第卷子细胞数目维持精子发生的动态平衡若细胞凋亡发生在病理状态下则可能会导致少精或无精子症发生生精细胞的凋亡除了会自发产生外还可以被多种调节性信号诱发产生其受到激素和基因的调控细胞内的基因可以直接调控凋亡的发生发展而细胞外因素则通过信号转导影响这些基因的表达或其表达产物的活化

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锦褚
7 years ago
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1 第卷第期年月!"#!# $%# 线粒体途径在生精细胞凋亡中的研究进展董煜王为综述陈国元审校华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系湖北武汉摘要生精细胞凋亡是维持精子发生动态平衡清除过量或基因异常生殖细胞调节生精过程中精子数量和质量的一个重要生理机制是机体保持生殖遗传稳定的重要防御机制具有重要生理意义目前对生精细胞凋亡机制的研究认为参与细胞凋亡信号传导的通路有很多经典上可分为内源性和外源性途径内源性途径即线粒体途径其在凋亡调控中发挥重要的作用并且对其机制的研究日益受到人们的重视本文就线粒体途径在精子发生过程中对生精细胞凋亡调控的研究进展加以综述关键词生精细胞细胞凋亡线粒体途径中图分类号 ( 文献标志码 ) 文章编号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生精细胞包括精原细胞初级精母细胞次级精母细胞精子细胞和精子精子的形成是一个连续的分化发育过程它包括生精细胞的自身增殖次减数分裂和减数分裂后精子细胞的变态发育根据年 A 年 #&! 及以后多年的研究证实精子形成过程中存在着生精细胞的变形退化并且这种退化为生精细胞的凋亡这说明细胞凋亡是精子发生过程中生精细胞主动退化的机制近年来人们对精子发生的研究日益广泛和深入已从分子水 ( )*+,-./.0,,*++*"111-, +*-,+*,+ + 收稿日期修回日期基金项目国家自然科学基金资助项目 + ** 通信作者陈国元教授博士生导师研究方向生殖分子毒理 '#$" &" 作者简介董煜 * 女汉族在读硕士研究方向生殖分子毒理 '#$ ##!&" 平上逐步解释生精细胞的凋亡现象本文就参与线粒体途径的一些分子蛋白等对生精细胞凋亡的调控进行概述 * 生精细胞调亡睾丸生精细胞凋亡是发生在生理条件下的或者是由某些因素诱发而导致的细胞死亡它是组织对各种不良刺激的反应是一个连续动态的需要多基因参与的复杂过程大量研究证实在精子生成过程中各个阶段都会发生生精细胞的自发性凋亡其主要发生在个阶段即 ) 型精原细胞的有丝分裂精母细胞的减数分裂以及精子发生的过程但原位检测表现主要是精原细胞和精母细胞发生凋亡很少累及精子睾丸就是通过精原细胞的不断增殖同时受到损伤的过量的生精细胞不断凋亡来调节精!"#$% &"&'#$! ##$!"&

2 第卷子细胞数目维持精子发生的动态平衡若细胞凋亡发生在病理状态下则可能会导致少精或无精子症发生生精细胞的凋亡除了会自发产生外还可以被多种调节性信号诱发产生其受到激素和基因的调控细胞内的基因可以直接调控凋亡的发生发展而细胞外因素则通过信号转导影响这些基因的表达或其表达产物的活化从而间接调控细胞凋亡线粒体对生精细胞凋亡的作用关于生精细胞凋亡的分子机制研究很多目前认为粒酶肿瘤抑制因子有丝分裂原活化蛋白激酶等都可以介导生精细胞凋亡参与细胞凋亡信号传导的通路还可能有死亡受体通路线粒体通路和内质 * 网通路等近年来线粒体参与细胞凋亡的发生引起了人们的重视成为研究的热点某些研究者认为线粒体在生精细胞凋亡中发挥非常重要的作用 +# & 等通过敲除小鼠 )# 基因后发现有的小鼠能够发育成熟在发育成熟的成年鼠中大脑发育正常而在雄性成年鼠中精原细胞的降解导致了精子的减少说明由细胞色素 1" " "1" 介导的细胞凋亡对神经的发育不是必需的而对于生殖的发育却是必需的有研究报道在低剂量电离辐射诱导的生精细胞凋亡中 1" 和 "#%#% 在射线照射后的表达具有一定的时效和量效规律性并且电离辐射会产生包括活性氧 #"0 &% " % 59 在内的多种自由基继而使线粒体的渗透性转运孔开放线粒体膜电位?" &!