療 ( 研 究 ) 療 效 由 成 人 的 經 過 四 個 短 期 試 驗 及 一 個 長 期 試 驗 於 成 人 受 試 者 的 驗 證 有 四 項 針 對 符 合 DSM-IV 思 覺 失 調 症 標 準 之 急 性 復 發 成 人 住 院 患 者 所 進 行 的 短 期 ( 一 項 9 週 研 究 與 三 項 13 週 研 究 ) 雙 盲 隨 機 安 慰 劑 對 照 性 固 定 劑 量 研 究 曾 評 估 過 INVEGA SUSTENNA 對 思 覺 失 調 症 的 急 性 治 療 效 果 在 9 週 研 究 中 係 於 第 1 8 及 第 36 天 投 予 固 定 劑 量 的 INVEGA SUSTENNA, 在 13 週 研 究 中 則 另 外 於 第 64 天 再 投 予 一 劑, 亦 即 最 初 兩 劑 的 間 隔 時 間 為 一 週, 之 後 則 每 4 週 投 予 一 次 維 持 劑 量 療 效 的 評 估 依 據 為 活 性 與 負 性 症 狀 量 表 (PANSS) 的 總 分 PANSS 是 一 種 包 含 30 個 項 目 的 量 表, 其 評 估 項 目 包 括 思 覺 失 調 症 的 活 性 症 狀 (7 項 ) 思 覺 失 調 症 的 負 性 症 狀 (7 項 ) 以 及 一 般 精 神 病 理 學 (16 項 ), 各 評 估 項 目 的 評 分 皆 為 1 分 ( 無 症 狀 ) 至 7 分 ( 極 嚴 重 );PANSS 總 分 的 範 圍 為 30 至 210 分 在 研 究 1(PSY-3007), 一 項 針 對 三 種 固 定 劑 量 之 INVEGA SUSTENNA ( 先 於 三 角 肌 注 射 234 毫 克, 然 後 連 續 3 次 每 次 間 隔 4 週 於 三 角 肌 或 臀 部 肌 肉 注 射 39 毫 克 156 毫 克 或 234 毫 克 ) 與 安 慰 劑 進 行 比 較 的 13 週 研 究 中 (n=636), 三 種 劑 量 的 INVEGA SUSTENNA 在 改 善 PANSS 總 分 方 面 的 表 現 都 優 於 安 慰 劑 在 研 究 2(PSY-3003), 一 項 針 對 三 種 固 定 劑 量 之 INVEGA SUSTENNA (78 毫 克 /4 週 156 毫 克 /4 週 及 234 毫 克 /4 週 ) 與 安 慰 劑 進 行 比 較 的 13 週 研 究 中 (n=349), 就 PANSS 總 分 的 改 善 效 果 而 言, 只 有 156 毫 克 /4 週 之 INVEGA SUSTENNA 的 表 現 優 於 安 慰 劑, 且 似 乎 沒 有 顯 著 之 療 效 - 劑 量 相 關 性 在 研 究 3(PSY-3004), 一 項 針 對 三 種 固 定 劑 量 之 INVEGA SUSTENNA (39 毫 克 /4 週 78 毫 克 /4 週 及 156 毫 克 /4 週 ) 與 安 慰 劑 進 行 比 較 的 13 週 研 究 中 (n=513), 三 種 劑 量 的 INVEGA SUSTENNA 在 改 善 PANSS 總 分 方 面 的 表 現 都 優 於 安 慰 劑 在 研 究 4(SCH-201), 針 對 兩 種 固 定 劑 量 之 INVEGA SUSTENNA (78 毫 克 /4 週 與 156 毫 克 /4 週 ) 與 安 慰 劑 進 行 比 較 的 9 週 研 究 中 (n=197), 兩 種 劑 量 的 INVEGA SUSTENNA 在 改 善 PANSS 總 分 方 面 的 表 現 都 優 於 安 慰 劑 這 四 個 短 期 急 性 思 覺 失 調 症 研 究 中,PANSS 平 均 分 數 和 與 基 線 值 相 比 的 PANSS 平 均 分 數 差 均 總 結 整 理 於 表 13 35

