药物与临床 ｗｗｗ 间 起效时间从患者体表皮疹开始消退时算起 计为第 天 表 两组患者一般资料比较 珋± 项目 疗效评定标准 观察组 对照组 ± ± 皮疹消退 无效 皮疹消退量 痊愈例数 与显效例数之和的百分比为总有效率 年龄 岁 性别 男 女 病程 月 平均皮损数 个 ± ± ± ± 病变部位 面

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1 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 卡介苗多糖核酸联合异维 Ａ酸治疗扁平疣疗效观察 邵星 张小央 宁波市镇海区人民医院皮肤科 浙江宁波 宁波市第一医院 皮肤科 摘 要 目的 观察卡介苗多糖核酸联合异维 Ａ酸治疗扁平疣的临床疗效和安全性 方法 例扁平疣患者随机分为观察 组和对照组各 例 对照组口服异维 Ａ酸软胶囊 ｍ 周后改为 ｍ ｑ 观察组在对照组基础上加用卡介苗多糖 ｍ隔日一次 治疗 周后比较两组患者治疗前后 Ｔ淋巴细胞群和免疫球蛋白水平变化评价两组临床疗效及不 核酸 ｍ 良反应情况 结果 治疗后两组患者的 Ｔ细胞群水平 Ｇ Ａ均得到明显改善 Ｐ 且观察组除 Ｍ外的各项指标 改善效果均明显优于对照组 Ｐ 观察组患者的起效时间明显短于对照组 Ｐ 总有效率明显高于对照组 Ｐ 两组药品不良反应发生率差异无统计学意义 Ｐ 结论 卡介苗多糖核酸联合异维 Ａ酸软胶囊治疗扁平疣 可显著改善患者的免疫功能状况提高临床疗效明显优于单独使用异维 Ａ酸 且安全性较高 关键词 扁平疣 卡介苗多糖核酸 异维 酸软胶囊 疗效 安全性 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ Ｃ Ｅ ＢＣＧ Ｎ Ａ Ｃｍ ｗ Ｔ ｍ Ｐ ｗ Ｐ Ｗ Ｘ Ｚ Ｘ Ｄ ｍ Ｄ ｍ Ｐ Ｈ Ｚ Ｄ Ｎ Ｃ Ｚ Ｎ Ｃ Ｄ ｍ Ｄ ｍ Ｆ Ｈ Ｎ Ｃ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ ＢＣＧ ｍ ｗ ｍ ｗ Ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ Ｔ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｑ Ｔ ｗ ＢＣＧ ｍ ｍ Ａ Ｔ ｍｍ ｗ ｗ ｗ ｍ Ｒ Ａ ｍ Ｔ Ｇ Ａ ｗ ｗ ｍ Ｐ ｍ ｍ ｗ Ｐ Ｔ ｍ ｗ Ｐ Ｔ ｗ Ｐ Ｔ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｔ ＢＣＧ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤ Ｐ ｗ ＢＣＧ Ｅ 扁平疣是一种人乳头状瘤病毒 ＨＰＶ感染引起的病毒 感染性疾病常发生于面部 手背 手臂等部位 大小不同的扁平丘疹 入选标准 ①患者在治疗前的近 周 目前临 内未使用过治疗扁平疣的相关药物 ②患者均能谨遵医嘱 床治疗多采用局部治疗 全身治疗等措施但是疗效并不确 顺利完成整个疗程 排除标准 患急性结膜炎 急性传染病 切 对于扁平疣的治疗尚未形成统一的意见 临床中 急性中耳炎者以及孕妇和哺乳期的妇女 本研究方案经我 常用的药物有卡介苗多糖核酸 异维 Ａ酸等但其治疗效果 院伦理委员会审查批准研究在患者的知情同意下完成患 的优劣尚不明确且有文献报道可通过药物联合使用提高治 者均签署知情同意书 疗的效果 为进一步探讨药物治疗扁平疣的效果本文 入选患者采用随机数字表法随机均分为观察组和对照 观察卡介苗多糖核酸联合异维 Ａ酸治疗扁平疣的疗效与安 具 组 两组一般资料比较差异无统计学意义 Ｐ 全性 现报道如下 有可比性 见表 资料与方法 治疗方法 一般资料 选择 年 月 年 月我院接诊的 例扁平 对照组患者给予异维 Ａ酸软胶囊 上海信谊延安药业 有限 公 司规 格 ｍ 粒批 号 ｍ 疣患者均出现多发于暴露的部位的米粒大小的扁平丘疹 周后改为 ｍ ｑ 观察组在对照组基础上 具有自身接种的特点出现类似于同形反应的皮肤表现 诊 加用卡介苗多糖核酸 浙江万马药业有限公司规格 ｍ 断标准 经实验室检查为人乳头状瘤病毒感染引起临床 表现为突发性起病皮损主要发生在手臂 手背和面部属于 支批号 ｍ ｍ隔日 次 两组患者均进行 周的治疗 通讯作者 邵星 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

2 药物与临床 ｗｗｗ 间 起效时间从患者体表皮疹开始消退时算起 计为第 天 表 两组患者一般资料比较 珋± 项目 疗效评定标准 观察组 对照组 ± ± 皮疹消退 无效 皮疹消退量 痊愈例数 与显效例数之和的百分比为总有效率 年龄 岁 性别 男 女 病程 月 平均皮损数 个 ± ± ± ± 病变部位 面部 手背部 面及手背部 痊愈 皮疹症状完全消退 显效 皮疹消退 有效 统计学分析 采用 Ｐ 统计软件进行数据统计 计量资料以 珋 ±表示采用 检验 计数资料采用 χ 检验等级资料比较 采用秩和检验 Ｗ 两样本比较法 Ｐ 为差异 有统计学意义 观察指标 治疗前后检测两组患者的 Ｔ细胞群和免疫球蛋白 Ａ Ｍ Ｇ水平 Ａ Ｍ Ｇ水平采用美国贝克曼库尔特有 结果 两组患者治疗前后免疫功能变化比较 治疗前 两组患者的 Ｔ细胞群和免疫球蛋白的水平差异 型 全 自 动 特 定 蛋 白 分 析 仪 外 周 血 的 限公司 的 Ａ ＣＤ ＣＤ 及 ＣＤ 水平采用美国贝克曼库尔特有限公司的 治疗后两组患者的 Ｔ细胞群水 无统计学意义 Ｐ 流式细胞仪测定进而计算 ＣＤ ＣＤ 比值 观察两组临 平 Ｇ Ａ均得到明显改善 Ｐ 且观察组除 Ｍ外 床疗效及药品不良反应发生情况 比较两组患者的起效时 的各项指标改善效果均明显优于对照组 Ｐ 见表 表 两组患者治疗前后免疫功能变化比较 珋± Ｔ淋巴细胞群 组别 ＣＤ ± 观察组 治疗前 治疗后 对照组 治疗前 治疗后 ＣＤ ± ＣＤ ＣＤ ＣＤ ± ± Ｇ 免疫球蛋白 Ｌ Ａ ± ± Ｍ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 注 与本组治疗前比较Ｐ 与对照组治疗后比较Ｐ 或者粉红色的扁平丘疹 目前临床中有多种治疗方案用于 两组患者临床疗效比较 观察组起效时间为 ± 明 显 短 于 对 照 组 的 ± 差异有统计学意义 Ｐ 观察组总有 效率为 对照组总有效率为 两组比较差异 异维 Ａ酸能缩小皮脂腺组织抑制皮脂腺活性从而减 上皮细胞的分化 生长进而抑制角化过程的作用 但异 表 两组患者临床疗效比较 显效 软膏等 物理治疗及常规药物治疗等 轻上皮细胞角化 文献报道异维 Ａ酸软胶囊可发挥促进 有统计学意义 Ｐ 见表 痊愈 扁平疣的治疗包括有外用药物 如维 Ａ酸软膏 咪喹莫特 组别 例 有效 无效 总有效 观察组 对照组 维 Ａ酸治疗扁平疣效果不够理想且不良反应较多 本 文结果也提示单独采用异维 Ａ酸软胶囊治疗起效较慢总 有效率较低 卡介苗多糖核酸可显著增强体内的 Ｔ淋巴细胞群和免 疫球蛋白的水平从而改善机体的免疫功能 推测卡 注 与对照组比较Ｐ 介苗多糖核酸和异维 Ａ酸联合使用可发挥更强的抗病毒 两组患者药品不良反应比较 增强免疫力的效果但是临床中对于两种药物联用的效果尚 观察组药品不良反应发生率为 对照组发生率 不明确 结果显示卡介苗多糖核酸联合异维 Ａ酸治疗后 为 两组比较差异无统计学意义 Ｐ 见 患者的 Ｔ细胞群和免疫球蛋白水平有明显升高 Ｐ 表 且高于单用异维 Ａ酸的对照组 Ｐ 此外观察组起 表 两组患者药品不良反应比较 组别 例 皮肤 干燥 口干 轻度口 唇炎症 瘙痒 肿胀 效的时间明显短于对照组 Ｐ 总有效率明显高于对 合计 观察组 对照组 讨论 扁平疣好发于青少年病程缓慢可通过 ＨＰＶ的直接或 间接感染发病患者常会出现面部 手臂等多个部位的皮色 照组 Ｐ 且两组不良反应发生率差异无统计学意义 Ｐ 提示采用卡介苗多糖核酸联合异维 Ａ酸治疗 扁平疣可显著改善患者的免疫功能状况提高临床疗效效 果明显优于单独使用异维 Ａ酸治疗且安全性较高值得临 床推广应用 参 考 文 献 刘超冷冻联合药物治疗扁平疣 例疗效观察 现代预防 医学

3 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 房颤合并冠心病患者服用华法林致 ＮＲ异常 例的药学监护 王颖 谭湘萍 严鹏科 广州医科大学附属第三医院药学部 广州 摘 要 目的 探讨临床药师在房颤合并多种疾病的老年患者中开展华法林药学监护的内容和模式 方法 通过 例房颤 合并冠心病 尿路感染的老年患者使用华法林后 ＮＲ异常升高的病例介绍临床药师分析导致 ＮＲ异常升高的原因 协助医 生制定个体化药学监护计划并实施全程药学监护的过程 结果 经过调整华法林剂量以及其他治疗药物 对患者进行用药教 育患者住院期间未发生出血及栓塞事件最终达到满意的抗凝治疗效果 结论 对合并多种疾病的房颤患者实施抗凝方案 的用药监护有利于提高患者用药依从性避免药物不良反应发生更好地保障用药的有效性和安全性 关键词 华法林 国际标准化比值 房颤 冠心病 药学监护 中图分类号 Ｒ Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ Ｐ ｍ Ｃ ＯＡ Ｆ Ｐ ｗ Ｃ Ａ Ｄ ｗ Ｅ ＮＲ Ｃ Ｗ Ｗ Ｙ Ｔ Ｘ Ｙ Ｐ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｔ Ａ Ｈ Ｇ Ｍ Ｕ Ｇ Ｃ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ ｍ ｍ ｍ Ｏ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｍ ｍ ｗ ＮＲ ｗ ｗ ｍ Ｔ ｍ ｗ ｍ ＮＲ ｍ Ｒ Ａ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｃ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ＫＥＹＷＯＲＤ Ｗ ＮＲ Ａ Ｃ Ｐ ｍ 华法林为香豆素类抗凝药是房颤患者最常使用的一 值异常升高的药学监护分析病例中可能导致 ＮＲ值 种口服抗凝药物为消旋体化合物 华法林的抗凝作用约 变化的药物因素药师提出合理建议停用可疑药物调整华 为 Ｒ 华法林的 倍 华法林主要通过抑制维生素 Ｋ依赖的 ＮＲ在 的治疗范围避免了不良反 法林剂量最终 凝血因子Ⅱ Ⅶ Ⅸ及Ⅹ的合成发挥作用其抗凝效果受多种 应的发生为临床药师实施华法林的药学监护提供参考 因素的影响如遗传因素 疾病因素 饮食因素和药物因素 病史摘要 等 下面通过一例房颤合并冠心病 尿路感染患者使用华 法林过 程 中 ＮＲ 国 际 标 准 化 比 值 ｍ 病例概况 患者男 岁身高 ｍ体质量 因 反复心 通讯作者 严鹏科 Ｔ Ｅ ｍ ｑｑ ｍ 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 杨凤元 黄熙 陈德华调 ＱＮ ＹＡＧ激光联合局部用药治疗扁平 疣疗效观察 中国皮肤性病学杂志 孙岩 钱立卡介菌多糖核酸联合 ＮＢ ＵＶＢ照射对特应性皮炎的疗 效及外周血嗜酸性粒细胞的作用 中国皮肤性病学杂志 栾红 王英杰 孟宪敏卡介菌多糖核酸联合西替利嗪 雷尼替丁治 疗慢性荨麻疹的疗效及与血清 Ｅ水平的关系 山东医药 孙占学 李曰庆 杨勇智 等解毒散结汤外治扁平疣临床疗效研究 中华中医药杂志 扬州大学学报 农业与生命科学版 变研究 乔飞鸿 吕英军 张晓裕 等卡介菌多糖核酸体外抗病毒活性试验 中国农业大学学报 吴实 邓列华 李克俭等口服异维 Ａ酸联合红蓝光治疗中重度 痤疮的临床疗效观察 激光杂志 谢明星 许力华 马秋华等自身疣体包埋联合卡介菌多糖核酸 注射液治疗扁平疣的疗效观察 中国药房 陈利芳 方剑乔 贾玲红等卡介苗多糖核酸穴位注射对支气管 靳培英 皮肤病药物治疗学 Ｍ 北京 人民卫生出版社 哮喘患者外周血 Ｅ含量及哮喘控制测试评分的影响 中医杂 Ｋ ｍｋｐ ＡＫＫＮ Ｃ ｍ ｍ 志 Ｃ Ｅ Ｖ Ｒ 收稿 修回 张海彬 张春兰 刘斌 等卡介苗多糖核酸对小鼠一般毒性和致突

4 药物与临床 ｗｗｗ 悸 年 胸闷 年余加重 月余 于 年 月 日入我 院心血管内科 患者近 个月心悸胸闷加重频率增加并出现夜间阵 发性胸闷出冷汗醒后可缓解无黑鏤 晕厥 既往有心房 余天前当地医院心电图示快速房颤 年 颤动病史 年 前外院冠脉 ＣＴ血管造影提示冠脉约 狭窄 原发性高血 ｍｍｈ 型糖尿病病史 年 血 压病史 年最高达 脂异常病史 年 患者平时规律服用缬沙坦氨氯地平 美托 表 患者 ＰＴ ＮＲ变化情况 日期 ＰＴ ＮＲ 分析与讨论 房颤合并冠心病患者的抗凝方案选择和目标 房颤的患者需要进行血栓栓塞的风险评估并进行抗凝 治疗以预防脑卒中的发生 若无禁忌证非瓣膜性房颤 洛尔降压阿司匹林抗血小板氟伐他汀调脂未规律服用降 患者卒中风险评分 ＣＨＡＤ ＶＡ 评分 分的均应进 糖药 行长期口服华法林或新型 口 服 抗 凝 药 治 疗 本 患 者 的 Ｐ 次 ｍ Ｒ 次 ｍ ＢＰ 入院体检 Ｔ ｍｍｈ 神志清楚精神状态良好 ＨＲ 次 ｍ 心律 ＣＨＡＤ ＶＡ 评分为 分属于卒中高危者有使用华法 林抗凝的指征 年 Ｅ Ｃ心房颤动治疗指南 和 ＡＣＣＰ 根据 齐 双肺呼吸音清晰双肺未闻及干 湿性 音及胸膜摩擦 音 心前区无异常隆起无心包摩擦感心浊音界正常各瓣 抗凝指南 未植入支架的冠心病患者合并房颤的华法 膜听诊区未闻及病理性杂音 林冠心病二级预防的效果不劣于阿司匹林可采用华法林 辅助检查 血常规 尿常规 心肌酶 电解质 肝功能 凝 和 或单一抗血小板药物抗凝治疗 此患者的出血风险评分 血功能无异常 肾功能 ＢＵＮ ｍｍ Ｌ Ｃ μｍ ＢＬＥＤ评分为 分出血风险高且冠脉狭窄情况不 ＨＡ Ｌ血脂 ＴＣ ｍｍ ＬＴＧ ｍｍ ＬＬＤＬ Ｃ 严重 心绞痛发作不频繁于是停用阿司匹林单用华法林抗 ｍｍ Ｌ ＨＤＬ ｍｍ Ｌ 血糖 随机血糖 ｍｍ Ｌ 空 腹 血 糖 ｍｍ Ｌ 糖 化 血 红 蛋 白 凝 华法林最佳的抗凝强度为 ＮＲ 此时出血和血 栓栓塞的危险均较低 对于此患者而言单用华法林抗凝 Ｈ Ａ 入院诊断 ①冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定型心 绞痛心功能Ⅱ级 ②心律失常心房颤动 ③原发性高血压 级 极高危 ④ 型糖尿病 ⑤高脂血症 ＮＲ 是较合理的抗凝方案 影响华法林抗凝作用的非药物因素 华法林的治疗窗窄而且抗凝作用易受遗传因素 药物 因素 天然药物与食物 疾病因素等的影响 因此使用华法 治疗经过 患者入院后给予缬沙坦氨氯地平 美托洛尔联合降压 阿司匹林抗血小板氟伐他汀调脂格列齐特降糖依诺肝 素抗凝 月 日行冠脉造影示 左主干无狭窄 前降支 近段狭窄 回旋支中段狭窄 右冠中段狭窄 无需行经皮冠状动脉介入治疗 ＰＣ 月 日行房颤射 频消融术予注射用奥美拉唑粉针护胃 月 日停用阿 司匹林予华法林片 ｍｑ 抗凝 普罗帕酮片 ｍ 抗心律失常 月 日发热体温最高 咳嗽咳少 许白色黏痰尿频尿痛血常规 ＷＢＣ Ｌ Ｎ 林时需严密监测 ＮＲ 发热等高代谢状态会提高机体对华法林的反应性增强 月 日发热 月 日后 华法林的抗凝效果 患者 月 日后 ＮＲ逐渐升高至 月 日高达 未再发热但 远超过治疗范围的上限 患者体温降至正常后患者 ＮＲ仍迅速上升药师分析发热对 ＮＲ异常升高的影响非主 要因素 饮食中摄入的维生素 Ｋ含量减少华法林的抗凝效果 也会增强 经了解住院期间该患者的膳食结构无明显改 尿常规 尿白细胞 Ｕ ＷＢＣ 个 白细胞团 μ 变 而且患者未服用中药及其他天然药物肝功能正常无 个 给予头孢哌酮 舒巴坦 ｑ 抗感染 月 μ ＮＲ值升 其他影响因素的并发疾病基本可排除影响患者 日咳嗽咳痰减少尿频尿痛有所缓解未再发热 月 高的其他因素考虑主要影响因素为药物因素 日 ＮＲ 在 的治疗范围停用依诺肝素 月 影响华法林抗凝作用的药物因素 日 ＮＲ 停用华法林 月 日无尿频尿痛 无咳嗽 患者 月 号开始服用华法林片 ｍｑ 月 日 咳痰血常规 ＷＢＣ Ｌ Ｎ 尿常规 ＮＲ 月 日 ＮＲ 最高达 超过治疗范围的 Ｕ ＷＢＣ个 考虑感染得到控制停用头孢哌酮 舒巴 μ 上限立即停用华法林 ＮＲ的异常升高与患者 月 日 坦 至 月 日 ＮＲ降 至 重 新 启 用 小 剂 量 华 法 林 前使用的药物相关 ｍｑ 抗凝 月 日患者再次尿频尿痛尿常规 Ｕ 临床药师分析患者所用药物 月 号加用的抗心律 ＷＢＣ 个 加 用 左 氧 氟 沙 星 抗 感 染 后尿 痛 缓 解 μ 失常药物普罗帕酮会增强华法林的抗凝效果 据报道华法 月 日出院 出院诊断为 ①冠状动脉粥样硬化性心脏 林与普罗帕酮合用 后血药浓度上升约 这可能与 病不稳定型心绞痛心功能 Ⅱ 级 ② 心律失常心房颤 普罗帕酮抑制华法林的肝脏代谢有关 两者合用时需减少 动 ③原发性高血压 级 极高危 ④型糖尿病 ⑤高脂 华法林的用量 由于房颤射频消融术后需使用抗心律失常 血症 ⑥ 尿 路 感 染 治 疗 期 间 ＰＴ ＮＲ值 波 动 情 况 详 见 药物减少房颤的复发 而可供患者选择的另一种抗心律失 表 常药胺碘酮也会增强华法林的抗凝效果 因此暂不更换抗