& #& &#$! 降低 1" 释放 "#%#% 被激活说明线粒体对生精细胞凋亡的调控起很重要的作用并且提示线粒体参与生精细胞凋亡的调控主要是通过 59 的生成! 的降低 1" 的再分布 "#%#% 的激活等而形成 * 线粒体跨膜电位线粒体通透性转换与线粒体途径介导的凋亡线粒体作为介导生精细胞凋亡的通路之一在细胞凋亡的过程中起着枢纽作用而线粒体跨膜电位的下降被认为是生精细胞凋亡级联反应过程中最早发生的事件在正常精子线粒体中由三羧酸循环产生的能量能够将质子从线粒体内膜的基质侧泵到内膜外形成跨膜电位差即! 跨膜电位内室为负外室为正! 反映了线粒体功能的完整性是维持线粒体功能所必须的线粒体通透性转换孔 " &!#$# $ #&%&?/>/ 是一种由蛋白质组成的复合体是线粒体内膜非特异性的大孔道主要由己糖激酶电压依赖的阴离子通道 0$#!&! &#&&"#&& $,)1 内膜的腺苷酸转运蛋白 #! && & "$! #&%$"#)+> 及基质的亲环蛋白," "$$&, 等组成?/>/ 非特异性的开放会引起线粒体通透的转换 " &!#$ # $ #&%&?/> 它被认为是线粒体途径介导细胞凋亡的众多途径中关键的一个! 的变化可能引起生精细胞凋亡的发生大量研究表明在几乎所有诱导剂引起的各种类型的细胞凋亡中都存在! 的下降并且! 的下降与线粒体膜通透性改变有关即与?/>/ 的开放有关正常情况下?/>/ 呈周期性的开放调节线粒体内 1# C 浓度和自由基的平衡以维持线粒体内电化学平衡及稳定状态当细胞凋亡刺激物作用于生精细胞时?/>/ 呈高水平开放导致! 的下降使线粒体膨胀破裂线粒体中细胞色素 1 等凋亡信号分子释放到细胞质中并在其参与下与 )# 结合激活 "#%#% "#%#% 使一系列蛋白裂解导致细胞形态及细胞核出现典型凋亡改变在此过程中 )>/ 的合成过程也会受到抑制导致细胞坏死或凋亡随着对细胞凋亡机制研究的逐渐深入有越来越 * 多的影响?/> 的细胞内因子被发现其中 "$ 家族相关蛋白被认为是最重要的因子其次是细胞内 1# C "$"$$ 等通过抑制?/>/ 的开放阻碍 1" 释放抑制 "#%#% 级联反应的激活来阻止细胞凋亡而 # 等促凋亡分子则通过促进?/>/ 开放来促进细胞凋亡细胞内 1# C 超载可使线粒体?/>/ 扩大导致线粒体肿胀空泡化嵴断裂最终引起一系列改变导致细胞凋亡,!" 与线粒体途径介导的凋亡 1" 是第一个被鉴定的从线粒体释放入细胞质中的线粒体凋亡分子在正常情况下 1" 存在于线粒体内外膜间隙结合与线粒体内膜不能通过外膜其在电子呼吸传递链中起重要作用当生精细胞被诱导凋亡时 1" 可以从线粒体释放入细胞质诱导 "#%#% 活化从而引起细胞凋亡 1" 的释放是线粒体途径 * 介导生精细胞凋亡的关键步骤当 1" 释放入细胞质后在 )>/!)>/ 的参与下与凋亡蛋白酶活化因子 )# 结合利用 )>/ 分解提供的能量诱导 )# 自身多聚化暴露 )# 的 + 端 "#%#% 募集域从而与 "#%#% 的前体形成高分子量多聚复合体启动 "#%#% 级联反应继而激活 "#%#% "#%#% 通过对其相应底物的剪切导致生精细胞!"#$% &"&'#$! ##$!"&

3 第卷董煜王为陈国元线粒体途径在生精细胞凋亡中作用的研究进展凋亡然而关于 1" 是如何从线粒体内膜释放到细胞质中以及该过程的调控机制是什么目前还在研究之中一些学者认为 1" 的释放是由于线粒体?/>/ 的开放! 的下降而引起的而有些学者在研究中发现 1" 在细胞中的转移发生在! 消失之前认为 1" 的释放并不依赖于! 的丧失另外还有研究者认为 1" 是通过线粒体外膜上的特殊孔道从线粒体释放到胞质中的总之目前大多数研究提示线粒体?/>/ 开放后线粒体的稳态失衡某些蛋白溶质小分子等从线粒体释出胞浆中的液体流入线粒体基质引起线粒体肿胀由于线粒体内膜高度折叠且含有大量的嵴故其表面积远大于外膜当线粒体肿胀到一定程度时外膜就会先破裂使位于内外膜间隙的 1" 释放到胞浆一些研究还发现有许多因素可以影响 1" 的释放其中 "$ 可通过与,)1$ 的相互作用阻止 11 的释放进而抑制凋亡的发生相反 # 促进 1" 的释放促进细胞凋亡,-% " 家族蛋白与线粒体途径介导的凋亡 "$ 蛋白家族是和线粒体途径介导的生精细胞凋亡关系密切的细胞内分子可以分为两个亚族!!! 