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灏皇田
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(tumor in microenvironment) Seed and soil hypothesis Folkman 1971 Ô Angiogenesis

1 血癌病患之新診斷技術 - 磁振掃描功能性血管新生測定及療效評估國立臺灣大學醫學院暨附設醫院施庭芳 Tiffany Ting-Fang Shih 台大醫學院放射線科教授兼主任台大醫院影像醫學部主任癌細胞與血管新生 : 種子與土壤 Surgeon Stephe Paget 1898 Metastasis (tumor in microenvironment) Seed and soil hypothesis Folkman 1971 Ô Angiogenesis in tumor development, progression and metastasis Histol Histopathol, 2004, 19, 935~950

2 骨髓癌細胞癌細胞周圍的新生血管骨髓切片細胞染色新生血管細胞染色血液檢查可幫助診斷需做骨髓抽取及穿刺切片檢查

3 粗針穿刺切片癌細胞診斷特殊組織染色新生血管取得樣本範圍小組織染色血管呈靜態非功能性穿刺的疼痛

4 活體或人體測量方法即時性的測定反覆多次測定具功能性之血管 ( 血管數量及滲透性 ) 監控血管新生變化困難 : 骨髓封閉空間解決困難創新方法急性白血病之血管新生 -- 微血管密度影像導出血流變化參數預後指標疾病的變化

5 動態磁振掃描的模式圖 Dynamic Contrast- Enhanced Magnetic Resonance Imaging in Oncology 2005 以動態磁振掃描評估脊椎骨髓血流變化 Time-Intensity Curve SImax SIbase Equilibrium phase Radiology 2001; 220:213

6 動態分析及圖表變化 (DAMS): 灌流參數與彩色圖表血管新生訊號之高低轉換成彩色圖譜紅高血管新生黃中血管新生綠低血管新生 Printed with FinePrint trial version - purchase at

7 動態磁振掃描分析之骨髓圖像動態磁振掃描分析之骨髓圖像 (0-110 秒 ) Slope peak Shih TTF, et al. Leukemia 2006; 20(2):

8 動態磁振掃描分析骨髓血流變化 : 年紀性別的影響 ln peak enhancement percentage Male age(years) ln peak enhancement percentage Female age(years) Figure 3. Scatter diagram and linear regression for vertebral bone marrow perfusion and age on male or female subjects for Group I plus Group II. Natural logarithm (ln) transformation was taken for the peak percentage enhancement on Y axis. 男生, ln(y) = Age, r2 = 0.27, p = 0.01 女生, ln(y) = Age, r2 = 0.39, p = 0.01 Radiology 2001; 220: 骨髓血流因年齡性別而異龐大資料庫為基礎與年齡成線性關係血癌病患之血管新生高於正常人五倍之多 Printed with FinePrint trial version - purchase at

血流量灌流量 Peak ( 灌流量 ) 3.5 急性白血病患 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 2.04±0.69 0.42±0.21 P<0.001 0.5 0.

21) Slope ( 血流量 ) 正常人 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 2.41±1.15 AML Normal 0.

Leukemia (2006) 20, 357 362 Time-Intensity Curve 43 歲男性治療後復發 Blood Flow Image Perfusion

9 血流量灌流量 Peak ( 灌流量 ) 3.5 急性白血病患 ± ±0.21 P< Median 25%-75% AML Normal Non-Outlier Range Tissue perfusion (2.04±0.69 versus 0.42±0.21) Slope ( 血流量 ) 正常人 ±1.15 AML Normal 0.87±0.53 Median 25% 75% Non Outlier Range P<0.001 Blood flow (2.41±1.15 versus 0.87±0.53 ) Leukemia (2006) 20, Time-Intensity Curve 43 歲男性治療後復發 Blood Flow Image Perfusion Image Time-Intensity Curve 37 歲女性治療後維持穩定 Blood Flow Image Perfusion Image Shih TTF, et al. Leukemia 2006

10 血管新生的檢查方式微血管密度 (MVD) 染色標的傳統方式 - 標準化缺點 : 腫瘤內的血管分布不均標本量較少無法評估全面及動態變化動態磁振掃描 (DCE-MRI) 定量且功能性分析無侵襲性可重複評估腫瘤的變化評估治療效果 J Natl Cancer Inst 2005;97: Blood 2000; 95: 研究 2004 年 11 月到 2007 年 3 月 78 位急性骨髓性白血病之病患接受標準化學治療動態磁振掃描分析檢查治療前緩解時

11 In press 2009 訊號曲線初診斷緩解時彩色圖譜

12 血管新生指數標的 - Peak 數值 ( 高低值切點 134.8%) 存活率無病存活率 1.0 Ov erall Surv iv al Analysis by High- and Low- Peak Groups 1.0 Disease-Free Surv iv al Analysis by High- and Low- Peak Groups Overall Survival p = (Log-rank) Low Group ( Peak ) 低 Peak 族群 High Peak Group ( Peak > 1.348) 高 Peak 族群 # at risk Days Low High Disease-Free Survival p = (Log-rank) Low Group ( Peak 1.348) 低 Peak 族群高 Peak 族群 High Peak Group ( Peak > 1.348) # at risk Days Low High 數值 ( 高低值切點 134.8%) 標準染色體變化之病患 1.0 Karyotype=Intermediate Overall survival High risk (N=20) Low risk (N=32) 低 Peak 族群高 Peak 族群 P=0.002 (Log-rank) # at risk Days Low High

13 不痛非侵入性 10~20 c.c. 顯影劑少於 5 分鐘的掃描按每點像素測定點面 ( 厚度 ) Voxel 體積大範圍全方位測定以脊椎 ( 腰椎 ) 為例磁振掃描血管新生測定是一項快速非侵入性而且可以重覆測量的影像方法是有效評估血癌病患骨髓血管新生的影像生物指標這些具有較高血管新生表現之病患, 臨床上的預後較差未來將可能應用在血管新生藥物之使用及臨床監測評估

14 個人化的醫療治療中變化的監控平台治療效果的預測繼續治療或終止改變治療方式 ( 如抗血管新生藥物 ) 癌症影像評估 *Dynam ic Contrast-Enhanced MRI (D CE-M R I) in Evaluating Angiogenesis and Monitoring the Response to Anti-angiogenesis Therapy Phase I to III clinicaltrialand clinicalresearch 惡性肝臟腫瘤以動態磁振掃描評估

15 臨床藥物 (A) 0 day 7th day 病情穩定 24.77% K trans 0 day 7th day 病情惡化 88.79% K trans 臨床藥物 (B) Day 0 Day 14 病情穩定 74.13% K trans Day 0 Day 14 病情惡化 48.96% K trans

16 磁振掃描血管新生測定是一項創新性快速非侵入性且可以評估臨床試驗藥物效果之檢查目前針對惡性肝臟腫瘤的研究, 值得進一步評估研究團隊國立臺灣大學醫學院暨附設醫院放射線科暨影像醫學部施庭芳陳邦斌游治維許昭禹內科部血液科田蕙芬侯信安黃聖懿姚明

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