复旦学报医学版年月 ""-1( 的发生率约 * * -1( 会导致更严重的肺纤维化和肺动脉高压甚至呼衰也是 4( 患者住院和死亡的重要原因严重威胁患者的健康一些患者常会发生不可预测且致命性的急性发作至今尚无有效的防治措施近年来 -1( 的发病机制和治疗已成为一个研究热点 (82 发

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焕奈鲍
5 years ago
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1 复旦学报医学版多发性肌炎 ( 皮肌炎相关的肺间质病变 2 发病机制的研究进展张立综述王强审校复旦大学附属中山医院皮肤科上海摘要肺间质病变 #"##&""-1( 是多发性肌炎 %22"#"4 皮肌炎 #2"#" ( 的常见并发症预后不良且死亡率高是 4( 患者住院和死亡的重要原因 4( 相关 -1( 发病机制目前仍不清楚治疗上仍以激素为主尚缺乏有效的治疗方法近年来对 -1( 的发病机制和治疗已成为一个研究热点本文就参与发病的自身抗体免疫细胞细胞因子组织蛋白酶遗传因素学等方面对 4( 相关的 -1( 的发病机制研究作一简要综述关键词多发性肌炎 4 皮肌炎 ( 肺间质病变 -1( 发病机制中图分类号文献标志码 6,""!)##!#!!)##2#!! &&#!#(!&#!#.10 /&!%$$&'"''!$ $'$' $#!!-#"##& "" -1(" %#!%22"#" 4 #2"#"(+#$3#""&!###2+$$"#$%2"! $"%#""#$#"#$!"##$%2!-1(%##"+#$(4.+"#"!##"!#!#$%#!-1($%#$&""!4( -1("#%#2"#$!#"""2#%!##$%"! -1($"+ 2%"#"#"!##322#2#5#$%" &#"%#$&""!4(-1( & #%22"#" 4#2"#" (#"##&"" -1( %#$&"" ###!$&!9!*!*)/+./,//1 特发性炎性肌病 %#$!#2 2%#$"- 是一组以不同程度骨骼肌炎症为特征的结缔组织病主要包括多发性肌炎 %22"#"4 皮肌炎 #2"#" ( 和包涵体性肌炎 " 32 2"#" -6 在 4( 中肺间质病变 #"##& 上海市自然科学基金 "%&#$' +&8&"$"%#"$

