吉林省科技发展计划项目申报书25740

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突燕
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1 项目领域 : 人才团队负责人 : 承担项目名称 : 申报主持单位 ( 盖章 ): 通讯地址 : 制造装备医药卫生信息光电建筑与环保节能与新能源新材料农林水类现代服务业其它谭岩肿瘤生物治疗与基因治疗的研究与临床转化长春市工农大路 1183 号固定电话 : 移动电话 : 传真 : 邮编 : 电子邮箱 : tanyan49@hotmail.com 填报联系人 : 芦小单移动电话 : 填报日期 : 2015 年 -10 月 -28 日吉林省科学技术厅二 O 一二年八月制

2 一申报项目基础信息项目名称肿瘤生物治疗与基因治疗的研究与临床转化项目所属学科临床医学项目所属专业肿瘤学申报主持单位申报参加单位 1 申报参加单位 2 名称所在长春市地通讯地址长春市工农大路 1183 号邮编单位类别企业科研机构高等院校事业单位其它隶属中直省直其它名称所在地长春市参与方式合作攻关技术提供技术承接其他名称所在地长春市参与方式合作攻关技术提供技术承接其他申报参加单位 3 团队负责人名称所在地参与方式合作攻关技术提供技术承接其他姓名谭岩性别男出生年月学历研究生学位博士身份证号职务主任职称正高级电话邮箱 tanyan49@hot ail.com 姓名方艳秋性别女出生年月学历研究生职称正高级电话姓名刘磊性别男出生年月学历研究生职称中级电话姓名芦小单性别女出生年月学历研究生职称中级电话姓名米旭光性别男出生年月学历研究生职称中级电话姓名魏海峰性别男出生年月学历研究生职称中级电话姓名李首庆性别女出生年月学历研究生职称中级电话姓名刘多性别女出生年月学历研究生职称副高级电话姓名侯俊杰性别男出生年月学历研究生职称中级电话姓名倪志强性别男出生年月学历研究生职称副高级电话第 1 页

3 创新类型原始创新集成创新引进消化吸收再创新成果转化方式责任单位转化参加单位承接转化注册成立新单位转化第 2 页

4 团队简介 ( 团队基本情况和人员组成, 团队承担过的主要研究开发和成果转化项目, 团队申请国内外发明专利或在国内外期刊上发表的代表性学术论文等研究成果情况 )(400 字以内 ) 肿瘤生物治疗团队是吉林省免疫学会理事长谭岩教授带领的团队, 以肿瘤免疫治疗为主要研究方向, 以吉林省肿瘤生物治疗与基因诊断重点实验室为建设平台, 成功将细胞生物治疗的基础研究成果转化应用于临床, 在肿瘤免疫治疗及基因治疗方面居全国领先水平团队科研人员技术人员及临床医师共 27 名成员目前拥有教授 6 名 ( 包括国家百千万人才一人, 省拔尖创新人才两人, 省高级专家省突贡人才三人 ), 副主任医师 / 副研究员 6 人, 博士后 15 人, 在读博士生 2 人 2010 年以来, 承担国家级省级课题 20 项, 省卫计委科研项目 12 项等发表学术论文, 其中 SCI 论文 19 篇, 被引用 241 次培养博士毕业生 8 名, 硕士毕业生 12 名学术会议做主报告和特邀报告 13 次其中课题细胞免疫治疗与基因治疗在肿瘤生物治疗中的研究与应用在 2013 年获得吉林省科技进步一等奖团队负责人简介 ( 教育背景, 工作经历, 参与过的主要研究开发和成果转化项目情况, 个人代表性研究成果 )(400 字以内 ) 谭岩教授,1989 年获得白求恩医科大学博士学位 1991 年在德国完成博士后工作年任吉林大学中心实验室主任 2010 年至今, 创建肿瘤生物治疗中心并任主任入选国家人事部百千万人才工程名单吉林省高级专家, 任吉林省免疫学会理事长吉林省生物治疗学会理事长从事肿瘤生物治疗临床与科研工作 30 年, 率先将肿瘤生物治疗应用于临床, 率先将生物治疗手术化疗放疗等多学科协作肿瘤综合治疗的理念带入肿瘤的治疗中, 是近十几年来推动肿瘤生物治疗发展的学术带头人之一, 提升了我省生物治疗领域在国内的地位和影响牵头将该治疗方法纳入吉林省长春市新农合等医保项目, 使更多的肿瘤患者获益培养硕士博士博士后共 102 人先后承担包括国家级省级科研课题 60 多项, 发表论文 200 多篇 (SCI 收录 18 篇 ) 在肿瘤生物治疗方面先后获吉林省科技进步一二三等奖共 15 次团队建设计划 ( 在项目成果转化过程中, 团队本身的建设计划, 包括团队人员的进修培训交流访问, 会议论坛, 人才引进或外聘计划, 研究生培养, 相关平台建设, 等等 )(400 字以内 ) 建设一支高度互补密切合作的高水平团队, 培养 1-2 名学术骨干成为他们所在研究领域中享有一定声誉的专家, 培养 2-3 名富有创新能力具有一定影响的中青年学术与技术带头人, 能够在推动和引领团队进行科技成果转化每年选送 2 名团队人员轮流进修培训及出国访问交流 ; 邀请 5-6 位院士或国内外知名学者来院讲学访问 ; 继 2015 年成功举办东北三省一区免疫学学术会议后, 组织召开细胞生物治疗大会吉林省免疫学大会等学术会议 ; 参加国际大型会议及 csco 大会中国免疫学学术会议等通过面向海内外公开招聘, 严格评审与遴选程序, 以及重点投入专项支持等举措, 吸引国内外著名的肿瘤学专家和学者来参与实验室的工作和发展培养硕士博士及博士后人员 4-5 人, 访问学者 1-2 人努力将吉林省细胞免疫治疗与基因诊断重点实验室吉林省干细胞国际合作基地吉林省生物治疗中心等平台发展和完善, 保证团队建设的进程第 3 页