5 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 心律失常药物继续使用普罗帕酮 月 日加用的抗菌药物头孢哌酮 舒巴坦也可能增 强华法林的抗凝效果 头孢哌酮是含有硫甲基四氮唑基团 的头孢菌素会干扰维生素 Ｋ循环 减少凝血因子的合成 而华法林主要通过干扰维生素 Ｋ循环发挥抗凝作用 头孢 Ｌ 心率波动在 次 ｍ 心电监测均提示 ｍｍ 正常心电图 未出现肌痛等症状 无药物不良反应发生 华法林的用药健康教育 房颤患者即使接受了房颤射频消融术术后也需要使用 华法林抗凝至少 个月 患者对抗凝治疗的认知程度 哌酮与华法林合用时可能导致严重的低凝血酶原血症或出 和依从性直接关系到抗凝治疗的成败 而华法林的抗凝作用 血反应导致 ＮＲ升高 月 日患者感染的症状 体征 易受多种因素的影响 因此对患者的用药健康教育尤为重要 消失实验室检查无异常抗感染已足疗程在药师的建议 舒巴坦 下停用头孢哌酮 临床药师对患者进行用药教育首先告知抗凝治疗及监 测的重要性和必要性 ①为预防血栓栓塞风险 如脑卒中 此外入院后开始使用的磺脲类降糖药格列齐特也可能 需较长时间 至少 个月不间断服用华法林 ②华法林 增强华法林的抗凝效果 格列齐特 华法林的蛋白结合率分 抗凝效果受多种因素影 响为 评 估 抗 凝 效 果需 定 期 监 测 格列齐特可竞争性地抑制华法林与血 别高达 ＮＲ并将 ＮＲ结果和对应的华法林剂量记录在随访手册 浆蛋白结合还可能与华法林竞争代谢酶 ＣＹＰＣ使华法 上以确保治疗有效和安全 告知患者出院后每周监测 次 林浓度增加抗凝作用增强 考虑到患者使用格列齐特血糖 ＮＲ直至稳定 即连续两次在 的范围后改为 周 控制佳 空腹血糖控制在 ｍｍ Ｌ餐后 血糖波 次稳定后可延长至 个月 次若有出血表现或其他 动在 ｍｍ Ｌ暂不更换降糖药 患者使用的其 不适应及时返院复查 如健康状况 饮食有变化或增减了 他药物如氟伐他汀等也可能增强华法林的抗凝效果但仅 ＮＲ的监测次数 其他药物应相应增加 有个案报道 而奥美拉唑增强 Ｒ 华法林的血药浓度 对 华法林基本无影响 其次药师指导患者及家属了解药物和食物对抗凝药物 抗凝作用的影响 嘱患者服用期间不要随意增减药物不要 综上患者住院过程中 ＮＲ异常升高可能是华法林与 多种药物相互作用的结果如普罗帕酮 头孢哌酮 舒巴坦 短时间内食用大量含维生素 Ｋ丰富的食物 如动物肝脏 菠 菜 西兰花等绿叶蔬菜 豆奶绿茶等需注意尽量保持饮食 格列齐特等 结构稳定 如患者因其他疾病需要就医时应告知医师正在 华法林过量的处理与药学监护 服用华法林抗凝治疗 一旦有出血并发症无论 ＮＲ是否异常均应立即停 另外药师指导患者进行自我管理如教会患者识别出血 药给予维生素 Ｋ 或输注新鲜冰冻血浆 凝血酶原浓缩物 的不良反应和血栓栓塞的症状并在生活中避免使自己受 等 紧急逆转抗凝作用 当 ＮＲ异常升高但无出血并发症 伤 华法林的主要不良反应是出血患者生活中应学会识别 时可酌情将华法林减量或停用如需快速逆转华法林的作 出血的症状如牙齿异常的出血 瘀伤 皮下出血 鼻衄 血 用可给予小剂量的维生素 Ｋ 此患者 月 日 ＮＲ 尿 黑便或眼结膜出血等 而当华法林药效不足时可能引 超出目 标 范 围 上 限即 停 用 华 法 林 月 日 ＮＲ最 高 起血栓栓塞可能表现为胸痛 腹痛 头晕目眩 肢体麻木 活 但无出血并发症考虑到维生素 Ｋ 对抗会增加患者血 动受限等 一旦出现出血或栓塞症状均应及时就医 另外 栓风险药师建议暂无需给予维生素 Ｋ密切监测 ＮＲ分 在生活中要避免受伤 避免饮酒 避免进行剧烈活动 尽量使 析可能引起 ＮＲ异常升高的药物及时停用头孢哌酮 舒巴 用软毛牙刷及电动须刨等 坦 月 日 ＮＲ降至 重新启用华法林剂量减为原 结论 来的 即 ｍｑ 另外 月 日使用的左氧氟沙星 对服用华法林的患者药师应从疾病 药物相互作用并 也会增强华法林的疗效应继续密切监测 ＮＲ及有无出血 结合药动学和药效学特点对抗凝治疗的必要性 抗凝强度 倾向 患者住院期间未发生出血及栓塞事件 以及 ＮＲ值进行监测和分析及时发现可能导致不良反应 此外临床药师对患者进行了华法林用药教育 告知患 者每天按医嘱用量服用华法林 定期监测 ＮＲ 尽量避免服 用影响华法林抗凝作用的食物 药物及营养品等 用药期间 的因素提出合理建议制定个体化的治疗方案使自己真正 成为医疗团队的一员 在此例房颤合并冠心病 尿路感染患者的抗凝治疗中 注意观察有无皮下出血 牙龈出血 黑便 血尿等一旦出现 临床药师实施全程药学监护阐明患者进行抗凝治疗的必要 及时复诊 性参与抗凝方案的选择分析可能影响华法林作用的药物 药师除了对华法林进行重点药学监护外还应关注药物 因素等结合 ＮＲ的监测提出合理化的建议协助医生制 相互作用可能引起的药物不良事件如华法林可能增加氟伐 定用药方案指导患者合理用药 合理饮食 做好自我监护 他汀不良反应 如肌痛 横纹肌溶解等 增强磺脲类降糖药格 提高了用药依从性更好地保障用药安全 列齐特的降糖作用 而美托洛尔和普罗帕酮联合使用两者不 参 良反应叠加 可能导致心动过缓 心律失常等 月 日加用 的左氧氟沙星可能导致血糖紊乱与普罗帕酮合用导致 Ｑ Ｔ 间期延长的作用叠加等等 在患者住院期间血糖控制达标 空腹血糖控制在 ｍｍ Ｌ 餐后 血糖波动在 考 文 献 中华医学会心血管病学分会中国老年学学会心脑血管病专业委 员会华法林 抗 凝 治 疗 的 中 国 专 家 共 识 中 华 内 科 杂 志

6 药物与临床 ｗｗｗ 例利奈唑胺注射液致药物热的实例分析 高华 胡娜 赵力 文友民 宁夏医科大学总医院 银川 宁夏第五人民医院药剂科 摘 要 目的 分析 例药物热具体病例帮助医师和临床药师认识 了解药物热的发生特点 诊断依据及处理方法 方法 对临床药师会诊的 例利奈唑胺注射液致药物热病例进行分析总结介绍药物热的排除性诊断方法 结果 医师及临床药师 可根据药物热发生时间的规律 体温变化特征以及伴随的机体反应进行鉴别诊断证实该患儿发热是由利奈唑胺注射液导致 的药物热 结论 准确地判断药物热及时地停用了利奈唑胺注射液缩短了该患儿的住院天数降低了住院费用 临床药师 参与会诊对提高临床诊疗水平及保障患者用药合理具有帮助和促进作用 关键词 利奈唑胺 药物热 药品不良反应 临床药师 会诊 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ 文章编号 Ｘ 临床治疗中出现的一些危重及疑难病例的会诊常常需 Ｋ Ｎ Ａ规格 ｍ 批 为利奈唑胺 Ｆ 要临床药师的参与 本文对会诊的 例利奈唑胺注射液致 号 Ｃ Ｚ 继续联合美罗培南及更昔洛韦 后患儿 药物热的临床实例进行总结分析希望可以给予临床工作者 静滴完利奈唑胺后躯干部皮肤出现散在针尖至粟粒大小红 们启发 色丘疹给予氯雷他定口服 炉甘石外用 后皮疹逐渐消 退 上述方案治疗 后体温趋平稳停更昔洛韦 后 病历资料 患者男 岁主因 发热头痛呕吐 于 年 患儿再次出现发热均于每日下午发热未经特殊处理可自 月 日入院体检 Ｔ Ｐ 次 ｍ Ｒ 次 ｍ ＢＰ 行下降至正常且患儿一般状况良好 月 日请全院会 ｍｍｈ 体质量 身高 ｍ无食物及药物过敏史 诊以明确患儿体温降至正常并趋平稳后再次发热的原因 发育正常神清精神较差全身皮肤无皮疹 入院后查血常 患者住院期间体温变化趋势见图 抗菌药物及抗病毒药物 Ｌ Ｎ Ｈ Ｌ Ｐ 规示 ＷＢＣ 用药情况见表 相关检验检查结果见表 和表 Ｌ 腰椎穿刺脑脊液细胞学检查示 白细胞数 显著升高以中性粒细胞为主 脑脊液常规示 颜色淡黄色 透明度微混潘氏试验 临床明确诊断为颅内感染 抗感染治疗经过及会诊目的 应用头孢曲松联合利巴韦林治疗 后更换为万古霉 素 后患者体温仍有波动血象及 ＣＲＰ仍明显升高 将利 巴韦林更换为更昔洛韦并联用美罗培南 后血象下降明 显 ＣＲＰ降至正常监测体温仍波动 医师考虑长时间使用 万古霉素会对患儿肾功能造成不良影响故将万古霉素更换 图 患者住院期间体温变化趋势 通讯作者 文友民 Ｔ Ｅ ｍ ｗ ｍ ｍ 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 Ｃ ｍｍａｊ Ｋ ＰＬ ＧＹＨ Ｇ ｍ ｍ ＴＴ Ｆ Ｍ ｍ Ａ Ｆ Ｅ Ｃ ＥＣ Ｅ Ｈ Ｊ Ｙ Ｊ Ｊ ＤＥＨ ｗ ＰＡ Ａ ｍ Ａ ｍ Ｔ Ｐ Ｔ ｍ Ｍ Ｆ ｗ Ｕ Ａ Ｆ Ａ Ｃ Ａ ｍ Ｅ Ｌ ｍｊ Ｇ ｍ ＴＪ ＤＮ Ｈ Ｈ ｍ Ａｍ Ｗ Ｒ Ｐ Ａｍ Ｔ Ａｍ Ｊ Ｃ ＴＢ ｍ ＫＢ ｍ Ｈ Ａｍ Ｃ Ｃ Ｐ Ｅ Ｂ Ｃ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｔ Ｄ Ｍ Ｐ Ｇ Ｃ Ｈ Ｊ Ｆ ＶＡ Ｊ Ａｍ Ｈ Ａ Ａ Ａ ＭＲＯ ｗ ｍ Ｃ Ｃ Ｆ ｗ Ｐ ｍ ｗ Ｊ Ａｍ Ｃ Ｃ Ｋ ＲＥＹ ＹＧＫ ＥＢ ｗ ｗ Ｃ Ｐ ｍ Ｔ Ｌ ＰＲ Ｊ ＦＺ Ｅ Ａ ｍ Ａ Ａ Ｕ Ｐ ＬＥＮ Ａ Ａ ｍ ｗ Ｂ Ｊ Ｃ Ｐ ｍ 收稿 修回

7 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 表 抗菌药物及抗病毒药物用药情况 儿精神状况良好无头痛 呕吐症状饮食睡眠好心率正常 用法用量 用药时间 用药天数 ｑ 月 日 月 日 ｑ 月 日 月 日 ｑ 月 日 利奈唑胺 ｑ 月 日 月 日 利巴韦林 月 日 更昔洛韦 ｍ ｑ 月 日 次 ｍ ③用药期间血象一直呈下降趋势脑脊液检 药品名称 头孢曲松 万古霉素 美罗培南 表 住院期间血常规主要结果 ＷＢＣ Ｌ 报告时间 月 日 月 日 月 日 月 日 月 日 月 日 月 日 月 日 检查项目 出现过皮疹 ⑤美罗培南使用期间未出现任何不良反应其 引起药物热可能性相对利奈唑胺较小但不能完全排除 临 床药师会诊建议 先停用引发药物热可能性较大的利奈唑胺 注射液 结合脑脊液检查结果认为颅内感染尚未完全控制 Ｎ 表 相关的实验室检查结果 报告时间 查白细胞计数亦明显下降没有感染加重或继发感染的证 据 见表 表 ④患儿在输注利奈唑胺注射液第 天时 检查结果 ｑ 观察体温 美罗培南按脑膜炎患儿继续给药调整为 内是否下降 在 利奈唑胺停药当日下午患者体温即恢复正常 至会诊 后的第 天复查患儿脑脊液及血液学各项指标均正常停 用美罗培南观察 后痊愈出院 这期间患者体温均在正 常范围内 药物热的发生时间一般为给药后 本例患儿 在使用利奈唑胺后 出现发热停药后当日下午体温恢复 正常与药物热一旦停药发热即缓解进而消失的主要特征相 月 日 腰椎穿刺术 白细胞 计数 个 ｍｍ 显 脑脊液细胞 著升高以中性粒细胞升高 学检查 为主 月 日 白细胞计数 个 ｍｍ以 淋巴细胞为主 利奈唑胺的使用时间相关性较强同时这一结果亦排除了美 月 日 白细 胞 计 数 个 ｍｍ 明 显下降以淋巴细胞为主 罗培南引发药物热的可能性 综上可确诊发热是由利奈唑 月 日 月 日 月 日 脑脊液 培养 三次细菌培养均阴性 月 日 月 日 血培养 二次细菌培养均阴性 月 日 ＣＲＰ 月 日 超敏 Ｃ反应蛋白 ｍ Ｌ明显升高 超敏 Ｃ反应蛋白 ｍ Ｌ正常 一致 患儿精神状态好实验室指标均明显好转排除感染复 发因素且发热不能用其他病因解释 发热的出现和消失与 胺注射液导致的药物热所引起 药物热治疗 药物热通常只需停用可疑药物即可一般停药后 内体温即恢复正常但停药时应权衡其风险与利益 若 过敏症状较重可给予抗组胺药 激素等进行治疗高热患者 应给予物理降温 一旦确定引发药物热的具体药物应当明 讨论 确告知患者今后禁止使用该种药品因为再次使用往往会产 药物热的鉴别性诊断 生严重的不良反应甚至造成死亡 药物热是与用药有关的发热反应属于药品不良反应 其诊断缺乏特异性尤其是抗菌药物的药物热与感染性发热 较难区分 一般根据用药史 临床表现 停药或改用其他 体会 查阅国内相关文献由利奈唑胺引起药物热的报道甚 少 期望对于本实例的分析与报道能引起临床工作者们足够 ①用药后体温上 的重视 ②临床治疗团队中医生和护士的重点往往是疾病 升时间基本一致或退热后再度发热发热原因无法用感染加 的诊断 治疗与药物体外配伍 患者护理等对于诊断缺乏特 药物等综合判断常可参考以下几点 重或继发感染来解释 患者精神状态良好感染症状不显 异性指标的药物热认识不够而临床药师在这方面能够弥 著心率不快无明显感染灶或者感染灶已基本治愈实验室 补并且发挥专业特长为临床解决实际问题 ③临床药师只 指标均明显好转 ②特异性过敏体质患者平时对食物及药 有不断积累实践经验方可具有良好的职业敏感性帮助医 物均有过敏现象应警惕药物热可能部分患者可伴皮疹等 师对药物热做出鉴别诊断并及时采取适当的措施以保障患 其他过敏症状 ③停药后发热可在无任何其它处置的情况 者用药安全 降低患者住院药费 避免和减少患者药源性损 内消失 体温恢复正常后至少 内未再出现发热 下 害事件的发生 ④排除其他发热性疾病如风湿免疫系统疾病 血液系统疾 参 考 文 献 病 肿瘤等 本病例利奈唑胺引发药物热的可能性大依据 ①利奈 唑胺联合美罗培南治疗 后患儿体温得以控制渐趋平稳 接近正常见图 双向箭头标注 日 但 后再次 出现间断发热热峰 左右均出现于每日下午未经特 殊处理可自行下降至正常 且发热出现在使用抗菌药物之 后考虑输液大多在白天所以到夜间患者体温会有下降趋 苏长海王星药物热概述 中国药师 赵妍康红军王彬等药物热的诊断思维 附二例报告 临床误诊误治 王荔毕煌垒利奈唑胺注射液致白细胞减少并药物热 例 中国药物警戒 裴泽军孙欣临床药师参与会诊及治疗干预药物热的临床实践 中国药房 收稿 修回 势这与感染性疾病所致发热正好相反 ②再次发热期间患

