中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 破坏性试验 酸破坏 ｍ 之前 因此 相对保留时间为 ｍ 之前的 取本品 粒内容物 加流动相 色谱峰不计 辅料不干扰有关物质的测定 加 ｍ Ｌ 盐酸溶液 ｍ 用 ｍ Ｌ 氢氧 ｍ μｍ滤膜滤过 化钠溶液调至中性 摇匀 经 碱破坏 取本品 粒内容物 加流动相

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1 研究报告 ｗｗｗ ＨＰＬＣ法测定氟康唑胶囊的有关物质 王沪凯 刘菲 沈阳市第七人民医院 沈阳 辽宁省食品药品检验所 摘 要 目的 建立 ＨＰＬＣ测定氟康唑胶囊中的有关物质 方法 色谱柱采用 Ｄ ｍ Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ 流动 Ｌ 甲酸铵溶液 流速为 ｍ ｍ 检测波长为 ｍ 结果 氟康唑与其降解产物在该色谱 相为乙腈 条件下能够有效分离 最低检出量为 结论 本方法简便 准确 灵敏度高 专属性强 可用于氟康唑胶囊中有关物质的 测定 高效液相色谱 氟康唑胶囊 有关物质 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｄ ｍ Ｒ Ｓ Ｆ Ｃ ＨＰＬＣ Ｗ Ｈ ｋ Ｌ Ｆ Ｓ Ｓ Ｐ Ｈ Ｓ Ｃ Ｌ Ｐ Ｉ Ｆ Ｄ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ＨＰＬＣｍ ｍ Ｍ Ｄ ｍ Ｃ ｍ ｍｍ ｍｍ μｍ ｗ Ｔ ｍ Ｌ ｍｍ ｍ ｍ Ｔ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍｒ Ｆ ｍ ｗ ｗ ｍ Ｃ Ｔ ｍ Ｉ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤＳ ＨＰＬＣ Ｆ Ｒ Ｓ 氟 康 唑 为 三 唑 类 第 三 代 抗 真 菌 时间 约 为 ｍ 杂 质 Ｂ的 相 对 保 留 时 间 约 为 药 能强力而特异地抑制真菌的甾醇合成 现行版 ｍ 杂质 Ｃ的相对保留时间约为 ｍ 杂质 美国药典 英国药典 均未收载氟康唑胶囊 而 Ｃ与氟康唑峰的分离度应大于 现行版 中国药典 收载了该品种 但无有关物质检 测定方法 查项 为了更好地控制该药品的质量 增加用药安全 供试品溶液的制备 性 本文拟采用 ＨＰＬＣ法测定其有关物质 约相当于氟康唑 ｍ 置 ｍ量瓶中 加 仪器与试药 流动相适量 超声处理 Ｗ ｋｈ ｍ 放冷 岛津 ＬＣ Ｃ高校液相色谱仪 岛津 ＣＬＡＳ Ｓ ＶＰ色谱工作站 ＡＵＷＤ电子分析天平 岛津 氟康 唑 胶 囊 辉 瑞 制 药 有 限 公 司 批 号 取本品 粒 精密称取 μｍ滤 膜 滤 过 加流动相 稀 释 至 刻 度 摇 匀 经 后 取续滤液 即得 对照溶液的制备 精密量取 供 试 品 溶 液 规格 杂质 Ａ批号 ＵＫ 杂 ｍ 置 ｍ量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇 质 Ｂ批号 ＵＫ 和杂质 Ｃ批号 ＵＫ 辉瑞 匀 即得 制药有限公司提供 氟康唑对照品 批 号 氟康唑胶囊有关物质的测定 中国药品生物制品检定所 乙腈为色谱 敏度 使主峰的峰高约为满量程的 再精密量 纯 甲酸铵为分析纯 取供试液和对照溶液各 μ注入色谱仪 记录色 方法与结果 谱图至主峰保留时间的 倍 色谱条件 限度要求 色 谱 柱 Ｄ ｍ Ｃ ｍｍ ｍｍ Ｌ 甲酸铵溶液 μｍ 流动相 乙腈 检测波长为 ｍ 流速 ｍ ｍ 柱 进样量 μ 在此条件下氟康唑胶囊色 温 谱峰的保留时间约为 ｍ 杂质 Ａ的相对保留 通讯作者 王沪凯 Ｔ Ｅ ｍ ｗｋ ｍ 调节仪器灵 杂质 Ａ不得过 杂质 Ｂ不得过 杂 质 Ｃ 不 得 过 其 他 单 个 未 知 杂 质 不 得 过 总杂质不得过对照溶液主峰面积的 倍

2 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 破坏性试验 酸破坏 ｍ 之前 因此 相对保留时间为 ｍ 之前的 取本品 粒内容物 加流动相 色谱峰不计 辅料不干扰有关物质的测定 加 ｍ Ｌ 盐酸溶液 ｍ 用 ｍ Ｌ 氢氧 ｍ μｍ滤膜滤过 化钠溶液调至中性 摇匀 经 碱破坏 取本品 粒内容物 加流动相 加 ｍ Ｌ 氢氧化钠溶液 ｍ 振摇 ｍ 用 ｍ ｍ Ｌ 盐酸溶液调至中性 摇匀 经 μｍ滤 膜滤过 氧化破坏 取本品 粒内容物 加流动相 ｍ 加 过氧化氢溶液 ｍ 振摇 ｍ 摇匀 μｍ滤膜滤过 经 高温破坏 Ａ辅料 取本品 粒内容物 放置 烘箱中 加 热 放 冷 加 流 动 相 ｍ 摇 匀 经 μｍ滤膜滤过 强光破坏 取本品 粒内容物 放置在光照 强度为 的 条 件 下 照 射 加 流 动 相 摇匀 经 μｍ滤膜滤过 ｍ 分别取上述 种滤液各 μ进样 照 项下方法测定 记录色谱图 见图 Ｂ有关物质 图 干扰试验 ＨＰＬＣ色谱图 供试液稳定性试验 取供试品溶液分别在 测定 结果 表明杂质 Ａ 杂质 Ｂ 杂质 Ｃ和总杂质峰面积的 ＲＳ Ｄ 分别为 未检出 和 表明供试品溶液在 内稳定 已知杂质及系统适用性试验 使用辉瑞制药有限公司提供的已知杂质 杂质 Ａ 杂质 Ｂ和杂质 Ｃ 分别将其配制成 ｍ ｍ 的溶液 进样 使用二极管阵列检测器记录色谱 图 并对主峰进行扫描 另取两批样品进行有关物 质检查 通过杂质保留时间和紫外图谱的对比可知 供试溶液中存在杂质 Ａ 杂质 Ｂ和杂质 Ｃ 其相对保 留时间与标准中要求的一致 杂质峰均能与氟康唑 峰基线分离 最小检出量和检出限度测定 精密称取氟康唑对照品 置 ｍ 量瓶中 加流动相至刻度 摇匀 精密量取 ｍ 置 ｍ量瓶中 加流动相至刻度 摇匀 取 μ 注入色谱仪 记录色谱图 在该色谱图中 主峰峰高 约为噪音的 倍 根据信噪比 Ｓ Ｎ 测得检测 限为 Ａ酸破坏 Ｂ碱破坏 Ｃ氧化破坏 Ｄ高温破坏 Ｅ强光破坏 图 氟康唑胶囊破坏试验 ＨＰＬＣ图谱 结果表明 本品经酸 碱 氧化 高温破坏后 产生的 杂质峰均能与主峰基线分离 互不干扰 说明该色谱 精密度及重复性试验 取对照品溶液 连续 次取样测定 峰面积的 ＲＳＤ 氟康唑胶囊 份 精密 精密称取批号 系统能有效检测本品中的相关杂质 专属性良好 称定每份 约含氟康唑 ｍ 分别置于量 辅料干扰试验 项中制备供试品溶液 同时配制备对 瓶中 按照 按处方比例称取各辅料 按供试品溶液制备方 项的方法进行有关物质测定 结 照溶液 按照 法制备辅料空白溶液 照拟定方法测定 记录色谱 果有关物质的平均含量为 ＲＳＤ 图 见图 由图可知 辅料峰的相对保留时间在

3 研究报告 ｗｗｗ 耐用性试验 ｍ为测定波长 近有最大吸收波长 所以选择 取样 品 溶 液 分 别 使 用 Ａ Ｄ ｍ Ａ 三种牌号色谱柱进样 计算杂质 Ａ Ｂ Ｃ的相 流动相的选择 国家食品药品监督管理局标准 ＹＢＨ 对保留时间 结果表明 使用三种牌号色谱柱杂质 有关物质检查项 方法与 中国药典 年版二部 峰与主峰的相对保留时间变化不大 均能较好分离 中氟康唑原料药的方法一致 但在该色谱条件下 能满足测定的要求 与杂质 Ｃ无 法 有 效 的 分 离 且 供 试 品 溶 液 浓 度 较 有关物质测定结果 低 会使 有 些 量 少 的 杂 质 检 测 不 出 本 方 法 参 考 对 个生产企业 批氟康唑胶囊进行有关 英国药典 中氟康唑原料药的检测方法 和相关 物质检查 结果表明 仅有 批检出杂质 Ｃ 按限 文献 建立了本文的色谱条件 在该条件下主药 均符合规定 批样品均检出杂 度要求 与杂质能有效的分离 有 批不符合规定 不 质 Ａ 按限度要求 参 而且出现某些生产企业所有批次样 合格率为 考 文 献 品均不合格的现象 经分析 应与使用的原料药有 ＢＰ Ｓ 关 批样品检出杂质 Ｂ 按限度要求 年版二部 中国药典 Ｓ 有 批 均符合规定 总杂质按拟定限度 不符合规定 王娅娟 逢书明 石艳萍高效液相色谱法测定氟康唑注射液的含 量及有关物质 中国医院药学杂志 刘彩虹 刘俊芳 王丽高效液相色谱法测定氟康唑胶囊中主药 讨论 及有关物质的含量 中国药房 检测波长的选择 收稿 修回 经紫外扫描 本品及其有关物质均在 ｍ附 ＨＰＬＣ法测定布洛芬的有关物质 卢翔 徐 明 湖北省食品药品监督检验研究院 武汉 湖北东信药业 摘 要 目的 建立梯度洗脱 ＨＰＬＣ法测定布洛芬的有关物质 方法 色谱柱为 Ｉ ＯＤＳ ｍｍ ｍｍ μｍ 以 磷酸水溶液为流动相 Ａ 以乙腈为流动相 Ｂ 梯度洗脱 流速为 ｍ ｍ 检测波长 ｍ 柱温 结果 布洛 芬杂质 Ｂ在 μ ｍ 的范围内 与峰面积呈良好的线性关系 结论 本方法简便 灵敏 专属 重复性 好 结果准确可靠 可用于测定布洛芬的有关物质 高效液相色谱法 布洛芬 有关物质 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｄ ｍ Ｒ Ｓ Ｉ ＨＰＬＣ ＬＸ ＸＭ ｍ Ｈ Ｐ Ｆ Ｄ Ｓ Ｉ Ｉ Ｗ Ｃ Ｈ Ｄ Ｐ ｍ Ｃ ｍ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ＨＰＬＣｍ ｗ ｍ Ｍ ＡＩ ＯＤＳ ｍｍ ｍｍ μｍ ｍｗ Ｔ ｍ ｍ Ａ ｍ Ｂｗ Ｔ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｔ ｍ ｍ ｗ Ｒ Ｔ ｗ ｗ ｗ ｗ ｍ μ ｍ ｍ Ｂ Ｃ Ｔ ｍ ｍ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤＳ ＨＰＬＣ Ｉ Ｒ 布洛芬为丙酸类非甾体抗炎药 临床上主要用 通讯作者 卢翔 Ｔ Ｅ ｍ ｍｍ ｍ ｍ 于轻度疼痛 如关节痛 神经痛 肌肉痛 头痛 牙痛

4 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 也可用于减轻普通感冒引起的发热 英国药典 ＢＰ 收载了布洛芬原料 凝胶 乳膏 口服混悬剂 及布洛芬片 其有关物质的检查方法均采用 ＨＰＬＣ 法 并对布洛芬杂质 Ｂ进行了限度检查 中国药 典 收载了布洛芬原料 口服液 片剂 胶囊剂及 糖浆剂 其有关物质检查的方法为薄层色谱法 本 文参照 ＢＰ方法采用 ＨＰＬＣ法测定布洛芬原料药的 有关物质 现报道如下 仪器与试药 美国 安 捷 伦 型 高 效 液 相 色 谱 仪 包 括 Ｇ Ａ真空脱气机 Ｇ Ａ四元泵 Ｇ Ａ自动 Ａ柱温控制器 Ｇ Ａ检测器 乙 进样器 Ｇ 腈为色谱纯 磷酸为分析纯 布洛芬原料由山东新 华制药股份有限公司提供 批号 布洛芬 对照 品 由 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 提 供 编 号 纯 度 布 洛 芬 杂 质 Ｂ对 照 由 Ｅ Ｐ ｍ Ｒ 品 编号 Ｂ Ｓ 提供 方法与结果 色谱条件及系统适用性 色 谱 柱 Ｉ ＯＤＳ ｍｍ ｍｍ 流动相 Ａ 以 磷酸水溶液为流动相 Ａ 流 μｍ 乙腈 流速为 ｍ ｍ 梯度洗脱程序见 动相 Ｂ 检测波长 ｍ 柱温 进样量 μ 表 表 梯度洗脱程序 时间 ｍ 流动相 Ａ 流动相 Ｂ 分离度试验 精密量取布洛芬杂质 Ｂ对照品 ｍ 浓度 ｍ ｍ 置 ｍ量瓶中 用乙腈 ｍ 精密 稀释至刻度 摇匀 另取布洛芬对照品 称定 置 ｍ的量瓶中 精密加入 ｍ ｍ 布洛芬杂质 Ｂ溶液 ｍ 用乙腈溶解并稀释至刻 度 摇匀 作为对照品溶液 精密量取对照品溶液 Ａ未破坏样品 Ｅ高温破坏 Ｂ酸破坏 Ｆ光照破坏 Ｃ碱破坏 Ｄ氧化破坏 Ｇ布洛芬与布洛芬杂质 Ｂ 混合对照 μ注入液相色谱仪 布洛芬峰与布洛芬杂质 Ｂ 图 专属性图谱 峰的分离度应大于 色谱图见图 碱破坏 方法的专属性考察 瓶中 精密加入 ｍ Ｌ 的氢氧化钠溶液 ｍ 置 酸破坏 取布洛芬原料 ｍ 置 ｍ量瓶 烘箱中加热 后 再精密加入 ｍ Ｌ 盐 中 精密加入 ｍ Ｌ 的盐酸溶液 ｍ 置 烘 酸溶液 ｍ中和 用乙腈溶解并稀释至刻度 摇匀 取布洛芬原料 ｍ 置 ｍ量 Ｌ 氢氧化钠溶 箱中加热 后 再精密加入 ｍ 即得 液 ｍ中和 用乙腈溶解并稀释至刻度 摇匀 氧化破坏 取布洛芬原料 ｍ 置 ｍ

5 研究报告 ｗｗｗ 量瓶中 精密加入 ＨＯ ｍ 置 烘箱中加 置 ｍ的量瓶中 液 精密量取供试品溶液 ｍ 热 后 用乙腈溶解并稀释至刻度 摇匀 即得 用乙腈稀释至刻度 摇匀 作为对照溶液 另精密量 高温破坏 取布洛芬杂质 Ｂ对照品适量 置 ｍ量瓶中 用乙 取布洛芬原料 ｍ 置 ｍ 量瓶中 置 烘箱中加热 后 用乙腈溶解并 腈溶解并稀释至刻度 摇匀 制成每 ｍ中约含布 稀释至刻度 摇匀 即得 洛芬杂质 Ｂ ｍ的溶液 另取布洛芬对照品 光照破坏 ｍ 精密称定 置 ｍ的量瓶中 再精密加入 取布洛芬原料 ｍ 置 ｍ 量瓶中 加乙腈适量使布洛芬溶解后 置照度为 ｍ ｍ 的布洛芬杂质 Ｂ溶液 ｍ 用乙腈溶解并 Ｌ光照箱中照射 用甲醇稀释至刻度 摇匀 稀释至刻度 摇匀 作为对照品溶液 精密量取对照 即得 注入液相色谱仪 布洛芬峰与布洛芬 品溶液 μ 分别取上述溶液进样 记录色谱图 结果表明布 取对照溶液 μ 杂质 Ｂ峰的分离度应大于 洛芬经酸 碱 氧化 高温 光照等破坏 所产生的杂 注入液相色谱仪 调节检测灵敏度 使主成分峰高约 质峰与主成分峰和布洛芬杂质 Ｂ均能有效分离 通 为满量程的 再精密量取供试品溶液 过对主峰峰纯度检测 其峰纯度均符合要求 见图 μ 分别注入液相色谱 对照品溶液和对照溶液各 表明方法的专属性强 仪 记录色谱图 供试品溶液中如有与布洛芬杂质 线性与范围 Ｂ峰保留时间相同的峰 不得大于对照品溶液中布 取布洛芬杂质 Ｂ对照品适量 用乙腈溶解并稀 其他杂峰的和 除溶 洛芬杂质 Ｂ的峰面积 释制 成 浓 度 为 剂峰外 不得大于对照溶液中主峰面积 忽略 ｍ 的系列对照品溶液 分别进样 记录色谱图 以 倍 的 峰 任何 峰 面 积 小 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 峰面积 Ａ 对浓度 Ｃ 进行线性回归 回归方程为 结果见表 表 有关物质测定结果 Ａ Ｃ 表明布洛芬杂质 Ｂ在 ｍ 的范围内 与峰面积呈良 批号 布洛芬杂质 Ｂ 其他杂质和 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 好的线性关系 检出限和定量限 检出限按信噪比为 计算为 定量限 计算为 按信噪比为 精密度试验 精密称取布洛芬原料 ｍ 置 ｍ量瓶中 讨论 提取溶剂的确定 本文使用甲醇和乙腈作为提取溶剂溶解布洛 再精密加入布洛芬杂质 Ｂ对照品溶液 浓度 ｍ ｍ ｍ 用乙腈稀释至刻度 摇匀 在上述色 芬 结果表明在用甲醇作为提取溶剂时 布洛芬易和 谱条件下 连续进样 次 其布洛芬杂质 Ｂ峰面积 甲醇反应生成布洛芬甲酯 故选择乙腈作为提取溶 的 ＲＳＤ为 布洛芬峰面积的 ＲＳＤ为 剂 检测波长的确定 溶液稳定性 取精密度项下的供试品溶液 平行分为两份 并 取布洛芬原料和布洛芬杂质 Ｂ分别用乙腈稀 释制成一定浓度的溶液 照紫外 可见分光光度法在 分别贮存于室温与冰箱冷藏室 在 ｍ的波长处扫描 结果表明布洛芬在 时分别平行测定布洛芬杂质 Ｂ的峰面积 结果表 ｍ的波长处有最大吸收 布洛芬杂质 Ｂ ｍ和 明布洛芬杂质 Ｂ在室温条件下的 ＲＳＤ为 为末端吸收 为更好的检测出本品的有关物质 故 在冷藏条件下的 ＲＳ Ｄ为 表明 ｍ 将其波长定为 供试品溶液在 内稳定 未见有新的杂质产生 参 考 文 献 样品测定 取布洛芬原料 ｍ 精密称定 置 ｍ量瓶 中 用乙腈溶解并稀释至刻度 摇匀 作为供试品溶 ＢＰ Ｓ 中国药典 Ｓ 年版二部 收稿 修回

6 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 兰索拉唑肠溶微丸胶囊人体生物等效性研究 栗艳 摘 宋薇 要 杨林 周伦 冯智军 李雪晴 贾艳艳 杨静 第四军医大学西京医院 西安 目的 研究兰索拉唑肠溶微丸胶囊与兰索拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性 方法 名男性健康志愿者随机交叉 单剂量口服兰索拉唑肠溶微丸胶囊 受试制剂 或兰索拉唑肠溶胶囊 参比制剂 ｍ后 采用 ＨＰＬＣ法测定血药浓度 用 ＤＡＳ软件计算药动学参数 并评价其生物等效性 结果 单剂量口服受试制剂兰索拉唑肠溶微丸胶囊和参比制剂兰索拉唑肠 溶胶囊的主要药动学参数分别为 ± ± ± ± Ｃｍ ± ｍ ± ｍ ＡＵＣ ± ± ｍ ＡＵＣ ± ± ｍ 受试制剂的相对生物利用度为 ± 结论 制剂具有生物等效性 兰索拉唑肠溶微丸胶囊 兰索拉唑肠溶胶囊 高效液相色谱法 药动学 生物等效性 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｂ ｑ Ｌ Ｅ Ｐ Ｃ Ｈ Ｖ ＬＹ Ｓ Ｗ Ｙ Ｌ Ｚ Ｌ Ｆ Ｚ ｊ ＬＸ ｑ Ｊ Ｙ Ｙ Ｊ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｘ ｊ Ｈ Ｆ Ｍ Ｍ Ｕ Ｘ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｑ Ｍ Ａ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｄ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｐ ｍ ｗ ｍ ＨＰＬＣＴ ｍ ｋ Ａ ｍ ｍ ｗ ＤＡＳ ｗ ｑ ｗ Ｒ ｍ ｍ ｍ ｍ ｋ ｍ ｗ ｗ ± ± ± ± Ｃｍ ± ｍ ± ｍ ＡＵＣ ｍ ± ± ｍ ＡＵＣ ± ± ｍ Ｔ ｍ ｗ ± Ｃ Ｔ ｗ ｍ ｑ ＫＥＹＷＯＲＤＳ Ｌ Ｌ ＨＰＬＣ Ｐ ｍ ｋ Ｂ ｑ 兰索拉唑是通过抑制胃黏膜壁细胞的质子泵抑 试药 制剂类抗酸药 即抑制 Ｈ Ｋ ＡＴＰ酶的活性 从而 受试制剂 兰索拉唑肠溶微丸胶囊 上海信谊 强效 持久地抑制胃酸分泌 主要用于胃及十二指肠 批 号 万象药业股份有限公司 规格 每粒 ｍ 溃疡 吻合部溃疡 幽门螺杆菌感染及反流性食管 参比制剂 兰索拉唑肠溶胶囊 天津武田 炎 胃泌 素 瘤 的 治 疗 本 试 验 采 用 高 效 液 相 色 谱 药品有限公司 规格 每粒 ｍ 批号 Ａ 兰索 法 测定血浆中兰索拉唑的浓度 对兰索拉唑肠 拉唑 对 照 品 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 含 量 溶微丸胶囊在健康人体内的生物等效性进行评价 批号 内标 奥美拉唑对 为临床合理使用该药提供参考 照品 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 含 量 批 材料与方法 号 甲醇为色谱纯 水为自制超纯 仪器 水 空白血浆由第四军医大学西京医院提供 ＬＣ ＣＨＴ高 效 液 相 色 谱 仪 日 本 岛 津 色谱条件 ＣＰ Ｄ电子天平 德国赛多利斯公司 Ｉ ＫＡＶ 色谱 柱 Ｄ ｋｍｔ Ｄ ｍ Ｃ Ｇ 涡漩混合仪 德国 Ｉ ＫＡ公司 ＴＧＬ Ｃ台 ｍｍ ｍｍ μｍ 流动相 甲醇 水 式高速离心机 上海市安亭科技仪器厂 ＨＧＣ Ａ 流速 ｍ ｍ 检 测 波 长 ｍ 柱 温 氮吹仪 上海泉岛科贸有限公司 在本试验条件下 兰索拉唑和内标奥美拉唑 通讯作者 杨静 Ｔ Ｅ ｍ ｊ ｍ ｍ ｍ

7 研究报告 ｗｗｗ 分离良好 不受血浆色谱峰的干扰 色谱图见图 至刻度 摇匀 即得对照品贮备液 取该贮备液适 量 分 别 用 甲 醇 稀 释 至 μ ｍ 备用 另精密 称取奥美拉唑对照品约 ｍ 置 ｍ量瓶中 加甲醇溶解并稀释至刻度 摇匀 即得内标贮备液 μ 取该贮备液适量 加甲醇稀释至浓度为 ｍ 备用 血浆样品处理 量取于室温下融化的血浆 ｍ 置 ｍｅｐ管中 加入甲醇 μ 内标溶液 μ 涡旋混合 ｍ 加入 ｍ Ｌ 的 Ｎ ＯＨ 溶液 μ 涡旋混合 加入 ｍ乙酸乙酯 涡 旋混合 ｍ ｍ 离心 ｍ 吸取上清 液 于 下氮气吹干 残渣加入 μ复溶剂 甲 Ａ空白血浆 Ｂ空白血浆 内标 兰索拉唑对照品 醇 水 复溶 涡旋混合 ｍ 后 Ｃ受试者血浆样品 奥美拉唑 兰索拉唑 ｍ 离心 ｍ 吸取上清液 μ 在上述色谱条 图 血浆中兰索拉唑色谱图 件下分离测定 记录兰索拉唑峰面积 Ａ 与内标峰 研究对象 面积 Ａ 名 男 性 健 康 志 愿 者 汉 族 年 龄 ± 标准曲线与最低定量浓度 在空白血浆中 岁 体质量 ± ｋ 身高 ± 加入兰索拉唑对照品适量 得到标准曲线的浓度为 ｍ 受 试 前 经 体 格 检 查 及 血 尿 常 规 肝 肾 功 心率等检查正常 受试者无烟酒嗜好 药物过敏 ｍ 按照 项下方法处理血浆样 史 试验期间统一清谈饮食 禁用一切非试验药物 品后进样分析 记录色谱峰面积 以兰索拉唑峰面 禁止吸烟 饮酒 茶及含酒精 咖啡因类饮料 试验 积和奥美拉唑峰面积的比值 Ｙ 与兰索拉唑浓度 前本课题负责人向受试者说明试验目的 药物特性 Ｘ 进行线性回归 得回归方程为 Ｙ Ｘ 临床应用及主要不良反应等 受试者试验前均签知 结果表明 血浆中兰索 情同意书 本试验获西京医院伦理委员会批准 拉唑浓度在 ｍ 范围内具有良好 给药方案与血样采集 的线性关系 最低定量浓度为 ｍ 试验 采 用 标 准 二 阶 段 交 叉 设 计 ｗ 自身对照试验方法 按自身交叉对 照试验方案将 名受试者随机分为 Ｔ Ｒ两组 每 组 例 第一阶段给药 Ｔ组单剂量口服受试制剂 ｍ Ｒ组服用参比制剂 ｍ 间隔一周后 交叉 精密度试验 ｍ 个浓度的质 低 中 高 控样本 每个浓度 份 每个浓度单日内测定 次 并连续测定 以考察日内及日间精密度结果见表 服药 进行第二阶段给药 Ｔ组服用参比制剂 ｍ Ｒ组服用受试制剂 ｍ 以 ｍ温开水送服 表 精密度试验结果 珋± 服药后 进统一食谱的标准餐 受试期间禁止剧 加入浓度 ｍ 烈活动 禁止吸烟 饮酒及含酒精 咖啡因类饮料 试 验期间禁用一切非试验药物 并由医护人员进行健 康监 护 分 别 于 给 药 前 和 给 药 后 由上肢肘静脉取血约 ｍ 血样置肝素化的 按照标准曲线制作方法 配制 绝对回收率 精密度 日内 ＲＳ Ｄ 日间 ＲＳ Ｄ 以低 中 高 ｍ 个浓度的样本 配制样品萃取后测定的 ｍ ｍ 分离血 离心管中 离心 峰面积分别与相同浓度未萃取测定的峰面积平均值 浆 置 保存待测 之比计算绝对回收率 结果表明兰索拉唑的萃取回 方法学考察 收率分别为 ± ± 精密称取兰索拉唑对照 ± 血浆样品中兰索拉唑的 品约 ｍ 置 ｍ量瓶中 加甲醇溶解并稀释 平均萃取回收率为 ± 内标 标准溶液的制备

8 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 表 兰索拉唑的 ＡＵＣ 方差分析 萃取回收率为 ± 稳定性试验 按照标准曲线制作方法 配制 低 中 高 ｍ 个浓度的样 变异来源 Ｓ Ｓ ＤＦ ＭＳ 总变异 Ｆ Ｐ 药剂间 自动进样器样 本 分别于立即测定 室温放置 周期间 品架上放置 反复冻融 次 在 长期冰冻 个体间 进行测定 结果显示 ＲＳ Ｄ均小于 表明兰 总误差 表 兰索拉唑的双单侧 检验结果 索拉唑在上述条件下稳定性良好 结果 参数 血药浓度 时间曲线 名健康受试者交叉口服受试制剂或参比制 剂 ｍ后 平均药 时曲线见图 Ｐ α 结论 与低限 与高限 与低限 与高限 α 置信区间 比 比 比 比 Ｌ Ｈ Ｌ Ｈ Ｃｍ ＡＵＣ 合格 ＡＵＣ 讨论 目前已有相关文献报道 ＨＰＬＣ测定血浆中 兰索拉唑的方法 本文建立了 ＨＰＬＣ进行血药浓度 的测定方法 操作简单快速 回收率高 方法灵敏 专 属性强 且血浆中内源性物质对测定无干扰 完全可 满足兰索拉唑血药浓度测定及生物等效性研究的要 图 名受试者分别口服两种制剂后 求 兰索拉唑的平均血药浓度 时间曲线 本试验结果 兰索拉唑在中国健康志愿者口服 数据处理 Ｃｍ和 药动学参数和统计分 ｍ以实测值计算 软件完成 析采用ＤＡＳ 约 ± 达到血药浓度峰值 消除半衰期约 为 ± ｍ 与国内外文献报道 参数基本一致 生物利用度为 ± 药动学参数 名受试者口服受试制剂和参比制剂后的主 要药动学参数见表 表 名受试者口服兰索拉唑受试制剂或参比制剂后 的主要药动学参数 珋± 参数 受试制剂 参比制剂 ± ± ± ± ｍ Ｃｍ ｍ ± ± ＡＵＣ ｍ ± ± ＡＵＣ ｍ ± ± Ｆ ± 方差 分 析 结 果 显 示 Ｃｍ和 ＡＵＣ个 体 间 有 显 著 差 异 双单侧 检验结果表明上述两种制剂的 Ｃｍ ＡＵＣ τ ＡＵＣ 生物等效 ｍ经非参数法检验差异 无统计学意义 Ｐ 表明受试制剂和参比制 剂生物等效 参 考 文 献 李见春 胡齐胜 高署 等兰索拉唑肠溶片人体生物等效性研究 中国临床药理学与治疗学 曾晓晖 石磊 罗新根 等反相高效液相色谱法测定人血浆中兰 索拉唑的浓度 中国药师 生物等效性评价 兰索 拉 唑 的 主 要 药 代 动 力 学 参 数 Ｃｍ ＡＵＣ 的 方 差 分 析 结 果 见 表 表 Ｃｍ 李茜 邓俊刚 乔建 等兰索拉唑片相对生物利用度与生物等效 医药导报 性研究 姚文 王晓波 李忠亮 等高效液相色谱法研究人体内兰索拉唑 ＡＵＣ ＡＵＣ 双单侧 检验生物等效性评价 解放军药学学报 片药动学和生物等效性 结果见表 刘爱民 李健和 曹俊华 等兰索拉唑肠溶胶囊在健康人体中的 表 兰索拉唑的 Ｃｍ方差分析 变异来源 ＳＳ ＤＦ ＭＳ Ｆ Ｐ 总变异 药剂间 周期间 个体间 总误差 中国医药导报 生物等效性研究 杨远荣 任贻军 李华荣 等高效液相色谱法测定人血浆中奥美 拉唑与兰索拉唑 中国药师 Ｄ ＬＢ Ｐ Ｊ Ｐ Ｆ ＢＣ ｍ ｋ Ｃ Ｐ ｍ 收稿 修回

9 研究报告 ｗｗｗ ＨＰＬＣ法测定围手术期患儿血浆中瑞芬太尼浓度 唐丽琴 张善堂 胡利国 刘斌 安徽医科大学附属省立医院 药剂科 麻醉科 合肥 摘 要 目的 建立高效液相色谱法测定围手术期患儿血浆瑞芬太尼浓度 方法 采用 Ｈ ＣＮ柱 ｍｍ ｍｍ ｍ Ｌ 磷酸二氢钾水溶液内含三乙胺 流速 ｍ ｍ 检测波长 ｍ 进样 μｍ 流动相为乙腈 μ 结果 标准曲线在 μ Ｌ 内线性关系良好 最低检测浓度为 μ Ｌ 提取回收 量为 率 ± 方法回收率 日内和日间 ＲＳ Ｄ均小于 μ Ｌ 组靶控浓度与实测浓度基 本一致 结论 本方法快速 准确 灵敏 专一性好 适用于临床瑞芬太尼血药浓度检测和药动学研究 瑞芬太尼 高效液相色谱法 血浆浓度 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｄ ｍ Ｒ ｍ Ｐ ｍ Ｐ Ｃ ＨＰＬＣ Ｔ Ｌ ｑ Ｚ Ｓ ＨＬ Ｌ Ｂ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｄ ｍ Ａ Ａ Ｐ Ｈ Ａ ｗ Ａ Ｍ Ｕ Ｈ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｍ ＨＰＬＣＭ Ｔ ｗ ｍ Ｈ ＣＮ ｍ ｍｍ ｍｍ μｍ ｗ ｍ ｍ Ｌ ＫＨＰＯ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｔ ｗ ｗ ｍｒ Ａ ｗ μ Ｌ Ｔ ｗ ± ｍ ｗ Ｔ ＲＳ Ｄｗ Ｔ ｍ ｗ ｍ ｍ μ Ｌ ｍ Ｃ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｍ ｋ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤＳ Ｒ ｍ ＨＰＬＣ Ｐ ｍ 瑞芬太尼 ｍ 是一种超短效 血浆非 谱科技开发有限公司 ＵＲ台式冷冻离心机 德 特异性酯酶代谢的新型阿片类药物 具有停止输注 国 Ｈ 公 司 ＢＴＳ电 子 天 平 Ｍ 后半衰期短 无蓄积的特点 且起效迅速 镇痛效果 北京赛多利斯仪器系统有限公司 药物 ｍ 好 作用持续时间短 可控性好 是理想的静脉麻醉 Ｓ ＤＡＳ 软件 芜湖高斯科 与统计 Ｄ 靶控输注药物 瑞芬太尼化学结构中含有不稳 定的酯键 可被血液 组织中的非特异性酯酶迅速代 谢 血液标本不易保存 目前常用的瑞芬太尼检测 方法有高效液相紫外线法 ＨＰＬＣ ＵＶ 气相色谱 质谱联用技术 ＧＣ ＭＳ Ｓ Ｉ Ｍ 液相色谱 质谱联合技 术 ＬＣ ＭＳ ＭＳ 和 气 相 色 谱 技 术 加 氮 磷检测器 ＧＣ ＮＰＤ 等 为配合临床进行围手术期患者 靶控输注瑞芬太尼量效关系的研究 本文参考文献 资料 建立了测定人血浆中瑞芬太尼浓度的高效液 相色谱法并用于临床血样测定 现将结果报道如下 技开发公司出品 试药 盐 酸 瑞 芬 太 尼 对 照 品 批 号 含 量 湖北宜昌人福药业有限公司 甲基叔丁 醚 色谱纯 乙腈 色谱纯 磷酸二氢钾 ＡＲ 盐 酸 ＡＲ 三乙胺 ＡＲ 柠檬酸 ＡＲ 等试剂均为市 售产品 实验用纯化水由安徽省立医院制剂室提供 健康人血浆由本院输血科提供 方法与结果 色谱条件 色谱 柱 Ｈ ＣＮ柱 ｍｍ ｍｍ 仪器与试药 ｍ Ｌ 磷酸 μｍ 柱温 室温 流动相 乙腈 仪器 含三乙胺 流速 ｍ 二氢钾溶液 Ｗ 高效液相色谱仪 包括 泵 双 波长紫外检测器 ＡＴ 色谱柱恒温箱 天津鑫洲 科技有限公司 ＨＳ色谱数据工作站 杭州英 通讯作者 唐丽琴 Ｔ Ｅ ｍ ｍ ｍ 检测波长 ｍ 溶液的配制 对照品溶液 精密称取盐酸瑞芬太尼对照

10 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 品 ｍ 用 ｍ Ｌ 盐酸溶液溶解后移至 ｍ量瓶中 加 ｍ Ｌ 盐酸溶液稀释至刻 标准曲线及线性范围 取不同浓度的对照 品溶液各 μ置具塞离心管中 加入空白血浆 配 度 混匀 制成储备液 含瑞芬太尼 ｍ Ｌ 成瑞芬太尼浓度 分 别 为 以储 备 液 配 成 浓 度 分 别 为 μ Ｌ 的标准血浆样品 按 项 μ Ｌ 的系列对照品溶液 储备液及 下操作 记录瑞芬太尼色谱峰峰高 以瑞芬太尼血 对照品溶液均置于 冰箱中保存 浆浓度为自变量 峰高为因变量 用加权最小二乘法 流动相 称取磷酸二氢钾 用纯化水 溶解 稀释至 ｍ 配成 ｍ Ｌ 磷酸二氢 进行回归运算 求得瑞芬太尼的直线回归方程即标 准曲线为 Ｙ Ｘ 表 钾溶液 分别精密量取乙腈 ｍ ｍ Ｌ 明在 μ Ｌ 浓度范围内线性良好 最 磷酸二氢钾溶液 ｍ 混合 再加入三乙胺 μ μ Ｌ 低定量浓度为 充分混匀 过滤后备用 方法的精密度和准确度 血浆样品的处理 方法配制含瑞芬太尼 μ Ｌ 三种 精密吸取血浆样品 ｍ 置于 ｍ具塞离 按 项下 浓度的质控 ＱＣ 样品 每种浓度进行 样本分析 心管中 精密加入甲基叔丁醚 ｍ 旋涡混合 连续测定 并与标准曲线同时进行 以当日标准 ｍ 旋涡混合 加入磷酸盐缓冲液 Ｈ 曲线计算 ＱＣ样品浓度 对 ＱＣ样品的测定结果进行 在 条件下 ｍ 离心 ｍ 后 取有 统计分析 求得本法的精密度和准确度 方法回收 机相 上 层 置 于 ｍ尖 底 离 心 管 中 精 密 加 入 率 结果见表 ｍ Ｌ 盐酸溶液 μ 旋 涡 混 合 在 下 以 ｍ 离心 ｍ 取出离心完 毕的离心管 置 冷冻 ｍ 后 弃除上层有 机相 下层水相融溶后取 μ进样检测 方法学考察 专属性 表 方法的准确度和精密度 标示浓度 测得浓度 μ Ｌ μ Ｌ 按前述血浆样品处理方法和色谱 ± 精密度 ＲＳＤ 准确度 日内 日间 ± ± 提取回收率 按 项下方法配制含 条件处理并检测空白血浆 加药血浆和患者用药后 瑞芬太尼 μ Ｌ 三种浓度样品 的血浆样品 结果表明血浆中的内源性物质和患者 每个浓度进行 份平行样本分析 另以相应浓度的 在手术期间使用的其他药物对瑞芬太尼的检测无干 标准溶液直接进样分析 以每一浓度 种方法测得 扰 瑞 芬 太 尼 色 谱 峰 峰 形 良 好 理 论 塔 板 数 大 于 的峰高值之比计算血浆提取回收率 结果见表 分离度大于 保留时间约为 ｍ 见 血浆 中 瑞 芬 太 尼 的 平 均 提 取 回 收 率 ± 图 表 血浆中瑞芬太尼的提取回收率 标示浓度 μ Ｌ 峰高 Ｖ 样品 标准液 提取回收率 ± ± ± ± ± ± 稳定性考察 ①冷冻样品的稳定性 配制浓 μ Ｌ 瑞芬太尼血浆样品一式 份 放 度为 置 冷冻保存 分别于 解冻 处理分 析 测 定 样 品 浓 度 各 测 定 结 果 的 ＲＳＤ 表明 冷冻保存 样品比较稳定 ② Ａ瑞芬太尼对照品 Ｂ空白血浆 Ｃ含瑞芬太尼对照品血浆 血浆样品反复冻融的稳定性 配制浓度为 μ Ｄ患者用药后血样 瑞芬太尼 Ｌ 瑞芬太尼血浆样品 ｍ 置于具塞离心管中 放 图 血浆中瑞芬太尼的 ＨＰＬＣ色谱图 置 冷 冻 反 复 冻 融 次 每 次 融 化 后 取

