基 因 世 界 中 国 科 学 院 北 京 基 因 组 研 究 所 所 刊 二 一 一 年 9 月 所 刊 主 编 : 杨 卫 平 总 第 二 十 三 期 责 任 编 辑 : 张 玉 琪 徐 磊 封 面 设 计 : 徐 磊 地 址 : 北 京 市 朝 阳 区 北 土 城 西 路 7 号 G 座 邮

Transcription

1 刊 首 语 让 红 色 基 因 代 代 相 传 今 年, 基 因 组 所 党 委 围 绕 建 党 90 周 年 开 展 了 一 系 列 活 动, 近 日, 所 党 委 组 织 优 秀 党 员 和 优 秀 党 务 工 作 者 去 上 海 瞻 仰 中 国 共 产 党 第 一 次 代 表 大 会 的 会 址, 在 中 国 共 产 党 成 立 的 源 点, 接 受 教 育, 感 受 震 撼, 汲 取 信 仰 的 力 量, 这 是 一 次 具 有 特 殊 意 义 的 党 员 活 动 在 一 大 会 址, 凝 望 90 年 前,1921 年 7 月 23 日, 在 上 海 兴 业 路 76 号 ( 原 为 望 志 路 106 号 ) 的 石 库 门 民 居 里, 一 间 仅 有 18 平 方 米 的 客 厅, 来 自 全 国 的 13 名 代 表 围 在 一 张 硕 大 的 桌 子 边, 召 开 了 具 有 伟 大 历 史 意 义 的 中 国 共 产 党 第 一 次 全 国 代 表 大 会 13 个 人 代 表 着 全 国 53 名 党 员, 会 议 开 到 一 半, 突 遭 意 外, 幸 亏 及 时 采 取 了 措 施, 躲 开 了 追 捕, 把 未 完 的 会 议 移 到 嘉 兴 南 湖 的 一 只 小 小 游 船 上, 这 也 是 我 党 历 史 上 唯 一 的 一 次 分 别 在 两 个 地 点 开 完 的 党 代 会 在 南 湖 的 一 叶 轻 舟 之 上, 诞 生 了 中 国 共 产 党 的 第 一 个 纲 领, 第 一 个 决 议, 纲 领 中 第 一 句 话 是 : 本 党 定 名 为 中 国 共 产 党 站 在 南 湖 岸 边, 望 着 涟 漪 的 湖 水, 想 起 中 国 有 句 老 话 叫 作 : 水 可 载 舟, 亦 可 覆 舟 水 面 上 诞 生 的 中 国 共 产 党 把 人 民 比 作 水, 为 人 民 服 务 是 党 的 宗 旨 水 中 行 船, 一 叶 扁 舟 从 南 湖 起 航, 从 此, 改 变 了 中 国 人 民 的 命 运, 改 变 了 20 世 纪 中 国 的 走 向, 改 写 了 人 类 社 会 发 展 的 历 史 从 此, 红 色 基 因 流 淌 在 党 的 血 脉 里, 奔 流 不 息, 星 火 燎 原, 仅 仅 用 了 28 年, 当 年 一 大 13 人 之 中 的 一 位 书 生, 就 在 北 京 天 安 门 的 城 楼 上 向 全 世 界 宣 布 中 国 人 民 站 立 起 来 了! 他 就 是 伟 大 的 毛 泽 东 90 年 的 风 雨 兼 程,90 年 的 沧 桑 巨 变,90 年 的 前 仆 后 继, 红 色 基 因 以 细 胞 分 裂 之 势, 成 为 拥 有 了 8000 多 万 党 员 的 执 政 党, 堪 称 当 今 世 界 政 治 舞 台 上 的 不 朽 传 奇 在 一 大 会 址,13 人 当 中 另 外 一 个 代 表 董 必 武 1956 年 取 自 庄 子 的 题 词 给 参 观 者 留 下 了 深 刻 印 象 : 作 始 也 简, 将 毕 也 钜 十 分 恰 切 地 概 括 了 中 国 共 产 党 走 过 的 漫 漫 征 程 瞻 仰 党 的 一 大 会 址, 回 望 90 年 的 历 史, 抚 今 追 昔, 是 为 了 更 好 的 前 行,90 年 的 时 空 穿 越, 给 我 们 留 下 了 太 多 太 多 的 感 动 思 考 与 财 富 站 在 90 年 后 的 时 间 节 点 上, 历 史 照 亮 着 未 来, 党 的 事 业, 国 家 的 发 展, 科 学 研 究 的 进 步, 一 代 人 有 一 代 人 的 使 命, 中 国 已 进 入 全 新 发 展 阶 段, 作 为 中 国 科 技 发 展 的 火 车 头, 面 对 新 形 势 新 挑 战 新 要 求 新 任 务, 科 技 兴 国, 任 重 道 远, 立 足 于 创 新 2020, 着 眼 于 2050, 把 更 辉 煌 的 历 史 写 在 未 来, 让 红 色 基 因 代 代 相 传!

2 基 因 世 界 中 国 科 学 院 北 京 基 因 组 研 究 所 所 刊 二 一 一 年 9 月 所 刊 主 编 : 杨 卫 平 总 第 二 十 三 期 责 任 编 辑 : 张 玉 琪 徐 磊 封 面 设 计 : 徐 磊 地 址 : 北 京 市 朝 阳 区 北 土 城 西 路 7 号 G 座 邮 编 : 电 话 : 传 真 : 网 址 : 电 子 信 箱 :xulei@big.ac.cn 刊 首 语 1 让 红 色 基 因 代 代 相 传 热 点 聚 焦 4 李 家 洋 副 院 长 率 团 访 问 美 国 芝 加 哥 大 学 生 命 科 学 院 王 前 飞 5 基 因 组 所 基 因 组 学 实 验 楼 工 程 顺 利 封 顶 韩 振 华 6 基 因 组 所 召 开 新 学 期 开 学 典 礼 喜 迎 2011 级 新 生 陈 婧 7 科 普 小 组 获 中 科 院 研 究 生 院 优 秀 学 生 社 团 荣 誉 称 号 徐 磊 科 研 学 术 8 肝 癌 全 基 因 组 合 作 研 究 论 文 在 PNAS 杂 志 发 表 吴 仲 仪 组 9 吴 仲 义 所 长 在 国 际 分 子 进 化 与 生 物 学 年 会 上 作 特 邀 报 告 凌 少 平 10 表 观 遗 传 学 研 究 进 展 及 其 应 用 与 挑 战 余 小 琴 等 14 肿 瘤 转 移 机 制 的 研 究 进 展 王 均 云 21 基 因 组 科 学 与 信 息 重 点 实 验 室 召 开 学 术 委 员 会 年 会 王 绪 敏 合 作 交 流 22 国 际 知 名 人 类 学 专 家 到 基 因 组 所 开 展 学 术 访 问 曾 长 青 组 23 道 地 中 药 材 功 能 基 因 组 研 究 重 点 实 验 室 成 立 王 绪 敏

3 2011 年 9 月 总 第 23 期 CONTENTS 党 群 园 地 24 基 因 组 所 党 委 组 织 上 海 嘉 兴 红 色 主 题 教 育 活 动 张 欣 25 暑 期 社 会 实 践 之 : 大 漠 西 行 王 开 乐 28 暑 期 社 会 实 践 之 : 感 悟 红 色 之 旅, 我 们 一 路 走 过 张 再 超 31 基 因 组 所 健 儿 奋 力 拼 搏 运 动 会 上 展 风 采 徐 磊 科 普 之 窗 32 多 米 诺 科 普 时 刻 " 基 因 大 百 科 " 科 普 小 组 34 罕 见 的 伪 O 型 血 孟 买 血 型 徐 玮 35 大 肠 杆 菌 的 致 命 危 险 张 文 婧 成 长 博 览 37 生 命 的 遐 想 郝 怀 宁 38 梦 想 将 在 这 里 插 上 翅 膀 杨 俊 辉 趣 味 天 地 40 健 康 吃 午 餐 本 刊 编 辑

4 基 因 世 界 李 家 洋 副 院 长 率 团 访 问 美 国 芝 加 哥 大 学 生 命 科 学 院 中 国 科 学 院 副 院 长 李 家 洋 8 月 4 日 访 问 美 国 芝 加 哥 大 学 期 间, 专 程 访 问 了 芝 大 生 命 科 学 院, 先 后 参 观 了 Kevin White 教 授 实 验 室 基 因 组 和 系 统 生 物 学 研 究 所 以 及 生 态 和 进 化 系 等 科 研 单 位 芝 加 哥 大 学 副 校 长 生 命 科 学 院 和 医 学 院 院 长 Kenneth S. Polonsky 教 授 与 李 家 洋 副 院 长 进 行 了 会 晤, 双 方 高 度 评 价 了 中 科 院 和 芝 大 生 科 院 在 生 物 医 学 领 域 业 已 开 展 的 科 技 合 作, 并 就 进 一 步 加 强 进 化 与 肿 瘤 基 因 组 学 方 面 的 实 质 性 合 作 以 及 优 秀 青 年 科 技 人 才 的 交 流 与 培 养 研 究 生 教 育 等 问 题 深 入 交 换 了 意 见 Kenneth S. Polonsky 院 长 表 示, 基 因 组 学 以 及 生 物 信 息 与 计 算 生 物 学 的 飞 速 发 展 为 人 类 健 康 和 生 物 医 学 研 究 提 供 了 巨 大 的 推 进 动 力, 双 方 在 野 百 人 计 划 冶 王 前 飞 研 究 员 深 入 合 作 的 同 时 还 应 引 入 具 体 可 行 的 机 制, 以 加 强 学 生 和 年 轻 学 者 的 互 访 和 培 养 李 家 洋 副 院 长 介 绍 了 中 国 科 学 院 近 年 来 在 生 命 科 学 领 域 的 进 展, 并 对 中 国 科 学 院 北 京 基 因 组 研 究 所 与 芝 加 哥 大 学 的 长 期 科 技 交 流 与 合 作 表 示 满 意 会 谈 结 束 后, 在 李 家 洋 副 院 长 和 Kenneth S. Polonsky 院 长 的 见 证 下, 北 京 基 因 组 研 究 所 代 表 王 前 飞 研 究 员 与 Marcelo Nobrega 实 验 室 签 署 了 双 方 在 基 因 组 调 控 网 络 干 细 胞 发 育 和 人 类 疾 病 等 研 究 领 域 开 展 实 质 性 研 究 的 科 学 合 作 协 议 同 时, 双 方 还 签 署 了 北 京 基 因 组 研 究 所 刘 江 研 究 员 与 Kevin White 实 验 室 在 肾 癌 发 病 机 制 方 面 开 展 科 学 合 作 的 备 忘 录 李 家 洋 副 院 长 与 芝 加 哥 大 学 校 长 Robert J. Zimmer 会 谈 基 因 组 所 代 表 王 前 飞 研 究 员 与 Marcelo Nobrega 实 验 室 和 Kevin White 实 验 室 分 别 签 署 双 边 科 学 合 作 协 议

5 热 点 聚 焦 基 因 组 所 基 因 组 学 实 验 楼 工 程 顺 利 封 顶 资 产 与 基 础 设 施 建 设 处 韩 振 华 基 因 组 学 实 验 楼 封 顶 仪 式 现 场 杨 卫 平 书 记 与 清 华 大 学 建 筑 系 学 子 亲 切 交 流 基 因 组 学 实 验 楼 工 程 经 过 10 个 多 月 的 紧 张 间, 基 因 组 学 实 验 楼 在 建 工 程 代 表 北 京 市 建 设 工 施 工, 于 2011 年 9 月 5 日 上 午 10:00 正 式 封 顶, 程 项 目 接 受 住 房 和 城 乡 建 设 部 的 全 国 建 设 工 程 标 志 大 楼 主 体 结 构 工 程 顺 利 完 工 基 因 组 所 党 委 质 量 安 全 及 建 筑 市 场 监 督 执 法 检 查 结 构 封 顶 书 记 常 务 副 所 长 杨 卫 平, 副 所 长 李 俊 雄, 所 基 建 后, 施 工 将 转 入 到 二 次 结 构 机 电 安 装 和 装 修 阶 工 作 小 组 成 员 以 及 总 包 方 监 理 方 等 共 同 见 证 了 段, 按 照 计 划 目 标, 主 要 设 备 材 料 将 陆 续 进 场, 幕 实 验 楼 工 程 封 顶 这 一 重 要 时 刻 墙 装 修 消 防 弱 电 实 验 室 等 专 项 工 程 施 工 将 陆 在 基 因 组 所 基 建 工 作 小 组 和 总 包 方 监 理 方 的 共 同 努 力 下, 经 历 了 严 寒 酷 暑 暴 雨 的 考 验, 在 续 展 开, 工 程 进 入 土 建 和 安 装 的 全 面 施 工 阶 段 封 顶 仪 式 后, 适 逢 清 华 大 学 建 筑 工 程 系 学 生 现 场 操 作 工 作 面 狭 小, 并 且 无 法 提 供 工 人 现 场 宿 舍 的 条 件 下, 昼 夜 奋 战, 在 十 个 多 月 的 时 间 内 实 现 结 构 封 顶 的 预 期 目 标, 没 有 发 生 任 何 安 全 质 量 事 故, 施 工 质 量 达 到 设 计 和 标 准 规 范 要 求 施 工 期 到 我 所 工 地 学 习 考 察, 杨 卫 平 同 志 向 各 位 学 生 简 单 介 绍 了 研 究 所 以 及 工 程 的 情 况, 并 鼓 励 大 家 努 力 学 习 也 希 望 他 们 对 我 所 的 工 程 建 设 提 出 宝 贵 意 见

6 基 因 世 界 基 因 组 所 召 开 新 学 期 开 学 典 礼 喜 迎 级 新 生 研 究 生 办 公 室 陈 婧 绍, 他 通 过 一 个 个 精 彩 的 故 事 科 学 的 实 例 和 幽 默 的 语 言 感 染 了 在 座 的 每 一 位 老 师 和 同 学 随 后 于 军 李 俊 雄 副 所 长 也 向 新 同 学 们 的 到 来 表 达 了 衷 心 的 欢 迎 和 祝 愿, 提 出 了 自 己 的 殷 切 希 望 研 究 员 孙 英 丽 和 刘 江 老 师 代 表 研 究 所 的 导 师 对 同 学 们 给 与 了 寄 语 和 鼓 励 老 生 代 表 则 送 给 新 生 凡 事 从 小 做 起, 所 有 努 力 都 不 会 白 费 的 感 言 研 究 所 多 米 诺 科 普 小 组 以 及 所 研 究 生 会 成 员 也 专 门 做 了 主 题 报 告, 向 广 大 新 生 介 绍 了 研 究 所 有 关 9 月 2 日 上 午, 中 科 院 北 京 基 因 组 研 究 所 隆 重 科 普 公 益 研 究 生 社 团 活 动 等 丰 富 多 彩 的 课 余 生 举 行 2011 级 新 生 开 学 典 礼 基 因 组 所 所 长 吴 仲 活 义, 党 委 书 记 常 务 副 所 长 杨 卫 平, 副 所 长 于 军 李 活 动 最 后, 所 内 研 究 生 戴 婵 张 再 超 王 开 乐 俊 雄, 以 及 研 究 生 导 师 百 人 计 划 孙 英 丽 研 究 员 刘 三 位 同 学 分 别 做 了 吉 安 井 冈 山 社 会 实 践 考 察 江 研 究 员, 所 内 新 老 学 生 代 表 等 共 同 出 席 并 分 别 西 安 延 安 西 柏 坡 红 色 之 旅 大 漠 西 行 的 暑 做 了 精 彩 发 言, 大 家 共 同 对 2011 级 研 究 生 同 学 的 期 社 会 实 践 报 告 这 项 由 所 党 委 及 研 究 生 办 组 织 到 来 表 示 欢 迎 所 长 助 理 研 究 生 办 公 室 主 任 王 彩 的 活 动 已 经 实 施 三 期, 得 到 同 学 们 的 积 极 参 与 在 平 主 持 了 开 学 典 礼 报 告 中, 三 位 报 告 人 把 自 己 在 假 期 调 研 中 的 所 见 迎 新 会 上, 吴 仲 义 所 长 首 先 与 新 一 届 学 生 进 所 闻 和 心 得 体 会 与 全 体 新 生 进 行 了 分 享 这 些 精 行 了 一 场 关 于 科 学 与 人 生 的 话 题 交 流 他 指 出 彩 的 报 告 使 同 学 们 在 感 受 祖 国 美 好 河 山 的 同 时, 研 究 生 阶 段 是 人 生 中 最 美 好 的 一 段 时 光, 要 用 美 也 对 读 万 卷 书, 行 万 里 路 的 含 义 有 了 更 加 深 刻 好 的 时 间 做 有 用 的 事 情 同 时, 吴 所 长 还 向 新 生 们 的 认 识 介 绍 了 目 前 生 命 科 学 研 究 的 最 新 动 态, 同 时 他 鼓 典 礼 结 束 后, 同 学 们 怀 着 欣 喜 的 心 情 返 回 了 励 同 学 们 要 在 学 习 和 实 践 中 不 断 提 出 和 思 考 自 己 玉 泉 校 区, 这 次 别 开 生 面 的 开 学 典 礼 给 同 学 们 留 的 科 学 问 题 吴 所 长 热 情 洋 溢 的 讲 话 使 同 学 们 受 下 了 深 刻 的 印 象, 感 受 到 了 所 领 导 和 老 师 们 对 这 益 匪 浅 次 开 学 典 礼 的 重 视 以 及 自 己 身 上 所 肩 负 的 责 任 接 着, 杨 卫 平 书 记 就 研 究 所 的 发 展 历 程 整 体 大 家 一 致 表 示 要 努 力 学 习, 不 辜 负 所 领 导 及 老 师 情 况 及 近 期 主 要 工 作 的 开 展 向 全 体 新 生 做 了 介 们 的 殷 切 期 望

