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1 1 项目简介角膜病是我国第二大致盲性眼病, 现有角膜盲患者 300 多万 由于诊治技术落后 角膜供体匮乏 缺乏新技术推广平台等原因, 每年只有不到 1 的患者可得到正确治疗 本项目针对上述问题, 开展了一系列的转化医学研究, 建立了适合我国国情的角膜病关键诊疗技术体系和推广平台, 主要成果如下 : (1) 创建了角膜病诊治新技术的规范化推广平台 : 主持了全国首次感染性角膜病的流行病学调查, 为政府制定防治策略提供依据 ; 主持制定了我国感染性角膜病诊治的专家共识, 已在 28 个省市推广 ; 建立了全国首个角膜病诊治和眼库技术推广平台, 已收集角膜病图片和手术 5 万余例 ; 创新开展了不破坏遗容的角膜原位取材方法, 推动了与红十字会牵头的我国角膜捐献新模式, 使角膜供体严重匮乏的现状得到一定缓解 (2) 建立了常见角膜病的诊断新方法, 创新了一系列角膜病手术治疗策略 : 开发了常见感染性角膜病病原体的快速鉴定试剂盒, 将鉴定时间由 1 周缩短为 1-3 小时, 敏感性更高 ; 建立了应用共焦显微镜指导角膜病诊断 用药和治疗的技术体系, 应用该技术揭示了春季角结膜炎患者角膜缘处树突状细胞数量异常是易复发的关键机制 在国际上率先开展了改良深板层移植治疗完成期圆锥角膜 角膜热成形术联合板层角膜移植治疗急性期圆锥角膜 双板层移植治疗边缘性角膜溃疡穿孔 准分子激光治疗浅中层角膜病变等一系列创新手术, 解决了传统手术存在的排斥率高 并发症多 视力恢复差的难题, 同时又节省了角膜供体材料, 在 Ophthalmology 杂志发表文章 5 篇, 并在全国 20 多家医院推广 (3) 开展了角膜病的系列转化医学研究 : 在角膜移植排斥方面, 首次提出眼睫状体 - 虹膜途径是引起角膜移植后排斥的主要原因, 发现了 Treg 和 Th17 细胞在其中的重要作用, 进一步研究阐明了 c-rel 调节 Treg 和 Th17 细胞分化的分子机制, 成果在著名免疫学杂志 Immunity J Exp Med 发表 ; 设计了眼前房植入缓释药物抑制角膜移植后的免疫排斥反应,10 年的临床研究效果显著, 并在 Ophthalmology 发表 ; 组织工程角结膜上皮移植技术获得第三类医疗新技术临床应用批文, 应用脱细胞结膜替代传统羊膜作为移植载体, 已使 300 余名晚期眼表病和角膜缘干细胞缺乏症患者得到复明或美容, 首次探讨了组织工程角结膜上皮移植后的免疫排斥特点, 结果在 Ophthalmology 等杂志发表 ; 首次提出并证明了 mirna 神经和干细胞因素在糖尿病角膜病变发病中的重要作用及其机制, 成果在 PNAS Diabetes 和 Stem cells 杂志发表 ; 提出角膜基质微环境不同是造成各种病因致角膜新生血管不同生长方式的主要原因 ; 开发了抗真菌 抗新生血管和抗角膜移植排斥的 6 种新型眼用制剂 本项目发表论文 165 篇, 其中 SCI 论文 101 篇, 他引 772 次,IF>7 分文章 6 篇, 眼科唯一临床一区 Ophthalmology 文章 5 篇 出版 2 部专著和 1 部教学光盘 获国家发明专利 14 项 先后 50 余次受邀做专题讲座, 覆盖医生 5000 余人次 获得何梁何利基金科技进步奖 中华眼科学会眼科创新奖

2 2 主要完成单位及创新推广贡献 (1) 单位名称 : 山东省眼科研究所对本项目科技创新和推广应用情况的贡献 : 本项目立项以来, 山东省眼科研究所对项目从人力 财力 物力 制度等方面为项目的执行提供保障, 并协调组织下属的青岛眼科医院 山东省眼科医院 ( 济南 ) 及实验室的工作人员组成研究小组, 共同攻关 本项目依托省部共建国家重点实验室培育基地 - 山东省眼科学重点实验室 青岛市致盲性眼病防治重点实验室, 主要开展感染性角膜病 角膜移植与眼表再生医学 全身病眼部病变的转化医学研究 研究所制定了积极的支持科研政策, 鼓励以临床工作为主的医师参与项目研究, 并通过调整其临床工作任务来确保临床医师有足够时间进行科学研究 ; 同时, 研究所鼓励临床医师与实验室研究人员的密切合作, 在政策许可的前提下, 保证能够对临床相关材料进行研究, 并将研究成果及时应用于临床实践 研究所为所有获得的省部级以上课题按照 30~50% 的比例提供经费匹配, 以鼓励科研人员围绕已有成果开展创新性 拓展性 前瞻性研究 研究所通过协助项目组主办学术会议和学习班 资助项目组成员外出参加国际或国内学术活动等方式, 鼓励研究人员将项目成果及时与国内外同行进行学术交流和应用推广 山东省眼科研究所下属的青岛眼科医院和山东省眼科医院, 既通过对项目研究成果的应用提高了医疗服务水平, 也为项目成果的推广提供了良好的平台, 使本项目取得了良好的社会效益 (2) 单位名称 : 中国科学院深圳先进技术研究院对本项目科技创新和推广应用情况的贡献 : 在角膜移植免疫排斥反应的分子机理 糖尿病及其角膜病变的基础研究方面, 中国科学院深圳先进技术研究院阮庆国研究员与山东省眼科研究所相应实验室和临床工作人员开展了大量的合作研究, 并取得了高水平的研究成果, 为深入了解两类疾病的分子机理及其干预调控奠定了坚实的基础 3 推广应用情况 1. 推广单位 应用单位名称应用技术应用起止时间 首都医科大学附属北京同仁医院中国协和医科大学北京协和医院 复旦大学附属眼耳鼻喉医院 至今 至今 至今 应用单位联系人 / 电话 潘志强 李莹 徐建江 经济效益 温州医科大学附属眼视光医院 至今 陈蔚