11 研究报告 ｗｗｗ ｍ 测 定 瑞 芬 太 尼 浓 度 各 测 定 结 果 的 ＲＳＤ 实验的要求 本方法在流动相中加入微量的三乙 ③瑞芬太尼溶液室温中的稳定性 取浓度 胺 改善了瑞芬太尼的波形 且干扰实验时发现适当 μ Ｌ 的瑞芬太尼对照品溶液室温 为 调节三乙胺的浓度 可改变瑞芬太尼的保留时间 使 放置 于不同时间进样测定 结果 内测定结果的 该药与较近的干扰峰保持较好的分离度 系统在成年人和小儿 瑞芬太尼靶控输注 ＴＣＩ ＲＳ Ｄ 围手术期患儿血浆中瑞芬太尼浓度的测定 择期行五官科和泌尿科手术的小儿 例 ＡＳ Ａ Ⅰ 级 年龄 岁 体质量 ｋ 术前心电图 电解质及血生化指标常规检测正常 常规诱导麻醉 入室后根据性别 年龄 体质量 靶浓度等指标 应用 内嵌 Ｍ 药代动力学参数的 ＣＰ ＴＣＩ型注射泵 麻醉中的安全性和有效性国外均有报道 国内也有 药代动力学参数的瑞芬 多项研究论证了内嵌 Ｍ 太尼靶控输注系统在成年人麻醉中的可行性 虽然 ＴＣＩ型注射泵标明可以用于 目前国内上市的 ＣＰ 岁以上小儿 但其临床性能尚未得到评价 本研究 旨在通过分析瑞芬太尼血浆靶浓度 Ｃ 与实测血 药浓度 Ｃｍ 的差异 判断靶控输注系统在小儿麻醉 北京思路高有限公司 进行瑞芬太尼靶控输注 其中 中的性能 为临床应用提供参考 本研究通过对临 Ｌ 患儿 例 μ Ｌ 患儿 例 靶控浓度 μ 床样本的测定发现 μ Ｌ 组靶控浓度与实测浓 μ Ｌ 患儿 例 于开始给药后 ｍ 度基本一致 μ Ｌ 组靶控浓度与实测浓度有 抽取动脉血 ｍ 加入 柠檬酸溶液 μ 混匀 离 较大的差异 原因可能包括样本量少 取样差异 环 心分离血浆 按 项下处理 测定瑞芬太尼血药 境温度过高而血样未及时冷藏导致有效成分分解过 浓度 结果见表 快 参数设置有误等 靶控浓度与实测浓度的差异 表 围手术期患儿血浆瑞芬太尼浓度测定结果 靶控浓度 病 Ｌ 例数 μ 性有待于大样本研究确证 ｍ 实测浓度 μ Ｌ ｍ ｍ 参 ｍ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 考 文 献 戚静燕 唐丽红 许瑛浙江省 家医院麻醉药品新条例实施后 应用分析 中国药师 周幼珍 何妹仪 李丽 等靶控输注瑞芬太尼复合丙泊酚用于小 儿腹腔镜疝环结扎术的临床观察 实用医学杂志 讨论 近年来国内外对瑞芬太尼血药浓度检测方法有 较多报道 本实验参照国内外有关文献 利用本院 现有条件 对其进行了综合比较并改进 在生物样 品中被测组分一般需提取后才能进行色谱分析 这 一步骤包含了样品的净化与浓缩 提取方法和提取 条件的选择是分析方法研究的重要内容之一 它与 分析方法的选择性 精密度和准确度紧密相关 提 ＵＶ测定人血浆瑞芬太尼浓 赵高峰 张兴安 吴群林 等ＨＰＬＣ 中国药学杂志 度 单国瑾 吴新民 贡素宣 等高效液相色谱测定人全血中瑞芬太 尼浓度 中国医院药学杂志 Ｈ Ｓ Ｈ Ｌ Ｚ Ｓ Ｋ Ｄ ｍ ｍ ｍ ｑ ｍ ｗ Ｊ Ｐ ｍｂ ｍ Ａ 取溶剂的选择主要考虑安全性 经济易得 提取效率 Ｋ ｊｍ Ｖ ＦＳ ｍ ｍ 等三个方面 就本文而言 文献采用的提取溶剂主 ｗ ｑ ｍ ｗ 要有氯丁烷 二氯甲烷等 这些溶剂均有一定毒性 ｍ ｍ ｍ ｍ 提取效率在 笔者选用甲基叔丁醚作 ＪＣ ｍ Ｂ 檵檵檵殝 提取溶剂主要是因为 ①该溶剂基本无毒 ②预实验 结果表明该溶剂的提取效率在 以上 能够满足 收稿 修回 檵檵檵殝 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝 欢 迎 订 阅 药 物 流 行 病 学 杂 志 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝

12 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ ＨＰＬＣ法同时测定烫伤合剂中绿原酸 虎杖苷和盐酸小檗碱的 含量 王亚洲 摘 要 广西医科大学第四附属医院 广西柳州 目的 建立烫伤合剂中绿原酸 虎杖苷和盐酸小檗碱含量的测定方法 方法 采用 ＨＰＬＣ法 用色谱柱为 Ｉ Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ 柱 乙腈 磷酸 四氢呋喃 为流动相 流速为 ｍ ｍ 检测波长为 ｍ 结 和 μ 果 绿原酸 虎杖苷和盐酸小檗碱的线性范围分别为 ｍ 平均加样回收率分别为 和 结论 此法简便 准确 具有良好的重复性 好 适用于烫伤合剂中 种组分的同时测定 高效液相色谱法 烫伤合剂 绿原酸 虎杖苷 盐酸小檗碱 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｓ ｍ Ｄ ｍ Ｃ Ｐ Ｂ Ｈ Ｔ Ｍ ＨＰＬＣ Ｗ Ｙ Ｔ Ｎ Ａ Ｈ Ｇ Ｍ Ｕ Ｇ Ｌ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｍ ｍ Ｔ ｍ Ｍ Ｔ ｑ ｗ ＨＰＬＣｗ Ｉ Ｃ ｍｍ ｍｍ ｍｔ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ μｍ ｍ Ｔ ｗ ｗ ｍｒ Ｔ μ ｍ ｗ ｗ Ｃ Ｔ ｍ ｍ ｗ Ｉ ｍ Ｔ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤＳ ＨＰＬＣ Ｔ ｍ Ｃ Ｐ Ｂ 烫伤合剂为我院院内制剂 批准文号 桂药制字 盐酸小檗碱对照品 上海源叶生物科技有限公司 号 处方由金银花 虎杖 地榆 十大 甲醇 乙腈为色谱纯 其他试剂 批号 ＹＹ 功劳 两面针 尼泊金组成 具有清热解毒 收敛止痛 为分析纯 水为重蒸馏水 烫伤合剂 本院制剂室自 抑菌 减少渗出 促进伤口愈合等功效 临床用于治疗 制 批号 烧烫伤 疗效显著 不良反应少 原质量标准 Ⅰ Ⅱ 中只是对虎杖进行鉴别 并无含量测定内容 为进一 步提高本制剂质量标准 更有效地控制成品质量 本 文参阅有关文献 经反复摸索 得出一种 ＨＰＬＣ测 定方法 可以同时测定烫伤合剂中绿原酸 虎杖苷和 方法与结果 色谱条件及系统适用性实验 色 谱 柱 Ｉ Ｃ柱 ｍｍ ｍｍ 磷酸 四氢呋喃 μｍ 流动相 乙腈 检 测 波 长 ｍ 柱 温 流 速 ｍ 盐酸小檗碱 种成分的含量 现报告如下 ｍ 进样量 μ 在此色谱条件下 绿原酸 虎 仪器与试药 杖苷和盐酸小檗碱均能够达到基线分离 其他成分 ＬＣ ＡＴ 高 效 液 相 色 谱 仪 ＳＨＩ ＭＡＤＺＵ 公 对测定没有干扰 绿原酸保留时间约为 ｍ 虎 司 型紫外分光光度计 南京麒麟公司 ＡＢ Ｌ 杖苷保留时间约为 ｍ 盐酸小檗碱保留时间 电子分析天平 梅特勒 托利多公司 ＭＰ 电子 ｍ 见图 为 Ｈ计 上 海 三 信 公 司 Ｂ Ｓ型 超 声 波 清 洗 器 对照品溶液的制备 ＢＲＡＮＳＯＮ公司 绿原酸对照品 中国药品生物 称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的绿原酸 制品检定所 批号 % 虎杖苷对照 虎杖苷和盐酸小檗碱对照品适量 精密称定 置于棕 品 上海源叶生物科技有限公司 批号 色量瓶中 加 甲醇制成每 ｍ分别含绿原酸 通讯作者 王亚洲 Ｔ Ｅ ｍ ｍ ｍ

13 研究报告 ｗｗｗ μ ｍ ＲＳ Ｄ 结果 绿原酸的平均含量为 为 虎杖苷的平均含量为 μ ｍ ＲＳ Ｄ为 盐酸小檗碱的平均含 量为 μ ｍ ＲＳＤ为 加样回收率试验 精密量取已知含量 批号 的同一批烫 伤合剂 份 分别置于量瓶中 再加入一定量的混合 对照品溶液 按供试品溶液制备方法制备成供试品 Ｃ对照品 溶液 并按上述色谱条件进行测定 计算回收率 结 绿原酸 虎杖苷 盐酸小檗碱 果 绿原酸的平均回收率为 ＲＳＤ为 Ａ供试品 Ｂ阴性对照品 图 ＨＰＬＣ色谱图 μ 虎杖苷 μ 盐酸小檗碱 μ的对 照品溶液 虎 杖 苷 的 平 均 回 收 率 为 ＲＳＤ 为 盐 酸 小 檗 碱 的 平 均 回 收 率 为 ＲＳＤ为 供试品溶液的制备 精密称取烫伤合剂 ｍ 置于 ｍ量瓶中 加流动相至刻度 μｍ微孔滤膜过滤 即得 阴性对照品溶液的制备 按照处方组成 取除金银花 虎杖和十大功劳以 外的其余药材 按工艺要求制成不含绿原酸 虎杖苷 和盐酸小檗碱的合剂 按照供试品溶液制备项下的 方法 即得阴性对照品溶液 线性范围考察 取上述混合对照品溶液适量 用 甲醇稀释 成 个浓度 即得绿原酸浓度分别为 样品含量测定 按 供试品溶液的制备 方法制备 批 每批各 份 烫伤合剂供试品溶液 按上述色谱条件测定 以外标法计算供试品溶液的含量 结果见表 表 样品含量测定结果 绿原酸 虎杖苷 ＲＳ Ｄ ＲＳ Ｄ 盐酸小檗碱 ＲＳ Ｄ 批号 μ ｍ μ ｍ μ ｍ 讨论 烫伤合剂方中的金银花和十大功劳为主药 可 μ ｍ 虎杖苷浓度 以清热解毒 凉散风热 虎杖和两面针可以行气定 μ 分别 为 痛 活血化瘀 地榆可以生肌敛疮 方中各药味作用 ｍ 盐 酸 小 檗 碱 浓 度 分 别 为 相辅相成 用于治疗烧伤烫伤 疗效明显 绿原酸 μ ｍ 的溶液 按上述色谱 盐酸小檗碱和虎杖苷分别为金银花 十大功劳和虎 条件测定 再分别以 组分的进样浓度为横坐标 以 杖的主要有效成分 其含量对于烫伤合剂的质量控 相应的峰面积为纵坐标绘制标准曲线 绿原酸 虎杖 制以及临床疗效至关重要 所以本文采用 ＨＰＬＣ法 苷和盐酸小檗碱的回归方程分别为 Ｙ Ｘ 同时测定三者的含量 提高了烫伤合剂的质量标准 Ｙ Ｘ ＨＰＬＣ法同时测定制剂中几种组分 选择合适 Ｙ Ｘ 结果表明 组分 的检测波长尤为关键 试验中将绿原酸 虎杖苷和 和 的线性范 围 分 别 为 盐酸小檗碱的对照品溶液分别进行全波长紫外扫 μ ｍ 和 描 确 定 绿 原 酸 最 大 吸 收 波 长 分 别 为 精密度试验 ｍ 虎杖苷最大吸收波长为 ｍ 盐酸小檗碱的 取上述混合对照品溶液 分别在同日内连续进样 最大吸收波长为 和 ｍ 在上述色谱 次 测定峰面积 计算日内精密度 结果绿原酸 虎 和 ｍ等 条件下 分别于 Ｄ分别为 和 杖苷和盐酸小檗碱的 ＲＳ 处对供试品溶液进行分析 发现虎杖苷最大吸收波 在 日内连续进样 次 测定峰面积 长 ｍ和盐酸小檗碱最大吸收波长 ｍ之间 计算日间精密度 结果绿原酸 虎杖苷和盐酸小檗碱 的 ｍ处所得的 ＨＰＬＣ图谱上各组分峰分离效 的 ＲＳ Ｄ分别为 和 果较好 杂质干扰峰亦被排除 且能较好地兼顾含量 重复性试验 较小的虎杖苷和盐酸小檗碱的峰形 因此选择 取同一批 批号 烫伤合剂 按供试品 溶液制备方法制得 份 再按照上述色谱条件测定 ｍ作为检测波长 参考有关文献 经过不同流动相的摸索 发

14 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 现乙腈 磷酸 四氢呋喃 为测定流动 明本法可作为控制烫伤合剂质量的定量方法 相时 三组分的出峰时间更合适 峰形好 无拖尾 且 参 不受杂质峰干扰 在流动相中少量加入的四氢呋 喃 很好的改善了峰形 但四氢呋喃容易与流动相 中的溶解氧形成有紫外吸收的络合物 此络合物会 提高背景吸收 特别是在 ｍ以下 导致检测 灵敏度的轻微降低 所以试验流动相必须预先彻 底脱气 四氢呋喃易被氧化从而可能在色谱图中产 生倒峰 故添加四氢呋喃的流动相宜现用现配 本文采用 ＨＰＬＣ法同时测定中药合剂中绿原酸 虎杖苷和盐酸小檗碱的含量在国内尚未见文献报道 本文建立的测定方法灵敏度高 专属性好 为其它制 剂的 ＨＰＬＣ法测定上述 种组分提供了方法参考 相比于文献 中的调 Ｈ再乙醚萃取法 本试验中仅 考 文 献 肖萍烫伤合剂的制备及疗效观察 时珍国医国药 吴洪文 王亚洲ＨＰＬＣ测定妇科净栓中盐酸小檗碱含量 中 成药 刘庆丰 钟 明 康 李 中东 等益气 汤 中 绿原 酸 和盐 酸 小檗 碱 的 ＨＰＬＣ测定 中国医药工业杂志 赵跃刚 刘永宏 王隶书消癃闭颗粒中虎杖苷的 ＨＰＬＣ法测定 中国药师 任贻军 周菁丽 李纪元等ＨＰＬＣ法测定排石颗粒中绿原酸的含 量 中国药师 张庆合高效 液相 色 谱 实用 手 册 Ｍ 北 京 化 学 工业 出 版社 李锦遷 刘晓羽高效液相色谱法测定烫伤合剂中白藜芦醇苷的 含量 现代中医药 收稿 修回 需对合剂稀释即可进行含量测定 操作简便易行 对 批样品分别进行分析 测定结果准确 重复性好 说 快速分离液相色谱法测定多维元素片中微量维生素 Ｂ的含量 裴琳 摘 卢京光 要 周景岳 陈涛 赵鲁青 青岛市药品检验所 山东青岛 目的 建立快速分离液相色谱 ＲＲＬＣ 法测定多维元素片中微量维生素 Ｂ ＶＢ 的含量 方法 采用 Ａ Ｓ Ｂ ｍｍ ｍｍ μｍ 以 ｍ Ｌ 磷酸二氢钾溶液 每 ｍ加磷酸 ｍ 甲醇 为流动相 流 Ｃ柱 ｍ ｍ 柱温 检测波长 ｍ 进样体积 μ 结果 ＶＢ峰与相邻峰的分离度良好 样品中其他组分不 速为 干扰 ＶＢ的测定 ＶＢ在 ｍ 浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系 最低检出限为 ｍ 平均加样回收率为 ＲＳ Ｄ为 结论 该方法快速 简便 重复性好 结果准确可靠 适用于多维元素 片中微量维生素 Ｂ的含量测定 快速分离液相色谱法 维生素 Ｂ 多维元素片 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｄ ｍ Ｔ Ｖ ｍ Ｂ Ｍ ｍ Ｆ ｍ ｗ Ｍ Ｔ Ｒ Ｒ Ｌ ｑ Ｃ ｍ Ｐ Ｌ ＬＪ Ｚ Ｊ Ｃ Ｔ Ｚ Ｌ ｑ Ｑ Ｉ Ｄ Ｃ Ｓ Ｑ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｑ ｍ ＲＲＬＣ ｍ ｍ ＶＢ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｍ Ｔ ｍ ｗ Ａ Ｓ Ｂ Ｃ ｍ ｍｍ ｍｍ μｍ ｍ ｗ ｍ Ｌ ｍ ｍ Ｔ ｗ ｗ ｍｗ ｗ ｍ ｍ Ｔ ｍ ｍ ｗ ｊ Ｒ Ｔ ｋ ＶＢ ｗ ｗ ｋ ｍ ｍｗ μ ｍ ｍ ＶＢＴ ＶＢ ｗ ｗ ｍ Ｔ ＬＯＤ ｍ ｗ ｍ Ｔ ｗ ＲＳ Ｄ Ｃ Ｔ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ＶＢ ＫＥＹＷＯＲＤＳ Ｒ ｑ ｍ Ｖ ｍ Ｂ Ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ 多维元素片 ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ 是含有多种维生素和矿物质的复方制剂 临 通讯作者 裴琳 床用作营养补充剂 其中的维生素 Ｂ Ｖ ｍ Ｂ ＶＢ 在人体不能自身合成 只能外源性摄取 但人 Ｔ Ｅ ｍ ｍ ｍ

15 研究报告 ｗｗｗ 体只需要微量的 ＶＢ 一旦摄入过量可能会引起过 敏反应 甚至过敏性休克 因此 多维元素片中 ＶＢ的含量极低 难于准确定量 目前 现行国家药 Ｘ 及 美国药典 都将微 品标准 ＷＳ 生物浊度法作为多维元素片中微量 ＶＢ的含量测 定方法 但该法操作复杂 影响结果的因素很多 而 且不能很好区分 ＶＢ及其类似物 准确度较差 目 前 有 文 献 报 道 ＨＰＬＣ 法 测 定 复 方 制 剂 中 的 ＶＢ 但用于成分 基质复杂的制剂中微量 ＶＢ 测定时 由于灵敏度不够 干扰较大等原因 结果无 法令人满意 快速分离液相色谱 ｑ ＲＲＬＣ 是近年来迅速发展的液相色谱 ｍ 新技术 其原理是通过增加液相系统耐高压性能 降 低色谱柱固定相粒径 色谱柱内径及长度 从而提高 色谱柱柱效 实现缩短分析时间 提高分离度和灵敏 度的目的 本文建立了 ＲＲＬＣ法用于测定多元维生 Ａ对照品溶液 Ｂ供试品溶液 Ｃ空白样品溶液 维生素 Ｂ 图 ＲＲＬＣ色谱图 标准曲线的制备 精密称取 ＶＢ对照品适量 加 ｍ Ｌ 素片中微量 ＶＢ的含量 磷酸二氢钾溶液溶解并制成 ｍ ｍ 的溶液 仪器与试药 作为储备液 精密量取储备液适量 用 ｍ Ａ 快速分离液相色谱仪 配 Ｇ Ｂ Ｌ 磷 酸 二 氢 钾 溶 液 分 别 稀 释 成 二 元 泵 Ｇ ＶＷＤ 检 测 器 Ｇ Ｂ 柱 温 箱 ｍ 的系列对照品 Ｇ Ａ脱气机 μ扩展进样环及 Ｃ ｍ 溶液 按上 述 色 谱 条 件 分 析 以 峰 面 积 Ｙ为 纵 坐 色谱工作站 美国安捷伦公司 飞鸽牌 ＴＤＬ Ａ 标 浓度 Ｘ为横坐标绘制标准曲线 得到线性方程 离心机 上海安亭科学仪器厂 Ｘ 为 Ｙ ＶＢ对照品 中国食品药品检定研究院 批号 ＶＢ在 ｍ 浓度范围内与峰面积呈 含量 多元维素片 上海施 良好的线性关系 贵宝 制 药 有 限 公 司 每 片 含 ＶＢ μ 批 号 精密度试验 磷酸二氢钾 分析纯 取浓度为 ｍ 的对照品溶液 连续进 北京化工厂 甲醇 色谱纯 德国默克公司 Ｄ为 样 次 记录色谱图 ＶＢ峰面积的 ＲＳ 方法与结果 表明本方法具有良好的精密度 色谱条件 重复性试验 色谱 柱 Ａ Ｓ Ｂ Ｃ柱 ｍｍ ｍｍ 取同一批样品 按样品测定项下方法制备供试 μｍ 流动相 ｍ Ｌ 磷酸二氢钾溶液 品溶液 份 测得 ＶＢ含量平均值为 ＲＳ Ｄ ｍ 甲醇 流速 每 ｍ加磷酸 为 表明本方法重复性较好 ｍ ｍ 检测波长 ｍ 柱温 进样 量 μ 系统适用性试验与空白干扰试验 按照多元维生素片的处方比例制备不含 ＶＢ 的空白样品 并按样品测定项下方法处理 作为空白 最低检出限的测定 取浓度为 ｍ 的对照品溶液作为检出 限检测溶液 进样 μ 记录色谱图以 倍信噪比 计算方法的最低检出限为 ｍ 回收率试验 ｍ 的对照品溶液及样 溶液 另取浓度为 选取批号为 的 样 品 进 行 加 样 回 收 试 品测定项下的供试品溶液同时按上述色谱条件进行 验 样品中 ＶＢ的含量为 μ 定量加入 分析 色谱图见图 可以看出 供试品溶液色谱图 μ ｍ 对照品溶液 按样品测定项下方法制 中 ＶＢ峰与相邻峰的分离度良好 符合 中国药典 成 个浓度各 份的回收率测定溶液 并按上述色 要求 空白样品中其他组分不干扰 ＶＢ的测定 谱条件测定 计算加样回收率 结果平均回收率为

16 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ ＲＳ Ｄ为 确 可用于多元维素片的质量控制 样品测定与结果 ＶＢ在 ｍ Ｌ 磷酸二氢钾溶液中易 精密称取供试品细粉适量 约相当于 ＶＢ 溶解 其溶液在 ｍ有最大吸收 故选择 ｍ 置 ｍ量瓶中 加 ｍ Ｌ 磷酸二氢 μ 钾溶液超声溶解并加至刻度 摇匀 离心 取上清液 为检测波长 由于 ＶＢ对光不稳定 故在操作过程 μｍ滤膜过滤后进样量 μ 记录色谱图 经 所得峰面积代入回归方程进行计算 结果见表 本方法采用含较低浓度磷酸盐缓冲液 结果表明 本 品 批 含 量 均 在 标 示 量 要 求 范 围 内 ｍ 条件下洗脱 更符合 ＲＲＬＣ色谱系统管 ｍ 不低于 批间差异较小 路细 色谱柱固定相粒径小的特点 不易因磷酸盐析 表 多维元素片中 ＶＢ含量测定结果 标示量 ＶＢ含量 样品批号 ＲＳＤ 讨论 本方法首次采用 ＲＲＬＣ法用于多元维素片中微 量 ＶＢ含量的测定 利用扩展进样环扩大样品溶液进 μｍ的快 样量 通过高压液相系统及固定相粒径为 速分离色谱柱将样品各组分进行良好分离 其他组分 方法的检出限为 的存在不影响 ＶＢ的测定 ｍ 适用于复杂组分中微量 ＶＢ的分析 方法的分 离度 回收率 精密度和测定结果均令人满意 相对 于原标准的微生物测定法 本法更为简便 快速 准 中需注意避光操作 ｍ Ｌ 磷酸二氢钾溶液 的流动相在低流速 出而造成管路和色谱柱堵塞 便于提高 ＲＲＬＣ色谱 仪及色谱柱使用寿命 参 考 文 献 李小平 胡 荣 傅 燕药 源 性 肺 性 猝 死 国 内 文 献 的 系 统 性 综 述 药物流行病学杂志 ＵＳ Ｐ Ｓ 成志强 孙成均 黎源倩反相高效液相色谱法同时测定食品和多 维片中 种水溶性维生素 分析化学 种复合维生素中 宋金春 陆迅 曾俊芬 等ＨＰＬＣ测定注射用 维生素 Ｈ 叶酸 及维 生 素 Ｂ含量 中 国药 学 杂 志 刘珊珊 吴琼珠高效液相色谱法测定赖氨肌醇维 Ｂ口服溶液 中维生素 Ｂ及肌醇的含量 药学与临床研究 胡守莲 张红伟ＨＰＬＣ法测定萘敏维滴眼液中维生素 Ｂ的含量 中国药师 收稿 修回 注射用甘氨双唑钠细菌内毒素检查的方法学研究 郭咸希 摘 要 宋金春 武汉大学人民医院药学部 武汉 目的 建立注射用甘氨双唑钠的细菌内毒素检查法 以确保其临床使用的安全性 方法 依照 中国药典 年版 二部附录ⅪＥ细菌内毒素检查法 使用两个厂家生产的鲎试剂对 个厂家生产的 个批号注射用甘氨双唑钠进行干扰试验 结果 供试品对细菌内毒素检查的最大不干扰浓度为 ｍ ｍ 结论 建立的注射用甘氨双唑钠注射液细菌内毒素检 查法可行 具有简便 快捷 可靠等优点 细菌内毒素 注射用甘氨双唑钠 干扰试验 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｓ Ｍ Ｄ Ｂ Ｅ Ｓ ｍ Ｇ Ｉ ｊ Ｇ Ｘ Ｓ Ｊ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｒ ｍ Ｈ Ｗ Ｕ Ｗ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｊ Ｉ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｍ Ａ Ⅺ Ｅ Ｖ ｍ ｗ Ｃ Ｐ ｍ ｗ Ｒ Ｔ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ＴＡＬ Ｃ Ｔ ｍ ｍ ｊ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤＳ Ｂ Ｓ ｍ ｊ Ｉ ｍ 注射用甘氨双唑钠属放射增敏药 为类白色至 通讯作者 郭咸希 微黄色的疏松块状物或粉末 临床适用于对头颈部 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

17 研究报告 ｗｗｗ 肿瘤 食管癌 肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的患 全性检查法应用指导原则 的要求 限值可严格 者 中国药典 年版未收载注射用甘氨双唑 至计算值的 为了严格质量标准和计算方 钠的细菌内毒素检查项 笔者参照 中国药品检验 ＥＵ 便 将本品的细菌内毒素限值 Ｌ设定为 标准操作规范 年版 及 中国药典 年 二部 版细菌内毒素检查法 对本品细菌内毒素 ｍ 样品最小有效稀释浓度 Ｃ 的计算 根据 最小有效稀释浓度的公式 Ｃ λ Ｌ 式中 Ｌ为细 菌内毒素限值 即 ＥＵ ｍ λ为鲎试剂灵敏 检查的方法学进行了研究 报道如下 试药与仪器 湛江博康海洋生物有限公司 鲎 试 剂 ＴＡＬ 规 ｍ 批 号 标 示 灵 敏 度 ＥＵ 格 ｍ 厦门鲎试剂实验厂鲎试剂 规格 ｍ 批 号 标示灵敏度 ＥＵ ｍ 细菌内毒 素检查用水 ＢＥＴ水 规格 ｍ 批号 厦 门鲎试剂实验厂 细菌内毒素工作标准品 规格 ＥＵ 批号 中国生物制品检定所 注射用 甘 氨 双 唑 钠 规 格 批 号 山东绿叶制药有限公司 规 批号 成都天 格 台山 制 药 有 限 公 司 规 格 批 号 成都诺迪康生物制药有限公司 ＷＨ 微 型 旋 涡 振 荡 仪 上 海 沪 西 分 析 仪 器 厂 恒温水浴锅 ＴＺＬ 苏州珀西瓦尔实验设备 有限公司 微量移液器 北京北分三谱仪器有限责 任公司 度 本试验中使用的鲎试剂灵敏度 λ为 ＥＵ ｍ 对应的供试品最小有效稀释浓度为 ｍ ｍ 即稀释浓度不低于 ｍ ｍ 的供试品溶 液均可用于干扰试验 干扰预试验 用 ＢＥＴ水溶解注射用甘氨双 唑钠 批号 并稀释至浓度分别为 ｍ ｍ 的系列溶液 测定其 Ｈ 均在 范围内 符合细菌内毒素检查要 求 标记为供试品阴性对照管 ＮＰＣ 同法制备 供试品浓度分别为 ｍ ｍ 的系列溶液 另用 ＢＥＴ水将同一支细菌内毒 素工作标准品配制成浓度为 ＥＵ ｍ λ 的 细菌内毒素溶液 再取上述两种溶液各 ｍ 混合 均 匀 得 到 供 试 品 浓 度 分 别 为 ｍ ｍ 并含 λ细菌内毒素的系列溶 液 标记为供试品阳性对照管 ＰＰＣ 每一稀 释度重复两管 同时按照常规设立阳性对照 ＰＣ 和 方法与结果 阴性对照 ＮＣ 各两管 取两个不同厂家生产的鲎 鲎试剂灵敏度复核 试剂对上述系列溶液进行反应 结果显示浓度 为 依照 中国药典 年版二部附录 Ⅺ Ｅ细菌 内毒素检查法鲎试剂灵敏度复核项 对标示灵敏 度 λ为 ＥＵ ｍ 的两个批号鲎试剂进行复核 结果表明所用鲎试剂灵敏度测定值 λ 均在 λ之间 符合规定 干扰预试验 ｍ ｍ 的供试品溶液对细菌内毒素检查有 明显的抑制现象 但当供试品浓度 ｍ ｍ 时 抑制作用消失 干扰确证试验 根据干扰预试验结果 用 ＢＥＴ水将 个厂家生 产的 个批号供试品配制成浓度为 ｍ ｍ 细菌内毒素限值 Ｌ 的确定 细菌内毒素 的溶液 用两个厂家生产的两个批号鲎试剂 λ为 限值 Ｌ Ｋ Ｍ 式中 Ｋ为人用每千克体质量每小 ＥＵ ｍ 依照 中国药典 年版二部附 时最大可接受的细菌内毒素剂量 注射剂为 ＥＵ 录ⅪＥ中的 细菌内毒素检查供试品干扰试验 项 ｋ Ｍ为人用每千克体质量每小时的最大供 进行干扰确证试验 结果分别见表 鲎试剂批号 试品剂量 按照注射用甘氨双唑钠说明书用法用量 和表 鲎试剂批号 结果显示 按体表面积每次剂量为 ｍ ｍ 人体表面积 Ｅ Ｅ均在 之间 按照 中国药典 年版 ｍ 计算 按 即单次最大剂量为 ｍ 于 二部 判断标准 个批号的供试品配制成浓度为 放射治疗前加入到 ｍ 氯化钠注射液中充 ｍ ｍ 的溶液时对鲎试剂与细菌内毒素之 分摇匀后 ｍ 内滴完 则 Ｍ 间的凝集反应均无干扰作用 进一步验证了干扰预 ｍ ｋ 人均体质量按 ｋ计算 滴 试验的结果 可在此浓度以下对该供试品进行细菌 Ｍ 注时间若不足 按 计算 求得 Ｌ Ｋ 内毒素检查 ＥＵ ｍ 考虑到本品为抗肿瘤药 物 且与 氯化钠注射液联用 根据 注射剂安 样品的细菌内毒素检查 根据细菌内毒素限值要求 干扰试验结果及所

18 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 表 注射用甘氨双唑钠溶液干扰试验结果 鲎试剂批号 供试品厂家及批号 成都天台山 成都诺迪康 细菌内毒素浓度 ＥＵ ｍ ＮＣ Ｅ Ｅ Ｅ Ｅ ＢＥＴ水 山东绿叶 Ｅ Ｅ Ｅ 表 注射用甘氨双唑钠溶液干扰试验结果 鲎试剂批号 供试品厂家及批号 ＢＥＴ水 山东绿叶 成都天台山 成都诺迪康 细菌内毒素浓度 ＥＵ ｍ ＮＣ Ｅ 使用的鲎试剂灵敏度 取 个厂家生产的 个批号 干扰 如果样品在高浓度时对细菌内毒素检查不产 注射用甘氨双唑钠 配制成浓度为 ｍ ｍ 的 生干扰 则在低浓度时也不产生干扰 按照本品细 溶液 使用两个厂家生产的鲎试剂 按照 中国药 菌内毒素限值 ＥＵ ｍ 和本试验使用的鲎 典 年版 二部 附录细菌内毒素检查法检查 试剂灵敏度 ＥＵ ｍ 计算得到的有效稀释 结果全部呈阴性 浓度为 ｍ ｍ 低于最大不干扰浓度 可以将 讨论 供试品配制成该浓度进行细菌内毒素检查 为了掌握供试品浓度对鲎试剂与内毒素凝集反 应的干扰程度及干扰性质 同时考虑节约鲎试剂 细 菌内毒素等的用量 减少试验的工作量 进行了干扰 预试验 选 择 批 号 的 注 射 用 甘 氨 双 唑 钠 用两个厂家的鲎试剂对浓度分别为 ｍ ｍ 的系列溶液进行了试验 ｍ ｍ 然后进 初步找到最大不干扰浓度为 一步对 个厂家生产的 批供试品进行了该浓度下 的干扰确证试验 验证了干扰预试验的结果 供试品 最大不干扰浓度为 ｍ ｍ 细菌内毒素检查是否可行的前提是供试品在满 参 考 文 献 中国药品生物制品检定所中国药品检验标准操作规范 Ｍ 北京 中国医药科技出版社 中国药典 Ｓ 年版二部附录ⅪＥ 吴婷 李薇单硝酸异山梨酯注射液细菌内毒素检查法研究 中国医药导报 潘雯 关倩明硝酸甘油注射液细菌内毒素检查法 中国药 师 张云平 陈启钊注射用血栓通细菌内毒素检查方法的探讨 中国药师 收稿 修回 足限量检查要求的浓度下对细菌内毒素检查不产生

19 研究报告 ｗｗｗ ＨＰＬＣ法分析黄藤素及其掺杂的盐酸小檗碱 覃忠于 摘 要 陆兴毅 百色食品药品检验所 广西百色 目的 建立高效液相色谱法分析黄藤素的含量及其掺杂的盐酸小檗碱 方法 采用 Ａ ＴＣ Ｃ色谱柱 ｍｍ μｍ 以水 含 磷酸和 三乙胺 乙腈 为流动相 流速 ｍ ｍ 检测波长为 ｍ 柱温 ｍｍ μ ｍ 和 μ ｍ 范围内线性关系良好 盐酸小 室温 结果 盐酸巴马汀和盐酸小檗碱分别在 ＲＳ Ｄ为 结论 该方法操作简便 测定结果准确可靠 可有效的用于黄藤素及其 檗碱的平均回收率为 掺杂的盐酸小檗碱的含量测定 黄藤素 高效液相色谱法 盐酸小檗碱 含量测定 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ａ Ｆ Ｉ Ａ Ｂ Ｈ ＨＰＬＣ Ｑ Ｚ ＬＸ Ｂ Ｉ Ｆ Ｄ Ｃ Ｇ Ｂ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｍ ｍ ＨＰＬＣＭ Ｔ ｍ ｍ Ａ ＴＣ Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｒ Ｔ ｍ ｍ μ ｍ ｗ μ Ｔ ｗ ｗ ＲＳ Ｄ Ｃ Ｔ ｍ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤＳ Ｆ ＨＰＬＣ Ｂ Ｃ Ｄ ｍ 黄藤素为防己科植物黄藤 Ｆ Ｐ 茎中提取的生物碱的盐酸盐 即盐酸巴马 汀 又名盐酸棕榈碱 具有抗菌 抗真菌 抗锥虫等 作用 临床用于妇科炎症 菌痢 肠炎 呼吸道及泌尿 道感染 外科感染 眼结膜炎等 黄藤素质量标准收 载于 中国药典 年版一部 其含量测定使用 的是高效液相色谱法 由于黄藤中含有黄藤素 药 根碱 小檗碱等多种成分 在黄藤素的提取过程中可 能混杂小檗碱等成分 盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的 化学结构 功效基本相似 前者主要用于妇科疾病 后者主要用于消化道疾病 因此 中国药典 年版一部采用薄层色谱法检查盐酸小檗碱 也有文 献采用薄层扫描法 检测黄藤素中掺杂的盐酸小 檗碱的报道 本文采用高效液相色谱法 可以同时 测定盐酸巴马汀及盐酸小檗碱的含量 专属性好 同 时满足了简便 快速和准确的要求 适用于原料药的 质量控制 仪器与试药 岛津 ＬＣ Ａ高效液相色谱仪 包括 ＳＰＤ Ｍ Ａ 二极管 阵 列 检 测 器 岛 津 ＬＣ Ｓ 色 谱 工 作 通讯作者 陆兴毅 Ｔ Ｅ ｍ ｍ 盐 站 盐酸巴马汀对照品 批号 酸小檗碱对照品 批号 均为中国药 品与生物制品检定所提供 供含量测定用 三乙胺 和乙腈为色谱纯 其余试剂为分析纯 黄藤素样品 批 广西南宁 Ａ企业提供 方法与结果 色谱条件 色谱柱 Ａ ＴＣ Ｃ柱 ｍｍ ｍｍ μｍ 流动相 水 含 磷酸和 三乙胺 乙腈 流速 ｍ ｍ 检测波长 ｍ 柱温 室温 专属性考察 分别取盐酸巴马汀和盐酸小檗碱对照品适量 精 μ ｍ 的混 密称定 置同一量瓶中 用甲醇制成 合对照品溶液 按上述色谱条件 分别取混合对照品 溶液 μ注入色谱仪 记录色谱图 结果混合对照 品中相邻两峰之间的分离度均大于 盐酸巴马汀 盐酸巴马汀和盐酸小檗碱峰 峰理论板数大于 保留时间分别为 ｍ 和 ｍ 见图 溶液的制备 盐酸巴马汀对照品溶液 精密称取盐酸巴

20 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ μ 进样 记录其峰面积 计算得到 度 摇匀 吸取 平均含量为 ＲＳ Ｄ为 加样回收率试验 取未含有盐酸小檗碱的黄藤素样品约 ｍ 共 份 精密称定 置于 ｍ量瓶 分别加入 ｍ盐 盐酸巴马汀 盐酸小檗碱 图 ＨＰＬＣ混合对照品色谱图 马汀对照品 ｍ 置 ｍ量瓶中 加甲醇溶 解并稀释至刻度 制成 ｍ ｍ 的对照品 储备液 精密量取对照品储备液 ｍ 分别置 ｍ量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 即得 盐酸小檗碱对照品溶液 精密称取盐酸小 ｍ 置 ｍ量瓶中 加甲醇溶解 檗碱对照品 并稀释至刻度 制成 ｍ ｍ 的对照品储 备液 精密量 取 对 照 品 储 备 液 ｍ 分别置 ｍ量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 即得 供试品溶液 精密称取黄藤素样品约 置 ｍ量瓶中 加甲醇溶液并稀释至刻度 摇 ｍ 匀 滤进 即得 线性范围的考察 分别取上述盐酸巴马汀 盐酸小檗碱对照品溶 液各 μ进 样 以 峰 面 积 Ａ 对 浓 度 Ｃ μ ｍ 进行回归分析 得到盐酸巴马汀 盐酸小檗碱 的回归方程分别为 Ａ Ｃ 酸小檗碱对照品 加甲醇溶解并定容到刻度 摇匀 滤 过 进样 μ 记录峰面积 计算得盐酸小檗碱的平 ＲＳ Ｄ为 均回收率为 盐酸小檗碱测定 取黄藤素样品约 ｍ 精密称定 置 ｍ量 瓶中 加甲醇溶解并稀释至刻度 摇匀 滤过 取续滤 μ 注入液相色谱仪 记录色谱图至主成分保 液 留时间的 倍 见图 另取盐酸小檗碱对照品适 量 精密称定 用甲醇溶解并定量稀释制成每 ｍ 约含 μ的溶液 同法测定 按外标法以峰面积 计算盐酸小檗碱的含量 按面积归一化法计算其他 杂质的总含量 批黄藤素样品的测定结果见表 样品测定 取黄藤素样品约 ｍ 精密称定 置 ｍ量 瓶中 加甲醇溶解并稀释至刻度 摇匀 滤过 取续滤 液 μ 注入液相色谱仪 记录色谱图 另取盐酸巴 马汀对照品适量 精密称定 用甲醇溶解并定量稀释 制成每 ｍ约含 μ的溶液 同法测定 按外标 法以峰面积计算盐酸巴马汀的含量 批黄藤素样 品的测定结果见表 Ａ Ｃ 盐 酸巴马汀 盐酸小檗碱分别在 μ ｍ 和 μ ｍ 浓度范围内线性良 好 同时按 Ｓ Ｎ 求得盐酸巴马汀和盐酸小檗碱 的最低检测限分别为 μ Ｓ Ｎ 测 得定量限分别为 μ 精密度试验 取盐酸巴马汀 盐酸小檗碱对照品溶液 连续进 样 次 记录峰面积 计算 ＲＳＤ分别为 说明该方法精密度良好 Ａ供试品 稳定性的考察 盐酸小檗碱 取含有盐酸小檗碱的黄藤素样品约 ｍ 按 图 黄藤素样品 ＨＰＬＣ色谱图 样品测定项下的方法制成供试品溶液 于 分别进样 μ 记录其峰面积 结果盐酸巴马汀 盐 酸小檗碱峰面积的 ＲＳＤ分别为 和 Ｂ对照品 盐酸巴马汀 表 样品测定结果 批号 盐酸巴马汀 盐酸小檗碱 其他杂质 说明供试品溶液在 内稳定性良好 重复性试验 取同一批黄藤素样品 份 每份各约 ｍ 精 密称定 各置 ｍ量瓶 加甲醇溶解并稀释至刻

21 研究报告 ｗｗｗ 讨论 快速 准确测定盐酸巴马汀的含量 还能检测分析其 盐酸巴马汀分子结构中含有碱性的氮原子 易 中混有的盐酸小檗碱 其灵敏度较 中国药典 采用 被色谱柱中的硅醇基吸附 导致色谱峰拖尾 本方法 的薄层色谱法要高 更有利于企业控制产品的质量 在流动相中添加三乙胺作为扫尾剂 使盐酸巴马汀 参 和盐酸小檗碱峰的拖尾现象得到了极大改善 峰型 对称性好 且与其它杂质的分离度良好 两峰的保留 考 文 献 朱任 宏 陈 锐 群中 药 黄 藤 化 学 成 分 的 研 究 化 学 学 报 时间适中 使用二极管阵列检测器对盐酸巴马汀和盐酸 小檗碱在 ｍ范围进行扫描 发现二者均 中国药典 Ｓ 年版一部 郑萍 谢笑天 范亚钢高效薄层色谱法检测黄藤素中掺杂的黄 连素 中草药 在在 ｍ处有最大吸收 为避免干扰和保证检测 收稿 的灵敏度 定量分析时采用测定波长为 ｍ 从 批样品的测定结果看出 本方法不但可以 氟脲苷在氯化钠和葡萄糖注射液中的稳定性考察 张洁 摘 赵金侠 要 天津医科大学附属肿瘤医院 天津市 肿瘤防治 重点实验室 天津 目的 考察氟脲苷在 氯化钠注射液和 葡萄糖注射液中的稳定性 方法 观察在室内 室内避光和低温条 件 内氟脲苷在氯化钠和葡萄糖注射液的外观 Ｈ变化 观察配伍液中不溶性微粒的变化 测定氟脲苷的含量变化 结 果 配伍液在 内无浑浊 沉淀 气体产生 颜色 Ｈ 不溶性微粒数等无明显变化 在三种不同条件下 氟脲苷在 氯化 钠注射液和 葡萄糖注射液中的含量 内无明显变化 结论 在实验条件下 注射用氟脲苷在 氯化钠注射液和 葡萄糖注射液中 内对光和温度均稳定 氟脲苷 高效液相色谱法 配伍稳定性 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｃｍ Ｓ Ｆ Ｉ ｊ ｍ ｗ Ｓ ｍ Ｃ Ｇ Ｉ ｊ Ｚ Ｊ Ｚ Ｊ Ｃ Ｈ Ｔ ｊ Ｍ Ｕ Ｔ ｊ Ｋ Ｌ Ｔ ｍ Ｐ Ｔ Ｔ ｊ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｍ ｍ ｗ ｍ ｊ Ｍ Ｔ Ｈ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ ｗ Ｔ ｗ ｍ ＨＰＬＣＲ Ｔ ｗ ｗ ｗｎ Ｈ ｗ ｗ Ｃ ｊ ｍ ｊ ｗ ＫＥＹＷＯＲＤＳ Ｆ ＨＰＬＣ Ｓ ｍ 氟脲苷 又名氟尿嘧啶脱氧核苷 切的理论依据 本试验通过建立 ＨＰＬＣ法测定氟脲 ＦＵＤＲ 是第二代抗代谢抗肿瘤药物 为前体药物 苷在 氯化钠和 葡萄糖注射液中 内的 主要治疗消化道恶性肿瘤 对肾癌 乳腺癌也有效 含量变化 考察氟脲苷对光和温度的稳定性 为临床 果 ＦＵＤＲ于 年 被 正 式 载 入 美 国 药 典 合理使用提供依据 第 版 目前在国外 尤其是欧美国家 临床大 材料 量应用 注射用氟脲苷的说明书中要求贮存避光 仪器 但是配制后的溶液在临床应用中是否也应避光的问 ＳＳ Ｉ高效液相 色 谱 仪 Ｌ Ａ 紫 外 检 测 器 题检索国内外文献未发现相关报道 其安全性无确 型号 Ｍ 双光束紫外可见分光光度计 北 通讯作者 张洁 Ｔ Ｅ ｍ ｊ ｍ ｍ ｍ