5 二承担项目概况 ( 一 ) 立项目的, 项目背景与意义 (400 字以内 ) 免疫系统是人体的防御系统, 发挥着清除体内发生突变的癌症细胞的作用对于肿瘤的治疗, 无论是手术还是放化疗, 其目的就是使肿瘤细胞数减少至机体免疫系统有能力抑制并杀灭之的数量, 但长期的放化疗, 造成身体免疫系统和各器官组织功能的损伤, 严重地降低了病人的生存质量本团队在细胞免疫治疗及肿瘤基因疫苗两方面进行了系统研究细胞免疫治疗, 通过调节和增强癌症患者机体的免疫防御机制杀伤癌症, 不但对癌症细胞, 对癌症干细胞和其它处于非增殖期的癌症细胞均有明显的杀伤作用, 并能提高机体的免疫力从而有效清除病人体内残存的肿瘤细胞, 防止肿瘤的转移及复发尽管大多数恶性肿瘤患者体内有高水平的肿瘤相关抗原表达, 但由于免疫原性弱或抗原提呈障碍, 不能有效激活机体免疫系统产生针对肿瘤相关抗原的免疫应答因此, 通过各种途径增强其免疫原性, 使其能有效地激活 T 细胞, 打破机体对肿瘤的免疫耐受, 就成为肿瘤基因疫苗研制的主要问题 ( 二 ) 相关技术国内外发展现状与趋势 (400 字以内 ) CTL 是细胞免疫治疗的最佳效应细胞, 人们试图在体外培养肿瘤特异性 CTL 已有 30 多年史, 但至今未能解决最初的问题是有丝分裂原污染及纯化真正的效应细胞, 继之是如何控制 IL-2 浓度, 至今未见在体外快速诱导及选择出杀伤能力强的肿瘤特异性 CTL 的报导 CTL 杀伤靶细胞的 MHC 限制性, 既给 CTL 治疗带来巨大阻碍, 也是 CTL 特异性杀伤的分子基础 DC 通过 MHC I II 将肿瘤抗原提呈至 T 细胞, 但如何将抗原负载予 DC, 仍是十分棘手的问题本课题组多年研究, 成功地解决了对将肿瘤抗原负载予 DC 细胞这一关键问题, 应用体外培养系统, 在肿瘤抗原存在的条件下, 诱导并扩增出肿瘤特异性 CTL, 具有明显的抑瘤和杀瘤效果通过体内外实验, 阐明了肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的诱导杀伤机制, 解决了肿瘤特异性 CTL 在体外长期培养过程中的非特异性问题, 临床应用具有明显的抑瘤和杀瘤效果, 为肿瘤的生物治疗提供了一种新方法 ( 三 ) 前期工作基础 1 重大科技项目已取得的进展和阶段性成果(400 字以内 ) 本团队从事肿瘤生物治疗的临床及科研工作近三十年, 在细胞免疫治疗及基因疫苗两方面取得进展 : 1. 通过对肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的诱导制备抗肿瘤等方面的系统研究, 成功建立了包括肿瘤抗原 rhil-18 NK DCs T 细胞在内快速诱导肿瘤特异性 CTL 外培养系统, 制备的肿瘤特异性 CTL 具有强大的靶向杀瘤作用, 为肿瘤生物治疗提供了一种新方法, 已应用于临床成为肿瘤综合治疗的重要内容之一 2. 通过对维持增殖信号逃避生长抑制因子抵抗细胞死亡启动永久复制介导血管发育激活浸润和转移等的研究, 首次发现并应用 CTL 特异性抗原肽表位技术, 成功构建了一系列基因疫苗, 实现了在体内有效诱导肿瘤特异性 CTL 的作用, 解决了当前肿瘤基因疫苗研制中存在的几个关键问题, 为将基因疫苗应用于恶性肿瘤的治疗奠定了基础第 4 页