3 中山大学中山眼科中心 至今 黄挺 应用情况概述 : 年由美国 Elsevier 出版社出版的角膜病领域权威专著 Cornea 第 82 章 真菌性角膜炎 和第 84 章 发展中国家的角膜病, 分别引用了本项目的研究成果, 也是该章节中唯一被引用的来自中国的报道 2 项目成果在世界眼科大会(2014, 日本 ) 美国视觉与眼科研究大会(ARVO,2010,2014, 美国 ) 世界眼表大会(2011, 奥地利 ) 亚太眼科年会(2012, 韩国 ) 日本眼科年会(2012, 日本 ) 亚洲角膜学会年会 (2010, 日本 ), 以及全国眼科学术大会 中国眼科学基础研究大会 全国角膜及眼表疾病学术大会等国内外会议上做学术报告 3 项目成果出版了 临床角膜病学 和 角膜手术学 2 部角膜病专著, 出版中华医学会医师培训工程 常用眼表手术 系列光盘, 先后 50 余次在 中华眼科杂志 等国内核心期刊和眼科学术会议上以继续教育讲座 专家述评 焦点论坛 综述等形式, 就角膜病的诊治和研究等进行普及和教学 ; 成功举办了十届国际眼科学术专题研讨会, 国内先后有 3000 名代表参加会议, 使广大医师及医院从中学习并受益 在全国范围内对角膜病的规范化手术进行推广, 并已经被北京同仁医院 北京协和医院 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 中山大学眼科中心和温州医科大学眼视光医院等国内 30 余家医疗机构推广应用, 获得很好的临床效果, 使数千例患者重见光明, 同时降低了患者的医疗费用 4 本项目共发表论文 165 篇,SCI 论文 101 篇,IF>7 分文章 6 篇, 眼科唯一临床一区 Ophthalmology (IF 6.17) 文章 5 篇, 根据检索, 影响因子合计 分, 他引总数 772 次 4 曾获科技奖励情况 获奖项目名称获奖时间奖项名称奖励等级主要获奖人授奖单位 角膜及眼表手术创新及相关应用研究 2010 山东省科技进步奖 一等 史伟云, 高华, 王婷, 谢立信, 李素霞 山东省人民政府 2014 山东省科技进步奖 一等 史伟云, 周庆军, 谢立信, 高华, 王婷 山东省人民政府 何梁何利基金科学与技术进步奖 2012 何梁何利基金科学与技术进步奖 科学与技术进步奖 谢立信 何梁何利基金会

4 5 主要知识产权证明目录 (1) 国家发明专利 : 用于检测棘阿米巴原虫的环介导等温扩增引物及试剂盒 (2) 国家发明专利 : 基于环介导等温扩增技术检测镰刀菌的引物及试剂盒 (3) 国家发明专利 : 羊膜复合角膜缘干细胞膜片的制备方法 (4) 国家发明专利 : 一种含杯状细胞的重组眼结膜上皮膜片的制备方法 (5) 国家发明专利 : 阳离子黏附型霉酚酸酯纳米滴眼液 (6) 国家发明专利 : 一种环孢素 A 胶束滴眼液及其制备方法 6 主要完成人情况表 (1) 姓名 : 史伟云排序 :1 技术职称 : 教授 主任医师工作单位 : 山东省眼科研究所完成单位 : 山东省眼科研究所对本项目技术创造性贡献 : 创新点一 : 角膜病诊治技术培训推广平台的建立者, 角膜捐献新模式和角膜取材新技术的主要提出者 设计者和推动者 ; 创新点二 : 应用共焦显微镜指导角膜病的诊断 临床用药和治疗转归判断方法的提出者和指导者 ; 创新点三 : 圆锥角膜 边缘性角膜溃疡穿孔创新手术的主要设计者和指导者 手术主要完成者 ; 创新点四 : 角膜移植排斥 组织工程化角结膜 眼科创新药物等转化研究的主要设计者和指导者 曾获国家科技奖励情况 : 项目名称 : 感染性角膜病创新理论及其技术应用奖种名称和奖励等级 : 国家科学技术进步奖, 二等奖获奖时间 :2011 年 12 月获奖排名 : 第二位 (2) 姓名 : 谢立信排序 :2 技术职称 : 教授 主任医师