7 热 点 聚 焦 基 因 组 所 科 普 小 组 获 2011 年 度 野 中 科 院 研 究 生 院 优 秀 学 生 社 团 冶 荣 誉 称 号 多 米 诺 科 普 小 组 徐 磊 2011 年 8 月, 中 国 科 学 院 研 究 生 院 2011 年 度 优 秀 学 生 社 团 评 选 结 果 揭 晓, 中 科 院 北 京 基 因 组 研 究 所 科 普 志 愿 小 组 喜 获 中 科 院 研 究 生 院 优 秀 学 生 社 团 荣 誉 称 号 中 科 院 优 秀 学 生 社 团 的 评 选 工 作 由 中 科 院 研 究 生 教 育 基 金 会 资 助 研 究 生 院 组 织 开 展, 评 选 表 彰 活 动 旨 在 鼓 励 和 扶 持 学 生 社 团 发 展, 奖 励 为 活 跃 学 生 业 余 文 化 生 活 推 进 校 园 文 化 建 反 应 和 多 米 诺 效 应, 让 更 多 的 人 关 注 科 学 传 播 科 学, 让 科 学 更 快 的 走 进 人 们 的 生 活 抱 着 这 样 的 信 念, 基 因 组 所 科 普 小 组 自 2007 年 成 立 以 来, 组 成 了 一 直 由 十 余 人 构 成 的 科 普 志 愿 团 队, 经 过 几 年 的 不 断 探 索, 该 小 组 先 后 参 与 并 承 担 了 中 国 科 技 馆 新 馆 基 因 与 未 来 展 区 十 余 个 科 普 展 品 的 科 学 支 持 及 脚 本 撰 写 审 核 等 筹 建 工 作 ; 于 2008 年 承 担 完 成 了 中 科 院 十 一 五 信 息 化 建 设 及 中 科 院 网 络 化 科 学 传 播 平 台 基 因 王 国 科 普 网 站 的 建 设 工 作 ; 同 时 他 们 利 用 课 余 时 间, 坚 持 不 间 断 地 撰 写 科 普 文 章, 并 在 中 科 院 网 站 科 普 栏 目 及 科 普 博 客 发 表 ; 在 研 究 所 场 地 条 件 极 其 有 限 的 情 况 下, 他 们 还 坚 持 走 出 去 请 进 来 的 科 普 理 念, 来 到 社 区 及 周 边 学 校 开 展 科 普 讲 座, 几 年 来 他 们 的 工 作 得 到 了 社 设 做 出 突 出 成 绩 的 学 生 社 团 基 因 组 所 科 普 小 区 居 民 及 在 校 师 生 的 一 致 好 评, 接 连 数 年 荣 获 组 又 名 多 米 诺 科 普 联 盟, 是 在 所 团 委 和 研 究 朝 阳 区 祁 家 豁 子 社 区 优 秀 标 兵 荣 誉 称 号 ; 生 办 公 室 的 发 起 指 导 下, 由 所 内 研 究 生 和 团 员 2010 年 2011 年 分 别 荣 获 中 央 国 家 机 关 优 秀 青 年 组 建 的 非 盈 利 性 社 团 组 织, 多 米 诺 的 名 共 青 团 员 及 中 科 院 优 秀 共 青 团 干 部 荣 誉 称 称 由 来 则 传 达 着 基 因 组 所 科 普 人 的 心 愿 与 梦 号, 在 全 院 范 围 内 具 有 了 一 定 知 名 度 和 影 响 力 想 虽 然 自 己 目 前 开 展 科 普 传 播 工 作 的 力 量 当 得 知 科 普 小 组 在 本 次 优 秀 社 团 评 比 活 动 还 比 较 渺 小, 但 他 们 希 望 用 自 己 一 个 很 小 的 初 中 获 奖 后, 所 科 普 小 组 全 体 成 员 深 受 鼓 舞 大 家 始 能 量, 而 尽 可 能 地 影 响 和 产 生 一 连 串 的 连 锁 一 致 表 示, 在 分 享 喜 悦 的 同 时, 唯 有 更 加 努 力 的 思 考 创 新 务 实 的 开 展 科 普 工 作, 才 不 愧 组 织 群 众 对 我 们 的 信 任, 才 不 愧 自 己 奋 斗 的 青 春

8 基 因 世 界 基 因 组 所 肝 癌 全 基 因 组 合 作 研 究 获 进 展 相 关 论 文 在 PNAS 杂 志 发 表 吴 仲 仪 研 究 组 近 日, 由 中 国 科 学 院 北 京 基 因 组 研 究 所 吴 仲 义 所 长 及 其 科 学 团 队 与 国 立 台 湾 大 学 医 学 院 陈 定 信 院 士 陈 培 哲 院 士 共 同 合 作 开 展 的 肝 癌 癌 症 基 因 组 合 作 研 究 计 划 获 最 新 进 展, 相 关 学 术 论 文 在 在 最 新 出 版 的 PNAS 杂 志 上 发 表 该 计 划 于 2009 启 动, 作 为 基 因 组 所 一 项 长 期 的 癌 症 基 因 组 合 作 研 究 计 划, 其 主 要 目 的 是 分 析 肿 瘤 基 因 组 序 列 改 变, 并 通 过 其 研 究 结 果 对 获 得 新 的 癌 症 诊 断 治 疗 方 法 起 到 积 极 的 作 用 经 过 2 年 的 合 作 研 究, 该 计 划 已 经 获 得 了 越 来 越 多 的 成 果, 同 时 对 肿 瘤 的 发 生 发 展 有 了 更 多 新 的 认 识 此 次 发 表 的 学 术 论 文 则 报 告 了 该 计 划 的 第 一 例 肝 癌 全 基 因 组 最 新 研 究 成 果 命 科 学 急 需 要 解 决 的 问 题 肝 癌 是 全 球 第 三 位 癌 症 杀 手, 在 我 国 则 居 第 二 位, 肝 癌 的 治 疗 以 手 术 治 疗 为 主, 但 即 使 早 期 切 除,5 年 内 仍 有 半 数 患 者 转 移 复 发 近 年 来 开 展 的 肝 癌 局 部 治 疗, 其 转 移 复 发 率 比 切 除 还 要 高, 即 使 作 肝 移 植, 癌 转 移 复 发 仍 然 是 首 要 问 题 癌 细 胞 与 正 常 细 胞 行 为 不 一 样 的 遗 传 因 素 是 癌 细 胞 基 因 组 里 有 一 些 基 因 突 变 随 着 第 二 代 测 序 技 术 在 成 本 和 数 据 产 出 上 的 巨 大 发 展 与 突 破, 科 学 家 们 可 以 通 过 比 较 不 同 癌 细 胞 和 正 常 细 胞 的 基 因 组, 获 得 癌 细 胞 中 发 生 突 变 的 基 因, 同 时 也 可 以 了 解 这 些 突 变 发 生 的 先 后 顺 序, 并 结 合 演 化 的 观 点 更 为 直 接 地 推 断 肿 瘤 的 演 化 过 程 目 前, 癌 症 是 人 口 死 亡 的 第 二 大 主 因, 如 肝 在 此 次 研 究 发 现 中, 研 究 人 员 通 过 追 踪 一 例 癌 肺 癌 食 管 癌 和 胃 癌 的 5 年 生 存 率 均 不 超 过 肝 癌 病 人 肿 瘤 细 胞 的 DNA 改 变 过 程, 对 改 例 病 例 30%, 其 中 肝 癌 仅 为 5%-6% 癌 症 死 因 主 要 是 癌 的 原 位 以 及 肝 内 转 移 肿 瘤 进 行 了 全 基 因 组 测 序, 症 的 转 移 与 复 发, 为 此 癌 转 移 已 成 为 21 世 纪 生 并 鉴 定 该 例 病 例 中 基 因 突 变 及 其 发 生 的 先 后 顺 序 虽 然 肿 瘤 细 胞 通 常 积 累 了 成 千 上 万 的 突 变, 通 过 演 化 的 观 点 分 析 研 究 人 员 界 定 出 3 个 关 键 的 基 因 突 变, 因 为 这 3 个 突 变 均 刚 发 生 于 肿 瘤 细 胞 群 体 迅 速 膨 胀 之 前 以 往 认 为 复 发 肿 瘤 一 般 是 由 原 位 肿 瘤 细 胞 的 后 代 发 展 而 来, 在 这 一 例 的 研 究 中 研 究 人 员 观 察 的 2 个 复 发 肿 瘤 的 基 因 组 发 现, 复 发 肿 瘤 1 的 确 是 原 位 癌 的 直 接 后 代, 而 复 发 肿 瘤 2 更 像 是 原 位 癌 的 兄 弟 克 隆, 而 非 子 代 克 隆 而 这 以 意 味 这 在 原 位 癌 获 得 快 速 生 长 能 力 之 前, 肿 瘤 细 胞 就 发 生 了 转 移, 而 这 也 丰 富 了 我 们 对 复 发 肿 瘤 的 认 识

9 科 研 学 术 吴 仲 义 所 长 在 野 国 际 分 子 进 化 与 生 物 学 年 会 冶 上 作 特 邀 报 告 所 级 中 心 凌 少 平 2011 年 7 月 26 日 -30 日, 一 年 一 度 的 " 国 际 分 子 进 化 与 生 物 学 大 会 " 在 日 本 京 都 大 学 举 行 本 届 年 会 虽 在 日 本 地 震 和 核 辐 射 余 波 未 平 之 时 召 开, 却 未 丝 毫 影 响 到 会 议 的 规 格 中 国 科 学 院 北 京 基 因 组 研 究 所 所 长 吴 仲 义 教 授 受 邀 作 一 小 时 大 会 特 邀 学 术 报 告 会 议 由 大 会 主 席 日 本 国 家 遗 传 研 究 所 齐 藤 成 也 (Saitou Naruya) 教 授 主 持, 大 会 学 术 委 员 会 主 席 分 子 进 化 和 生 物 学 期 刊 和 学 会 创 始 人 美 国 科 个 国 家 上 千 位 进 化 生 物 学 家 的 浓 厚 兴 趣 和 无 尽 遐 学 院 院 士, 根 井 正 利 ( Masatoshi Nei ) 教 授 致 欢 迎 辞 在 大 会 特 邀 嘉 宾 美 国 休 士 顿 大 学 著 名 进 化 学 家 郭 尔 (Dan Graur) 教 授 10 分 钟 热 情 洋 溢 的 介 绍 后, 吴 仲 义 教 授 开 始 了 题 为 多 细 胞 生 物 细 胞 进 化 和 肿 瘤 基 因 组 学 的 专 题 报 告 首 先 他 从 宏 观 与 微 观 进 化 的 研 究 框 架 入 手, 将 肿 瘤 定 义 成 细 胞 的 极 端 微 观 进 化 过 程 随 后 他 介 绍 了 由 基 因 组 所 与 台 湾 大 学 医 学 院 近 期 完 成 并 于 7 月 1 日 发 表 于 美 国 科 学 院 院 刊 的 肿 瘤 进 化 基 因 组 学 原 创 性 工 作, 接 着 他 又 阐 述 了 基 因 组 所 近 期 在 12 组 肿 瘤 全 外 显 子 测 序 数 据 进 化 分 析 上 一 系 列 重 要 进 展, 在 为 时 一 小 时 的 演 讲 最 后, 他 风 趣 地 将 肿 瘤 进 化 中 的 各 种 特 点 比 喻 成 物 种 进 化 的 爱 丽 丝 梦 游 之 仙 境, 似 是 而 非 但 又 奇 妙 无 穷, 引 发 来 自 全 球 几 十 想 这 次 报 告 不 仅 使 得 全 球 进 化 生 物 学 家 因 其 打 开 了 肿 瘤 进 化 领 域 的 宝 箱 向 中 国 投 来 艳 羡 的 目 光, 同 时 也 表 明 中 科 院 北 京 基 因 组 所 正 更 加 自 信 地 向 肿 瘤 基 因 组 学 的 最 前 沿 迈 进 吴 仲 义 教 授 在 野 2011 年 度 国 际 分 子 进 化 与 生 物 学 年 会 冶 上 作 特 邀 报 告