8 药物与临床 ｗｗｗ 依帕司他对糖尿病无症状心肌缺血患者心率变异性的影响 盛金峰 平湖市第二人民医院 浙江平湖 摘 要 目的 观察依帕司他对糖尿病无症状心肌缺血 Ｍ 患者心率变异性 ＨＲＶ的影响 方法 例糖尿病 Ｍ患者 随机分为对照及观察组各 例两组均常规予胰岛素和 或口服降糖药物控制血糖ＡＲＢ或 ＡＣＥ及 ＣＣＢ等降压 他汀类调 ｍ 连服 周 观察两组治 脂及抗血小板聚集等治疗不使用 β受体阻断药 观察组在此基础上加服依帕司他片 疗前后空腹血糖 ＦＰＧ 餐后 血糖 ＰＧ 糖化血红蛋白 Ｈ Ａ 收缩压 ＢＰ 舒张压 ＤＢＰ 血清总胆固醇 ＴＣ 三 酰甘油 ＴＧ 高密度脂蛋白胆固醇 ＨＤＬ Ｃ 低密度脂蛋白胆固醇 ＬＤＬ Ｃ以及 平均心率 Ｍ ＨＲ 总体标准差 ＤＮＮ 均值标准差 ＤＡＮＮ 标准差均值 ＤＮＮ 差值的均方根 ＲＭ Ｄ 差值 ｍ的百分比 ＰＮＮ 等 ＨＲＶ指标变 化情况 观察并记录治疗期间两组药品不良反应发生情况 结果 两组患者治疗后 ＦＰＧ ＰＧ Ｈ Ａ ＢＰ ＤＢＰ ＴＣ ＬＤＬ Ｃ 等指标均较治疗前明显下降 Ｐ 而两组间主要血糖 血压 血脂等指标比较间差异均无统计学意义 Ｐ 观察 组治疗后 ＤＮＮ ＤＡＮＮ ＤＮＮ ＲＭ Ｄ ＰＮＮ 及 Ｍ ＨＲ有明显改善 Ｐ 且显著优于对照组 Ｐ 两组不 良反应发生率比较差异无统计学意义 Ｐ 结论 糖尿病 Ｍ患者临床常规治疗的基础上加用依帕司他口服可明显 改善 ＨＲＶ相关指标降低猝死风险且与其他药物联用未见明显不良反应临床安全性好 关键词 依帕司他 无症状心肌缺血 糖尿病 心率变异性 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ Ｅ Ｅ Ｈ Ｒ Ｖ Ｐ ｗ Ｄ Ａ ｍ ｍ Ｍ ｍ Ｊ Ｔ Ｐ Ｈ Ｐ Ｃ Ｚ Ｐ Ｃ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ ｗ ｍ ｍ Ｍ Ｔ ｗ ｍ ｍ ｗ Ｔ ＡＲＢ ＡＣＥ ＣＣＢ ｗ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｔ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ Ｔ ＦＰＧ ＰＧＨ Ａ ＢＰＤＢＰＴ ＣＨＯＬＴＧＨＤＬ ＣＬＤＬ Ｃ ｗ ｍ Ｒ Ｃ ｍ ｗ ＦＰＧＨＰＧＨ ＡＣ ＢＰＤＢＰＴ ＣＨＯＬ ＬＤＬ ｗ ｍ ｗ ｍ ｗ Ｐ ｗ ｗ ｗ ｗ Ｐ ｍ ＤＮＮ ＤＡＮＮ ＤＮＮ ＲＭ ＤＰＮＮ Ｍ ＨＲ ｍ ｗ ｍ Ａ ｗ ｗ Ｐ Ｔ ｗ ｗ ｍ Ｐ Ｃ Ｅ ｍ ＨＲＶ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ ＫＥＹＷＯＲＤ Ｅ Ａ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｄ Ｈ 心脏自主神经在调节和维持心脏正常功能方面有着重 资料与方法 要作用 据估计约有 糖尿病患者伴有心脏自 一般资料 主神 经 病 变 ｍ ＣＡＮ 选取我院 年 月 年 月门诊及住院诊治 无痛性心肌缺血 Ｍ 是 ＣＡＮ临床表现之一在 型糖尿 Ｍ患者 例采用随机数字表法随机 的 型糖尿病合并 病患者中多见 研究证实与无 ＣＡＮ的 型糖尿病患者相 分为对照组和观察组各 例 对照组男 例女 例 年 比 Ｍ更常见于合并 ＣＡＮ的 型糖尿病患者 心率变 岁平均 ± 岁 平均糖尿病病程 ± 龄 异性 ＨＲＶ变化是心脏自主神经受损的一个早期信号也 例女 例年 龄 岁平 均 年 观 察 组 男 是最为常用的评估心脏自主神经受损的方法 研究认为糖 ± 岁平均糖尿病病程 ± 年 两组患者 尿病患者 ＨＲＶ减低则发生 Ｍ风险增大 依帕司他为 性别 年龄 糖尿病病程等基线资料比较差异无统计学意义 一种新型醛糖还原酶抑制药能有效改善糖尿病多元醇代谢 具有可比性 本研究方案经我院医学伦理委员 Ｐ 的紊乱减少山梨醇和果糖在的组织蓄积从而减轻神经组 会讨论通过入选患者均签署知情同意书 织的损伤 本文观察依帕司他参与治疗糖尿病 Ｍ对患 者 ＨＲＶ的影响报道如下 通讯作者 盛金峰 Ｔ Ｅ ｍ ｑ ｑ ｍ 病例纳入标准 所有纳入病例均符合 年 ＷＨＯ提出的关于修订糖

9 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 尿病诊断和分型的标准 对怀疑有 Ｍ的患者接受心电 观测指标 图 包括心电图负荷试验及动态心电图和超声心动图等检 两组治疗前后均进行 动态心电图及血糖 血压 血 查符合下列条件之一者 ⑴心电图运动试验符合下列情况 脂检查 监测血常规 尿常规 大便常规 肝功能 肾功能等临 之一为阳性 ①运动中出现典型心绞痛 ②运动中及运动后 床安全用药指标 观察两组治疗前后空腹血糖 ＦＰＧ 餐后 水平型或下垂型 即缺血性 Ｔ段压低 ｍｖ ③运动中 血糖 ＰＧ Ｈ Ａ ＢＰ 舒 张 压 ＤＢＰ 血 清 总 胆 固 醇 血压降低 ⑵动态心电图出现 Ｔ段下降 Ｔ段下降标准 Ｊ 三酰甘油 ＴＧ 高密度脂蛋白胆固醇 ＨＤＬ Ｃ ＬＤＬ ＴＣ 点后 ｍ的水平型或下垂型压低 ｍｍ ⑶超声心动图 Ｃ 以及 ＨＲＶ指标 平均心率 Ｍ ＨＲ 总体标准差 等检查测定到局部室壁运动异常 ⑷对于高度怀疑冠心病 ＤＮＮ 均值标准差 ＤＡＮＮ 标准差均值 ＤＮＮ 差值 者进行 层螺旋 ＣＴ或冠脉造影检查以明确诊断 的均方根 ＲＭ Ｄ 差值 ｍ的百分比 ＰＮＮ 等指标的 病例排除标准 变化情况 观察并记录两组患者治疗期间药品不良反应发生 ①排除既往有心肌梗死 心绞痛 冠脉搭桥 冠脉支架植 入术后 心力衰竭 心肌病等病史患者 ②排除甲状腺功能亢 情况 统计方法 进心房扑动 心房颤动患者 ③排除使用 β受体阻断药等对 采用 Ｐ 统计软件进行统计学处理 计量资料以 ＨＲＶ有影响药物的患者 ④心率变异正常者 表 珋±表示采用 检验计数资料采用 χ 检验 Ｐ 治疗方法 示差异有统计学意义 两组患者均予胰岛素和 或口服降糖药物控制血糖达 标 目标值 糖化血红蛋白 Ｈ Ａ 予 ＡＲＢ ＡＣＥ 结果 两组患者治疗前后血糖 血压控制情况比较 或 ＣＣＢ等药物控制血压达标 目标值 收缩压 ＢＰ ｍｍｈ 他 汀 类 药 物 调 脂 目 标 值 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 由表 可以看出两组患者治疗前ＦＰＧ ＰＧ Ｈ Ａ ＢＰ及 ＤＢＰ等指标比较差异无统计学意义 Ｐ 治 Ｃ ｍｍ Ｌ 阿司匹林 ｍ ｑ 抗血小 ＬＤＬ 疗后 两组患者上述指标均较治疗前明显下降差异有统计学 板等基础治疗 观察组在此基础上加服依帕司他片 唐林 意义 Ｐ 且 两 组 间 比 较差 异 无 统 计 学 意 义 Ｐ 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司规格 ｍ 片批 号 ｍ 连服 周 表 两组患者治疗前后血糖血压控制情况比较 珋± 组别 例数 观察组 治前 ＦＰＧ ｍｍ Ｌ ＰＧ ｍｍ Ｌ ± ± ＢＰ ｍｍｈ ＤＢＰ ｍｍｈ ± ± ± 治前 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 治后 ± ± ± ± ± 治后 对照组 Ｈ ＡＣ 注 与本组治疗前比较Ｐ 对照组治疗前后 ＨＲＶ各指标间差异均无统计学意义 Ｐ 两组患者治疗前后血脂变化比较 两组治疗前ＴＣ ＴＧ ＨＤＬ Ｃ ＬＤＬ Ｃ等指标比较差异 观察组治疗后 ＨＲＶ各指标均较治疗前有明显改善差 均无统计学意义 Ｐ 治疗后两组 ＴＣ ＬＤＬ Ｃ较前 异有统计学意义 Ｐ 且观察组治疗后 ＨＲＶ各项指标 明显降低差异有统计学意义 Ｐ 而 ＴＧ ＨＤＬ Ｃ治 均优于对照组 差异有统计学意义 Ｐ 疗前后差异无统计学意义 Ｐ 治疗后两组各项血 表 两组治疗前后 ＤＮＮ ＤＡＮＮ ＤＮＮ ＲＭ Ｄ ＰＮＮ及 Ｍ ＨＲ比较 珋± 脂指标比较差异也无统计学意义 Ｐ 见表 表 两组治疗前后血脂指标变化比较 珋± 指标 观察组 治疗前 治疗后 指标 对照组 治疗前 治疗后 ＴＣ ± ± ± ± ｍｍ Ｌ ＴＧ ± ± ± ± ｍｍ Ｌ ＨＤＬ Ｃ ± ± ± ± ｍｍ Ｌ ＬＤＬ Ｃ ± ± ± ± ｍｍ Ｌ 观察组 治疗前 治疗后 对照组 治疗前 治疗后 ＤＮＮ ｍ ± ± ± ± ＤＡＮＮ ｍ ± ± ± ± ＤＮＮ ｍ ± ± ± ± ＲＭ Ｄ ｍ ± ± ± ± ＰＮＮ ± ± ± ± Ｍ ＨＲ ± ± ± 次 ｍ ± 注 与本组治疗前比较Ｐ 两组患者治疗前后 ＨＲＶ指标变化比较 由表 可见 两组治疗前 ＤＮＮ ＤＡＮＮ ＤＮＮ ＲＭ Ｄ ＰＮＮ 及 Ｍ ＨＲ比较差异均无统计学意义 Ｐ 注 与本组 治 疗 前 比 较Ｐ 与 对 照 组 治 疗 后 比 较Ｐ

10 药物与临床 ｗｗｗ 比其差异均有统计学意义 Ｐ 说明加用依帕司他 两组患者药品不良反应比较 观察组发生药品不良反应 例包括呕吐 例 腹胀 ｍ 口服 周对该群患者 ＨＲＶ指标改善明显 本观察表 例 腹泻 例 皮肤瘙痒 例 轻度低血糖症 例不良反应 明临床在有效地控制血糖 血脂 血压达标的基础上加用依 对照组发生药品不良反应 例包括呕吐 发生率 Ｍ患者 ＨＲＶ相关指标减 帕司他可明显提高 型糖尿病 例 腹胀及腹泻各 例 皮疹 例 轻度低血糖症 例不良 轻该类患者心脏自主神经病变程度减少猝死风险且与其 两组不良反应发生率比较差异无统计 反应发生率 他药物联合未见明显不良反应临床安全性好值得临床推 学意义 Ｐ 两组治疗前后血 尿 大便常规及肝肾 广应用 功能均无明显变化 参 考 文 献 讨论 Ｍ和猝死是糖尿病 ＣＡＮ患者死亡率增加的一个重要 原因 由于糖尿病 ＣＡＮ早中期阶段患者传入神经损伤和去 神经作用症状多为隐匿ＡＭ发病时无疼痛感或疼痛轻微 临床针对糖尿病 ＣＡＮ诊治重视不足漏诊或误诊率高导致 患者猝死危险及实际病死率增加 Ｍ 等 经大样本荟 萃分析发现ＣＡＮ的存在使死亡率及猝死增加了三倍以上 是 Ｍ及随后发生的心血管事件的强预测因素 糖尿病 ＣＡＮ早期特征是广泛交感及副交感神经束小神经纤维的退 行性变发病率占糖尿病总数的 以上 ｍ ｍ Ｄ Ｃ ＢＡＲ ｍ ｍ ｍ ｍ ＣＡＢＧ ＰＴＣＡ Ｂ Ａ Ｒ ｗ ｍ Ｃ ＢＡＲ Ｊ ＤＡ ｗ Ｊ ＣＥ ｍ ｍ ｍ ｍ ＴＥＣＧ Ｄ Ｍ Ｃ 目前认为 ＨＲＶ是判断糖尿病患者是否伴 ＤＡＮ最准确 最敏感的指标也是当前国内外临床用来定量分析心脏自主 神经系统活性的无创性检测方法在众多评价 ＣＡＮ方法中 最为常用并受美国糖尿病协会推荐用于 ＣＡＮ诊断 Ｔ Ｂ Ａ Ｄ ＰＪ Ｄ 有 关 ＨＲＶ的机制比较明确系神经体液因素对心血管系统精 细调节的结果 副交感神经通过乙酰胆碱作用于毒碱受体 偶联的 Ｋ 通道对心率调节反应快产生了 ＨＲＶ的高频成 分 交感神经通过去甲肾上腺素作用于 β肾上腺素能受体 对心率调节的反应快慢就产生了 ＨＲＶ的低频成分 时域指 标中 ＤＮＮ ＤＡＮＮ 反 映 ＨＲＶ 总 体 变 化 水 平ＲＭ Ｄ ＰＮＮ 反映迷走神经张力 其中 ＤＮＮ适用于对 长程 Ｔ ＭＹ ｍ ｍ ＹＮ Ｃ Ｎ Ｆ Ｍ Ｔ Ｊ ＥＥＥＰ ｍ Ｊ Ｎ Ｋ Ｅ Ｈ ｍ ＹＮ Ｎ ｍ ｍ Ｄ Ｃ 钱荣立关于糖尿病的新诊断标准与分型 中 国糖 尿 病杂 ＢＤＶ Ａ Ｔ ｗ Ｍ ＲＥＭ ｍ ｍ ｗ ＨＲＶ的总体分析代表交感和迷走神经双重作用可以评估 ｍ Ｄ Ｃ 心脏自主神经系统的整体状况且是预测猝死的一项主要指 标 ＤＮＮ ｍ患者被认为是发生心脏性猝死的中危患 ＦＪ Ｃ ＤＡ Ｃ ｍ Ｙ ＬＨＷ 者 ｍ的患者被视为发生心脏性猝死的高危患者 ｍ ｍ ｗ ＣＡＮ及常伴的冠状动脉病变可造成患者 ＨＲＶ较正常人显 Ｄ ＡＤ ｍ Ｊ Ａ 著降低有临床报道 在常规降糖的基础上加服活血化瘀 药物如复方丹参滴丸可改善 ＨＲＶ各项指标 依帕司他是一种新型的醛糖还原酶抑制药能有效地改 善糖尿病多元醇代谢的紊乱减少山梨醇和果糖在周围组织 的蓄积 Ｕ ｍ 等 用 Ｍ ＢＧ心肌闪烁扫描法作 心脏交感神经活性测定发现依帕司他可有效地改善糖尿病 病人的心脏自主神经病变 本观察发现入组的 型糖尿病 Ｍ患者 ＨＲＶ时域指标 ＤＮＮ均值 ｍ 表明了该类患 者心脏自主神经受损的存在 观察组通过 周的依帕司他 ｍ Ｔ Ｄ口服并与对照组进行对比分析发现两组患者 ＭＡ Ｔ Ｊ ＰＮ ＬＫＭ ＭＪ Ｏ ｍ Ｎ Ｄ ＤＭ ｗ ｍ Ｄ Ｂ ＡＪ Ｖ Ａ Ａ Ｊ Ｃ Ｄ ｍ Ａｍ Ｄ Ａ Ｄ Ｃ 心功 臧益民朱妙章董秀珍等心脏植物神经活性的评定 能杂志 陈勇林芬复方丹参滴丸治疗 型糖尿病致心脏自主神经病变 中国药师 的疗效观察 周后在血糖 血脂及血压等多重危险因素控制方面均较治疗 Ｕ ｍ ＡＫＮ Ｎ Ｙ ＭＢＧ 前有明显改善 Ｐ 但两组治疗后上述各项指标间差 ｍ 异比较均无统计学意义 Ｐ 观察组在改善 ＤＮＮ Ｃ Ｎ Ｍ ＤＡＮＮ ＤＮＮ ＲＭ Ｄ ＰＮＮ 及 Ｍ ＨＲ方面较对照组相 收稿 修回

11 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 临床药师参与 例肾移植受者围术期的药学监护 吴琳 宋艳 王靖雯 张更 乔逸 咸阳市中心医院药剂科 陕西咸阳 山西医科大学第二医院 第四军医大学西京医院药剂科 第四军医大学西京医院泌尿外科 药剂科 摘 要 目的 探讨临床药师在肾移植术围术期药物治疗中发挥的作用 方法 临床药师参与 例肾移植受者围术期的药 物治疗过程针对患者的免疫抑制 抗乙肝病毒 保护胃黏膜 腹泻 急性排斥等治疗方案进行药学监护和用药教育 结果 临 床药师参与患者药物治疗过程有助于完善临床治疗方案提高药物治疗效果 结论 临床药师参与临床药物治疗为患者提 供个体化药学服务可使用药更合理 有效和经济 关键词 临床药师 药学监护 肾移植 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ Ｐ ｍ Ｃ Ｐ Ｐ ｗ Ｒ Ｔ Ｃ Ｐ ｍ ＷＬ Ｙ Ｗ Ｊ ｗ Ｚ Ｇ Ｑ Ｙ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｘ Ｃ Ｈ Ｘ Ｃ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｈ Ｍ Ｕ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｘ Ｎ Ｍ Ｍ Ｕ Ｄ ｍ Ｕ Ｘ Ｈ Ｎ Ｍ Ｍ Ｕ Ｈ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ ｍ ｍ Ｍ Ｃ ｍ Ｐ ｍ ｗ ｍ ｍｍ Ｂ ｍ ｍ ｍ Ｒ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ Ｔ ｍ ｍ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤ Ｃ ｍ Ｐ ｍ Ｒ 近年来随着肾移植技术的日趋成熟和新型免疫抑制药 病情进展与治疗经过 的常规使用使得肾移植受者的人 肾存活率大幅提高 然 该患者与供者血型及配型符合群体反应性抗体 而 患者在移植术后存在着复杂的用药和终身服用免疫抑制 ＰＲＡ及淋巴细胞毒实验 ｍ ｍ 药物等情况 因此如何进一步选用合适的治疗方案已成为 年 月 日在西 ＣＤＣ均阴性于 医务工作者关注的问题 本文作者作为临床药师培训基地 京医院行 同种异体肾移植术 术前给予兔抗人胸腺细胞 学员在带教老师的指导下参与了移植病区患者的药学监 免疫球蛋白 Ｒ Ａ ｍ Ｔ ｍ Ｇ ＡＴＧ免 护 现将 例肾移植受者围手术期间的药学监护简述如下 疫诱导术后采用他克莫司胶囊 吗替麦考酚酯胶囊 甲泼 病例资料 尼龙三联免疫抑制方案恩替卡韦口服抗乙肝病毒治疗 同 病例介绍 时使用盐酸莫西沙星注射液预防感染注射用奥美拉唑保 患者男 岁体质量 因 规律腹膜透析 年 入院 年前体检发现患有慢性乙型肝炎曾口服恩替卡韦 护胃黏膜硝苯地平控释片控制血压重组人促红素注射液 和蔗糖铁注射液纠正贫血等对症治疗 术后第 天患者发 片治疗 有高血压病史血压最高达 ｍｍｈ 规律口 生腹泻给予口服蒙脱石散止泻并调整免疫抑制药腹泻症 服非洛地平缓释片和缬沙坦胶囊血压控制尚可 状逐渐好转 术后第 天患者体温 血肌酐 尿素氮升 入院体 检 Ｔ Ｐ 次 ｍ Ｒ 次 ｍ ＢＰ 高血压波动 较 大尿 量 偏 少考 虑 为 急 性 排 斥 反 应给 予 ｍｍｈ 心肺检查无异常双肾区无压痛及叩击痛双 ＡＴＧ冲击治疗 月 日患者肾功逐渐恢复出院 肾肋下未触及双侧输尿管走行区未见异常隆起双侧输尿 药学监护 管点无压痛耻骨上膀胱区无充盈和压痛 辅助检查肾功 初始免疫抑制方案的制定 μｍ Ｌ 尿素氮 ｍｍ Ｌ 乙肝五项 能 肌酐 为控制移植排斥反应的发生肾移植患者需要终身服用 ＨＢ Ａ阳 性ＨＢ Ａ阳 性ＨＢ Ａ阳 性 乙 肝 病 毒 ＨＢＶ 免疫抑制药物 目前因接受移植患者的人种 年龄 术前原 ＤＮＡ定量 Ｕ ｍ 腹部 Ｂ超双肾小皮质变薄实 发病史等诸多因素影响各移植中心的免疫治疗方案不尽相 质区回声增强 同 此外各类免疫抑制药物对患者的免疫系统和组织器官 入院诊断 慢性肾功能不全 尿毒症期 慢性乙型病毒 性肝炎 病原携带者 都具有不同程度的负面影响 用量过大可能导致严重感 染 恶性肿瘤或产生肾毒性 用量过小则可能引发排斥反应 通讯作者 乔逸 Ｔ Ｅ ｍ ｑ ｍ