5 工作单位 : 山东省眼科研究所完成单位 : 山东省眼科研究所对本项目技术创造性贡献 : 创新点一 : 感染性角膜病全国多中心调查 临床诊疗专家共识的主要提出者 设计者和推动者 ; 创新点二 : 感染性角膜病快速诊断新方法的主要提出者和指导者 ; 创新点三 : 浅中层角膜病变 病毒性角膜炎创新手术的主要设计者和指导者 手术主要完成者 ; 创新点四 : 角膜移植排斥 组织工程角膜和糖尿病角膜病变转化研究的主要设计者和指导者 曾获国家科技奖励情况 : 项目名称 : 感染性角膜病创新理论及其技术应用奖种名称和奖励等级 : 国家科学技术进步奖, 二等奖获奖时间 :2011 年 12 月获奖排名 : 第一位 (3) 姓名 : 周庆军排序 :3 技术职称 : 副研究员工作单位 : 山东省眼科研究所完成单位 : 山东省眼科研究所对本项目技术创造性贡献 : 创新点四 : 角膜新生血管 组织工程化角结膜部分应用基础研究的主要设计者和指导者 曾获国家科技奖励情况 : 项目名称 : 感染性角膜病创新理论及其技术应用奖种名称和奖励等级 : 国家科学技术进步奖, 二等奖获奖时间 :2011 年 12 月获奖排名 : 第七位 (4) 姓名 : 阮庆国排序 :4 技术职称 : 研究员工作单位 : 中国科学院深圳先进技术研究院

6 完成单位 : 中国科学院深圳先进技术研究院 对本项目技术创造性贡献 : 创新点四 : 角膜移植排斥和糖尿病部分基础研究的主要设计者和指导者 用 曾获国家科技奖励情况 : 项目名称 : 人类高分辨染色体显微切割 PCR 微克隆 探针池技术及其应 奖种名称和奖励等级 : 国家科学技术进步奖, 二等奖获奖时间 :1995 年 12 月获奖排名 : 第八位 (5) 姓名 : 高华排序 :5 技术职称 : 副主任医师工作单位 : 山东省眼科研究所完成单位 : 山东省眼科研究所对本项目技术创造性贡献 : 创新点三 : 圆锥角膜和边缘性角膜溃疡穿孔创新手术的设计者和手术完成人 ; 创新点四 : 角膜移植排斥应用基础研究的参与者 曾获国家科技奖励情况 : 项目名称 : 感染性角膜病创新理论及其技术应用奖种名称和奖励等级 : 国家科学技术进步奖, 二等奖获奖时间 :2011 年 12 月获奖排名 : 第十位 (6) 姓名 : 王晔排序 :6 技术职称 : 副研究员工作单位 : 山东省眼科研究所完成单位 : 山东省眼科研究所对本项目技术创造性贡献 : 创新点四 : 角膜移植排斥和糖尿病性角膜病变应用基础研究的主要参与人和完成人 曾获国家科技奖励情况 :

7 无 (7) 姓名 : 吴祥根排序 :7 技术职称 : 副研究员工作单位 : 山东省眼科研究所完成单位 : 山东省眼科研究所对本项目技术创造性贡献 : 创新点四 : 眼科创新药物应用基础研究的主要设计者和完成者 曾获国家科技奖励情况 : 项目名称 : 感染性角膜病创新理论及其技术应用奖种名称和奖励等级 : 国家科学技术进步奖, 二等奖获奖时间 :2011 年 12 月获奖排名 : 第九位 (8) 姓名 : 王婷排序 :8 技术职称 : 副主任医师工作单位 : 山东省眼科研究所完成单位 : 山东省眼科研究所对本项目技术创造性贡献 : 创新点一 : 角膜病诊治技术培训推广平台的建立者 ; 创新点二 : 角膜移植和边缘性角膜变性创新手术的参与者 ; 创新点四 : 角膜新生血管和糖尿病转化研究的参与者 曾获国家科技奖励情况 : 项目名称 : 感染性角膜病创新理论及其技术应用奖种名称和奖励等级 : 国家科学技术进步奖, 二等奖获奖时间 :2011 年 12 月获奖排名 : 第六位 (9) 姓名 : 赵格排序 :9

8 技术职称 : 副研究员 工作单位 : 山东省眼科研究所 完成单位 : 山东省眼科研究所 对本项目技术创造性贡献 : 创新点二 : 感染性角膜病快速诊断新技术的主要设计者和完成者 ; 创新点三 : 病毒性角膜炎创新手术应用基础研究的主要参与者 曾获国家科技奖励情况 : 无 (10) 姓名 : 陈鹏 排序 :10 技术职称 : 助理研究员 工作单位 : 山东省眼科研究所 完成单位 : 山东省眼科研究所 对本项目技术创造性贡献 : 创新点四 : 角膜新生血管 糖尿病角膜病变应用基础研究的主要参与者 曾获国家科技奖励情况 : 无

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