10 基 因 世 界 表 观 遗 传 学 研 究 进 展 及 其 在 再 生 余 小 琴 刘 会 贤 李 艳 艳 孙 英 丽 表 观 遗 传 学 (Epigenetics) 是 与 经 典 遗 传 学 面 :DNA 甲 基 化 组 蛋 白 修 饰 染 色 质 重 塑 基 因 (Classic Genetics) 相 对 应 的 概 念, 是 指 在 不 涉 及 DNA 序 列 改 变, 但 在 有 丝 分 裂 和 / 或 减 数 分 裂 中 可 遗 传 的 基 因 表 达 改 变 这 种 影 响 基 因 转 录 活 性 但 不 涉 及 DNA 序 列 改 变 的 基 因 表 达 调 控 方 式 称 为 表 观 遗 传 调 控 1942 年 Waddington 首 次 提 出 表 观 遗 传 的 概 念,1987 年 Holiday 针 对 表 观 遗 传 会 导 致 许 多 基 因 的 表 达 发 生 沉 默 与 正 常 组 织 / 细 作 出 了 更 为 系 统 性 的 论 断 : 即 没 有 发 生 DNA 序 列 的 改 变, 却 具 有 可 遗 传 性 的 基 因 表 达 的 变 化 这 种 改 变 是 环 境 和 遗 传 因 素 相 互 作 用 的 结 果, 与 基 因 突 变 所 引 起 的 遗 传 改 变 不 同, 表 观 遗 传 所 引 起 的 传 调 控 和 表 观 基 因 组 的 研 究 已 经 成 为 国 际 前 沿 和 热 点, 其 研 究 和 应 用 不 仅 对 基 因 表 达 调 控 遗 传 有 重 要 作 用, 而 且 在 肿 瘤 免 疫 等 许 多 疾 病 的 发 生 印 迹 和 非 编 码 RNA 的 调 控, 其 中 DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 修 饰 是 目 前 研 究 最 为 清 楚 最 为 重 要 的 两 种 表 观 遗 传 方 式 DNA 甲 基 化 修 饰 是 极 其 重 要 的 表 观 遗 传 调 控 方 式 之 一 DNA 序 列 上 非 正 常 的 甲 基 化 修 饰, 胞 相 比, 肿 瘤 组 织 中 常 出 现 异 常 的 DNA 甲 基 化 修 饰, 主 要 表 现 形 式 是 高 甲 基 化 或 低 甲 基 化 DNA 高 度 甲 基 化 是 一 种 很 常 见 的 修 饰 形 式, 可 以 通 过 抑 癌 基 因 启 动 子 区 序 列 中 CpG 岛 的 高 甲 基 化, 沉 基 因 表 达 的 变 化 具 有 可 逆 性 表 观 遗 传 学 信 息 的 默 抑 癌 基 因 的 正 常 表 达, 直 接 导 致 癌 症 的 发 生, 也 改 变, 可 导 致 基 因 转 录 抑 制 基 因 组 印 记 细 胞 凋 可 以 通 过 沉 默 肿 瘤 发 生 相 关 基 因 的 表 达, 间 接 导 亡 染 色 体 灭 活 以 及 肿 瘤 发 生 等 近 年 来, 表 观 遗 致 肿 瘤 的 发 生 ;DNA 低 甲 基 化 也 通 过 许 多 不 同 的 途 径, 影 响 癌 症 的 发 生 和 发 展 组 蛋 白 共 价 修 饰 是 表 观 遗 传 调 控 中 另 一 重 要 的 方 式 组 蛋 白 是 真 核 生 物 染 色 体 的 基 本 结 构 蛋 和 防 治 以 及 干 细 胞 定 向 分 化 研 究 基 因 芯 片 中 亦 白, 是 一 类 小 分 子 碱 性 蛋 白 质 组 蛋 白 有 两 个 活 性 具 有 十 分 重 要 的 意 义 末 端 : 羧 基 端 和 氨 基 端, 其 中 氨 基 端 富 含 赖 氨 酸, 具 有 极 度 精 细 的 变 化 区, 与 其 他 调 节 蛋 白 和 DNA 表 观 遗 传 学 的 分 子 基 础 作 用 有 关 组 蛋 白 氨 基 端 的 共 价 修 饰 包 括 乙 酰 化 磷 酸 化 甲 基 化 等, 其 中 乙 酰 化 甲 基 化 修 饰 在 表 表 观 遗 传 学 的 分 子 基 础 主 要 有 以 下 几 个 方 观 遗 传 调 控 中 发 挥 着 巨 大 的 作 用 这 些 修 饰 可 作

11 科 研 学 术 医 学 和 癌 症 治 疗 中 的 应 用 与 挑 战 为 一 种 标 记 或 语 言, 是 组 蛋 白 密 码 (Histone 基 因 家 族 的 比 例, 例 如 home 结 构 域 转 录 因 子 家 Code) 的 基 本 组 成 元 素 这 种 组 蛋 白 密 码 可 被 一 系 列 特 定 的 蛋 白 质 所 识 别, 并 将 其 转 译 成 一 种 特 定 的 染 色 质 状 态 以 实 现 对 特 定 基 因 的 调 节 与 DNA 甲 基 化 修 饰 相 比, 组 蛋 白 共 价 修 饰 依 其 修 饰 位 点 以 及 修 饰 种 类 的 不 同, 可 分 别 激 活 或 抑 制 基 因 转 录 一 般 而 言, 组 蛋 白 乙 酰 化 修 饰 激 活 基 因 转 录, 而 甲 基 化 修 饰 依 其 修 饰 位 点 以 及 甲 基 化 程 度 沉 默 的 高 低 可 分 别 激 活 或 抑 制 基 因 转 录 同 时, 组 蛋 白 修 饰 的 调 控 意 义 更 加 重 大, 因 为 它 可 以 直 接 影 响 和 DNA 相 关 的 所 有 功 能, 比 如 DNA 复 制,DNA 修 复, 基 因 转 录, 细 胞 周 期 调 节 等 由 19-25nt 组 成 的 具 有 重 要 调 控 功 能 的 非 编 码 RNA, 它 是 通 过 抑 制 靶 基 因 mrna 的 翻 译 和 / 或 降 解 靶 基 因 mrna 的 方 式 来 调 节 基 因 表 达 生 物 族 mirna 和 表 观 遗 传 调 控 机 制 直 接 的 相 互 作 用 需 要 通 过 非 常 复 杂 的 调 控 网 络 一 方 面,miRNA 的 表 达 具 有 组 织 特 异 性, 并 且 受 到 表 观 遗 传 学 机 制 如 DNA 甲 基 化 和 组 蛋 白 修 饰 的 严 格 调 控 ; 另 一 方 面,miRNA 又 可 以 影 响 表 观 遗 传 学 机 制 的 调 控 并 且 影 响 基 因 转 录, 并 能 够 将 靶 基 因 在 转 录 后 水 平 表 观 遗 传 调 控 在 癌 症 治 疗 中 的 应 用 DNA 甲 基 化 对 于 癌 症 的 治 疗 有 着 重 要 的 意 此 外, 还 有 非 编 码 RNA 的 调 控, 主 要 是 microrna 义 癌 症 的 发 生 发 展 与 多 种 基 因 的 异 常 甲 基 化 密 (mirna) 的 调 控 mirna 是 一 种 内 源 的, 切 相 关, 甲 基 化 包 括 基 因 组 整 体 甲 基 化 水 平 降 低 和 CpG 岛 局 部 甲 基 化 程 度 的 异 常 升 高 抑 癌 基 因 的 高 甲 基 化 可 直 接 或 间 接 影 响 基 因 转 录, 使 其 表 达 沉 默, 而 低 甲 基 化 可 使 原 癌 基 因 活 化, 形 成 突 变 信 息 学 和 实 验 研 究 表 明,30% 以 上 的 人 类 基 因 是 热 点, 增 加 染 色 体 的 不 稳 定 性, 这 些 都 会 导 致 细 胞 mirna 的 直 接 作 用 靶 点, 这 也 提 示 mirna 在 几 乎 所 有 的 生 物 学 过 程 中 都 有 一 定 的 功 能, 包 括 细 胞 周 期 调 控 细 胞 生 长 凋 亡 分 化 和 应 激 反 应 等 据 全 基 因 组 的 研 究 估 计,miRNA 的 基 因 占 全 基 因 组 的 1%, 这 一 百 分 比 近 似 于 其 它 具 有 调 控 功 能 的 恶 变, 最 终 形 成 肿 瘤 而 对 DNA 甲 基 转 移 酶 和 去 甲 基 化 酶 作 用 机 理 的 深 入 研 究, 可 为 DNA 异 常 甲 基 化 引 起 的 肿 瘤 提 供 治 疗 靶 点 此 外, 人 类 癌 症 细 胞 中, 全 基 因 组 范 围 的 DNA 低 甲 基 化 以 及 特 定 基 因 启 动 子 区 的 高 甲 基 化 现 象 较 为 普 遍, 已 经 成 为

12 基 因 世 界 临 床 诊 断 上 的 标 准 之 一 随 着 对 全 基 因 组 DNA 甲 基 化 修 饰 的 认 识, 特 别 是 2009 年 绘 制 出 第 一 张 人 ( 组 蛋 白 甲 基 转 移 酶 ) 和 HDMs( 组 蛋 白 去 甲 基 化 酶 ) 作 为 潜 在 的 治 疗 靶 点 受 到 广 泛 关 注 类 DNA 甲 基 化 图 谱 之 后,DNA 甲 基 化 修 饰 的 变 化 已 经 成 为 各 种 癌 症 类 型 的 生 物 标 记 之 一 高 通 表 观 遗 传 调 控 与 再 生 医 学 研 究 量 的 表 观 遗 传 组 研 究 方 法, 在 从 全 基 因 组 范 围 内 揭 示 DNA 甲 基 化 图 谱 变 化 的 同 时, 也 可 用 来 划 分 不 同 的 肿 瘤 亚 型 乃 至 进 行 肿 瘤 恶 性 评 估 早 期 诊 断 检 测 预 后 诊 断 评 估 表 观 遗 传 的 调 控 也 对 再 生 医 学 的 研 究 起 了 很 重 要 的 作 用 再 生 医 学 中 最 有 潜 力 的 是 诱 导 多 能 干 细 胞 (ips) 的 应 用 干 细 胞 重 编 程 技 术 是 不 经 过 组 蛋 白 共 价 修 饰 的 研 究 在 癌 症 的 诊 断 和 治 疗 中 有 着 重 要 意 义 在 肿 瘤 组 织 细 胞 中, 组 蛋 白 H3 第 9 18 位 和 组 蛋 白 H4 第 16 位 赖 氨 酸 的 乙 酰 化 水 平 与 正 常 对 照 组 织 相 比 明 显 降 低, 与 此 相 应 的 是, 介 导 组 蛋 白 去 乙 酰 基 反 应 的 各 种 组 蛋 白 去 乙 酰 基 转 移 酶 (HDACs) 在 许 多 癌 症 细 胞 中 都 呈 现 异 胚 胎 而 获 得 多 能 干 细 胞 的 方 法, 通 过 基 因 重 组 或 者 细 胞 融 合 等 方 法, 影 响 染 色 质 的 表 观 遗 传 修 饰, 调 控 基 因 的 沉 默 与 表 达, 使 得 成 体 细 胞 逆 分 化 获 得 多 能 胚 胎 干 细 胞, 从 而 赋 予 该 细 胞 多 能 性, 实 现 细 胞 返 老 还 童 体 细 胞 被 重 编 程 为 ips 细 胞 时, 它 们 关 闭 了 体 细 胞 特 异 性 表 达 的 基 因, 开 启 了 使 细 常 高 表 达 状 态 目 前,HDACs 和 HATs 表 达 模 式 胞 具 有 全 能 分 化 性 能 的 基 因, 而 当 ips 细 胞 分 化 的 变 化 以 及 由 此 导 致 的 组 蛋 白 乙 酰 化 修 饰 的 改 变 时 则 会 发 生 相 反 的 过 程 细 胞 从 一 种 状 态 转 变 到 已 经 作 为 癌 症 的 生 物 标 记, 应 用 到 癌 症 的 治 疗 和 另 一 种 状 态 似 乎 需 要 进 行 细 胞 分 裂, 染 色 体 需 要 诊 断 中 同 样, 在 癌 症 组 织 细 胞 中, 组 蛋 白 的 甲 基 经 历 打 开 再 折 叠 的 过 程 在 此 过 程 中 细 胞 会 对 哪 化 修 饰 模 式 也 普 遍 发 生 改 变, 比 如 组 蛋 白 H3 第 9 些 基 因 开 启, 哪 些 基 因 关 闭 进 行 一 次 全 面 的 重 新 位 赖 氨 酸 在 多 种 癌 症 细 胞 中 呈 现 甲 基 化 状 态, 从 调 整, 这 其 中 还 需 要 一 些 转 录 复 合 体 和 调 控 RNA 而 导 致 相 关 基 因 的 异 常 沉 默 近 期, 随 着 从 全 基 因 的 参 与 人 们 可 以 借 助 ips 细 胞 对 上 述 转 变 过 程 组 水 平 对 组 蛋 白 甲 基 化 修 饰 认 识 的 加 深,HMTs 进 行 深 入 的 观 察 和 研 究 目 前, 研 究 人 员 已 经 取 得 共 识 干 细 胞 相 对 于 体 细 胞 没 有 遗 传 基 因 密 码 上 的 差 异, 在 细 胞 重 编 制 的 过 程 中 也 没 有 基 因 组 的 改 变, 更 多 的 是 改 变 特 定 转 录 因 子 的 表 达 和 表 观 遗 传 的 调 控 从 这 一 点 可 以 看 出, 表 观 遗 传 学 调 控 的 研 究 对 揭 示 干 细 胞 的 多 能 性 和 细 胞 重 编 制 机 制 都 有 着 重 大 的 意 义 表 观 遗 传 调 控 在 癌 症 治 疗 和 再 生 医 学 研 究 中 的 前 景 与 挑 战

13 科 研 学 术 (5-Aza-2 -deoxycytidine) 进 入 骨 髓 异 常 增 生 表 观 遗 传 学 和 表 观 基 因 组 研 究 是 后 基 因 组 时 代 的 重 要 研 究 热 点 人 类 基 因 组 测 序 完 成 以 后, 基 因 组 研 究 已 进 入 后 基 因 组 时 代, 破 译 重 大 疾 病 密 码, 攻 克 重 大 疾 病 研 究 成 为 基 因 组 研 究 的 首 要 任 务 而 破 译 癌 症 的 表 观 遗 传 基 因 组 更 是 重 中 之 重 美 国 NIH( 国 立 卫 生 研 究 院 ) 已 经 利 用 路 标 计 划 启 动 一 系 列 表 观 遗 传 学 研 究 我 国 科 技 部 亦 于 的 临 床 治 疗 迄 今 为 止, 多 种 针 对 组 蛋 白 修 饰 酶 的 抑 制 剂 已 获 准 在 临 床 上 使 用, 并 有 多 种 表 观 药 物 进 入 临 床 试 验 中 这 些 药 物 的 使 用 体 现 了 表 观 治 疗 在 癌 症 治 疗 中 取 得 的 巨 大 成 效 然 而, 应 用 表 观 遗 传 学 的 方 法 治 疗 癌 症 还 需 要 接 受 未 来 的 不 断 考 验 由 于 表 观 遗 传 调 控 几 乎 参 与 生 物 体 内 所 有 的 分 子 生 物 学 过 程, 各 种 组 蛋 白 修 饰 酶 的 作 用 也 特 2005 年 启 动 在 表 观 遗 传 学 方 面 的 研 究 工 作, 启 动 了 肿 瘤 和 神 经 系 统 疾 病 的 表 观 遗 传 机 制 的 973 计 划 研 究 项 目, 重 点 在 于 探 讨 肿 瘤 和 神 经 系 统 疾 病 发 病 过 程 中 的 表 观 遗 传 学 机 制 目 前, 我 国 在 表 观 遗 传 学 的 研 究 至 少 涵 盖 了 DNA 的 甲 基 化 修 饰 与 功 能 组 蛋 白 的 表 观 修 饰 与 功 能 癌 症 和 神 键 问 题 仍 然 有 待 突 破 表 观 遗 传 调 控 的 异 常 伴 随 着 癌 症 的 发 生 发 展, 由 此 对 其 作 用 机 理 的 深 入 将 会 为 癌 症 的 治 疗 别 广 泛, 而 癌 症 中 全 基 因 组 水 平 表 观 遗 传 调 控 的 变 化 尚 知 之 甚 少, 如 何 设 计 开 发 治 疗 效 果 好, 且 副 作 用 小 的 表 观 药 物 成 为 癌 症 治 疗 中 的 一 个 重 要 研 究 方 向 ; 此 外, 高 通 量 研 究 技 术 在 癌 症 表 观 基 因 组 研 究 中 的 应 用, 必 然 将 揭 示 更 多 的 尚 未 所 知 的 表 观 调 控 变 化, 从 而 为 表 观 治 疗 在 癌 症 中 的 应 用 经 疾 病 的 表 观 遗 传 调 控 染 色 质 重 塑 结 构 与 功 能 开 辟 新 的 天 地 等 重 要 领 域, 部 分 研 究 小 组 在 表 观 遗 传 学 领 域 取 在 重 大 医 学 问 题 的 解 决 上, 表 观 遗 传 学 在 干 得 了 可 喜 的 进 展, 多 项 研 究 成 果 在 包 括 细 胞 细 胞 分 化 与 组 织 再 生 过 程 中 的 作 用 机 制 是 研 究 的 自 然 等 在 内 的 国 际 权 威 学 术 刊 物 上 发 表 其 中, 一 个 热 点 和 重 点 我 国 的 周 琪 研 究 员 2009 年 发 表 有 代 表 性 的 工 作 包 括 : 中 国 科 学 院 院 士 裴 钢 率 领 于 Nature 的 ips 多 能 性 研 究 文 章 取 得 全 世 界 关 的 研 究 组 和 孙 方 霖 教 授 领 导 的 研 究 组, 北 大 基 础 注, 这 说 明, 虽 然 ips 的 研 究 这 两 年 刚 刚 成 为 国 际 医 学 院 的 尚 永 丰 院 士 朱 卫 国 教 授 等 目 前 表 观 遗 热 点, 但 是 在 干 细 胞 分 化 机 制 尤 其 是 ips 的 表 观 传 学 虽 然 已 取 得 一 些 重 要 进 展, 但 许 多 重 大 的 关 遗 传 学 调 控 上, 我 们 和 国 际 前 沿 的 差 距 很 小 抓 住 这 难 得 的 历 史 机 遇, 从 一 些 关 键 科 学 问 题 入 手, 将 最 终 促 成 我 国 生 物 医 学 的 飞 跃 发 展, 并 最 终 领 先 于 世 界 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 的 细 胞 编 程 和 和 攻 克 带 来 福 音 由 于 表 观 遗 传 调 控 具 有 可 逆 性, 所 以 表 观 治 疗 可 成 为 癌 症 治 疗 中 的 一 个 重 要 策 略 2004 年, 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 (FDA) 首 次 批 准 组 蛋 白 甲 基 转 移 酶 抑 制 剂 阿 扎 胞 苷 (5 重 编 程 的 表 观 遗 传 机 制 项 目, 体 现 了 我 国 对 干 细 胞 的 表 观 遗 传 学 研 究 的 高 度 重 视 和 战 略 性 的 高 瞻 远 瞩, 给 研 究 人 员 提 供 了 抓 住 机 遇 领 先 世 界 的 契 机 -azacytidine) 用 于 治 疗 骨 髓 异 常 增 生 综 合 征, 随 后 又 于 2006 年 批 准 5- 氮 杂 -2- 脱 氧 胞 苷