6 2 重大科技项目当前成果转化进展情况( 包括目前产业化进展已具备的产业化条件等 )(400 字以内 ) 本团队在肿瘤生物治疗及基因诊断方面居全国领先水平, 将基础研究成果转化应用于临床在研究肿瘤的易患因素肿瘤与机体免疫功能相互作用机制的基础上, 为肿瘤的生物治疗提供新的治疗方法检测手段, 建立适合国情的肿瘤生物治疗方案, 为肿瘤生物治疗更好地在临床应用提供技术支撑体系和创新平台 1. 目前我团队已将细胞生物治疗应用于临床, 治疗肿瘤患者上万例, 延长患者生存期提高生存质量, 社会效益显著 2. 由本项目负责人牵头, 将该治疗方法列入省市新农合等医保项目推动了我国生物治疗的发展, 提升了我省生物治疗领域在国内的地位和影响 3. 应用 CTL 特异性抗原肽表位技术, 成功制备了系列抗原肽表位肿瘤基因疫苗, 诱导特异性免疫应答, 实现了在体内有效诱导产生肿瘤特异性 CTL 的作用, 为将基因疫苗应用于恶性肿瘤治疗奠定了基础 ( 四 ) 成果转化过程拟解决的关键问题及风险控制 1 成果转化过程中拟解决的关键技术问题(300 字以内 ) 随着生物医学和分子生物学的进一步发展, 生物治疗在肿瘤的治疗过程中的地位将越来越明显, 特别是在攻克某些对放化疗不敏感的肿瘤方面, 无论是在理论上或是临床应用上都有可能取得新的突破通过对肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的诱导制备抗肿瘤等方面的系统研究, 建立包括肿瘤抗原 rhil-18 NK DCs T 细胞在内快速诱导肿瘤特异性 CTL 的培养, 制备的肿瘤特异性 CTL 具有强大的靶向杀瘤作用, 为肿瘤生物治疗提供新方法应用 CTL 特异性抗原肽表位技术, 构建系列基因疫苗, 实现在体内有效诱导肿瘤特异性 CTL 的作用, 解决当前肿瘤基因疫苗研制中存在的几个关键问题, 为将基因疫苗应用于恶性肿瘤的治疗奠定基础 2 成果转化过程中可能出现的风险及拟采取的控制措施 (300 字以内 ) 肿瘤细胞生物治疗虽已用于临床, 但在进一步提高疗效加强机制探讨等方面还有很多工作要做克服目前基础研究与临床试验脱节现象, 让肿瘤细胞生物治疗与局部治疗更有效地结合, 以及准确评估肿瘤生物治疗的疗效等问题, 均有待深入研究我们将采取以下措施 :(1) 回输细胞的质量控制 ;(2) 不良反应的处理 ;(3) 患者治疗后随访 ;(4) 评估生物治疗疗效, 推进成果转化与临床研究的结合单位每年还为生物治疗投入三百万资金, 用于科研及成果转化的风险控制第 5 页