主要分布于线粒体膜和细胞质的抗凋亡亚族如 "$ "$ 7 ; "$ 3 和主要分布于细胞质的促凋亡亚族如 ##@"$ 7 9 #!@! 等其中 "$ 和 #"$ 7 ; 和 "$ 7 9 是近年来发现的具有代表性的两对关系密切的凋亡基因两对表达水平的平衡结果是决定细胞生存或死亡的关键当 "$ 过表达时会形成异源二聚体抑制细胞凋亡而 # 过表达时则形成同源二聚体促进细胞凋亡的发生 #& 等在用恒河猴隐睾症模型检测生精细胞凋亡中检测到了 # 向细胞核附近的转移以及 "$ 表达量的增加, # 等在研究 ( 己二酮诱导的生精细胞凋亡中检测到了 "$ 7 ; 表达的减少 "$ 7% 表达的增加这些都反映了 "$#"$ 7 ; "$ 7% 参与生精细胞的凋亡研究发现 "$ 能够抑制许多因素诱导的生精细胞凋亡其主要功能是维护线粒体膜的跨膜压阻止线粒体内释放 1" 等因子目前认为线粒体膜上的 "$ 可能在以下三个水平发挥功能来抑制细胞凋亡 "$ 可以通过与线粒体外膜的,)1$ 相互作用来阻止 1 1 的释放抑制细胞凋 * 亡的发生 # 则在凋亡信号如缺氧等的刺激下发生构象改变通过从细胞质中易位到线粒体外膜上形成蛋白转运孔使线粒体膜内的 1" 等凋亡诱导因子释放导致细胞发生凋亡 9# 等发现重组的 # 可以独自从完整的脂质体中释放出标记过的 1" 这证明其可以独立的释放 1" 释放的 1" 与 )# 结合继而启动下游的级联反应同时第二个 "#%#% 的线粒体激活因子 % "&! " &!#$! 0!#"0# "#%#% 9 #" 也从线粒体进入细胞质与 )# 结合并激活级联反应最终导致生精细胞凋亡其中 "#%#% 的活化还会引发 "$ 作用于! 使其裂解有研究者提出 "$ 是一个抗氧化剂能够抑制细胞内源性氧族的产生而抑制生精细胞凋亡还有学者认为 "$ 能够通过抑制细胞内 1# C 的流动而抑制细胞凋亡另有研究发现 "$ 能都抑制! 诱导的凋亡他不阻止! 加工或! 的转位但抑制线粒体膜! 的插入 # 的转位和 ##@ 的寡聚化, 与线粒体途径介导的凋亡 "#%#% 为含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶是与凋亡密切相关的蛋白质家族 "#%#% 通常以活性很低的酶原形式存在当细胞受到凋亡信号刺激时 "#%#% 酶原会被激活形成具有两个独立活性位点的四聚体并通过选择性的降解某些蛋白质来诱导生精细胞凋亡与细胞凋亡相关的 "#%#% 分为两类即起始型包括 "#%#%* 和能够对细胞凋亡的刺激信号作出反应在外来蛋白信号的作用下被激活效应型包括 "#%#% 和激活的起始型 "#%#% 激活效应型的 "#%#% 继而通过对靶蛋白的水解导致细胞凋亡目前研究较多的与线粒体途经介导的生精细胞凋亡相关的是 "#%#% 和 "#%#%; 等在给大鼠注射可卡因的实验研究中发现在药物刺激作用下细胞内 1" 从线粒体释放激活 "#%#% 和 "#%#% 诱导生精细胞凋亡 # 等在通过热应激诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡的实验中发现在对热敏感的野生型小鼠生精细胞中 # 从细胞浆中重新定位在核外同时伴随着线粒体在核外聚集进而使 1" 释放到细胞质激活 "#%#% 和 "#%#% 这些研究都说明 "#%#% 和 "#%#% 在生精细胞凋亡中起着很重要的作用 1#%#% 的激活主要由两种途径! 的下降此时从线粒体外室释放的凋亡诱导因子 )26 会激活 "#%#% 从线粒体释放出来的 1" 会通过与 )#"#%#% 结合激活 "#%#% 使细胞发生凋亡另外 "#%#% 还可能通过裂解 "$ 而促进 1" 的释放使 "$ 从抑制细胞凋亡转为促进细胞凋亡!"#$% &"&'#$! ##$!"&