12 药物与临床 ｗｗｗ 的发生 本文参考美国 年 ＫＤ ＧＯ临床实践指南 肾 移植受者的诊治 在术前对该患者使用生物制剂进行诱 Ｌ慢性乙型肝炎病毒感染临床实践指南 治 和 ＥＡ 中建议所有 ＨＢ Ａ阳性的肾移植受者应接受替诺福韦 恩 导治疗并应用免疫抑制药 替卡韦或拉米夫定的预防性治疗 替诺福韦或恩替卡韦较 诱导治疗 诱导疗法目前已广泛应用于肾移植患 拉米夫定发生耐药的风险低而恩替卡韦抑制乙肝病毒的作 者 据 年美国肾移植数据统计分析肾移植术接受诱 用较拉米夫定强 倍代谢不依赖细胞色素 Ｐ 导疗法的病例占总移植病例的 该患者免疫诱导采 酶系统在体内和其他药物的相互作用较小 因此药师与 用的多克隆抗体 ＡＴＧ术前和术后第 天 第 天静脉滴注 医师进行了沟通建议给予该患者恩替卡韦片 ｍ ｑ ＡＴＧ ｍ免疫诱导 ＡＴＧ能够通过在机体内与淋巴细胞 预防 ＨＢＶ复发 该方案被医师采纳患者从术后第 天开 的结合抑制或清除淋巴细胞的功能实现免疫抑制效应 始口服恩替卡韦片 此外考虑食物可导致恩替卡韦吸收延 并减少其他免疫抑制药的使用剂量以减少药物的不良反 迟 从 延长为 Ｃｍ降低 ＡＵＣ 应 需要注意的是 ＡＴＧ可能会引起血小板和白细胞的减 少在使用该药时应监测患者的血常规 降低 药师告知患者餐前或餐后至少 空腹服 用恩替卡 韦 片并 且 不 可 随 意 停 药 同 时注 意 定 期 检 测 预防排斥 免疫抑制方案随着免疫抑制的不断研发 ＨＢＶ ＤＮＡ以及 ＡＬＴ水平以监测药物的有效性以及是否存 而一直在变化现阶段仍然以钙调磷酸酶抑制药 在耐药性 患者在出院时复查肝功正常ＨＢＶ ＤＮＡ ＣＮ 为基础 目前大多数移植中心选用一种 ＣＮ Ｕ ｍ 环孢素或他克莫司联合抗代谢药物以及激素的三联免疫 保护胃黏膜 抑药方案来预防排斥反应 本例患者采用的初始免疫抑 制方案是他克莫司 吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙 术中开始 肾移植手术和大剂量激素冲击可使机体处于应激状 态导致胃黏膜缺血胃酸分泌亢进胃黏膜屏障功能减弱 应用甲泼尼龙琥珀酸钠 ｍ静脉滴注维持到手术结束 胃黏膜损伤最终形成应激性溃疡 因此在治疗中给予该 ｍ静注 次术后 分 开放血管前甲泼尼龙琥珀酸钠 患者质子泵抑制药奥美拉唑静脉滴注以预防消化道溃疡的 别使用 ｍ ｍ ｍ静脉滴注以后改为口服甲 发生 奥美拉唑为脂溶性质子泵抑制药可以作用于胃腺壁 ｍ 逐日递减 ｍ 至 ｍ维持同 泼尼龙片起始剂量 细胞抑制 Ｈ Ｋ ＡＴＰ酶的活性对胃酸分泌具有较强而 时口服他克莫司胶囊和吗替麦考酚酯胶囊 他克莫司是一 持久的抑制作用 但奥美拉唑主要在肝脏中经细胞色素 种新型强效免疫抑制性大环内酯类抗菌药对 Ｔ细胞有选择 Ｐ 酶系统完全代谢有文献报道其能使他克莫司清除下 性抑制其抑制 Ｔ细胞的能力比环孢素强 倍且细 降增加他克莫司血药浓度 临床药师建议可将奥美拉 胞毒性较其他免疫抑制药小 同时因该患者有乙肝病史 唑更换为药物相互作用较小的泮托拉唑代替医师未采纳 而他克莫司的肝脏毒性较环孢素小因此针对该患者ＣＮ 因此应注意监测他克莫司的血药浓度在使用奥美拉唑时 类药物选择了他克莫司 此外考虑到该患者应用强而有效 用 氯化钠注射液或 葡萄糖注射液 ｍ稀释后静 的诱导方案和药物的肝肾毒性以及他克莫司主要在肝脏代 脉滴注滴注时间应控制在 ｍ 或更长 谢和可能加重移植术后肾脏的缺血在灌注损伤他克莫司从 腹泻的对症处理 小剂量 ｍ 一日两次开始使用并逐渐增加 患者术后第 天发生腹泻排除感染等因素导致腹泻 给药剂量维持至药品说明书口服初始剂量 ｍ 考虑与免疫抑制药相关 免疫抑制药能诱发细胞因子大量 在患者使用他克莫司的过程中考虑到其治疗 释放导致腹泻 研究报道应用吗替麦考酚酯的腹泻发生 窗窄 个体间药物代谢动力学差异大 并主要经过肝脏细 率高 而他克莫司也常见腹泻不良反应当他克莫司和吗 酶系统代谢且硝苯地平和奥美拉唑及腹泻可 胞色素 Ｐ 替麦考酚酯联用时腹泻发病率较单独应用吗替麦考酚酯显 改变其血药浓度因此药师建议医师注意监测血药浓度并 著增高 患者当日血肌酐 μｍ Ｌ肾功恢复较 根据患者病情及血药浓度结果调整他克莫司给药剂量 出 好给予口服蒙脱石散剂止泻 药师建议监测他克莫司血药 院时患者血药浓度维持在目标范围内保证了药物的治疗效 浓度若浓度超过目标浓度则首先减少他克莫司剂量 若未 果 同时为保证免疫抑制药的治疗效果避免食物对药物 超过目标浓度则减少或停用吗替麦考酚酯同时严密监测 吸收的影响告知患者免疫抑制药物需空腹或餐前 或餐 肾功及电解质 术后第 天测他克莫司药物浓度 后 服用 ｍ 在目标浓度 术后 个月内 ｍ 范围 抗乙肝病毒治疗 文献报道 当使用吗替麦考酚酯 ＭＭＦ发生相关腹泻时 该患者有乙肝病史ＨＢ Ａ阳性ＨＢ Ａ阳性ＨＢ Ａ 阳性ＨＢＶ ＤＮＡ Ｕ ｍ 药师通过查房得知患者在 将吗替麦考酚酯转换为麦考酚钠肠溶片 ＥＣ ＭＰ后可使 腹泻减轻并由此改善机体内环境 因此药师建议医师可将 个月前已停止服用抗 ＨＢＶ的药物恩替卡韦片 该患者在 ＭＭＦ改为 ＥＣ ＭＰ医师采纳建议 麦考酚钠和吗替麦考酚 肾移植治疗中将使用大量的免疫抑制药可能会引起体内携 酯口服后体内的有效治疗成分都是麦考酚酸参考药品说 带的 ＨＢＶ复发 有文献报道 肾移植术后无抗病毒预防 明书将 吗替麦考酚酯转换为 ｍ麦考酚钠口服 治疗时乙肝的复发率高达 且 受者在术后提 术后第 天腹泻症状好转停用蒙脱石散剂出院时无腹泻 要 年内复发 在 ＫＤ ＧＯ临床实践指南 肾移植受者的诊 症状

13 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 急性排斥反应的处理 术后第 天患者体温 血压波动在 药学监护有助于患者的预后 同时通过用药教育也提 高了患者用药依从性和自我监护重要性的认识 术后 个 ｍｍｈ 给予物理降温和降压治疗血肌酐 尿素氮较前日 ＤＮＡ Ｕ 月的随访患者恢复良好肝肾功正常ＨＢＶ 轻度升高尿量偏少查 Ｂ超移植肾大小 图像未见明显异 ｍ 药物治疗有效 此外通过该病例的药学监护也使临 常 考虑患者虽然他克莫司血药浓度在目标范围内但不排 床药师在实践中不断学习和提高自身水平更好的服务于临 除排斥反应引起可能调整他克莫司给药剂量由 ｍ 床为患者提供有效的药学服务最终达到保障患者用药安 增加至 ｍ 术后第 天患者血肌酐继续升高 全的目的 血常规的白细胞计数也明显升高考虑为急性排斥反应立 参 考 文 献 即给予 ＡＴＧ ｍ冲击治疗该方法可逆转 的 急性排斥反应 为避免或减轻 ＡＴＧ的不良反应提醒医师 Ｋ Ｄ ｍ Ｇ Ｏ ｍ ＫＤ ＧＯＴ ｍ静 使用 ＡＴＧ前预防性使用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 Ｗ Ｇ ＫＤ ＧＯ 脉注射和苯海拉明注射液 ｍ肌内注射同时将输注时间 控制在不少于 经 冲击治疗患者肾功逐渐恢复测 他克莫司血浓度 ｍ 继续他克莫司 ｍ 维持免疫抑制 其他治疗 患者术前有高血压术后长期给予硝苯地平控释片控制 血压术后发生急性排斥反应时血压有所波动较高时临时 给予硝苯地平片迅速降压 同时使用重组人促红素注射液 和蔗糖铁注射液改善贫血 骨化三醇预防骨代谢紊乱 碳酸 氢钠碱化尿液保护肾脏等 用药教育 患者肾移植术后每日需服用多种药物所以用药教育尤 其重要 住院期间临床药师强调按时服用免疫抑制药药物 服用需间隔 并需空腹服用 告知患者长期使用免疫抑 制药可能有消化性溃疡 诱发感染 骨质疏松 心血管并发症 ＡｍＪＴ Ｔ Ｐ ｍｍ ｍ ｍ Ｃ Ｊ ｍ Ａ Ｕ Ｎ ｗ Ｏ Ｔ 武桢高宏君抗体免疫诱导剂在肾移植中的应用进展 器官 移植杂志 夏穗生中华器官移植医学 Ｍ 第 版南京 江苏科学技术出 版社 孙搏彭志海刘皋林免疫抑制剂在器官移植中的应用及研究 中国药学杂志 进展 邹素兰蒋艳陈荣肾移植患者他克莫司血药浓度监测的临床分 中国药房 析 ＮＣ Ｔ Ｈ Ｃ Ｈ Ｂ Ｄ Ｄ 等不良反应不得随意调整药物剂量和停药 服用蒙脱石散 Ｅ Ａ Ｌ ＥＡ Ｌ 剂时告知患者使用该药可致便秘停药即可恢复等等 在对 ｍ ｍ Ｂ 患者进行药学监护的同时临床药师还积极和患者进行沟 通在患者出现腹泻时患者情绪低落这时对患者进行有关 教育详细解释可能导致腹泻发生的原因增强其心理承受 力 使其心情稳定配合治疗 在患者出院时对其进行了出 院指导详细罗列了出院带药的用法 用量 注意事项及联系 方式针对肾移植患者用药的长期性教育患者如何做好使 用做好服药日记和自我病情记录学会自我监测尿量 体温 血压 心率等指标并强调定期复查肝肾功监测他克莫司血 药浓度的重要性 讨论 该患者为肾移植合并感染 ＨＢＶ的患者需长期合并应 用多种药物其药物的正确使用与人 肾生存时间和生活质 量密切相关因此对该患者进行全程的用药监护保障了药 物的疗效和用药安全 实践也证实临床药师对患者进行 ＪＨ 高申邹多武质子泵抑制剂临床应用的药学监护 Ｍ 北京 人 民卫生出版社 张戈高仲阳郑嫦云等他克莫司异常血药浓度成因初探 中国医院药学杂志 Ｎ ＰＣ ＦＲ Ｇ Ｃ ｍ ｍ Ｍ Ｎ ＮＪ Ｒ Ｌ Ｎ ＬＡ Ｅ ｍ ＫＫ Ａ Ｐ ｍ Ｍ Ｄ Ｌ Ａ Ｐ ｍｕ 杜传福于立新徐健等肾移植后远期吗替麦考酚酯相关慢性 腹泻的药物转换效果观察 中华器官移植杂志 余爱荣辛华雯吴笑春等肾移植术后肺部感染患者的药学监 中国药师 护 收稿 修回

14 药物与临床 ｗｗｗ 郑州市儿童医院 年门诊处方超说明书用药情况调查 刘晓玲 裴保方 陈海燕 曹松山 陶兴茹 段彦彦 郑州市儿童医院药学部 郑州 摘 要 目的 调查郑州市儿童医院 年门诊处方超说明书用药现状为促进儿童合理用药提供依据 方法 采用系统随 机抽样方法抽取 年门诊处方根据药品说明书的内容判断处方医嘱是否存在超说明书用药并对处方抽样情况 超说明 张处方涉及 种药品含 书用药类型 各年龄段超说明书用药发生率和药品种类进行统计分析 结果 共纳入 条医嘱记录其中超说明书用药处方 品种和医嘱的比例依次为 超说明书用药类型主要有 超适用人群 超给药剂量 和超给药频次 超说明书用药发生年龄段排名前 位为新生儿 婴幼儿 学龄期 超说明书用药品种排名前 位为 心血管系统用药 抗感染药 维生素和矿物质类药 血液系统用药 中成药 结论 该院门诊处方超说明书用 药现象较为普遍医师要严格把握说明书规定的适应证 用法用量选择合适的药物剂型减少超说明书用药以保障儿童安 全用药 关键词 儿童用药 门诊 超药品说明书用药 合理用药 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ Ｏ Ｄ Ｕ Ｏ Ｚ Ｃ Ｈ Ｌ Ｘ Ｐ Ｂ Ｃ Ｈ Ｃ Ｔ Ｘ Ｄ Ｙ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｃ Ｈ Ｃ Ｚ Ｚ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ Ｚ ｍ Ｍ Ｔ ｗ ｍ ｍ Ｊ Ｄ ｍ Ａ ｗ ｗ ｍ Ｒ Ａ ｗ ｍ ｗ ｍ Ｔ ｍ ｗ ｗ ｑ Ｔ ｗ Ｔ ｗ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍｍ Ｃ Ｃ Ｏ ｍ Ｐ ｍ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤ Ｃ ｍ Ｏ Ｏ Ｒ 超说明书用药 是指药品使用的适应 处方号 患儿性别 出生日期 就诊日期 临床诊断 药品名称 证 给药方法或剂量不在食品药品监督管理局 ＦＤＡ批准的 通用名和商品名 规格 剂型 厂家 用药情况 给药剂量 说明书之内的用法 与规范用药相比超药品说明书用药 频次 途径等 借助 Ｅ 函数采用系统随机抽样方法抽 引起不良反应的风险更高 儿童作为特殊群体缺少临床 试验用药证据差超说明书用药情况普遍 我国市场 以上药物没有儿童剂型儿科用药通常采用成人用药减量的 方法 给儿童用药安全带来极大隐患 立足于我国儿童面 临的具体 医 疗 环 境本 研 究 回 顾 性 调 查 郑 州 市 儿 童 医 院 年门诊患儿超说明书用药情况以期了解该院门诊超 说明书用药现状为解决我国儿科超说明书用药问题提供基 取每月 个门诊处方号 排除 ①缺少临床诊断或临床诊 断为 开药 咨询 体检 等处方 ② 氯化钠注射 液 葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液及灭 菌注射用水等溶媒医嘱 ③麻醉药品和精神药品处方 超说明书用药情况判断 根据国家食品药品监督管理局 ＦＤＡ批准的最新版药 线数据 品说明书对每张处方的每条用药记录从适应证 适用人 资料与方法 群 给药剂量 给药频次 给药途径及禁忌等 个方面判断其 处方抽样与调查对象 抽取并导出 年各月门诊处方的 Ｅ 信息表包括 与说明书的符合程度 对不相符者判为超说明书用药医嘱 记录超说明书用药类型 对同一条用药记录存在的多种超 基金项目 常州四药临床药学科研项目 儿童医院超说明书用药现象调查分析 编号 ＣＺＹＪ Ｊ 通讯作者 刘晓玲 Ｔ Ｅ ｍ ｍ ｍ