22 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 京普析通用仪器有限公司 型号 ＴＵ 智能微 精密度试验 粒检测 仪 天 大 天 发 科 技 有 限 公 司 型 号 ＧＷＪ 取 项下浓度为 μ ｍ 的 型 Ｈ 计 梅 特 勒 托 利 多 仪 器 有 限 公 司 型 号 对照品溶液 连续进样 次 测定峰面积 ＲＳＤ分别 ＤＥＬＴＡ 为 试药 稳定性试验 注射用氟脲苷 浙江海正药业股份有限公司 取 项下浓度为 μ ｍ 的标准溶 规格 批 号 氟 脲 液 每 间 隔 一 定 时 间 进 样 测 定 峰 面 积 ＲＳ Ｄ为 苷对照品 浙江海正药业股份有限公司提供 批号 结果表明 氟脲苷在 内稳定性 Ａ 氯化钠注射液 中国大冢制药有限 良好 公司 规格 ｍ 批号 Ｋ Ｆ 葡萄 回收率试验 糖注射液 中国大冢制药有限公司 规格 ｍ 氟脲苷在 氯化钠注射液中的回收率 批号 Ｈ Ｆ 甲醇为色谱纯 水为超纯水 精密称取氟脲苷对照品 ｍ于 ｍ量瓶 方法与结果 氯化钠注射液溶解并定容 得到浓度为 μ 检测波长的选择 ｍ 的对照品溶液 精密称取注射用氟脲苷 含氟 配制浓度为 μ ｍ 氟脲苷对照品溶液 ｍ量瓶用 氯化钠溶解 分别 脲苷 ｍ于 以水作为空白 在 ｍ波长范围内扫描 加入对照品溶液 ｍ 定容 摇匀 平行配 结果 氟脲苷在 ｍ波长处有最大吸收 参考相 制各 份 分别进样 结果平均回收率为 关文献 选择 ｍ为氟脲苷的检测波长 色谱条件 ＲＳＤ为 氟脲苷在 葡萄糖注射液中的回收率 精 色 谱 柱 Ｋ ｍ Ｃ ｍｍ ｍｍ 葡萄 密称取氟脲苷对照品 ｍ于 ｍ量瓶 糖注射液溶解并定容 得到浓度为 μ ｍ ｍ 流动相 甲醇 水 μｍ 检测波长 流速 ｍ ｍ 进样量 μ 柱温 室温 的对照 品 溶 液 精 密 称 取 注 射 用 氟 脲 苷 含 氟 脲 专属性试验 苷 ｍ于 ｍ量瓶用 葡萄糖溶解 分别加 模拟临床用药条件 配制含氟脲苷为 μ 入标准品溶液 ｍ 定容 摇匀 平行配制 ｍ 的氯化钠溶液和葡萄糖溶液 按 项下的 各 份 分 别 进 样 结 果 平 均 回 收 率 为 色谱条件 进样 μ 记录色谱图 结果见图 ＲＳＤ为 稳定性考察 模拟临床浓度 精密称取注射用氟脲苷各 ｍ分别于 ｍ量瓶中 用 氯化钠注射液 葡萄糖注射液溶解配制成 μ ｍ 的氟脲 苷氯化钠溶液和氟脲苷葡萄糖溶液 各精密吸取 ｍ于 ｍ量瓶中 加 氯化钠 葡萄糖注射 液稀释成 μ ｍ 的氟脲苷氯化钠溶液和氟脲 苷葡萄糖溶液 摇匀 各一式 份 室内放置 避光 Ａ 氯化钠注射液 Ｃ 葡萄糖注射液 室温放置 冷藏 在 分别对其 Ｂ氟脲苷氯化钠溶液 外观 Ｈ 含量及微粒进行观察和测定 Ｄ氟脲苷葡萄糖溶液 外观 图 专属性试验色谱图 各取洁净的 ｍ具塞比色管 支 ｍ 在 观 分别加入各配伍液 线性关系考察 察配伍液外观变化 有无颜色 气体 沉淀 浑浊产 配制浓度为 μ ｍ 的氟 生 结果显示 配伍液在不同时间内外观均澄清透 脲苷对照品溶液 按 项下的色谱条件依 次 进 明 无颜色 气体 沉淀 浑浊产生 与各原注射液相 样 以峰面积 Ａ 为横坐标 浓度 Ｃ 为纵坐标进行 比无差异 Ｃ 线性回归 回归方程为 Ａ Ｈ 取配伍液分别在 测 即氟脲苷浓度在 μ ｍ 范围 定其 Ｈ 结果 氟脲苷 氯化钠配伍液和氟脲 内 浓度与峰面积呈良好的线性关系 苷 葡萄糖配伍液在 内 Ｈ稳定

23 研究报告 ｗｗｗ 不溶性微粒 取配伍液于各 时 间 点 下 按 中国药典 年版微粒检测法中光阻法检查微 粒 结果 氟脲苷 氯化钠配伍液和氟脲苷 葡萄糖配伍液在 内微粒无明显变化 结果见 表 氟脲苷 葡萄糖溶液含量测定结果 存放条件 μｍ μｍ μｍ μｍ μｍ 表 氟脲苷 氯化钠配伍液微粒测定结果 粒 ｍ 室温不避光 表 室温避光 μｍ μｍ 冷藏 讨论 检测波长的选择 相关文献分别报道了 ｍ等 多种紫外检测波长 本实验经 ｍ波 表 氟脲苷 葡萄糖配伍液微粒测定结果 粒 ｍ ｍ为氟脲苷的检测波 收 参考相关文献选择 μｍ μｍ μｍ μｍ μｍ 本试验通过测定室温 避光及冷藏放置方式下 ＦＵＤＲ在 氯化钠注射液和 葡萄糖注射液中 含量测定 μｍ μｍ 长范围内扫描 发现 ＦＵＤＲ在 ｍ处具有最大吸 按 项的色谱条件下 分别 取 配 伍 液 进 样 记 录 峰 面 积 以 时 刻 含 量 为 观察不同时间点配伍液中氟脲苷的含量变化 情况 结果见表 表 氟脲苷 氯化钠溶液含量测定结果 存放条件 室温不避光 室温避光 冷藏 结果表明 在室温 避光和冷藏放置条件下 三 氯化钠 种不同批次的注射用氟脲苷分别溶于 注射液和 葡萄糖注射液中测定含量 内无 明显差异 长 稳定性试验 含量的变化 证明配伍液在 稳定 为临床合理 应用氟脲苷提供依据 抗肿瘤药物一般应现用现配 由于静脉配液中心机制的引入 从药物配好到 送至病房给患者输注有一定的等候时间 虽然本实 验考察配伍液的周期是足够的 但建议临床应该在 混合后 内滴完 以确保用药的安全性 参 考 文 献 黄淑萍 王倩 张洁 等反相高效液相色谱法测定氟脲苷的血药 浓度 天津药学 年 月 丁晓萍室温放置后氟脲脱氧核苷在 种输液中的稳定性 中国医院药学杂志 Ｂ Ｈ Ｍ Ｍ Ｊ Ｌ Ｗ ＢＤ ｍ Ｆ ｍ ｍ ｍ ｍ ｑ ｍ ＪＣ ｍ Ｊ Ｊ Ｍ Ｐ Ｆ Ｇ ＰＹ Ｄ ｍ Ｆ ｍ ｍ ｍ ｍ ｑ ｍ ｍ ｋ ＪＣ ｍ Ｂ Ｊ Ｍ Ｂ Ｇ Ｐ Ｕ Ｓ ｍ ｍ Ｆ ｍ ｍ ｍ ｑ ｍ ＪＣ ｍ Ｂ 李雅静 赵春杰 王晨奥沙利铂与胰岛素在葡萄糖注射液中配 中国药师 伍稳定性的考察 李雅静 王晨 陈雷注射用盐酸柔红霉素与胰岛素在葡萄糖注 中国药师 射液中配伍稳定性的考察 收稿 修回

24 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 药学与临床 盐酸丙帕他莫在腔镜肺大疱切除术后镇痛中的应用 徐航 摘 要 黄莉莉 王欣 南京大学医学院附属南京鼓楼医院药学部 南京 目的 研究盐酸丙帕他莫对胸腔镜下肺大疱切除术患者术后镇痛效果的影响 方法 例行胸腔镜下肺大疱切除 手术患者随机分为 组 盐酸丙帕他莫组手术结束前给予盐酸丙帕他莫 芬太尼组手术结束前给予芬太尼 μ ｋ 观察记录 组苏醒时平均动脉压 ＭＡＰ 心率 ＨＲ 及拔管时间 对 组患者苏醒后 ｍ Ｔ 术后 Ｔ Ｔ Ｔ 及 Ｔ 的疼痛程度进行视觉模拟 ＶＡＳ 评分 结果 组患者苏醒时的 ＭＡＰ及 ＨＲ差异无统计学意义 Ｐ 盐酸丙帕他莫组拔管时间比芬太尼组明显缩短 术后 Ｔ Ｔ Ｔ 时点 ＶＡＳ评分明显低于芬太尼组 Ｐ 结论 盐酸丙帕他莫对胸腔镜下肺大疱切除术后患者镇痛效果确切 盐酸丙帕他莫 胸腔镜下肺大疱切除术 术后镇痛 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ａ Ｐ ｍ Ｐ Ｐ Ｔ ｍ Ｖ Ｐ ｍ Ｂ Ｒ ＸＨ Ｈ Ｌ Ｗ Ｘ Ｄ ｍ Ｐ ｍ Ｎ ｊ Ｄ ｍｔ ｗ Ｈ Ａ Ｍ Ｓ Ｎ ｊ Ｕ Ｎ ｊ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｍ ｍ ｍ Ｍ Ｓ ｍ ｗ ｍ Ｉ ｍ ｗ ｊ ｍ Ｉ ｗ ｊ μ ｋ Ｔ ｍ ＭＡＰ ＨＲ ｍｗ Ｐ ＶＡＳ ｍ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ ｗ Ｒ Ｎ ＭＡＰ ＨＲ ｗ ｗ ｗ ｗｗ ｍ Ｐ Ｉ ｍ ｍｗ ｍ Ｐ Ｐ ＶＡＳ ｍ ｗ ｗ Ｔ Ｔ ｗ ｗ Ｐ Ｂ ｍ ｗ ｗ Ｔ Ｐ Ｃ Ｐ ｍ Ｔ Ｔ ｍ ｍ ＫＥＹＷＯＲＤＳ Ｐ ｍ Ｖ ｍ Ｐ 胸腔镜下肺大疱切除术虽属微创手术 但切口位于胸 部 术后多数患者疼痛明显 因此关注术后疼痛治疗也是手 术医生关注的问题之一 盐酸丙帕他莫为新型非成瘾性镇 痛药 能选择性的抑制中枢内前列腺素的生成 起效快 镇痛 作用强 本研究对行胸腔镜下肺大疱切除患者术毕静注盐 酸丙帕他莫 并与芬太尼作对比 观察盐酸丙帕他莫的镇痛 效果 现报道如下 资料与方法 和芬太尼组 两组患者的年龄 身高 体质量 及手术时间之间比较 差异无统计学意义 见表 表 两组患者一般情况比较 珋± 年龄 岁 组别 盐酸丙帕 他莫组 芬太尼组 身高 ｍ 体质量 ｋ 手术时间 ｍ ± ± ± ± ± ± ± ± 麻醉方法 组患者入手术室后 常规监测无创血压 心电图及脉 一般资料 搏氧饱 和 度 开 放 上 肢 静 脉 静 脉 注 射 芬 太 尼 μ 选择我院 年 月至 月全身麻醉下行胸腔镜肺 ｋ 丙泊酚 ｍ ｋ 联合阿曲库胺 ｍ ｋ 大疱切除手术患者 例 其中男 例 女 例 年龄 诱导插管 插管成功后行机械通气 术中持续输注瑞芬太尼 岁 中位年龄 岁 体质量 ｋ 平均 ｋ ＡＳ Ａ μ ｋ ｍ 持续吸入 的七氟烷 按 美国麻醉科医师协会 分级Ⅰ Ⅱ级 既往无心肺疾病 肝 需追加阿曲库胺维持肌松 肺大疱切除后停七氟烷 盐酸丙 肾功能正常 无异常出血史及凝血功能障碍 无溃疡病史 无 帕他莫组静脉滴注盐酸丙帕他莫 瑞阳制药 支 批号 非甾体抗炎药 ＮＳ ＡＩ ＤＳ 过敏史 术前 未使用 ＮＳ ＡＩ ＤＳ 加入 氯化钠溶液 ｍ中 ｍ 内滴 或麻醉性镇痛药 按入院时间随机分为盐酸丙帕他莫组 完 芬太尼组静脉注射芬太尼 人福药业 ｍ 支 批号 通讯作者 徐航 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

25 药学与临床 ｗｗｗ Ａ μ ｋ 待手术结束时停瑞芬太尼 特点 同时其安全性高 不良反应轻微 在国外多个国家已作 观察指标 为常规镇痛药物使用 广泛应用于心血管外科手术 普通 观察 组患者术前和苏醒时平均动脉压 ＭＡＰ 心率 外科手术 口腔科手术 骨外科及矫形外科手术 等 ＨＲ 及拔管时间 记录 组患者苏醒后 ｍ Ｔ 术后 但国内上市较晚 临床应用并不广泛 近年来国内研究表 Ｔ Ｔ Ｔ 及 Ｔ 的疼痛程度进行评价 疼 明 通过使用非甾体类镇痛药的前体药物 易透过血脑屏障 痛情况采用疼痛视觉模拟评分 ＶＡＳ 评价 分为无痛 分 选择性的抑制中枢内前列腺素的生成 产生与吗啡类相近似 为无法忍受的剧痛 记录恶心 呕吐 消化道出血 头晕 嗜 的镇痛效果 可用于术后镇痛 睡 面色潮红 疹痒 便秘 呼吸抑制 异常出血等不良反应 统计学处理 采用 Ｓ ＡＳ 统计学软件进行分析 计量资料以 珋± 表示 采用 检验 Ｐ 为差异有统计学意义 结果 两组患者术前和苏醒时 ＭＡＰ ＨＲ比较 差异无统计学 意义 同组术前和苏醒时进行比较 差异亦无统计学意义 见表 ＭＡＰ ｍｍｈ 术前 苏醒时 ± ± ± ± ＨＲ 次 ｍ 术前 苏醒时 ± ± ± ± 两组拔管时间比较 盐酸丙帕他莫组和芬太尼组拔管时间分别为 ± 和 ± ｍ 盐酸丙帕他莫组明显低于芬太 ｍ 尼组 Ｐ 两组患者镇痛情况比较 两组患者 Ｔ Ｔ 时点 ＶＡＳ评分差异无统计学意义 但 盐酸丙帕他莫组 Ｔ Ｔ 和 Ｔ 时点 ＶＡＳ评分明显低于芬太尼 组 Ｐ 结果见表 表 两组患者不同时点 ＶＡＳ评分比较 珋± Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ 组别 盐酸丙帕 ± ± ± ± ± 他莫组 芬太尼组 ± ± ± ± ± 注 与同时点芬太尼组相比 Ｐ 两组不良反应比较 两组患者均无严重不良反应发生 芬太尼组 例患者出 现轻度恶心 例患者面色潮红 均未予处理 自行好转 讨论 芬太尼是常用的术后镇痛药 作用于中枢不同部位的阿 片受体产生镇痛镇静作用 并随着剂量的增加出现呼吸抑 制 心率减慢 血压降低等心血管反应 盐酸丙帕他莫为 对乙酰氨基酚的前体药物 注射入人体后可被血浆酯酶迅速 水解成游离状态的对乙酰氨基酚而发挥解热镇痛作用 ｍ 开始起效 镇痛作用持续 其镇痛机制主要系抑 制花生四烯酸代谢 从而抑制内源性致痛物质前列腺素生成 Ｉ Ｉ ＣＯＸ 最初 和释放 可选择性地抑制中枢环氧化酶 Ｉ 年在法国上市 年正式在我国通过安全性测试 于 并生产上市 其注射用药具有起效快 镇痛作用强和非成瘾 致 两组患者 ＶＡＳ评分在 Ｔ Ｔ 时点均较低 差异无统 腔镜手术的术后镇痛有良好效果 丙帕他莫组 ＶＡＳ评分在 Ｔ Ｔ Ｔ 时点比芬太尼组明显降低 说明盐酸丙帕他莫比 芬太尼的镇痛时效更长 非甾体类镇痛药的胃肠道不良反应的产生机制是由多 表 两组患者生命体征比较 珋± 盐酸丙帕 他莫组 芬太尼组 因此盐酸丙帕他莫用于术后镇痛不影响患者的苏醒时间 有 利于改善患者的呼吸并且使苏醒平稳 这与国外研究相一 计学意义 显示手术结束前静脉滴注盐酸丙帕他莫 对胸 两组患者相关体征比较 组别 本研究结果表明 两组患者苏醒时 ＭＡＰ及 ＨＲ差异无 统计学意义 但丙帕他莫组拔管时间比芬太尼组明显缩短 种因素引起的 盐酸丙帕他莫作为非选择性的环氧化酶抑制 剂 在抑制环氧化酶 Ｉ Ｉ ＣＯＸ 的 同 时 也 对 环 氧 化 酶 Ｉ ＣＯＸ 有抑制作用 从而使胃肠道黏膜局部前列腺素的合 成减少 减低了其抗酸的能力 故对胃肠道可能会有刺激作 用 但恶心呕吐的发生率并不高 亦有研究显示盐酸丙帕他 莫对应激性溃疡还有保护作用 本研究显示 盐酸丙帕他 莫组未见恶心呕吐 综上所述 盐酸丙帕他莫镇痛效果好 在胸腔镜术后疼 痛治疗中具有良好的镇痛作用且不良反应少 是较好的替代 或联合阿片类镇痛药行多模式镇痛的药物 在临床上具有一 定实用价值 参 考 文 献 刘顺翠 刘风不同 剂 量芬 太 尼 对高 血 压患 者 术后 镇 痛 的疗 效 中国药师 Ａ Ｃ Ｇ ｍ Ａ Ｍ Ｆ Ｔ ｍ ｍ ｋ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｅ ＪＡ Ｂ Ｍ Ｗ ｋ ｍ Ｈ Ｐ ｍ Ｃ Ａ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ａ Ａ Ｍ ＰＬ Ｊ ＧＩ Ｐ Ｃ ｍ Ｃ Ｉ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ａ Ａ Ｃ ｋ Ｔ Ｉ Ｎ Ｃ Ｓ Ｉ ｍ ｍ ｑ ｑ ｍ ＪＮ Ａ 马恩陵 王秀荣 蒋朱明 等非成瘾性盐酸丙帕他莫术后镇痛疗 效的随机双盲对照临床研究 中国医学科学院学报 Ｅ ｍ ｋ ＡＡ Ｋ ＥＶＡ ｍ Ａ Ｒ ｍ Ｍ Ｋ Ｋ ｋｅ Ｐ Ａ Ｇ ｍ Ｍ Ａ 收稿 修回

26 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 固本祛痰化瘀汤对慢阻肺稳定期患者生活质量的影响 陈明 摘 要 首都医科大学附属北京中医医院呼吸科 北京 目的 观察固本祛痰化瘀汤对慢性阻塞性肺疾病 ＣＯＰＤ 稳定期患者生活质量的影响 方法 例 ＣＰＯＤ稳定期患 者随机分为 组 对照组 例给予异丙托溴铵气雾剂吸入治疗 治疗组 例在对照组治疗基础上给予固本祛痰化瘀汤治疗 疗程均为 个月 观察治疗前后中医临床证候积分 肺功能及圣乔治呼吸问卷评分的变化 结果 治疗 个月后 治疗组在 总有效率 中医临床证候积分及圣乔治呼吸问卷评分等方面均明显优于对照组 Ｐ 或 但两组肺功能改善情况相 似 Ｐ 结论 固本祛痰化瘀汤可提高 ＣＯＰＤ稳定期患者生活质量 慢性阻塞性肺疾病稳定期 固本祛痰化瘀汤 生活质量 圣乔治呼吸问卷 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ Ｅ Ｇ Ｑ Ｈ Ｄ Ｌ Ｑ Ｐ Ｓ Ｓ Ｃ Ｏ Ｐ ｍ Ｄ Ｃ Ｍ Ｄ ｍ Ｒ Ｍ Ｂ ｊ Ｈ ＴＣＭ Ａ Ｃ Ｍ Ｕ Ｂ ｊ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ Ｇ Ｑ Ｈ ｑ Ｔ ＣＯＰＤ ｗ ｍ ｍ ＣＯＰＤ Ｍ ｍ Ｉ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｇ Ｈ Ｙ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｔ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｓ Ｇ Ｒ Ｑ ｗ ｑ ｍ Ｒ Ａ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｓ Ｇ Ｒ Ｑ ｍ ｗ Ｐ ｗ ｗ ｍ ｗ ｗ Ｐ Ｃ Ｇ Ｑ Ｈ ｍ ｑ ＣＯＰＤ ＫＥＹＷＯＲＤＳ Ｓ ｍ Ｇ Ｑ Ｈ Ｌ ｑ Ｓ Ｇ Ｒ Ｑ 慢性阻塞性肺疾病 ＣＯＰＤ 是一种具有气流受限特征 的可以预防和治疗的疾病 气流受限不完全可逆 呈渐进性 ＣＯＰＤ稳定期诊断标准和病情判断标准 中医证候诊断标准 进展 与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症 参照国家食品和药品监督管理局 年发布的 中药 反应有关 ＣＯＰＤ主要累及肺脏 但也可以引起全身 或称 新药临床研究指导原则 和 中医病证诊断疗效标准 肺外 的不良效应 流行病学调查显示 我国约有 中医辨证属肺脾肾虚 痰瘀互结的标准制定 临床表现为 万 ＣＯＰＤ患者 ＷＨＯ预测 到 年 ＣＯＰＤ将由全球的第 ①久咳 痰白 ②喘促短气 动则尤甚 呼多吸少 ③胸闷如 位死因上升至第 位 ＣＯＰＤ将成为严重的公共卫生问题和 塞 ④易患感冒 ⑤神疲乏力 ⑥腰膝酸软 头晕耳鸣 ⑦ 沉重的社会经济负担 所以 ＣＯＰＤ稳定期的防治工作尤为重 舌淡黯或黯红 脉沉细或细弱 要 病例选择 ＣＯＰＤ稳定期的防治关键是改善患者临床症状 防止患 者肺功能恶化 提高患者生活质量 减少患者急性发作次数 纳入标准 符合上述中 西医诊断标准 分期为稳定期 病情分级为Ⅱ Ⅲ级 中 重度 排除标准 ①不符合诊 本研究观察固本祛痰化瘀汤对 ＣＯＰＤ稳定期患者生活质量 断及纳入标准者 ②合并其他严重心 脑 肝 肾 内分泌 造 的影响 现报道如下 血系统和精神疾病等患者 ③妊娠及哺乳期妇女 ④对本药 资料与方法 过敏者 ⑤依从性较差 不能完成治疗疗程 无法判断疗效 西医诊断标准 者 参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 慢性 阻 塞 性 肺 疾 病 诊 治 指 南 年 修 订 版 中 关 于 通讯作者 陈明 一般资料 病例来源于 年 月 年 月本院呼吸科门诊 Ｔ Ｅ ｍ ｍｊ ｍ

27 药学与临床 ｗｗｗ 或住院治疗的患者 采用随机数字表法随机分为治疗组和对 且 无效 临床症状和体征未有或加重 分减少 照组各 例 治 疗 组 男 性 例 女 性 例 年 龄 好转 证候积分减少 以临床控制 显效 有效病例 岁 平均 ± 岁 病情分级Ⅱ级 例 Ⅲ级 例 计算总有效率 对照组男性 例 女性 例 年龄 岁 平均 ± 统计学方法 岁 病情分级Ⅱ级 例 Ⅲ级 例 两组患者的病 采用 Ｓ Ｓ ＰＳ 统计软件包建立数据库并进行统计分 程 病情 临床症状 肺功能 性别及年龄等基线水平差异无 析 计数资料采用秩和检验 计量资料 中医证候积分 肺功 统计学意义 具有可比性 Ｐ 能 圣乔治呼吸问卷评分 符合正态分布的用 珋±表示 组 治疗方法 内治疗前后比较采用配对样本 检验 组间比较采用两组独 立样本 检验 对照组给予异丙托溴铵气雾剂 上海勃林格殷格翰药 业有限公司 μ 喷 批号 μ 次 喷 每日 结果 次吸入 疗程 个月 治疗组在对照组的基础上 加用固本 两组疗效比较 祛痰化瘀汤 汤剂组成为 生芪 党参 炒白术 补骨脂 淫羊藿 山萸肉 陈皮 法半夏 治疗组与对照组的总有效率分别为 和 治 疗组明显高于对照组 Ｐ 结果见表 茯苓 杏仁 桃仁 红花 丹参 赤芍 表 两组患者临床疗效比较 地龙 当归 金银藤 每日 剂 加水煎至 ｍ 早晚饭后半小时各服 ｍ 疗程 个月 观察指标 中医证候 咳嗽 轻 白天间断咳 不影响工作和 组别 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 治疗组 对照组 注 与对照组相比 Ｐ 生活 中 白天咳嗽或夜里偶咳 尚能坚持上班 重 昼夜 两组治疗前后中医证候积分比较 频咳或阵发 影响工作或休息 咯痰 轻 昼夜咯痰 ｍ 中 昼夜咯痰 ｍ 重 昼夜咯痰 ｍ以上 喘息 轻 偶发 不影响睡眠或运动 中 喘息日夜可见 尚 两组患者治疗前的中医证候积分差异无统计学意义 治 疗后两组中医证候积分较治疗前均有明显下降 Ｐ 治疗组较对照组下降更显著 Ｐ 见表 能工作 重 不能平卧 影响睡眠 运动 哮鸣音 轻 偶闻 表 两组患者中医证候治疗前后积分比较 珋± 或见于咳嗽 深呼吸时 中 散在 重 满布 感冒 轻 偶 有 中 常有感冒 但能自愈 重 易感冒而迁延不愈 自 组别 汗 轻 偶有自汗 见于进食时 中 自汗阵作 身感有汗 重 常有自汗 湿衣 动则明显 气短 轻 感气短 中 气 治疗组 对照组 短 活动加剧 重 明显气短 影响工作 生活 上述症状按 中医证候积分 治疗前 治疗后 治疗前后差值 ± ± ± ± ± ± 注 与本组治疗前相比 Ｐ 与对照组相比 Ｐ 照线性量法 按 分制 正常 分 轻为 分 中为 分 重为 两组治疗前后肺功能比较 分 肺功能检测 例数 两组治疗前肺功能差异无统计学意义 治疗后也无明显 采用德国耶格公司生产 ＭＳ组合式肺 变化 Ｐ 见表 功能仪进行 治疗前后各测定一次 由同一操作人员在早晨 两组治疗前后圣乔治呼吸问卷评分比较 完成 圣乔治呼吸问卷 两组患者治疗前的圣乔治呼吸问卷评分差异无统计学 包括呼吸症状 咳嗽 咯痰 喘息 意义 治疗后均较治疗前有明显下降 Ｐ 且治疗组 呼吸困难等 疾病影响 痛苦 焦虑 失眠等 活动能力 家 评分下降明显低于对照组 Ｐ 见表 务 穿衣 游泳等 个部分共 个项目来评价患者生活质 表 两组患者治疗前后肺功能比较 珋± 量 分值范围为 分值越高代表患者健康状况越差 组别 治疗前后各测定 次 治疗组 疗效标准 临床控制 临床症状和体征大部分消失 证候积分减少 对照组 显效 临床症状和体征大部分消失 证候积分减少 且 有效 临床症状和体征部分好转 证候积 ＦＥＶ ＦＥＶ ＦＶＣ ＰＥＦ 治疗前 ± ± ± 治疗后 ± ± ± 治疗前 ± ± ± 治疗后 ± ± ± 表 两组患者圣乔治呼吸问卷评分治疗前后比较 珋± 组别 治疗组 对照组 症状部分 活动部分 影响部分 总分 治疗前 ± ± ± ± 治疗后 ± ± ± ± 治疗前 ± ± ± ± 治疗后 ± ± 注 与本组治疗前相比 Ｐ 与对照组治疗后相比 Ｐ ± ±

28 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 气 培土生金 陈皮 法半夏 茯苓可理气化痰 白术配茯苓可 药品不良反应 两组患者在治疗过程中均未出现明显不良反应 健脾以杜生痰之源 补骨脂 淫羊藿 山萸肉可益肾填精 以鼓 舞肾气 杏仁可止咳平喘 降气祛痰 当归可养血活血通络 以 讨论 西医目前针对 ＣＯＰＤ的稳定期治疗的主要药物是支气 化内结之痰瘀 地龙味咸入肾 以纳气平喘 化内结之顽痰旧 管扩张药和糖皮质激素 长期应用支气管扩张药易造成受 瘀 金银藤可清热化痰 以藤达络 桃仁 丹参 红花 赤芍可活 体功能下降 气道反应性增高 不能减轻因抗原引起的速发 血化瘀 止咳平喘 现代药理研究表明 党参 白术 黄芪能够 相及迟发相反应 长期吸入糖皮质激素的局部不良反应包 提高机体的细胞免疫和体液免疫 促进蛋白质和核糖核酸的 括口咽部念珠菌感染 咽痒 声音嘶哑及咳嗽等 而且长期应 合成 增加机体对各种有害物质的抵抗力 桃仁 丹参 红花 用上述药物费用昂贵 经济和社会负担大 不能避免 ＣＯＰＤ 赤芍能改善血液流变性 降低全血黏度及红细胞 血小板聚 患者的反复感染 导致疾病缠绵难愈 生活质量严重下降 甚 集 减少红细胞压积 降低纤维蛋白原 改善微循环 增加肺组 至危及生命 织血液灌注量 改善病理变化 从而改善气道阻力 提高肺功 ＣＯＰＤ属于中医学 肺胀 喘证 痰饮 咳嗽 等范 畴 本病与肺脾肾三脏的关系极其密切 ＣＯＰＤ病位首先在 肺 外邪侵袭 肺失宣降 则咳喘 咯痰 肺病经久不愈 反复发 能 缓解由此造成的呼吸困难 诸药共奏补益肺脾肾 祛痰化 瘀 纳气平喘之效 本研究结果发现 ＣＯＰＤ患者在常规治疗基础上加用固 作 则累及他脏 导致痰瘀内生 清代沈金鳌 杂病源流犀烛 本祛痰化瘀汤 可明显改善其临床疗效 中医证候积分及生 咳嗽哮喘源流 有 肺不伤不咳 脾不伤不久咳 肾不伤火 活质量评分 表明固本祛痰化瘀汤可提高 ＣＯＰＤ稳定期患者 不炽 咳不甚 其大较也 久病必虚 久病及肾 久 生活质量 但对肺功能并没有进一步改善 与常规治疗比较 病必瘀 肺脾肾虚是 ＣＯＰＤ发生及反复发作的重要内因 亦 无明显优越性 考虑可能与本次研究疗程较短有关 值得进 是形成痰 瘀或痰瘀互结的重要原因 痰瘀是 ＣＯＰＤ的重要 一步深入研究和探讨 病理产物和致病因素 痰瘀互结 郁积于肺是 ＣＯＰＤ反复发作 参 的内在根本原因 另外 ＣＯＰＤ病情反复 病程迁延日久 正虚 难复 肺虚不主治节 气虚推动无力而造成血行不畅 停而为 瘀 进而瘀阻血脉 使水道和气机进一步雍滞而发生水肿 咳 喘 ＣＯＰＤ是一种虚实夹杂病证 多因肺脾肾虚损 水停痰凝 气虚气满 痰瘀互结 气机升降失调复因感受外邪而发 总 之 本虚标实是贯穿于 ＣＯＰＤ稳定期的基本病机 肺脾肾虚为 本 痰瘀为标 肺脾肾三脏亏虚是 ＣＯＰＤ产生的前提和内在基 础 痰瘀是 ＣＯＰＤ的主要病理因素 笔者根据中医 损其肺 者益其气 肾主纳气 肾为气之根 脾为肺之母 脾 为生痰之源 以及 久病必瘀 的理论 选用固本祛痰化瘀汤 治疗 ＣＯＰＤ稳定期患者 自拟方中党参 白术 黄芪可健脾益 考 文 献 中华人 民 共 和 国 卫 生 行 业 标 准慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 诊 断 标 准 Ｓ ＷＳ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺 疾病诊治指南 年修订版 中华结核和呼吸杂志 卫生部中药新药临床研究指导原则 Ｓ 国家中医药管理局中医病证诊断疗效标准 Ｍ 南京 南京大 学出版社 陆慰萱 张一杰 胡波 等应用 ＳＧ 呼吸问卷评价我国慢 中 华结 核 和呼 吸 杂 性阻塞性肺疾病患者生活质量的价值 志 曾金武 张家洪 马经平百令胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期患 者辅助治疗观察 中国药师 收稿 修回 例住院患者糖皮质激素类药物使用调查 杨丽雄 蔡丽秋 厦门大学附属第一医院 药学部 杏林分院药学部 福建厦门 摘 要 目的 调查我院住院患者糖皮质激素类药物的使用情况 分析存在问题 提高糖皮质激素类药物的临床用药合理性 方法 回顾性调查我院 年 月出院患者病历中糖皮质激素类药物的使用情况 包括各科糖皮质激素类药物的使用率及联合 应用情况 各类糖皮质激素药物的使用例次 糖皮质激素类药的药物相互作用等 结果 共调查 例出院患者病历 糖皮质 激素类药物的使用率为 以儿科和肺科患者居多 分别占其科室调查例数的 和 糖皮质激素类药物使用例 地塞米松磷酸钠注射液 吸入用布地奈德混悬液 醋酸泼尼松片 共有 例 次居前 位的分别是 次住院患者存在糖皮质激素类药与其他类药物间的相互作用 并且有部分病例并没有采取合理的解决措施 结论 我院住院患 者糖皮质激素类药物使用存在不合理性 临床应重视合理使用糖皮质激素类药物 尽量避免或减少不良反应的发生 住院患者 糖皮质激素类药物 药物利用 合理用药 中图分类号 Ｆ 文献标识码 Ｂ Ｘ 糖皮质激素 是由肾上腺皮质分泌的一类 甾体激素 根据其血浆半衰期长短分为短 中 长效三类 糖 通讯作者 杨丽雄 Ｔ Ｅ ｍ ｑ ｍ

29 药学与临床 ｗｗｗ 皮质激素为维持生命所必需 生理情况下产生的糖皮质激素 在调节物质代谢过程中起着重要的作用 超生理剂量的糖皮 质激素还具有抗炎 抗毒 抗休克 免疫抑制等药理作用 糖皮质激素类药的药物相互作用 例使用糖皮质激素类药物患者中有 例存在药 物间的相互作用 其相互作用结果见表 该类药作用广泛而复杂 临床不合理应用非常突出 给患者的 健康乃至生命造成重大影响 为规范糖皮质激素的临床应 用 避免或减少不良反应 保障患者的用药安全 提高疗效及 降低医药费用 卫生部于 年 月制定了 糖皮质激素类 药物临床应用指导原则 为临床用药提供了参考依据 为了 解我院糖皮质激素类药物使用情况 本文对 年 月 例出院患者病历进行了回顾性调查和分析 资料与方法 回顾性调查我院吉林分院 年 月 例出院患 例 女 例 事先设计好表格 内容包 者病历 其中男 括患者病历号 姓名 性别 年龄 科别 住院天数 出院诊断 有否使用糖皮质激素类药物 药物使用途径 药物使用目的 药物使用剂量 是否有相互作用药物及处理措施 按调查登 表 糖皮质激素类药的药物相互作用 与糖皮质激素相互 作用的药物 相互作用 例次 相互作用结果 苯巴比 妥 卡 马 西 平 利 福平 增强代谢 降低糖皮质激素的作 用 口服降血糖药 或 胰岛 素 华法林钠片 氢氯噻嗪片 双氯芬酸钠 阿司匹林 吲 哚美辛 药理性拮抗作用 使合用药物作 用减弱 过度失钾 消化道出血和溃疡的发生率高 讨论 儿童的病理生理特点及用药情况 儿科患者除与成人在使用剂量方面存在差异外 还具有 其特异性 ①长期 全身应用糖皮质激素类药物可抑制生长 发育 导致身材矮小 故尽量用短效或中效糖皮质激素类药 ＰＳ Ｓ 软件进行统计学处理 以 记表格规范填写 采用 Ｓ 物 避免使用长效制剂 如需长期使用 应补充钙剂和维生素 糖皮质激素类药物临床应用指导原则 年 新编 Ｄ 并在用药期间监测不良反应的发生 ②糖皮质激素类药 版 中国国家处方集 年 及药品说 药物学 第 物并非解热镇痛类药物 勿当退热药使用 ③儿童计划免疫 明书等为评价用药合理性的判断标准 频繁 应注意糖皮质激素类药物的免疫抑制作用对计划免疫 效果的影响 由表 的统计数据可以看出 调查的 例 结果 各科糖皮质激素类药物的使用情况 例住院患者中有 例使用糖皮质激素类药物 使用率 其中男 例 女 例 平均年龄 ± 岁 岁 使用例数较多的是儿科和肺科 分别占 其科室调查例数的 和 见表 表 各科糖皮质激素类药物使用情况 科别 调查 例数 儿科 肺科 外科 妇产科 其他科 合计 使用 一种 两种 三种及以上 使用 例 使用 例 使用 例 使用 例 数 率 数 率 数 率 数 率 糖皮质激素类药物使用例次及构成比 例住院患者糖皮质激素类药物的使用例次为 例使用了糖皮质激素类药物 使用率高达 儿科患者中有 这些患儿的出院诊断主要是 支气管肺炎 急性化 脓性扁桃体炎 急性上呼吸道感染等 大部分支气管肺炎患 儿均使用了两种或两种以上糖皮质激素类药物 病情较重的 患儿治疗方案通常为 布地奈德混悬液雾化吸入 注射用甲 泼尼龙琥珀酸钠静脉滴注 后改为口服醋酸泼尼松片 病情较轻的患儿则只用布地奈德混悬液雾化吸入和 或 口 服醋酸泼尼松片 用药基本合理 而急性化脓性扁桃体炎 和急性上呼吸道感染患儿通常是用地塞米松磷酸钠注射液 静注或肌注 大部分是因为高烧不退 用来预防休克 而有一 部分是单纯以退热为目的 根据 糖皮质激素类药物临床应 用指导原则 规定 糖皮质激素类药物是不能单纯用来退 热的 特别是一些感染性疾病 表面上解除了发热 但感染却 扩散 病情进一步发展或在病毒感染的基础上并发细菌感 染 真菌感染等 所以 我院儿科在这方面的用药存在不合 其中地塞米松磷酸钠注射液最多 其次为吸入用 理性 布地 奈 德 混 悬 液 第 位 为 醋 酸 泼 尼 松 片 使用例次较高的药品分析 见表 由表 可以看出 使用例次居前三位的药品分别是 地塞 表 糖皮质激素类药物使用例次及构成比 药名 地塞米松磷酸钠 布地奈德 醋酸泼尼松 甲泼尼龙琥珀酸钠 氢化泼尼松 布地奈德 福莫特罗 氢化可的松 醋酸地塞米松 沙美特罗 氟替卡松 达克罗宁 地塞米松 其他 合计 剂型 注射剂 细微颗粒混悬液 片剂 注射用粉剂 注射剂 复方干粉吸入剂 乳膏剂 片剂 复方干粉吸入剂 霜剂 使用例次 构成比 吸 入 用 布 地 奈 德 混 悬 液 米松 磷 酸 钠 注 射 液 醋酸泼尼松片 我院主要以基础用药为 主 地塞米松磷酸钠注射液为长效糖皮质激素类药物 作用 持续时间 在呼吸系统方面的应用主要是利用地塞 米松能够提高肺的顺应性 降低气道压力的作用机制 从而达 到抗炎 保护细胞膜稳定 降低血管通透性的目的 应用于 妇产科主要是因为地塞米松可以治疗产后子宫炎症及促进胎 儿肺部的成熟 神经外科则主要应用地塞米松消除炎症 治疗脑水肿 此外 地塞米松还利用其抗炎 抗毒 抗休克 免 疫抑制作用广泛应用于眼科 皮肤科 内分泌科及肿瘤治疗