36 表 13. 思 覺 失 調 症 短 期 研 究 研 究 代 號 治 療 組 主 要 療 效 評 估 依 據 :PANSS 總 分 與 基 線 值 相 比 較 的 減 去 安 慰 劑 組 數 值 後 平 均 基 線 分 數 LS 平 均 值 變 化 的 差 異 (SD) (SE) (95% CI) 研 究 1 INVEGA SUSTENNA 86.9 (11.99) (1.69) -5.1 (-9.01, -1.10) (39 毫 克 /4 週 )* INVEGA SUSTENNA 86.2 (10.77) (1.68) -8.7 (-12.62, -4.78) (156 毫 克 /4 週 )* INVEGA SUSTENNA 88.4 (11.70) (1.70) -9.8 (-13.71, -5.85) (234 毫 克 /4 週 )* 安 慰 劑 86.8 (10.31) -6.1 (1.69) -- 研 究 2 b INVEGA SUSTENNA 89.9 (10.78) -6.9 (2.50) -3.5 (-8.73, 1.77) (78 毫 克 /4 週 ) INVEGA SUSTENNA 90.1 (11.66) (2.47) -6.9 (-12.12, -1.68) (156 毫 克 /4 週 )* 安 慰 劑 92.4 (12.55) -3.5 (2.15) -- 研 究 3 INVEGA SUSTENNA 90.7 (12.25) (2.19) -6.6 (-11.40, -1.73) (39 毫 克 /4 週 )* INVEGA SUSTENNA 91.2 (12.02) (2.19) -5.9 (-10.76, -1.07) (78 毫 克 /4 週 )* INVEGA SUSTENNA 90.8 (11.70) (2.18) -9.2 (-14.07, -4.43) (156 毫 克 /4 週 )* 安 慰 劑 90.7 (12.22) (2.21) -- 研 究 4 INVEGA SUSTENNA 88.0 (12.39) -4.6 (2.43) (-16.85, -5.57) (78 毫 克 /4 週 )* INVEGA SUSTENNA 85.2 (11.09) -7.4 (2.45) (-19.51, -8.58) (156 毫 克 /4 週 )* 安 慰 劑 87.8 (13.90) 6.6 (2.45) -- SD: 標 準 偏 差 ;SE: 標 準 誤 差 ;LS 平 均 值 : 最 小 平 方 平 均 值 ;CI: 未 經 修 正 的 信 賴 區 間 與 基 線 值 相 比 較 之 最 小 平 方 平 均 值 的 差 異 ( 藥 物 組 減 去 安 慰 劑 組 ) b 由 於 接 受 234 毫 克 /4 週 之 劑 量 治 療 的 受 試 者 人 數 不 足, 因 此 並 未 納 入 這 組 的 結 果 * p<0.05 ( 統 計 學 上 明 顯 優 於 安 慰 劑 組 的 劑 量 ) 單 一 藥 物 維 持 治 療 ( 研 究 5:PSY-3001) INVEGA SUSTENNA 對 思 覺 失 調 症 的 持 續 症 狀 控 制 療 效 已 在 一 項 針 對 符 合 DSM-IV 思 覺 失 調 症 標 準 之 成 人 受 試 者 所 進 行 的 較 長 期 的 雙 盲 安 慰 劑 對 照 性 固 定 劑 量 研 究 中 獲 得 確 立 這 項 研 究 包 括 一 個 至 少 12 週 的 固 定 劑 量 穩 定 治 療 期, 以 及 一 個 用 以 觀 察 再 發 情 形 的 隨 機 分 組 安 慰 劑 對 照 期 在 雙 盲 階 段 中, 患 者 經 隨 機 分 組 後 分 別 投 予 劑 量 和 他 們 在 穩 定 治 療 期 間 所 使 用 之 劑 量 相 同 的 INVEGA SUSTENNA ( 亦 即 每 4 週 投 予 39 毫 克 78 毫 克 或 156 毫 克 ), 或 是 投 予 安 慰 劑 共 有 410 位 病 情 穩 定 的 患 者 經 隨 機 分 組 後 分 別 接 受 INVEGA SUSTENNA 或 安 慰 劑 的 治 療, 直 到 出 現 思 覺 失 調 症 狀 復 發 的 現 象 復 發 的 預 設 定 義 為 首 次 出 現 一 種 ( 含 ) 以 上 之 下 列 現 象 的 時 間 : 因 精 神 疾 病 而 住 院 治 療 ; 在 連 續 兩 次 的 評 估 中,PANSS 總 分 升 高 25% ( 若 基 礎 分 數 >40) 或 升 高 10 分 ( 若 基 礎 分 數 40); 故 意 自 殘 ; 暴 力 行 為 ; 出 現 自 殺 / 殺 人 的 念 頭 ; 或 是 在 連 續 兩 次 的 評 估 中, 特 定 PANSS 評 估 項 目 的 評 分 5 ( 若 