2 复旦学报医学版年月 ""-1( 的发生率约 * * -1( 会导致更严重的肺纤维化和肺动脉高压甚至呼衰也是 4( 患者住院和死亡的重要原因严重威胁患者的健康一些患者常会发生不可预测且致命性的急性发作至今尚无有效的防治措施近年来 -1( 的发病机制和治疗已成为一个研究热点 (82 发病机制相关的血清标记物 (!##""# %# 蛋白无肌病性皮肌炎 2%#$ #2"#"( 在亚洲多发特点为有典型的 ( 皮损而无肌炎的客观体征临床无肌病性皮肌炎 (( 常发展为急性进行性 -1(4-1( # 等于年用蛋氨酸标记的免疫沉淀技术和 ; 细胞标记的免疫印迹技术在 ( 患者中发现了一种重要自身抗体相对分子质量命名为抗 ( 抗体 ( 又称 #$$" %# 是 -- 样受体家族中一员能识别胞质内的双链核糖核酸 " 并诱导炎性因子和细胞表面分子的产生是针对抗 ( 抗体的特异性抗原与金标准免疫沉淀法相比其敏感性为 * 特异性为 * 对诊断 ( 或 4-1( 很有意义抗 ( 抗体阳性的 ( 患者易出现皮肤溃疡 # 丘疹肌无力 4-1( 纵隔气肿等提示 ( 预后不良发展为致死性 -1( 的风险增加研究发现干扰素 - 和血清铁蛋白!# 在抗 ( 阳性的 ( 患者血清中浓度明显增高等发现高浓度的血清铁蛋白与急性 -1( 有关并可作为抗 ( 抗体阳性的 ( 患者预后不良的指标等指出抗 ( 抗体在 ( 合并 -1( 患者的恢复期消失并提出联合抗 ( 抗体和血清铁蛋白 -1 评价 ( 的预后更科学根据日本一项年至年的流行病学调查 ( 和抗 ( 抗体阳性出现相关度有增加趋势且抗 ( 阳性的 ( 患者表型在日本的分布有地域差异表明环境因素影响抗 ( 抗体的产生而对地中海 ( 患者调查发现抗 ( 抗体阳性的 -1( 患者比抗合成酶抗体阳性的 -1( 患者生存期少个月 ;1;3"1& 蛋白 ;1 是年首次发现并命名的高分子量糖蛋白属于黏蛋白家族主要表达于型肺泡上皮细胞 %#$' 和细支气管上皮细胞是一种对于 -1( 诊断有重要价值的血清学指标研究表明 ;1 是包含 "! 的黏蛋白型 ) 聚糖对肺成纤维细胞有促纤维化和抗凋亡作用 #$ 等发现在 4-1( 患者中 ;1 水平显著升高且 ;1 的升高程度与 ' 及 (1 升高相关能反映 -1( 的严重程度血清 ;1 浓度可作为诊断 4 (-1( 非创伤性的有效方法也是评估临床疗效的重要血清学指标血清 ;1 对 -1( 诊断的敏感性是 * 对 4(-1( 的特异性是 * 血清 ;1 可作为 4(-1( 预后不良的诊断依据之一肺表面活性蛋白 ("!##%# (4 ( 多数 -1( 是由肺内淋巴细胞和自身抗原引起的炎性反应造成 ' 的损伤而引起当 - 型肺泡上皮细胞 '- 凋亡时导致大量型肺泡上皮细胞 '- 增殖从而产生大量细胞因子生长因子和肺泡表面活性蛋白和黏蛋白其中 ;14 ( 和 4 成为诊断严重 -1( 特别是特发性肺纤维化 -4 的血清学指标 -$ 等指出血清 4( 浓度在 4(-1( 患者中显著升高检测准确度为 * 且其升高程度伴随着肺活量和肺弥散功能的下降说明 4( 可作为评价 4( -1( 的特异性标志物研究表明同时检测 4( 和 ;1 可提高诊断 4(-1( 的灵敏度抗体抗氨基酰 # 合成酶抗体包括抗抗体抗 41 抗体抗 41 抗体抗 ' 抗体抗 ) 抗体和抗 ; 抗体抗合成酶综合征 #"2#$#""2 以肌炎雷诺现象关节炎和技工手为典型症状常并发严重的 -1( 最常见的抗氨基酰 # 合成酶抗体是抗抗体在 * 的肌炎患者中出现更易并发普通 -1( 免疫细胞淋巴细胞在 4( 肌肉组织中出现大量炎性细胞 4 由 ( 淋巴细胞介导与肌纤维细胞表达的 - 型主要组织相容性免疫复合体刺激相关细胞免疫 ( 是炎性细胞浸润在肌肉组织血管周边部位主要由 ( 淋巴细胞和 6 淋巴细胞介导同样细胞也参与 4(-1( 的发病研究发现激活的细胞特别是 ( 淋巴细胞在 4(-1( 中起重要作用在 4 (-1( 中出现外周血细胞总数减少和 (