30 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 等 吸入用布地奈德混悬液为局部应用的不含卤素的糖皮质 子的补充等 第四类是水杨酸类解热 镇痛抗炎药 如阿司 激素类药物 因与糖皮质激素受体的亲和力较强 故局部抗 匹林 糖皮质激素可增加阿司匹林的肾清除率 使阿司匹林 炎作用更强 几无全身肾上腺皮质激素作用 经以高流量 血药浓度降低 阿司匹林又可将糖皮质激素从血浆蛋白结合 氧气为动力的射流装置雾化吸入 对患者吸气配合的要求不 点置换下来 使游离型增高而作用增强 两药合用易致消化 高 起效较快 适用于哮喘急性发作的治疗 且儿童应用是安 性溃疡或出血 为防止这一反应发生应该补充抗酸药 比 全的 在我院主要应用于儿科和肺科患者 醋酸泼尼松片 是目前临床应用最广泛的口服糖皮质激素类药物 具有抗炎 如氢氧化铝凝胶 铝碳酸镁咀嚼片等 以减少对胃的刺激 我院糖皮质激素类药物的使用存在不合理性 主要有以 抗过敏 抗风湿和免役抑制作用 对长期应用本品者 在手术 下几方面 ①儿科的使用率过高 ②误把糖皮质激素类药物 时及术后 常需酌增用量 以防肾上腺皮质功能不全 当成退热药或止痛药 ③用法用量不够合理 可口服者往往 一般外科患者应尽量不用 以免影响伤口的愈合 与抗菌药 使用了其他给药途径 ④忽视了糖皮质激素类药物与其他药 并用于细菌感染疾病时 应先使用抗菌药 而在停用抗菌药之 物间的相互作用 有些病例没有采取相应的解决措施 糖皮 前停药 以免掩盖症状 延误治疗 质激素具有极为强烈的生理和药理作用 在糖 蛋白质及脂 药物间的相互作用 肪三大物质的代谢中具有重要调节作用 对多种组织器官的 由表 可以看出 糖皮质激素类药物主要与四类药存在 功能有重要影响 糖皮质激素类药物的广泛应用挽救了无 药物间的相互作用 第一类是肝药酶诱导剂 能增强代谢 数的患者 但与其有关的各种不良反应亦造成不少问题 如 降低糖皮质激素类药物的作用 本次调查出现较多的情况 常掩盖病人的一些重要症状 而且滥用十分普遍 因此临床 是注射用苯巴比妥与地塞米松磷酸钠注射液合用用于治疗 工作中必须严格遵守 糖皮质激素类药物临床应用指导原 小儿高热惊厥 建议尽量减少糖皮质激素类药物的使用 用 则 高度重视糖皮质激素类药物的合理使用 解热镇痛药与苯巴比妥配伍以增强其疗效 降低不良反应的 参 发生 还有一种情况是肺结核患者将醋酸泼尼松片与利福 平胶囊一起服用 可以用利福喷丁替代利福平 避免醋酸泼 尼松片的疗效降低 第二类药主要是降血糖药 口服抗凝药 华法林钠片等 与糖皮质激素类药物合用产生药理性拮抗作 用 例如 创伤性脑损伤 或脑疝 脑出血等 患者应激性血 糖升高 用胰岛素降血糖的同时 又用氢化泼尼松注射液和 甘露醇联合抗炎 脱水 降颅压 这种情况下 应该适当增加 胰岛素的用量 才能达到预期的降血糖效果 第三类药是排 钾利尿药氢氯噻嗪片 与糖皮质激素类药物联合应用可致严 重低血钾 并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应 比如患有呼吸系统疾病的老年人 经常需要使用糖皮质激素 类药物抗炎平喘 同时又由于各种原因引起水肿需要服用氢 氯噻嗪片 所以就必须两类药合用 这种情况下应该采取适 当的解决措施 比如减少钠的摄入 合用螺内酯片 注意钾离 考 文 献 郑虎 尤启 冬 孙 铁民药物 化 学 Ｍ 北 京 人 民 卫生 出 版社 黄颖糖皮质激素类药物在临床中的合理应用 中外健康文 摘 卫生部国家中医药管理局总后卫生部糖皮质激素类药物临床 应用指导原则 Ｓ 卫医发 号 林北奋 景炳文 杨兴易 等气道内应用地塞米松对急性肺损伤 及急性呼 吸 窘 迫 综 合 症 的 治 疗 作 用 中 华 急 诊 医 学 杂 志 曾蔚越糖皮质激素用于促胎肺成熟的时机与方法 中国实 用妇科与产科杂志 陈新谦 金有豫 汤光新编药物学 Ｍ 第 版北京 人民卫生 出版社 Ｂ ＣＨＴ ｗ ｍ ＪＡＳ ｍ ｍ ｍ 金有豫 高润霖中国国家处方集 Ｍ 北京 人民军医出版社 收稿 修回 头孢硫脒治疗小儿革兰阳性球菌败血症疗效观察 张细元 摘 要 武汉市儿童医院消化内科 武汉 目的 观察头孢硫脒治疗小儿革兰阳性 Ｇ 球菌败血症的临床疗效 方法 例小儿革兰阳性球菌败血症患儿随 机分为 Ａ Ｂ两组 Ａ组予头孢硫脒 ｍ ｋ ｑ Ｂ组给予万古霉素 ｍ ｋ 静脉泵入 ｑ 比较两组患儿疗 效及不良反应 结果 两组有效率 痊愈率及住院时间比较 差异无统计学意义 Ｐ Ａ组不良反应发生例数明显低于 Ｂ组 结论 头孢硫脒治疗小儿 Ｇ 球菌败血症安全有效 不良反应少 头孢硫脒 败血症 革兰阳性球菌 万古霉素 儿童 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 革兰阳性 Ｇ 球菌是儿童败血症中常见的致病菌 尤 通讯作者 张细元 其是耐甲氧西林葡萄球菌以及条件致病菌如肠球菌 表皮葡 Ｔ Ｅ ｍ ｍ ｍ

31 药学与临床 ｗｗｗ 萄球菌等引起的感染已经成为临床治疗的难题 头孢硫脒 表 组治疗效果比较 是我国首先研制成功且应用于临床的第一代半合成的头孢 显效 进步 无效 有效率 痊愈 组别 菌素类药 对 Ｇ 球菌尤其是对葡萄球菌和肠球菌有较强抗 菌活性 目前临床治疗 Ｇ 球菌败血症疗效可靠的药物为万 Ａ组 古霉素 但其不良反应严重 限制了在儿科中的应用 本文 Ｂ组 比较头孢硫脒与万古霉素治疗小儿 Ｇ 球菌败血症的疗效 比较 为临床治疗 Ｇ 球菌感染合理用药提供依据 现将结 ± 及 ± 两组比较 差异无统计学 意义 Ｐ 果报道如下 药品不良反应比较 资料和方法 除腹泻外 Ｂ组不良反应发生例数明显多于 Ａ组 见表 一般资料 选择我院 年 月 年 月的临床诊断为败 表 两组不良反应情况比较 血症的住院患儿 抽取静脉血行血培养 药敏试验 结果为 Ｇ 球菌 且菌株对头孢硫脒 万古霉素均敏感者纳入本研 究 共纳入病例 例 其中男 例 女 例 平均年龄 个月 个月 岁 患者家属知情同意后 以随机数字表 法将患者分为 Ａ Ｂ组 Ａ组 例 其中男 例 女 例 平均年龄 ± 个月 Ｂ组 例 其中男 例 女 例 平均年龄 ± 个月 两组基线资料比较 差异无统计学 意义 具有可比性 组别 肝功能受损 肾功能受损 Ａ组 Ｂ组 红人综合征 腹泻 讨论 败血症是儿童期常见病及多发病与小儿特异性免疫及 非特异性免疫功能低下有关 儿童期皮肤黏膜屏障功能差 血液中单核吞噬细胞和白细胞的吞噬功能较弱 血清免疫球 给药方法 Ａ组给予头孢硫脒 仙力素 广州白云山制药总厂 规 格 支 批号 ｍ ｋ ｑ Ｂ组给 予万古 霉 素 美 国 礼 来 制 药 公 司 规 格 支 批 号 Ｍ ｍ ｋ 静脉泵入 ｑ 两组疗程均为 蛋白和补体水平亦低 极易导致条件致病菌及非条件致病菌 的入侵 其中葡萄球菌 肠球菌等是最常见 Ｇ 球菌 对多种 抗菌药均表现为耐药 临床效果多不理想 头孢硫脒具有抗菌谱广 组织分布广 药物浓度高 临床 效果好 不良反应少等优点 对 Ｇ 球菌具有很强的抗菌活 性 有研究认为 头孢硫脒对 Ｇ 球菌 尤其对葡萄球菌 肠 观察项目 球菌所引起的疾病有很好的治疗作用 万古霉素是临床 详细记录患者症状 体征 并每日观察治疗后症状 体征 的变化 治疗前 治疗 及治疗结束时 检测患者的血常规 公认治疗葡萄球菌 肠球菌最有效的抗菌药 但其不良反应 多且严重 限制了临床应用 本组观察结果显示 头孢硫脒 及肝 肾功能 抽取静脉血作细菌培养 药敏试验 在治疗 Ｇ 球菌上与万古霉素疗效无明显差异 与吴祥等研 疗效评价标准 究结果一致 而头孢硫脒的不良反应明显少于万古霉素 根据卫生部 年颁发的 抗菌药物临床研究指导原 试验证明 单用头孢硫脒与单用万古霉素在治疗 Ｇ 球 则 分为Ⅳ级 痊愈 症状 体征 实验室检查及病原学检查 菌上疗效相当 且不良反应较万古霉素明显降低 可见头孢 项均恢复 显效 病情明显好转 但上述 项有一项未完全 硫脒治疗小儿 Ｇ 球菌安全有效 不良反应少 是临床有价值 恢复正常 进步 用药后病情有好转 但不够明显 无效 用药 的用药选择 后病情无明显进步或加重者 痊愈和显效合计为有效 参 进步和无效合计为无效 统计方法 考 文 献 Ｍ Ｅ Ｆ Ｊ Ｃ ｍｍｗ Ｍ 采用统计学软件 Ｓ ＰＳ Ｓ 计数资料采用 χ 检验 计 量资料用 为差 珋±表示 组间比较采用 检验 以 Ｐ 异有统计学意义 结果 临床疗效 ｍ ＪＢ 谭嘉韬 狄文佳 李巍 等头孢硫脒在治疗革兰阳性菌烧伤感染 中的作用 中国抗生素杂志 吴祥 朱冬菊头孢硫脒治疗小儿肠球菌肠炎疗效观察 四 川医学 Ａ Ｂ组有效 率 分 别 为 痊 愈 率 分 别 为 组 间 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 Ｐ 见表 住院时间 Ａ Ｂ两组组患儿从治疗开始至出院的平均时间分别为 收稿 修回

32 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 聚乙二醇干扰素 α 联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的不良 反应及护理 贺红旗 摘 要 武钢总医院感染科 武汉 目的 探讨聚乙二醇干扰素 α ＰＥＧ Ｉ ＮＦα 联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的不良反应及护理对策 方法 回 顾性分析 例在本院给予 ＰＥＧ Ｉ ＮＦα 和利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者 疗程 周 观察治疗过程中出现的不良反应 例慢性丙型肝炎患者治疗期间 流感样症状发生率 白细胞减少发生率 制定相应的护理措施 结果 甲状腺功能异常发生率 神经精神症状发生率 结论 聚乙二醇干扰素 α 联合利巴韦 林治疗慢性丙型肝炎的不良反应发生率较高 对不良反应及时处理 进行心理护理干预和健康宣教 能够提高患者治疗的依 从性 获得较好的疗效 聚乙二醇干扰素 α 利巴韦林 慢性丙型肝炎 不良反应 护理 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 在 我 国 丙 型 肝 炎 病 毒 ＨＣＶ 是 仅 次 于 乙 肝 病 毒 ＨＢＶ 引起慢性肝炎的因素 易发展成为肝硬化 肝癌等严 结果 不良反应发生情况 重的终末期肝脏病 另一方面 经过正确及时的抗病毒治疗 约 左右的患者能够取得持续病毒学应答 因 例患者治疗过程中 流感样症状发生率 甲状腺功能异常发生 白细胞减少发生率 ＲＮＡ阳性 无禁忌征的患者均应考虑尽早的 此 对于 ＨＣＶ 率 神经精神症状发生率 不良反 抗病毒治疗 聚乙二醇干扰素 α ＰＥＧ Ｉ ＮＦα 联合利巴韦林 应经对症治疗及护理后均好转 ＲＢＶ 是目前公认的慢性丙型肝炎最有效的抗病毒治疗方 常见不良反应的护理 例慢性丙型肝炎 案 但 ＡＤＲ发生率较高 本研究观察了 加强护患沟通 建立互信的护患关系 患者使用 ＰＥＧ Ｉ ＮＦα联合利巴韦林治疗期间的 ＡＤＲ发生情 个体差异性做好用药指导 及时做好心理疏导 加强对患者 况及采取的护理措施 现报告如下 和家属的健康教育 资料与方法 流感样症状 应 一般资料 选择我院 年 月至 年 月住院及门诊的 根据患者的 发热是干扰素治疗早期常见不良反 本组中有 例患者在干扰素治疗注射初出现发热 肌肉酸痛 头昏等 体温 随着治疗时间的延 例完成 ＰＥＧ Ｉ ＮＦ联合 ＲＢＶ治疗的慢性丙型肝炎 ＣＨＣ 患 长 流感样症状逐渐消退 用药前后应做好体温监测 并向 者 其中 男 例 女 例 年 龄 岁 平 均 ± 患者解释出现上述症状属于常见的不良反应 无需特殊处理 岁 入选患者均符合 年 丙型肝炎防治指南 制 定的诊断标准 并排除疑似肝癌及肝硬化 其他病毒性肝 炎 酒精性 药物性肝炎 自身免疫性肝病 甲状腺疾病 精神 疾病酗酒或吸毒 以及妊娠期和哺乳期妇女 治疗前所有患 拷贝 ｍ范围 者的 ＨＣＶＲＮＡ定量检测均在 治疗方法 可缓解 从而消除其疑虑 使其保持乐观情绪 配合治疗 同 时鼓励多饮水 吃富含水分的瓜果 卧床休息 听音乐等分散 注意力 如体温在 应每 测量一次 并遵医嘱给予适 当物理降温 退热后出汗较多 及时更换被单及衣服 以免受 Ｉ ＮＦα 可减轻流感样症状带来的 凉 睡前皮下注射 ＰＥＧ 不适 造血系统症状 所有患者均给予 ＰＥＧ Ｉ ＮＦα 派罗欣 上海罗氏制药 有限公司 规 格 μ ｍ 批 号 Ｂ Ｂ μ皮下注射 次 周 同时口服利巴韦林胶囊 浙 江一新制药股份有限公司 规格 ｍ 粒 批号 ｍ 疗程 周 护理方法 干扰素介导的细胞增殖抑制作用对 骨髓造血细胞产生影响 但极少引起感染或出血 本组有 例患者在 治 疗 周 后 出 现 不 同 程 度 白 细 胞 减 少 和 或 血小板下降 治疗前 后应定期检测血常规 出现白细 胞下降时 可给予维生素 Ｂ 及利血生口服 必要时给予粒细 胞集落因子以迅速恢复 指导患者注意避免受凉诱发感染 同时观察有无牙龈出血 鼻出血 皮肤出血等血小板下降症 治疗前充分评估患者对药物的耐受情况 治疗中仔细观 状 一旦发现问题应即报告医生处理 察出现的不良反应和注射部位情况 做好专科护理记录 及 甲状腺功能异常 时与医生 患者进行沟通 对患者提供心理 饮食及健康教育 退 干扰素治疗前应检查甲状腺功能 剔除甲状腺疾病患 等护理措施 者 用药过程注意监测甲状腺功能变化 应经常与患者沟 通讯作者 贺红旗 可表现为甲状腺功能亢进或减 Ｔ Ｅ ｍ ｑ ｑ ｍ

33 药学与临床 ｗｗｗ 通 发现患者有头昏 心悸 乏力 怕冷及情绪变化 结合实验 拷贝 ｍ 即无应答 ＲＮＡ定量检测始终 室检查甲状腺功能相关指标异常时 及时报告医生 并与内 讨论 分泌专科医生共同诊治 本组治疗过程中有 例出现甲状 干扰素治疗慢性丙肝的目的是通过有效的抗病毒治 腺功能异常 均为轻度甲状腺功能减退 患者均无明显症状 疗 清除或持续抑制体内的 ＨＣＶ 以改善或减轻肝损害 阻 在密切观察下完成治疗 止进展为肝硬 神经精神症状 ＰＥＧ Ｉ ＮＦ联合 ＲＢＶ治疗慢性丙型肝炎可获得较高的 干扰素通过细胞因子 Ｉ Ｌ 和 Ｉ Ｌ 作用直接刺激促肾上腺皮质激素的分泌和糖皮质激素的生 成 可导致精神症状出现 表现为注意力不集中 记忆力 持续病毒学应答率 但其标准疗程长达 周 患者的经济负 担较重 同时因不良反应较多 患者易产生心理负担 最终选 下降 易激怒 情绪改变和抑郁等 本组有 例出现失眠 情 择中止治疗而导致治疗的失败 因此 所有选择抗病毒治疗 绪低落和焦虑 此时应评估患者的精神症状 主动关心患 的患者在治疗前都须按 丙型肝炎防治指南 严格筛选 治 者 指导家属参与监护 密切观察并耐心与患者交流 教会自 疗中医护患三方应密切配合 及时发现不良反应并做出正确 我疏泄 排解 调整精神 保持良好的心理状态 对产生抑郁 的护理对策和合理的健康知识宣教 尤其主管护士应因人而 症状的患者需密切监测 必要时请精神科医师给予干预治 异地做好心理护理 使患者以良好的心态积极接受治疗 有 疗 严重时停止干扰素治疗 效提高患者治疗的依从性 从而坚持完成全程治疗 取得满 其他不良反应 意的疗效 本组患者在治疗过程中均有不同程 度脱发 由于脱发易对女性患者心理造成一定的压力 因此 参 应耐心向患者解释脱发是暂时的 指导其减少脱发的方法 如按摩头皮 使用柔和的洗发精 轻梳头 尽量不留长发 避 考 文 献 Ｆ ＭＷ Ｓ ｍ ｍ Ｒ ＫＲ Ｐ 免染发及烫发等 另外 本组治疗期间 例出现注射部位皮 Ｃ ＮＥ ＪＭ 疹 皮疹呈一过性 每次注射第 天后自行消失 嘱其勿搔 抓患处 避免感染 用温水洗浴 穿舒适 全棉的内衣等 同时 Ｈ Ｊ Ｇ Ｇ ＳＣ Ｐ Ｍ ＭＰ Ｍ ｍ ｗ 每次更换注射部位 患者耐受良好 特殊护理 ｍ Ｌ ｍ Ｃ 抗病毒治疗肌注时间长达 年 有些患 者会在注射部位出现硬结 红肿 影响药物吸收 增加注射时 痛苦 可改变注射部位 采取腹部及大腿外侧皮下注射 避 免注射部位频繁出现红 肿 热 痛 皮下瘀血等症状和注射 中华医学会肝病学分会中华医学会传染病与寄生虫病学分会 丙型肝炎防治指南 中华肝脏病杂志 祝红达 丁卓玲 冯丹α 干扰素在治疗病毒性肝炎时不良反应及 部位不适给患者造成的不必要痛苦 还可采取注射部位局部 热敷或用新鲜土豆切成薄片局部外敷等方法 使促进注射硬 药物流行病学杂志 分析 刘士敬干 扰 素 不 良 反 应 及 防 治 中 国 社 区 医 师 肿消除 有效地减轻患者的痛苦 慢性丙型肝炎治疗结果 生物医学 曹学琳 孔晓清 闫凤英 等干扰素不良反应机制 工程与临床 例 ＣＨＣ患者治疗结束后有 的患者 随 收稿 修回 访至 周时血清 ＨＣＶＲＮＡ定量检测 拷贝 ｍ 达到 持续应 答 标 准 的 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 ＨＣＶ 复合因素下合并用药致 ＱＴ间期延长诱发室颤 例病例分析 黄凤媚 韩勇 华中科技大学同济医学院附属协和医院卫生部临床药师培训基地 武汉 深圳市南山区 人民医院 联合用药 ＱＴ间期延长 室颤 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 心室颤动 简称室颤 为心室肌快 延长综合征是以心电图上 ＱＴ的延长为主要特征 其电生理 而微弱的收缩或不协调的快速乱颤 其恶性结果可导致阿 基础为负极离子流的异常改变 常可诱发多形性室速 特别 斯综合征发作和猝死 引起室颤的原因有心源性及非心源 是尖端扭转室速 Ｔ Ｐ 的发生 Ｔ Ｐ可进一步演进为室颤而 性两类 在非心源性中 药物是一个常见因素之一 ＱＴ间期 Ｐ 甚至室颤 引起猝死 许多药物均可致 ＱＴ延长而引起 Ｔ 通讯作者 韩勇 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

34 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 现将一例临床药师在心内科实践时遇到的多种危险因素下 物 某些抗菌药如喹诺酮类有可能诱导尖端扭转性室性心动 合并用药导致 ＱＴ间期延长 诱发室颤的病例进行总结分 过速的倾向 析 以期对临床药师开展工作提供参考 莫西沙星因其抗菌作用强 抗菌谱广 不良反应小 在 病例介绍 临床广泛应用 但其可引起致命性的 Ｔ Ｐ 该药应避免用 患者 女 岁 体质量 ｋ 身高 ｍ 因 胸闷 活 于 ＱＴ间期延长 有无法纠正的低钾血症及接受Ⅰ类或Ⅲ 月 加重 于 年 月 日入住心血管 动后气促 类 如胺碘酮 抗心律失常药物治疗的患者 ＱＴ间期延长 内科 入院诊断 二尖瓣置换术后 心功能不全 心功能Ⅳ级 是莫西沙星心脏毒性的临床表现之一 在此基础上 可诱发 年 前 曾 行 二 尖 瓣 置 换 心律失常 肺 部 感 染 该 患 者 Ｐ 甚至心 恶性室性心律失常 如多形性室性心动过速 Ｔ 术 术后长期服用华法林 自 年 月份感冒后觉胸 室颤动 闷 心前区不适 伴活动后气促 发作时有咳嗽 咳痰 心电图 西地兰成分为去乙酰毛花苷 是强心苷的一种 在使用 提示为房颤伴快心室率 后一直口服地高辛 利尿药 症状可 过程中 尤其合并低钾 低镁时 有可能出现新的心律失常 缓解 在此次入院前 上述症状明显加重 夜间不能长时 中毒时还可出现室早 室速 甚至室颤等 间平卧 发作时呈端坐样呼吸 心悸明显 活动明显受限 感 本病例患者为中年女性 家庭成员内无 ＬＱＴＳ和 或有 四肢浮肿 乏力 入院后相关医学检查结果 Ｉ ＮＲ Ｋ 猝死者 无先天性耳聋 也无心率缓慢等 用药前心电图 ＱＴ ｍｍ Ｌ ＢＵＮ ｍｍ Ｌ ＷＢＣ Ｇ Ｌ 间期没有延长 回顾患者的用药史 在心室颤动发生的前 Ｎ 心电图示 房颤伴快速心室率 左室大劳损 心脏 联合使用了胺碘酮 莫西沙星 西地兰等 上述药物存在联 彩超示 三尖瓣中度关闭不全 左室收缩功能减弱 心律失 合用药禁忌 且发生室颤时患者处于低血钾 低血镁状态 患 常 者又是中年女性 这些都是获得性 ＬＱＴＳ的危险因素 患者 治疗过程 在联合应用上诉药物后出现室颤 而于入院后第 停用莫 该患者入院时精神差 全身乏力 端坐位 心率 次 ｍ 房颤伴快心室率 即给予胺碘酮 可达龙 赛诺菲安万特 西沙星 改用头孢菌素 纠正血钾血镁水平 之后无再发室 颤 结合患者的症状 用药史 心电图 实验室检查结果等 综 公司 批号 持续泵入 西地兰 上海复星朝晖公司 合考虑该患者为低钾低镁状态下联合使用胺碘酮 莫西沙星 批号 静注 莫西沙星 拜复乐 拜耳医药公司 批 及西地兰等复合因素所致 ＱＴ间期延长而诱发的室颤 头孢哌酮钠 舒巴坦钠静滴 口服加强抗感 号 结语 染 螺内酯消除水肿 培哚普利抗心脏重塑 华法林抗凝及能 该病例提示 在临床使用上述药物时 要明确适应证 联 量支持等相关对症支持治疗 患者于 年 月 日下 合用药禁忌证 尽量寻找分析 ＱＴ间期延长和 Ｔ Ｐ的危险因 午突然出现呼吸困难 意识丧失 无呼吸 心跳骤停 经抢救 素 特别是低血钾 尽量避免联合使用 个以上延长 ＱＴ间 后 室颤转为房颤 患者恢复自主呼吸 此时心电图示 ＱＴ 期的药物 用药期间需密切观察 ＱＴ间期的变化 监测电解 延长 急查血 Ｋ ｍｍ Ｌ 年 月 日再发三 质 防止不良事件的发生 次室颤 心脏 骤 停 并 行 抢 救 复 查 血 Ｋ ｍｍ Ｌ Ｍ ｍｍ Ｌ 心电图示长 ＱＴ间期 ｍ 心电 作为一名临床药师首要的是掌握好药品的药理作用 用 药注意事项 不良反应 联合用药等 才能及时准确地发现临 监测提示扭转型室速 Ｔ Ｐ 停用胺碘酮及莫西沙星 改用 床用药隐患 协助临床医师合理选用药品 发挥药物的最大 头孢菌素 同时给予补钾 补镁 后患者血钾 血镁均恢复 疗效 避免各种不良事件的发生 保障患者用药安全 正常 病情稳定 未再发室速及室颤 参 考 文 献 讨论 ＱＴ延长综合征 ＬＱＴＳ 是以心电图表现为特征性的 ＱＴ间期延长和导致 Ｔ Ｐ的疾病群 在大多数病例中 Ｔ Ｐ可 自发终止 但某些情况下 Ｔ Ｐ可恶化成心室颤动 导致心脏 骤停以至猝死 ＬＱＴＳ可分为两种类型 其一是先天性的 多发生于儿童与少年 具有家族性关联 其二是后天获得性 的 多发生于年长者 是由于药物使用 电解质异常等后天因 素引起 ＱＴ间期延长 并可产生 Ｔ Ｐ 有多种致病因素 本 病例考虑是伴有多种危险因素的情况下 多种药物联合使用 引起的获得性 ＬＱＴＳ Ｖ ｋ ＳＬ ＱＴ ｍ Ｌ 日本医学介绍 渡&敦之 于佩瑶ＱＴ延长综合征 孙桂芳 孟立军 邸文会 等胺碘酮过量低钾血症尖端扭转性室 性室速 实用心脑肺血管病杂志 冯永 董志兴 左一红 等喹诺酮类要致心动过速及 ＱＴ间期延 药物流行病学杂志 长文献分析 Ｒ Ｅ Ｃ ｍｍｊ Ｃ ｑ ＪＡ ｍ Ｃ ｍ 胺碘酮是目前心力衰竭并室性早搏 室性心动过速的 Ｉ Ｖ ｍ Ａ ｋ Ｃ Ｖ Ｃ 首选治疗药物 但在临床使用时需注意 如合并低血钾 或 ｗ ＱＴ 与其他致 ＱＴ问期延长的药物合用时 可诱发快速性室性心 Ｍ Ｍ 律失常或室颤而引起猝死 使用前需纠正低钾血症 联合用 收稿 修回 药时需注意 与Ⅰ类抗心律失常药物 Ⅲ类抗心律失常药

35 药学与临床 ｗｗｗ 开放性骨折术后感染患者的药学监护 杨媛 毛璐 北京积水潭医院药剂科 北京 多发骨折 术后感染 药学监护 万古霉素 肝功能损害 泌尿系感染 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 开放性骨折是外科常见急诊 多发生于交通事故 高空 ｑ 月 日 行双下肢扩创 ＶＳ Ｄ更 万古霉素 坠落 机械绞轧 枪弹伤等高能量损伤之后 患者可同时伴有 换术 有脓性分泌物 取分泌物培养送检 月 日 患者 烦躁 精神萎靡 虚汗 手足发冷 心率加快 血压进行性下降 Ｄ 采用开放换药 局 伤口分泌物不多 引流量较少 撤除 ＶＳ 等创伤性 失血性休克表现 软组织损伤较骨折 脱位更为 部肉芽组织用高渗盐水湿敷 待肉芽组织覆盖骨缺损处 行 常见 严重的软组织损伤可因局部血供障碍而继发组织坏 植皮手术 微生物培养 月 日送检 回报为屎肠球菌药 死 感染 本文通过对 例开放性骨折继发感染患者的药学 日 敏结果同前 继续使用万古霉素抗感染治疗 月 监护 探讨临床药师在药物治疗中的作用 行双下肢游离植皮术 月 日 患者一般状况良好 生命 病例概况 体征平稳 感染得到有效控制 植皮处渗出少 植皮成活 出 患者 男 岁 于 年 月推机动车时 被后面的汽 院回家康复治疗 车追尾 撞伤双下肢及头部 右大腿肿胀畸形 右小腿一开 药学监护 放伤口 骨折端外露 伤口活动出血 左大腿肿胀畸形 异常 开放性创伤并发气性坏疽的预防 活动 左足末梢血运差 于当地县医院 市医院多次治疗 天后出现高热 左小腿高度肿胀 于我院急诊入院 血常规 ＷＢＣ Ｌ Ｎ 晚幼粒细胞 杆状核 开放性创伤患者的皮肤保护屏障遭到破坏 创面接触外 界物体 梭菌属细菌很容易侵入到组织中 引发气性坏疽 气性坏疽是由梭菌属引起的一种严重的以肌组织坏死为特 粒细 胞 大 部 分 中 性 粒 细 胞 胞 浆 内 有 轻 度 中 毒 颗 粒 征的急性特异性感染疾病 主要发生在肌组织广泛损伤的患 ＨＧＢ Ｌ ＡＬＴ Ｕ Ｌ ＡＳ Ｔ Ｕ Ｌ Ａ 者 发展迅速 严重者必要时需截肢 气性坏疽的病原菌在 Ｌ Ｇ 粗 大 杆 菌 涂 片 未 见 到 体 检 Ｔ 多 发 骨 伤口内生长繁殖速度快 患者感染潜伏期一般为 折 伤口感染 左下肢血运差 针扎无主动渗血 双小腿伤口 因此 开放性创伤的急诊患者 应及时采集患者的分泌物 涂 软组织广泛坏死 分泌物较多 入院诊断 多发骨折术后 伤 片革兰染色 观察是否可见到 Ｇ 粗大杆菌 并且随着受伤时 口感染组织坏死 间的延长 需增加涂片的次数 气性坏疽可能导致截肢 甚 患者入院当天 月 日 行 右股骨 右胫腓骨切开复 至有致命危险 因此 应该高度关注影响开放性创伤患者并 位内固定术 左小腿伤口扩创术 取伤口深部分泌物做微生 发气性坏疽的诸多因素 以降低气性坏疽的发生率 物培养 暂时选用头孢唑林钠 抗感染治疗 入 抗感染药物治疗方案的制定 院后患者血常规示红细胞 血红蛋白 总蛋白 白蛋白均较 患者多发骨折 伤口感染 并且在其他医院经历了多次 低 予以输入红细胞 血浆 纠正 贫 血 月 日 血 常 规 治疗 抗感染治疗的情况不详 所以早期来院的时候使用一 ＷＢＣ Ｌ Ｎ 中幼粒细胞 晚幼 示 代头孢进行治疗 在入院时即刻采取了伤口处的分泌物样本 粒细胞 杆状核粒细胞 部分中性粒细胞胞浆内有轻 进行微生物培养 以便对今后的治疗有所指导 入院几日 度中毒颗粒 感染有加重趋势 更换抗菌药为头孢曲松钠 后 血常规示感染加重 在微生物培养尚无结果的情况下 临 ｑ 肝功能 ＡＬＴ Ｕ Ｌ ＡＳ Ｔ Ｕ Ｌ 月 床药师建议经验性选用相对抗菌谱广的三代头孢菌素 避免 日复查血常规 ＷＢＣ Ｌ Ｎ 中幼粒细 感染加重 更换抗菌药后 血常规示感染有所减轻 虽然第 胞无 晚幼粒细胞 杆状核粒细胞 小部分中性粒细 次微生物培养结果是屎肠球菌 但由于是在伤口浅表处取 胞胞浆内有轻度中毒颗粒 分泌物培养 月 日送检 回 样 且治疗显示有效 故未更改抗菌药 后两次微生物培养 报为屎肠球菌对氨苄西林耐药 对万古霉素敏感 未更改抗 结果均为屎肠球菌 对氨苄西林耐药 万古霉素敏感 屎肠 菌药 肝功能 ＡＬＴ Ｕ Ｌ ＡＳ Ｔ Ｕ Ｌ 月 日 球菌属肠球菌属 是人及动物肠道中正常菌群的一部分 近 行双下肢伤口扩创负压封闭引流植入术 ＶＳ Ｄ 创面分泌 年来已成为引起医院感染的常见致病菌之一 感染易发生于 物较多 术中取分泌物做微生物培养 月 日 复查血常 老年人或器官衰竭患者或黏膜 上皮屏障已受毁患者 以及 规及电解质 患者出现肉眼血尿 急查尿常规提示泌尿系感 年龄较大 长期住院 有严重基础疾病患者 另外 对外科和 染 给予诺氟沙星片 月 日 微生物培养 重症监护病房患者的某些侵入性操作 如静脉留置导管 留 月 日送检 回报为屎肠球菌药敏结果同前 更换抗菌药为 置导尿管 和 机 械 通 气 等 也 是 导 致 肠 球 菌 感 染 的 危 险 因 通讯作者 杨媛 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

36 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 素 肠球菌属有先天固有或后天获得的耐药性 对大多数 血常规 示红细胞 血红蛋白 总蛋白 白蛋白均较低 持续补 常用的抗菌药呈相对的或绝对的耐药性 所致感染治疗困 血 予以输入红细胞 血浆 纠正贫血 月 日 患者血常 难 因而发病率和病死率都相当高 尤其是对患有危重基础 Ｌ 前白蛋白 Ｌ 考虑患者长 规示 白蛋白 临床细菌培养分离到 期卧床 营养状况较差 补充人血白蛋白 月 日 复查 的肠球菌 经抗菌药物敏感试验来选择抗菌药才是最有效的 血常规示 白蛋白 Ｌ 前白蛋白 Ｌ 停药 嘱 途径 因此 临床药师建议选择高度敏感的万古霉素进行抗 患者注意加强营养 给予高渗性白蛋白溶液理论上可提高 疾病和机体免疫功能低下的患者 感染治疗 万古霉素致肾脏毒性发生率约为 药师提 血清白蛋白浓度 从而降低手术组织及切口水肿 维持有效 示用药期间注意监测肝肾功能 并提示护士滴注时间控制在 循环容量 利于手术操作及术后切口恢复 ｍ 以上 讨论 创伤后肝功能损害及处理 开放性骨折患者继发组织坏死 感染可致骨折延迟连 患者入院时 肝功能异常 生化检查 ＡＬＴ Ｉ Ｕ Ｌ ＡＳ Ｔ Ｉ Ｕ Ｌ ＡＬＴ和 ＡＳ Ｔ是反映肝功能变化的主要酶 接 骨不连 骨髓炎等不良后果 因此 控制感染至关重要 临床药师全程参与治疗过程 提供药学服务 重点对抗感染 系 两者升高均能敏感反映肝细胞受损 由于 ＡＬＴ主要存在 药物的选择及给药方法给予监护 在创伤后肝损害及营养补 于胞浆中 因此急性肝细胞损伤时 ＡＬＴ最敏感 在反映肝细 充的治疗方案和注意事项上给予建议 与医生 护士通力合 胞损伤程度时 ＡＳ Ｔ最敏感 ＡＬＴ ＡＳ Ｔ水平同时增高在一定 作 保证患者用药安全 有效 经济 程度上更能反映肝功能损伤的程度 阴英等 报道创伤后 参 肝损害的发生率为 创伤后早期即可出现肝功能损 害 肝功能指标一般呈轻中度升高 ＡＬＴ与 ＡＳ Ｔ是较为敏感 的指标 能够较好地反映出肝脏损伤后的功能状况 对诊断 有重要的参考价值 创伤后肝功能障碍将影响整个机体的预 后和转归 本例患者为胫腓骨骨折 胫腓骨骨折多是开放 性骨折 炎症反应强烈 患者入院时生化检查示 ＡＬＴ ＡＳ Ｔ 虽有升高 但升高幅度不大 药师建议初期观察为主 未予用 药 监测生化指标 入院 周后 ＡＬＴ ＡＳ Ｔ转为正常 营养补充及纠正贫血 患者创面较大 渗出较多 蛋白丢失多 入院时 Ｈ Ｌ 补充红细胞和血浆 纠正贫血 入院 周中多次复查 考 文 献 刘颖 张会英 王艳 等开放性创伤并发气性坏疽危险因素分析 及预防 中华医院感染学杂志 徐建国 楼正青 彭敏峰 等肠球菌属医院感染临床分析和耐药 性研究 中国卫生检验杂志 中国 石宇翔 李宁肠球菌的耐药性与耐药机制研究现状 药师 鱼爱和 聂昭华 孙光万古霉素相关的致肾衰危险因素与预防 中国药师 阴英 蓝宇 孙成栋创伤后肝功能变化及其临床意义 世界 华人消化杂志 人民 王珂 王振昊 王全楚 等骨折创伤致肝功能异常分析 军医 收稿 修回 自制漱口液联合粒细胞集落刺激因子治疗放射性口腔黏膜炎 周宜斌 吴国清 龚伟 潜江市食品药品监督检验所 湖北潜江 襄樊市中心医院肿瘤科 摘 要 目的 观察自制漱口液漱口联合粒细胞集落刺激因子 Ｇ ＣＳ Ｆ 喷涂治疗放射性口腔黏膜炎的疗效 方法 例头颈 部肿瘤放疗后发生口腔黏膜炎的患者随机分为治疗组和对照组各 例 治疗组使用自制漱口液漱口后 将稀释后的 Ｇ ＣＳ Ｆ 喷涂于口腔溃疡创面 对照组使用复方替硝唑漱口液漱口 ｑ 分别于三餐后和睡前使用 两周后观察两组治疗效果 结果 治疗组总有效率 明显优于对照组的 差异有统计学意义 Ｐ 结论 自制漱口液漱口联合 Ｇ ＣＳ Ｆ喷涂 治疗放射性口腔黏膜炎的效果好 且配制简单 值得推广 自制漱口液 粒细胞集落刺激因子 放射性口腔黏膜炎 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 口腔黏膜炎是放疗和化疗中常见的并发症 在接受 预防与治疗尤为重要 而迄今为止尚无特效治疗放化疗性 标准剂量的放疗和化疗的患者中 口腔黏膜炎的总发病率约 口腔炎的药物 因此 采取有效措施治疗放化疗所致的口腔 并可随化疗药物的不同而变化 而在接受大剂量的 为 年 月 年 月 我科采 黏膜炎显得尤为重要 放化疗方案治疗的患者中可急剧上升 口腔黏膜炎发生率几 用自制漱口液并给予粒细胞集落刺激因子 Ｇ ＣＳ Ｆ 支持治 乎 出现口腔黏膜炎后 疼痛增加患者痛苦 严重 疗大剂量放化疗所致的口腔黏膜炎 取得了满意效果 现将 者影响肿瘤的治疗 因此做好肿瘤患者放 化疗后口腔炎的 结果报告如下 通讯作者 龚伟 Ｔ Ｅ ｍ ｗ ｍ

37 药学与临床 ｗｗｗ 资料与方法 善 两组不同程度口腔黏膜炎患者治疗效果比较如表 一般资料 治疗 后 两 组 效 果 比 较 见 表 治 疗 组 总 有 效 率 例患者中 男 例 女 例 年龄 岁 平均 对照组总有效率 两组比较 差异有统计学意 岁 其中鼻咽癌 例 喉癌 例 甲状腺癌 例 腮腺癌 义 Ｐ 口腔黏膜炎持续时间治疗组明显低于对照组 例 口咽癌 例 鼻腔淋巴瘤 例 均经病理学诊断证实 Ｐ 表 两组治疗方式对不同程度放射性 所有患者者入组前均知情同意 依从性良好 口腔黏膜炎治疗效果的比较 例患者用随机单盲法分为治疗组和对照组各 例 两组性别 年龄 病情 口腔黏膜炎程度比较 差异无统计学 治疗组 意义 见表 表 两组患者一般资料比较 项目 治疗组 对照组 男 女 岁 岁 肿瘤类型 鼻咽癌 其他 项目 口腔黏膜 炎程度 级 级 级 级 对照组 治疗组 对照组 注 与对照组同级别比较 Ｐ 表 两组治疗方式对放射性口腔黏膜炎治疗效果比较 治疗方法 漱口液的配制 组别 有效 稳定 进展 级 级 级 级 取 甘露醇 ｍ加入庆大霉 素 万 Ｕ 地塞米松 ｍ 利多卡因 ｍ 维生素 Ｂ ｍ μ 支共 支 混匀备用 另取 ｍ注射器抽取 组别 显效 有效 无效 总有效 率 治疗时 间 对照组 ± 治疗组 ± 注 与对照组比较 Ｐ 讨论 放射治疗是头颈部恶性肿瘤患者的主要治疗手段 但放 Ｇ ＣＳ Ｆ 商品名 吉粒芬 规格 μ 支 杭州九源基因工程 射性口腔黏膜炎的发生率非常高 当总照射剂量达到 Ｇ 有限公司 μ 加 氯化钠注射液至 ｍ混匀备用 时 口腔黏膜炎发生率几乎为 主要表现为黏膜的充 治疗方法 治疗组每日三餐后及睡前先用温开水有 血 水肿 糜烂 溃疡或伴继发感染 症状以疼痛为主 影响患 效漱口 清除口腔内的食物残渣及碎屑 然后将配制好的漱 者的饮食和睡眠 因此 如何避免和减轻放疗引起的口腔黏 口液 ｍ含在口内 鼓起两腮闭紧口唇 使溶液充分接触 膜炎成为医护人员共同关注的重要课题之一 甘露醇注 口腔各个部位 ｍ 后吐出 ｑ 每次漱口完毕将配制 射液为高渗溶液 通过含漱停留口腔 ｍ 后 再渗透到 ＣＳ Ｆ溶液喷涂于口腔溃疡创面 涂药后 内禁食 好的 Ｇ 组织间液而使组织起到脱水 消肿的作用 庆大霉素抗菌作用 水 对照组使用复方替硝唑漱口液 浙江杭康海洋生物药业 强 对多种导致口腔溃疡的细菌有很好的杀灭效果 特别是铜 规 格 ｍ 漱 口 使 用 方 法 有限公司 批 号 Ｈ 绿假单胞菌 也能有效防止继发感染 地塞米松能减轻和防 ｍ水中加药液 ｍ 漱口方法同治疗组 不喷涂 Ｇ 为 止组织对炎症的反应 利多卡因麻醉强度大 起效快 弥散力 ＣＳ Ｆ 两周后观察两组治疗效果 强 能快速止疼 维生素 Ｂ对人体组织代谢十分重要 为消化 口腔黏膜炎的分级标准及疗效判定标准 道上皮细胞功能的维持和红细胞功能成熟所必需 含漱大剂 采用 ＷＨＯ急性黏膜反应分级标准 黏膜反应共分 量维生素 Ｂ可以通过局部作用和黏膜吸收 维持上皮细胞的 如下 级 级 无红肿 疼痛 无吞咽困难 级 红肿 疼 功能 促进上皮细胞再生 从而加快溃疡愈合 另外 研究发 痛 轻度吞咽困难 能进食固体食物 级 斑点状黏膜炎 中 现维生素 Ｂ能明显提高痛觉过敏区的痛阈 具有明显的镇痛 度疼痛 中度吞咽困难 能进食流质或软食 级 片状黏膜 作用 再加上利多卡因的作用 可以减轻患者痛苦 有利于 炎占放射区 重度疼痛 重度吞咽困难 仅能进食流食 进食 有文献报道 Ｇ ＣＳ Ｆ在治疗放射性口腔黏膜炎方面具 级 片状黏膜炎占放射区面积 以上 有出血和坏死 需 有独特疗效 Ｇ ＣＳ Ｆ可以刺激造血干细胞的增殖和分化 增 要停止放疗以及肠内营养支持 强中性粒细胞和单核细胞的功能 调节细胞因子和生长因子 疗效判定标准 显效 溃疡面完全愈合 口腔黏膜完整 的产生 促进上皮修复 对口腔黏膜溃疡有很好的防治作用 或者溃疡面愈合 以上 疼痛完全消失 有效 创面缩小 有效地促进了溃疡的愈合 减轻了患者的痛苦 提高了治疗效 肉芽组织正常生长 疼痛消失或减轻 无炎性分泌物 无效 果和患者的生活质量 治疗组方案治疗放射性口腔黏膜炎疗 口腔护理 后创面无变化或扩大 疼痛不减轻 显效加有 效显著 且方法简单 操作方便 易于掌握 尚未发现严重不良 效为总有效 反应 值得在临床推广应用 统计学方法 采用 Ｓ ＰＳ Ｓ 统计软件 计数资料进行 χ 检验 计量 资料比较采用 检验 结果 患者经上述治疗后 口腔黏膜炎均得到一定程度的改 参 考 文 献 刘玲 欧英贤造血干细胞移植护理学 Ｍ 北京 人民卫生出版 社 李云自制漱口液联合吹氧治疗化疗后口腔黏膜炎 护理学 杂志