最 高 基 礎 分 數 3) 或 6 ( 若 最 高 基 礎 分 數 為 4) 主 要 的 療 效 評 估 變 數 為 出 現 再 發 現 象 的 時 間 依 預 設 計 劃 進 行 的 中 間 分 析 顯 示, 和 安 慰 劑 相 比 較, 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 之 患 者 出 現 再 發 現 象 的 時 間 明 顯 較 晚, 而 此 項 研 究 也 因 療 效 的 持 續 性 獲 得 證 實 而 提 早 終 止 安 慰 劑 組 中 有 34% 的 受 試 者 及 INVEGA 36

37 SUSTENNA 組 中 10% 的 受 試 者 經 歷 過 再 發 事 件 試 驗 中 兩 組 有 統 計 學 上 明 顯 的 差 異, 顯 示 支 持 INVEGA SUSTENNA 組 用 Kpln-Meier 圖 顯 示 復 發 時 間 於 圖 1 安 慰 劑 組 中 的 受 試 者 的 復 發 時 間 在 統 計 學 上 明 顯 短 於 INVEGA SUSTENNA 組 針 對 子 群 受 試 者 進 行 評 估 的 結 果 並 未 發 現 治 療 反 應 有 任 何 具 臨 床 意 義 的 性 別 年 齡 或 種 族 差 異 圖 1. 隨 時 間 之 累 計 復 發 受 試 者 比 例 的 Kpln-Meier 圖 ( 思 覺 失 調 症 研 究 5) 14.2 分 裂 情 感 障 礙 症 維 持 治 療 使 用 本 品 做 為 單 一 治 療 藥 物 或 做 為 情 緒 穩 定 劑 或 抗 鬱 劑 的 輔 助 用 藥 (SAff 研 究 1:SCA-3004) 對 分 裂 情 感 障 礙 症 患 者 使 用 INVEGA SUSTENNA 維 持 症 狀 控 制 效 果 的 療 效 已 在 一 項 長 期 雙 盲 安 慰 劑 對 照 性 彈 性 劑 量 隨 機 分 組 停 藥 研 究 中 獲 得 確 立, 這 項 研 究 的 設 計 目 的 為 延 遲 符 合 DSM-IV 思 覺 失 調 症 標 準 ( 透 過 DSM-IV 疾 病 結 構 性 臨 床 訪 談 確 診 ) 之 成 人 受 試 者 的 復 發 時 間 研 究 對 象 包 括 患 有 雙 極 性 及 憂 鬱 型 分 裂 情 感 障 礙 症 的 受 試 者 受 試 者 皆 使 用 INVEGA SUSTENNA 做 為 單 一 治 療 藥 物 或 做 為 穩 定 劑 量 之 抗 鬱 劑 或 情 緒 穩 定 劑 的 輔 助 用 藥 這 項 研 究 有 一 個 為 期 13 週 的 開 放 性 彈 性 劑 量 (INVEGA SUSTENNA 78 毫 克 117 毫 克 156 毫 克 或 234 毫 克 ) 導 入 階 段, 此 階 段 共 收 錄 667 位 有 下 列 現 象 的 受 試 者 :1) 精 神 病 症 狀 急 性 惡 37

38 化 ;2) 在 妄 想 思 考 欠 組 織 幻 覺 行 為 興 奮 多 疑 / 被 害 感 敵 意 不 合 作 緊 張 及 衝 動 控 制 不 良 等 PANSS 評 估 項 目 中 有 3 項 的 評 分 4; 以 及 3) 在 楊 氏 躁 症 量 表 (YMRS) 及 / 或 Hmilton 憂 鬱 量 表 -21 項 目 版 (HAM-D-21) 中 的 明 顯 情 緒 症 狀 評 分 16 受 試 者 的 年 齡 為 19 至 66 歲 ( 平 均 39.5 歲 ), 並 有 53.5% 為 男 性 開 放 性 納 入 階 段 的 各 項 評 估 的 平 均 分 數 為 PANSS 總 分 85.8 ( 範 圍 :42 至 128) HAM-D-21 評 分 20.4 ( 範 圍 :3 至 43) YMRS 評 分 18.6 ( 範 圍 :0 至 50) CGI-S-SCA 評 分 4.4 ( 範 圍 :2 至 6) 經 過 為 期 13 週 的 開 放 性 彈 性 劑 量 INVEGA SUSTENNA 治 療 階 段 之 後, 有 432 位 受 試 者 符 合 病 情 穩 定 的 標 準 (PANSS 總 分 70 YMRS 評 分 12 且 HAM-D-21 評 分 12), 並 繼 續 進 入 為 期 12 週 的 開 放 性 固 定 劑 量 