7 ( 五 ) 成果转化的路径及条件 1 成果转化技术路线(300 字以内 ) 立足于开发特异敏感的肿瘤早期诊断方法, 以肿瘤的生物治疗早期诊断为研究的着力点, 赢得治疗时间以提高肿瘤患者生存期 ; 着重于研究肿瘤与机体免疫功能的相互关系, 探索新型的肿瘤生物治疗方法 ; 致力于将生物治疗手术化疗放疗等多学科协作综合治疗理念更好地应用于肿瘤的临床治疗中建立一种快速有效扩增肿瘤特异性 CTL 的方法, 将其应用于临床肿瘤生物治疗应用 CTL 特异性抗原肽表位技术, 制备系列表位肿瘤基因疫苗, 诱导特异性免疫应答, 实现在体内有效诱导产生肿瘤特异性 CTL 的作用, 为肿瘤的基因治疗奠定基础 2 成果转化支撑条件 (300 字以内 ) 本项目具有成熟的成果转化支撑条件, 在我团队吉林省肿瘤生物治疗与基因诊断重点实验室取得科研成果的基础上, 将科研成果应用于临床, 目前已经应用肿瘤特异性 CTL 治疗患者 1 万余例在年期间, 先后创立了吉林省免疫学会吉林省生物治疗学会吉林省生物治疗中心吉林省干细胞国际合作基地, 建立了肿瘤生物治疗中心吉林省免疫学会吉林省生物治疗学会 3 个网站促进了交流与合作, 为促进东北三省乃至全国肿瘤学免疫学及生物治疗领域的学术进展和实践应用提供了良好的平台, 发挥了极为重要的作用 ( 六 ) 预期成果及指标 1 预期技术指标(300 字以内 ) (1) 完成应用肿瘤特异性 CTL 治疗肿瘤的临床研究, 为肿瘤生物治疗提供一种新方法 (2) 完成常见类型肿瘤上编码 T 细胞抗原肽表位 cdna 片段的筛选, 制备含有 CTL 及 HTL 两种特异性抗原肽表位的基因疫苗, 并完成抗肿瘤作用的研究 (3) 加强团队建设, 在医疗科研教学等方面全面发展, 每年选送人员进修培训及出国交流 ; 邀请院士或国内外知名学者来院讲学访问 ; 举办及参加国际国内大型学术会议人次引进高层次人才发表高水平学术论文 7-8 篇, 培养硕士博士研究生及博士后 4-5 人 2 预期经济指标(300 字以内 ) 将肿瘤特异性 CTL 这一新技术推广应用, 为肿瘤的生物治疗提供一种新方法以本中心计算, 第一年度预计治疗 500 个患者, 每疗程以 2.4 万元计算, 预计年增加效益 1200 万元进一, 结合本中心丰厚的临床资源, 具有极大的发展空间应用 CTL 特异性抗原肽表位技术, 制备系列表位肿瘤基因疫苗, 诱导特异性免疫应答, 实现在体内有效诱导产生肿瘤特异性 CTL 的作用, 为肿瘤的基因治疗奠定基础 ( 七 ) 支持经费支出预算 ( 简要阐述拟申请支持经费的支出预算, 包括计划支出的主要项目数额及依据支持经费应主要用于人才团队建设, 包括人才引进及外聘绩效差旅劳务交流会议咨询知识产权等相关费用, 其次用于开展成果转化工作改善科研条件等 )(400 字以内 ) 1. 培养或引进 2-3 名富有创新能力具有一定影响的中青年学术与技术带头人, 外聘 1-2 名高级专家, 预计费用每年 6 万元,3 年共 18 万元 2. 团队核心成员 (7 人 ) 绩效支出, 预计费用每年 3 万元 ; 团队其他成员绩效支出, 预计费用每年 3 万元,3 年共 18 万元第 6 页

8 3. 每年选送 2 名团队人员轮流进修培训及出国访问交流, 预计费用每年 2 万元 ; 邀请 5-6 位院士或国内外知名学者来院讲学访问, 预计费用每年 2 万元,3 年共 12 万元 4. 劳务费, 预计费用每年 7 万元,3 年共 21 万元 5. 举办大型学术会议 2-3 次, 预计费用 10 万元 6. 每年参加国际国内大型学术会议人次, 预计费用会务费 2 万元, 差旅费 2 万元,3 年 12 万元 7. 咨询费, 预计费用 1 万元 8. 论文发表及知识产权维护, 预计费用 5 万元 9. 开展成果转化工作及改善科研条件, 预计费用 3 万元共计 100 万元第 7 页