38 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 年 月我院门诊处方抗菌药应用分析 雷嘉川 摘 要 宋金春 郭咸希 戎佩佩 武汉大学人民医院 武汉 目的 分析我院门诊处方抗菌药的应用情况 方法 随机抽查 年 月门诊处方 张 对抗菌药的应 用情况 品种 使用率 联合用药等情况进行统计 分析 结果 该院门诊处方抗菌药使用率为 其中口服抗菌药处方 注 射 用 抗 菌 药 处 方 占 单 一 用 药 处 方 占 抗 菌 药 处 方 总 数 的 二 联 用 药 占 占抗菌药处方总 数 的 三联用药占 头孢菌素类使用率最高 其次为大环内酯类及青霉素类 结论 该院门诊处方抗菌药的应用情 况基本合理 但仍需进一步加强抗菌药合理应用 以保证患者用药安全 有效 经济 抗菌药 门诊 处方 合理用药 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 细菌耐药已经成为全球所面临的公共卫生问题 目前有 率 联用形式 不合理使用抗菌药等情况进行统计分析 关细菌感染暴发流行的报道日益增多 当细菌感染与抗菌 结果 药耐药相关时 其致死性可能变得更强 抗菌药耐药基因的 使用抗菌药的总体情况 出现和全球性传播隐现于上述大部分暴发流行之中 抗菌药 张门诊处方中 使用抗菌药的处方共 张 耐药消耗了大量的经济和人力资源 近期卫生部多措并 占抽查处方总数 其中口服抗菌药处方数为 举 以抗菌药临床不合理应用问题为突破口 进行合理用药 张 占抗菌药处方总数的 注射用抗菌药处方数为 专项整治 研究建立抗菌药临床应用管理的长效机制 我院 张 占抗菌药处方总数的 非限制使用级抗菌 将抗菌药合理应用的监管工作纳入核心制度进行重点考核 药使用 比 例 为 限 制 使 用 级 抗 菌 药 使 用 比 例 为 开展了抗菌药遴选 处方点评 干预等措施 为及时了解该 无特殊使用级抗菌药使用 抗菌药使用率排序列 院抗菌药应用情况的变化 医院处方点评小组每月对门诊处 前 位科室及医院平均值见表 方抗菌药应用情况进行专项点评 巩固已取得的成绩 分析 抗菌药联用情况 仍存在的问题 进一步规范管理 促进抗菌药的合理应用 资料与方法 应用 种 抗 菌 药 的 处 方 张 占 抗 菌 药 处 方 的 见表 在联合用药的品种选择上 β 内酰胺类 大 医院门诊临床科室按专业归类分为 个科室 年 月每月随机抽取每个科室 名具有抗菌药处方权医师 内酰胺类 硝咪唑类和喹诺酮类 硝咪唑类的 环内酯类 β 联合使用率较高 见表 开具的 处方 对其中使用抗菌药处方数 种类 品种 使用 表 抗菌药使用率 排序列前 位科室统计 排序 科室 月 月 月 月 月 月 平均值 呼吸内科 ± 儿科 ± 泌外科 ± 急诊科 ± 妇产科 ± 医院平均 ± 表 抗菌药联用形式统计 联用形式 表 抗菌药联用排序列前 位方案统计 处方数 占抗菌药处方比例 占总处方比例 联用方案 处方数 占联用处方 比例 占抗菌药处方 比例 单一用药 内酰胺类 大环内酯类 β 内酰胺类 硝咪唑类 β 二联用药 三联用药 喹诺酮类 硝咪唑类 通讯作者 雷嘉川 Ｔ Ｅ ｍ ｊ ｍ 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 贾秀玲 张芙蓉肿瘤患者放疗或化疗并发口腔黏膜炎的防治进 国外医学 护理学分册 展 芮耀诚实用药物手册 Ｍ 北京 人 民军医 出版 社 律娜国内防治放 化 疗所致口腔黏膜炎研究文献的循证医学 实用口腔医学杂志 分析 收稿 修回

39 药学与临床 ｗｗｗ 为呼吸内科 儿科 泌外科 急诊科和妇产科 结果见表 各类抗菌药应用情况 张抗菌药处方中 共使用 类抗菌药 个品种 根据卫生部 年全国抗菌药物临床应用专项整治活动要 以头孢菌素类使用率最多 其 次 为 大 环 内 酯 类 年前 个月各科室门诊处方抗菌药使用率 求 该院对 青霉素类 见表 住院患者抗菌药使用率 抗菌药使用强度进行了摸底 科学 设置各科室的抗菌药合理应用控制指标 院长与临床科室负 表 各类抗菌药应用情况统计 药物类别 品种数 使用次数 使用率 责人分别签订抗菌药合理应用责任状 将抗菌药合理应用情 况作为科室主任综合目标考核及医师晋升 评先评优条件 头孢菌素类 大环内酯类 并实行诫勉谈话和通报制度 这种方式使该院 年 青霉素类 以下 月门诊处方抗菌药使用率均控制在 喹诺酮类 抗菌药联用形式分析 氨基糖苷类 单一 用 抗 菌 药 的 处 方 张 占 抗 菌 药 处 方 的 硝基咪唑类 符合 抗菌药物临床应用指导原则 对于单一药 抗真菌类 物可有效治疗的感染 不需联合用药 抗菌药联合用药 四环素类 例 其中二联用药 例 三联用药 例 分别占抗菌药处方 的 抗菌药的联用指征为单一药物不能控 抗菌药应用次数排序 抗菌药应用次数列前 位药品统计见表 表 抗菌药应用次数排序列前 位药品统计 药品名称 应用次数 占抗菌药处方总数 的构成比 注射用头孢硫脒 制的严重感染或混合感染等 联合用药通常采用 种药物联 合为宜 不宜超过三联 多种抗菌药联用 不良反应明显增 多 也增加了患者的经济负担 因此应严格控制三联及三联 以上的联合用药 在联合用药的品种选择上 β 内酰胺类 大环内酯类 头孢丙烯片 内酰胺类 硝咪唑类和喹诺酮类 硝咪唑类的联合使用 β 罗红霉素片 胶囊 频率较高 可能与某些患者混合感染体征有关 如社区获得 阿莫西林 克拉维酸钾颗粒 性肺炎的经验治疗应选用能覆盖肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 注射用阿奇霉素 的药物 需要时加用对肺炎支原体 肺炎衣原体 军团菌属等 注射用头孢替安 细胞内病原体有效的药物 而妇科盆腔炎症大多为需氧菌和 注射用头孢唑肟钠 厌氧菌混合感染 应使用能覆盖常见需氧和厌氧病原菌的抗 阿奇霉素片 颗粒 菌药 临床应重视病原学检查 明确病原后 根据药敏试验 注射用头孢美唑钠 结果调整用药 对于 β 内酰胺类 大环内酯类的联合使 左氧氟沙星注射液 内酰胺类为繁殖 用 文献 多认为是药理性拮抗 因为 β 讨论 抗菌药使用率分析 期杀菌药 而大环内酯类是抑菌药 两者相加导致 β 内酰胺 类杀菌药杀菌效力降低 因此两者不宜联用 但通过回顾性 年 月 该 院 门 诊 处 方 抗 菌 药 使 用 率 为 分析发现 β 内酰胺类联合大环内酯类抗菌药治疗社区获得 符合卫生部抗菌药物临床应用专项整治工作中 门 性肺炎 疗效优于单用 β 内酰胺类抗菌药 若联合应用 的 要 求 在 抽 查 的 诊患者 抗 菌 药 处 方 比 例 不 超 过 时 可考虑先应用快速杀菌药 间隔一定时间再应用抑菌药 张抗菌药处方中 口服抗菌药处方数为 张 占抗 该院门诊处方多采用院内注射 β 内酰胺类抗菌药 患者带 菌药处方总数的 注射用抗菌药处方数为 张 药回家口服大环内酯类抗菌药 占抗菌药处方总数的 这与该院收治患者的病情较 抗菌药应用情况分析 为严重有关 但仍显示该院门诊注射用抗菌药的使用率偏 高 注射给药具有快速达有效血药浓度 起效快 效果明显 抽查的处方中 以头孢菌素类使用率最多 其次为大环内酯类 青霉素类 头孢 等优点 但应用不便 成本高 安全性低 仅适用于感染较严 菌素类属繁殖期杀菌药 具有抗菌谱广 抗菌作用强 过敏反 重的患者 根据 抗菌药物临床应用指导原则 轻症感染 应较青霉素类药少见等优点 因此在该院抗菌药临床治疗中 可接受口服给药者 应选用口服吸收完全的抗菌药 不必采 得到广泛应用 用静脉或肌内注射给药 重症感染 全身性感染患者初始治 在头孢菌素类药物种类的应用上 应用次数最高的是第 疗应予静脉给药 以确保药效 病情好转能口服时应及早转 代头孢菌素头孢硫脒 其次为第 代头孢菌素头 为口服给药 同时医师应做好患者抗菌药合理使用和细菌 孢丙烯 头孢替安 抗菌药应用次数排 耐药的宣传工作 减少对处方者抗菌药应用的压力 减少抗 序列前 位的药品中 第 代和第 代头孢菌素有 个 第 菌药的不合理应用 代头孢菌素有 个 说明该院对头孢菌素类抗菌药的使 由于接诊疾病和患者感染严重程度的不同 各科室抗菌 用比较合理 今年 该院医疗部 药学部多次组织全院医师 药使用率有差异 该院门诊处方抗菌药使用率前 位的科室 参加 抗菌药物临床应用指导原则 卫生部办公厅关于抗

40 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 菌药物临床应用管理有关问题的通知 卫办医政发 落实抗菌药分级管理制度 无特殊使用级抗菌药在门诊使 号 等规范的学习 并在处方 医嘱录入系统中限定各级 用 门诊抗菌药处方比例 急诊抗菌药处方比例均符合 医师抗菌药的使用权限 通过一系列严格控制及全院医师 年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案 的要求 但也 的积极配合 该院各级抗菌药的使用比例有了明显变化 非 存在一些不足 如门诊注射用抗菌药的使用率明显偏高 部 限制使用级抗菌药使用比例明显上升 而限制使用级及特殊 分处方存在无指征用药 用药起点过高 单次用量偏大 用药 使用级抗菌药的比例则显著下降 数据显示 该院门诊处方 时间间隔不合理 联合用药无指征等 因此 医院应进一步 限制使用级抗菌 非限制使用级抗菌药使用比例为 加强抗菌药分级制度的管理 对抗菌药供应目录进行动态管 无特殊使用级抗菌药使用 药使用比例为 喹诺酮类药不仅具有双重杀菌机制 还对支原体 衣原 理 建立抗菌药遴选和定期评估制度 坚持处方点评和抗菌 药合理应用动态性监测平台的建设 评估抗菌药使用适宜性 体及厌氧菌有作用 尤其对革兰阴性菌抗菌活性高 对其他 并对抗菌药使用趋势进行分析 积极开展有关法律法规 抗 抗菌药耐药的细菌也具有良好的抗菌作用 与其他药物较少 菌药合理使用知识的教育 培训 在全院营造合理用药氛围 产生交叉耐药性 临床应用十分广泛 近年来喹诺酮类 参 药耐药呈上升趋势 卫办医政发 号文强调医疗机 构要进一步加强喹诺酮类药临床应用管理 严格掌握临床应 用指征 控制临床应用品种数量 调查数据显示 该院门诊 处方喹诺酮类药使用率为 排序第 单品种抗菌药 应用频率排序中 只有左氧氟沙星注射液进入前 其应用 排序第 这个数据与国内其他三级甲等 频率为 医院报道 的门诊处方喹诺酮类药使用率排序第 有所 不同 这可能由于地域和疾病构成不同或医师用药习惯不 同 而导致不同的抗菌药在各医院应用频率的不一样 同时 这种差异也可能是因为本次调查分析所选择的时间不一致 所导致的 也从另一方面证实了通过半年多的全国医疗机构 抗菌药临床应用专项整治活动 一些医疗机构在抗菌药合理 使用管理方面确实取得了阶段性的成效 考 文 献 Ｂ Ｋ细菌耐药成为全球公共卫生问题 Ｎ 中国医学论坛 报 Ａ 版 罗丽门诊处方抗菌药物应用分析 中国医院用药评价与分 析 王翠玲我院 年第一季度门诊抗菌药物不合理处方分析 中国现代药物应用 内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用 孟庆明 曹风梅试论 β 的合理性 中华结核和呼吸杂志 年门诊和住院患者抗感染 王迎春 陈小英 叶楚宁 药应用分析 中国医院用药评价与分析 年我院喹诺酮类药应用分 蔡伟明 马晓鹂 陈朝明 中国药师 析 屠文莲 拜如霞 夏爱博我院 年 月门诊抗菌药物处 方分析 中国药房 小结 收稿 修回 本次处方调查显示 该院门诊处方抗菌药的应用能严格 临床药师对外科 次住院医嘱干预分析 陈集志 摘 要 张增珠 李刚 徐江红 张静 解放军第 医院药械科 南昌 目的 了解临床药师对外科住院医嘱合理用药干预情况 方法 通过 军卫 号 工程局域网与 医院综合信息管理 系统 构建的医信通平台 提取 年临床药师干预外科临床合理用药的数据并进行统计分析 结果 在 次医嘱 成功干预率为 干预次数较多的外科为骨科和神经外科 不合理用药干预前三位 干预中 医师有效回复率为 为抗菌药物使用不合理 中药注射剂应用不合理及用法 用量 疗程不合理 结论 临床药师的干预得到了医师的认可 但需 加强与临床的药学交流 进一步促进临床合理用药 临床药师 外科 住院医嘱 干预 合理用药 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 临床治疗中 用药医嘱的合理性直接关系到患者用药后 信息 但众多规模较小的医院并未安装该系统 临床药师如 的疗效与安全 据文献资料 显示 不合理用药使全球约 何有效地结合药学实践 通过对住院医嘱的审核发现不合理 的患者死亡 我国每年死于药物不良反应的患者近 用药并对不合理用药进行干预显得尤为重要 本文通过 万人 其中临床不合理用药在我国所占的病例数为 总结 年我院开展住院病历用药的干预情况 为 目前 大型医院现均在各自的信息系统中嵌入合理用 临床药师在在审核及干预住院医嘱方面提供参考 药监控系统 临床药师可通过该系统向临床反馈合理用药 通讯作者 陈集志 Ｔ Ｅ ｍ ｊ ｍ

41 药学与临床 ｗｗｗ 切口手术抗菌药物的使用 溶媒或容量选用 重复用药 配伍 资料与方法 利用 军卫 号 工程局域网与 医院综合信息管理系 禁忌或药物相互作用等方面很少存在不合理用药 统 构建的医信通平台 提取 年临床药师干预外 讨论 表填 科临床合理用药的数据并进行统计分析 利用 Ｅ 加强抗菌药物的合理使用 写干预的次数 医师回复的次数 科室 不合理用药的类型等 内容 分析并总结外科在合理用药中存在的问题 由表 可 见 抗 菌 药 物 的 干 预 次 数 占 总 干 预 次 数 的 说明外科抗菌药物的应用存在不合理用药现象 主 结果 要表现选药不合理 单次用量不合理 给药频次不合理 用药 干预次数与外科医师回复情况 疗程偏长 无正当理由更换抗菌药物 相互作用等方面 如 临床药师通过监控系统向患者的主治医师发送干预信 注射用头孢他啶超剂量用于老年肾功能不全的患者 注射用 息 当主治医师打开自己的工作站时 就能收到临床药师发 头孢唑林等时间依赖型抗菌药物每日给药一次 硫酸依替米 出的不合理用药信息并可反馈意见 如同意临床药师意见则 星注射液与西咪替丁注射液联用存在相互作用等 同时 外 次医嘱干预中 临床医师回复 马上修改用药医嘱 在 科尤其要重视Ⅰ类切口手术围手术期抗菌药物的合理应用 次 有效回复率为 其中临床医师认可药师干预 如Ⅰ类切口手术预防感染选用乳酸环丙沙星氯化钠注射液 次 成功干预率为 说明临床药师的干 的回复为 注射用乳糖酸阿奇霉素 注射用头孢哌酮钠 他唑巴坦钠 第 预在一定的程度上得到了临床医师的认可 代头孢菌素联合氨基糖苷类抗菌药物等都属于不合理 临床药师对外科住院患者医嘱的干预情况 用药 药师在审核医嘱时 一旦发现问题 及时通过监控系 在 次医嘱干预中 用药医嘱干预次数排名前 位的 科室分别为骨科 神经外科 心胸外科 急诊科和泌尿外科 统或电话提示主治医师 临床医师应严格遵照 抗菌药物临 床应用指导原则 和 号文件 合理使用抗菌药物 避免 无指征用药 注意药物相互作用 减少不良反应的发生 临 具体情况见表 床药师在医嘱干预中 应逐渐加强对Ⅰ类切口手术围手术期 表 外科住院患者医嘱干预统计 科室 干预次数 构成比 抗菌药物的品种选用 用药疗程等方面的监控与干预的力 骨科 度 不断提高抗菌药物在外科的合理应用 神经外科 严格遵循中药注射剂的使用原则 心胸外科 急诊科 泌尿外科 五官科 由表 可见 中药注射剂应用不合理占总干预次数的 说明外科医师未严格遵循中药注射剂使用指导原则 用药 在干预医嘱中发现 中药注射剂存在着比较严重的不 妇产科 合理用药现象 如注射用灯盏花素的超剂量用药 醒脑静注 合计 射液的超疗程用药 香丹注射液超适应证用药 丹红注射液 与盐酸左氧氟沙星选用同一条输液管道导致输液管道出现 不合理用药类型统计 在 次医嘱干预中 发现不合理用药排名前 位分别 浑浊等 中药注射剂在我院外科的使用率较高 用药不合理 是抗菌药物应用不合理 中药注射剂应用不合理及用法 用 情况比较普遍 医院应该加强管理 同时 中药注射剂说明书 量 疗程不合理 具体情况见表 的内容也需更加规范和完善 随着中药注射剂品种的增 加和制药工业的发展 应用日趋广泛 出现的严重不良反应 表 不合理用药类型统计 事件日益增多 因此 中药注射剂在临床安全应用有着重 不合理用药类型 干预次数 构成比 抗菌药物应用不合理 要的意义 临床药师应加强对住院患者用药医嘱中中药注射 中药注射剂应用不合理 剂用药合理性的审查力度 及时与医师沟通交流 向医师传 用法 用量 疗程不合理 溶媒或容量选用不合理 无适应证用药 重复用药 配伍禁忌或潜在的药物相互作用 其他 合计 干预后的效果 临床药师经过多年对住院医嘱实时监控 能及时发现问 达最新的文件信息 减少中药注射剂的不合理用药现象 确 保中药注射剂在临床应用的安全 有效 加强与重点科室医师的药学交流 由表 可见 骨科和神经外科占总干预次数的 这可能与该科室的住院患者手术多 工作量大 危重患者用 药复杂有一定的关系 但该科室在抗菌药物和中药注射剂 的应用等方面存在不合理用药 需引起临床的重视 临床药 师在干预医嘱的同时 应主动与临床医师进行药学交流 如 题并予以纠正 对临床用药有一定的警示作用 还能动态监 某神经外科医师为 岁急性脑出血患者开具醒脑静注射液 测院内各科室和医师的药物使用情况 及时发现存在或潜在 ｍ加入 葡萄糖注射液 ｍ 使用疗程长达 的问题 实施有效干预和改进措施 定期将医嘱干预和处方 超过该药说明书推荐用法用量 临床药师发现该情况 点评的情况进行归纳分析 讨论学习 促进临床医师合理用 后多次通过医信通系统提醒经治医师 但该医师坚持自己的 药 目前 我院外科的用药更加规范和合理 特别是在Ⅰ类 用法并说明该用法有临床依据 药师查阅文献 醒脑静注

42 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 射液用于急性脑出血时 单次剂量可达 ｍ 日剂量达到 伍禁忌和一些具有临床潜在不良反应的用法用量或相互作 ｍ 评定时间为 药师依据相关文献 重新与医 用及时提醒临床医师 不仅对临床用药有一定的警示作用 师交流后使其接受自己的建议 醒脑静注射液治疗急性脑出 而且在某种程度上可以减轻当前日益紧张的医患关系 同 血尽量使用说明书的推荐用量 若确需要超说明书用药应说 时 为以后医院加强合理用药监控提供一定的基础 但是 ｍ 疗程控制在 内 明理由 同时日剂量不宜超过 临床药师也不能仅凭药品说明书和有限的文献资料来指导 危重患者的药物治疗复杂 有时不能仅依据说明书来判断用 临床用药 要在了解药品说明书的同时 还需主动深入临床 药的合理性 但临床医师对超说明书用药必须有合理的科学 学习 了解各科室用药特点和各类疾病的药物治疗特点 另 理论依据 利用自己掌握的医学和药学知识 结合患者的具 外 临床药师需加强利用互联网进行药学信息的收集 经常 体情况 更好地为患者治疗 因此临床药师应加强与重点科 与药学同行进行交流 提高自身知识水平 更好地为医师 护 室的临床医师的药学交流至关重要 士 患者提供用药咨询 促进临床合理用药水平 保障临床用 临床药师仍需提升自身专业水平 药的安全 有效 经济 在 次医嘱干预中 临床医师回复 次 有效回复 参 考 文 献 率为 其中认可药师干预的回复为 次 成功干预 率为 说明临床药师的干预在一定的程度上得到了临 床医师的认可 通过临床药师的努力 临床不合理用药情况 得到明显的改善 如超说明书用药 用法用量 溶媒选用 相 互作用及配伍禁忌 重复用药等 由于临床的情况千变万 化 不同的患者可能会使用不同的药品 这就需要临床药师 不断加强学习 及时掌握最新的药学信息 了解专科疾病的 最新治疗 及时利用科室网站和药学信息 告诉临床医师新 的药品说明书以及相互作用等方面的知识 减少不合理用药 情况 同时 临床药师需不断的提高自身的专业理论水平 及 时掌握药房新进药品的说明书内容和相关疾病治疗方面的 药物使用指南 更好的为临床医师服务 提高临床的合理用 肖庆 袁进 龚丽娴 等综合干预提高医院住院医嘱合理用药水 平 华南国防医药杂志 杨雅 何菊英 夏培元应用 ＰＡＳ Ｓ系统对我院 年住院医嘱的 分析 实用药物与临床 朱永红 张延华 崔玲我院住院医嘱中不合理用药问题的调查分 临床误诊误治 析 李刚 张增珠 陈集志我院依托局域网开展处方电评的工作模式 中国药房 舒德忠 彭其胜我院住院患者中药注射剂临床应用分析 中 国药师 储秋萍 冯琳 戴惠珍 等 年南京地区 家医院有严 中国药师 重不良反应报告的中药注射剂应用分析 王屏 朱立 勤 徐 彦 贵 等醒 脑静 注 射 液治 疗 急性 脑 出 血疗 效 药水平 临床药师对住院医嘱干预 对提高临床合理用药有着非 Ｍ 分析 中国药师 收稿 修回 常重要的意义 通过多年的实时监控 对超说明书用药 配 多西他赛注射液致过敏性休克 例 范雪亮 解放军 医院药剂科 河北张家口 多西他赛 药品不良反应 过敏性休克 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 病例资料 讨论 患者 男 岁 因身体不适 胸部常疼痛 咳嗽 痰中带 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药 作用与紫杉醇 ＰＴＸ 相 血块 发热 气短 入院 自述既往身体状况较好 无吸烟 同 为 Ｍ期周期特异性药物 体外实验表明 对多种小鼠及 Ｐ 次 ｍ Ｒ 次 ｍ 史 无药物过敏 体检 Ｔ 人体肿瘤细胞株有细胞毒作用 抗瘤谱较 ＰＴＸ广 在细胞内 ＢＰ ｍｍｈ 查腰椎 ＣＴ示 腰椎 及 间椎盘 膨出 肺 ＣＴ诊断左肺上叶中心性肺癌伴阻塞性肺炎 治疗 给予多西他赛注射液 规格 ｍ 支 批号 Ｅ 江苏 奥赛康 ｍ ｑ 用药 ｍ 后 患者出现双眼上视 浓度高 且潴留时间长 对过度表达 Ｐ 糖蛋白的许多肿瘤细 胞株具有活性 临床上主要用于对肺癌 结肠癌 肺癌等多 种小鼠移植人体肿瘤有效 过敏反应极为少见 本例患者应 用此药引起的过敏反应 考虑与患者体质有关 提醒广大医 务人员临床上应用该药前应加强监护 详细询问患者过敏 意识短暂丧失 胸憋 气短 心电监护示 ＢＰ ｍｍｈ 史 并对患者病情全面综合分析 随时处理各种可能出现的 ＨＲ 次 ｍ 立即终止多西他赛输注 并给予激素抗过敏 意外情况 ｍ 后症状缓解 及吸氧治疗 通讯作者 范雪亮 收稿 修回 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

43 综 ｗｗｗ 综 述 述 具有抗 ＭＲＳＡ活性的头孢菌素头孢吡普概述 叶飞 焦伟杰 伏晓 李飘 艾华 罗国琼 湖北航天医院 湖北孝感 河南省中医院药学部 头孢吡普 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 作用机制 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ＭＲＳ Ａ 是常见的多重耐 给药后 没 有 观 察 到 药 物 蓄 积 提 示 该 药 对 肾 功 能 影 响 药菌之一 除了万古霉素和利奈唑胺等少数抗菌药外 它几 小 乎对现有所有抗菌药物耐药 是导致严重医院和社区感染的 药效学 Ａ感染患 者 的 死 亡 率 较 高 并 且 近 年 来 重要病原菌 ＭＲＳ ＭＲＳ Ａ的发生率逐年增长 是世界公共卫生面临的巨大挑 战 因此 临床迫切需要新的抗菌药物 以克服越来越严 重的耐药性问题 头孢吡普 是一个新型的头孢菌素类药物 抗菌谱较广 对 Ｇ 菌和 Ｇ 菌均有强大杀伤力 尤其具有抗 ＭＲＳ Ａ活性 年先后于加拿大和瑞士上市 用于控制皮 肤和皮肤软组织感染以及糖尿病足感染 本文参考近年来 国外相关研究 对其作用机制 药动学 药效学 临床疗效以 及安全性等进行综述 体外抗菌活性 体外抗菌试验标明 头孢吡普抗菌谱较广 对需氧 Ｇ 菌 和 Ｇ 菌以及部分厌氧菌都表现出抗菌活性 尤其对一些耐 药菌的活性较好 Ｇ 菌方面 葡萄球菌对头孢吡普特别敏感 除了溶血性 葡萄 球 菌 等 少 数 菌 属 大 多 数 的 ＭＩ Ｃ在 ｍ Ｌ 以 下 对金黄色葡萄球菌的 ＭＩ Ｃ与替考拉宁和利奈唑胺 相当 对耐药的葡萄球菌如 ＭＲＳ Ａ 耐甲氧西林表皮葡 Ｅ 保持活性 对肺炎链球菌包括耐青霉素的肺炎 萄菌 ＭＲＳ 链球菌有高活性 对氨苄西林敏感的粪肠球菌和屎肠球菌 作用机制 有活性 对耐万古霉素的粪肠球菌有活性 与其他 β 内酰胺类抗菌药一样 头孢吡普与青霉素结 对 Ｇ 菌的抗菌活性与现有的头孢菌素类似 对非产超 合蛋白 ＰＢＰ 结合 干扰细菌细胞壁合成导致菌体破裂死 广谱 β内酰胺酶肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 流感嗜血杆菌 卡 亡 头孢吡普对大多数 Ｇ 菌和 Ｇ 菌表面的 ＰＢＰ均有 他莫拉菌 奈瑟菌属 奇异变形杆菌表现出高活性 但是对产 高度 亲 和 力 如 肺 炎 链 球 菌 ＰＢＰ 大 肠 埃 希 菌 的 ＰＢＰ 超广谱 β内酰胺酶的菌株活性较差 提示其能被 β内酰胺 ＰＢＰ 以及铜绿假单胞菌的 ＰＢＰ ＰＢＰ ＰＢＰ ＰＢＰ等 酶水解 从而具有广谱抗菌活性 不同的是 头孢吡普能结合特异 性存在于 ＭＲＳ Ａ表面的 ＰＢＰ发挥抗菌活性 而现有 β 内 酰胺类抗菌药均不能与之有效结合 常见致病厌氧菌中 头孢吡普只对痤疮丙酸杆菌 消化 道链球菌 产气荚膜杆菌以及一些梭杆菌属有活性 Ｃ 表 列出了头孢吡普对一些临床常见致病细菌的 ＭＩ 和 ＭＩ Ｃ 并和头孢曲松的活性进行了对比 药物动力学 头孢吡普在生理 Ｈ条件下水溶性很小 口服吸收差 临床疗效 所以被制成了水溶性前药头孢吡普酯 静脉给药后 迅速被 在一项大规模的临床试验中 对头孢吡普与万古霉 血浆酯酶水解为头孢吡普而发挥作用 给健康受试者分别 素的疗效进行了对比 两药分别用于治疗由 Ｇ 菌引起的皮 静注本品 ｍ后 头孢吡普的平均血药峰浓度 肤软组织 感 染 感 染 名 患 者 给 头 孢 吡 普 ｍ 分别是 μ ｍ 表观分布容积 Ｌ ｑ 名患者给予万古霉素 ｑ 两组患者 大致与人体的细胞外液体积相等 这可能与 β 内酰胺类药 的治愈率分别为 和 物的膜穿透能力差有关 给药后迅速分布至组织 其中肾 脏中药物浓度最高 其次是牙髓 肝脏 皮肤和肺 该药的血浆消除半衰期约为 极少量经肝代谢为 内约 的药物以原型从尿液排 开环代谢物 给药后 出 肾功能不全患者的半衰期有所延长 但只有中度和重 度肾功能不全患者给药时需进行剂量调整 试验中还发 现了该药代谢的性别差异 但给药时不需剂量调整 多次 通讯作者 焦伟杰 Ｔ Ｅ ｍ ｗ ｊ ｊ ｍ 另外一项用于 Ｇ 菌和 Ｇ 菌引起的皮肤软组织感染治 疗的临床试验中 对头孢吡普与万古霉素 头孢他啶进 行了 疗 效 对 比 例 患 者 给 予 头 孢 吡 普 ｍ ｑ 名患者给予万古霉素 ｑ 头孢他啶 ｑ 两组的总治愈率分别为 和 其中两 组患 者 中 伴 有 糖 尿 病 足 感 染 的 治 愈 率 分 别 为

44 中国药师 2012 年第 15 卷第 7 期 ChinaPharmacist2012,Vol.15 No.7 [11-15] 表 1 头孢吡普和头孢曲松的体外抗菌活性对比 G + 菌 微生物 头孢吡普 头孢曲松 MIC 50 MIC 90 MIC 50 MIC 90 (mg L -1 )(mg L -1 )(mg L -1 )(mg L -1 ) 金黄色葡萄球菌 MRSA 1 2 >32 >32 β 溶血链球菌 草绿色链球菌 肠球菌属 >32 >32 肺炎链球菌 耐药肺炎链球菌 G - 菌 卡他莫拉菌 流感嗜血杆菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 铜绿假单胞菌 2 8 >64 >64 柠檬酸杆菌 厌氧菌 脆弱拟杆菌 16 > 艰难梭菌 产气荚膜梭菌 一项 Ⅲ 期临床试验结果证实, 头孢吡普 (500mg,ivd, q8h) 对于社区获得性肺炎的治疗与头孢曲松 (2g,ivd, q24h) 相当, 对于 MRSA 感染的社区获得性肺炎的疗效与利奈唑胺 (600mg,ivd,q12h)+ 头孢曲松 (2g,ivd,q24h) 相当 [18] 4 推荐剂量 对于 G + 菌引起的皮肤软组织感染, 头孢吡普的推荐剂量是 500mg, 静脉给药 1h 以上, 每 12h 给药一次 [16] G - 菌引起的皮肤软组织感染 糖尿病患者足部感染以及社区获得性肺炎患者, 推荐剂量为 500mg,2h 以上静脉给药, 每 8h 给药一次 [17] 5 不良反应 注意事项及潜在药物相互作用 临床试验中头孢吡普展示了良好的安全性 最常见的不良反应 (ADR) 是由其二乙酰基代谢物引起的味觉障碍或异常, 发生率在 10% 以上 其他常见的 ADR 包括头痛 恶心 呕吐 腹泻 便秘等 [15~18] 适当延长给药时间或减小给药剂量能减少 ADR 发生率 用药后对血液检查 生化检查 尿液检验等实验室检验结果没有影响 [5] 头孢吡普不通过 CYP 酶系代谢, 也不影响该酶活性, 因此与通过该酶代谢的药物不会相互影响代谢 与丙磺舒合用时, 不影响该药通过肾脏排泄, 提示该药可能通过肾小球过滤消除, 而不是通过肾小管分泌 [7] 血浆蛋白结合率在 16% 左右, 与高血浆蛋白结合率的药物合用竞争结合影响血药浓度的可能性小 [8] 6 结语 近年来, 细菌耐药性问题越来越严重, 尤其是 MRSA 等 超级耐药细菌的出现几乎突破了抗菌药的最后防线, 严重威胁感染性疾病患者的生命, 不仅给临床治疗造成了很大困难, 患者因治疗付出的成本也越来越高 头孢吡普作为一个新的抗菌药物, 显示良好的抗菌活性和用药安全性, 尤其对 MRSA 等耐药致病菌有较好抗菌作用, 这是其他头孢菌素难以做到的 头孢吡普的出现提供了一种新的选择, 使人类与感染性疾病的斗争中又多了一种武器 但另一方面, 细菌耐药性的出现不是偶然现象, 与抗菌药的应用息息相关, 尤其是抗菌药物的滥用和不合理使用是导致耐药性产生和发展的重要因素 因此, 在与细菌耐药性斗争的过程中, 不断研制新药固然是解决问题的一条出路, 但更重要的是广大医药工作者共同努力, 合理运用抗菌药, 减少细菌耐药性产生的机会, 才是当务之急 参考文献 1 BoucherHW,CoreyGR.Epidemiologyofmethicilin resistantstaph ylococcusaureus[j].clininfectdis,2008,46(suppl5):s344 S349 2 BushK,HeepM,MacielagMJ,etal.Anti MRSA lactamsindevel opment,withafocusonceftobiprole:thefirstanti MRSA lactamto demonstrateclinicaleficacy[j].expertopininvestigdrugs,2007, 16: DaviesTA,PageMG,ShangW,etal.Bindingofceftobiproleand comparatorstothepenicilin bindingproteinsofescherichiacoli, Pseudomonasaeruginosa,Staphylococcusaureus,andStreptococcus pneumoniae[j].antimicrobagentschemotherm,2007,51: LivermoreDM.Canβ lactamsbere engineeredtobeatmrsa[j]. ClinMicrobiolInfect,2006,12(suppl5): Schmit HofmannA,RoosB,SchleimerM,etal.Single dosephar macokineticsand safetyofanovelbroad spectrum cephalosporin (BAL5788)inhealthyvolunteers[J].AntimicrobAgentsChemother, 2004,48(7): Jansee OrthoInc.Zefteraceftobiprolemedocorilforinjection[EB/ OL].htp:// ortho.com/joi/pdf_files/zeftera_e.pdf, MurthyB,Schmit HofmannA.Pharmacokineticsandpharmacody namicsofceftobiprole,ananti MRSAcephalosporinwithbroad spec trumactivity[j].clinpharmacokinet,2008,47(1): LodiseTP,PypstraR,KahnJB,etal.Probabilityoftargetatain mentforceftobi proleasderivedfrom apopulationpharmacokineti canalysisof150subjects[j].antimicrobagentschemother,2007, 51: Schmit hofmannah,roosb,heepm,etal.influenceofgender onthepharmacokineticsofbal9141afterintravenousinfusionofpro drugbal5788[j].clinmicrobiolinfect,2004,10(suppl3): Chmit HofmannA,NymanL,RoosB,etal.Multiple dosephar macokineticsand safetyofanovelbroad spectrum cephalosporin (BAL5788)inhealthyvolunteers[J].AntimicrobAgentsChemother, 2004,48: BogdanovichT,EdnieLM,ShapiroS,etal.Antistaphylococcalac tivityofceftobiprole,anewbroad spectrum cephalosporin[j].anti microbagentschemother,2005,49(10): PilarCM,AranzaMK,ShahD,etal.Invitroactivityprofileof ceftobiprole,ananti MRSAcephalosporin,againstrecentgram posi tiveandgram negativeisolatesofeuropeanorigin[j].jantimicrob 1025

45 综 ｗｗｗ Ｃ ｍ 述 ｍ ｍ ｍ ｋ ｋ Ｊ ＭＥＩ ｗ ｍ ｗ ｍ Ｓ Ｃ Ｍ Ｉ Ｓ ｍ Ａ ｍ Ａ Ｃ ｍ Ｎ ＧＪ Ｂ Ｋ Ｂ Ｐ Ａ ｍ Ｈ Ｐ Ｈ Ｋ Ｉ Ａ Ｐ Ｉ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｒ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｋ ｋ Ａ ｍ Ａ ｍ Ｃ ｍ Ｃ Ｉ Ｄ Ｎ ＧＪ Ｂ Ｋ Ｂ Ｐ Ａ Ｒ ｍ Ｄ Ｂ Ｚ Ｒ Ｐ Ｖ Ｇ Ａ Ｉ Ｔ Ｃ ｍ Ｃ Ｍ ｗ Ｖ ｍ Ｃ ＢＡＬ ｍ ｍ Ｔ ｍ Ｐ ｗ Ｃ ｍ Ｓ ｋ Ｓ ｋ ｍ ｍ Ａ ｍ Ａ Ｃ ｍ Ｓ Ｉ Ｃ Ｉ Ｄ 收稿 修回 Ｎ ＧＪ Ｓ ＲＳ Ａｍ Ｋ Ｒ 地震灾后医疗救援药物利用文献分析 刘俊 李健 吴斌 占美 西南交通大学校医院 摘 要 成都 四川大学华西医院药剂科 目的 综合分析地震灾后医疗救援药物利用情况 为建立和完善地震灾后药品供应保障体系提供参考 方法 全面 检索 Ｐ Ｍ ＥＭＢ Ｃ 图书馆 中国生物医学文献数据库 ＣＢＭ 中国期刊全文数据库 ＣＮＫＩ 中文科技期刊全文 Ｐ 和万方数据库 Ｗ 纳入地震灾后医疗救援有关临床药品使用情况分析研究 采用 Ｅ 和 Ｅ 软件 数据库 ＶＩ 进行文献管理与分析 结果 共纳入对 个文献的研究 主要发表于 年 发现地震伤员使用较多的药物主要为 抗感染药 水热量电解质类药 神经系统药 消化系统药 呼吸系统药等 结论 根据地震伤员临床药品使用分析数据 了解此 类临床药品需求 是建立和完善我国震后药品供应保障体系重要的参照系 地震 医疗救援 药物利用 文献分析 中图分类号 Ｆ 文献标识码 Ａ Ｘ 汶川 特大地震 有数十万人受伤 对伤者进行 核对 若有分歧则协商或请求第三研究员解决 数据提取主 及时有效地治疗 药品应急供应保障是灾后医疗救援工作的 要项目为文献一般信息 报道药品名称 剂型 规格 药品使 重点和难点 地震灾害和救治地震伤员是突发的 而临床用 用数量等 药品根据 中国药典 分中成药 化学药品 生物 药的准备是常规的 在常规的临床用药准备情况下 如何处 制剂 化学药品再按药理作用分类 对资料进行整理 理好突发的救治地震伤员的临床用药问题至关重要 本文 文献管理及统计分析 分析和研究地震伤员临床用药的特点 旨在找出其中的规律 采用 Ｅ Ｎ 软件进行文献管理 包括重复文献筛排 性 为建立和完善地震灾后药品供应保障体系提供参考 文献筛选 文献分类标识 纳入文献全文管理等 并采用 Ｅ 资料与方法 软件进行数据统计 文献检索 结果 检索时间限定为 年 月 年 月 检索语言 Ｍ ＥＭＢ Ｃ 限定为中文和英文 检索数据库包括 Ｐ 检索筛选结果 经过检索 相关文献有 篇 其中英文文献 篇 图书馆 ＣＢＭ ＣＮＫＩ ＶＩ Ｐ和 Ｗ 数据库 检索词 中文文献 篇 导入 Ｅ Ｎ 软件后排除重复文献后筛 主要为 地震 药物 药品 用药 药事 药房等中文检索词和 选 最后纳入符合标准的研究 篇 其中中文文献 ｑ ｋ ｍ ｍ等英文检索词 篇 英文文献 篇 文献发表主要集中在 年 纳入和排除标准 地震灾害后药物使用分析 纳入标准 地震灾害后有关药物使用情况的分析性研 所纳入的研究都对各院使用频率较高 消耗量较大的药 究 描述性研究或综述性研究等 排除标准 重复发表的文 物进行了报道 根据各研究报道的地震后药物消耗数据进行 献 新闻 消息报道等 统计整理 纳入至少 篇文献报道过的药物见表 其中使 文献筛选和数据提取 文献筛选和数据提取由两名研究员独立进行 然后交叉 通讯作者 李健 Ｔ Ｅ ｍ ｊ ｍ 用量较大 品种较多的有抗感染药 水热量电解质类药 神经 系统药 消化系统药 呼吸系统药等