穩 定 治 療 階 段 共 有 334 位 連 續 12 週 符 合 病 情 穩 定 標 準 的 受 試 者 於 隨 機 分 組 後 (1:1) 在 為 期 15 個 月 的 雙 盲 維 持 治 療 階 段 中 繼 續 接 受 相 同 劑 量 之 INVEGA SUSTENNA 的 治 療 或 接 受 安 慰 劑 治 療 在 164 位 隨 機 分 配 進 入 INVEGA SUSTENNA 組 的 受 試 者 中, 使 用 劑 量 的 分 佈 情 形 為 78 毫 克 (4.9%) 117 毫 克 (9.8%) 156 毫 克 (47.0%) 及 234 毫 克 (38.4%) 主 要 的 療 效 評 估 變 數 為 出 現 復 發 現 象 的 時 間 復 發 的 定 義 為 首 次 出 現 一 種 ( 含 ) 以 上 之 下 列 現 象 的 時 間 :1) 因 精 神 疾 病 而 住 院 治 療 ; 2) 為 避 免 住 院 而 施 行 介 入 治 療 ;3) 具 臨 床 意 義 的 自 殘 行 為 自 殺 或 殺 人 念 頭 或 暴 力 行 為 ;4) 以 下 任 一 個 別 PANSS 評 估 項 目 的 評 分 6 ( 若 隨 機 分 組 時 的 評 分 4): 妄 想 思 考 欠 組 織 幻 覺 行 為 興 奮 多 疑 / 被 害 感 敵 意 不 合 作 或 衝 動 控 制 不 良 ;5) 在 7 天 內 的 連 續 兩 次 評 估 中 : PANSS 總 分 升 高 25% ( 若 隨 機 分 組 時 的 評 分 >45) 或 升 高 10 分 ( 若 隨 機 分 組 時 的 評 分 45); 以 下 任 一 個 別 PANSS 評 估 項 目 的 評 分 5 ( 若 隨 機 分 組 時 的 評 分 3): 妄 想 思 考 欠 組 織 幻 覺 行 為 興 奮 多 疑 / 被 害 感 敵 意 不 合 作 或 衝 動 控 制 不 良 ;CGI-S-SCA 整 體 評 分 增 加 2 分 ( 若 隨 機 分 組 時 的 評 分 為 1 [ 無 症 狀 ] 至 3 [ 輕 度 症 狀 ]) 或 增 加 1 分 ( 若 隨 機 分 組 時 的 評 分 4 [ 中 度 症 狀 或 更 嚴 重 ]) 治 療 組 之 間 在 出 現 復 發 現 象 的 時 間 方 面 有 統 計 學 上 明 顯 的 差 異, 且 較 有 利 於 INVEGA SUSTENNA 組 各 治 療 組 之 復 發 時 間 的 Kpln-Meier 圖 如 圖 2 所 示 圖 2: 隨 時 間 之 累 計 復 發 受 試 者 比 例 的 Kpln-Meier 圖 (SAff 研 究 1) 38

39 再 發 受 試 者 的 估 計 百 分 比 安 慰 劑 (N=170) INVEGA SUSTENNA (N=164) 隨 機 分 組 後 的 天 數 表 14 依 子 試 驗 群 ( 單 一 藥 物 治 療 與 輔 助 治 療 ) 及 首 次 出 現 復 發 現 象 時 的 症 狀 類 型 列 出 整 體 受 試 族 群 中 出 現 再 發 現 象 的 受 試 者 人 數 表 14. 復 發 率 摘 要 (SAff 研 究 1) 出 現 復 發 現 象 的 受 試 者 人 數 ( 百 分 比 ) 安 慰 劑 INVEGA SUSTENNA N=170 N=164 所 有 受 試 者 57 (33.5%) 25 (15.2%) 單 一 藥 物 治 療 子 群 N=73 24 (32.9%) N=78 9 (11.5%) 抗 鬱 劑 或 情 緒 穩 定 劑 之 輔 助 治 療 子 群 N=97 33 (34.0%) N=86 16 (18.6%) 精 神 病 症 狀 53 (31.2%) 21 (12.8%) b 情 緒 症 狀 任 何 情 緒 症 狀 48 (28.2%) 18 (11.0%) 躁 症 16 (9.4%) 5 (3.0%) 憂 鬱 23 (13.5%) 8 (4.9%) 混 合 9 (5.3%) 5 (3.0%) 有 8 位 受 試 者 出 現 復 發 現 象 但 未 出 現 精 神 病 症 狀 b 有 16 位 受 試 者 出 現 復 發 現 象 但 未 出 現 任 何 情 緒 症 狀 16 包 裝 規 格 / 貯 存 與 操 作 INVEGA SUSTENNA 為 白 色 至 灰 白 色 的 無 菌 水 溶 性 持 續 性 藥 效 型 肌 肉 注 射 用 懸 浮 液, 其 劑 量 規 39