3 张立等多发性肌炎 4 皮肌炎 ( 相关的肺间质病变 -1( 发病机制的研究进展淋巴细胞比例降低 #2 等发现 4( -1( 血清中抗抗体与肺泡灌洗液 3$&!61 中 ( 淋巴细胞增多有关 ;"+ 等检测例 -1( 患者 61 发现对激素治疗敏感的患者 ( 和 ( 淋巴细胞显著增加近期 1 及其受体参与肌肉和肺组织的炎症浸润 1 在绝大多数 ( 淋巴细胞和巨噬细胞及少数 ( 淋巴细胞中有所表达 6 淋巴细胞 ( 患者肌肉局部血管周围可见 6 细胞浸润包涵体肌炎患者肌肉中出现浆细胞浸润 6 细胞活化因子 6##&!# 6 是肿瘤坏死因子 #""!# 家族中的一员对 6 细胞的成熟和存活十分重要 6 在自身抗体的产生过程和细胞的激活和分化过程中起重要作用传统的激素和细胞抑制剂对合并严重 -1( 治疗无效最近研究表明抗 6 细胞免疫抑制治疗有一定效果巨噬细胞巨噬细胞主要分为和型前者由脂多糖 14 诱导产生并能产生大量的炎性细胞因子如 -1-1 和 ) 后者由. 分泌的细胞因子如 -1-1 诱导产生并能产生 -1- 和 1 4 基质金属蛋白酶又称上皮水解素是蛋白酶的家族成员之一参与巨噬细胞引起的 -1( 4 由巨噬细胞产生并能促进巨噬细胞趋化至肺组织 4 能抑制型巨噬细胞促使其向型巨噬细胞极化进而发生肺纤维化 "$# 等研究认为大量 ( 巨噬细胞参与肺泡损伤机制并由 1 和介导趋化大量聚集在肺泡纤维化区域.-1$#" 5 具有促肺泡炎症和细胞凋亡的作用其通过促进型巨噬细胞成纤维细胞增殖和细胞外基质 ##' 沉积而促进纤维化进程巨噬细胞的集聚和活化与增高的和 - 共同促进肺纤维化细胞因子转化生长因子 #"!& &+#$!# 是一种具有调节细胞增殖分化迁移和存活的多功能细胞因子其中是免疫细胞表达的主要类型能促进蛋白酶抑制肽对组织蛋白酶的抑制作用使 ' 的降解减少能促进成纤维细胞的活化并增殖分化为表达平滑肌肌动蛋白的成肌纤维细胞成肌纤维细胞分泌大量的 ' 其累积和长时间作用被认为是导致纤维化进展的重要因素研究发现信号促进巨噬细胞向型极化 - 功能缺陷的小鼠由于缺乏 - 信号肺组织中巨噬细胞无法向具有抗炎作用的型极化从而减弱并下调其与细胞的联系最终出现严重的全身炎性反应多种干扰素 #!- 类细胞因子也被认为参与 4(-1( 的发病过程 - 诱导的趋化因子 11 和反应蛋白 #%#4 参与抗抗体相关的肌炎并发 -1( - 和 -1 通过转铁蛋白受体或二价金属离子转运体刺激巨噬细胞使铁滞留在巨噬细胞内从而导致巨噬细胞聚集于肺泡内 - 参与 -1( 的进程且与抗 ( 抗体相关血清 - 浓度在抗 ( 抗体阳性的 -1( 患者中增高另外和型巨噬细胞在肺部炎症和纤维化中起重要作用等发现是由型巨噬细胞和单核细胞产生并参与 4(-1( 过程和与血清铁蛋白升高密切相关且在 -1(4( 中显著升高组织蛋白酶组织蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族位于细胞溶酶体内参与体内各种与组蛋白水解有关的生命活动如胚胎干细胞的定向分化神经肽和甲状腺激素含量的调节骨的重建和再吸收毛发生长的控制及抗原提呈等通过柯萨奇病毒诱导 4 豚鼠模型发现组织蛋白酶 6 参与 4 的肌肉发病组织蛋白酶 6 的蛋白表达在 4 患者中显著升高且与细胞凋亡组织炎症程度相关用组织蛋白酶 6 特异性抑制剂干预后发现对 4 肌纤维有保护作用在肺组织中 ' 的动态平衡依赖合理的蛋白水解作用的调节组织蛋白酶可降解 ' 肺部纤维化和炎症与其异常活性有关其中组织蛋白酶 6 通过激活前金属蛋白酶 %4" 促进 ' 降解和炎性细胞迁移组织蛋白酶在慢性肺疾病如矽肺哮喘肺泡纤维化等中含量增加导致基底膜和 ' 的重构使炎症加重组织蛋白酶 ; 缺失将加重肺纤维化然而组织蛋白酶 ; 的增加将减少过度的 ' 层积近期我们发现组织蛋白酶 6 参与 -1( 发病可通过减少巨噬细胞和 ( 淋巴细胞减轻肺部炎症来细胞凋亡及纤维化更多关于组织蛋白酶 6 的机