46 中国药师 2012 年第 15 卷第 7 期 ChinaPharmacist2012,Vol.15 No.7 表 1 地震后药物使用情况分析 药品分类 文献量 参考文献 药品分类 文献量 参考文献 1. 生物制品 7. 神经系统药物 破伤风抗毒素 4 [9,13,16,17] 7.1 局部麻醉药 白蛋白 2 [3,4] 利多卡因 5 [1,6,12,15,17] 7.2 镇静催眠药 2. 心血管系统药 地西泮 4 [1,4,6,12] 2.1 抗心绞痛及血管扩张药 苯巴比妥 3 [1,4,6] 硝苯地平 2 [8,18] 7.3 镇痛药 2.2 升压及抗休克药 哌替啶 3 [4,6,13] 多巴胺 3 [6,8,17] 曲马多 3 [2,3,,12] 7.4 解热镇痛药 3. 消化系统药 布洛芬 3 [2,9,16] 3.1 抗酸药及治疗消化性溃疡病药 对乙酰氨基酚 3 [1,2,12] 奥美拉唑 3 [2,3,15] 去痛片 3 [1,4,12] 雷尼替丁 3 [2,12,18] 7.5 中枢兴奋药 法莫替丁 3 [4,9,12] 尼可刹米 3 [1,12,13] 3.2 催吐药及止吐药 甲氧氯普胺 2 [9,12] 8. 呼吸系统药 多潘立酮 2 [9,18] 8.1 止咳祛痰药 3.3 泻药及止泻药 氨溴索 3 [8,9,12] 蒙脱石散 4 [8,9,11,18] 溴己新 2 [12,18] 酚酞 2 [4,6] 可待因 2 [2,12] 3.4 解痉药 8.2 平喘药 山莨菪碱 5 [4,8,9,13,16] 氨茶碱 2 [9,12] 阿托品 4 [4,6,15,17] 9. 利尿药和脱水药 4. 肾上腺皮质激素类药 呋塞米 4 [4,12,13,16] 地塞米松 8 [3,4,6,8,12,13,16,17] 氢氯噻嗪 3 [8,9,12] 泼尼松 2 [8,12] 10. 维生素类药 5. 血液及造血系统药 维生素 C 属药 6 [4,6,8,9,14,17] 酚磺乙胺 4 [4,6,12,17] 维生素 B 属药 3 [3,4,14] 凝血酶 3 [4,11,12] 氨甲苯酸 2 [4,12] 11. 水, 热量, 电解质平衡药 11.1 葡萄糖类 6. 抗感染药 葡萄糖注射液 6 [3,4,6,9,14,17] 6.1 磺胺类 葡萄糖氯化钠溶液 3 [4,6,17] 磺胺甲恶唑 3 [1,13,16] 11.2 能量药物 6.2 喹诺酮类 ATP 注射液 2 [4,13] 诺氟沙星 8 [1,4,7,9~11,17,18] 11.3 水, 电解质类药 环丙沙星 8 [1~4,6,7,9,17] 氯化钠注射液 8 [3,4,6,9,12,14,16,17] 左氧氟沙星 6 [1,3,5,7,9,12] 氯化钾 6 [4,6,8,9,14,17] 氧氟沙星 3 [1,7,17] 碳酸氢钠 6 [6,8,12,14,16,17] 6.3 青霉素类 乳酸钠林格注射液 4 [4,6,9,17] 青霉素 11 [1~8,12,14,17] 11.4 氨基酸类药 阿莫西林 8 [1~3,9,12,14,17,18] 复方氨基酸 2 [3,4] 6.4 头孢菌素类 头孢曲松 6 [1,3,4,8,9,12] 12 其他科室用药 头孢唑林 6 [1,6,7,9,13,17] 12.1 皮肤科用药 头孢氨苄 4 [1,2,9,16] 炉甘石洗剂 2 [1,18] 头孢哌酮 / 舒巴坦 3 [5,7,12] 12.2 外科用药 头孢拉定 2 [4,17] 过氧化氢 5 [1,6,13,16,17] 6.5 氨基糖苷类 聚维酮碘 3 [1,6,17] 庆大霉素 4 [1,4,12,17] 75% 乙醇 3 [1,11,16] 阿米卡星 2 [3,12] 聚维酮碘溶液 2 [11,13] 6.6 大环内酯类 阿奇霉素 4 [1,7,9,12] 13. 中成药 乙酰螺旋霉素 3 [1,9,17] 霍香正气液 3 [9,13,18] 6.7 抗寄生虫药 板蓝根冲剂 3 [9,13,18] 甲硝唑 6 [3~6,9,17] 云南白药 3 [9,11,12] 奥硝唑 2 [1,3] 红药片 2 [9,13] 6.8 其他类 黄连素 2 [10,11] 克林霉素 2 [5,13] 三七 2 [9,11] 1027

47 综 ｗｗｗ 述 例 地 陈璐 胡远 肖洪涛 等我院急救中心收治 讨论 中国新药杂志 震伤员的用药分析 研究结果显示了规律性 年汶川 地震之后涌现了较多地震后药物使 用情况分析的研究 集中发表在国内杂志 研究数据发现 地震后使用频率高 涉及品种多的主要有抗感染药 水热量 电解质类药 神经系统药 消化系统药 呼吸系统药等 地震 伤员的临床体征应具有趋同性 即地震伤员以骨外伤和挤压 伤最为常见 一般需要清创缝合和外科手术进行处理 此外 伤口出现溃烂感染的情况也较多 伤势严重的往往伴有呼吸 抑制和呼吸衰竭的情况 因而临床用药就应该具有同一性 本研究结果对建立震后药品供应保障体系具有指导意义 研究结果提示 在地震药品供应和保障中 应将重点放在抗 感染药 呼吸系统药等常用药物上 此外 纳入文献中只报 道了地震后药物的使用情况 却没有关注这些药物的使用是 冯惠坚 李捷玮地震伤救治药品的需求与分析 药学实践 杂志 李健 商磊 祝波 等华西医院 地震伤员抗生素应用分析 华西医学 刘云兵 王羽 林红四川地震灾区药品使用分析及其意义 人口与计划生育 孟激光 王宏 胡慧军四川地震灾区抗感染药物应用分析 华北国防医药 例汶川地震妇女儿童伤病员药 韩璐 曾力楠 郭远超 等 物利用分析 实用医院临床杂志 王瑞地震后灾区民众的用药需求分析 中国药师 余方圆 李贵堂 徐燕杰 等汶川地震中后期都江堰灾区疾病 防治 中国骨伤 否合理 期待日后有研究进一步研究 应纳入震后不同阶段药物利用的情况进行研究 卫怡然灾 区 医 疗 救 援 中 常 用 的 五 类 药 Ｎ 大 众 卫 生 报 第 版 各纳入研究主要报道的是震后初期药物使用情况 并未 对震后次生灾害及恢复阶段用药情况进行报道 就地震的 规律而言 一方面 大地震之后必然有不同程度的余震 余震 同样会产生地震伤员 另一方面 地震还会有火灾 瘟疫等次 生灾害产生 次生灾害也会产生伤病员 因此 对震后不同 阶段和次生灾害所需的药物利用的情况也应纳入进行研究 在这样基础上建立起来的灾后药品供应保障体系 才是充分 徐智汶川大地震后呼吸系统疾病谱及防治经验分析 中国 急救医学 郭吉蓉武警医院应急救援药品保障系统的建立与应用 武 警医学 韩璐 兰瑛 郭远超 等例汶川地震挤压综合征患儿用药分 中国循证医学杂志 析 李洪地震灾区受伤人员的麻醉 中国医药指南 和完善的 也才更有实际指导意义 陈冯 周孙董 刘 明恒灾害 救 援药 材 保 障 的 模 块 化 设 计 研 究 参 考 文 献 第二军医大学学报 冯兰超 地震期间我院药品应用分析 中国烧伤创疡 袁承军 张晓芬 汶川大地震中药品使用情况分析 中国老年学杂志 杂志 Ｓ Ｇ Ｍ ｍ ＭＳＰ ｍ Ｂ ｍ ｍ Ｂ ｍ 戴闽 罗彩东 地震灾民避难暂居点病种分析及治疗研究 中华医院管理杂志 收稿 修回 ｑ ｋ Ｐ Ｄ Ｍ 医用植入材料的临床应用及研究概述 王超君 孙文峰 朱羞阳 石镇东 陈博 南京军区陆军疗养院 杭州 南京军区空军疗养院 医用植入材料 分类 临床应用 安全性 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ Ｘ 随着生物工程技术的发展 植入材料在医疗 整形和美 通讯作者 朱羞阳 容等领域的应用日益广泛 但与之相关的重大公共卫生事件 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

48 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 也频频发生 奥美定 作为一种软组织填充材料 曾在我 待 国广泛用于注射隆胸 隆颊和隆臀 年全国各 生物陶瓷和生物活性玻璃 地收到大量不良反应监测报告 涉及 炎症 感染 硬结 团 生物陶瓷主要指各种磷酸钙盐 包括羟基磷灰石 ＨＡ 块 质硬 变形 移位和残留等 至 年 Ｓ ＦＤＡ对该产品 磷酸三钙 ＴＣＰ 和磷酸钙骨水泥 ＣＰＣ 等 其中 ＨＡ的化 万人 成为我国自输血 紧急叫停 使用该产品的患者已达 学性质和结晶学性质类似于骨组织 广泛用于牙齿修复 骨 感染艾滋病后又一重大公共卫生事件 年 月 法国 损伤修复和颅面重建 ＨＡ有良好的生物相容性和安全性 ＰＩ Ｐ公司生产的劣质隆胸假体 宝丽贝 导致 名女性患癌 但延展性和弹性欠佳 可借助计算机辅助设计 制成各种所 症 法国政府建议涉及该产品的 万名消费者移除体内硅 需形态 ＣＰＣ由粉状和液状两部分组成 调和成浆后可自 胶 引发全球恐慌 不少人对植入材料 甚至植入技术产生怀 行固化 其具有可塑性和可注射性 解决了生物陶瓷成型的 疑 本文通过市场调研和文献检索 对医用植入材料的分 问题 受到广泛的关注 类 临床应用 选用原则和安全性等进行系统阐述 并提出了 生物活性玻璃具有骨生成和骨引导等生物活性 可与骨 相应的对策 和软组织良好结合 起替代 修复和促进再生等作用 现有 医用植入材料分类 产品可用于牙科口腔组织修复 Ｐ Ｇ 骨科组织修复 医用植入材料是指应用于人体内部 起组织 药用 替 Ｎ Ｂ 和软组织损伤修复 Ｄ ｍ Ｐ 等 总 代 修复 增强 治疗 处理 护理等作用的材料 具体可分为 例患者植入生物活性玻璃后的情况 未发现异物反 结了 以下几类 应 炎症和出血 长期观察未发现植入物吸收 位移和排出 生物性材料 非降解高分子材料 生物性材料主要包括自体移植物 同种异体 非降解高分子材料包括 硅胶 聚乙烯 ＰＥ 聚四氟乙 移植物 和异种移植物 种 自体移植 烯 ＰＴＦＥ 和聚甲基丙烯酸甲酯 ＰＭＭＡ 等 硅胶具有优良 物源自受者自身 植入后不发生排斥反应 一直是临床选择 的弹性和塑性 良好的惰性和生物相容性 广泛用于人体组 植入材料的 黄金标准 但实现自体移植的前提是患者本 织修复和填充 也是目前唯一被批准用于巩膜植入的材料 身能够提供合适大小和性质的材料 且取材过程需实施额外 固体型硅胶可加工成管状 片状 薄膜和异形构件 也可用于 的手术 可能引发感染 血肿和损伤 常用于骨移植的材 制备各类人工脏器 填充用硅胶一般包裹于光滑的胶原荚 料包括自身硬骨组织 髂嵴 胫骨等 和自身软骨组织 耳 膜内 以减少后期感染和内容物迁移 同时保证硅胶与周围 鼻 肋等 前者具有优良的强度和血管化潜力 良好的生物 组织不发生融合 必要时完整取出 相容性和耐受性 后者更易获取和裁剪成形 无再吸收可长 期作用 高密度多孔 ＰＥ板 Ｍ 的多孔特性有利于组织内 生和血管化 可降低异物反应或生成荚膜 促进植入物与周 同种异体移植物源自他人 是临床器官移植的主要类 边组织相容 防止位移和外排 膨体 ＰＴＦＥ Ｇ Ｔ 具有 型 但寻找合适的供体不易 且存在排异和传播疾病 如乙 延展性好 强度高 润滑性好和不粘附等特点 是整形修复的 肝和爱滋病 的风险 常用于骨移植的材料包括冻人脱钙 高级材料 ＰＭＭＡ具有质轻 强度大和耐生物老化等优点 骨 人体硬脑膜 Ｌ 和冻干人羊膜 瑞济 其质量受供 常用作假牙 牙托 人工骨 人工关节和胸腔填充材料 体差异的影响 风险控制和应用还有待深入研究 异种移植 可降解高分子材料 物源自动物 来源广泛 但难以避免人体排异 同时存在传播 可降解 高 分 子 材 料 包 括 聚 乳 酸 ＰＬＡ 聚 乙 交 酯 疾病和伦理学等问题 常 用 于 骨 移 植 的 材 料 包 括 动 物 骨 ＰＧＡ 和聚乳酸 羟基乙酸共聚物 ＰＬＧＡ 等 植入后在人 Ｏ ｗ 骨 Ｂ Ｏ 骨等 和动物胶 Ｇ ｍ 体缓慢降解 降解产物经人体吸收排泄 无需手术取出 金属材料 临床常用于制备引导神经再生的修复架 脉管移植材料和药 钛 镍钛合金和钴铬钼合金等惰性金属凭借其优良的力 学性质成为人体硬组织替代和修复的首选 钛具有质轻 硬 度高 抗腐蚀和无毒性等优点 可制成钛板 钛钉和钛网等 广泛用于骨科 整形外科和口腔科 虽然钛植入物可整合 物缓释载体 ＰＬＡ主要用作药物控释体系 组织修复材料 眼科植入 材料和外科手术缝合线 使用 ＰＬＡ棒治疗骨骺骨折 不会 影响骺板生长 性质优良 ＰＧＡ生物降解速度较快 常与 融入周围组织和骨组织 但其本身无法被吸收 长期滞留人 ＰＬＡ等其它材料混合 调节降解速度 将 ＰＬＡ与 ＰＧＡ以 体的风险有待评估 镍钛合金具有形态记忆特性 优良的弹 共聚可制备手术缝线 商品名 Ｖ Ｔ 等 使用 性 耐腐蚀性和生物相容性 用于骨科 泌尿科 胸外科和心 ＰＬＡ ＰＧＡ植入材料进行眼框底重建 该材料在初始愈合期 总 起到了良好的支撑作用 愈合后材料自然降解并生物吸收 结了多孔型镍钛合金在骨移植中的应用现状 认为其在椎间 ＰＬＧＡ降解速度可控 且降解产物为人体正常生理代谢物 融合器和骨组织工程支架等方面有良好的应用前景 钴铬 临床用作人工导管 药物缓释载体和组织工程支架材料 钼合金主要指 Ｃ Ｃ Ｍ 商品名 Ｖ ｍ 它的耐蚀性 复合材料 内科 可解决多种定形和扩张管道问题 Ｂ 等 比不锈钢高 具有优良的耐疲劳性和耐磨性 但其成分复杂 长期植入可能存在离子和杂质局部蓄积的风险 需谨慎对 将不同种类的材料经物理化学方法复合 可调节产品性 能 实现特殊效果 ＨＡ ＰＥ复合物 ＨＡＰＥＸ 将 ＨＡ的 硬

49 综 ｗｗｗ 度 骨诱导性和脆性与 ＰＥ的低弹性模量 坚韧和生物惰性 相结合 在骨替换修复领域表现出诱人的应用前景 钛 Ｔ ＴＭ和 Ｓ ＰＯＲ 在传统钛网外包覆 ＰＥ复合物 Ｍ 高密度 ＰＥ薄层 可以避免钛网切割时产生的尖头和棱角 述 Ｍ等 采用 ＰＬＡ等材料制 分子材料 ＰＶＡ或 ＥＶＡ ＫＩ 备释药系统 经巩膜投递至玻璃体腔 解决了角膜低渗的问 题 同时 ＰＬＡ生物降解 可避免手术取出 目前已上市或进行临床实验的眼内植入剂有 治疗黄斑 明胶复合物 可制备多孔支架 具有良 且更容易塑形 ＰＶＡ 水肿的 Ｏ 和 Ｐ 控制白内障术后炎症的 Ｓ 好的力学性能和生物相容性 有希望用作软骨组织工程支架 治疗巨细胞病毒感染的 Ｖ 和治疗葡萄膜炎的 Ｒ 材料 等 其中 Ｏ 为地塞米松眼玻璃体植入剂 通过注射进 临床应用 入玻璃体腔 聚合物载体 ＮＯＶＡＤＵＲＴＭ 可生物降解 Ｓ 骨科 为地塞米松眼前体药物插片 聚合物载体 ＰＬＧＡ 可生 骨科用植入物主要包括骨接合植入物和骨 关节替代物 两大类 骨接合植入物旨在向骨骼 软骨 肌腱或韧带提供 支持 要求有较高的力学强度和力学相容性 弹性模量与骨 物降解 其他 植入产品还广泛用于妇科 内科和消化科等领域 皮下 相近 常采用不锈钢 钴合金和钛合金等材料 制成板状 植入是避孕的最佳给药途径之一 硅胶是其最常用的载 钉状 针状或棒状等形态 针对钛合金质硬难塑形的问题 体材料 最早应用于临床的产品为 Ｎ 由 支硅胶多 Ｌ 等 开发一套 ＣＡＤ ＣＡＭ技术将钛合金制成手术所 聚体胶囊组成 内含左炔诺孕酮 有效避孕期为 年 需的任意形状 年 Ｉ ｍ 被 ＦＤＡ批准用于临床 它是单根皮下埋植 关节替代物旨在填充骨或关节的缺损 替代相应功 骨 能 具体可分为天然材料 自体 同种异体和异种 和人工 剂 内含依托孕烯 有效避孕期为 年 此外 皮下植入还可用于特殊病症的长期治疗 醋酸组 材料 金属 陶瓷和高分子 两大类 对人工材料安全性的 氨瑞林皮下植入剂 Ｓ ＬＡ 可用于治疗儿童性早熟 深入研究和生物活性的提高是目前的研究热点 后者包括 可用于治疗 药效长达 年 醋酸亮丙瑞林埋植剂 Ｖ 在人工材料中添加锶 生长因子等活性成份 以促进骨组织 前列腺癌 药物恒速释放可持续 年 依克那肽皮下埋植缓 自身的再生和修复 沈宇辉等 总结了锶强化生物活性玻 璃的研究进展 认为借助锶元素促进成骨的作用 新型复合 材料可用于治疗和修复骨质疏松性骨折 Ｓ ｍ 等 研 释系统 ＤＵＲＯＳ 有希望用于治疗 Ｉ Ｉ型糖尿病 纳曲酮缓 释植入剂可用于海洛因依赖患者的治疗 对抗复吸 药效维 持 年 究发现在牙科植入物中加入生长因子 有利于牙槽重建 具 植入材料的选择和安全性 有良好的应用前景 植入材料的选择 美容整形科 理想的植入材料需满足以下几个条件 ①易于消毒灭 美容整形科植入物主要包括人工鼻假体 人工下巴假体 菌 剪裁塑性和手术操作 ②有适宜的机械性能 可生物降解 和人工乳房假体 最常用的植入材料是硅胶 可植入于皮 和生物吸收 ③不改变细胞代谢 不释放毒性成分 ④具有生 下 肌下 肌内和筋膜下等部位 至今医学界对长期植入硅 物活性 可促进自身组织愈合和重建 在实际医疗过程中 胶是否会导致癌症 结缔组织疾病 风湿症 神经障碍或影响 植入材料的选择受多种因素的影响 包括 治疗目的 缺陷形 后代等问题上一直存在争议 但回顾性研究的确发现存在包 态 患者 自 身 情 况 手 术 风 险 治 疗 周 期 和 治 疗 费 用 等 膜挛缩和 产 生 硅 胶 肉 芽 肿 等 不 良 反 应 年 美 国 Ｔ 等 对 名眼底板重建患者进行回顾性评价后认 ＦＤＡ颁布了禁止硅胶用于隆胸美容的决定 并严格限制其 为 自体骨移植物术后感染最少 适用于大部分缺陷情况 钛 在临床乳房再造术中的应用 年 美国 ＦＤＡ对两家公 网 Ｍ 和 Ｍ Ｔ ＴＭ表现出良好的组织支撑性能 司的硅胶产品解禁 允许其用于乳房再造术和 岁以上女 适用于缺陷较大的情况 可吸收板材更适用于儿童患者 性的隆胸美容手术 植入材料的安全性 注射植入是一种较新的植入方式 因其微创无痕 操作 近几年来医用植入材料居高不下的不良反应发生率使 简便在美容整形领域受到广泛关注 常见注射用美容填充 其安全性备受关注 固体植入材料在使用过程中 可能会发 材料包括 透明质酸 伊维兰 爱贝芙 膨体 ＰＴＦＥ和肉毒素 生变形 折弯 折断 松动 脱落和磨损等情况 也可能引发刺 等 但其长期使用的安全性和有效性仍有待深入研究 激 过敏和排异反应 半固体植入材料在使用过程中 可能 注射植入非生物降解性高分子材料可能存在位移 变形和取 会引发硬结 位移 急性感染和迟发感染 王宏等 对广东 出残留等问题 注射植入生物降解性高分子材料 自体脂肪 省骨科植入物不良事件调查后发现 植入物断裂 松动 变形 和胶原蛋白 难以避免组织吸收和材料降解对外形的影响 及感染是可疑不良事件最常见的表现 占 植入物材料 眼科 因素和设计因素是导致不良事件的主要原因 占 眼内植入剂是一种新型靶向给药制剂 可解决眼部给药 植入材料的不良反应可能源自外来感染源 受污染的 不便 生物利用度低等问题 一般制成骨架型或膜控型 缓 植入材料 不洁的手术操作环境或植入区周边自身组织带菌 慢释放药物 长时间起效 骨架型植入物多采用可降解高分 等 也可能与患者自身的变态反应有关 文利平等 对宫 子材料 ＰＬＡ ＰＧＡ或 ＰＣＬ 膜控型植入物多采用非降解高 内节育器 口腔和骨科假体 心血管内装置 人工耳蜗和硅胶

50 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 等植入物的过敏情况进行了分析讨论 认为各种体内植入物 均有可能引起人体的超敏反应 其影响并不只限于植入局部 组织 还可能波及全身皮肤和黏膜 ｋ ＤＤ ｍ ｍ Ｌ Ｓ Ｐ Ｕ ｍ Ｉ ＪＭ Ｓ 叶艳平 陈爱民聚消旋乳酸棒治疗骨骺骨折的临床研究 植入材料的监管 为充分保障临床使用安全 对植入材料的监管须建立长 效体系 从监管部门 生产研发机构 医疗单位和患者等多方 面入手 最大程度控制其潜在风险 减少不良反应的发生 ①完善相关法律法规 对植入材料按临床使用风险进行分 类管理 对高风险品种提高标准 严格审批 加强对生产企业 中国骨与关节损伤杂志 Ｔ Ｓ Ｙ Ｒ Ｋ Ｓ Ｒ ｍ ＪＣ ｗ ｍ Ｓ Ｔ ＫＥＢ ｍ ｍ ｍ ＪＲＳ Ｉ Ｓ Ｓ 和经营企业的认证和管理 ②对上市品种进行长期不良反 郭涛 韩志 杨天府 等多孔聚乙烯醇 明胶软骨组织工程支 应监测 就植入后微量杂质和降解产物对人体的长期影响进 中国组织工程研究与临 架复合材料的制备及其生物相容性 行深入研究 在科学评估风险的基础上建立强制召回制度 床康复 ③加强医疗机构的安全流程管理 对进货 术前准备 临床使 Ｌ Ｏ Ｒ Ｒ Ｌ Ｍ Ｃ ｍ 用 健康指导 取出物处理等各个环节严格把关 建立植入患 ｍ ｍ 者回访机制和植入产品条形码回朔机制 ④加强患者医疗 知识培训 保障其知情权 提高其自我保护意识和应急能力 Ａ Ｆ Ｐ Ｓ 沈宇辉 邓廉夫 潘浩波 等含锶可降解生物陶瓷及生物玻璃 国际骨科学杂志 骨植入材料研究进展 结语和展望 鼓励新型医用植入材料的研发 提高其安全性和有效 性 具有重大的社会经济效益 但在整个过程中 监管部门 生产研发机构 医疗单位和患者等均需持警慎态度 以保障 临床安全 ｍｍ Ａ ｋ ｗｈ Ｔ ｗ Ｓ ｍ Ｋ Ｏ ｍ ｍ ｍ Ａ ｍ ｗ Ｊ Ｄ Ｓ Ｒ 诊断病 姜英 叶大雄乳腺硅胶假体包膜的临床病理分析 参 考 文 献 Ｓ ｋ ｗ Ｗ Ｓ ｋ ｗ ＣＴ Ｍ ｍ ｍ ｗ Ｓ ｍ 理学杂志 李红梅 闫国栋生物医用材料在注射美容填充中的研究进展 中国医疗器械信息 叶思炜 许迅眼局部给药方式的药代动力学及安全性研究进 华西医学 展 Ｂ Ｍ Ｍ ｍ Ｈ Ｆ Ｋ Ｏ Ｃ ｍ Ｋ ｍｙｍ Ｌ ｍｊ Ｏ Ｋ ｍｈｋ Ａ ｗ ｍ ｍ ＢＪＯ Ｍ Ｓ ｗ ＥＪＰ ｍ Ｂ ｍ 中 彭军 李毅平 王菲 等口腔颌面部植入物的安全管理 国护理管理 ＴＤ Ｓ Ｓ Ｉ Ｐ Ｎ Ｔ ｍ Ｂ Ａ Ｓ Ａ ｗ Ａ Ｂ ｍ Ｂ ｍ Ｃ Ｌ Ｍ Ｚ Ｗ Ｄ ｍ ｍ Ｊ Ｅ Ｃ ｍｓ 王家良 夏景君 闫景龙磷酸钙骨水泥复合不同比例同种异体 微小颗粒骨修复兔桡骨缺损 中国组织工程研究与临床康 复 Ｐ Ｍ Ｋ Ｉ Ａ ＫＲ ｗ 檵檵檵檵殝 ｗ ＪＯ Ｍ Ｓ 国 周菊贤 刘晓瑷新型非口服激素避孕方式的研究进展 际生殖健康 计划生育杂志 易仁忠海洛因依赖患者纳曲酮皮下植入术的护理 中国药 物滥用防治杂志 Ｔ Ｒ Ｏ ｋ ＴＢ Ｍ ｍｍ ｊ Ｃ Ｏ ＪＣ Ｓ 王宏 杨丽君 邓剑雄广东省骨科植入物不良事件调查分析 中国药物警戒 文利平 尹佳体内植入物过敏 先进科技的双刃剑 从变态 反应视角看植入物不良反应 中华临床免疫和变态反应杂 志 收稿 修回 欢 迎 订 阅 中 国 药 师 杂 志 檵檵檵檵殝 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝

51 科技交流 ｗｗｗ 科技交流 ＨＰＬＣ法测定女金片中橙皮苷和黄芩苷的含量 李铭 摘 要 北海食品药品检验所 广西北海 目的 建立测定女金片中橙皮苷和黄芩苷含量的 ＨＰＬＣ法 方法 色谱柱 Ｅ ＸＤＢ Ｃ柱 ｍｍ ｍｍ 磷酸 检测波长 ｍ 流速 ｍ ｍ 结果 橙皮苷进样量在 μ范 μｍ 流动相 乙腈 围内与峰 面 积 呈 良 好 的 线 性 关 系 平 均 回 收 率 为 ＲＳ Ｄ为 黄 芩 苷 进 样 量 在 μ 范围内与峰面积呈良好的线性关系 平均回收率为 ＲＳ Ｄ为 结论 该方法快速简 便 专属性强 结果准确 适用于女金片中的橙皮苷和黄芩苷的含量测定 女金片 橙皮苷 黄芩苷 高效液相色谱法 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 女金片是由鹿角霜 陈皮 茯苓 熟地黄 甘草 益母草 阿胶 当归 白芍 白术 白芷 川芎 黄芩等二十三味药制成 的中药复方制剂 具有调经养血 顺气化瘀之功效 临床上用 于经血不调 赶前错后 腰腿酸痛 腹痛胀满等上述症状者 女金片为 卫生部药品标准 中药成方制剂第 册收载品 种 其质量标准中未收载含量测定方法 不能对此产品的 质量进行有效控制 本文参考其他文献 采用 ＨＰＬＣ法同 时测定女金片中主要有效成分陈皮和黄芩中的橙皮苷和黄 芩苷的含量 方法操作简便 专属性强 结果准确可靠 为提 高和完善本品质量标准提供试验依据 Ａ对照品 仪器与试药 美国 Ａ 高效液相色谱仪包括 真空脱气机 四 元梯度泵 自动进样器 二极管阵列紫外检测器 柱温箱 Ａ 工作站 ＡＥ 电 子 天 平 Ｍ Ｔ Ｓ Ｋ 超声波清洗器 上海科导仪器有限公司 Ｗ ＫＨ 橙皮苷对照品 中国药品生物制品检定所提供 供含量 测定用 批号 黄芩苷对照品 中国药品生 物制品检定所提供 供含量测定用 批号 女金片为市售品 Ａ厂 批号为 Ｂ厂 批号为 Ｃ厂 批号为 乙腈为色谱纯 水为超纯水 其他试剂 为分析纯 Ｂ样品 ｍ 取出放冷 加甲醇稀释至刻度 摇匀 经 μｍ微孔滤 膜过滤 取续滤液作为供试品溶液 对照品溶液 精密称取经五氧化二磷减压干燥 的橙皮苷对照品 ｍ 黄芩苷对照品 ｍ 分别置 ｍ量瓶中 加甲醇溶解并稀释至刻度 摇匀 即得对照品 储备液 精密量取上述橙皮苷对照品储备液 ｍ 黄芩苷对 照品储备液 ｍ置 ｍ量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 即得每 ｍ中含橙皮苷 μ 黄芩苷 μ 的对照品 混合溶液 阴性样品溶液 方法与结果 Ｃ阴性样品 橙皮苷 黄芩苷 图 ＨＰＬＣ色谱图 按药品标准中的处方和制法制备不 含陈皮和黄芩的阴性样品 照 项下方法操作制备阴 色谱条件 性样品溶液 色谱柱 安捷伦 Ｅ ＸＤＢ Ｃ柱 ｍｍ ｍｍ 磷 酸 流 速 ｍ μｍ 流 动 相 乙 腈 ｍ 检测波长 ｍ 柱温 进样量 μ 在上 线性试验 精密量取上述对照品混合溶液 μ分别注 入液相色谱仪 记录峰面积 进行线性考察 以峰面积 Ｙ 述色谱条件下 橙皮苷的保留时间为 ｍ 理论塔板数 为纵坐标 进样量 Ｘ 为横坐标进行线性回归 得回归方程 按橙皮苷峰计算为 黄芩苷的保留时间为 ｍ 理 Ｙ橙皮苷 Ｘ Ｙ黄芩苷 论塔板数按黄芩苷峰计算为 样品各组分分离良好 Ｘ 结果表明 橙皮苷 黄芩苷峰面 阴性样品对橙皮苷和黄芩苷测定无干扰 色谱图见图 溶液的配制 供试品溶液 取本品 片 精密称定 研细 称取约 片细粉重量 置 ｍ量瓶中 加甲醇约 ｍ 超声处理 通讯作者 李铭 积与进样量在 μ μ范围内呈 良好的线性关系 Ｔ Ｅ ｍ ｍ ｍ 精密度试验 取对照品混合溶液 按上述色谱条件连续进样 次 每

52 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 次进样 μ 测得橙皮苷峰面积的 ＲＳ Ｄ为 表 黄芩苷峰面积的 ＲＳ Ｄ为 表 样品测定结果 稳定性试验 取供试品溶液 在室温下放置 分别于 进行测定 橙皮苷峰面积 ＲＳ Ｄ为 黄芩苷峰面 Ｄ为 表明溶液在 内稳定 积的 ＲＳ 厂家 批号 橙皮苷含量 ｍ 片 Ａ 黄芩苷含量 ｍ 片 Ｂ Ｃ 讨论 重复性试验 取同一批号样品 批号 共 份 按上述供试品 溶液的配制方法配制 依法测定 测得橙皮苷的含量为 ｍ 片 ＲＳ Ｄ为 黄 芩 苷 的 含 量 为 ｍ 经二极管阵列紫外检测器紫外光谱测定 在该色谱条 件下 橙皮苷在 ｍ波长处有最大吸收 黄芩苷在 ｍ 波长处有最大吸收 为兼顾两者都有较好的紫外吸收 因此 选择 ｍ作为检测波长 片 ＲＳ Ｄ为 通过对不同超声提取时间 ｍ 的考察 回收率试验 取已知含量的样品 批号 平均片重 片 研细 称取约 细粉重量 精密称定 共 份 分别置 ｍ量瓶中 精密加入上述橙皮苷对照品储备液 ｍ 黄 加甲醇约 ｍ 超声处理 ｍ 芩苷对照品储备液 ｍ 取出放冷 加甲醇稀释至刻度 摇匀 经 μｍ微孔滤膜过 发现 ｍ 已将样品中的橙皮苷和黄芩苷提取完全 流动相中乙腈与磷酸的比例经过多次试验 当比例为 时样品中的其他成分对橙皮苷和黄芩苷的测定无 干扰 且橙皮苷和黄芩苷分离度较好 峰形 理论板数都比较 理想 故选用该比例进行测定 滤 取续滤液作为供试品溶液 结果橙皮苷平均回收率为 ＲＳ Ｄ 黄 芩 苷 为 ＲＳ Ｄ 样品测定 取样品 批 按上述供试品溶液的配制方法配制供试品 溶液 按上述色谱条件测定 用外标法以峰面积计算含量 参 考 文 献 卫生部药品标准 Ｓ 中药成方制剂第 册 中国医药导 张卫东ＨＰＬＣ法测定女金片中橙皮苷的含量 刊 陈喜生 胡滨湘 王松长ＨＰＬＣ法测定妇炎康胶囊中橙皮苷和黄 芩苷的含量 中国药师 收稿 修回 个厂家 个批号样品中橙皮苷和黄芩苷的含量测定结果见 硝酸异山梨酯注射剂在两种输液中的配伍稳定性考察 余俊先 摘 要 陈秀兰 王汝龙 首都医科大学附属北京友谊医院药剂科 北京 目的 考察国产和进口的硝酸异山梨酯注射剂分别与 氯化钠注射液和 葡萄糖注射液配伍后 的稳定 性 方法 采用高效液相色谱法测定硝酸异山梨酯与不同注射液配伍后 时间段药物的含量变化 同时观察配 伍液的外观和 Ｈ变化情况 结果 两个不同厂家的硝酸异山梨酯注射剂配伍后 内各配伍液的外观 Ｈ 药物含量 氯化钠和 葡萄糖注射液中的含量和理化性质稳定 国产和进口注射剂质量相 均无明显变化 结论 硝酸异山梨酯在 当 适于临床的长时间静脉给药 硝酸异山梨酯 稳定性 高效液相色谱法 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 硝酸异山梨酯是临床常用的硝酸酯类扩血管药 静脉滴 注用于心绞痛和充血性心力衰竭的防治 心血管患者单位 时间内的补液量受限 因此本品滴注速度缓慢 滴注时间常 常长达 有硝酸酯类与其他药物配伍稳定性试验的报 道 但硝酸异山梨酯注射剂单方配伍的稳定 性 未 见 报 道 本文对院内使用的两个不同厂家的硝酸异山梨酯注射 剂 与两种不同的注射液配伍的澄明度 Ｈ及药物含量进行 检测 旨在为临床合理用药提供试验依据 线脱气机 自动进样器 柱温箱 工作站 美国 Ａ 公司 ＢＳ Ｓ分析天平 德国塞多利斯股份公司 Ｈ 酸度 计 北京哈纳科仪科技有限公司 ＺＷＦ Ｊ 激光注射微粒分 析仪 天津市天河医疗仪器研制中心 试药 硝酸异山梨酯对照品 中国药品生物制品检定所提供 含量 批号 硝酸异山梨酯注射剂 仪器和药品 商品名爱倍 齐鲁制药有限公司 规格 ｍ ｍ 批号 仪器 ＥＢ 硝酸异山梨酯注射剂 商品名异舒吉 德国许 高效液相色谱仪 Ａ 系列 含四元梯度泵 在 通讯作者 余俊先 ｍ ｍ 批号 瓦兹制药有限公司 规格 Ｔ Ｅ ｍ ｊ ｍ

53 科技交流 ｗｗｗ 氯化 钠 注 射 液 天 津 百 特 医 疗 用 品 有 限 公 司 批 号 Ｈ为 爱倍与 ＧＳ配伍的 Ｈ为 Ｎ Ｃ配伍的 Ｃ Ａ 葡萄糖注射液 ＧＳ 上海百特医疗用品有限 异舒吉与 Ｎ Ｃ配伍的 Ｈ为 其余分析试剂包括甲醇和乙腈均为 公司 批号 Ｓ Ｈ为 爱 倍 与 异舒吉与 ＧＳ配伍的 色谱纯 德国 Ｍ ｋ公司产品 Ｎ Ｃ配伍液的微粒数 μｍ介于 个 ｍ 方法和结果 个 ｍ 爱倍与 ＧＳ配伍液的微粒数 μｍ介于 色谱条件 μｍ介于 个 ｍ μｍ介于 色谱柱 预柱 ＸＤＢ Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ 分析 柱 Ｅ ＸＤＢ Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ 流动相 乙腈 水 流速 ｍ ｍ 检测波长 ｍ 柱温 个 ｍ 异舒吉与 Ｎ Ｃ配伍液的微粒数 μｍ介 个 ｍ μｍ介于 个 ｍ 异舒吉 于 与 ＧＳ配伍液的微粒数 μｍ介于 个 ｍ μ 氯化钠注射液 葡萄糖注射液 为室温 进样 μｍ介于 个 ｍ 表明配伍液放置 澄明度 和硝酸异山梨酯色谱图见图 没有明显变化 表 硝酸异山梨酯配伍试验含量测定结果 相对含量 爱倍的相对含量 异舒吉的相对含量 时间 Ａ Ｎ Ｃ溶液 Ｂ ＧＳ溶液 Ｎ Ｃ溶液 Ｃ硝酸异山梨酯 澄明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 讨论 硝酸酯类包括硝酸甘油 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨 酯等 静脉滴注可缓解心绞痛 急性心肌梗死和充血性心衰 硝酸酯类在 ＰＶＣ输液袋 玻璃输液瓶中均有一定程度的吸 标准曲线 精密称取硝酸异山梨酯对照品 ｍ 取 ｍ量瓶用甲 醇溶解定容 制备储备液 μ ｍ 取适量储备液 μ 以流动 相 依 次 稀 释 为 浓 度 ｍ 的标准溶液 在上述色谱条件下进样 μ 以浓度为 横坐标 Ｘ 峰面积为纵坐标 Ｙ 得线性回归方程 Ｙ Ｘ 附 而在非 ＰＶＣ中吸附最小 因此本试验选择非 ＰＶＣ输 液袋进行配伍稳定性观察 李昕等 考察了胰岛素与三种硝酸酯类药物在 葡 萄糖溶液中的配伍稳定性 发现随着时间的延长 硝酸异山 梨酯在配伍液中的含量略微降低 放置 的相对含量百分 本试验发现 硝酸异山梨酯与氯化钠或葡萄 数为 糖配伍稳定 配伍液室温放置 后外观澄清 Ｈ变化不 精密度试验 大 含量几乎没有变化 说明硝酸异山梨酯单方配伍的稳定 配制硝酸异山梨酯标准液低 中 高 μ ｍ 个浓度 每个浓度 个批次 连续 依法配制并测 定 求得日内与日间精密度 结果见表 日内精密度 性高于有其他药物存在时的配伍稳定性 例如胰岛素 对 两个不同厂家的硝酸异山梨酯用相同注射液配伍进行比较 药物的外观 Ｈ和含量均无差别 表明国产和进口硝酸异山 表 硝酸异山梨酯精度度试验结果 梨酯注射剂一样配伍稳定 适于临床治疗的长时间静脉输 日间精密度 测定浓度 μ ｍ ＲＳＤ 测定浓度 μ ｍ ＲＳＤ ± ± ± ± ± ± 配伍稳定性考察 爱倍和异舒吉分别用 Ｎ Ｃ溶液和 ＧＳ溶液配 伍为临床常用的浓度 μ ｍ 室温下放置 观察外 Ｈ 以建立的高效液相色谱 观变化情况 并测定各溶液的 条件下 分别在室温 下放置 的时间 点测定 种配伍液的硝酸异山梨酯浓度 表 同时观察 爱倍和异舒吉用两种注射液配伍的 Ｈ变化 爱倍与 ＧＳ 配伍 Ｄ硝酸异山梨酯 ＧＳ溶液 图 ＨＰＬＣ色谱图 实际浓度 μ ｍ Ｎ Ｃ ＧＳ Ｎ Ｃ 配伍 配伍 配伍 注 参 考 文 献 张明香 张莉 张锦云单硝酸异山梨酯与两种药物配伍的稳定性 考察 中国医院药学杂志 李昕 徐兵 张莉 等胰岛素与硝酸酯类药物的配伍稳定性考察 中国医院药学杂志 中国药典 Ｓ 年版二部 唐启福 丁传室ＰＶＣ输液袋及一次性输液器对硝酸甘油的吸附 作用 中国医院药学杂志 徐小薇 杜小莉 李大魁 等 种不同材质输液容器对 种药物 的吸着性试验 中国药学杂志 收稿 修回