14 基 因 世 界 肿 瘤 转 移 机 制 的 研 究 进 展 方 向 东 课 题 组 王 均 云 在 2011 年 5 月 Science 纪 念 抗 癌 40 周 年 特 辑 专 题 文 章 中, 将 癌 转 移 与 癌 症 基 因 组 计 划 肿 瘤 免 疫 编 辑 列 为 当 前 癌 症 研 究 的 三 大 热 点 肿 瘤 转 移 是 恶 性 肿 瘤 的 重 要 生 物 学 特 征,90% 以 上 的 肿 瘤 患 者 并 非 死 于 原 发 性 肿 瘤 而 是 死 于 转 移 性 的 肿 瘤 (Ruiz et al.,1996) 侵 袭 性 与 转 移 能 力 是 癌 细 胞 区 别 于 正 常 细 胞 的 最 基 本 的 特 征, 也 是 导 致 患 者 肿 瘤 复 发, 病 情 恶 化 而 最 终 死 亡 的 病 理 基 胞 表 型 转 变 并 获 得 迁 移 的 能 力, 目 前 被 认 为 能 明 础, 肿 瘤 侵 袭 转 移 是 一 个 连 续 渐 进 的 多 因 素 多 步 骤 多 基 因 协 调 作 用 动 态 的 过 程 侵 袭 和 转 移 的 多 步 骤 过 程 被 分 成 一 系 列 不 连 续 的 步 骤, 通 常 称 为 侵 袭 - 转 移 级 联 (Talmadge and Fidler,2010; Fidler,2003). 它 描 述 了 一 个 连 续 的 细 胞 生 物 学 改 实 质 中 ( 溢 出 ), 癌 细 胞 小 结 节 的 形 成 ( 微 转 移 ), 最 后 微 转 移 病 变 生 长 成 巨 块 肿 瘤, 这 个 最 后 一 步 称 为 拓 殖 (colonization) (Weinberg,2011) 深 入 了 解 肿 瘤 转 移 发 生 的 机 理 和 寻 找 影 响 肿 瘤 转 移 的 信 号 分 子 途 经 一 直 成 为 癌 症 研 究 领 域 的 难 点 和 热 点 由 于 有 力 的 新 研 究 工 具 和 精 确 的 实 验 模 型 的 出 现, 一 些 决 定 性 的 调 节 基 因 得 到 确 认, 在 最 近 十 年 来, 关 于 侵 袭 和 转 移 的 研 究 取 得 了 显 著 性 的 进 展 和 突 破, 现 仅 从 以 下 几 个 方 面 进 行 介 绍 一 尧 上 皮 间 质 样 转 变 渊 epithelial-mesenchy 鄄 mal transitions, EMT 冤 程 序 广 泛 地 调 节 侵 袭 和 转 移 上 皮 间 质 样 转 化 (EMT) 是 一 种 基 本 的 生 理 病 理 现 象, 是 胚 胎 发 育 中 形 态 发 生 过 程 的 重 要 部 分 最 早 认 为 EMT 是 胚 胎 发 育 的 重 要 特 征 EMT 是 上 皮 细 胞 在 形 态 学 上 发 生 向 成 纤 维 细 胞 或 间 充 质 细 显 推 进 恶 性 肿 瘤 的 演 进, 是 上 皮 细 胞 获 得 干 细 胞 表 型 或 恶 变 的 途 径 在 EMT 过 程 中, 上 皮 细 胞 获 得 成 纤 维 样 细 胞 的 特 征 : 细 胞 间 黏 附 减 弱 运 动 性 增 强, 且 细 胞 间 紧 密 连 接 及 细 胞 极 性 均 被 破 坏 胚 胎 发 育 过 程 中 参 变 构 想, 从 局 部 侵 袭 开 始, 接 着 癌 细 胞 侵 入 周 围 血 与 EMT 过 程 的 基 因 被 证 实 参 与 控 制 转 移 过 程 越 管 和 淋 巴 管, 癌 细 胞 通 过 淋 巴 或 血 液 系 统 运 输, 再 来 越 多 的 证 据 表 明,EMT 是 许 多 肿 瘤 侵 袭 和 转 移 者 癌 细 胞 从 这 些 管 道 的 网 眼 中 逃 逸 出 远 处 组 织 的 早 期 的 一 个 重 要 的 过 程 (Cardiff.,2005;Thompson et al.,2005) EMT 概 念 的 提 出 使 人 们 对 肿 瘤 侵 袭 转 移 机 制 有 了 更 深 刻 的 理 解 现 在 已 经 明 确 当 癌 从 上 皮 组 织 进 展 到 高 病 理 分 级 的 恶 性 肿 瘤, 反 应 在 局 部 浸 润 和 远 处 转 移, 相 关 的 癌 细 胞 典 型 的 改 变 有 形 状 的 修 饰 改 变 和 其 它 细 胞 和 细 胞 外 基 质 (ECM) 的 附 着 最 具 有 特 征 性 的 改 变 包 括 肿 瘤 细 胞 E- 钙 黏 素 (E-cadherin) 的 缺 失, 这 是 一 个 关 键 的 细 胞 与 细 胞 之 间 的 粘 附 分 子 在 发 育 和 癌 症 发 生 过 程 中,EMT 部 位 E- 钙 黏 素 持 续 性 表 达 下 调 E- 钙 黏 素 的 表 达 水 平 与 肿 瘤 发

15 科 研 学 术 生 的 阶 段 相 关 (Cowin et al.,2005; Junghans et al.,2005) 许 多 转 录 因 子 抑 制 E- 钙 黏 素 的 表 达, 如 :Snail/Slug 家 族 蛋 白 Twist EF1 ZEB1 SIP1 和 E12/E47 其 中 Snail 通 过 抑 制 E- 钙 黏 素 的 表 达 在 EMT 和 乳 腺 癌 的 转 移 中 发 挥 了 重 要 的 作 用 (Moody et al.,2005;martin et al.,2005) 另 外, Snail 在 起 始 原 发 瘤 转 移 表 型 过 程 中 发 挥 着 重 要 的 作 用, 因 此 Snail 可 作 为 EMT 发 生 早 期 的 标 志 物 EMT 是 一 个 动 态 的 过 程, 来 自 微 环 境 的 刺 激 可 以 引 发 EMT, 这 些 刺 激 包 括 : 胞 外 基 质, 如 胶 原 透 明 质 酸, 和 许 多 分 泌 的 可 溶 性 因 子, 如 Wnt 转 这 个 模 型 中,NF- κb 信 号 通 路 关 系 到 EMT 过 程 的 各 个 方 面, 同 样 在 肿 瘤 转 移 中 也 有 重 要 作 用 (Huber et al.,2004) 近 日 来 自 中 国 科 技 大 学 美 国 宾 夕 法 尼 亚 大 学 医 学 院 和 安 徽 医 科 大 学 的 研 究 人 员 在 新 研 究 中 证 实 Siva1 蛋 白 在 上 皮 细 胞 - 间 质 细 胞 的 转 化 (EMT) 和 肿 瘤 转 移 的 调 控 中 发 挥 着 重 要 作 用 (Nan et al.,2011) 他 们 通 过 实 验 证 实 Siva1 可 以 直 接 通 过 蛋 白 相 互 作 用 抑 制 Stathmin 的 微 管 解 聚 活 性, 另 一 方 面,Siva1 也 可 以 通 过 钙 调 蛋 白 激 酶 II (CaMK II) 影 响 Stathmin 丝 氨 酸 16 位 的 磷 酸 化 水 平 来 抑 制 Stathmin 的 活 性 Siva1 能 够 促 进 微 化 生 长 因 子 (transforming growth factor-β, 管 的 生 成 和 稳 定, 阻 止 焦 点 粘 连 (focal adhension) TGF-β ) Hedgehog 表 皮 生 长 因 子 ( epidermal growth factor,egf ) 肝 细 胞 生 长 因 子 ( hepatocyte growth factor,hgf ) 和 细 胞 因 子 (Gavert et al.,2008) 这 些 微 环 境 的 刺 激 通 过 调 节 信 号 通 路 来 起 始 和 控 制 EMT 以 及 癌 症 转 移 其 中 Wnt TGF- β Hedgehog Notch 和 nuclear 的 组 装, 细 胞 迁 移 以 及 上 皮 细 胞 - 间 质 细 胞 转 化 除 了 已 经 广 泛 认 同 的 actin 介 导 的 EMT 之 外, 微 管 动 力 学 在 EMT 中 也 发 挥 重 要 作 用, 同 时 阐 明 了 Siva1 在 抑 制 细 胞 迁 移 及 EMT 中 的 重 要 功 能, 并 提 示 肿 瘤 中 Siva1 蛋 白 的 下 调 将 助 长 肿 瘤 的 转 移 factor-κ B(NF- κb) 通 路 在 EMT 过 程 中 发 挥 了 重 要 的 作 用 在 Wnt 信 号 通 路 中,Wnt 通 过 抑 制 糖 二 尧 肿 瘤 转 移 相 关 基 因 和 肿 瘤 转 移 因 子 在 肿 原 合 成 酶 激 酶 3 (glycogen synthase kinase 3, 瘤 转 移 中 的 研 究 GSK-3 ) 的 活 性, 稳 定 Snail 的 蛋 白 质 水 平 来 诱 导 EMT 和 癌 症 转 移 (Yook et al.,2006 ) Hedgehog 近 年 来, 越 来 越 多 的 证 据 支 持 在 肿 瘤 转 移 过 程 中, 同 样 也 需 要 多 种 癌 基 因 和 抑 癌 基 因 的 参 与, 信 号 通 路 中, 抑 制 剂 环 杷 明 (cyclopamine) 可 以 阻 断 信 号 通 路 并 抑 制 前 列 腺 癌 的 侵 袭 和 迁 移, 这 是 通 过 抑 制 前 列 腺 癌 细 胞 的 EMT 过 程 实 现 的 (Feldmann et al.,2007) Slug 通 过 抑 制 E- 钙 黏 素 的 表 达 来 介 导 Notch 引 起 的 EMT, 最 终 导 致 β- 连 环 蛋 白 的 激 活 以 及 抵 抗 凋 亡 在 Slug+/E-cadherin- 乳 腺 癌 细 胞 中, 抑 制 Notch 信 号 通 路 可 以 促 进 肿 瘤 细 胞 凋 亡, 并 抑 制 肿 瘤 的 生 长 和 转 移 (Leong et al.,2007) 在 乳 腺 癌 模 型 中, NF-κ B 被 认 为 是 EMT 过 程 的 重 要 调 节 因 子 在 目 前 较 为 确 认 的 癌 基 因 和 抑 癌 基 因 有 c-met Ras Rho myc sis 和 突 变 型 p53 等 与 肿 瘤 转 移 直 接 相 关 的 基 因 可 分 为 促 进 转 移 的 转 移 基 因 (metastatic genes,mg) 和 抑 制 转 移 的 转 移 抑 制 基 因 (metastasis suppressor genes,msg) 两 类 1 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 转 移 抑 制 基 因 是 一 些 基 因 编 码 的 蛋 白 酶, 能 够 直 接 或 间 接 地 抑 制 具 有 促 进 转 移 的 蛋 白 就 在 几 年 以 前, 我 们 只 知 道 8 个 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 如 nm 23 基 因 ( 又 名 NM23-H1 基 因 或 NME1 基

16 基 因 世 界 因 ),TIMP-1 和 TIMP-2 基 因,KISS1 基 因,KAI1 基 因 ( 又 名 CD82 基 因 ),RKIP 以 及 MAP2K4 基 因 等 金 属 蛋 白 组 织 抑 制 因 子 基 因 (TIMP) 编 码 一 种 糖 蛋 白, 能 与 转 移 密 切 有 关 的 胶 原 酶 结 合, 降 低 瘤 细 胞 的 侵 袭 和 转 移 能 力 在 人 和 小 鼠 中 已 发 现 nm23 基 因 的 表 达 与 乳 腺 癌 等 肿 瘤 的 转 移 密 切 相 关 RKIP 可 以 与 Raf-MEK1/2 和 核 因 子 -κb (nuclear factor-kappa B,NF-κB) 诱 导 激 酶 -1 结 合, 改 变 β 生 长 因 子 激 活 激 酶 -1 的 结 构, 从 而 促 进 肿 瘤 细 胞 的 凋 亡, 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 转 移 血 管 浸 润 几 种 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 的 功 能 以 及 已 报 道 的 相 应 治 疗 方 案 见 表 一 (Steven and Dan,2009) 这 些 抑 制 转 移 基 因 具 有 一 个 共 同 的 功 能, 即 调 控 关 键 的 信 号 通 路, 比 如 G 蛋 白 藕 联 受 体 信 号 通 路 (G-protein-coupled receptor signalling) 酪 氨 signalling) 小 GTP 酶 信 号 通 路 (small GTPase) 和 MAPK 信 号 通 路 等 已 经 报 道 发 现 了 23 种 肿 瘤 抑 制 基 因, 其 中 包 括 能 调 控 上 述 这 些 信 号 通 路 的 基 因 以 及 能 够 调 控 肿 瘤 细 胞 粘 附 迁 移 死 亡 以 及 血 管 生 成 过 程 的 基 因 如 何 抑 制 微 小 转 移 灶 向 可 见 转 移 灶 转 变 是 一 个 关 键 问 题, 而 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 正 是 针 对 这 一 过 程 发 挥 作 用, 因 此, 在 开 发 新 的 靶 向 肿 瘤 治 疗 上 面 它 们 给 了 我 们 一 些 新 的 启 发 BMP4, bone morphogenetic protein 4: 骨 形 态 发 生 蛋 白 4;BRMS1, breast cancer metastasis suppressor 1: 乳 腺 癌 转 移 抑 制 蛋 白 1;DARC, Duffy chemokine receptor: 达 菲 趋 化 因 子 受 体 ; EGFR, epidermal growth factor receptor: 表 皮 生 长 因 子 受 体 ;HDAC, histone deacetylase: 组 蛋 白 酸 激 酶 受 体 信 号 通 路 (tyrosine kinase receptor 脱 乙 酰 基 酶 ;MKK4, MAPK kinase 4: 促 分 裂 原 活 表 一 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 的 功 能 以 及 已 报 道 的 相 应 治 疗 方 案 基 因 名 称 基 因 别 称 基 因 功 能 已 报 道 的 相 应 的 治 疗 方 案 BMP4 BMP2B 可 溶 性 细 胞 因 子 直 接 应 用 其 编 码 蛋 白 BRMS1 无 染 色 质 及 转 录 调 控 功 能 袁 缝 隙 连 接 调 控 功 能 暂 无 报 道 CTGF CCN2 尧 IGFBP8 可 溶 性 细 胞 因 子 暂 无 报 道 DLC1 ARHGAP7 调 控 Rho GTP 酶 信 号 通 路 通 过 HDAC 抑 制 作 用 诱 导 内 源 性 基 因 表 达 KAI1 CD82 使 用 植 物 提 取 物 诱 导 内 源 性 抑 制 EGFR 信 号 通 路, 通 过 与 DARC 发 生 相 互 作 用 的 基 因 表 达 袁 使 用 病 毒 或 非 病 有 的 毒 载 体 基 因 治 疗 KISS1 KISS-1 尧 metastin G 蛋 白 偶 联 受 体 的 可 溶 性 配 体 直 接 应 用 其 编 码 蛋 白 袁 使 用 其 编 码 蛋 白 的 小 分 子 类 似 物 MKK4 MAP2K4 信 号 转 导 作 用 抗 体 介 导 活 化 MKK4 上 游 信 号 通 路 NDRG1 CAP43 尧 DRG1 尧 RTP 作 用 不 明 使 用 铁 螯 合 剂 \p53 和 PTEN 诱 导 其 表 达 NM23 NME1 尧 NM23-H1 针 对 KSR1 的 组 氨 酸 酶 活 性 袁 下 游 Ras 信 号 通 路 活 诱 导 内 源 性 基 因 表 达, 病 毒 基 性, 调 控 下 游 基 因 表 达 因 疗 法, 抑 制 其 下 游 基 因 疗 法 调 控 Rho 家 族 蛋 白 活 化 功 能 袁 调 控 下 游 基 因 表 达 功 RHOGD12 ARHGDIB 尧 LyGD1 尧 GDID4 抑 制 其 下 游 基 因 疗 法 能 与 Raf 激 酶 结 合 并 抑 制 其 活 性 袁 抑 制 Raf 激 酶 下 游 RKIP PEBP1 诱 导 内 源 性 基 因 表 达 信 号 通 路