15 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 说明书用药类型均做记录 为各年龄段最高婴幼 生儿超说明书用药发生率 判断超说明书用药过程中涉及到的定义和标准 儿其次 见表 适应证 药品说明书上规定的适应证与临床诊断疾 表 不同年龄段儿童超说明书用药情况 病或疾病可能出现的症状及其治疗相符时均认为符合说明 用药记录 书要求 判断以症状作为临床诊断的处方时严格限定用药 超说明 书用药 记录 条 超说明 书用药 发生率 总数 张 应符合主诉症状的治疗否则视为超说明书用药 年龄段 总数 条 年龄分期 ①新生儿期 ②婴幼儿期 个月 岁 ③学龄前期 岁 ④ 学龄期 岁 岁 ⑤青春期 处方 超说明 书用药 处方 张 超说明 书用药 发生率 新生儿 婴幼儿 学龄前期 适用人群 药品说明书中无儿童用药信息或患儿年 学龄期 龄低于说明书规定的适用年龄即无儿童用药信息和超年龄 青春期 合计 用药均视为超适用人群 体质量 根据体质量判断超说明书用药或计算给药 剂量时可依据下列公式 ① 月 体质量 月 不同类别药品超说明书用药情况 超说明书用药发生率前 位依次是 心血管系统用药 龄 ② 岁 体质量 年龄 ③ 抗感染药物 维 生 素 和 矿 物 质 类 药 岁 体质量 年龄 血液 系 统 用 药 中 成 药 给药剂量 用药剂量超出说明书规定剂量 ± 视为超说明书用药 药品说明书中未写明儿童用药用量 见表 表 不同类别药品超说明书用药情况 但提及 儿童应在成人监护下使用 儿童用量酌减 儿 童用药请咨询医师或药师 时不判断为超说明说用药 药品类别 用药记录 条 构成比 超说明书 用药记录 条 超说明书 用药发生 率 超说明书 用药发生 率排序 结果 门诊处方纳入情况和超说明用药比例 纳入分析处方 张含用药医嘱 条平均每 张处方含 条用药记录涉及药品 种其中处方 医 嘱 药品超说明书用药所占比例分别为 平均每张处方含 条超说明书用药记录 见表 表 门诊处方抽样情况及超说明书用药发生率 类别 总抽样量 处方张数 药品种类数 用药医嘱条数 超说明书用药 超说明书用药比例 超说明书用药类型 条超说明书用药记录共包含 项超说明书用 药情况主要超说明用药类型依次为超适用人群 超给药剂 量 超给药途径约占超说明书用药的 与国外研究结 论类似 见表 表 处方超说明书类型 中成药 抗感染药物 维生素和 矿物质 类药 消化系统 用药 解热镇痛 抗炎药 皮肤科用药 呼吸系统 用药 糖类 盐类 与酸碱平 衡调节药 抗过敏药 内分泌 系统用药 眼科用药 神经系统 用药 超说明书用药类型 用药记录 条 构成比 耳鼻喉科 用药 超适用人群 生物制品 超给药剂量 超给药频次 血液系统 用药 超适应证 免疫调节药 超给药途径 心血管 系统用药 口腔科用药 抗肿瘤药 泌尿系统 用药 超禁忌证 合计 不同年龄段儿童超说明书用药情况 不同年龄段超说明书用药发生率从高到低依次是 新生 儿 婴幼儿 学龄期 学龄前期 青春期国外研究显示新生儿 超说明书处方比例高达 本研究同样发现新 其他 合计

16 药物与临床 ｗｗｗ 讨论 用药合理性及超说明书用药后不良事件发生率且新生儿 儿童超说明书用药情况普遍 青春期患儿门诊处方比例较少后期可对这些问题进行专项 本研究结果显示我院门诊患儿超说明书用药发生率较 高 对于儿童这一特殊群体由于临床研究资料相对缺乏 儿童超说明书用药发生率高于成人 对比国内外有关 调查研究 小结 郑州市儿童医院 年门诊超说明书用药情况普遍 研究本研究所得儿童超说明书用药发生率较高这可能与 针对我院门诊超说明书现状医师要严格把握说明书规定的 研究设计和判断标准不同有关但所有这些研究均表明超说 适应证 用法用量选择合适的药物剂型避免或减少部分超 明书用药在儿科较为普遍儿童面临较高的用药风险 说明书用药以保障儿童安全合理用药 超说明书用药类型 参 考 文 献 我院门诊患儿超说明书用药类型有超适用人群 给药剂 量 给药频次 适应证 给药途径和禁忌证 种其中超适用 超适用人群联合超用法用量占 这一 人群占 结果与全球门诊儿童超说明书用药的系统评价结果部分一 致 所不同的是本研究将无儿童用药信息项和超年龄用 药统一归为超适用人群相较于将无儿童用药信息归类为超 年龄用药或将超年龄用药归类为无儿童用药信息更为准确 恰当 ＡｍＪＨ Ｐ ｍ ｍ Ｕ ＭＫ ｍ ＥＢ ｍ ＵＡ ｗ Ｐ ｍ ｍ Ｄ 张兰华魏萍我国儿科专用药注册现状分析及其对策 解 超说明书用药防范措施 医学实践的不断发展和药品说明书内容陈旧的矛盾是 导致超说明书用药在临床药物治疗中必然 存 在 的 主 要 原 因 Ａｍ Ｈ Ｐ ｍ Ａ ＨＰ ｍ 某些超说明书用药具有其合理性例如 氯化 钠注射液雾化吸入辅助治疗哮喘小剂量红霉素注射剂的促 胃动力作用等 针对这些问题建议国家尽快出台超说明书 用药相关法律法规或指南保障儿童用药安全合理 规避医 师职业风险 对于可以避免的超说明书用药例如超说明书用法用 量 超禁忌证用药等问题医疗机构可通过限制药物品种 鼓 励医师选择儿童适用剂型 开发处方或医嘱超说明书用药审 查系统 开展药学信息服务等多途径帮助医师规范用药避 免这部分超说明书用药的发生 研究的局限性 本研究以郑州市儿童医院 年门诊处方为调查对 象结果仅能反映该院 年门诊患儿超说明书用药情况 不能代表其他地区 其他医疗机构儿科用药情况 了解我国 儿科超说明书用药现状尚需全国各地医疗机构共同参与 提供儿科超说明书用药数据 檵檵檵檵殝 本研究未纳入住院患者用药情况未专项分析超说明书 放军药学学报 张伶俐李幼平胡蝶等四川大学华西第二医院 年儿 中 国 循证 医 学 杂 志 科住院患儿超 说 明书 用 药情 况 调 查 辛东儿科学 Ｍ 北京 人民卫生出版社 Ｃ ｍ ＭＴ Ｊ Ｂ Ｏ ｍ Ｆ Ａ Ｄ Ｃ 张伶俐李幼平梁毅等全球门诊儿童超说明书用药现状的 中国循证医学杂志 系统评价 Ｐ ＣＢ ＭＡ ｗ Ｅ ＪＰ ＭＭ Ｐ Ｊ Ｒ Ｏ ｍ Ｇ ＭＫ ｍｍ Ｍ ＪＡ 张伶俐李幼平黄亮等四川大学华西第二医院儿科门诊处 方超药品说明书用药情况调查 中国循证医学杂志 李学娟邱宝明魏红等儿童医院常用药物说明书中儿童用 中国药师 药标项分析 收稿 修回 欢 迎 订 阅 药 物 流 行 病 学 杂 志 檵檵檵檵殝 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝

17 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 年南京地区胰岛素及胰岛素类似物应用情况分析 计成 刘慧 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部 南京 摘 要 目的 评价南京地区 年胰岛素及胰岛素类似物的临床应用情况和变化趋势 方法 对南京地区 家医 院 年胰岛素及胰岛素类似物的品种 销售金额 用药频度 ＤＤＤ 等进行统计和分析 结果 胰岛素及胰岛素类 甘精胰岛素 精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ 门冬胰岛素 生物合 似物的使用总金额逐年增长平均年增长率 成人胰岛素 门冬胰岛素等 个品种 年均排在金额排序的前 位且所占比例均超过 而精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ 门冬胰岛素 甘精胰岛素 生物合成人胰岛素 普通胰岛素等 个品种 年均排在 ＤＤＤ值排序的前 位 结 论 南京地区胰岛素及胰岛素类似物临床应用广泛使用量和金额均呈快速增长趋势 关键词 胰岛素 胰岛素类似物 用药金额 用药频度 药物利用 中图分类号 Ｆ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ Ｃ Ａ Ａ Ａ Ｈ Ｎ Ｊ Ｃ Ｌ Ｈ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ａ Ｄ ｍｔ ｗ Ｈ Ｎ Ｕ Ｍ Ｎ Ｃ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ Ｎ Ｍ Ｔ ｍ ＤＤＤ Ｎ Ｔ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｒ ｗ Ｇ ｍ Ｒ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｐ ｍ Ｒ ｍ ｍｍ ＤＤＤ Ｃ Ｔ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ＫＥＹＷＯＲＤ ｍ ｍ ＤＤＤ Ｍ 近年来我国糖尿病的发病率呈上升趋势而糖尿病患 精蛋白锌胰岛素 长效 预混 精蛋白锌重组赖脯胰岛素 者发生心血管事件的危险性是非糖尿病患者群的 倍 Ｒ 门冬胰岛素 精蛋白生物合成人胰岛素 预 混合 的糖尿病患者死于心血管疾病 其给人类健康和社会发 Ｒ 精蛋白锌重组赖脯胰岛素 混合 Ｒ 精蛋白生物 混 展带来了严重的负担 治疗糖尿病的药物主要有胰岛素 和口服降糖药物胰岛素根据其来源和化学结构可分为动物 胰岛素 人胰岛素和胰岛素类似物 根据作用时间长短分类 合成人胰岛素 预混 Ｒ 制剂 方法 使用 Ｅ 进行数据统计 ①按年份统计胰岛素及 为速效胰岛素类似物 短效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛 胰岛素类似物的用药金额和百分比 销售总金额及年度增 素 超长效胰岛素类似物 预混胰岛素与胰岛素类似物 幅 ②以通用名统计各种胰岛素及胰岛素类似物的使用金 而近年来随着糖尿病治疗理念的不断发展越来越多的患者 构成比及增长率 同一品种不同规格 额 用药频度 ＤＤＤ 使用胰岛素进行治疗胰岛素在糖尿病治疗中发挥着重要作 折算为同一单位后求和即为该药使用的总剂量不同剂型则 用 为了解各类胰岛素类制剂在南京地区的应用状况本文 分别计算总剂量 用药频度分析采用限定日剂量法其具体 对南京地区 家医院 年临床使用的胰岛素及 ＤＤＤ值参 方法为 ①确定限定日剂量 Ｄ 胰岛素类似物进行统计分析以预测胰岛素类制剂在临床应 照 新编药物学 第 版 规定的日剂量如未收载的以 用的变化趋势为临床合理用药提供参考 药品说明书的成人平均日剂量而定 ②ＤＤＤ 药物消耗总 资料与方法 量 ＤＤＤ值反映患者对该药的选择倾向性 资料来源 结果 数据来自长江流域医院用药信息网中 年南 胰岛素及胰岛素类似物的使用金额 ＤＤＤ及增长率 京地区 家医院 其中三级医院 所二级医院 所胰 年南京地区胰岛素及胰岛素类似物的使用 岛素及胰岛素类似物的购入数据包括药品名称 规格 包 金额 ＤＤＤ逐年增长 金额增长率在 年和 年均高 装 单价 数量 金额等具体药物包括 速效 门冬胰岛素 赖 于 ＤＤＤ增长率 见表 脯胰岛素 短效 普通胰岛素 生物合成人胰岛素 中效 各种胰岛素及胰岛素类似物的用药金额 精蛋白锌重组人胰岛素 长效 甘精胰岛素 地特胰岛素 甘精胰岛素 精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ 门 通讯作者 计成 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

18 药物与临床 ｗｗｗ 冬胰岛素 生物合成人胰岛素 门冬胰岛素等 个品种 表 年南京地区胰岛素及胰岛素类似物的 年均排在金额排序的前 位且所占的总金额比重 年均超 使用金额 ＤＤＤ及增长率 在增长率方面 除了精蛋白生物合成人胰岛素 预 过 年份 混 Ｒ 精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ 精蛋白锌胰 年 年 年 岛素 长效其余制剂的用药金额都有不同程度增长其中 种制剂使用金额 年 年均持续增长 见表 使用金额 万元 ＤＤＤ 万人 增长率 增长率 表 年南京地区各种胰岛素及胰岛素类似物的用药金额 万元 构成比 增长率 年 药物 年 年 金额 构成比 排序 金额 构成比 增长率 排序 金额 构成比 增长率 排序 门冬胰岛素 赖脯胰岛素 普通胰岛素 生物合成人胰岛素 精蛋白锌重组人胰岛素 甘精胰岛素 地特胰岛素 精蛋白锌胰岛素 长效 精蛋白锌重组赖脯 Ｒ 胰岛素 混合 门冬胰岛素 精蛋白生物合成人 胰岛素 预混 Ｒ 精蛋白锌重组赖脯 Ｒ 胰岛素 混合 精蛋白生物合成人 Ｒ 胰岛素 预混 表 年南京地区各种胰岛素及胰岛素类似物的 ＤＤＤ 构成比 增长率 药物 门冬胰岛素 赖脯胰岛素 普通胰岛素 生物合成人胰岛素 精蛋白锌重组人胰岛素 甘精胰岛素 地特胰岛素 精蛋白锌胰岛素 长效 精蛋白锌重组赖脯胰岛素 混合 Ｒ 门冬胰岛素 精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ 精蛋白锌重组赖脯胰岛素 混合 Ｒ 精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ ＤＤＤ 万人 年 构成比 排序 ＤＤＤ 万人 各种胰岛素及胰岛素类似物的 ＤＤＤ 精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ 门冬胰岛素 年 构成比 增长率 排序 ＤＤＤ 万人 年 构成比 增长率 排序 发症的发生与发展 因此胰岛素方案是今后糖尿病个体化 治疗的趋势各种胰岛素及胰岛素类似物制剂近年来发展迅 甘精胰岛素 生物合成人胰岛素 普通胰岛素等 个品种 速不断出现新品种与新剂型种类纷繁复杂临床使用的合 年均排在 ＤＤＤ值排序的前 位且所占的总 ＤＤＤ比重 理性也日益得到关注 年均在 左右 在增长率方面 除了精蛋白锌胰岛素 长 胰岛素及胰岛素类似物的使用金额 效 精蛋 白 生 物 合 成 人 胰 岛 素 预 混 Ｒ其 余 制 剂 的 由表 可见 年南京地区 家医院胰岛素 ＤＤＤ值都 有 不 同 程 度 增 长其 中 种 制 剂 的 ＤＤＤ值 在 及胰岛素类似物的使用金额逐年增长平均年增长率 年 年均持续增长 见表 年和 年金额增长率均高于 ＤＤＤ增长率表明患 讨论 胰岛素是控制高血糖的重要手段 型糖尿病患者需要 者的单次治疗费用在增加其原因可能为随着近年胰岛素类 似物的迅速发展临床使用率日益增加导致价格较胰岛素 终身使用胰岛素 型糖尿病合并感染 外伤 大手术 妊娠 类似物低廉的动物胰岛素 人胰岛素使用量减少从而使单 型糖尿 或口服降糖药继发失效的患者也需要使用胰岛素 次治疗费用增加 胰岛素使用金额增长可能与近年来患者 病患者及早使用胰岛素可以保护胰岛 β细胞功能延缓并 对胰岛素的认识逐渐深入对胰岛素的接受率增加而专业

19 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 人员认识到对于糖尿病患者越早应用胰岛素使胰岛 β细胞 小不良反应少剂量准确且给药方便因此在临床上得到广 得到休息越有利于挽救濒临衰竭的 β细胞延缓糖尿病进 泛推广 程 本次统计与近年来对胰岛素及胰岛素类似物需求日益 另外在 ＤＤＤ值增长率方面除了精蛋白锌胰岛素 长 增加的趋势相符使用金额 ＤＤＤ均增长迅速 效 精蛋 白 生 物 合 成 人 胰 岛 素 预 混 Ｒ其 余 制 剂 的 各种胰岛素及胰岛素类似物的用药金额 ＤＤＤ值都有增长其中 种制剂 ＤＤＤ值 年 年 由表 可见甘精胰岛素 精蛋白生物合成人胰岛素 预 均持续增长 但是精蛋白锌胰岛素 长效 精蛋白生物合 混 Ｒ 门冬胰岛素 生物合成人胰岛素 门冬胰岛素等 成人胰岛素 预混 ＲＤＤＤ值在 年 年持续下 个品种 年均排在金额排序的前 位且所占的总金额比 Ｒ为 的短 降其中精蛋白生物合成人胰岛素 预混 重也较高均超过 在排名前 的药物中有 种为胰 效胰岛素和 的低精蛋白锌胰岛素的混合制剂与预混 岛素类似物此点在国内其他地区的应用也得到证实 其 Ｒ比较中效成分少空腹血糖不易控制 与胰岛素类似物 原因可能有 一方面胰岛素类似物的作用优势和使用方便 混合制剂精蛋白锌重组赖脯胰岛素 混合 Ｒ比较需餐前 如 甘精胰岛素是长效制剂注射后能够在较长时间持续 稳 ｍ 注射对于患者使用不方便接受率低 因此其用 定地释放作用时间长达 且无明显峰值 不仅能有效 药频度 年 年均持续下降 而赖脯胰岛素 地特胰 地改善基础血糖而且夜间低血糖发生率低减少了血糖的 Ｒ等胰岛素类似物 岛素 精蛋白锌重组赖脯胰岛素 混合 漂移同时甘精胰岛素有较灵活的用药时间只要固定在每 天的同一时间点注射即可 而门冬胰岛素 门冬胰岛素 ＤＤＤ增长明显年增长率均超过了 这 种制剂分别 于 年 年 年在中国上市较动物和人胰岛素 注射起效更快与精蛋白生物合成人胰岛 可以餐前 ｍ 制剂在中国市场应用时间短随着患者和医生对胰岛素类似 素 预混 Ｒ 生物合成人胰岛素需要餐前 ｍ 注射相 物的认识提高接受率增加胰岛素类似物制剂用药频度增 比给患者带来更多便利明显提高患者的依从性减少低血 长迅速 糖发生率 所以胰岛素类似物患者接受率高 另一方面 胰岛素类似物价格相对于胰岛素制剂高也是其用药金额排 名高的原因之一 另外在用药金额增长率方面 除了精蛋白生物合成人 综上所述通过本次统计分析 年南京地区 家医院胰岛素及胰岛素类似物的应用趋势与近年来其整 体发展相符使用金额 ＤＤＤ值均增长迅速 在具体制剂方 面传统的精蛋白锌胰岛素 长效 精蛋白生物合成人胰岛 胰岛素 预混 Ｒ 精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ Ｒ使用金额 ＤＤＤ值在 年 年也持续 素 预混 精蛋白锌胰岛素 长效其余制剂的用药金额都有不同程 下降 而赖脯胰岛素 地特胰岛素 精蛋白锌重组赖脯胰岛素 年 年均持续增 度增长其中 种制剂使用金额 混合 Ｒ等胰岛素类似物则增长明显 长 精蛋白锌胰岛素 长效在 年 年持续下降 参 考 文 献 这可能与近年随着长效胰岛素类似物 甘精胰岛素 地特胰 岛素的出现传统的精蛋白锌胰岛素 长效使用量有所下 降但其价格较后两者有显著优势故临床的合理性需要医 院药师的进一步关注 而精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ 精蛋 白 生 物 合 成 人 胰 岛 素 预 混 Ｒ使 用 金 额 在 年 年也持续下降近年速效和预混胰岛素类似 物如门冬胰岛素 精蛋白锌重组赖脯胰岛素 混合 Ｒ 的出现因胰岛素类似物的优势从而占据了传统的人胰岛 素及其预混制剂的份额此点与表 中赖脯胰岛素 地特胰 岛素 精蛋白锌重组赖脯胰岛素 混合 Ｒ等胰岛素类似物 使用金额增长明显而生物合成人胰岛素在 年有所增 长 年却明显下降相符 各种胰岛素及胰岛素类似物的 ＤＤＤ 由表 可见精蛋白生物合成人胰岛素 预混 Ｒ 门 冬胰岛素 甘精胰岛素 生物合成人胰岛素 普通胰岛素 等 个品种 年均排在 ＤＤＤ值排序的前 位且所占的总 ＤＤＤ比重也较高 在排名前 的药物中精蛋白生物合成 人胰岛素 预混 Ｒ 门冬胰岛素 排在前 位这 种制 剂由于其是 的短效或速效和 的中效成分的混合制 剂 因此兼有快速降低餐后高血糖与延长控制血糖时间的双 重功效减少了每天胰岛素注射次数简化了给药方案可在 百万药师关爱工程 系列教材编委会临床治疗学 Ｍ 北京 北京科学技术出版社 陈新谦金有豫汤光新编药物学 Ｍ 第 版北京 人民卫生 出版社 杨昱王昆糖尿病的基础胰岛素治疗 中国实用内科杂志 苟卓越邱晓红杨丽杰等 年我院住院患者胰岛素 使用情况分析 中国药师 Ｍ ＫＧ ＫＬ Ａ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｄ Ｃ Ｊ Ｖ Ｊ ＡＭ Ｚ Ｔｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ＮＰＨ ｗ ｗ ｍ ｗ Ｄ Ｏ Ｍ Ｇ ＡＪ Ｌ ｍ ＲＣ Ｊ Ｐ ｍ ｍ Ｄ Ｏ ｍ Ｍ Ｒ Ｊ Ａｍ ＡＪ Ｃ Ｇ Ａ ｗ ｍ ｍ Ｄ Ｃ 北方药 田雅晨陈在余马爱霞我国胰岛素市场状况浅析 学 收稿 修回 短时间里控制 型糖尿病患者血糖 此外其局部给药刺激