54 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 近红外一致性检验模型快速鉴别氨糖美辛肠溶铝塑片 王芳 阮治纲 舟山市妇幼保健院 浙江定海 舟山市食品药品检验所 摘 要 目的 利用近红外光谱快速鉴别氨糖美辛肠溶铝塑片的真伪 方法 在 ｍ 范围内对氨糖美辛肠溶铝 塑片进行全谱扫描 建立一致性检验模型 并对图谱进行比对分析 结果 正品氨糖美辛肠溶铝塑片与其伪品存在较大差别 利 简便 准确 有效 是基层查处假冒药品的有效手段 用一致性检验模型及图谱比对法均可以判断 结论 所用方法快速 近红外光谱 氨糖美辛肠溶铝塑片 一致性检验模型 鉴别 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 近红外一致性检验是一种快捷的图谱比较方法 用于比 较未知光谱是否一致于某一组参考光谱 它通过比较每个波 区域伪品和正品的吸收峰形状不同 一个较为圆润一个较为 锋利 而且吸收强度也很大不同 数的吸光度值判断图谱是否一致 待分析样品的光谱在每个 波数的吸光度必须都处在置值范围内 才 能 通 过 一 致 性 检 验 现有的法定模型品种和剂型均较单一 一些中药品种和 复方制剂都没有收录到法定模型中 笔者结合本地区市场 情况 建立了氨糖美辛肠溶铝塑片近红外一致性检验模型 仪器与试药 仪器 Ｍ Ｆ车载近红外光谱仪 Ｓ ＦＤＡ Ｉ 软件 中国药 品生物制品检定所 ＯＰＵＳ软件 布鲁克公司 试药 图 氨糖美辛肠溶铝塑片一致性检验模型 氨糖美 辛 肠 溶 铝 塑 片 批 号 浙江海力生制药有限公司 伪品 样 品 由 硫 鸟 嘌 呤 铝 塑 片 代 替 批 号 方法与结果 试验方法及条件 对已知正品样品扫描 次 伪品样品扫描 次 矢量归 一化 矢量归一化可消除光程和样品厚度带来的影响 ＣＩ 值 一致性指数 分辨率 ｍ Ｒ 光谱范围 ｍ 见图 图 直线下方的各个点代表着 图 利用氨糖美辛肠溶铝塑片一致性 检验模型验证正品和伪品 个正品参考光谱的 ＣＩ值 模型的 ＣＩ值要完全包含来源 的样品 通常在 范围内 结果 利用 ＮＩ Ｒ一致性检验模型验证氨糖美辛肠溶铝塑 片 图 上方的 个点是伪品的 ＣＩ值 远远大于该模型的 ＣＩ 值 ＣＩ值为 结果溢出 判定为冒充仿制的假药 与 正品的氨糖美辛肠溶铝塑片在化学成分或辅料上存在着不 一致 利用图谱比对法对氨糖美辛肠溶铝塑片正品和伪品 图谱进行比较 见图 由图 可知 ｍ 区 域真品吸收峰型明显 伪品为圆滑曲线 ｍ 通讯作者 阮治纲 图 氨糖美辛肠溶铝塑片正品和伪品比较红外图谱 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

55 科技交流 ｗｗｗ 讨论 参 考 文 献 长期以来 各行各业的分析工作者都期盼能有一种分析 方法 可以快速反馈原料 中间产物以及产品的质量状况 金少鸿药 品 检 测 车 的 研 制 及 其 作 用 中 国 药 事 世纪 年代后期迅速发展起来的近红外光谱技术 在一 定程度上满足了上述要求 引起了诸多行业人员的注意 近红外光谱分析是一种间接分析方法 它的光谱衡量技 术 化学计量学技术和基础测量技术的有机结合 可以快捷 胡昌勤药 品 检 测 车 运 行 模 式 的 探 讨 中 国 药 事 王良金近红外图谱直观分析法鉴别假药 中国药事 高效地对样品进行定性和定量分析 因此 近红外光谱分析 收稿 修回 技术广泛应用于石油化工 农业 药物定量分析等众多领域 改善浓缩水丸外观质量的新工艺 严霞 摘 要 曹雅军 司应明 李晶晶 湖北省中医药大学附属襄阳医院 湖北襄阳 目的 解决因黏性过大导致的浓缩水丸外观质量不合格的问题 方法 以我院制备的浓缩水丸前列安为例 待其干 燥后以部分浸膏稀释液润湿 打光 并按照丸剂质量要求从水分 重量差异 溶散时限等方面进行考察 结果 采用该方法处 理后 外观质量问题得到有效解决 药丸圆整光滑 且外观质量 水分 重量差异 溶散时限完全符合规定 结论 对于黏性过 大的浓缩水丸 在常规制备结束后再行润湿及打光处理 可有效改善其外观性状 该工艺操作简便 且对药丸质量无影响 在 浓缩水丸的制备中值得推广应用 浓缩水丸 外观质量 润湿 打光 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 水泛丸是目前丸剂中较好的一种剂型 其特点是药物全 极细粉 Ｂ料 玄胡 ｋ 白芷 ｋ 丹参 ｋ 石菖蒲 部或部分经过提取浓缩 体积缩小 易于服用和吸收 发挥药 ｋ 黄柏 ｋ 蜂蜡适量 上海信茂化工贸易有限公 效好 同时易于保存 不易霉变 我院制备的浓缩水丸前 司 加入干冰粉碎成细粉 纯净水适量 列安 规格 丸 用于治疗男性前列腺疾病 临床疗 方法与结果 效显著 但由于处方中含有大量车前子 导致清膏黏性过大 前列安丸的制备 制丸机制备的药丸常粘结成团 干燥后表面多不平整 色泽 Ｂ料置烘箱中 烘烤 Ａ料取滑石粉约 ｋ 另 不均匀 这对于药品外观质量造成了影响 不符合丸剂质量 存 剩余饮片置夹层锅内煎煮 次 静置 取上清液 浓缩成 的要求 笔者在参考了片剂包衣打光工艺后 经过长期反复 清膏 热测相对密度为 取 ｋ 另存 余皆浇入 实践 采用了一种新方法 对干燥后的浓缩水丸进行润湿 打 Ｂ料中 搅拌均匀 将混合物置烘箱中干燥 粉碎 过 目 光 所得成品既圆整又光滑 对其进行外观检查 水分 重量 筛 以清 膏 为 黏 合 剂 上 制 丸 机 制 丸 并 于 烘 箱 中 干 燥 差异 溶散时限的考察 其结果完全符合丸剂质量要求 常规制备方法至此结束 新工艺则增加了润 仪器与试药 湿 打光步骤 仪器 浓缩水丸的润湿 打光 全自动速控中药制丸机 甘肃天水华圆制药设备科技 取充 分 干 燥 的 前 列 安 丸 称 重 本 浓 缩 水 丸 得 量 为 有限责任公司 目药筛 上海丰行筛网制造有限公司 ｋ 并将粘连的药丸搓开成独立小丸 将药丸投入包 ＣＴ Ｃ热风循环烘箱 常州市佳腾干燥制粒设备有限公司 衣机中滚动 可倾式夹层锅 河南省周 口 包 装 机 械 厂 Ⅰ类 ＧＢ 将备用的 ｋ 清膏加热 以适量纯净水稀释 缓缓加 ＧＦ Ｂ Ａ型万能高速粉碎机 长沙市岳麓区中南制药机械 入滚动的包衣机中 转速 ｍ 清膏用量以使药丸 厂 ＢＹＪ 荸荠式包衣机 甘肃天水华圆制药设备科技 表面均匀润湿 待丸粒表面呈毛刺状且丸心润透为宜 再加 有限责任公司 及自制包衣锅盖 入滑石粉 其用量以药丸表面不现白色印迹为准 以包衣锅 药品与试剂 ｍ 至滑石 盖封闭 打开包衣机加热设备 继续滚转加热 前列安浓缩水丸组方饮片 Ａ料 荔 枝 核 ｋ 滑 石 粉吸收殆尽 打开锅盖 趁药丸表面尚留有少量未挥发水分 ｋ 蓄 ｋ 土 茯 苓 ｋ 牛 膝 ｋ 车 前 子 迅速 加 入 蜂 蜡 细 粉 开 启 冷 风 吹 风 送 风 量 ｍ ｋ 等 味 其中滑石为南昌白云药业有限公司生产的 ｍ 约 ｍ 后 药丸表面光亮时 取出 分装 通讯作者 严霞 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

56 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 相关质量检查 重量差异 外观检查 份 分别称定每份重量 求得平均重量 每份重量与平均重量 采用本法制得的药丸圆整均匀 色泽一 随机抽取供试品 丸为 份 共取 版一部附录ⅠＡ 有关规 相比较 应符合 中国药典 致 水分 取前列安丸 份 按照 中国药典 年版 定 测定结果见表 一部附录ⅨＨ中第一法 烘干法 的要求进行检查 其测定 溶散时限 结果见表 版一部附录ⅠＡ的要求进行检查 其测定结果见表 随机抽取供试品 丸 按照 中国药典 讨论 表 前列安丸的水分测定结果 由于新工艺是在原制备工艺基础上增加了润湿 打光步 样品编号 含水量 样品编号 含水量 骤 且其润湿剂亦来自原工艺中的清膏部分 故其药物成分 及含量并无较大变化 所以未做药物定性分析与有效成分的 含量测定 而是按照 版 中国药典 一部附录Ⅰ中对于 浓缩丸的质量要求进行质量检查 表 前列安丸的重量差异测定结果 样品编号 重量差异 样品编号 从以上相关质量检查结果可以看出 采用清膏润湿并打 重量差异 光处理后的前列安丸 其外观质量得到明显改观 并且水分 重量差异 溶散时限均符合浓缩水丸的有关规定 说明该方 法切实有效 且操作简便 值得推广 在实际应用中 可将处 方中含纤维丰富 质地坚硬及树脂类 糖黏性等难于成粉的 饮片熬制成清膏 作为浓缩水丸打光时的润湿剂 并以滑石 粉与蜂蜡打光 以改善药丸表面不平整的现象 最终获得圆 整光亮的浓缩水丸 表 前列安丸的溶散时限测定结果 样品编号 溶散时限 ｍ 样品编号 溶散时限 ｍ 参 考 文 献 张兆旺中药药剂学 Ｍ 北京 中国中医药出版社 中国药典 Ｓ 年版一部附录ⅠＡ 收稿 修回 ＨＰＬＣ法测定肝宁丸中栀子苷的含量 陈艳霞 摘 要 宫立孟 武汉市食品药品检验所 武汉 目的 应用高效液相色谱法对肝宁丸中栀子苷进行含量测定 方法 选用依利特 Ｈ Ｃ分析柱 ｍｍ μｍ 乙腈 水 为流动相 检测波长为 ｍ 流速 ｍ ｍ 结果 栀子苷在 ｍ ｍｍ ｍ 具有良好的线性关系 平均回收率为 ＲＳ Ｄ为 结论 本试验所确定的质量分析方法稳定 可靠 可作为肝宁丸中栀子苷的含量测定方法 高效液相色谱法 栀子苷 含量测定 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ Ｄ ｍ Ｇ Ｇ Ｐ ＨＰＬＣ Ｃ Ｙ Ｇ Ｌ ｍ Ｗ Ｉ Ｆ Ｄ Ｃ Ｗ Ｃ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ＨＰＬＣｍ ｍ Ｇ Ｍ Ｔ Ｈ Ｃ ｍ ｍｍ ｍｍ μｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｒ Ｔ ｗ ｍ ｍ Ｔ ｍ ｗ ＲＳ Ｄ Ｃ Ｔ ｑ ｍ ｍ Ｇ ＫＥＹＷＯＲＤＳ ＨＰＬＣ Ｇ Ｄ ｍ 肝宁丸由栀子 决明子 当归 蛇胆 白芍 茯苓 柴胡等 通讯作者 陈艳霞 组成 具有平肝熄风 明目退翳之功效 临床主要用于肝阳上 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

57 科技交流 ｗｗｗ 亢所致之头痛眩晕 烦躁失眠等症 现行质量标准中未收载 ｍ 分别置 ｍ量瓶中 用 甲醇 含量测定项目 不能有效地控制药品质量 栀子为方中主 稀释至刻度 摇匀 分别吸取 μ 注入液相色谱仪 测定 药 栀子苷是栀子的主要有效成分 本文以栀子苷为指标成 以对照品浓度为横坐标 对照品峰面积为纵坐标 得回归方 分 建立了肝宁丸中栀子苷的 ＨＰＬＣ测定法 为该制剂提供 Ｘ 线 性 范 围 程为 Ｙ 了有效的含量评价方法 μ 仪器与试药 稳定性试验 Ｕ ｍ 高效液相色谱仪 ＢＰ Ｄ电子分析天平 精密吸取同一批 批号 Ｂ Ａ 供试品溶液 Ｊ ＰＣＴ 超声波清洗仪 栀子苷对照品购自中国药品生物制 分别在 进 样 测 得 峰 面 积 的 ＲＳ Ｄ为 μ 品检定所 含量测定用 批号 肝宁丸由长寿 结果表明样品在 内稳定 园制药有限公司提供 批号 Ｂ Ｓ Ａ Ｂ Ｓ Ｂ 精密度试验 Ｓ Ｂ 水为重蒸馏水 其他试剂均为分析纯和色谱纯 方法与结果 取同一栀子苷对照品溶液 μ 连续进样 次 测定峰 面积 ＲＳ Ｄ为 色谱条件 重复性试验 色谱柱 依利特 Ｈ Ｃ色谱柱 ｍｍ ｍｍ 取同一批号 批号 Ｂ Ａ 的样品 份 按样品 水 流速 ｍ ｍ 检测 μｍ 流动相 乙腈 溶液的制备方法操作 依法侧定 计算含量 结果 份样品平 波长 ｍ 柱温 理论板数按栀子苷峰计算应不低 ｍ ＲＳ Ｄ为 均含量为 于 加样回收试验 溶液的制备 精密称取已知含量的样品 份 含量为 ｍ 对照品溶液 精密称取栀子苷对照品适量 加 分别 精 密 加 入 对 照 品 溶 液 ｍ ｍ 甲醇制成每 ｍ含 ｍ 的溶液 即得 ｍ 按正文含量测定方法操作 测定并计算回收率 结果平均 供试品溶液 ＲＳ Ｄ为 回收率为 取本品装量差异项下的内容物 混匀 取约 精密称定 置具塞锥形瓶中 精密加入 甲醇 称定重量 超声处理 功率 Ｗ 频率 ｋ Ｈ ｍ 放 ｍ 冷 再称定重量 用 甲醇补足减失的重量 摇匀 滤过 取 样品含量测定 取 批样品 按样品溶液的制备方法操作 依法测定并 计算含量 结果见表 续滤液 即得 表 批样品的含量 阴性样品溶液 取按处方工艺制备的不含栀子的阴 性样品 精密称定 按供试品溶液制备方法制备阴性样 品溶液 专属性试验 分别取对照品溶液 供试品溶液 阴性样品溶液注入色 谱仪 记录色谱图 见图 样品色谱在与栀子苷对照品色 谱相应的位置上呈现保留时间一致的色谱峰 样品中栀子苷 峰与其他峰分离度良好且阴性样品溶液在对照品峰位置无 干扰峰 说明本方法专属性良好 批号 含量 ｍ Ｂ Ｓ Ａ Ｂ Ｓ Ｂ Ｓ Ｂ 讨论 提取溶剂的选择 参考文献 对提取溶剂进行了筛选 分别选择 甲 醇 甲醇及甲醇作为溶剂进行了提取 结果表明 甲醇 的提取效果最好 故选择了 甲醇作为提取溶剂 提取时间的选择 比较了样品超声处理 ｍ 的提取液 时间 对含量测定的结果显示 超声 ｍ 可提取完全 故确定超 声处理 ｍ 为宜 参 考 文 献 中国药典 Ｓ 年版一部 刘燕 吕东 林瑞超 等关于测定栀子中栀子苷含量方法的探讨 中国药品标准 雷鹏 刘韶 李新中 等对 中国药典 年版一部栀子药材中 中药新药与临床药理 栀子苷含量测定方法的探讨 Ａ对照品 Ｂ供试品 Ｃ阴性样品 栀子苷 图 ＨＰＬＣ色谱图 线性关系的考察 精密称取栀子苷对照品 ｍ 用 甲醇稀释成 浓度为 ｍ ｍ 的溶液 再精密吸取 该 溶 液 张颖 蒋俊春 孟建升ＨＰＬＣ法测定茵栀口服液中栀子苷的含量 中国药师 收稿 修回

58 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ ＨＰＬＣ法测定止痛顺气胶囊中盐酸小檗碱的含量 梁艺坚 摘 要 潘彬 陆玮 廖伟成 杨美鲜 梧州三鹤药业有限公司 广西梧州 目的 建立 ＨＰＬＣ法测定止痛顺气胶囊中盐酸小檗碱含量的方法 方法 色谱柱 Ｐ ｍ Ｓ Ｃ ｍｍ μｍ 流动相 乙腈 ｍ Ｌ 磷酸二氢钠溶液 用磷酸调节 Ｈ至 检测波长 ｍ 流速 ｍｍ ｍ 结果 盐酸小檗碱在 μ 范围内线性关系良好 平均加样回收率为 ＲＳ Ｄ ｍ 结论 该方法操作简便 结果准确可靠 可作为止痛顺气胶囊中盐酸小檗碱的含量测定方法 止痛顺气胶囊 盐酸小檗碱 高效液相色谱法 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 止痛顺气胶囊源于壮医祖传秘方 由广藿香 黄柏 肉 桂 陈皮 大腹皮 山药 甘草等 味药组成 具有温中和胃 理气止痛功效 适用于邪滞中焦所致的恶心 呕吐 纳差 胃 干扰试验 分别精密吸取对照品溶液 供试品溶液 阴性样品溶液 各 μ注入液相色谱仪 记录色谱图 由图 可见 供试品 痛 腹痛 胃胀 腹胀 泄泻 方中君药黄柏以盐酸小檗碱为 色谱中 在与对照品色谱相应的位置上 有相同保留时间 阴 主要有效成分 为有效控制其质量 建立了止痛顺气胶囊中 性对照溶液在盐酸小檗碱峰位置无干扰峰 盐酸小檗碱与其 盐酸小檗碱的含量测定方法 他组分的分离良好 样品中加入盐酸小檗碱对照品的色谱 仪器与试药 峰加大 峰不分裂 仪器 岛津 ＬＣ ＡＴ ＬＣ ＡＤ高效液相色谱仪 北京赛多利 斯 ＢＰ Ｄ电子分析天平 试药 盐酸小檗碱对照品 中国药品生物制品检定所 批号 止痛顺气胶囊 广西梧州三鹤药业有限公 乙腈 甲醇为色谱纯 水 司 批号见表 规格 每粒装 Ａ对照品 为纯化水 其他化学试剂均为分析纯 方法与结果 Ｂ供试品 Ｃ阴性样品 盐酸小檗碱 图 ＨＰＬＣ色谱图 线性关系的考察 色谱条件 精密称取盐酸小檗碱对照品 纯度 ｍ 色谱 柱 Ｐ ｍ Ｓ Ｃ ｍｍ ｍｍ 置 ｍ量瓶中 加甲醇至 刻 度 摇 匀 即 得 μ ｍ Ｌ 磷酸二氢钠溶液 用磷 μｍ 流动相 乙腈 ｍ 精密 吸 取 上 述 对 照 品 溶 液 分 别 制 成 酸调节 Ｈ至 检测波长 ｍ 流速 ｍ μ ｍ 的系列溶液 注入色谱仪 按 ｍ 柱温 常温 进样量 μ 上述色谱条件测定色谱峰面积 以对照品的进样量 Ｘ μ 溶液的制备 为横坐标 峰面积积分值为纵坐标 Ｙ 绘制标准曲线 标准 供试品溶液 取本品内容物 精密称定 置具 Ｘ 结 曲线方程 Ｙ 塞锥形瓶中 精密加入盐酸 甲醇 ｍ 称定重量 果表明 盐酸小檗碱进样量在 μ范围内具有良 超声处理 Ｗ ｋ Ｈ ｍ 再称定重量 用盐酸 甲醇 好的线性关系 补足减失的重量 摇匀 滤过 精密量取续滤液 ｍ 精密度试验 加在中性氧化铝柱 目 内径 ｍ 干法上 取同一对照品溶液 按 项下色谱条件下连续进样 柱 用甲醇 ｍ洗脱 洗脱液浓缩至干 残渣加甲醇适量 次 进样 μ 测得盐酸小檗碱峰面积积分值的 ＲＳ Ｄ为 使溶解 转移至 ｍ量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 用 表明仪器的精密度良好 μｍ 滤过 取续滤液 即得 微孔滤膜 稳定性试验 阴 性 样 品 溶 液 取 缺 黄 柏 的 阴 性 样 品 按 取同一供试品溶液 批号 分别于 项供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液 进样 测定其峰面积 ＲＳ Ｄ为 表明供试品溶 对照品溶液 液在 内稳定性良好 精密称取盐酸小檗碱对照品 置量瓶 中 加入甲醇溶液制成每 ｍ含盐酸小檗碱 μ的溶液 即得 通讯作者 梁艺坚 重复性试验 取 份样品 批号 平行操作 测定盐酸小檗 Ｔ Ｅ ｍ Ｌ ｊ ｍ

59 科技交流 ｗｗｗ 碱的含量 结果盐酸小檗碱平均含量为 ｍ ＲＳ Ｄ 谱填料吸附 易造成色谱峰峰形不对称 拖尾 通过改变流动 为 表明方法重复性良好 相介质可以得到一定的改善 文献报道中多为加磷酸氢二 回收率试验 钠作缓冲液 或者加离子缓冲盐的流动相 药典黄柏 精密称定已知含量的样品 批号 每 含盐酸小 药材项下盐酸小檗碱含量测定流动相为加十二烷基磺酸钠 檗碱为 ｍ 份 各精密加入浓度为 ｍ 的离子缓冲盐 考虑到离子对试剂易对色谱柱造成较大 ｍ盐酸小檗碱对照品溶液 ｍ 依法测定含量并计算回 的损伤 经试验用乙腈 ｍ Ｌ 磷酸二氢钠溶液 用 收率 结果平均回收率为 ＲＳ Ｄ Ｈ至 为流动相 在该比例条件下 本 磷酸调节 品中的盐酸小檗碱与杂质成分完全分离 峰形好 理论板数 样品含量测定 取 批止痛顺气胶囊样品 按 供试品溶液的制 按盐酸小檗碱峰计算不低于 备方法 每个批号平行制备 份 依法测定并计算盐酸小檗 止痛顺气胶囊为复方制剂 方中干扰成分多 为了纯化 碱的含量 结果见表 样品溶液 选用中性氧化铝 吸附杂质效果好 即可除去大 表 样品中盐酸小檗碱含量 部分杂质 又对盐酸小檗碱无影响 批号 盐酸小檗碱含量 ｍ 讨论 参 考 文 献 余为 胡薏冰高效毛细管电泳法测定紫黄止血消炎粉中盐酸小 檗碱的含量 中国实用医药 高辉 徐丽华 崔丽华ＲＰ ＨＰＬＣ法测定肛安栓中盐酸小檗碱的 中国药事 含量 陈镇 谈超高效液 相 色谱 法 测 定制 痂 酊中 盐 酸小 檗 碱 的含 量 安徽医学 杨传珏 杨仲文 周本宏ＨＰＬＣ法测定交泰片中盐酸小檗碱的含 量 中国药师 波长的选择 中国中药 王克英 方玲芬酒黄连中小檗碱 ＨＰＬＣ含量测定 本试验通过对盐酸小檗碱的紫外扫描显示盐酸小檗碱 分别在 ｍ处有最大吸收峰 经过比较 结 ｍ波长处 色谱峰干扰小 峰形对称 基线平稳 故 果在 杂志 郭丽芳 余卫兵 廉展ＨＰＬＣ法测定囊虫消胶囊中盐酸小檗碱的 中国药师 含量 中国药典 Ｓ 年版一部 选择 ｍ作为检测波长 收稿 修回 流动相的选择 盐酸小檗碱为季铵类生物碱 碱性强极性大 往往被色 ＨＰＬＣ法测定氨酚巴妥片中苯巴比妥的含量 王彬彬 摘 要 七台河市食品药品检验检测中心 黑龙江七台河 目的 改进氨酚巴妥片中苯巴比妥含量测定的方法 方法 采用 ＨＰＬＣ法 色谱柱为岛津 Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ 流动相为乙腈 水 流速为 ｍ ｍ 检测波长为 ｍ 结果 苯巴比妥在 μ ｍ 范围内与峰面积的线性关系良好 平均回收率为 ＲＳ Ｄ 结论 方法准确快捷 可用作含量 测定 苯巴比妥 高效液相色谱法 氨酚巴妥片 含量测定 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 氨酚巴妥片作为解热镇痛药 其主要成分为苯巴比妥 为滴定法 因滴定终点突越不明显 滴定终点难掌握 以致结 苯巴比妥主要的功效有镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 麻醉前 果判定误差大 本文参照 中国药典 年版苯巴比妥的 给药 治疗新生儿脑核性黄疸 尤其与解热镇痛药配伍能增 色谱条件 建立新的方法 并与原标准进行了比较 报道如 强其作用 目前氨酚巴妥片 中苯巴比妥的含量测定方法 下 通讯作者 王彬彬 Ｔ Ｅ ｍ

60 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 仪器与试药 μ ｍ 范围内的线性关系良好 仪器 精密度试验 岛津 ＬＣ Ａ高 效 液 相 色 谱 仪 超 声 波 药 品 处 理 机 取 项下的第 份溶液 按上述色谱条件每次进样 济宁金百特 ＢＳ Ｓ电子天平 赛多利斯科学仪器有限公 连 续 进 样 次 测 定 苯 巴 比 妥 的 峰 面 积 结 果 ＲＳ Ｄ μ 司 试药 重复性试验和稳定性试验 苯巴比 妥 对 照 品 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 批 号 取氨酚巴比妥片批号为 的 份样品按含量测定 氨酚巴妥片 批号 项下方法测定 结果含量为 ＲＳ Ｄ为 取 吉林平安行药业 规格 ｍ每片 乙腈为色谱纯试剂 水 上述供试品溶液 份 在室温下放置 按以上色谱条件于 为蒸馏水 各进样一次 测得峰面积 ＲＳ Ｄ为 表明本样品溶液在 内稳定 方法与结果 回收率试验 色谱条件 色谱柱 岛津 Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ 流动相 乙腈 水 检测波长 ｍ 流速 ｍ ｍ 进 样量 μ 理论塔板数按苯巴比妥峰计算不低于 采用加样回收方法进行试验精密称取 批号 细 粉 相当于苯巴比妥 ｍ 分别加入储备液 精密称取苯 巴比妥对照品 置 ｍ量瓶中 加流动相溶解稀 ｍ分别制成 种不同浓度的溶液各 份 释至刻度 对照品溶液的制备 精密称取苯巴比妥对照品 置 ｍ量瓶中 加流动相溶解稀释至刻度 摇匀 作为储备液 用时精密量取 储备液 ｍ置 ｍ量瓶中 加流动相溶解稀释至刻度 制 成每 ｍ中约含苯巴比妥 μ的溶液 作为对照品溶液 分别置 ｍ量瓶中 精密量取续滤液 ｍ置 ｍ量瓶中 用流动相稀释至刻度摇匀作供试品溶液 另取含量测定用的 对照品溶液 各取 μ注入液相色谱仪 测定含量并计算 ＲＳ Ｄ为 平均回收率为 表 样品两种方法含量测定结果 供试品溶液的制备 批号 原标准方法 改进方法 取氨酚巴妥片 片 精密称定 研细 精密称取适量 约 ｍ 置 ｍ量瓶中 加流动相适量 超 相当于苯巴比妥 声 功率 Ｗ 频率 Ｈ ｍ 加流动相稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取续滤液 ｍ置 ｍ量瓶中用流动相 稀释至刻度摇匀 作为供试品溶液 阴性样品溶液制备 制备不含苯巴比妥的阴性样品 照供试品溶液的制备项 样品测定 下同法操作 即得 取氨酚巴妥片 照 项下的方法操作 在上述色谱条件 干扰试验的测定 取对照品溶液 供试品溶液 阴性样品溶液各 μ 按 项下色谱条件进行测定 记录色谱图 结果样品样品无干 下 精密吸取供试品溶液和对照品溶液各 注入色谱仪 测定峰面积 以外标法计算含量 同时采用原标准方法测定 含量 结果见表 扰 色谱图见图 讨论 国内外有关 ＨＰＬＣ法测定解热镇痛药的有很多 基于临 床解热镇痛治疗常采用联合用药 而苯巴比妥作为解热镇痛 药中主要成分 其检验方法的有效性和灵敏度极其重要 而 原方法由于用硝酸银滴定 而判断终点为溶液显出的浑浊在 ｍ 内不消失 其终点很难判断 当产生浑浊时极易滴过 终点 从而导致结果不准确 不能快速 准确的判定其结果 Ａ对照品 Ｂ样品 Ｃ阴性样品 苯巴比妥 图 ＨＰＬＣ色谱图 而本法参照 中国药典 年版二部苯巴比妥片的检验方 法测定显示灵敏度高 专一性强 重复性好 适用于该药品的 标准曲线的绘制 检验 与原标准方法比较 本方法更便捷 易于操作 精密称取 苯巴比妥储备液 用流动相分别制成浓度 为 μ ｍ 溶液 摇匀 取上述溶液各 μ按上述色谱条件 注入液相色谱仪 记 录色谱图 以对照品溶液浓度 Ｘ μ ｍ 为横坐标 峰面 参 考 文 献 国家药品标准 Ｓ ＷＳ ＨＤ 中国药典 Ｓ 年版二部 收稿 修回 Ｘ 积 Ｙ为纵坐标 进行线性回归 得到回归方程 Ｙ 结果表明 苯巴比妥浓度在

61 科技交流 ｗｗｗ 复方山楂颗粒防潮工艺考察 张朝绅 摘 要 郭晓欢 杨琳 安晔 薄桂宇 李胜男 沈阳军区总医院药剂科 沈阳 目的 考察不同辅料对复方山楂颗粒的吸湿性的影响 确定复方山楂颗粒的防潮工艺 方法 加速条件下 分别以 颗粒增加重量 流动性 性状以及总黄酮含量为指标 确定最佳防潮工艺 结果 磷酸氢钙 糖粉 糊精以 混合 作为填充剂 以 聚乙烯吡咯烷酮乙醇液为润湿剂 颗粒吸湿性较低 可以满足制剂生产需要 结论 以颗粒在加速条件下 总黄酮含量 颗粒含水量以及颗粒性状改变为指标 改善颗粒防潮工艺方法可行 复方山楂颗粒 防潮 磷酸氢钙 聚乙烯吡咯烷酮 加速试验 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 复方山楂颗粒为我医院优秀制剂 批准文号为沈制字 Ｂ 号 由山楂 决明子两味中药组成 功效散瘀 颗粒稳定性试验 取以上几个颗粒各 精密称定 分别放入表面皿 消食 在临床上用于治疗高血脂症 由于山楂提取物的性 中 放入综合药品稳定性试验箱 温度设为 相对湿度 质 在颗粒制备时带来较大困难 颗粒成品吸湿性很强 久置 结果见表 为 会发生颗粒粘连现象 本研究采用了在加速试验箱中颗粒 表 不同辅料配伍颗粒比较 性状 含量 流动性以及增重为主要指标 研究复方山楂颗粒 提取物与不同辅料配伍后对其颗粒防潮性质的改善 为 制剂生产提供科学依据 仪器与材料 仪器 紫外分光光度仪 日本岛津公司 ＦＡ Ｂ电子天平 上海精密科学仪器有限公司 综合药品稳定性试验箱 重 庆市永生实验仪器厂 Ｓ ＣＱ 超声波清洗机 上海申波超 声公司 电热恒温干燥箱 厦门医疗电子仪器厂 ＣＨ 型槽式混合机 丹东市制药机械有限公司 ＬＹＫ Ｄ型摇 批次 总黄酮含量 ｍ 增重 性状 流动性 休止角 有结块 颗粒状 颗粒状 颗粒状 总黄酮含量测定 标准曲线的制备 精密称定在 减压干燥至恒 重的芦丁对照品 ｍ 置 ｍ量瓶中 加乙醇适量使溶 解并稀释至刻度 摇匀 作为对照品溶液 精密吸取对照品 溶液 与 ｍ 分别置 ｍ量瓶中 各加 摆制粒机 丹东市制药机械有限公司 精密加入 亚硝酸钠溶液 ｍ 摇匀 放置 水使成 ｍ 试药 ｍ 加入 硝酸铝溶液 ｍ 摇匀 放置 ｍ 加入 复方山楂颗粒提取物 沈阳军区总医院制剂室提取 芦丁 对 照 品 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 批 号 磷酸氢钙 聚乙烯吡咯烷酮 乙醇 国药集团化学试 剂有限公司 糊精 糖 辽宁东源药业有限公司 氢氧化钠溶液 ｍ 分别用水稀释至刻度 摇匀 放置 ｍ 以相应的溶液为空白 在 ｍ波长处测定吸光度 以 吸光度为纵坐标 浓度为横坐标 得标准曲线 Ａ Ｃ 线性范围为 μ ｍ 供试品溶液的制备 分别取在综合药品稳定性试验 方法与结果 箱内 个月的样品 分别精密称取复方山楂颗粒样品 置 样品制备 锥形瓶中 精密加入 ｍ稀乙醇 称定重量 超声 放 取复方山楂颗粒提取物 分别以磷酸氢钙 糊精 糖粉为 量取续滤液 ｍ 照标准曲线下的制备方法 自 精密加入 填充剂 采用不同的润湿剂湿法制粒 见表 亚硝酸钠溶液 ｍ 起 依法测定吸光度 从标准曲线 表 复方山楂颗粒辅料不同配比 批次 复方山楂 颗粒提取物 糖粉 通讯作者 张朝绅 冷 再称定重量 加稀乙醇补足减失的重量 摇匀 滤过 精密 上读出供试品溶液中总黄酮含量 结果见表 糊精 磷酸 氢钙 聚乙烯吡咯 乙醇 烷酮乙醇液 适量 适量 适量 颗粒水分的测定 分别取加速箱中样品各 精密称定 放置在 的 恒温干燥箱中干燥 冷却 精密称量 结果见表 流动性的测定 适量 Ｔ Ｅ ｍ ｍ 取在加速箱中样品各 按照固定漏斗法测定颗粒的

62 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 休止角 结果见表 湿法制粒 所制出的软材较黏 摇摆制粒时筛网易堵 需要大 结果 量的乙醇将软材分散开 且制出的颗粒容易粘连在一起 烘 从表 中可以看出 磷酸氢钙的加入对颗粒的吸湿性有 较大改善 性状符合 流动性符合要求 聚乙烯吡咯烷酮对吸 干时时间较长 成品率低 造成成本的浪费 方中要求用糖粉为辅料矫正口感 所以吸湿性进一步 湿结果也有较明显 可见磷酸氢钙 糖粉 糊精以 加大 并且所需辅料的比例应控制在一定范围之内 本实验 混合作为填充剂 加 聚乙烯吡咯烷酮乙醇也为润湿 通过对不同辅料配伍 在加速试验箱中放置 个月 考察结 果 从数据上来看 磷酸氢钙以及聚乙烯吡咯烷酮联合使用 剂 颗粒吸湿性较低 可以满足制剂生产需要 颗粒防潮效果良好 并且对总黄酮含量没有影响 经过三批 验证试验 取 批复方山楂颗粒提取物 按照防潮最佳工艺制备方 中试结果放大 结果稳定 可重复 可以在制剂生产中应用 法制备颗粒 常温下放置 个月 进行性状 含水量 总黄酮 参 考 文 献 含量测定 结果见表 伍振峰 邱玲玲中药提取物及其制剂防潮策略研究 中国医 表 验证试验结果 药工业杂志 批号 总黄酮含量 ｍ 增重 性状 流动性 休止角 颗粒状 颗粒状 颗粒状 杨凌宇 季巧遇防潮技术在中药颗粒剂中的应用发展 亚太 传统医药 中国医药指南 苏华丽 林善远清肝颗粒的防潮工艺研究 中国药典 Ｓ 年版一部 由结果可知 批的性状 含水量 总黄酮含量结果基本 吴志勇 胡迪正交设计法优选山楂总黄酮的提取工艺 湖北 一致 说明该防潮工艺合理 稳定 中医药大学学报 讨论 张兆旺中药药剂学 Ｍ 北京 中国中医药出版社 收稿 修回 复方山楂颗粒中山楂为主要成分并在方中所占比例较 大 山楂含有大量的糖分 吸湿性较强 单用糊精和糖粉进行 库尔特计数法测定全氟丙烷人血白蛋白微球 注 射 液 中 白 蛋 白 微球的粒度 盛凤仙 摘 要 姚佳佳 上海新兴医药股份有限公司 上海 目的 应用库尔特计数仪测定全氟丙烷人血白蛋白微球注射液中微球浓度和直径 方法 样品充分混匀后 移取 ｍ量瓶中 用 氯化钠溶液定容 摇匀后立即测定 结果 样品稀释后微球浓度在 个 μ置于 ｍ范围内线性关系良好 平均回收率为 ＲＳ Ｄ为 微球平均直径 ＲＳ Ｄ为 结论 此方法简 单 快速 结果准确可靠 可用于全氟丙烷人血白蛋白微球注射液中白蛋白微球的粒度测定 全氟丙烷人血白蛋白微球注射液 微球浓度 微球直径 库尔特计数仪 测定 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 全氟丙烷人血白蛋白微球注射液是本公司研制的新产 人血白蛋白微球注射液中白蛋白微球的粒度是一个非常重要 品 它是一种超声造影剂 临床使用时 外周静脉注射后可以 课题 笔者参阅了有关文献 对全氟丙烷人血白蛋白微球 通过肺循环到左心腔超声显影 其功能主要取决于含全 氟丙烷气体的微球 其微球浓度和大小直接影响其超声造影 效果以及安全性 本公司参照 Ｍ ｋ 公司制造的商品 注射液中白蛋白微球的粒度分析作了如下初步探讨 仪器与试药 库尔特计数仪 美国贝克曼库尔特公司 Ｍ 的质量标准 规定微球浓度 名为 Ｏ 氯化钠 注 射 液 上 海 长 征 富 民 药 业 有 限 公 司 批 号 个 ｍ 平均直径 ｍ 大小分布 直径小于 ｍ的微 标准粒子溶液 φ μｍ 美国贝克曼库尔特 球百分数不低于 因此 如何有效地控制微球全氟丙烷 公司 批号 全氟丙烷人血白蛋白微球注射液 由本 基金项目 上海市高新技术成果转化项目 编号 通讯作者 盛凤仙 Ｔ Ｅ ｍ ｗ

63 科技交流 ｗｗｗ 公司 科 技 开 发 部 提 供 批 号 ｍ 测得样品 Ｂ的稀释后浓度 将 Ａ μ与 Ｂ μ合 规格 ｍ 瓶 Ｏ Ｍ ｋ 公 司 生 产 批 ｍ 依法测定 得 Ｃ的稀释后浓度 同法测 并成 Ｃ稀释至 规格 ｍ 瓶 号 ＲＳ Ｄ为 定 次 结果平均回收率为 方法与结果 样品测定 测定条件和方法 仪器条件 对新兴公司 批 全 氟 丙 烷 人 血 白 蛋 白 微 球 注 射 液 和 小孔管直径 μｍ 小孔电流和增益系 Ｍ ｋ 公司制造的商品名为 Ｏ 样品 批号 数自动设定 操作方式为 Ｓ μ 规格 ｍ 瓶 进行白蛋白微球的粒度测定 结果均符合规 校验 定 见表 以库尔特仪器公司提供的标准粒子溶液 φ μｍ 对仪器进行校验 共校验 次 Ｋ值取平均值 表 样品测定结果 所得 Ｋ平均值储存于计算机中 用生理盐水测定空白粒 批号 微球浓度 ｍ 个 ｍ 平均直径 μｍ Ｏ 子 设置仪器自动扣除 测定方法 样品经充分混匀后 快速精密移取 μ 置于 ｍ量瓶中 用 氯化钠溶液定容 迅速用库尔 特计数仪在不断搅拌的同时测定 结果由计算机输出 其中 讨论 微球平均直径和小于 ｍ的微球百分数可由计算机直接输 仪器 出 而微球浓度如果先将样品的稀释倍数存入计算机 那么 Ｂ ｋ ｍ Ｃ Ｍ ＤＰＰ 同 时 提 供 了 范 围 在 微球浓度也可由计算机直接输出 因为在计算机内部微球 μｍ之间的微粒的粒径和计数 为多通道的分析 浓度由 微 球 读 数 值 直 接 经 下 列 公 式 转 换 而 得 Ｍ ｍ Ｍ 样品测得的微球浓度 单位为个 ｍ Ｎ Ｎ Ｖ 个 虹吸 μ溶液测得的微球读数值 单位为个 Ｖ 样品取样 体积 单位为 μ 仪 它应用了库尔特原理 即库尔特电阻法 和最新发展的 数字脉冲技术数据可以用特有的 ＤＰＰ电路进行处理 使用 任何的装有版本为 或ＮＴ 的视窗操作系统和 Ｂ ｋ ｍ Ｃ Ｍ 的 操 作 软 件 的 计 算 机 装 有 线性关系考察 Ｐ ｍⅡ或类似的处理器 都可以获取数据 进行显示或 分别精密移取微球浓度为 个 ｍ的样品 批 和 μ 置于 ｍ量瓶中 号 用 氯化钠溶液定容 依法测定 记录微球读数值 以取 为纵坐标 进行线性回 样体积为横坐标 微球读数值 归 得回归方程 Ｙ Ｘ 结果 μ 即微球稀释后浓度为 表明 取样体积在 个 ｍ 内与微球读数值呈良好的线性关系 因此 测定样品的取样量为 μ是可行的 但最好取 重新分析 Ｍ 使用特有的不含水银的测量系统 以稳定的 速度抽吸悬浮液通过小孔 并精确地测量所抽吸的液体的体 ｋ ｍ Ｃ 积 准确地计算出微粒的浓度 所以选用 Ｂ Ｍ 电解液 Ｎ Ｃ溶液是库尔特计数仪所推荐的电解液之一 而且全氟丙烷人血白蛋白微球注射液中 Ｎ Ｃ含量也约为 μ测定 两者混合不会发生物理或化学反应 因此采用 精密度试验 对同一批制备好的微球浓度为 个 ｍ样品连 续测定 次 结果微球浓度 ＲＳ Ｄ为 平均直径 ＲＳ Ｄ为 Ｎ Ｃ注射液作为测定样品的电解液 测定温度 全氟丙烷人血白蛋白微球注射液在常温下使用 因此测 定温度为常温 稳定性试验 精密移取样品 批号 μ 置于 ｍ量瓶 中 用 氯化钠溶液定容 依法测定 分别记录和计算第 稳定性试验 样品稀释后 随着测定时间的延长 微球浓度和微球平 ｍ 的微球浓度和平均直径 结果 样品稀释后 均直径均逐渐减小 这是因为含八氟丙烷的白蛋白微球在液 随着测定时间的延长 微球浓度和微球平均直径均逐渐减 体中易上浮 需在搅拌的同时进行测定 而搅拌会影响微球 小 见表 的稳定性 从而影响测定结果 所以要快速测定 表 同一样品在不同时间测定的结果 时间 ｍ 微球浓度 ｍ 平均直径 μｍ 回收率试验 精密移取经本法测定浓度已知的样品 Ａ μ 稀释至 ｍ后的微球浓度作为理论值 另取样品 Ｂ μ稀释至 回收率试验 由于目前尚无类似于含全氟丙烷白蛋白微球标准品 而 美国贝克曼库尔特公司提供的标准粒子中的颗粒是一种粒 度较均一 不会因温度和测定时间的变化而不稳定的刚性粒 子 与注射液中微球的特性相差甚远 用其作标准品不合适 小结 该方法操作简单方便 快速 准确 可用于全氟丙烷人血 白蛋白微球注射液中白蛋白微球的粒度控制