17 科 研 学 术 化 蛋 白 激 酶 4;RHOGDI2, RhoGTPase dissociation inhibitor 2:Rho GTP 酶 解 离 抑 制 蛋 白 2; RKIP, Raf kinase inhibitory protein:raf 激 酶 抑 制 蛋 白 2 肿 瘤 转 移 基 因 在 细 胞 基 因 组 中, 具 有 促 进 肿 瘤 细 胞 浸 润 或 转 移 潜 能 的 基 因 称 为 肿 瘤 转 移 基 因, 这 类 基 因 亦 称 为 肿 瘤 转 移 促 进 基 因 (metastasis enhancing gene) 一 些 编 码 细 胞 表 面 受 体 的 基 因 和 肿 瘤 细 胞 的 转 移 有 关, 例 如 整 合 素 许 多 癌 基 因 ras fos mos src, 或 突 变 了 的 肿 瘤 抑 制 基 因 如 p53 基 因 的 片 段 转 染 培 养 中 的 细 胞, 都 可 提 高 这 些 细 胞 的 浸 润 和 转 移 能 力 Minjung 等 人 使 用 了 比 较 基 因 体 杂 化 微 阵 列 分 析 (array-cgh, comparative genomic hybridization) 发 现 了 新 的 黑 色 素 瘤 转 移 基 因 现 象 (Yuhui et al.,2011) 3 肿 瘤 转 移 相 关 因 子 影 响 肿 瘤 转 移 的 细 胞 因 子 主 要 有 : 细 胞 黏 附 因 分 子 (cell adhesion molecule, CAM) 蛋 白 降 解 酶 诱 导 血 管 形 成 的 因 子 等 细 胞 黏 附 因 分 子 是 细 胞 表 面 ECM 糖 蛋 白 成 分 的 特 异 性 受 体, 介 导 肿 瘤 与 ECM 的 粘 附, 参 与 癌 细 胞 之 间 癌 细 胞 与 血 管 内 皮 细 胞 淋 巴 细 胞 等 其 他 细 胞 的 相 互 作 用, 包 括 钙 粘 着 蛋 白 (Cadherins) 层 粘 连 蛋 白 CD44 蛋 白 ezrin 蛋 白 整 合 素 ( Integrins) 选 择 素 免 疫 球 蛋 白 超 家 族 等 蛋 白 溶 酶 主 要 包 括 尿 激 酶 纤 溶 酶 激 活 物 及 其 受 体 基 质 金 属 蛋 白 酶 (matrix metalloproteinase,mmp), 肝 素 酶 等 诱 导 血 管 增 生 的 因 子 主 要 有 血 管 内 皮 生 长 因 子 (Vascular endothel ial growth factor, VEGF) 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 ( basic fibroblast growth factor,bfgf) 肿 瘤 坏 死 因 子 -A ( Tumor necrosis factor-a, TNF-A) 转 生 长 因 子 -A( Transforming growth factor, TGF-A) 缺 氧 诱 导 因 子 -1 (HIF-1) 等 最 近, 由 来 自 中 山 大 学 广 州 医 学 院 中 国 科 学 技 术 大 学 及 美 国 哈 佛 医 学 院 等 处 的 研 究 人 员 在 新 研 究 中 证 实 肿 瘤 相 关 性 巨 噬 细 胞 (TAMs) 分 泌 的 趋 化 因 子 CCL18 在 乳 腺 癌 细 胞 的 侵 袭 与 转 移 中 起 着 重 要 的 促 进 作 用,CCL18 高 水 平 表 达 与 乳 腺 癌 患 者 的 不 良 预 后 密 切 相 关 (Jingqi et al., 2011) NEDD9, NEDD9 所 生 产 的 蛋 白 能 够 使 癌 细 胞 移 动 到 初 始 肿 瘤 之 外 的 组 织, 甚 至 其 他 器 官 (Minjung et al.,2006) 肿 瘤 干 细 胞 (cancer stem cells, CSC) 是 肿 瘤 三 尧 肿 瘤 干 细 胞 在 肿 瘤 转 移 中 的 作 用 近 日 中 科 院 上 海 生 科 院 陈 雁 课 题 组 揭 示 了 群 体 中 具 有 自 我 更 新 (self-renewal) 分 化 (differentiation) 和 稳 态 控 制 (homeostatic control) 能 力 的 RKTG 与 p53 在 肿 瘤 发 生 及 上 皮 细 胞 间 质 转 型 (EMT) 方 面 的 协 同 功 能 在 RKTG 和 p53 基 因 双 细 胞 亚 群 只 有 这 部 分 细 胞 在 移 植 到 免 疫 缺 陷 动 敲 除 的 杂 合 小 鼠 中, 从 7 个 月 开 始 就 有 自 发 性 的 物 体 内 后 才 具 有 成 瘤 的 能 力, 除 了 白 血 病 以 外, 目 皮 肤 肿 瘤 发 生, 并 且 肿 瘤 组 织 上 皮 有 增 生 和 EMT 前 已 从 乳 腺 癌 脑 肿 瘤 肝 癌 大 肠 癌 前 列 腺 癌 胃 癌 肺 腺 癌 结 肠 癌 胰 腺 癌 等 (Cho et al,2008) 实 体 瘤 中 根 据 各 自 不 同 的 表 面 标 记 分 离 出 具 有 干 细 胞 特 征 的 细 胞 亚 群 恶 性 肿 瘤 细 胞 一 个 最 主 要 的 特 征 就 是 转 移, 所 以 只 有 肿 瘤 干 细 胞 才 有 能 力 长 期 维 持 肿 瘤 的 生 长 因 此, 人 们 推 断 至 少 在 部 分 肿 瘤 中 转 移 瘤 的 形 成 应 当 由 肿 瘤 干 细 胞 来 完 成 (Dalerba et al,2007) 然 而 这 个 推 论 目 前 尚 未 得 到 实 验 证 据, 而 且 肿 瘤 干 细 胞 与 癌 症 转 移 的 关 系 也 并 不 清 楚 关 于 肿 瘤 干 细 胞 是 否 存 在, 以 及 其 是 否 参 与

18 基 因 世 界 了 肿 瘤 的 形 成 和 转 移 目 前 尚 无 定 论 肿 瘤 干 细 胞 假 说 认 为, 癌 症 起 源 于 一 些 具 有 同 正 常 组 织 干 细 胞 类 似 性 质 的 细 胞, 称 为 肿 瘤 干 细 胞 或 肿 瘤 起 始 细 胞 然 而 这 个 假 说 却 引 起 很 大 的 争 论, 这 个 争 论 不 仅 仅 限 于 乳 腺 癌, 在 其 他 器 官 的 癌 症 中 也 存 在 (Sell et al.,2004; Wicha et al.,2007; Polyak et al., 2007; Shipitsin et al.,2008; Hill et al.,2006; McBride et al.,2008; Kelly et al.,2007) 近 期 研 究 表 明, 并 不 是 只 有 移 植 肿 瘤 干 细 胞 才 能 在 小 鼠 体 内 形 成 肿 瘤, 所 有 来 源 于 肿 瘤 的 单 个 细 胞 克 隆 移 植 均 具 有 再 形 成 肿 瘤 的 能 力, 并 且 这 种 能 力 取 决 于 移 植 的 肿 瘤 细 胞 的 数 量 (Yoo M H et al.,2008; Li F et al.,2009) Polyak 等 研 究 表 明, 肿 瘤 干 细 胞 假 说 仅 仅 关 注 于 研 究 特 定 类 型 细 胞 形 成 新 的 肿 瘤 的 能 力, 忽 视 了 肿 瘤 细 胞 及 其 微 环 境 的 模 式, 并 不 遵 循 单 一 的 模 式 或 者 规 律 Hermann 等 利 用 人 胰 腺 癌 作 为 模 型, 证 实 了 肿 瘤 干 细 胞 与 转 移 的 关 系 (Hermann et al.,2007) 利 用 原 代 人 类 肿 瘤 和 永 生 化 细 胞 系 识 别 出 了 一 小 群 类 似 于 干 细 胞 的 肿 瘤 细 胞, 这 些 细 胞 不 同 于 其 他 细 胞, 它 们 可 以 自 我 更 新 将 CD133 做 上 标 记, 发 现 这 些 细 胞 也 会 对 常 规 的 化 疗 产 生 抗 性, 这 为 此 种 疾 病 导 致 生 存 希 望 渺 茫 的 原 因 提 出 了 一 种 可 能 的 解 释 还 发 现 了 CD133+ 细 胞 的 一 个 亚 组, 这 些 细 胞 在 肿 瘤 与 健 康 组 织 分 界 处 也 会 表 达 趋 化 因 子 受 体 4(chemokine receptor 4,CXCR4), 当 研 究 人 员 将 这 些 细 胞 注 射 入 小 鼠 中 时, 小 鼠 会 形 成 原 代 肿 瘤, 发 生 肿 瘤 转 移, 但 是 当 利 用 CXCR4 抗 体 进 行 预 培 养 或 者 消 耗 完 CXCR4+ 细 胞 的 时 候, 小 鼠 会 保 持 致 瘤 性, 却 丧 失 了 肿 瘤 转 移 的 能 力 这 说 明 这 组 CD133+CXCR4+ 的 癌 症 干 细 胞 是 肿 瘤 转 移 所 必 需 的 由 于 干 细 胞 对 常 规 治 疗 不 敏 感, 可 以 产 生 抗 性, 因 此 也 是 肿 瘤 复 发 转 移 的 主 要 原 因 认 识 肿 瘤 干 细 胞 在 侵 袭 转 移 中 的 作 用, 可 提 供 新 的 抗 转 移 思 路, 为 临 床 上 治 疗 肿 瘤 提 供 依 据 (Dalerba et al., 2007) 究 四 尧 肿 瘤 转 移 基 因 的 表 观 调 控 MicroRNA 研 特 异 的 micrornas 参 与 维 持 肿 瘤 干 细 胞 表 之 间 相 互 作 用 的 复 杂 性 在 研 究 肿 瘤 干 细 胞 的 过 型 以 及 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 和 转 移 mirna 介 导 的 通 程 中, 通 过 细 胞 表 面 标 志 物 鉴 定 细 胞 亚 群 的 方 法 路 是 细 胞 干 细 胞 化 (stemness) 的 基 础 (Hatfield et 是 无 可 否 认 的 研 究 人 员 观 察 到 小 鼠 体 内 具 有 特 al.,2008) 胚 胎 干 细 胞 含 有 大 量 特 异 的 mirnas, 定 表 面 标 志 物 的 细 胞 更 易 起 始 新 的 肿 瘤, 但 是 他 其 一 方 面 参 与 基 因 调 节, 另 一 方 面 受 到 自 我 更 新 们 并 不 能 断 定 这 种 表 面 标 志 物 是 形 成 肿 瘤 细 胞 所 和 多 潜 能 性 转 录 因 子 的 控 制 (Calabrese et al., 特 有 的 (Rowan K et al.,2009) 2007) 胚 胎 干 细 胞 中 大 多 数 重 要 的 mirnas 也 参 最 近 研 究 发 现 黑 色 素 瘤 中 的 肿 瘤 干 细 胞 是 很 与 了 细 胞 周 期 调 控 以 及 肿 瘤 发 生 Yu 等 提 出 普 通 的, 并 没 有 特 殊 的 功 能 (Quintana et al., let-7 在 肿 瘤 干 细 胞 扩 增 及 运 动 方 面 的 作 用 在 乳 2008) 因 此, 不 同 的 癌 症 中, 肿 瘤 的 形 成 有 着 不 同 腺 癌 肿 瘤 干 细 胞 中,let-7 表 达 量 显 著 下 降, 把 细 胞 移 植 入 裸 鼠 体 内 时, 将 促 进 体 内 肿 瘤 的 形 成 和 转 移 能 力 (Yu F et al.,2007) 另 外 一 个 参 与 干 细 胞 化 的 mirna 是 mir-206, 研 究 表 明 其 与 乳 腺 癌 的 转 移 复 发 呈 负 相 关 (Tavazoie et al.,2008) mir-101 具 有 双 重 的 作 用 : 促 进 细 胞 干 细 胞 化 和 转 移 通 过 抑 制 EZH2 的 表 达,miR-101 不 仅 可 以 控 制 肿 瘤 细 胞 的 增 殖, 还 可 控 制 其 转 移 和 侵 袭 能 力 mir-101 在 胰 腺 癌 乳 腺 癌 卵 巢 癌 肺 癌 和 结 肠 癌 中 是 显 著 低 表 达 的, 在 胰 腺 癌 的 转 移 灶 中 是 不 表 达 的 因 此,miR-101 表 达 量 的 下 降 是 与 肿 瘤