20 药物与临床 ｗｗｗ 临床药师干预对医嘱抗高血压药用药合理率的影响 葸风林 曹毅 刘桂兰 赵芳 黄丽 甘肃省靖远煤业集团有限责任公司总医院 甘肃白银 摘 要 目的 探索临床药师参与临床治疗团队对医嘱用药合理率的影响 方法 将我院 年 月高血压及高血压 伴发 种疾病的 份病历作为干预前组 年 月 年 月高血压及高血压伴发 种疾病的 份病历作 为干预后组 将两组病历均划分为 个疾病亚组临床药师对干预后组病历医嘱进行及时干预后比较干预前后病历的医嘱 用药合理率数据 结果 高血压 高血压伴发冠心病 高血压伴发心力衰竭 高血压伴发糖尿病疾病亚组干预前后的医嘱用 药合理率差异均有统计学意义 Ｐ 高血压伴发冠心病及心力衰竭 高血压伴发冠心病及糖尿病 高血压伴发心力衰竭 及糖尿病疾病亚组干预前后的医嘱用药合理率的差异均有统计学意义 Ｐ 高血压伴发冠心病及心力衰竭及糖尿病 疾病亚组干预前后的医嘱用药合理率差异无统计学意义 Ｐ 个疾病亚组病历汇总后比较干预前后医嘱合理率差 异有统计学意义 Ｐ 结论 临床药师参与临床治疗通过对不合理用药医嘱的干预可提高临床医师的医嘱合理性 尽可能地规避医疗风险保证患者用药的安全有效性 关键词 临床药师 高血压 干预与宣教 医嘱用药 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ ｍ Ｃ Ｐ ｍ Ｒ Ｕ Ｒ Ａ Ｄ Ｍ Ｏ ＸＦ Ｃ Ｙ Ｌ Ｇ Ｚ Ｆ Ｈ Ｌ Ｇ Ｈ Ｇ Ｊ Ｃ Ｇ Ｌ ｍ Ｃ Ｇ Ｂ Ｃ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｍ Ｔ ｍ ｍｊ Ｄ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ Ａ ｗ Ｔ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ Ｒ ｗ ｗ ｗ Ｐ ｗ ｗ ｗ Ｐ ｗ ｗ ｗ Ｐ Ａ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｃ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤ Ｃ ｍ Ｈ Ｐ 合理用药是指 安全 有效 经济 地使用各种药物使 前后临床资料数据评价临床药师干预效果为医护人员促 患者接受与其疾病相适应的药物治疗使药物治疗获取最高 进此类疾病的临床合理用药提供依据 的性价比结果 临床疾病治疗中医师诊断确立后通过 资料与方法 医嘱用药而达到最终的疾病治疗作用 因此医嘱的正确开 具直接导致临床药物的合理使用程度 由于医患双方对于 合理用药意识的逐渐增强促使药师的职责由以前单一的药 一般资料 依据 年 ＷＨＯ Ｈ 诊断标准将调阅病历中临床 品成本控制与药品库存管理发展到现在的药物治疗的顺应 诊断为 高血压及高血压伴发冠心病 心力衰竭 糖尿病等 性和合理性 药品不良反应的预防和处理 特殊疾病的干预 种疾病的临床病历作为研究资料 采集我院 年 管理等 本研究旨在通过心血管内科临床药师对住院高血 份 月全部住院患者病历筛选出符合以上诊断的 压及并发症患者的医师医嘱不合理用药进行干预对比干预 病历为干预前组 采集我院 年 月 年 月全部 通讯作者 葸风林 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

21 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 住院患者病历筛选出符合以上诊断的 份病历为干预 用药问题观察指标如下 ① 选用药物不合理即选用药物 后组 干预前后的病历均划分为 个疾病亚组即高血压疾 品种不合理 ② 药物溶媒不合理 ③ 药物剂量不合理表现 病亚组 Ⅰ 高血压伴发冠心病疾病亚组 Ⅱ 高血压伴发 在部分药物未依据药品说明书的有效治疗剂量使用医嘱给 心力衰竭疾病亚组 Ⅲ 高血压伴发糖尿病疾病亚组 Ⅳ 药剂量偏大或偏小 ④ 医嘱用药频次不合理 ⑤ 医嘱用药途 高血压伴发冠心病及心力衰竭疾病亚组 Ⅴ 高血压伴发 径不合理 ⑥ 医嘱用药疗程不合理 ⑦ 医嘱给药时间不合 冠心病及糖尿病疾病亚组 Ⅵ 高血压伴发心力衰竭及糖 理 ⑧ 医嘱联合用药不合理 ⑨ 医嘱使用不安全药物 ⑩ 医 尿病疾病亚组 Ⅶ 高血压伴发冠心病及心力衰竭及糖尿 嘱使用禁忌证药物 病疾病亚组 Ⅷ 判断依据及方法 干预前组病历的男女比例为 年龄 岁 以 中国国家处方集 中国药典临床用药须知 ± 岁 干预后组病历的男女比例为 平均 年版 中国医师药师临床用药指南 中国高血压防治 年龄 岁平均 ± 岁 两组性别 年 修订版 医院处方点评管理规范 试行 等 指南 龄 文化程度 生活环境 病程 病情严重程度 疾病分类等方 资料为医嘱合理用药判断的参考依据 干预前后的医嘱用 面的差异无统计学意义 Ｐ 具有可比性 药不合理项目逐一计数当一份病历存在多种不合理用药项 干预方法 目时集体讨论产生不良后果的主要矛盾项确定记录主要 临床药师与医生查房时针对已筛查出的干预前病历 医嘱中出现的常见不合理用药问题结合干预后患者病情的 不合理用药项目一项为观察指标 统计学处理 统计学处理用 Ｐ 软件完成计量资料比较采用 变化向医生提出药学方面的建议及时干预医嘱中不合理 用药现象 并通过院内讲课 合理用药分析会议 医嘱及处 检验 计数资料比较采用 χ 检验Ｐ 为差异有统计学意 方点评分析及小讲课等宣教与交流形式让临床医生了解和 义 掌握常用药物的药理作用 适应证 不良反应 相互作用等 结果与分析 从而避免重复用药 药物配伍不合理 用法用量不合理等现 个疾病亚组干预前后医嘱用药合理率比较 象 最终达到医师应针对患者的病症正确 适宜地选用药 高血压亚组 高血压伴发冠心病亚组 高血压伴发心力衰 物的目的 竭亚组 高血压伴发糖尿病亚组 干预前后医嘱用药合理率的 医嘱不合理项目 差异有统计学意义 Ｐ 高血压伴发冠心病及心力衰 依据临床查房及干预前病历查阅时常见的医嘱不合理 竭组 高血压伴发冠心病及糖尿病 高血压伴发心力衰竭及糖 表 个疾病亚组干预前后的医嘱用药合理率比较 分组 Ⅰ 干预前 干预后 Ⅱ 干预前 干预后 Ⅲ 干预前 干预后 Ⅳ 干预前 干预后 Ⅴ 干预前 干预后 Ⅵ 干预前 干预后 Ⅶ 干预前 干预后 Ⅷ 干预前 干预后 ① ② ③ 合计 ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨ ⑩ ④ 注 相应疾病亚组干预前后比较Ｐ Ｐ

22 药物与临床 ｗｗｗ 尿病组干预前后医嘱用药合理率的差异有统计学意义 Ｐ 理用药的主力军 年我院将改进临床药师工作质量 高血压伴发冠心病 心力衰竭 糖尿病组干预前后 明确纳入医院医疗质量持续改进的要求中 专科临床药师 见表 医嘱用药合理率的差异无统计学意义 Ｐ 各亚组病历中医嘱选用药物 医嘱药物溶媒 医嘱药物 作为治疗团队中的一员全面参与药物合理使用管理实践 在临床查房过程中发现医师医嘱开具的合理性与药物临床 剂量及医嘱联合用药的四类不合理用药问题所占比例较高 使用安全性和有效性成正相关是影响合理用药的重要而直 为医嘱不合理用药普遍突出的问题 具体表现如下 ①选用 接的因素之一 药物品种不合理如 高血压合并糖尿病等疾病患者住院期 年临床药师未进行药学干预和 本次研究通过采集 受体阻断药以免掩盖低 间出现 次低血糖症状应慎用 β 宣教的高血压及高血压伴发冠心病 心力衰竭 糖尿病等 血糖症状而医嘱继续使用美托洛尔 硝酸酯类药物由于扩 种疾病患者的临床病历为干预前研究资料 经资料检 张颅内外动脉的作用可能导致程度不一的头痛其所致头 索 文献参考以及汇总讨论拟定出干预内容及项目 经过 痛的发生率约为 其中剧烈头痛发生率约为 患 临床药师 年多的药学服务针对不合理医嘱问题尤其是 者已有明确主诉但医嘱继续用药 血管紧张素转化酶抑制 占医嘱不合理使用比例较大的问题进行了重点干预 继而 药长期使用干咳或上呼吸道症状 鼻炎的不良反应发生 确定 年 月 年 月内科高血压及高血压伴发冠 率高 患者入院时已有症状陈述但入院医嘱继续使用该 心病 糖尿病 心力衰竭等 种疾病出院患者病历为观察 类药物 单硝酸异山梨酯片口服生物利用度达 医 组研究资料 本次研究结果显示干预前后的高血压伴发冠 嘱选用该品种的注射剂用药增加患者静脉用药的不良耐受 心病及心力衰竭及糖尿病亚组因样本量 份医嘱用药 性及护理工作强度等 ②药物溶媒不合理如 呋塞米注射液 合理率的差异无统计学意义 Ｐ 外 其余 个亚组 为加碱制成的钠盐注射液故宜用氯化钠注射液做溶媒 干预前后医嘱用药合理率的差异均有统计学意义 Ｐ 有医嘱显示用葡萄糖注射液做溶媒 部分中药注射剂及泮托 或 个疾病亚组病历数汇总后干预前后医嘱用药合 拉唑注射液说明书中对溶媒选择及用量有明确要求而医嘱 理率的差异有统计学意义 Ｐ 显示溶媒品种及使用量选择随意性超说明书规定用药 ③ 研究证据表明 临床药师在临床治疗团队中的专业技术 药物剂量不合理如 老年患者肝肾功能退行性改变用药量 嵌入可以与医师形成专业互补通过对不合理用药医嘱的 或 医嘱给予成人常用剂量 高血压患者吲 为成人的 干预可显著提高临床医师的医嘱合理性为保证药物治疗 ｑ 该药加大剂量并不能提高降压效果 达帕胺片 ｍ 的合理性提供了有力的保障从而尽可能的规避医疗风险 只能增加利尿作用 ④联合用药不合理如 医嘱中予消心痛 保证了患者用药的安全性和有效性对于提高医院医疗质量 硝酸异山梨酯片口服而同时使用单硝酸异山梨酯或硝 发挥了不可忽视的作用 但是如果临床药师的专业知识不 酸甘油静滴 因两药均为有机硝酸酯类药物联用后由于 够不能很好的协助医生完成合理用药的专业技术服务使 作用机制相同容易产生血管过度扩张的反应如眩晕 恶 临床药师的价值受到质疑则会限制临床药学服务的深入展 心 呕吐 视力模糊等 地高辛和呋塞米联用可引起心律失 开 因此临床药师不但需要不断完善药学知识还需要主 常呋塞米和其他排钾利尿药引起的低血钾可使地高辛作 动强化临床知识并在注重专业知识提升的同时立足于本 用和毒性增强 血管紧张素转化酶抑制药与血管紧张素Ⅱ 医疗机构特点利用现有条件努力践行 以患者为中心以 受体拮抗药类联合使用等 合理用药为核心 的职业准则赢得医患双方应有的认可从 干预前后医嘱用药合理率比较 而促进临床药学服务开展 组疾病亚组病历数汇总后干预前组医嘱不合理用药 参 考 文 献 率为 干预后组医嘱不合理用药率为 组医 嘱用药合理率的差异有统计学意义 Ｐ 表明干预效 北京 中国中医药出版社 果显著见表 Ｔ ＵＲ Ｔ 表 干预前后病历医嘱用药合理率比较 组别 例数 干预前 干预后 医嘱不合理用药总例数 医嘱不合理用药率 医出版社 陈钧蒋新国江文明等硝酸酯类药物不同途径给药后的药动 中华医学会心血管病学分会硝酸酯在心血管疾病中规范化应用 讨论 的专家共识 中华心血管病杂志 不合理用药是一个世界性的课题和难题ＷＨＯ认为上 市药品有高达 的浪费加强管理 合理用药可使耗损降 为 全球因药品使用不当而致死的人数占全部死亡人 数的 医院是促进合理用药的主要阵地 临床药师 是现代医院药学发展中应用而生的新角色 Ｅ Ｏ Ｄ 中国国家处方集编委会中国国家处方集 Ｍ 北京 人民军 学比较 中国新药与临床杂志 注 与干预前比较Ｐ 中国执业药师协会 年度全国执业药师继续教育教材 Ｍ 是督促医院合 于湛我国临床药学发展现状 中国现代药物应用 路平刘世明药师出院用药指导对原发性高血压患者血压控制 的影响 延安大学学报 医学科学版 收稿 修回

23 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 注射用甘露聚糖肽致 Ｂ型不良反应 例分析 殷秀惠 何琴 张松 李静蓉 宋秋艳 玉溪市人民医院药学部 云南玉溪 关键词 甘露聚糖肽 Ｂ型不良反应 防范措施 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ 文章编号 Ｘ 甘露聚糖肽是一种免疫增强药能调节机体自身免疫功 ＰＯ ＫＰ 分一般情况可神清慢性病容全 ｍｍｈ 能 刺激骨髓造血机能提高机体防御能力具有激活免疫细 身浅表淋巴结未及肿大 心 肺 腹 颈部 双肺叩诊呈清音双 胞 升高白细胞的作用 随着应用的日益广泛不良反应 肺呼吸音稍 粗可 闻 及 少 许 哮 鸣 音 心 界 不 大ＨＲ 次 ＡＤＲ的报道也日见增多 并且发生过多起严重不良反应也 ｍ 律齐 无杂音 腹平坦全腹软无压痛肝脾未及移动 有因不良反应致死的报道 本院监测到 例使用注射用甘 性浊音阴性 实验室检查 ＷＢＣ Ｌ 嗜酸性粒细 露聚糖肽发生严重过敏反应病例 报道如下 血小板体积分布宽度 甲胎蛋白 μ 胞比率 病例介绍 Ｌ 铁蛋白 μ Ｌ肿瘤糖类抗原 病例 ｍ 其余指标无异常 入院诊断 左肺中分化鳞癌 左肺 患者女 岁 于 年 月 日在我院行左上肺癌 年 月 日 予① 氯 阻塞性肺炎 肺不张 根治术 左下肺楔形切除术 胸腔闭式引流术术后患者恢 化钠注射液 ｍ 多索茶碱注射液 ｑ 用药起止 复可 无胸痛 胸闷 无咳嗽 咳痰 年 月 日拟行术 时间 年 月 日 月 日 年 月 日 后第 次化疗入院 病程中患者神清 体质量无增减 既往无 予② 葡萄糖注射液 ｍ 斑蝥酸钠维生素 Ｂ 注射液 Ｔ Ｐ 次 ｍ Ｒ 次 ｍ 药物过敏史 入院体检 ｍ ｑ 用药起止时间 年 月 日 日 年 ＢＰ ｍｍｈ 颈部 左侧胸壁见一长约 ｍ的切口 愈 月 日 予③ 氯化钠注射液 ｍ 注射用甘 合良好 无渗出 左肺呼吸运动度减弱 左侧肩胛下第九肋间 露聚糖肽 国药一心制药有限公司批号 ｍ 叩诊浊音 左肺下肺呼吸音减弱双肺呼吸音清双肺未闻及 输注该药品约 ｍ 液体约 ｍ 时 出现颜面潮红 舌头 干湿 音 实验室检查 无明显异常 入院诊断 左肺癌术后 发麻 心悸 气促立即停注射用甘露聚糖肽测 ＨＲ 次 化疗 肺恶性肿瘤史 年 月 日 予① 葡萄 次 ｍ ＰＯ ＢＰ ｍｍｈ 予地塞 ｍ Ｒ ｍ 注射用兰索拉唑 ｍ ｑ 予② 糖注射液 米松磷酸钠注射液 ｍ Ｎ ｍ 经处理 葡萄糖注射液 ｍ 注射用托烷司琼 ｍ ｑ 后患者颜面潮红 舌头发麻 心悸 气促逐渐缓解生命体征平 予③ 氯化钠注射液 ｍ 多西他赛注射液 ｍ 稳监测 ＨＲ 次 ｍ Ｒ 次 ｍ ＰＯ ＢＰ 予④ 葡萄糖注射液 ｍ 斑蝥酸钠维生素 Ｂ ｍｍｈ 月 日更换注射用甘露聚糖肽为胸腺五肽后无 注射液 ｍ ｑ 予⑤ 葡萄糖注射液 ｍ 注 不适 射用甘露聚糖肽 国药一心制药有限公司批号 讨论 ｍ 输注该药品约 ｍ 液体约 ｍ 时 出现喘息呼吸 通过对不良反应的跟踪分析以及对临床资料的回顾性 次 ｍ Ｒ 困难 立即停注射用甘露聚糖肽测 ＨＲ 分析 例患者确诊左肺肺癌化疗期间给予注射用甘露聚糖 次 ｍ ＰＯ ＢＰ ｍｍｈ 予地塞米松 肽增强免疫适应证明确用药均按照说明书的用法用量使 ｍ 分予异丙嗪 ｍ ｍ 分予葡萄糖酸钙 用 无风湿性心脏病 支气管哮喘 气管炎排除高敏体质 在 ｍ 硫酸沙丁胺醇气雾剂 μ雾化吸入 经 注射甘露聚糖肽后 分别出现喘息 呼吸困难颜面潮红 舌头 处理后患者喘息呼吸困难逐渐缓解监测 ＨＲ 次 ｍ Ｒ 发麻 心悸 气促的严重不良反应该反应与已知的药品不良 次 ｍ ＰＯ ＢＰ ｍｍｈ 喘息及呼吸困难较 反应相符合 停用后未出现类似症状没有重复应用该药可 前好转 继观 后无不适 其中第①②④组药品继续使用 排除其他药物引起 故考虑导致患者出现严重过敏反应的药 至 年 月 日 第③组为一次性给药 在 化疗疗程 物很可能与注射用甘露聚糖肽有关 因出现的不良反应是与 中使用过 在使用上述药品过程中均未出现喘息呼吸困难症 药物常规药理作用无关的异常反应且发生的不良反应与用 状 药剂量无关 难以预测在具体患者身上是否会出现在药物研 病例 究阶段的常规毒理学试验中难以发现 故考虑为药物不良 患者男 岁 于 年 月 日 分因 确诊左 反应分类中的 Ｂ型不良反应 肺癌 月余 定期化疗 门诊入院 否认药物及食物过敏史 原因分析 Ｐ 次 ｍ Ｒ 次 ｍ ＢＰ 入院体 检 Ｔ 不良反应发生与药物本身的关系 甘露聚糖肽主要 通讯作者 殷秀惠 Ｔ Ｅ ｍ ｑｑ ｍ