4 * 第卷 - 活性氧与线粒体途径诱导的凋亡活性氧 59 是真核细胞有氧呼吸代谢过程中产生的一系列活性氧族产物线粒体是氧自由基产生的部位正常情况下生精细胞能够控制 59 的产生使其处于平衡状态当生殖系统中 59 产生过多则会攻击生精细胞对其产生各种毒性作用出现氧化应激影响精子的正常生理功能目前认为 59 造成线粒体损伤主要为引起线粒体膜脂质过氧化改变线粒体在能量代谢和自由基代谢过程中产生大量的超氧阴离子并通过链式反应形成 59 过多的 59 可以引发生精细胞膜上的多聚不饱和脂肪酸发生过氧化反应产生大量的脂质过氧化 * 物和新的氧自由基等使线粒体内与 )>/ 生成有关的酶活性改变如 59 可引起精子蛋白质组分发生巯基氧化使含有巯基的酶失活等改变造成精子损伤损伤线粒体,+),+) 线粒体,+) 是裸露的其对氧化应激损害的敏感性较核,+) 高由于,+) 缺乏修复机制催化,+) 复制的,+) 聚合酶不具备校读功能等原因会导致,+) 的损伤积累效应出现,+) 片段的丢失修饰和插入突变突变的结果会促使氧自由基的生成当活性氧自由基的增加直接或间接造成线粒体膜受损后膜的液态性流动性发生改变线粒体通透性转换孔开放造成膜电位下降导致 1" 释放并在胞质中与凋亡激活因子 "#%#% 结合在 )>/ 存在情况下使自身激活并进一步激活 "#%#% 等从而启动细胞内凋亡程序王志成等在对小鼠睾丸生精细胞进行低剂量电离辐射后发现 59 活性随着照射剂量的增加而增加与无照射对照组相比差异有统计学意义显示低剂量电离辐射能够诱导 59 产生并引起线粒体膜电位的崩解释放促凋亡因子继而诱发生精细胞凋亡细胞内浓度与生精细胞凋亡在, # 等所做的由 ( 己二酮诱导的生精细胞凋亡中细胞内 1# C 的增加使 "$ 7 ; 的表达减少 "$ 7% 的表达增加提示 1# C 能够通过调控 "$ 7 ; 与 "$ 7% 的表达水平来决定细胞的生死存亡秦文波等在研究精索静脉曲张 1 大鼠睾丸细胞线粒体 1# C 和细胞凋亡的研究中显示 1 组大鼠双侧睾丸生殖细胞线粒体 1# C 含量明显低于假手术组且生殖细胞凋亡也显著增多证实 1 组大鼠睾丸组织中 59 通过介导渗透性转换孔开放使线粒体 1# C 释放入细胞使细胞内 1# C 稳态失活激活了 1# C? C 依赖的核酸内切酶使,+) 链降解激活谷氨酰胺转移酶促进凋亡小体的产生激活核转录因子使细胞凋亡相关基因加速转录 & 等在进行硫丹引起小鼠生精细胞凋亡的研究中发现硫丹能够诱导睾丸生精细胞凋亡在此过程中 +# C A C )>/ 酶和 1# C? C )>/ 酶的功能受到抑制减少 1# C 向细胞外的转运从而增加生精细胞内 1# C 浓度使其在细胞内过度聚集睾丸生精细胞凋亡是一个多因素参与的过程 59 的生成! 的改变 1" 与 )26 的释放以及 "#%#% 的激活等是该过程的几个重要步骤线粒体损伤氧化损伤与钙稳态失衡三者在生精细胞凋亡的发生上既可以单独启动又可以协同作用寻找线粒体途径中影响生精细胞凋亡的调节因子阐明各种影响因素的调控机制已经成为现在研究的热点目前从细胞和分子水平阐明动物和人睾丸生殖细胞凋亡调控机制的研究较少线粒体及其相关蛋白对生精细胞凋亡作用的研究会更加深入这将有助于了解某些生殖疾病和遗传疾病的机制对其防治具有重大的意义参考文献张莉朱伟杰 # 睾丸生精细胞凋亡调控机制的研究进展 # 生殖与避孕,# $ $$) & :"$'% '/$"#!"'!$).$)') $"''%/ " /+ #( '.%! :. $/', # 李翠英袁长巍 # 生精细胞检查及其临床意义 # 中国男科学杂志,# 曹兴午曹育爱金合武 # 生殖细胞凋亡与男性不育症 # 中国性科学, # &'$)$"'/%& '/$"#'$/&%' './!%$ /! &!% $".$/&1$+)$%'!" '-'% '"$.!./!) ) $ '3.'%' /$"! '"! $(/!( '!% & / )# ( '.%!, # )'% $)' 1'/$"#("/,! "+'3.!)(%'! $"'%$/)/! $ '/! & -&.&+/!')/%!-'! /' /%'$)') $.!./!) )! '!/ $.!)/, '!/ -'% '") # '.%! ( /!, # 谭秋慧 # 睾丸生精细胞凋亡的分子机制研究进展 # 中国男科学杂志 *, # *!/ &))/%$)'%('/$"# '" '$/&# -" ', *#! $%.!(%( &$% )! '/$"#("/.$,, ' ' /''3& * / $"''%/ " /+ #' 6!"* *, *# $%! +!/'% #3$/')/%')( ') $).$)', '.'' /%'/$"$.!./!) ) /%!# '"'$/& '% *, # (! - ;&$!'/$"#' /! "!1,"' '"%$$/!!!"#$% &"&'#$! ##$!"&