19 科 研 学 术 生 长 和 转 移 相 关 的 分 子 标 志 (Varambally et al., 2008) 目 前, 已 报 道 许 多 mirnas 影 响 了 EMT 进 程 癌 细 胞 中 mir-200 家 族 成 员 (mir-200a mir-200b mir-200c mir-141 和 mir-429) 及 mir-205 在 EMT 过 程 中 均 表 达 下 调 (Gregory et al.2008,) 肿 瘤 中 mir-200 家 族 及 mir-205 的 丢 失 是 由 于 ZEB 转 录 因 子 家 族 的 抑 制 活 性 (Burk 表 二 参 与 肿 瘤 转 移 的 mirna 功 能 和 靶 标 mirna 在 肿 瘤 转 移 中 的 功 能 靶 标 分 子 * 分 子 调 控 机 制 促 进 肿 瘤 转 移 的 mirna mir-373 mir-520c mir-155 mir-21 mir-10b 调 控 细 胞 与 胞 外 基 质 的 相 互 作 用 和 CD44 信 号 通 路 ND 调 控 细 胞 与 胞 外 基 质 的 相 互 作 用 和 CD44 信 号 通 路 ND 分 解 紧 密 连 接 袁 调 节 细 胞 极 性 和 RHOA EMT 进 程 正 调 控 TGF and SMAD4 通 过 TPM1 调 控 细 胞 收 缩 性 间 接 通 过 PTEN 渊 增 加 MMPs 表 达 冤 和 mir- SERPINB5 PDCD4 PTEN 经 白 细 胞 介 素 -6 通 过 STAT3 21 直 接 抑 制 MMPs 抑 制 子 的 作 用 调 TPM1 RECK TIMP3 诱 导 转 录 控 细 胞 外 基 质 的 组 成 间 接 控 制 RHOC 水 平 袁 促 进 细 胞 运 HOXD10 被 TWIST1 诱 导 转 录 动 mir-9 family ND ND 甲 基 化 mir-340, mir-34b and 甲 基 化 袁 p53 诱 导 和 MYC 抑 ND MYC CDK6 E2F3 mir34c 制 其 转 录 ; LOH mir-148a ND TGIF2 甲 基 化 在 肿 瘤 细 胞 中 通 过 抑 制 CPK 具 有 影 mir-126 响 转 移 到 远 隔 器 官 的 肿 瘤 细 胞 增 CRK1 PIK3R2 SPRED1 殖 尧 肌 动 蛋 白 重 建 过 程 以 及 细 胞 粘 甲 基 化 VCAM1 附 作 用 袁 在 上 皮 细 胞 中 具 有 促 进 血 管 生 成 的 作 用 在 EMT 过 程 中 mir-200 家 族 表 达 mir-200 family 下 降 之 后 调 节 ZEB1 尧 ZEB2 尧 TGF- 茁 2, ZEB1 ZEB2TGF 2 ZEB1 and ZEB2 抑 制 其 转 录 促 进 了 EMT 进 程 的 发 展 mir-206 ND ND ND 胞 外 基 质 重 构 袁 调 控 SOX4 蛋 白 进 而 mir-335 SOX4 TNC 调 控 细 胞 迁 移 基 因 程 序 抑 制 ROCK1 调 控 MAT, 抑 制 调 控 因 mir-146a and mir146b ROCK1 IRAK1 TRAF6 子 调 控 NF- 资 B 促 转 移 作 用 ND NF- B and BRMS1 诱 导 其 转 录 mir-29c 重 建 细 胞 外 基 质 Collagens Laminin -1 MYC 抑 制 其 转 录 I 抑 制 不 依 赖 锚 定 蛋 白 的 细 胞 生 长 袁 HMGA2 HRAS, KRAS and let-7 family 抑 制 细 胞 的 自 我 更 新 过 程 袁 抑 制 细 ND NRAS 胞 多 潜 能 分 化 能 力 mir-101 控 制 细 胞 增 殖 和 运 动 EZH2 LOH

20 基 因 世 界 et al.,2008; Bracken et al.,2008), 它 们 可 以 调 节 EMT 相 关 基 因 ( 如 :E- 钙 黏 素 黏 蛋 白 紧 密 连 接 蛋 白 ZO3 间 隙 连 接 蛋 白 和 斑 菲 素 蛋 白 ) 的 表 达 (Peinado et al.,2007) 与 此 同 时, 这 些 mirnas 可 以 在 不 同 水 平 上 抑 制 EMT 过 程 例 如 :mir-141 可 以 直 接 抑 制 TGF-β 的 表 达, 而 mir-200 家 族 及 mir-205 通 过 抑 制 ZEB 转 录 因 子 活 性 来 维 持 上 皮 性 质 (Gregory et al.,2008; Park et al.,2008; Korpal et al.,2008) 因 此, 肿 瘤 中 ( 如 : 在 具 有 间 质 表 型 的 侵 袭 性 乳 腺 癌 细 胞 系 和 已 发 生 转 移 的 乳 腺 癌 标 本 中 ) 这 些 mirnas 的 丢 失 激 活 了 EMT 过 程 而 在 正 常 组 织 中 它 们 可 以 开 启 EMT 和 间 质 上 皮 转 化 的 转 换, 从 而 维 持 平 衡 稳 态 mir-155 促 进 TGF-β 诱 导 的 上 皮 细 胞 可 塑 性 以 及 细 胞 的 转 移 和 侵 袭 mir-155 是 TGF-β 和 SMAD4 的 下 游 的 移 动 性 和 侵 袭 性 mir-9 介 导 的 黏 附 蛋 白 质 下 调 表 达 会 激 活 β-catenin 信 号, 激 活 表 达 血 管 内 皮 生 长 因 子 (VEGF) 的 基 因, 最 终 导 致 肿 瘤 组 织 血 管 发 生 (Weinberg,2010) Ma 等 (Ma et al.,2007) 的 研 究 发 现, 上 调 mir-10b 的 表 达 水 平, 可 以 在 体 内 外 促 进 乳 腺 癌 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 和 转 移 相 对 于 正 常 组 织 mir-10b 在 未 转 移 的 乳 腺 癌 中 水 平 下 调, 但 是, 随 后 研 究 发 现 mir-10b 在 50% 已 转 移 的 乳 腺 癌 中 高 表 达 mir-10b 被 促 转 移 转 录 因 子 Twist1 激 活,miR-10b 是 Twist1 诱 导 的 EMT 所 必 需 的 (Yang et al.,2006; Gee et al.,2008) mir-10b 的 促 转 移 效 应 是 通 过 翻 译 抑 制 因 子 HOXD10 来 发 挥 作 用 的 (Myers et al.,2002) 在 EMT 过 程 中, 上 皮 细 胞 脱 离 细 胞 外 基 质 (extracellular matrix, ECM), 起 始 了 细 胞 凋 亡 过 程 细 胞 经 过 EMT 后 可 以 在 没 有 胞 外 基 质 的 环 境 中 存 活 许 多 凋 亡 与 抗 凋 亡 蛋 白 参 与 了 EMT, 过 表 达 Bcl-2 和 Bcl-XL 增 强 了 细 胞 的 迁 移 能 力, 却 不 影 响 原 发 瘤 的 形 成 (Martinet al.,2004; Wang X et al.,2007) Snail 和 Slug 通 过 不 同 的 基 质 抑 制 细 胞 凋 亡 上 调 EMT 过 程 中 这 些 转 录 因 子 的 表 达, 可 以 增 强 细 胞 抵 抗 促 凋 亡 信 号 引 起 死 亡 的 能 力 这 种 抗 凋 亡 作 用 在 恶 性 肿 瘤 细 胞 分 散 和 转 移 过 程 中 发 挥 了 重 要 的 功 能 通 过 EMT 孕 育 了 一 组 不 依 赖 癌 基 因 存 活 的 肿 效 应 分 子, 其 参 与 了 TGF-β 介 导 的 RHOA 抑 制 瘤 细 胞, 最 终 由 其 促 进 肿 瘤 的 生 长 过 程, 即 降 解 细 胞 间 的 紧 密 连 接 (Kong W et al., 下 表 总 结 了 部 分 参 与 肿 瘤 转 移 的 mirna 功 2008) 另 外, 在 具 有 侵 袭 能 力 的 乳 腺 癌 中, 能 及 作 用 的 靶 标 分 子 (Milena et al.,2009) mir-155 是 上 调 表 达 的, 也 说 明 其 参 与 了 乳 腺 癌 总 之, 肿 瘤 转 移 是 一 个 多 因 素 调 节 的 异 常 复 的 转 移 (Iorio et al.,2005; Volinia et al.,2006; Yan 杂 过 程, 本 文 主 要 涉 及 的 是 上 皮 间 质 细 胞 类 型 转 L X et al.,2008) Weinberg 教 授 研 究 组 以 小 鼠 为 换 (EMT) 转 移 的 肿 瘤 干 细 胞 假 说 肿 瘤 转 移 相 模 型, 分 析 了 mir-9 通 过 调 节 E-cadherin( 黏 附 关 基 因 及 其 因 子 和 mirnas 对 于 转 移 的 表 观 调 控 蛋 白 质 ) 和 癌 症 转 移 的 活 性 致 癌 基 因 Myc 直 接 控 等 另 外 还 有 肿 瘤 转 移 的 微 环 境 影 响 器 官 特 异 性 制 mir-9 活 性,miR-9 直 接 针 对 CDH1 激 活 细 胞 转 移 的 假 说 肿 瘤 细 胞 休 眠 与 苏 醒 假 说 等 肿 瘤 转 移 研 究 的 热 点 随 着 新 技 术 的 不 断 出 现 和 理 念 的 不 断 更 新, 我 们 人 类 对 与 肿 瘤 转 移 的 调 控 及 其 机 制 会 有 更 深 入 地 认 识, 会 不 断 产 生 新 的 治 疗 手 段 和 方 法 目 前 对 肿 瘤 转 移 的 基 因 调 控 研 究 已 做 了 许 多 工 作, 但 仍 有 大 量 问 题 特 别 是 转 移 机 制 尚 待 人 们 解 决 我 们 相 信, 随 着 后 基 因 组 时 代 的 来 临, 人 们 对 于 肿 瘤 转 移 的 调 控 机 理 的 认 识 必 将 跨 入 一 个 崭 新 的 阶 段

21 科 研 学 术 中 科 院 基 因 组 科 学 与 信 息 重 点 实 验 室 召 开 年 度 学 术 委 员 会 年 会 重 点 实 验 室 王 绪 敏 杰 中 科 院 计 划 财 务 局 科 研 基 地 处 副 处 长 侯 宏 飞 等 应 邀 出 席 了 会 议, 北 京 基 因 组 研 究 所 科 技 处 处 长 严 江 伟 副 处 长 程 晓 洁 参 加 会 议 会 议 首 先 由 重 点 实 验 室 主 任 于 军 研 究 员 致 欢 迎 辞, 刘 杰 处 长 发 表 讲 话, 他 对 中 国 科 学 院 基 因 组 科 学 与 信 息 重 点 实 验 室 已 取 得 的 成 就 给 予 充 分 的 肯 定, 对 实 验 室 未 来 发 展 提 出 殷 切 的 期 望 与 祝 愿, 希 望 实 验 室 能 够 进 一 步 凝 练 目 标 明 确 方 向, 再 接 再 厉 再 创 辉 煌 会 议 由 重 点 实 验 室 学 术 委 员 会 主 任 贺 林 院 士 主 持, 重 点 实 验 室 主 任 于 军 研 究 员 作 工 作 报 告, 对 实 验 室 现 状 科 研 成 果 及 今 后 的 发 展 规 划 进 行 了 全 面 介 绍 实 验 室 将 以 人 与 动 植 物 等 大 型 基 因 组 为 主 要 研 究 对 象, 建 立 核 酸 测 序 序 列 组 装 基 因 组 元 件 注 释 和 高 通 量 分 析 能 力 ; 以 群 体 个 体 和 细 胞 为 研 究 对 象, 建 立 基 因 组 多 态 性 表 观 组 学 核 糖 核 酸 组 学 以 及 其 他 相 关 组 学 研 究 平 台, 系 统 研 究 基 因 组 生 物 学 重 大 科 学 问 题 ; 致 力 于 基 因 组 学 7 月 23 日, 中 国 科 学 院 基 因 组 科 学 与 信 息 重 转 化 研 究, 将 基 因 组 学 研 究 成 果 有 效 地 应 用 于 医 点 实 验 室 在 北 京 召 开 2011 年 度 学 术 委 员 会 年 会 药 农 业 能 源 和 环 境 等 重 要 国 计 民 生 领 域 重 点 实 验 室 学 术 委 员 会 主 任 贺 林 院 士, 委 员 迟 学 重 点 实 验 室 副 主 任 韩 斌 研 究 员 作 专 题 学 术 报 斌 研 究 员 高 翔 教 授 巩 馥 洲 研 究 员 韩 斌 研 究 员 告, 展 示 了 重 点 实 验 室 在 水 稻 全 基 因 组 关 联 分 析 黄 璐 琦 研 究 员 戚 益 军 研 究 员 孙 效 文 研 究 员 王 方 面 最 新 的 研 究 进 展 在 最 后 进 行 的 讨 论 环 节 中, 国 胤 教 授 薛 勇 彪 研 究 员 于 军 研 究 员 张 济 研 究 各 位 学 术 委 员 会 委 员 畅 所 欲 言, 就 实 验 室 的 未 来 员, 以 及 重 点 实 验 室 多 位 学 术 骨 干 出 席 了 会 议 中 规 划 科 研 布 局 人 才 引 进 及 可 能 开 展 的 合 作 展 开 科 院 生 命 科 学 与 生 物 技 术 局 综 合 规 划 处 处 长 刘 了 充 分 讨 论, 并 提 出 了 大 量 建 设 性 意 见 委 员 们 一 致 认 为, 实 验 室 今 后 的 发 展 还 任 重 而 道 远, 在 十 二 五 期 间 面 临 着 巨 大 的 机 遇 和 挑 战 实 验 室 在 研 究 方 向 凝 练 研 究 团 队 组 织 方 式 人 才 引 进 机 制 等 诸 多 方 面 应 加 强 部 署 此 次 学 术 年 会 的 召 开, 为 重 点 实 验 室 进 一 步 凝 练 学 科 定 位, 明 确 研 究 方 向, 加 强 人 才 引 进, 在 十 二 五 期 间 取 得 长 足 发 展 指 明 了 方 向, 争 取 在 下 一 个 五 年 中 取 得 更 大 的 成 绩, 在 实 验 室 发 展 历 史 上 具 有 里 程 碑 式 的 意 义

22 基 因 世 界 国 际 知 名 人 类 学 专 家 和 博 士 到 基 因 组 所 开 展 学 术 访 问 曾 长 青 研 究 组 8 月 11 日, 美 国 科 学 院 院 士, 国 际 知 名 体 质 人 类 学 家 Case Western Reserve University 教 授 Cynthia M. Beall 博 士 抵 达 北 京 Beall 博 士 作 为 北 京 基 因 组 研 究 所 外 籍 特 聘 研 究 员, 与 曾 长 青 研 究 员 课 题 组 共 同 开 展 了 藏 族 人 群 的 低 氧 适 应 课 题 研 究 在 京 期 间,Beall 博 士 与 课 题 组 成 员 进 行 了 大 量 数 据 交 流 和 深 入 讨 论, 并 就 口 腔 DNA 提 取 的 方 法 和 质 控 进 行 了 实 验 Cynthia M. Beall 博 士 和 曾 长 青 研 究 员 还 制 定 了 双 方 新 的 研 究 目 标 和 合 在 接 下 来 的 几 天 里,Cynthia M. Beall 博 士 又 作 计 划 Cynthia M. Beall 博 士 的 丈 夫, 美 国 科 学 院 院 士 Melvyn Goldstein 博 士 是 社 会 人 类 学 家, 长 期 从 事 藏 族 的 社 会 科 学 领 域 的 研 究 并 在 海 内 外 享 有 极 高 声 誉 他 的 著 作 现 代 西 藏 史 : 告 所 党 委 书 记 常 务 副 所 长 杨 卫 平 代 表 基 因 组 所 向 Cynthia M. Beall 博 士 颁 发 了 中 国 科 学 院 外 国 专 家 特 聘 研 究 员 证 书 曾 长 青 研 究 员 主 持 了 报 告 会 会 上,Cynthia M. Beall 博 士 结 合 她 长 达 三 十 年 的 工 作 经 验, 详 细 介 绍 了 藏 族 人 对 高 原 低 氧 环 境 的 适 应 生 理 表 型, 及 其 与 安 第 斯 土 著 居 民 高 原 居 民 表 型 的 不 同 她 指 出 : 虽 然 两 个 民 族 生 存 地 区 的 海 拔 高 度 相 近, 他 们 却 用 不 同 的 生 理 机 制 适 应 各 自 的 环 境 自 然 选 择 通 过 改 变 各 人 群 的 遗 传 多 态 信 息 和 等 位 基 因 频 率 在 各 民 族 的 基 因 组 上 留 下 信 号, 找 到 这 些 信 号 有 助 于 阐 明 这 两 个 民 族 对 高 原 适 应 的 具 体 机 制 Melvyn Goldstein 教 授 从 社 会 学 角 度, 用 翔 实 的 资 料 和 照 片 向 全 所 师 生 展 示 了 近 二 十 年 来 普 通 藏 族 牧 民 在 生 活 条 件 和 生 活 方 式 的 巨 大 变 迁 和 生 活 水 平 的 大 幅 提 高, 展 现 了 新 时 期 藏 族 同 胞 的 乐 观 向 上 的 精 神 风 貌 最 后 曾 长 青 研 究 员 做 了 总 结 并 感 谢 Goldstein 博 士 作 为 一 名 外 国 学 者 为 西 藏 的 发 展 进 步 做 出 的 生 动 记 录 与 曾 长 青 研 究 员 一 同 前 往 西 宁 参 加 2011 亚 太 地 区 高 原 医 学 会 议, 并 在 大 会 做 学 术 报 告, 随 后 前 往 西 藏 研 究 基 地 进 行 考 察 Cynthia M. Beall 教 授 对 于 高 原 民 族 的 适 应 性 研 究 处 于 国 际 领 先 地 位,2005 年 她 通 过 美 国 科 喇 嘛 王 朝 的 覆 灭 被 翻 译 成 多 国 文 字, 已 经 成 为 藏 学 院 前 院 长 Bruce Albert 致 信 给 路 甬 祥 院 长, 提 族 社 会 科 学 领 域 的 经 典 著 作 和 入 门 读 本 8 月 16 出 和 中 国 科 学 家 合 作 进 行 高 原 研 究 的 愿 望 并 得 到 日 下 午,Cynthia M. Beall 和 Melvyn Goldstein 伉 肯 定 答 复 2006 年 8 月, 由 基 因 组 所 曾 长 青 课 题 俪 在 基 因 组 所 为 全 所 师 生 做 了 两 场 精 彩 的 学 术 报 组 和 Case Western Reserve University 人 类 学 系 Beall 研 究 组 以 及 西 藏 拉 萨 人 民 医 院 附 属 高 山 病 心 血 管 病 研 究 所 的 合 作 项 目, 藏 族 高 血 氧 饱 和 度 遗 传 机 制 研 究 合 作 项 目 获 得 科 技 部 国 际 合 作 资 助 通 过 几 年 来 的 努 力, 联 合 项 目 组 发 现 多 个 SNP 与 低 血 红 蛋 白 表 型 显 著 关 联, 从 而 揭 示 EPAS1( 位 点 ) 的 基 因 多 态 对 于 藏 族 的 低 血 红 蛋 白 浓 度 的 明 显 作 用, 随 后 项 目 组 撰 写 题 目 为 Natural selection on EPAS1 (HIF2α) associated with low hemoglobin concentration in Tibetan highlanders 的 研 究 论 文, 并 于 2010 年 6 月 在 PNAS 杂 志 发 表