24 药物与临床 ｗｗｗ 成分是 甘露聚糖肽 系从正常人咽喉部分离出的甲型溶血 安排在正常上班时间人员较多时使用以保证有足够的人员 性链球菌株的深层培养液中提取到的一种生物反应修饰物 参加抢救 确保患者用药安全 给药期间应对患者进行密 该药是经青霉素处理的溶血性链球菌的冻干粉末其致敏的 切观察 一旦出现过敏症状 应立即停药或给予适当的救治措 原因可能是青霉素的降解产物青霉素烯酸 青霉素噻唑进入 施 对本药过敏者 应在病历本 床头卡 一览表 门诊病历上 Ｅ 血液与血浆蛋白结合形成全抗原刺激机体产生抗体 做标记 防反复发生此类反应 本药过敏反应多为速发型 Ｇ Ｍ 诱发Ⅰ型变态反应 另一方面甘露聚糖肽注射液为 首次用药时必须观察半小时以上 开始速度宜慢 其中的大分子 大分子药物相对分子质量为 待无反应方稍加快滴速 用药过程加强巡视教导患 ｍ 肽类物质可作为抗原物质进入体内刺激免疫系统而导致皮肤 者勿擅自调节滴速 有不适及时联系 黏膜充血水肿 表现为皮肤红晕和各种皮疹或与血浆蛋白结 完善药品说明书 鉴于甘露聚糖肽不良反应日见增 合引起异性蛋白反应而产生药物热 寒战 胸闷严重可引 多 且有多例死亡报导 建议生产厂家收集药品相关信息如有 起呼吸困难等过敏性休克 青霉素史者应慎用 初次使用需做皮肤试验等 不良反应发生与辅料的关系 注射用甘露聚糖肽辅 料为甘露醇 其本身并无抗原性 但可与体内蛋白质结合成为 抗原性物质 从而使人体产生抗体抗原抗体结合后致过敏 反应 其所致过敏反应可能与患者体质有关一般用药量不大 即可产生过敏反应 防范措施 严格掌握用药适应证 禁忌证 甘露聚糖肽适用于恶 性肿瘤放 化疗的辅助治疗以改善免疫功能 用于免疫功能 低下 反复呼吸道感染 白细胞减少和再生障碍性贫血的辅助 治疗 首次应用者应详细询问过敏史 有青霉素史者应慎用 虽本药使用说明书中未做皮试要求有临床用药指南给药说 明示 初次使用本药者需做皮肤试验 皮试时取本药注射 液 ｍ 约 ｍ 作皮内注射 内观察红肿面积如 ｍ ｍ以上者不宜使用 对本药过敏者 红肿范围在 风湿性心脏病 支气管哮喘 支气管炎 高敏体质者禁用 有 文献报导高龄 超剂量 呼吸系统疾病及血管内给药为甘露聚 糖肽致严重过敏反应的影响因素 加强临床用药监护 临床使用甘露聚糖肽注射液应 参 考 文 献 高宁刘德俊王晨等甘露聚糖肽不良反应分析 中国药 师 王乾蕾 李运景 甘露聚糖肽致不良反应分析 中国现代药物 应用 孙定人 齐平 靳颖华药物不良反应 Ｍ 第 版北京 人民卫 生出版社 江慧星 文晓柯 肖凯甘露聚糖肽注射液致过敏性休克 例的启 示 实用预防医学 魏定基临床使用甘露醇的不良反应分析 临床合理用药 卫生部合理用药专家委员会国家食品药品监督管理局药品审评 中心中国医师药师临床用药指南 Ｍ 重庆 重庆出版社 张景文 杨梅珍甘露聚糖肽致严重过敏反应相关因素分析 中国医院药学杂志 李运景李雪芹甘露聚糖肽注射液致不良反应文献分析 中 国药房 李叶琴甘 露 聚 糖 肽 的 不 良 反 应 及 护 理 中 国 医 药 指 南 中国医药科 张亚坤甘露聚糖肽冻干粉针剂致过敏反应 例 学 收稿 修回 口服奥氮平致血小板减少 例 蒋程 王小军 浙江省立同德医院药剂科 杭州 关键词 药物不良反应 奥氮平 血小板减少 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ 文章编号 Ｘ 病例资料 炎 慢性鼻炎 慢性副鼻窦炎等排除鼻部外伤 鼻腔肿瘤 鼻 患者女 岁因 有时情感高涨有时情感低落 于 腔异物引起的出血 未见其他明显异常 用药期间患者未做 年 月 日至我院精神卫生科就诊诊断为 情感性精 鼻腔手术 未大量服用热性滋补药物 血常规检查血小板计 神病 患者既往体健否认 高血压 心脏病 等病史无 数为 Ｌ 正常值为 Ｌ 其余 不良嗜好 否认食物 药物过敏史无血小板减少史 月 正常 患者发生不良反应前仅使用奥氮平 种药物故考虑 日 医 嘱 予 奥 氮 平 片 Ｌ Ｃ 美 国批 号 可能为奥氮平引起的血小板减少 立即停用奥氮平予利血 Ｃ ｍ ｑ 治疗 后 于 月 日发生鼻腔出 生片 ｍ 周后复查血小板计数 Ｌ 血 未予重视 继续口服奥氮平 月 日患者每日 恢复正常 月后电话随访 患者表述无不适 个月后再次 偶见牙龈出血 于 月 日经我院精神卫生 次鼻腔出血 电话随访 患者表述未再出现鼻腔及其他部位异常出血 科和耳鼻喉科复诊检查 患者无上呼吸道感染 急性副鼻窦 通讯作者 王小军 Ｔ Ｅ ｍ ｑｑ ｍ 下转第 页

25 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 药品监管 国外药品监管人员培训模式分析及对我国的启示 王巍 王笑梅 国家食品药品监督管理总局高级研修学院 北京 沈阳药科大学 摘 要 目的 为完善我国药品监管人员培训机制提供建议 方法 总结国外药品监管人员培训模式分析国内监管人员培 训模式现状并提出相应对策 结果与结论 相对于国外发展较成熟的培训模式我国药品监管人员培训零散而不系统 我 国应借鉴国外相关经验结合我国国情采用建立激励机制 完善网络培训 丰富培训模式等改进药品监管人员培训机制 关键词 药品监管人员 培训 对策 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ Ａ Ｔ Ｍ Ｄ Ｒ Ａ Ｅ ｍ ＯＣ Ｗ Ｗ Ｗ Ｘ ｍ Ｃ Ｆ Ｄ Ａ ｍ Ｅ Ｄ ｍ Ｂ Ｃ Ｐ ｍ Ｕ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ ｍｍ ｍ ｍ ｍｍ Ｔ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍｍ ｗ Ｒ Ｃ Ｃ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤ Ｄ Ｔ Ｃ ｍ 全球药品行业的迅猛发展人类对健康的越加重视层 训班组织的活动并通过考核的情况下ＯＲＡＵ会为学员提 出不穷的药品安全事件等使药品监管人员面临着一轮新的 供教育证书和继续教育学分 挑战 提高监管人员的综合素质是各国药品监管部门亟待 充分利用现代化教学 网络培训 解决的问题其主要措施是对监管人员进行持续不断的系统 相对于面授教学ＦＤＡ认为网络培训可以帮助更多人 培训 近年来我国药品监管部门虽加大了对系统内人员的 分享专业知识 一方面区别于面授培训网络培训不仅可 培训但相对于培训模式发展较成熟的美国与欧盟等国家 以面向更多的监管人员还可便于学员自主安排工作与学 我国建立的培训机制尚不系统和完善 本文介绍国外先进 习不受时间和地点的限制 另一方面网络培训节约了监管 的培训模式以期为改进我国药品监管人员培训机制提供参 人员在参加培训所需费用如 交通费 住宿费租赁培训场 考 地费用等 因此ＦＤＡ加大了对网络培训的投入和构建在 美国 ＦＤＡ的培训模式 ＦＤＡ认为雇员的知识和技能是组织最大的资产只有 原有的 ＯＲＡＵ的网络教育基础上陆续增添了对于药品注 册 医疗器械 指导文件研讨会等版块内容的网络培训以方 通过持续的培训才能不断提高雇员的知识水平及实践技能 便监管人员 医护人员 消费者等学习 ①药品注册版块的 才能应对和处理日益突出的公众安全事件为食品 药品安 内容主要介绍 药物审评与评估中心 ＣＤＥＲ历年来承办国 全监管提供有力保障 际监管机构系列讲座论坛的相关内容 药品虚假广告的识别 专业的培训学校 法规事务办公室大学 ＯＲＡＵ 方法以及如何推广处方药 对小型企业和工业组织的药物审 ＦＤＡ为了保证各级监管人员能够接受规范 标准的培 评提供信息 药品风险告知 教导消费者如何向 ＦＤＡ报告药 年创建了法规事务 训并使培训效益能达到最大化于 品信息等 ②医疗器械版块的内容主要介绍 ＦＤＡ对于 办公室大学 ＯＲＡＵ其隶属于 ＦＤＡ的法规事务办公室领 ＯＰ 上市 医疗器械的法规 指导文件 使用标准操作规程 导核心是由 ＦＤＡ的资深雇员所组成 ＯＲＡＵ为 ＦＤＡ总部 前需要考虑和注意的事项 医疗器械生物学检测内容 ＦＤＡ 及各州的监管人员提供大量的免费培训课程课程内容主要 批准医疗器械注册和上市的要求 医疗器械质量控制与管理 涉及 食品 药品 法律法规 公共卫生原则 沟通技能 食品 等 ③指导文件研讨会 ＦＤＡ将出台的文件直接推广到 微生物学 环境卫生 ＨＡＣＣＰ体系 食源性疾病调查等 授 受影响的利益相关者通过主要作者和利益相关者的实时问 课方式主要为 面授培训 网络培训 广播和光碟培训等 除 答以确保文件在推广过程中的透明度和受到认可 此之外ＯＲＡＵ是能够授予学员继续教育学分的主要官方 联合培训 培训机构在学员学习完全部课程内容满勤 参加了所有培 为丰富培训资源ＦＤＡ会和医学院 协会采用联合培训 通讯作者 王笑梅 Ｔ Ｅ ｍ ｗ ｍ

26 药品监管 ｗｗｗ 的方式 ＦＤＡ每年和医学院合作举办临床研究员培训课程 监管人员参加境外学习同时也采用研讨会的模式对监管过 传递 ＦＤＡ当前对临床研究的观点在整个课程中学员可以 程中的重点问题进行解读 研讨会模式是对某一行业领 和 ＦＤＡ的专家进行深入的沟通和交流 ＦＤＡ会和一些协 域或某一具体讨论主题在集中场地进行研究 讨论交流的会 会保持着密切的合作如 食品药品监管人员协会 ＡＦＤＯ 议相对于课堂教学研讨会言论更加自由 在药品领域研 国际制药工程师协会 ＰＥ等由于协会自身拥有行业内 讨会中通过专家和监管人员的问答形式可以更好的解决 的资深专家可以通过此种方式获得丰富讲师资源以及协 监管人员对于一些问题的困惑并能同时了解专家对于药品 会对培训的基金赞助 监管问题的看法其次监管人员间的沟通交流经验可以促 人才培养模式 进彼此工作进步 ＦＤＡ为希望获得其专业监管知识及经验的人员提供实 习工作机会并同时提供资金补助 目的是在培训结束后能 我国监管人员培训模式现状 我国药品监管人员的培训是在传统公务员教育培训基 识别出优秀人才以作为 ＦＤＡ的储备雇员或学员在日后的 础上发展而来除必要的政治理论 廉政教育外还要根据药 工作中能对食品 药品及相关产品的监管工作做出一定的贡 品监管领域的专业性和特殊性适当开展专业类和综合类培 献 对于不同人群ＦＤＡ会制定相应的培训模式 ①应届毕 训 近几年国 家 出 台 国 家 中 长 期 人 才 发 展 规 划 纲 要 业生 ＦＤＡ提供为期 年的实习计划实习生要参与 ＦＤＡ日 年 国家药品安全十二五规划 全国食 年所提出的 常工作 ②硕士研究生 参与 ＦＤＡ在 品药品监管中长期人才发展规划 年 等政策 个新监管领域 运用现代化毒理学提升产品安全 创新方法 大力支持药品监管人员培训 由于我国针对于药品监管人 提高产品质量 利用信息科学改善人类健康等的课题研究 同时参与 ＦＤＡ的课程 讲座和研讨会并与 ＦＤＡ的高级职 员进行 沟 通 交 流 ③ 顶 尖 的 研 究 员 ＦＤＡ专 门 制 定 了 ＰＭＦ Ｐ Ｍ ｍ Ｆ ｗ 计划针对此类人群时 限为 年 整个过程中ＦＤＡ不仅对学员进行一系列极具有 竞争性的培训同时还安排学员在 ＦＤＡ内进行轮岗工作目 的是使学员在培训结束后能够成为 ＦＤＡ所监管领域的杰出 人才 自 ＰＭＦ计划实施以来美国健康和人类服务部 Ｄ ｍ Ｈ Ｈ ｍ ＨＨ已经雇用超过 名经过 ＰＭＦ计划培训过的学员这些学员现任 ＨＨ部 门内的高级领导 欧盟的培训模式 欧盟的培训模式并未像美国 ＦＤＡ发展的系统 成熟化 较零散 但 年欧洲药品监管网批准一项培训战略预 示欧盟对于监管人员的培训将要走向正规化与系统化 在 此项战略中 一方面明确建立一个项目培训团队 ＴＰＴ协 调欧盟整个监管网开展的培训项目ＴＰＴ由高级审评员和来 欧洲经济区医药机构 欧洲药品管理局的法规专家 自欧盟 构成 另一方面制定一系列方法 加大对电子学习工具的 投入与构建 增设学员自学模式 协调培训项目 共享培训材 员的培训起步较晚虽得到国家的大力支持并取得了一些成 绩但总体上我国药品监管人员的培训模式基础较薄弱各 方面有待加强 课堂教学为主 目前对于监管人员的培训主要是由国家食品药品监督 管理总局高级研修学院 各省的培训机构或人事部门组织开 展 培训模式以传统课堂教学为主同时聘请监管领域专 家 药品检测机构专家 大学教授 医院主任专家等担任讲 师授课内容涉及 药品监管法律法规的学习 药品研究与药 品注册监管实务 药品生产 流通 使用的监管实务 药品不 良反应监测与监管 药品行政管理技能 药品检验技术 综合 素质培养等 培训周期多以 周为主并以考试形式或撰写 心得体会来检验培训效果 由于课堂教学受经费与工学矛 盾的限制能够接受培训学员的数量只维持在一个较低的水 平 加之课堂教学面向的对象是具有多年工作经验的监 管人员传统的讲课受教方式难以调动起学员的学习热情 培训效果不明显 起步阶段的网络培训 对于药品监管人员的网络培训我国刚刚起步国家局 料和资源 制定培训课程统一标准等改善目前欧盟对于监 食品药品监督管理总局高级研修学院正在试点运行公务员 管人 员 培 训 现 状 除 此 之 外欧 盟 各 国 国 家 主 管 当 局 网络培训课程培训类别根据 公务员法 分为 初任培训 ＮＣＡ 对培训中表现优异的学员十分感兴趣会为其提供 任职培训 专门业务培训 在职培训 全国各省网络培训处 就业机会 于自行建设阶段 省份已经开设网络培训课程 省 对于培训战略所需经费在原有的每年国家主管当局 份尚未开设网络培训课程但其中所培训的内容主要集中于 ＮＣＡ的经费预算 欧洲药品管理局 ＥＭＡ的培训经费基 执业药师继续教育针对监管人员的网络培训课程仍处于空 础上创立一所非营利欧洲培训学院但有偿提供培训所得 白阶段 收益用于整个欧洲监管网内部培训项目的开展以及监管人 研讨会模式 员的持续专业发展所需 其他 日本对于监管人员的培训模式以研讨会形式为主旨在 现阶段开展的研讨会多为监管学员之间的内部研讨 人的小型研讨会居多 内容上更倾向于监管人员内部 的经验交流会缺少与行业专家 法律法规或指导文件的制 为世界相关监督管理机构建立一个信息交流平台 韩国 定者 学院教授等药品领域内的先头者之间的互动与交流 对于药品监管人员的培训引进 实践学习 方法同时派遣 也未设立具体的主题进行讨论交流讨论内容较随意