40 格 包 括 內 含 39 毫 克 78 毫 克 117 毫 克 156 毫 克 與 234 毫 克 pliperidone plmitte 的 注 射 劑 包 裝 的 內 容 包 括 一 支 預 充 針 筒 止 回 器 (Bckstop) 及 2 支 安 全 針 頭 ( 一 支 1½ 吋 的 22 號 安 全 針 頭, 以 及 一 支 1 吋 的 23 號 安 全 針 頭 ) 39 毫 克 pliperidone plmitte (pliperidone 25 毫 克 e.q.) 注 射 包 (NDC ) 78 毫 克 pliperidone plmitte (pliperidone 50 毫 克 e.q.) 注 射 包 (NDC ) 117 毫 克 pliperidone plmitte (pliperidone 75 毫 克 e.q.) 注 射 包 (NDC ) 156 毫 克 pliperidone plmitte (pliperidone 100 毫 克 e.q.) 注 射 包 (NDC ) 234 毫 克 pliperidone plmitte (pliperidone 150 毫 克 e.q.) 注 射 包 (NDC ) 貯 存 與 操 作 請 貯 存 於 30 C 以 下 17 病 患 諮 詢 須 知 建 議 醫 師 應 和 為 其 處 方 INVEGA SUSTENNA 的 患 者 討 論 下 列 事 項 直 立 性 低 血 壓 應 告 知 患 者 有 發 生 直 立 性 低 血 壓 的 風 險, 特 別 是 在 剛 開 始 治 療 重 新 開 始 治 療 或 是 提 高 劑 量 的 時 候 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.7)] 干 擾 認 知 與 行 動 的 能 力 應 告 誡 患 者 避 免 操 作 危 險 機 械, 包 括 汽 車, 直 到 他 們 相 當 確 信 INVEGA SUSTENNA 的 治 療 不 會 對 他 們 造 成 不 良 影 響 為 止, 因 為 INVEGA SUSTENNA 可 能 會 減 弱 判 斷 思 考 或 行 動 的 能 力 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.10)] 懷 孕 應 囑 咐 患 者, 如 果 他 們 在 使 用 INVEGA SUSTENNA 治 療 期 間 懷 孕 或 準 備 懷 孕, 一 定 要 告 知 他 們 的 醫 師 [ 參 見 特 殊 族 群 之 使 用 (8.1)] 授 乳 應 囑 咐 患 者 及 照 顧 者 INVEGA SUSTENNA 會 存 在 於 人 類 母 乳 中 ; 對 於 哺 乳 的 嬰 兒 可 能 會 有 嚴 重 的 不 良 反 應 建 議 患 者 應 考 慮 藥 物 對 患 者 的 重 要 性, 然 後 據 以 決 定 是 要 停 止 餵 哺 母 乳 還 是 停 用 藥 物 [ 參 見 特 殊 族 群 之 使 用 (8.3)] 併 用 藥 物 應 囑 咐 患 者, 如 果 他 們 正 在 使 用 或 準 備 使 用 任 何 處 方 藥 物 或 成 藥, 一 定 要 告 知 他 們 的 醫 師, 因 為 可 能 會 發 生 交 互 作 用 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 ( )] 接 觸 高 溫 與 脫 水 應 告 知 患 者 避 免 過 熱 及 脫 水 方 面 的 適 當 照 護 方 式 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.14)] 40

41 製 造 廠 : JANSSEN PHARMACEUTICA N.V 廠 址 : TURNHOUTSEWEG 30,B-2340,BEERSE BELGIUM 藥 商 : 嬌 生 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 北 市 敦 化 南 路 二 段 319 號 8 樓 電 話 : 版 本 :USPI Nov 2014 v