23 合 作 交 流 道 地 中 药 材 功 能 基 因 组 研 究 北 京 市 重 点 实 验 室 日 前 在 京 成 立 重 点 实 验 室 王 绪 敏 7 月 14 日, 经 北 京 市 科 学 技 术 委 员 会 批 准, 由 中 国 科 学 院 北 京 基 因 组 研 究 所 与 中 国 中 医 科 学 院 中 药 研 究 所 共 同 组 建 的 道 地 中 药 材 功 能 基 因 组 研 究 北 京 市 重 点 实 验 室 在 北 京 成 立, 并 举 行 第 一 次 学 术 委 员 会 会 议 展 道 地 中 药 功 能 基 因 组 研 究 道 地 中 药 活 性 成 分 生 物 合 成 途 径 的 基 因 调 控 与 活 性 成 分 生 物 工 程 研 究 道 地 中 药 遗 传 多 样 性 与 种 质 资 源 保 护 研 究 道 地 中 药 代 谢 组 研 究 等 方 面 的 工 作 从 而 体 现 我 国 传 统 中 药 的 深 刻 内 涵, 获 得 具 有 我 国 自 主 知 识 产 权 功 能 明 确 和 有 应 用 前 景 的 重 要 基 因 和 活 性 成 分, 阐 明 中 药 或 复 方 的 作 用 机 制, 为 中 药 现 代 化 并 走 向 国 际 市 场 奠 定 基 础 并 带 动 相 关 制 药 产 业 的 发 展, 为 人 类 健 康 事 业 发 展 作 出 贡 献 在 成 立 仪 式 上, 由 基 因 组 学 专 家 以 及 中 药 领 域 专 家 共 同 组 建 成 立 了 第 一 届 学 术 委 员 会, 会 上 聘 任 胡 之 璧 院 士 担 任 学 术 委 员 会 主 任, 陈 润 生 院 士 担 任 学 术 委 员 会 副 主 任, 出 席 会 议 的 委 员 还 有 肖 培 根 院 士 王 永 炎 院 士 杨 胜 利 院 士 等, 北 京 市 科 委 政 策 法 规 处 杨 仁 全 处 长 就 道 地 中 药 材 功 能 基 因 组 研 究 北 京 市 重 点 实 验 室 的 成 立 和 目 标 作 了 重 要 讲 话 道 地 中 药 材 功 能 基 因 组 研 究 北 京 市 重 点 实 道 地 中 药 材 功 能 基 因 组 研 究 北 京 市 重 点 实 验 室 将 以 道 地 中 药 为 研 究 对 象, 依 托 功 能 基 因 验 室 主 任 黄 璐 琦 研 究 员 副 主 任 于 军 研 究 员 分 别 组 代 谢 组 生 物 化 学 分 子 生 物 学 等 技 术 平 台, 开 作 了 道 地 药 材 的 研 究 现 状 与 工 作 计 划 和 药 用 植 物 系 统 基 因 组 学 研 究 的 报 告 委 员 们 对 实 验 室 的 成 立 给 予 了 高 度 评 价, 同 时 提 出 了 很 高 的 期 望, 一 致 认 为 此 重 点 实 验 室 是 跨 学 科 强 强 联 合 的 最 好 体 现, 重 点 实 验 室 的 成 立 找 准 了 时 机, 是 一 个 天 时 地 利 人 和 的 开 端 可 以 大 力 推 动 道 地 中 药 材 的 研 究, 促 进 中 药 材 基 础 理 论 发 展, 提 高 我 国 中 药 材 产 品 的 科 技 含 量, 推 动 具 有 世 界 品 牌 新 药 的 研 发, 进 而 保 证 中 药 资 源 的 可 持 续 发 展, 促 进 中 药 现 代 化 的 发 展 进 程 中 药 功 能 基 因 组 研 究 不 但 有 助 于 世 界 认 识 中 医 药, 加 速 中 药 国 际 化 进 程, 而 且 还 可 通 过 申 请 国 际 专 利 等 方 式 在 国 际 化 竞 争 中 抢 占 主 动

24 基 因 世 界 基 因 组 所 党 委 组 织 上 海 嘉 兴 红 色 主 题 教 育 活 动 党 委 办 公 室 张 欣 为 纪 念 建 党 90 周 年, 深 入 学 习 胡 锦 涛 总 书 记 七 一 讲 话 精 神, 推 进 创 先 争 优,9 月 15 日 -18 日, 由 党 委 书 记 杨 卫 平 带 队, 基 因 组 所 党 委 组 织 今 年 评 选 出 的 先 进 党 支 部 成 员 优 秀 共 产 党 员 和 党 而 转 移 到 浙 江 嘉 兴 南 湖 的 一 艘 游 船 上 继 续 进 行 一 大 审 议 通 过 了 中 国 共 产 党 第 一 个 纲 领 和 第 一 个 决 议, 选 举 产 生 了 党 的 第 一 届 中 央 局 领 导 机 构, 庄 严 宣 告 中 国 共 产 党 的 诞 生 在 上 海 一 大 会 址, 大 家 通 过 参 观 历 史 图 片 实 物 等 展 览 和 听 取 讲 解, 现 场 感 受 到 了 当 时 的 气 氛 第 二 天, 一 行 人 又 沿 着 先 辈 的 足 迹 来 到 嘉 兴 南 湖, 在 红 船 上 追 忆 历 史, 并 参 观 了 南 湖 革 命 纪 念 馆, 详 细 了 解 了 建 党 的 背 景 与 过 程 活 动 期 间, 一 行 人 专 程 来 到 位 于 上 海 徐 汇 区 的 中 科 院 国 家 基 因 研 究 中 心 进 行 了 参 观 交 流 中 心 主 任 基 因 组 所 副 所 长 韩 斌 对 大 家 的 到 来 表 示 热 烈 欢 迎, 并 亲 自 带 领 大 家 参 观 了 中 心 的 大 型 机 房 实 验 室 植 物 种 子 库 温 室 等 设 施 杨 卫 平 书 记 代 表 大 家 衷 心 感 谢 中 心 的 热 情 接 待, 高 度 赞 赏 中 心 取 得 的 科 研 成 就, 并 介 绍 了 我 所 总 体 科 研 规 划 和 实 验 楼 建 设 进 展 等 情 况, 同 时 诚 挚 邀 请 中 心 人 员 到 北 京 基 因 组 所 进 行 参 观 交 流 在 上 海, 一 行 人 还 参 观 了 上 海 世 博 会 中 国 馆, 基 因 研 究 中 心 合 影 渊 上 海 冤 体 验 古 老 文 明 与 现 代 科 技 的 交 汇 融 合 在 江 南 水 乡 乌 镇, 大 家 参 观 了 著 名 文 学 家 五 四 新 文 化 运 动 先 驱 者 之 一 茅 盾 的 故 居, 并 考 察 了 当 地 的 人 文 和 生 态 环 境 通 过 此 次 主 题 教 育 活 动, 大 家 深 入 了 解 了 建 务 工 作 者 代 表 等 一 行 30 人 赴 上 海 嘉 兴 开 展 了 红 党 的 历 史, 切 实 体 会 到 了 创 业 的 艰 巨, 更 加 对 我 党 色 主 题 教 育 活 动 90 年 来 历 经 风 雨 从 最 初 几 十 名 党 员 发 展 壮 大 到 1921 年 7 月, 中 国 共 产 党 第 一 次 全 国 代 表 大 今 天 8000 多 万 党 员 的 伟 大 成 就 感 到 骄 傲 与 自 豪, 会 在 上 海 秘 密 召 开, 后 因 受 到 法 租 界 巡 捕 的 干 扰 同 时 也 进 一 步 认 识 到 了 自 己 肩 上 的 责 任 新 老 党 员 纷 纷 表 示 将 继 承 和 发 扬 党 的 优 良 传 统, 进 一 步 发 挥 党 员 先 锋 模 范 作 用, 立 足 本 职, 争 创 一 流, 以 实 际 行 动 为 党 和 国 家 作 出 新 的 更 大 的 贡 献 最 后, 用 一 首 诗 来 总 结 此 次 活 动 : 记 上 海 嘉 兴 红 色 之 旅 金 秋 九 月 风 送 爽 袁 日 行 千 里 至 沪 杭 遥 一 大 开 辟 新 天 地 袁 世 博 传 承 续 华 章 遥 南 湖 红 船 寻 胜 迹 袁 乌 镇 水 乡 觅 芬 芳 遥 科 院 儿 女 齐 努 力 袁 创 新 跨 越 永 图 强!

25 党 群 园 地 研 究 生 暑 期 社 会 实 践 之 院 大 漠 西 行 2010 级 研 究 生 王 开 乐 炎 炎 夏 日, 是 谁 拨 动 了 我 西 行 的 心 弦, 而 她 又 会 是 一 个 怎 样 的 地 方? 天 下 雄 关 大 漠 孤 烟 连 绵 雪 山 河 西 走 廊, 那 里, 有 着 怎 样 的 锦 绣 山 川? 伸 手 摘 太 阳 弯 腰 抱 牛 羊 驼 铃 声 声 脆, 那 里, 有 着 怎 样 的 风 土 人 情? 丝 绸 古 道 醉 卧 沙 场 莫 高 窟, 那 里, 又 有 着 怎 样 的 历 史 沧 桑? 所 有 的 一 切, 都 无 不 让 我 魂 牵 梦 绕, 指 引 着 我 走 向 那 个 神 秘 的 地 方 大 西 北, 去 触 摸 探 索 描 绘 历 经 三 十 多 个 小 时 的 长 途 车 旅 后, 周 身 疲 惫, 而 当 一 片 沙 尘 在 我 毫 无 防 备 的 情 况 下 钻 进 列 车 车 厢 钻 进 我 的 衣 服 时, 我 的 神 经 才 猛 的 被 彻 底 惊 悬 壁 长 城 位 于 关 城 北 侧 约 7 公 里 处, 其 独 到 之 处, 醒! 看 看 窗 外, 那 是 戈 壁! 列 车 经 过 的 地 方, 风 卷 起 细 杂 的 沙 土, 与 列 车 同 行 我 们 的 第 一 站 便 是 嘉 峪 关, 嘉 峪 关 位 于 甘 肃 省 河 西 走 廊 的 西 端, 是 古 代 丝 绸 之 路 的 交 通 要 冲, 也 被 称 为 河 西 第 一 隘 口 嘉 峪 关 由 嘉 峪 关 关 最 完 整 的 一 座 古 代 军 事 城 堡, 是 明 代 万 里 长 城 的 西 起 点, 素 有 中 外 钜 防 天 下 第 一 雄 关 之 称, 入 口 处 是 倾 斜 向 上 的, 给 人 一 种 仰 视 的 威 严 感, 写 满 历 史 沧 桑 的 厚 实 的 城 墙, 令 人 肃 然 起 敬! 城 内 场 地 开 阔, 布 置 规 整 而 充 满 美 感, 显 示 出 了 古 代 人 民 的 劳 动 智 慧, 十 几 米 高 的 城 墙 将 内 外 隔 绝, 让 现 代 的 我 们 既 对 城 墙 之 外 充 满 遐 想, 又 不 禁 回 想 起 古 时 边 塞 的 动 荡, 今 天, 我 们 有 幸 能 任 意 出 入 这 瓮 城, 行 走 在 那 茫 茫 戈 壁, 眺 望 那 皑 皑 雪 山, 这 都 是 我 们 难 得 的 幸 福 与 关 城 遥 相 呼 应 的 便 是 悬 壁 长 城 和 第 一 墩, 一 个 是 其 中 的 231 米 城 墙 悬 挂 于 高 150 米 倾 斜 度 为 45' 的 山 脊 上, 如 铁 臂 悬 空, 甚 为 壮 观, 另 一 个 是 它 坐 落 在 名 副 其 实 的 黑 山 之 上, 山 上 全 是 黑 石 黑 土, 如 同 被 烈 火 烧 焦 般, 真 不 愧 是 万 里 长 城 万 里 关, 迭 障 黑 山 暗 壁 悬 150 米 的 高 度 其 实 并 不 城 悬 臂 长 城 和 长 城 第 一 墩 组 成, 三 点 一 线, 构 成 算 高, 可 我 们 跑 起 来 时, 竟 感 觉 那 么 费 劲, 加 上 几 一 条 西 北 坚 固 的 防 线 嘉 峪 关 关 城, 这 是 一 座 距 今 乎 要 把 人 晒 化 的 烈 日, 全 身 的 器 官 便 都 不 听 使 唤 已 拥 有 六 百 多 年 历 史, 建 造 规 模 最 为 壮 观 保 存 也 可 是, 想 想 那 古 代 的 军 民, 他 们 为 了 国 家, 为 了 人 民 的 安 危, 将 硕 大 的 石 块 搬 上 山, 构 筑 这 不 朽 的 城 嘉 峪 关 关 城