4 复旦学报医学版年月制有待被发现免疫遗传学研究 / 基因是一个自身免疫病的危险基因在日本人中首次发现 / 与肌炎有关 & 等对日本例 - 患者例 ( 例 4 和例正常人的核型 " 多态性进行调查发现等位基因 " 与 4( 密切相关等调查发现在抗 ( 抗体阳性的患者中.1(6 和 (6 出现的频率分别是 * 和 * 显著高于正常人的 * 和 * 其中 * 患者有 (6 或 (6 等位基因.1(6 和吸烟的相互作用被认为是形成抗抗体的危险因素等通过全基因组关联研究发现 ( 自身免疫病存在遗传倾向主要组织相容性复合体, $"#%#3#2%. 是 ( 相关的主要基因区域同时 ( 也有与其他自身免疫病相似的与. 无关的遗传特征提示有其他危险基因位点的存在结语综上所述 4(-1( 发病机制与自身免疫自身免疫抗体及相关蛋白淋巴细胞细胞因子蛋白酶异常和遗传环境作用相关 4 与 ( 发病机制不同其中 ( 和 ( 并发急性 -1( 常见死亡率极高可能有独特的发病机制 ( 的出现对非创伤性诊断 (-1( 的意义重大而免疫机制方面免疫细胞特别是 ( 细胞和巨噬细胞通过分泌多种细胞因子如等调节 ' 参与 4( 相关 -1( 的炎症凋亡和纤维化过程组织蛋白酶 6 激活的信号通路参与 4-1( 的发病可能成为临床治疗潜在的靶点目前仍缺乏防治 -1( 的有效措施进一步研究其发病机制以期为临床治疗寻找关键点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参考文献.+0"$ (4(! ;42!"##"! %22"#"#2"#" '#'')" 2;+ ;-$5 ;""! %22 6 $%!" ### ""# +#$ " #! " #(( #32" %2 %&"" #"##& "" +#$ 2%#$ #2"#" $ #.5#;+##3"# 5%2%%#(%"%##"+#$ $3"#6"%""33$2# %#%"! ;1 #32!*'! )$"$-"$5+."6";1 %#"""5!#3#!%#$ %2!3""#')" #$63"".13&-';1"& 35!#"##& "" %##" +#$ %22"#" #2"#", )" ;"+;+5" " ;1 "!##%# ("&#$!"# +5"!####%#"%%&""

5 张立等多发性肌炎 4 皮肌炎 ( 相关的肺间质病变 -1( 发病机制的研究进展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

6 复旦学报医学版年月 #$%#"##&#!#2"#!3"" 0#')", $&(1&03'$!#!#$%" ;!2 +2 %# &# #'# $&1.##+#$ #$%" 6 $3#" & #"##!#!3""#!%22"#" &;+&$ # ; 4"# ""# 3#+ %2%$"" %22"#"#2"#" %" %%# /#$ ' ;+&$ ;+ 6!%# ""#!.1 (6 +#$ ""%#3#2# #!##""# &#32%"##2"#"#$%" %%# /$'' #$ $2. &-##!.1 (6"5&!#$%#!# #3" # %#$!#2 2%#$"'%+""#2 /#$ ' 0%7"52+ ""# "#2! #2"#" " &# % +#$#$#"" /$'' #$ 收稿日期编辑段佳复旦大学医科类,/ 位学者荣登 5#%,/+. 年中国高被引学者榜单年月日国际著名科技出版集团 '" 发布了年中国高被引学者 "## $""$" 榜单登上榜单的中国学者共有位其中我校基础医学院闻玉梅院士公共卫生临床中心 1+(&"6 免疫和微生物学榜单药学院蒋新国教授胡金锋教授方晓玲教授陈道峰教授裴元英教授药理学毒理学和药剂学榜单基础医学院袁正宏教授中山医院汤钊猷院士樊嘉教授葛雷教授孙惠川教授华山医院钦伦秀教授肿瘤医院邵志敏教授妇产科医院郭孙伟教授医学榜单基础医学院姜世勃教授药学院钱忠明教授中山医院夏朴教授生化遗传和分子生物榜单学脑科学研究院赵志奇教授黄志力教授神经科学榜单荣登榜单上述排序不分先后年中国高被引学者榜单的研究数据来自爱思唯尔旗下的 %" 数据库 %" 是全球最大的同行评议学术论文索引摘要数据库提供了海量的与科研活动有关的文献作者和研究机构数据使得对中国学者的世界影响力进行科学的分析和评价成为可能高被引学者是指作为第一作者和通讯作者发表论文的被引用总次数在中国大陆地区范围内本学科中处于最高水平的研究者意味着这些学者专家在其研究领域具有世界级的影响力高被引学者的数量也被一些专业评估体系作为一个大学科学研究水平排名的指标之一其在一定程度上体现了大学所拥有的顶尖人才水平复旦大学上海医学院

干细胞和再生医学科学学位免考免考非定向干细胞和再生医学科学学位免考 85 非定向干细胞和再生医学科学学位免考 69 非定向护理学科学学位免考免考非定向护理学科学学位

干细胞和再生医学科学学位免考免考非定向干细胞和再生医学科学学位免考 85 非定向干细胞和再生医学科学学位免考 69 非定向护理学科学学位免考免考非定向护理学科学学位 2018 年秋季报考博士上线考生名单序号准考证号报考专业名称学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别备注 1 180371 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 2 180393 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 3 180427 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 4 180436 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 5 180474