64 中国药师 年第 卷第 期 参 考 文 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 舒先红 程蕾蕾 潘翠珍 等司诺维实时声学造影评价心内膜缘 献 中国超声医学杂志 和心肌灌注的临床研究 Ｃ Ｊ Ｌ Ｃ Ｊ Ｓ ＤＳ Ｉ ｍ ｗ ＯＰＴＩ ＳＯＮ ＦＳ ｗ Ｒ Ｉ Ｉ Ｉｍ ＪＡｍＣ 舒先红 施仲伟 赵宝珍 等八氟丙烷人血白蛋白微球注射液改 中国超声医学杂志 善左心室内膜显影的多中心临床研究 Ｂ ＦＡ ｍ Ｅ Ｏ Ｍ Ｉ ｊ Ｐ ｍ Ｆ ｍ Ｓ Ｐ Ｃ Ｂ Ｐ ｍ ｊ Ｂ Ｏ Ａ Ｂ ｍ 收稿 修回 ＨＰＬＣ法测定武打将军酒中大黄素的含量 陈锡琨 摘 要 南宁食品药品检验所 南宁 目的 建立 ＨＰＬＣ测定武打将军酒中大黄素含量的方法 方法 色谱柱为 Ｐ ｍ Ｇ Ｃ ｍｍ ｍｍ μｍ 流动相为甲醇 磷酸溶液 检测波长为 ｍ 流速为 ｍ ｍ 结果 大黄素在 μ ｍ 范围内线性关系良好 平均加样回收率为 ＲＳ Ｄ为 结论 方法简便 准确 重复性 好 可用于武打将军酒中大黄素的质量控制 武打将军酒 ＨＰＬＣ 大黄素 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 武打将军酒是广西壮族自治区的民族医药制剂 制剂 μ ｍ 即得 ＨＺ 由虎杖 芒硝 龙血竭 莪术 徐长 许可证号 供试品溶液的制备 卿 川芎 骨碎补 荜茇 乳香 三七 飞龙掌血 豆豉姜 薄荷 精密量取本品 ｍ 置蒸发皿中 水浴蒸干 残渣加甲醇 脑十三味中药加工制成 在治疗风湿 类风湿和外伤等方面 ｍ量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 用 超声溶解转移至 其具有独特疗效 原标准 中只有性状 鉴别 检查项目 没 微孔滤膜 μｍ 滤过 即得 有含量测定项 为了更好的控制武打将军酒的药品质量标 阴性样品溶液的制备 准 根据中药制剂中的君臣佐使原则 方中虎杖为君药 主要 精密量取按处方比例制备缺虎杖的阴性样品溶液 ｍ 有效成份为大黄素 本文制定了武打将军酒中大黄素的 同 法制得阴性样品溶液 含量测定 从而更好地控制该制剂的质量 保证临床疗效 色谱条件与系统适应性试验 因大黄素含量测定在其他制剂中大多采用 ＨＰＬＣ法 故 本文也采用 ＨＰＬＣ法对其进行测定 现报道如下 色谱 柱 Ｐ ｍ Ｇ Ｃ ｍｍ ｍｍ 磷酸溶液 检测波长 μｍ 流动相 甲醇 仪器与试药 ｍ 流速 ｍ ｍ 柱温 分别精密吸取对照品 仪器 溶液 供试品溶液和阴性样品溶液各 μ 注入高效液相色 ＬＣ ＡＨＴ高效液相色谱仪 日本岛津 ＬＣ 色谱工作站 Ｓ Ｂ 超声波清洗器 上海必能信超有限公 谱仪 在上述色谱条件下 供试品中大黄素与其他成分色谱 峰能完全分离 阴性样品对测定无干扰 图 司 Ｗ ｋ Ｈ ＡＪ 电子天平 瑞士梅特勒公司 试药 大黄 素 对 照 品 中 国 药 品 生 物 制 品 检 验 所 批 号 供含量测定用 甲醇 磷酸均为色谱纯 水 为高 纯 水 武 打 将 军 酒 批 号 及阴性样品 缺虎杖药材 均由广西壮族自 治区壮医医院制剂室提供 方法与结果 Ａ对照品 对照品溶液的制备 Ｂ供试品 Ｃ阴性样品 大黄素 图 ＨＰＬＣ色谱图 精密称取大黄素对照品 ｍ 加甲醇制成含大黄素 通讯作者 陈锡琨 Ｔ Ｅ ｍ ＭＭＭ ｍ

65 科技交流 ｗｗｗ 线性关系考察 批号 分别精密称取对 照 品 溶 液 加 甲 醇 制 成 μ ｍ 个浓度对照品溶液 按上 述色谱条件测定 以浓度为横坐标 峰面积为纵坐标 得回归 方程为 Ｙ Ｘ 结 果 表 大黄素 ｍ ｍ ＲＳ Ｄ 讨论 μ ｍ 范围内线性关系良 明 大黄素在 试验中样品提取方法的优化 好 本试验曾参照 中国药典 中大黄素的提取方法 但 精密度试验 因提取步骤繁杂导致回收率低 本法改为直接蒸干后定容 取 项下的对照品溶液 按上述色谱条件连续进样 可减少大黄素在提取过程中的损失 回收率较好 次 峰面积的 ＲＳ Ｄ为 表明仪器精密度良好 流动相的选择 重复性试验 考察甲醇 磷酸体系 乙腈 磷酸体系 结果表明采用甲 取同一批号 批号 武打将军酒样品 按 醇 磷酸溶液为流动相 则大黄素和其他杂质有较好的 方法制备 份供试液 按上述色谱条件测定 大黄素的平均 分离 基线较平稳 重复性好 结果满意 含量为 ｍ ｍ ＲＳ Ｄ为 稳定性试验 参 取同一份供试品溶液分别于 进样测 考 文 献 广西壮族自治区食品药品监督管理局广西壮族自治区壮医医院 定 结果 ＲＳ Ｄ为 表明供试品溶液在 内稳 标准 Ｓ 定 李家实中药鉴定学 Ｍ 上海 上海科学技术出版社 加样回收率试验 汪兴军 张寒 王娜娜高效液相色谱法检测白蔹中大黄素的含量 取已知含量的样品 批号 精密量取 ｍ 共 中国药师 份 分别加入大黄素浓度为 μ ｍ 的对照品溶液 张彤 丁 越 陶 建 生 等ＨＰＬＣ法 测 定 复 方 虎 杖 颗 粒 中 大 黄 素 中草药 ｍ 按 项下方法进行操作 测定计算回收率 结果 田荣琳 李俊立 鲜海波ＨＰＬＣ法测定复方枣茯胶囊中的大黄 平均加样回收率为 ＲＳ Ｄ为 素的含量 中国药师 样品测定 年版一部 中国药典 Ｓ 按上述方法对 个批号的武打将军酒中大黄素含量进 收稿 修回 行测定 结果见表 表 样品测定结果 ＨＰＬＣ测定利胆排石片中大黄酚 大黄素含量的不确定度评定 吴杰连 摘 要 方海红 罗珊珊 江西科技师范大学药学院 南昌 目的 分析 ＨＰＬＣ法测定利胆排石片中大黄酚和大黄素含量的不确定度 方法 通过建立 ＨＰＬＣ法测定含量的数学 模型 找出影响不确定度的因素 并对各个不确定度因素进行评估 计算 由此计算合成不确定度 最终给出测量结果的扩展 扩展不确定度大黄酚和大黄素分别为 不确定度和置信水平 结果 大黄酚和大黄素合成不确定度分别为 利胆排石片大黄酚含量 测定结果为 ± 大黄素含量 测定结果为 ± 结 论 建立 ＨＰＬＣ法的不确定度分析与计算方法适用于片剂 ＨＰＬＣ法含量测定不确定度评定 不确定度 ＨＰＬＣ法 大黄酚 大黄素 利胆排石片 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 利胆排石片是用于湿热蕴毒 腑气不通所致的胁痛 胆 的安全性及有效性 但传统的测量误差理论在实践中存在 胀 胆囊炎 胆石症者 中国药典 年版采用 ＨＰＬＣ法 着若干问题 近几年测量不确定度在分析化学包括药物分析 测量本品的含量 定量分析结果的可靠性直接决定了药物 领域得到了深入的研究和广泛的应用 测量不确定度 基金项目 江西省教育厅资助项目 ＧＪ Ｊ 通讯作者 吴杰连 Ｔ Ｅ ｍ ｗ ｍ

66 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 可用于评估定量方法的可靠性和测量结果的可信程度 本文对 ＨＰＬＣ法测定利胆排石片中大黄酚和大黄素含 和 在上述色谱条件下 进样分析 计算大黄素和大黄酚 色谱峰面积的 ＲＳ Ｄ分别为 量的不 确 定 度 进 行 分 析 参 考 测 量 不 确 定 度 评 定 与 表 回收率试验 示 等相关文献 找出影响其不确定度的因素并对各分量 分别加入低 中 高 个浓度的混合对照 称定每份约 进行评估 最终给出测量结果的置信区间和置信水平 初步 品储备液 按 方法制备供试品溶液 每个浓度 份 进 取已知含量的供试品粉末 份 精密 建立了适用于评估 ＨＰＬＣ法测定含量的不确定度的方法 以 样分 析 得 大 黄 素 大 黄 酚 的 平 均 回 收 率 分 别 为 期加强对含量测定的数据分析与测量结果的准确性和可信 ＲＳ Ｄ ＲＳ Ｄ 度的认识 不确定度的分析与评估 仪器与试药 数学模型 型高效液相色谱仪 美国 ＨＰ公司 紫外检测器 依 据 测 量 不 确 定 度 表 示 Ｊ Ｊ Ｆ 进行不确定度评定 采用数学模型不确定度 Ｘ Ｍ 公司 大黄素 大黄酚对照品 中国药品生物 美国 Ｗ Ａ Ｖ Ａ Ｖ Ｍ 式中 Ｘ为利胆排石片中大黄 制品检定所 利胆排石片 河南广宇博科生物制药有限公 酚 大黄素含量 ｍ ｍ Ｍ为对照品的质量 Ａ为样品 司 批号 甲醇为色谱纯 其余试剂均为分析纯 的峰面积 Ｖ为样品稀释体积 Ａ为对照品的峰面积 Ｖ为 方法与结果 对照品的稀释体积 Ｍ为样品的称样量 色谱条件 不确定度各分量的量化 色谱柱 Ｓ ｍ ＯＤＳ ＢＰ ｍｍ ｍｍ μｍ 流动相 甲醇 磷酸溶液 柱温 流 不确定度包括对照品溶液浓度和对照品峰面积测 量的不确定度等 ｍ ｍ 检测波长 ｍ 进样量 μ 理论 速 对照品质量的相对不确定度 Ｕ Ｍ ①大黄素 大 踏板数按大黄素计算不低于 大黄素 大黄酚与相邻峰 黄酚对照品用 ＨＰＬＣ法测定时配制时未给出限度标识 所以 之间的分离度均大于 此项影响因素可以不做考虑 ②称量天平示值带入的不确定 对照品溶液的制备 度 Ｕ Ｍ 电子天平称量允差为 ｍ 属于 Ｂ类不确定 精 密 称 定 大 黄 酚 对 照 品 ｍ和 大 黄 素 对 照 品 度 符合矩形分布 取包含因子 ｋ 则其标准不确定度 ｍ 置 ｍ量瓶中 加三氯甲烷 ｍ 用甲醇稀释超声 为 ｍ ③天平称重重复性的不确定度 Ｕ 脱气 ｍ 放冷 加甲醇稀释到刻度 既得大黄酚和大黄素 Ｍ 使用天平对一质量恒定的物体 约 反复称 对照品储备液 分别取大黄素 大黄酚对照品储备液各 重 次 计算其标准偏差为 ｍ ｍ 置 ｍ量瓶中 用甲醇稀释至刻度 摇匀 制成混合对 照品储备液 大黄素和大黄酚的浓度分别为 μ ｍ μ ｍ 供对照品储备液用 综合得出对照品质量的标准不确定度 Ｕ酚 Ｍ Ｕ素 Ｍ Ｕ Ｍ Ｕ Ｍ 相对标准不确定度中大 黄 酚 和 大 黄 素 分 别 为 ｍ Ｕ酚 Ｍ Ｍ Ｕ素 Ｍ Ｍ 供试品溶液的制备 精密称定利胆排石片粉末 置 ｍ量瓶中 加 适量甲醇 超声 ｍ 放冷 加甲醇定容到刻度 摇匀 用 配制对照 品 用 玻 璃 仪 器 带 入 的 相 对 不 确 定 度 Ｕ μｍ微孔滤膜过滤 取续滤液 ｍ 置蒸发皿中 挥去溶 Ｖ 玻璃仪器 ｍ Ｖ ｍ Ｖ 的相对不确定度 剂 加 的盐酸溶液 ｍ 超声处理 ｍ 再加三氯甲烷 Ｕ Ｖ Ｖ Ｕ Ｖ Ｖ ｍ 置分液漏斗中 用少量三氯甲烷洗涤容器 并入分液 Ｊ Ｇ 查得 Ａ ①校准 常用玻璃量器鉴定规矩 Ｊ 漏斗中 分取三氯甲烷层 酸液再用三氯甲烷提取 次 每 等品的 ｍ和 ｍ量瓶的允差都为 ｍ 按三角分 次 ｍ 合并三氯甲烷液 减压回收溶剂至干 残渣加三氯 布 属 Ｂ类不确定度 即 ｋ 则标准不确定度为 Ｕ Ｖ 甲烷 ｍ使溶解 转移至 ｍ量瓶中 加甲醇至刻度 摇 Ｕ Ｖ ｍ ②同一 ｍ量 匀 滤过 取续滤液 即得供试品溶液 瓶用 水 冲 至 刻 度 称 重 重 复 次 计 算 标 准 偏 差 为 方法学考察 ｍ 同法操作 ｍ量瓶的标准偏差为 ｍ 对照品进样量分别为 统一柱温 即温度因素不做考虑 以上两种分量合成得 Ｕ μ 按照 的色谱条件 以进样量为横坐标 Ｖ Ｕ Ｖ Ｖ ｍ Ｕ Ｖ Ｕ 峰面积为纵坐标 绘制标准曲线 Ｕ Ｖ Ｖ ｍ 相 对 标 准 不 确 定 Ｕ 精密度试验 度 Ｕ Ｖ Ｖ Ｕ Ｖ Ｖ ③ｍ 线性范围考察 取对照品溶液连续进样 次 根据峰 面积计算大黄素和大黄酚的 ＲＳ Ｄ分别为 和 移液管 Ｕ Ｖ 来源 校准允差为 ｍ 属 Ｂ类不确定 ｍ 重同一 度 即 ｋ Ｕ Ｖ 取同一厂家的样品 按 方法制备 ｍ移 液 管 重 复 次 操 作 得 出 标 准 偏 差 Ｕ Ｖ 份供试品溶液 在上述色谱条件下 进样分析 计算大黄素 即 Ｕ Ｖ ｍ 相对标准不确定度 ｍ 和大黄酚含量的 ＲＳ Ｄ分别为 和 Ｕ Ｖ Ｖ 重复性试验 稳定性试验 取同一供试品溶液 分别于 因此大黄酚和大黄素对照品合成不确定度为

67 科技交流 ｗｗｗ Ｕ酚 Ｖ Ｕ素 Ｖ Ｕ Ｖ Ｕ Ｖ Ｕ Ｖ 合成标准不确定度 大黄酚合成标准不确定度 Ｕ酚 Ｕ Ｍ Ｕ 混合对照品测得的峰面积的相对不确定度 Ｕ Ａ Ｖ Ｕ Ａ Ｕ Ｍ Ｕ Ａ Ｕ Ｖ 混合对照品 次进样重复测得大黄酚峰面积 大 黄 素 峰 面 积 珚 珚 其平均 值 Ａ酚 Ａ素 大黄素合成标准不确定度 对照品溶液峰面积测量的标准不确定度按贝塞尔公 Ｖ Ｕ Ａ Ｕ Ｍ Ｕ Ａ Ｕ Ｖ 式计算 Ｓ酚 Ａ Ａ Ｕ素 Ｕ Ｍ Ｕ Ｓ素 Ａ Ａ 扩展不确定度及报告不确定度 珚 则 相 对 不 确 定 度 Ｕ酚 Ａ Ｓ Ａ Ｕ素 珚 Ａ Ｓ Ａ 取包含因子 ｋ 置信概率约 则利胆排石片中 大黄酚与大黄素扩展不确定度分别为 供试品溶液含量测定的不确定度的评定 供试品 溶液含量测定的不确定度来源于供试品溶液浓度和色谱峰 测量的不确定度等 Ｕ酚 ｋ Ｕ酚 Ｕ素 ｋ Ｕ素 本次含量测定质量分数的结果可表示为大黄酚 Ｐ酚 供试品质量的不确定度 Ｕ Ｍ 来源有 方面 ① 电子天平称量示值的不确定度 Ｕ Ｍ 天平称量允差为 ｍ 属于 Ｂ类不确定度 符合矩形分布取 ｋ 按正 ± 大黄素 Ｐ素 ± 讨论 本文评估出利胆排石片中大黄酚和大黄素含量测定的 态分布换算成标准偏差为 Ｕ Ｍ ｍ 扩展不确定度分别为 和 表明供试品测定结果 根据天平检定 ②电子天平称量重复性的不确定度 Ｕ Ｍ 的分散程度低于 ＨＰＬＣ的准确性规定 测定结果较为 书 重 复 性 标 准 偏 差 为 ｍ Ｕ Ｍ 准确 可靠 ｍ 因此合成不确定度为 Ｕ Ｍ Ｕ Ｍ 在药物分析检测中的评定不确定度应尽可能的分析产 ｍ 则大黄酚与大黄素相对标准不 Ｕ Ｍ 生不确定度的所有可能来源 由于被测样品为原料粉末 主 Ｍ Ｕ素 Ｍ Ｍ 确定度都为 Ｕ酚 Ｍ 成分测定过程中受辅料和杂质的一定影响 本文按 ＨＰＬＣ 玻璃仪器带入的相对不确定度 Ｕ Ｖ 根据国家计 外标法测定含量时 增加测定次数 选用较大的定容体积 增 量检定规程 ①校准 Ｕ Ｖ Ａ级 ｍ 和 ｍ单标线移 加对照品取样量均可以减小各步骤的不确定度分量 从而提 液管示值允差 ｍ 服从三角分布 取包含因子 ｋ 高总体测定结果的准确性和可信度 从各标准分量的不确 Ｖ ｍ ②分别用 则 Ｕ Ｖ Ｕ 定可以看出 本方法测量大黄酚和大黄素结果的不确定度主 ｍ和 ｍ量筒重复取 次重复测定体积 得 Ｕ Ｖ 要来自样品的质量的不确定度 在分析了上述影响测量不 Ｕ Ｖ ｍ Ｕ Ｖ Ｕ Ｖ ｍ Ｕ Ｖ ｍ Ｕ Ｖ Ｕ Ｖ Ｕ Ｖ ｍ 相对标准不确定度 Ｕ Ｖ Ｖ Ｕ Ｖ Ｖ ③由于本试验温度与 确定度的原因后 采取相应措施 测量结果的不确定度可以 得到进一步减小 本文建立 ＨＰＬＣ方法评价不确定度 为同 类实验提供了一定有益的参考 参 考 文 献 校准温度相同 故此项不作考虑 即综合所得 Ｕ酚 Ｖ Ｕ素 Ｖ Ｕ Ｖ Ｖ ｍ 即 Ｕ Ｕ Ｖ Ｖ Ｕ Ｖ Ｖ 供试品测得的大黄酚和大黄素峰面积的相对不确 胡坪 罗国安 赵中振 等人参中人参皂苷 ＨＰＬＣ定量方法的测 量不确定度的评度 药学学报 胡震 王义明 罗国安 等栀子药材中三种有效成分 ＨＰＬＣ定量分 析结果不确定度的评定 中药材 定度 Ｕ酚 Ａ Ｕ素 Ａ 供试品溶液 份各 μ测得大黄 珚 珚素 酚峰面 积 和 大 黄 素 峰 面 积 其 平 均 值 Ａ酚 Ａ 国家质 量 技 术 监 督 局 计 量 司测 量 不 确 定 度 评 定 与 表 示 指 南 供试品溶液峰面积测量的标准不确定度按贝塞尔公 中国实验室国家认可委员会化学分析中不确定度的评估指南 式计算 Ｍ 北京 中国计量出版社 Ｍ 北京 中国计量出版社 Ｓ酚 Ａ Ａ 上海市计量测试技术研究院常用测量不确定度评定方法及应用 Ｓ素 Ａ Ａ 实例 Ｍ 北京 中国计量出版社 珚 则 相对不确定度 Ｕ酚 Ａ Ｓ Ａ Ｕ素 珚 Ａ Ｓ Ａ 按外标法以峰面积计算出大黄酚 含量为 大黄素含量为 收稿 修回

68 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 动态浊度法测定小牛血去蛋白提取物注射液细菌内毒素含量 刘彩君 摘 胡翮 要 湘潭市食品药品检验所 湖南湘潭 目的 探讨动态浊度法测定小牛血去蛋白提取物注射液中细菌内毒素含量的可行性 方法 按照 中国药典 的要 求 采用动态浊度法 对小牛血去蛋白提取物注射液进行干扰试验 结果 小牛血去蛋白提取物注射液稀释 倍时 对细菌 内毒素的检测无干扰 结论 小牛血去蛋白提取物注射液的细菌内毒素可采用动态浊度法定量检测 小牛血去蛋白提取物注射液 动态浊度法 细菌内毒素 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 小牛血去蛋白提取物注射液是由胎牛血 胎肝 胸腺肽 中提取的多肽类物质 可增强组织细胞对氧及葡萄糖摄取 与利用作用 改善细胞乏氧状态和机体内环境 增加心 脑 ｍ 鲎试剂的反应管内 毒素溶液 分别加入到预先装有 混合均匀 每一浓度重复做 管 同时取 ｍ 细菌内毒素 检查用水加入到装有 ｍ 鲎试剂的反应管内作阴性对照 肝等脏器的血流量 改善微循环 临床上用于脑缺血 脑痴 平行操作 管 将以上各管插入 ＢＥＴ 型细菌内毒素测定 呆 脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病 该品 Ｓ 当阴性对照反应时间大于标准曲线 仪 检测限设为 种质量标 准 收 载 于 化 学 地 方 标 准 上 升 国 家 标 准 第 十 六 最低浓度 ＥＵ的反应时间时 将全部数据进行回归 册 目前采用动态浊度法检测细菌内毒素的方法尚未见报 分析 得 回 归 方 程 为 Ｔ 年版二部 细菌内毒素检查 导 笔者参照 中国药典 标准曲线的相关系数 的绝对值大于 表明 法进行试验 为快速 方便且定量检测该品种细菌内毒素提 该试验有效 供参考 供试品溶液最大有效稀释倍数的计算 材料与仪器 公式为 ＭＶＤ ＬＣ λ 其中 Ｌ为小牛血去蛋白提取物注 射液的内毒素限值 ＥＵ ｍ λ为标准曲线最低内毒 样品与试剂 小牛血去蛋白提取物注射液 湖南五洲通药业有限公 素浓度 ＥＵ ｍ 通过计算得小牛血去蛋白提 司 批号 鲎试剂 动态浊度法 取物注射液的最大有效稀释倍数为 倍 湛江安度斯生物有限公司生产 灵敏 专用 批号 干扰试验 ＥＵ ｍ 规格 ｍ 支 细菌内毒素检查用 度 用细菌内毒素检测用水将小牛血去蛋白提取物注射液 水 批号 装量 ｍ 支 湛江安度斯生物有限公司 依次稀释成 湖南五洲通药业有限公司 批号 生产 细 菌 内 毒 素 工 作 标 准 品 批 号 倍 个系列浓度 作为供试品溶液 同时制备供试品 ＥＵ 支 中国药品生物制品检定所制 的阳性对照溶液 即细菌内毒素浓度为 ＥＵ ｍ 标准 仪器 曲线的中间浓度 的上述各稀释倍数的供试品稀释液 分别 ＢＥＴ 型细菌内毒素测定仪 天大天发科技有限公司 方法与结果 平行操作 管 置细菌内毒素检测仪中 根据标准曲线及反 应时间求出各细菌内毒素含量 并计算回收率 结果见表 细菌内毒素限值的确定 公式为 Ｌ Ｋ Ｍ 其中 Ｋ为规定的给药途径 即每千克 体质量每小时最大可接受的内毒素剂量 注射剂为 ＥＵ 表 供试品溶液各倍数稀释液干扰试验结果 外加细菌内毒素 平均反应 内毒素含量 供试品 回收率 稀释倍数 浓度 ＥＵ ｍ ＥＵ ｍ 时间 ｋ Ｍ为人用每公斤体质量每小时的最大供试品剂 ｍ 静脉滴注 量 小牛血去蛋白提取物注射液最大用量为 按 计算 取人体平均体质量为 ｋ Ｍ ｍ ｋ ｍ ｋ 小牛血去蛋白提取物注射液细 菌内毒素限值计算为 Ｌ Ｋ Ｍ ＥＵ ｋ ｍ 阴性对照 ｋ ＥＵ ｍ 标准曲线的制备及可靠性试验 将细菌内毒素工作标准品 ＥＵ 支 用细菌内毒素 干扰试验结果可见 将样品经过 倍稀释后 回收率为 检查用水 稀 释 使 最 终 细 菌 内 毒 素 的 浓 度 分 别 为 表明此条件下 样品对检测结果无干扰 符合 中国 ＥＵ ｍ 各取 ｍ 此系列浓度的细菌内 年版附录要求 药典 通讯作者 刘彩君 Ｔ Ｅ ｍ ｑ ｑ ｍ

69 科技交流 ｗｗｗ 样品溶液正式试验 样品稀释 倍 用细菌内毒素动态浊度法检测 其回收率可 取不同批号的样品 批次 分别配制成 倍稀释液及 达到 表明在该浓度下不存在干扰因素 动态 ＥＵ ｍ 的 倍稀释液 按 所 含细菌内毒素浓度 浊度法与传统的家兔法相比 对检测细菌内毒素有快速 准 述方法进行试验 结果见表 各批样品干扰试验添加细菌 确 客观的优点 克服了家兔法操作复杂 影响因素多的弊 内毒素的回收率均在 之间 表明样品经稀释 端 动态浊度法检测范围宽 灵敏度高 可对样品中细菌内 倍后可消除其干扰作用 毒素进行定量检测 反应样品受内毒素污染的程度 有着不 表 不同厂家批号供试品经 倍稀释后干扰试验结果 外加细菌内毒素 平均反应 内毒素含量 回收率 ＥＵ ｍ 时间 浓度 ＥＵ ｍ 厂名批号 湖南五洲通 湖南五洲通 湖南五洲通 阴性对照 讨论 从小牛血去蛋白提取物注射液的干扰试验结果可见 将 同于凝胶法检测的优势 且通过与凝胶法验证对比 结果一 致 说明使用动态浊度法测定小牛血去蛋白提取物注射液 的细菌内毒素方法可行 参 考 文 献 安保国 李增欣 王云 等小牛去血蛋白提取物注射液治疗慢性 乙型肝炎的临床疗效 中国医师杂志 中国药典 Ｓ 年版二部附录 龚亚林 田小芹 马玉蓉小牛去血蛋白提取物注射液的细菌内 中国药业 毒素检查法 收稿 修回 醋酸氯己定灭菌溶液细菌内毒素检查方法验证 肖敏 摘 要 唐跃年 张蕾 上海交通大学医学院附属新华医院药剂科 上海 目的 建立醋酸氯己定灭菌溶液细菌内毒素检查方法 方法 参照 中国药典 年版 二部 附录Ⅺ Ｅ细菌内毒 素检查法进行试验及结果判定 结果 用稀释法难以消除醋酸氯己定灭菌溶液的干扰作用 采用氢氧化钠酸碱沉淀去除醋酸 氯己定后可消除其干扰作用 结论 该法可用于含醋酸氯己定溶液的细菌内毒素检查以控制其细菌内毒素限度 醋酸氯己定 细菌内毒素检查 干扰试验 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 中国药典 年版 二部 附录ⅠＳ中新增了 冲 氢氧化钠 临用临配 醋酸氯己定灭菌溶液 规格 洗剂 剂型 在制剂通则检查项中首次规定冲洗剂要做细菌 ｍ 批号 本院制剂室生产 内毒素检 查 ＢＴＥ 其 细 菌 内 毒 素 限 度 Ｌ 为 ＥＵ 方法与结果 ｍ 本院自制制剂醋酸氯己定灭菌溶液 含量为 鲎试剂灵敏度复核试验 临床用于创面及伤口的冲洗 具有杀菌消毒的作用 为了保 将细菌内毒素工作标准品用细菌内毒素检查用水溶解 证临床用药安全 笔者参照 中国药典 标准 采用稀释法及 ｍ 然后制成 λ四 在涡漩混合器上混匀 氢氧化钠酸碱沉淀法以排除干扰进行内毒素检查 个浓度的内毒素标准溶液 按照鲎试剂灵敏度复核试验进行 仪器与试药 操作 λ在 λ之间 可用于细菌内毒素检查 仪器 最大有效稀释倍数 ＭＶＤ 的确定 涡漩混合器 ＸＷ Ａ 上海医科大学仪器厂 细菌内 按照公式 ＭＶＤ ＣＬ ＥＵ ｍ Ｃ λ计算 式中 Ｌ 毒素测定仪 ＸＮＣ Ⅲ型 无锡洛社实验电器厂 微孔滤膜 ｍ ｍ λ为鲎试剂的标示灵敏度 ＥＵ ｍ 鲎试 尺寸 ｍｍ 孔径 μｍ 上海半岛实业有限公司净化器 剂对应灵敏度为 ＥＵ ｍ 之间 求出系列供试液 μ 批号 湛江安度斯生物 材厂 无热原吸头 稀释倍数 ＥＵ ｍ 对应的稀释倍数为 倍 ＥＵ 有限公司 注射器 试管 刻度吸管等均经 干燥 ｍ 对应的为原液 将醋酸氯己定灭菌溶液供试品进行 除去细菌内毒素 一系列的倍数稀释 每一稀释倍数下做 支供试品管和 支 试药 供试品 λ内毒素浓度的阳性对照管 另取 支鲎试剂加内 鲎试剂 ＴＡＬ 规格 ＥＵ ｍ 批号 细 菌内毒素工作标准品 规格 ＥＵ ｍ 批号 毒索检查用水作为阴性对照管 支鲎试剂加入 λ浓度的 内毒素标准溶液作为阳性对照 按 中国药典 细菌内毒素 ｍ 支 批号 以上均 细菌内毒素检查用水 规格 检查法操作和判断 结果表明 稀释法难以消除醋酸氯己定 为湛江安度斯生物有限公司产 灭菌溶液的干扰作用 通讯作者 肖敏 Ｔ Ｅ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ

70 中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 去除醋酸氯己定的供试品干扰试验 对照管均为阴性 表明 Ｅ值均在 λ之间 无干扰作 氢氧化钠溶液的干扰试验 用 取氢氧化钠 用细菌内 毒素检查用水在经 烘烤的量瓶中 稀释成 ｍ 的溶液 为确保氢氧化钠溶液对细菌内毒素无干 ｍ 扰作用 对该浓度下的氢氧化钠溶液进行干扰试验 平行 样品细菌内毒素检验 将 批醋酸氯己定灭菌溶液样品参照酸碱沉淀法过滤 后 保留滤液 用 λ ＥＵ ｍ 的鲎试剂 按照 中国药 管 按 中国药典 年版细菌内毒素检查法进行检测 分 年版细菌内毒素检查法进行检测 分别作阴 阳性 典 别作阴 阳 性 对 照 保 温 ｍ 结 果 可 知 对照 保温 ｍ 结果见表 λ管均为阳性 λ管均为阴性 表明氢氧化钠溶液 在该浓度下无干扰作用 去除醋酸氯己定供试品溶液的制备 用 项 下氢氧化钠溶液与等体积的醋酸氯己定灭菌溶液充分混匀 氢氧化钠过量 滤过 保留滤液 即为供试品溶液 去除醋酸氯己定供试品的干扰预试验 将 制备的供试品溶液稀释成相应倍数 原液 倍 平行 管 按 中国药典 年版细菌内毒素检查法进行检测 分别作阴 阳性对照 保温 ｍ 结果 批次供试品溶 表 醋酸氯己定灭菌溶液内毒素检查结果 供试品 批号 供试品管 供试品 阳性管 阳性对照 阴性对照 结果 合格 合格 合格 讨论 由于醋酸氯己定灭菌溶液中所含的醋酸氯己定对内毒 素有干扰作用 且通过稀释法难以消除 故通过氢氧化钠溶 液沉淀醋酸氯己定的方法后可排除干扰 该法方便快捷 不 液在相应的稀释倍数下均为阴性 供试品阳性对照均为阳 需要特殊仪器 且结果准确 可适用于含有醋酸氯己定溶液 性 该结果可初步确定供试品的最小稀释倍数为原液 可在 的细菌内毒素检查以控制其细菌内毒素限度 此浓度下进行正式干扰试验 去除醋酸氯己定的供试品干扰试验 参 用 ＥＵ ｍ 鲎试剂对 批次去除醋酸氯己定的供试品作干扰试验 年版细菌内毒素检查法进 平行 管 按 中国药典 考 文 献 中国药典 Ｓ 年版二部 中国药典 Ｓ 年版二部 收稿 修回 行检测 分别作阴 阳性对照 保温 ｍ 结果可知最 大浓度 λ管均为阳性 最低浓度 λ管均为阴性 阴性 布洛芬注射液局部刺激实验 赵晓妍 田建宣 韩秀梅 衡水市食品药品检验所 河北衡水 河北联合制药有限公司 秦皇岛市 食品药品检验所 摘 要 目的 观察 布洛芬注射液对肌肉局部及血管的刺激性 方法 将试药 对照药和生理盐水 空白对照 分别肌 肉注射家兔左 右股四头肌 连续给药 平行 组 肉眼观察注射部位并组织病理学检查 将试药 对照药和生理盐水 空白 对照 分别静脉注入家兔耳静脉右 左耳 连续给药 平行 组 肉眼观察并将给药部位的静脉血管进行病理切片观察 结 果 对照组和受试药及空白组各 块股四头肌标本中 肉眼观察均无红肿 出血等刺激反应 病理组织学观察 对照组和受 试药组各标本肌组织结构完整 肌束结构清晰细胞形态未见异常 家兔静滴 布洛芬注射液 ｍ后 肉眼观察 血管无充 血 水肿 硬结等现象 注射时动物无嘶叫和挣扎等反应 病理组织学检查受试物组与对照组兔耳组织结构比较 未见明显差 异 结论 根据 化学药物研究技术指导原则 判断 布洛芬注射液肌肉 血管刺激实验符合规定 布洛芬注射液 肌肉刺激实验 血管刺激实验 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 布洛芬可用于治疗中 重度疼痛 也可作为辅助药物与阿 了方便 现对其局部刺激性进行研究 结果报道如下 片类止痛剂联用治疗中 重度疼痛 还可以用于成人患者治疗 材料与方法 发烧 布洛芬最早是 年在英国上市 由于解热镇痛方面 实验材料 的疗效显著 而且毒性低 优于阿司匹林和对乙酰氨基酚 因 动物 新西兰家兔 雌雄兼用 购自河北省实验动物 而市场迅速扩大 美国 英国相继批准将其从处方药转为非处 中心 许 可 证 号 Ｓ ＣＸＫ 冀 合 格 证 编 号 为 方药 但是现在大多数非甾体抗炎药只有口服剂型 布洛芬 注射剂的上市为疼痛和发热 同时又不方便口服的患者带来 药品 通讯作者 赵晓妍 布洛芬注射液 ｍ ｍ 河北联合制药有 Ｔ Ｅ ｍ ｍ

71 科技交流 ｗｗｗ 限公司提供 批号 对照药 布洛芬注射液 Ｃ ｍ 对照药 图 和受试药组 图 各标本肌组织中结构完 Ｐ ｍ Ｉ 美国坎伯兰制药公司 生产 批号 整 肌束结构清晰细胞形态未见异常 肌纤维细胞形态未见 Ｗ ＡＡ 实验时将药物 ｍ 稀释于 ｍ生理盐水 异常 可见明显的肌节 间质未见明显异常 实验结果表明 中作为供试品溶液 生理盐水 石家庄四药有限公司 批号 布洛芬注射液对肌肉无明显的刺激性 组织病理学检 查结果见附图 方法 血管刺激实验 家兔静滴 布洛芬注射液 ｍ后 肉眼观察 血管 肌肉刺激试验 取新西兰家兔 只 雌雄兼用 饲 分别剪去家兔两侧股四头肌处被毛 无充血 水肿 硬结等现象 注射时动物无嘶叫和挣扎等刺激 按无菌操作法 于右侧股四头肌注入 布洛芬注射液 反应 病理组织学检查可见 对照药组 图 及受试物组 图 ｍ 只 左侧股四头肌注入 ｍ 只生理盐水作对照 每次 兔耳组织结构完整 各种细胞形态正常 静肪管壁各层结 给药时间不少于 ｍ 连续 每天给药前后对动物和注 构完整 血管内皮细胞核呈梭形 形态正常 被覆正常 管腔 射部位进行肉眼观察 注射部位有无红肿 出血等刺激反应 内血细胞比例正常 无明显充血及炎症刺激反应 与阴性对 养 天后开始实验 处死动物 解剖取出股四头肌 纵向切 最后一次给药后 照组 图 兔耳组织比较未见明显差异 病理照片附后 开 肉眼观察注射部位肌肉有无出血 渗出等刺激反应 并对 根据 化学药物研究技术指导原则 判断 布洛 动物进行给药部位组织病理学检查 芬注射液肌肉刺激 血管刺激实验符合规定 血管刺激实验 取新西兰家兔 只 ｋ 只 饲养 后 在无菌操作下给右耳静脉滴注 布洛芬 注射液 ｍ 左耳静脉滴注等量 氯化钠注射液作对照 ｑ 观察注射时动物有无挣扎或嘶叫等刺激反应症状 每 对动物和注射部位进行 天给药前后及最后一次给药后 束时处死动物 取静脉注射行针位置 ｍ以上的静脉血管做 图 注射试药的 图 注射对照 图 注射生理盐水 血管 对照药 药的血管 试药 的血管 阴性对照 病理切片 进行病理组织学检查 讨论 肉眼观察 观察针孔的向心端有无红肿等刺激现象 观察期结 通过上述两组实验结果证明自行开发的布洛芬注射液 与国外上市药物比较均未出现肌肉及血管的刺激性 与生理 盐水无明显区别 布洛芬适合开发成注射液的制剂供临床使 用 参 图 注射生理 图 注射布洛芬 图 注射布洛芬 盐水的局部肌肉 注射液的局部肌肉 注射液的局部肌肉 阴性对照 对照药 试药 考 文 献 国家食品 药品 监 督管 理 局化 学药 物 研 究 技 术 指 导 原 则 Ｓ 陈奇中药药理实验方法学 Ｍ 北京 人民卫生出版社 徐叔云药理实验方法学 Ｍ 第 版北京 人民卫生出版 社 收稿 修回 结果 肌肉刺激试验 对照组和受试药组各 块股四头肌标本中 肉眼观察均 无红肿 出血等刺激反应 病理组织学观察 阴性对照组 图 浅谈医院药库的药品信息化管理 陈瑶 摘 要 肖芳 罗亚杰 云南省第一人民医院药剂科 昆明 目的 探讨医院药品的信息化管理 促进信息系统在药品管理中的应用 方法 介绍我院药库的药品管理系统 并 进行了简要分析 结果 在运用药品信息化管理后 使我院的药品管理工作更为便捷 高效 结论 完善药品管理信息系统 的应用 有助于医院药品管理走向规范化 科学化 医院 药库 药品 信息化管理 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ｂ Ｘ 随着社会的不断发展 信息化管理已广泛地运用于人们 通讯作者 陈瑶 Ｔ Ｅ ｍ ｍ 生产生活的各个行业 医院药品的管理也不例外 医院药品