26 基 因 世 界 的 石 窟, 保 留 了 十 多 个 朝 代 历 经 千 年 的 洞 窟 492 个, 壁 画 多 平 方 米, 彩 塑 2000 多 座, 还 有 大 量 的 经 书 及 文 物 等 壁 画 题 材 多 取 自 佛 教 故 事, 也 有 反 映 当 时 的 民 俗 耕 织 狩 猎 婚 丧 节 日 的 绘 制 技 艺 精 湛 无 双, 色 彩 鲜 艳, 所 绘 形 象 惟 妙 惟 肖, 极 其 精 美 壮 观 这 些 壁 画 反 映 出 人 们 对 一 种 神 圣 与 自 由 的 向 往 与 追 求, 以 及 对 佛 国 文 化 的 仰 慕 和 崇 拜 正 如 余 秋 雨 先 生 所 述, 它 是 一 种 聚 会, 一 种 感 召 它 把 人 性 神 话, 付 诸 造 型, 又 用 造 型 引 第 一 墩 发 人 性 于 是, 它 成 了 民 族 心 底 一 种 彩 色 的 梦 幻 墙 如 今, 我 们 不 过 是 空 手 而 行, 年 轻 的 我 们, 如 果 一 种 圣 洁 的 沉 淀 一 种 永 久 的 向 往 是 啊, 当 阳 光 连 这 点 路 都 上 不 去, 以 后, 还 怎 么 去 担 负 起 重 任? 洒 进 这 些 金 光 四 射 的 佛 窟, 那 该 是 一 种 多 么 辉 煌 想 到 此, 便 咬 紧 牙 关, 一 口 气 登 上 了 顶! 从 山 顶 俯 的 佛 光 四 射 的 场 面, 在 这 佛 光 照 耀 之 处, 众 生 都 能 瞰, 四 周 漫 漫 的 戈 壁, 一 望 无 垠, 唯 有 点 点 绿 洲, 也 得 到 普 渡, 人 神 交 融, 时 空 风 腾, 那 该 是 一 种 怎 样 正 是 这 点 点 的 绿 洲 养 育 了 这 一 方 的 人 民, 创 造 了 超 俗 的 境 界! 从 这 些 作 品 的 人 物 形 象 色 彩 调 配 一 个 个 奇 迹 以 及 灿 烂 的 文 化! 不 禁 感 叹, 大 自 然 的 艺 术 水 平, 也 可 以 清 晰 地 看 出 各 个 朝 代 佛 教 文 化 残 酷 和 生 命 的 坚 韧! 的 兴 衰 民 族 的 稳 固 与 动 乱 以 及 当 时 综 合 国 力 的 位 于 关 城 另 一 边 的 是 长 城 第 一 墩, 这 是 在 明 强 弱, 莫 高 窟 是 一 座 文 化 与 历 史 的 丰 碑, 它 所 代 表 长 城 线 上 密 如 繁 星 的 墩 台 中 的 第 一 个, 与 河 北 山 的 文 化, 所 传 承 的 历 史 是 无 可 比 拟, 不 可 估 量 的 海 关 渤 海 之 滨 的 老 龙 头 遥 相 呼 应, 共 同 构 筑 起 而 这 璀 璨 辉 煌 的 文 化, 却 在 1900 年 被 发 现 后, 遭 中 华 长 城 龙 的 首 尾, 成 就 了 中 华 民 族 龙 的 美 到 了 惨 不 忍 睹 的 掠 夺 和 摧 残 洞 窟 内 的 壁 画 经 名 如 果 说 长 城 是 中 华 民 族 的 丰 碑, 那 么 长 城 第 一 卷 文 物 等 大 量 珍 贵 物 品 先 后 被 英 国 ( 斯 坦 因 ) 法 墩 就 是 这 座 丰 碑 崛 起 的 地 方! 讨 赖 河 横 穿 而 过, 河 国 ( 伯 希 和 ) 日 本 ( 橘 瑞 超 吉 川 小 一 郎 ) 俄 国 ( 奥 面 与 地 面 相 距 二 十 多 米, 构 成 天 然 的 一 道 防 线 关 尔 登 堡 ) 美 国 ( 华 尔 纳 ) 等 西 方 列 强 ( 之 所 以 把 他 城 悬 臂 长 城 第 一 墩 完 美 的 连 在 了 一 起, 形 成 了 们 的 名 字 列 在 这 里, 是 想 让 大 家 都 能 记 住 这 一 个 大 西 北 的 铜 墙 铁 壁, 保 卫 着 祖 国 西 北 的 边 境 这 里 个 历 史 的 罪 人!) 通 过 诱 骗 等 方 式 劫 走, 让 这 神 圣 还 保 留 着 古 战 场 的 残 骸, 也 许 是 用 来 让 我 们 回 味 之 地 遭 受 了 灭 顶 的 毁 坏! 而 这 不 仅 仅 是 对 莫 高 窟 当 时 战 士 们 不 顾 生 死, 浴 血 杀 敌 的 战 争 场 面 走 在 讨 赖 河 边, 偶 尔 从 脚 下 的 沙 石 里 拣 出 一 块 石 头, 看 着 它 们 被 磨 得 那 么 圆 润, 便 想 : 在 这 缺 少 雨 水 的 西 部, 为 何, 这 河 水 竟 不 曾 干 枯? 是 这 绵 绵 的 祁 连 雪 山 养 育 了 它, 还 是 它 自 知 担 着 民 族 重 任 才 生 生 不 息? 嘉 峪 关, 这 历 史 的 重 镇, 有 太 多 的 故 事, 太 多 的 历 史 第 二 站 敦 煌, 莫 高 窟 鸣 沙 山 月 牙 泉, 已 俨 然 成 为 这 座 城 市 的 名 片 莫 高 窟 又 名 敦 煌 石 窟, 素 有 东 方 艺 术 明 珠 之 称, 是 中 国 现 存 规 模 最 大 莫 高 窟

27 党 群 园 地 的 留 下 的 伤 痛, 也 是 对 中 华 民 族 对 我 们 国 家 和 每 个 有 良 知 热 爱 祖 国 的 人 留 下 的 伤 痛! 历 史, 会 让 我 们 铭 记 这 些 无 知, 会 让 我 们 因 此 而 奋 发 图 强, 只 有 自 身 的 强 大, 才 能 用 智 慧 用 科 技 去 保 护 我 们 的 祖 国, 保 卫 祖 国 留 给 我 们 的 灿 烂 文 明! 这 些 伤 痛 我 们 会 记 得 会 埋 在 心 底, 但 我 们 的 旅 行 还 要 继 续 都 说, 在 大 自 然 面 前, 人 类 是 多 么 的 渺 小! 然 而, 大 自 然 赐 予 我 们 的, 绝 不 仅 仅 是 渺 小 和 卑 微, 更 重 要 的 还 有 对 我 们 身 心 的 洗 礼 和 熏 陶 就 如 沙 漠, 从 你 的 脚 迈 向 沙 漠 的 时 候 起, 你 就 可 以 深 切 的 体 会 到! 虽 然, 鸣 沙 山 算 不 得 什 么 响 当 当 的 沙 漠 之 地, 可 是, 当 我 置 身 其 中 时, 却 真 的 完 全 的 放 松, 放 松 得 就 如 那 随 风 飞 动 的 流 沙, 身 心 也 无 比 的 开 阔, 犹 如 这 一 望 无 际 的 沙 漠! 飞 起 的 沙 尘 吹 打 着 我 的 脸, 让 我 与 它 们 融 为 一 体, 最 后 终 于 忍 不 住 这 细 沙 的 诱 惑, 便 在 沙 漠 里 赤 脚 飞 奔! 虽 然 这 沙 漠 并 不 容 许 我 达 到 那 奔 跑 的 速 度, 可 是 我 心 在 飞 翔, 谁 也 无 法 阻 挡! 一 场 罕 见 的 突 如 其 来 的 降 泉 人 相 当 热 情, 有 西 北 人 的 那 种 浑 厚 和 憨 直, 问 路 雨, 使 这 疯 狂 的 沙 尘, 变 成 了 沙 雨, 而 后, 沙 漠 就 完 全 的 安 静 了 下 来, 安 安 静 静 的, 如 同 困 了 的 孩 子, 乖 巧 的 依 偎 在 母 亲 的 怀 抱 里 入 睡 我 的 心, 也 随 着 这 沙 尘, 重 归 于 宁 静, 体 验 着 经 雨 水 降 温 后 的 那 一 份 清 凉! 难 怪 那 些 游 子 们 高 唱 着 黄 沙 吹 老 了 岁 接 下 来 便 是 雅 丹 魔 鬼 城 汉 长 城 玉 门 关 和 阳 关 一 路 上 茫 茫 的 沙 漠 戈 壁, 让 人 不 禁 思 考 生 命 的 意 义, 人 之 于 大 自 然 是 何 其 的 渺 小 和 脆 弱, 但 人 类 的 意 志 又 是 何 其 的 强 大 和 不 可 战 胜 在 这 生 命 绝 后 面 便 是 汉 长 城, 玉 门 关 阳 关, 这 三 处 在 几 千 年 的 历 史 侵 蚀 中, 现 在 就 剩 下 了 土 墩 土 包 和 残 破 的 断 垣, 想 想 当 年 壮 观 的 情 景, 雄 关 宏 伟, 长 城 壁 坚, 战 士 们 金 戈 铁 马, 壮 志 豪 情! 而 如 今, 历 经 千 年 的 风 吹 日 晒, 风 采 早 已 不 再, 一 切 来 于 自 然, 终 归 又 归 于 自 然 唯 有 历 史 的 沧 桑 沉 浮 还 在 一 幕 幕 演 绎 最 后 一 站 是 酒 泉, 来 到 酒 泉, 感 觉 终 于 从 历 史 走 了 出 来, 进 入 了 现 代, 整 个 人 也 感 觉 轻 松 多 了 酒 泉 是 个 蛮 有 韵 味 的 城 市, 古 色 古 香 的 街 楼, 一 尊 尊 历 史 人 物 的 雕 像, 还 有 奢 华 大 气 的 市 政 广 场, 繁 华 的 购 物 大 街, 一 切 都 标 示 着 这 个 历 史 与 现 代 交 融 的 城 市 而 酒 泉 公 园 恰 是 这 个 城 市 的 很 好 缩 影, 一 入 公 园, 便 是 刻 着 汉 武 帝 征 战 匈 奴 的 历 史, 再 前 面 是 当 时 征 战 匈 奴 的 雕 塑, 历 史 的 车 辙 深 深 的 刻 在 了 那 里, 然 而 往 公 园 深 处 去, 便 完 全 是 现 代 的 东 西 了, 动 物 园, 趣 味 娱 乐, 冲 浪 等 各 种 娱 乐 项 目 酒 和 咨 询, 他 们 都 介 绍 的 特 别 详 细, 生 怕 我 们 不 明 白 酒 泉 虽 小, 却 给 人 一 种 阳 光 自 在, 充 满 现 代 气 息 的 感 觉, 在 这 里 待 了 一 天, 走 了 一 天, 看 了 一 天, 也 收 获 了 一 份 特 殊 的 亲 切 和 温 暖 迹 的 地 方, 千 百 年 前, 一 个 个 商 旅 行 僧 战 士 和 艺 人 却 不 畏 辛 劳 和 艰 险, 奔 走 于 东 西 方 之 间, 创 造 了 灿 烂 的 丝 绸 之 路 文 化 车 子 到 达 的 第 一 个 地 方 是 魔 鬼 城, 是 由 于 特 殊 的 地 貌 在 风 的 磨 蚀 作 用 下 而 形 成 的, 生 平 第 一 次 看 到, 愣 愣 的 站 在 那 里, 感 叹 着 大 自 然 的 鬼 斧 神 工 和 风 沙 无 情, 面 对 这 浩 瀚 的 土 林, 我 又 一 次 被 大 西 北 深 深 震 动 了! 匆 匆 而 行, 酒 泉 这 次 嘉 峪 关 敦 煌 酒 泉 之 行, 体 味 了 很 多, 月, 吹 不 老 我 的 思 念, 风 沙 回 不 去 印 在 历 史 上 的 血 感 触 了 很 多, 心 灵 也 一 次 次 的 被 震 撼, 这 广 袤 而 残 痕, 是 啊, 只 要 去 过 一 次 那 里, 我 想, 便 是 人 生 中 酷 的 沙 漠 戈 壁, 这 一 段 段 沧 桑 厚 重 的 历 史, 这 一 个 再 也 挥 之 不 去 的 一 道 风 景 了! 个 辉 煌 的 传 奇, 大 西 北, 你 拨 动 了 我 的 心 弦, 也 彻 底 折 服 了 我, 等 有 机 会, 我 定 会 再 来!

28 基 因 世 界 研 究 生 暑 期 社 会 实 践 之 院 感 悟 红 色 之 旅, 我 们 一 路 走 过 要 要 纪 念 建 党 90 周 年 2009 级 研 究 生 张 再 超 刘 遵 明 延 安 和 西 柏 坡, 是 神 圣 光 荣 的 字 眼, 一 直 环 绕 在 我 们 的 心 中, 一 直 都 想 去 探 寻 一 下 革 命 前 辈 曾 经 奋 斗 过 的 地 方 在 建 党 九 十 周 年 之 际, 有 幸 踏 上 这 令 人 向 往 的 土 地 为 了 让 这 趟 行 程 更 有 意 义, 我 们 选 择 了 西 安, 延 安, 西 柏 坡 这 条 红 色 路 线, 八 月 上 旬, 带 着 似 烈 日 炎 炎 的 热 情, 踏 上 了 红 色 之 旅 了 以 德 国 共 产 党 人 冯 海 伯 牙 科 诊 所 为 掩 护 的 秘 密 交 通 站 交 通 站 的 设 立 解 决 了 陕 北 方 面 物 资 药 品 医 疗 器 械 在 此 集 中 转 运 的 燃 眉 之 急, 同 时 地 下 室 设 立 的 大 功 率 电 台 把 陕 北 红 中 社 的 消 息 和 毛 泽 东 同 志 的 方 针 政 策 及 时 地 向 全 国 发 布 出 去, 让 中 共 中 央 的 声 音 传 遍 了 大 江 南 北 抗 战 时 期, 办 事 处 西 安 -- 八 路 军 办 事 处 纪 念 馆 是 出 入 延 安 及 各 地 的 门 户, 中 共 中 央 领 导 除 了 乘 坐 Z43 经 过 一 夜 的 奔 途, 第 二 天 上 午 到 达 毛 泽 东 和 陈 毅 大 部 分 都 来 到 过 这 里, 同 西 安 各 界 古 都 西 安 在 抗 日 战 争 和 解 放 战 争 年 代, 西 安 为 我 人 士 广 泛 联 系, 开 展 统 战 工 作 及 处 理 许 多 重 要 事 党 的 胜 利 发 挥 了 不 可 替 代 的 作 用 1935 年 10 月, 宜, 保 证 了 前 方 和 后 方 的 联 络, 促 成 了 统 战 工 作 的 中 央 红 军 经 过 长 征 到 达 陕 北, 中 共 中 央 为 了 解 决 深 入 发 展 陕 北 红 军 奇 缺 的 卫 生 器 械 和 药 品 供 给 问 题, 决 定 1938 年 毛 泽 东 号 召 爱 国 青 年 和 知 识 分 子 到 在 西 安 设 立 交 通 站, 中 共 驻 东 北 军 代 表 刘 鼎 接 受 延 安 来 学 好 本 领 到 前 线 打 击 日 本 侵 略 者 救 中 国 党 的 指 示, 租 下 了 刚 刚 竣 工 的 七 贤 庄 一 号 院, 建 立 成 千 上 万 的 爱 国 青 年 为 了 寻 求 真 理, 从 海 外 从 祖 国 各 地 跨 过 千 山 万 水 冒 着 生 命 危 险 来 到 七 贤 庄, 要 求 奔 赴 延 安 参 加 革 命 随 着 抗 战 的 深 入 和 八 路 军 的 不 断 壮 大, 办 事 处 也 成 为 了 抗 战 时 期 物 资 的 转 运 站, 大 量 的 军 用 物 资 通 过 它 转 运 到 全 国 各 地, 为 前 方 部 队 大 捷 提 供 了 有 力 的 保 证 日 本 宣 布 投 降 后, 抗 日 战 争 胜 利 了 根 据 新 的 形 势, 办 事 处 接 到 朱 德 总 司 令 的 电 令 于 次 年 9 月 撤 回 延 安 于 是 带 着 种 种 疑 问 和 憧 憬, 我 们 开 始 了 行 程 的 下 一 站 革 命 圣 地 延 安 延 安 要 窑 洞 袁 宝 塔 山 袁 枣 园 8 月 7 日 中 午 坐 上 开 往 延 安 的 火 车, 开 始 了 延 安 之 旅 延 安, 在 课 本 里 电 视 里 见 到 无 数 次 的 名 八 路 军 办 事 处 旧 址