27 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 逐步建设的实训基地 国家局食品药品监督管理总局根据所设立的认证标准 国外的宝贵经验有效地运用到国内的药品监管人员培训中 来 为了将课堂上学到的知识能尽快运用到实际理论学 利用社会资源在全国的中药 西药的制药企业 医疗器械企 习能紧密联系实际建议在培训中多组织学员去企业实地 业 药品医疗器械检验所中选取了 家作为实训基地以方 参观考察学习 便监管人员实地考察学习使其所学习到的知识能够理论联 创建资金保障机制 良好的资金保障机制是培训能够顺利实施的基础 建 系实际同时强化了操作性 技术性较强的岗位实践培训 全国各省级监管部门也正在逐步根据本地区监管任务特点 议将监管人员的培训经费纳入政府财政预算确保每年培训 和教育培训重点设立相应的教学或实训基地 经费的落实 建立培训专用经费分别从国家 省 市层面上 对我国建立培训机制的启示 我国关于药品监管人员的培训虽已取得一些效果但整 体上呈现零散不成系统的局面与此同时基础十分薄弱 药 加大教育培训经费的合理投入保障教育培训工作的顺利实 施为切实建立学习型药监团队提供强劲的保障 结语 品监管人员的监管能力 专业素质 知识水平难以满足日常 药品监管人员的素质与药品质量安全密切相关监管人 的工作需求亟待提高 而基于我国国情不能完全照搬 员只有不断的充实自己不断的培训和学习持续更新自身 国外培训模式 因此为提高我国监管人员培训质量改进 知识结构提升自身综合素质才能适应药品行业的发展要 培训机制借鉴上述国外较成熟培训模式提出以下几点建 求 议 建立激励机制 针对课堂教学中学员学习动力不足培训效果不明显的 问题建议应尽快建立良好的培训激励机制 ＦＤＡ与欧盟 对于在培训过程中表现优异的学员会为其提供就业机会 可将监管人员的年度考核 任职 定级 晋升与培训紧密结合 起来 第一可以通过建立药品监管人员的培训管理档案系 统 将学员参加培训的科目 出勤率 学时 成绩 课堂表现等 记录在档案中以作为日后任职与晋升等的重要依据 第二 国家可以规定具有相关资质的培训机构颁发国家承认的培 训证书作为监管人员参加继续教育的凭证也可作为考察 学员综合素质的重要参考 完善网络培训 信息技术的迅速发展使得网络培训模式在众多培训模 式中凸显而出可以较好地解决学员的工学矛盾 而我国在 网络培训方面处于刚刚起步阶段建议应尽快完善网络培训 平台在网络构建中加大投入建立能够覆盖全系统药品监 管人员的网络平台 在网络培训的内容上建议在充分调研 省级 副省级 市级 县级不同级别监管人员的学习需求咨 询各领域相关专家的基础上制定出适应不同级别的监管人 员的培训课程 由于我国针对药品监管人员的网络平台尚 处于初步构建阶段起初投入经费有限建议应先侧重于受 众面广需求量大的基础知识类内容如 药品安全基础知 识 药品监管法律法规等这类知识比较基础既适用于刚参 加工作的监管人员也可用于具有多年工作经验的监管人员 巩固基础知识而且随着时间推移基础知识类内容更新频 率低待网络平台构建起来经费投入逐步加大后再逐渐丰 富网络培训内容 丰富培训模式 我国药品监管人员培训模式现阶段发展良莠不齐应尽 快改变现状丰富培训模式调动起参训人员的学习热情弥 补课堂教学的不足 建议重视研讨会模式扩大研讨会规 参 考 文 献 ＦＤＡＷＥＢＬ ＮＫＴＯＦＤＡＥＤＵＣＡＴ ＯＮＡＬＡＮＤＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴ ＯＰＰＯＲＴＵＮ Ｔ Ｅ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ ｗ Ｔ ＵＣＭ ＦＤＡ Ｌ Ｔ Ｒ Ｐ Ｗ ｍ ＯＲＡＵ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ Ｔ Ｆ Ｌ Ｔ Ｒ ｍ ｍ ＦＤＡＣＤＥＲＬ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ Ｔ Ｆ Ｈ Ｐ ｍ ＯＬ ｗｗｗ Ｔ ＦＤＡＣＤＲＨ Ｌ ＥＢ ＣＤＲＨＬ ｍ ＦＤＡＧ Ｗ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ Ｔ Ｇ Ｗ ｍ ＦＤＡＦＤＡ Ｃ Ｔ Ｃ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ Ｒ Ｔ Ｃ Ｐ ＣＰ Ｐ ｍ ｍ ＦＤＡＯ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ ｗ ｍ ＦＤＡＲ Ｐ ｍ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ Ｒ Ｃ Ｏ ｍ ｍ ＦＤＡＰ Ｍ ｍ Ｆ ｗ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ ｗ Ｐｍ ｍ ＥＭＡ Ｒ Ｔ ｗ Ｅ Ｒ Ｎ ｗ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ＷＣ ＰＭＤＡＰＭＤＡ Ｔ ｍ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗ ｍ ｍ ｍ ＭＦＤＭＦＤＮＥＷ ＥＢ ＯＬ ｗｗｗｍ Ｋ Ｃ Ｍ Ｃ 江德元建立 和完 善 食 品药 品 监管 系 统教 育 培 训 体 系 的 思 路 中国药师 宁艳阳杨悦美国药品监管人员培训模式分析及其对我国的启 示 中国药房 王晓军我国公务员培训现状及对策分析 继续教育研究 朱嘉亮白玉萍郝擎等我国药品监管人员培训机制研究 中国药事 收稿 修回 模使更多的监管人员和专家能够参与其中 与此同时每年 增加派遣更多的优秀药品监管人员赴境外参观学习考察将

28 综 述 ｗｗｗ 综 述 微乳在经皮传递系统中的应用 庄宇婷 纪宏宇 唐景玲 毛雨婷 刘红梅 郑东友 吴琳华 哈尔滨医科大学附属 第二医院药学部 哈尔滨 哈尔滨医科大学药学院 黑龙江省高校重点实验室 摘 要 目的 综述微乳作为载体在经皮传递系统中的最新应用进展 方法 根据国内外发表的文献对微乳在经皮传递系 统中的应用加以分析和讨论 结果 微乳作为药物经皮传递载体可以起到增加药物溶解度 促进药物渗透等作用提高药物 疗效 结论 微乳作为经皮传递载体具有良好的应用前景 关键词 微乳 经皮传递系统 应用 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｘ Ａ Ｍ ｍ Ｔ ｍ Ｄ ｍ Ｚ Ｙ Ｊ Ｈ Ｔ Ｊ Ｍ Ｙ Ｌ Ｈ ｍ Ｚ Ｄ ＷＬ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ａ Ｈ Ｈ Ｍ Ｕ Ｈ Ｃ Ｃ Ｐ ｍ Ｈ Ｋ Ｌ Ｄ Ｒ Ｃ Ｈ Ｐ Ｍ Ｕ ＡＢＴＲＡＣＴ Ｏ Ｔ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｍ Ｂ ｍ ｍ ｗ ｍｍ Ｒ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ＫＥＹＷＯＲＤ Ｍ ｍ Ｔ ｍ ｍ Ａ 微乳 ｍ ｍ ＭＥ是水 油 表面活性剂和助表 促进经皮转运的机制以及微乳在经皮传递系统中的应用进 面活性剂按适当的比例混合自发形成的各向同性 透明 热 行分析和讨论综述如下 力学稳定的分散体系粒径在 ｍ之间 微乳在 Ｗ型微乳和油包水 Ｗ 结构上可以分为两类 水包油 Ｏ 微乳促进经皮转运的机制 粒径小 比表面积大 Ｏ型微乳 微乳的特点包括它能够自发形成 贮存期长 黏 微乳的粒径小且比表面积大粒径对药物的经皮传递具 度低 粒径小 具有较强的增溶作用 能够增加药物的生物利 有较大的影响 微乳粒径在 ｍ之间易于进入并 用度 生产成本低等 穿过脂质细胞之间的间隙提高药物透皮效率 ｗ Ｊ 经皮传递系统是一种能够延长释药并能够避免首过消 等将安定包载于粒径范围 ｍ的亚微乳中使药物 除的传递方式 经皮传递系统可分为两种一种是透皮给 的传递明显优于普通乳剂 Ｆ ｍ 等制备了粒径接近 药系统 ｍ ｍ ＴＤＤ或称透皮治 ｍ的亚微乳分别包载了戊酸倍他米松 二丙酸倍他米 疗系统 ｍ ｍ ＴＴ是药物通过皮肤 松 吲哚美辛 双氯芬酸 吡罗昔康和萘普生透皮传递效果 吸收的一种方法药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达 均高于普通乳剂 到有效血药浓度实现疾病治疗或预防的一类制剂 另一种 增加药物溶解度提高渗透浓度梯度 是皮肤靶向传递系统这类传递系统能够在作用部位定位传 递药品 化妆品等达到局部传递的目的 许多研究表明微乳对于药物的透皮传递具有十分重要 微乳可以增强亲油性和亲水性药物的溶解能力因此 更多的药物可以包载到微乳中从而提高药物的渗透浓度梯 度使药物易于透过皮肤 Ｇ 等 发现将水溶性较差 的意义 与其他可用于透皮给药的剂型如 脂质体 醇质 的拉西地平制成经皮吸收的微乳凝胶油相为肉豆蔻酸异丙 体和囊泡等相比微乳更稳定 且对一些药物的经皮渗透具 酯 ＰＭ表面活性剂和助表面活性剂分别为吐温 和辛 有更好的促进作用 此外微乳用于透皮给药可降低口服 酸癸酸聚乙二醇甘油酯 Ｌ 这些辅料都具有增溶作 给药引起的胃肠道不良反应减少全身性不良反应发生率 用从而增加了载药量进而增大了渗透浓度梯度 最优凝 可使一些具有上述不良反应但疗效好的药物在临床上得以 胶的渗透速率高达 μ ｍ 远高于目标渗透速 广泛应用 率 μ ｍ 且与口服混悬剂相比生物利用 本文查阅近年微乳经皮传递相关的国内外文献对微乳 基金项目 黑龙江省应用技术研究与开发计划项目 编号 ＧＣＣ 通讯作者 吴琳华 Ｔ Ｅ ｍ ｗ ｑ ｍ 度增加了 倍

29 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 促进皮肤角质层水合作用 微乳作为皮肤靶向给药系统的应用 微乳的组成成分通过角质层的水合作用来改变极性通 等 研究发现微乳中吐温 道增加药物渗透 Ｈ 微乳作为皮肤靶向给药系统可以在皮肤表面形成原位 的储药库使药物靶向作用于皮肤提高药物的皮肤生物利 二乙二醇单乙基醚 Ｔ 等物质被角质层吸收后微 用度减少进入体内循环的药物量降低在治疗过程中引起 乳中水相所占比例增加进一步促进皮肤角质层水合作用 的全身性不良反应 Ｎ 等将灰黄霉素制成微乳经皮给药 角质层的水合作用能够产生并加宽角质层中的通道使脂质 层变形使药物易于透过皮肤 角质层水合作用的增强 系统用于脚癣的治疗灰黄霉素是一种能够抑制真菌有丝分 裂的药物它是一种难溶性的药物传统口服给药后其生物 也是促进药物透皮吸收的一个重要因素 利用度不稳定需长期使用易引起全身性不良反应约束了 维持较高的药物浓度梯度 它的临床应用 将其制成微乳经皮给药系统后提高了灰黄 微乳通过维持较高的药物浓度梯度达到促渗的作用 药物可以同时溶解在微乳的内相和外相之中外相经皮渗透 减少的药量可由内相释放出的药物补充从而维持较高的药 物浓度梯度促进药物透过皮肤并起到延长药物释放时间 的效果 总而言之影响微乳经皮渗透能力的因素很多微乳的 组成成分 油相种类 表面活性剂种类和助表面活性剂种 类的不同 各成分所占比例 表面活性剂 助表面活性剂重 水重量比的不同影响药物的溶解度和皮肤渗透 量比油 性因而影响药物的经皮传递且微乳的表征和性质 微乳的 结构类型 Ｏ Ｗ 型 Ｗ Ｏ型和双连续型微乳微乳的电荷及 黏度通过影响药物的滞留时间 与皮肤的相互作用以及药 物的释放和传递从而实现对药物经皮渗透的影响 霉素的溶解度促进了灰黄霉素的经皮渗透灰黄霉素在微 乳中的经皮渗透量比其在水性混悬液中的经皮渗透量高出 倍比在油性溶液中高出 倍比软膏剂高出 倍之多且 微乳靶向作用于患处增加了其在皮肤表面的生物利用度 降低了全身性不良反应解除了其在临床应用上的限制 Ｈ 等制备了丙酸氯倍他索的微乳凝胶丙酸氯倍他索通 过抑制免疫系统 恢复黑色素细胞使皮肤恢复颜色从而治 疗白癜风 将其制成微乳凝胶后可以解决其难溶 生物利用 度低且不稳定等问题体外实验结果显示丙酸氯倍他索微乳 凝胶在药物释放 经皮渗透和增加皮肤内药物量等方面都优 于丙酸氯倍他索乳膏角质层中丙酸氯倍他索的量比乳膏量 高 倍能够有效地靶向于患处而不引起不良反应 在小 规模的临床研究中采用葛兰素史克公司的特美肤乳膏 Ｄ 作 为 对 照丙 酸 氯 倍 他 索 微 乳 凝 胶 的 复 色 率 ｍ 微乳在透皮给药系统中的应用 明显高于市售制剂 Ｐ 微乳中的表面活性剂具有促渗的作用微乳经皮给药后 易于穿透皮肤从而进入全身体循环滞留于局部皮肤的药物 微乳在化妆品领域的应用 橙皮素 属于二氢黄酮中的一种具有防紫 量较少且可以避免首过消除 Ｒ Ｍ等将微乳作为载 外线以及抗氧化作用 与 ＰＭ 制成的橙皮素混悬剂相比 体制成昂丹司琼透皮传递系统用以治疗化疗引起的恶心和 微乳显著的增强了橙皮素的体外经皮渗透同时防晒剂 呕吐昂丹司琼是一种高度选择性的 羟色胺 ＨＴ受 ｍ Ｏ也可作为透皮吸收增强剂增加了橙皮素的渗透速 体拮抗药能抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐由于首关 率 体内研究结果表明橙皮素的微乳剂型有明显的增白作 且半衰期短 效应其口服生物利用度仅为 等 制备了包载苦参 用并且对皮肤几乎没有刺激 Ｃ 将其制成微乳凝胶后血药浓度更稳定了市售昂丹司琼糖 碱的微乳用于经皮传递苦参碱是一种水溶性药物由于膜 浆 ＯＮＤＡＮＺ 的 Ｃｍ为 ± ｍ 而微乳凝 通过率低及胃肠道生物转化作用使其口服生物利用度非常 ± ｍ Ｐ 微乳 胶的 Ｃｍ仅为 低 苦参碱磷脂质复合物可以显著增加其亲脂性 以苦参 凝胶的 Ｔｍ ± 明显高于市售糖浆的 ± 碱磷脂质复合物 ＰＭ 氢化蓖麻油 ＲＨ 聚乙 Ｐ 且其生物利用度较市售糖浆提高了 倍避免 了肝脏首关效应代谢大量的药物 Ｕ ü Ｏ 等 二醇 及水 制成微乳 体外研究证明微乳经 皮透过速率显著增加体内研究发现其有很高的皮肤滞留 制备并评价了萘普生微乳其最优处方为 ＰＭ Ｌ 率且明显抑制了皮肤的疤痕纤维细胞的增殖 将苦参碱磷 司盘 乙醇 脂质复合物与微乳结合显著增强了其透过皮肤的能力 ｍ Ｌ Ｎ ＯＨ溶液 及萘普生 体外透 结语 皮实验显示萘普生微乳的经皮渗透率是市售剂型 等 倍 Ｂ 采用无刺激性辅料 ＰＭ 吐温 和 微乳具有良好的透皮及皮肤靶向传递的特性且微乳粒 径小 给药方便 制备工艺简单适用于工业化生产虽然在 丙二醇制成两性霉素 Ｂ的微乳制剂 两性霉素 Ｂ是临床 微乳在经皮传递的发展过程中出现过刺激皮肤或引起皮肤 上治疗侵袭性真菌感染的 黄金级 药物但其口服后生物 过敏的情况但只要选取对皮肤刺激性小 生物相容性好的 利用度低且不良反应发生率高将其制成微乳后体外经皮渗 透量比普通药物溶液高出 倍 采用红色毛癣菌进行体外 抗真菌实验的结果表明微乳的抗菌区域 直径 ｍｍ明 ｍｍ且制成的 显大于普通药物溶液的抗菌区域 直径 微乳刺激小 价格低廉有利于两性霉素 Ｂ的临床应用 辅料进行制备即可避免这一情况的发生 从而保证微乳 更好的服务于医药及化妆品领域 参 考 文 献 ｑ Ｎ ＦＴ Ｆ ｍ ｍ ｍ ｍ ｑ

30 综 述 ｗｗｗ ＡＡＰＰ ｍ Ｔ ＥＥ Ｋ ＡＧ ＮＭ ｍ ｍ Ａ Ｃ Ｊ ＯＧＤ ＹＡ ｍ ＹＧ Ｍ ｍ ｗ ｍ Ａ Ｄ Ｄ Ｒ ＭＣ ｍ Ｐ Ｊ ＦＰ Ａ ｗ Ｔ Ａ Ｎ Ｄ ｍ ＡＮＡ Ｔ ＢＭＰ Ｔ ＢＭＢ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｐ ｍｄ Ｔ Ｎ ＬＭ Ｏ Ａ ｍａｔ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ＪＰ ｍ Ａ ｗ ＮＧ Ｋ ＲＦ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ ＢＢ Ｔ ＰＪ Ｍ ＰＬ Ｔ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｐ ｍ Ｄ Ｔ ＡＡ ＲＭＴ Ｔ ｑｍ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ Ｂ Ｂ Ｐ ＥＣ ＭＥＴ Ｃ Ｐ ｍ ｍ ＪＰ ｍ ｗ Ｊ Ｗ ＭＲＦ ｍ Ｄ Ｅ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｐ ｍｒ Ｆ ｍ Ｄ ｗ Ｊ Ｗ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｍｍ ＪＰ ｍ ｍｃｒｙ ｍ Ｗ Ｅ Ｇ ＲＰ ｍ ｍ ｍ Ｆ ｍ ｍ ＪＰ ｍ ｍ ＴＪ Ｍ Ｍ ｍ ｍ Ｈ ＲＭＷ ｍ Ｅ ＪＰ ｍ Ｙ Ｊ Ａ Ｍ ｍ Ｍ Ｌ ｍ ＪＰ ｍ ｍ ｍ Ｂ ＤＹ ｗ ＣＭ ＡＡｍ Ｂ ｍ ｍ Ｆ ｍ Ｃ ＢＢ Ｌ ＬＢＯ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｐ ｍ 刘新云邓航李江等新型载体在经皮给药系统中的应用进展 中国药师 ＡＡ ＲＭＴ Ｔ ｑｍ Ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ ＢＢ Ｕ ü Ｏ ＮＹ ＡＫ ＨＹＰ? ｍ ｍ ｍ ｍ Ｃ ｍｐ ｍｂ Ｔ Ｐ ＨＫＢ ＢＰ ＰＢ Ｔ ｍ ｍ ｍ Ｐ Ｒ ｍ ｍ ｍ Ｃ ＢＢ Ｔ ＹＨＬ ＫＦＨ ＹＢ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ＪＰ ｍ Ｃ ＦＨＯ Ｙ ＷＱＷ ＹＰ Ａ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ａ Ｐ ｍｒ 陆彬张正全用三角相图法研究药用微乳的形成条件 药 学学报 收稿 修回 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 上接第 页 旋布比卡因的结果不一致 可能是与本研究样本量不足或 所选用样本不同有关 综上所述罗哌卡因与左旋布比卡因对患者感觉神经的 阻滞作用 对患者血流动力学影响及药品不良反应等基本相 当而罗帕卡因对于运动神经的阻滞作用较弱更加有利于 ｍ ｍ ｍ Ｅ Ｒ ｗ Ｍ Ｐ ｍ 安小虎徐韬王苑等小剂量布比卡因复合芬太尼腰 硬联合麻 患者的术后早期运动 参 学学报 Ｙ ＡＧ ＮＡ Ｍ 醉用于急诊剖 宫 产 的临 床 观察 临 床麻 醉 学 杂志 考 文 献 胡伟李金玉左旋布比卡因和罗哌卡因分别复合舒芬太尼应用 唐彦明杨晓春吴嘉宾等低比重罗哌卡因复合舒芬太尼腰 硬 联合麻醉 在 高 龄 髋 关 节 手 术 中 的 应 用 重 庆 医 学 硬联合麻 安小虎徐韬王苑等小剂量布比卡因复合芬太尼腰 醉用于急诊剖宫产 的临床观察 临床麻 醉学杂 志 郭红艳罗哌卡因和布比卡因腰硬外麻醉剖宫产疗效对比 中国药师 苗茜戴丽陈澜等不同浓度布比卡因 左旋布比卡因 罗哌卡 因复合芬太尼进行剖宫产术后镇痛的临床观察 第三军医大 海 南 医学 于食道癌术后 硬 膜 外自 控 镇痛 的 比较 高敏陆志俊剖宫产术中罗哌卡因与左旋布比卡因麻醉效果比 较 上海交通大学学报 医学版 Ｄ ＣＧ Ｋ Ｏ Ａ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｊ Ｃ Ｎ 收稿 修回