5 第卷董煜王为陈国元线粒体途径在生精细胞凋亡中作用的研究进展 /&' '$/&!$"'-'% '")#$$/'),* # 王志成赵红光朴春南等 # 低剂量辐射对小鼠睾丸生精细胞中细胞色素和 $).$)', 表达的影响 # 中华放射医学与防护杂志, # )(!/! &0( #!"'! /&'/! &!% $" ' *%$ '.'% '$* " /+/%$ ) /! '" '$/&#.!./!) ) *,*# ;$ 0$ %) & $"$.!%/$ 6'/$"# /! &!% $"."$/!$ ' /$"$.%!-%$''" '$/&$.!./!) ) $' %!) )# 6!' '%-6! ' *% *, # 王志成李艳博郭伟等 # 低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞中活性氧活性和线粒体膜电位的影响 # 吉林大学学报医学版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王海燕王来栓 # 细胞凋亡通路研究进展 # 国外医学生理病理科学与临床分册, # $% &'/ $)/'! () '/ $"# /! &!% $".'% '$* " /+ /%$ ) /! ) $ ' /%$"!!%$/- ' ' /! $.!./!) )# 3. ' *, # 8"(6!)+, '/0'"%'' '/$"# &'%'"'$)'! +/! &%! '%! /! &!% $$.%$%+ ) /'!% 6 ", %'-("$/!! $.!./!) )#'', # %*'" &!)&$,6$% $/0 #!"/$-', '.'' / $! &$'",*$)'.'./') /'%$ / 1 /& 6 ", /!.%' ' / $ / $.!./!/ $ //+ # 6!" &' *,# ;&$ -;4;&$ -4 '/$"#6 ",$6$3$%'!" ' '3.'%' /$" %+./!% &),( ' /')/("$% -'% '" $.!./!) )%&')()!'+ #! /%$ './!*,# )&%$$" &$&$ # &$ -')+/!)!"$C"' '") %'-("$/'6 ",3 $ 6 ",3 '3.%'))!).'% $/!-' '") (%-$.!./!/ '$/&# 6!" &'*,# 秦文波王淑秋王淑湘等 # 精索静脉曲张大鼠睾丸细胞线粒体钙 6 ",6$3 蛋白表达和细胞凋亡的研究 # 中国病理生理杂志,# ;&$', '.'$/! '/$"# %!$.!./!/.%!/'6$3 &'/'%!'% 0')1 /&6 ",$&!!'% 0')1 /&6$3$$! '"! $ 6)// %! 6$ 6# 6!" &', # 4( ( *$% '/ $"#!"'! /! &!% $" +/! &%! '! $',( ' $.!./!) )%$//')/')# :%!"!-+,# *$( $%! -; '*'%- '/$"#' &$) )!'" '$/&&+.!3 $%'!3+-' $/! (%+ #!-' '*, # $ /! 8!%) '+'% &"')-'% # 6 4, '.'' / /%$ ).!%/!+/! &%! ' %'! )/ /(/'.(%'".!)! ')# $/ '"6!"*,# 8!%) '+'%'$ /! '/$"# %!,$.!./!/$) $ ' $ /$/')61&&!" -! '% 0')6 8!%6 4/!.!%')/&$/ %')("//&'%'"'$)'!+/! &%! ' # '"'$/& '%, # 4 4! -;# & * /!! 6,( ' $.!./!) ) *+ 6 ",#/6 )'%/! 6$3 /%$ )"! $/! $ 6$36$!" -! '% 0$/! )(..%')' # 6!" &'*, # &$ -$ -4# %!/'$)')!% '")( ' (/! )$ %'-("$/!!$).$)')#%!*!"!"6!"' *,* # '%$ $0,! '%!! % -('0 '/$"# /! &!% $, '.'' /.$/&1$+ )!" '&'$/,( ' $"'-'% '" '$/&"')! ) %! (/$ / '#6!"'.%!!"#$% &"&'#$! ##$!"&