9 三年度计划安排年度项目计划完成的内容及目标 1 内容: 应用细胞因子刺激外周血纯化的 NK DCs T 细胞建立体外培养系统 CCs, 将肿瘤抗原负载于 DC 细胞, 筛选利于 DC CTL 生长的微环境因子, 制备针对于非小细胞肺癌乳腺癌及结直肠癌的肿瘤特异性 CTL, 并进行抗肿瘤作用的研究目标 : 完成负载 DC 细胞抗原的制备, 建立稳定的肿瘤特异性 CTL 细胞培养系统 2016 年度 2017 年度 2 内容: 选取 3 种结肠癌肿瘤细胞株, 体外观察特异性 CTL 对不同细胞株的杀伤活性, 杀伤机理及分析不同肿瘤细胞株对 CCs 系统的反应性目标 : 抗原负载 DC 细胞诱导肿瘤特异性 CTL 对结肠癌的抗肿瘤研究 3 内容: 基因重组构建 HCA661 和 HSP70 共表达的基因疫苗, 细胞增殖实验及肿瘤凋亡分子检测重组疫苗抗肿瘤细胞活性目标 :HCA661 基因疫苗的抗肿瘤活性的分析及转化 4 内容: CEA 抗原肽表位的筛选, 基因重组构建 CEA 抗原肽表位疫苗及对其肿瘤细胞株体外杀伤活性的研究目标 :CEA 抗原肽表位基因疫苗的抗肿瘤活性的分析及转化 1 内容: 应用建立的体外培养系统 CCs 作用于肿瘤细胞株, 检测肿瘤细胞的增殖活性, 检测凋亡相关分子以及培养上清 IL-2,IFN- 等免疫活性分子水平目标 : 探索抗原负载 DC 细胞诱导肿瘤特异性 CTL 的抗肿瘤机理 2 内容: 选取 3 种乳腺癌肿瘤细胞株, 体外观察特异性 CTL 对不同细胞株的杀伤活性, 杀伤机理及分析不同肿瘤细胞株对 CCs 系统的反应性目标 : 抗原负载 DC 细胞诱导肿瘤对乳腺癌的抗肿瘤研究 3 内容: 基因重组构建 MAGE-1 基因疫苗, 细胞增殖实验及肿瘤凋亡分子检测重组疫苗抗肿瘤细胞活性目标 :MAGE-1 疫苗抗肿瘤活性的分析及转化 1 内容: 选取 3 种非小细胞肺癌肿瘤细胞株, 体外观察特异性 CTL 对不同细胞株的杀伤活性, 杀伤机理及分析不同肿瘤细胞株对 CCs 系统的反应性目标 : 抗原负载 DC 细胞诱导肿瘤特异性 CTL 对非小细胞肺癌的抗肿瘤研究 2 内容: 基因重组构建 MAGE-1 和 IL18 共表达的基因疫苗, 细胞增殖实验及肿瘤凋亡分子检测重组疫苗抗肿瘤细胞活性目标 :IL-18 增强 MAGE-1 基因疫苗抗肿瘤活性的研究 2018 年度 3 内容: 基因重组构建 HCA661 和 HSP70 共表达的基因疫苗, 细胞增殖实验及肿瘤凋亡分子检测重组疫苗抗肿瘤细胞活性目标 :HCA661 基因疫苗的抗肿瘤活性的分析第 8 页

10 四申报责任单位意见申报责任单位意见 : 盖章年月日五申报推荐单位意见申报推荐单位意见 : 盖章年月日中共吉林省委组织部办公室 2015 年 9 月 17 日印发第 9 页

干细胞和再生医学科学学位免考免考非定向干细胞和再生医学科学学位免考 85 非定向干细胞和再生医学科学学位免考 69 非定向护理学科学学位免考免考非定向护理学科学学位

干细胞和再生医学科学学位免考免考非定向干细胞和再生医学科学学位免考 85 非定向干细胞和再生医学科学学位免考 69 非定向护理学科学学位免考免考非定向护理学科学学位 2018 年秋季报考博士上线考生名单序号准考证号报考专业名称学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别备注 1 180371 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 2 180393 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 3 180427 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 4 180436 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 5 180474