6 第卷, # &' -8 %) & "' '/$"#!'%)!! 6 ",/! $6$3,"' '$/&'' /!%*+ $).$)')#'' *,*# ( ( ( '/$"#'/' /!! &( $ ).'%!%.&!"!-+$$ %!)! '%'$ /! 1 /&!! $)) '*% " $ /*"(' )/$ - #;&! -&($$ 8'4('*, # $!$8(%. )0 #'$ /'!3+-' ).'')$).'% '")#'.%! 6!"! %!",# & 8 +( '/ $"# %!/' /' '' /! $ /!3$ / )(.."' ' /$/! ).'%,.%'.$%$/! '( $-$)/!3$/' )/%')) &( $ ).'% $/!0!$ # ( '.%! *,*# *-$%1$" $'% 8 &$% $ # " $" %'"' $'! '%' /.$/&1$+) /! ("/%$!"'/,6,( ' $.!./!) ) # 6! &'&$% $!", *,*# 8(" )&1$%0 #!"' ("$% ' &$) )!" ' :, ( ' $.!./!/'" '$/&# &$% $!".." &+)!", # (%$ &$ 8$! %$! # 3$/' $ $-' /! /! &!% $ )$.%'" $%+)/'./! $).$)',$ /$/! "(!%',( ' $.!./!) ),'")#%''$6!" ', # ' $)/'%)''7 $'/$"# &'/! &!% $".'% '$* " /+/%$ ) /! '" '$/&$!! ' &$) ' %!) )$.!./!) )$$(/!.&$-+ #6! & 6!.&+)/$ *,,# ' 7;&$ -4;&!( '/$"#( ' $.!./!) )$!3$/')/%')) $"' $ /!%'%/ " /+ $ (. $/'# ' &$)! '!)(" $!()'-'%'")#($ -8' '.%!(!"*,# 4('* *, # 8(" )&1$%0 #'.'' /! /% *(/!! /&%'' 5&#$ 1& % 9" / %"#$?!"& #&!# $#& 1& % )%%"#& # $#&?!"& #&! 4 &A &)%%"#& # $#&?!"& 2# &! &0 3 $!1 & %% 29/?&&1&#= & > 3 $! 1 & %% 29/? % &&"#&! &# $#!0#&"& %"#$#&! # $#&!"&> &!"# %% #&!" %% %"#$!"& #&! # $#& "% #@!%# $! % # $ &!&! &$0&#&!#0 B #$ $#"0 %0 #&!! $!!% >! $0 % %" & "" $##&! "#&#$#&!%$#&"& %%%" & " #29/? 0@& $! %@$%#&!#! % %"#&%&#&#& #&%#&!!%# $ % > "$&"#&%%" &%%#&! #$%%&#$% # &! $! $ &0! % &$# % %%& #%" % #"#&!%#&" &"$&"#$ #&#& 2& #" $#>#!&#$1& %?!"& #&!#$ &#0# $#&!% $&"$!! 2# % "& %% $ #&&%00#&!!# 2&#!!& %" & "# %%& $#$% #&!#&"" % %"#$# % % #% 1& % #" #"%% A &"% #$#!&& #&! #& < $#0 #&# #.& &"$& %#!$! 0 $&" $!& % " *5$"-#%#&! 1& % " $&#$#% "% > $C* *** *** * 6# C*!"#$% &"&'#$! ##$!"&

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