692 Chinese Journal of Practical Internal Medicine August 2015 Vol. 35 No. 8

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1 691 专家讲座 常见贫血临床诊断流程 付蓉, 江汇涓 DOI: /nk 中图分类号 :R556 文献标志码 :A 关键词 : 贫血 ; 临床诊断流程 Clinical procedure diagnosis of common anemia. Tianjin Keywords: anemia; clinical diagnosis process FU Rong, JIANG Hui-juan. General Hospital of Tianjin Medical University, 1 概述贫血的原因可涉及多种因素和系统疾病 判断贫血是否存在 确定贫血的类型与病因, 是临床医生需要掌握的诊疗思路之一 本流程将贫血临床诊断的思路进行归纳 ( 图 1 图 2) 流程图包含 2 个部分 一部分是贫血诊断的初步评价, 包括 (1) 贫血伴白细胞 血小板异常 (2) 单纯贫血 :1 大细胞性贫血 ; 2 小细胞性贫血 ;3 正常细胞性贫血 另一部分是贫血病因诊断的其他相关检查 确定贫血后应继续追究贫血的病因 依据病因给予适当的治疗 相关辅助检查包括 : 尿常规 大便潜血 大便虫卵 肝肾功能 风湿免疫 内分泌等检查, 考虑造血原料缺乏可检测血清铁及铁蛋白 叶酸或 VitB 12 水平 ; 考虑溶血可作 Coombs 试验 PNH 克隆检测 红细胞 (RBC) 渗透脆性试验 变性珠蛋白小体生成试验 高铁血红蛋白 (Hb) 还原试验 Hb 电泳 酶活性测定等 ; 考虑消化道出血可做消化道内镜检查 ; 考虑恶性疾病可做病理活检等 2 流程图中涉及的问题解释 2.1 贫血相关症状 体征 (1) 病程 <6 个月定义为急性贫血 ; 6 个月为慢性贫血 (2) 各系统临床表现 :1 皮肤黏膜 : 苍白 ( 最常见症状 ) ;2 呼吸循环系统 : 心悸 胸闷 心肌缺血 心力衰竭等 ;3 神经肌肉系统 : 头痛 头晕 耳鸣 晕厥 肌肉乏力和疲劳等 ; 4 消化系统 : 食欲不振 恶心 腹胀等 ;5 泌尿生殖系统 : 多尿 蛋白尿 低比重尿 月经紊乱等 2.2 我国贫血标准海平面地区,Hb<120 g/l( 成 作者单位 : 天津医科大学总医院, 天津 电子信箱 :florai@sina.com 年男性 ),<110 g/l( 成年女性 ) 或 <100 g/l( 妊娠妇女 ) Hb>90 g/l 为轻度贫血,60~90 g/l 为中度贫血,30~<60 g/l 为重度贫血,<30 g/l 为极重度贫血 [ 注 : 高原地区居民 Hb 正常值较海平面者高 ; 血容量的变化也可以影响红细胞 (RBC) Hb 检测结果, 如脱水 失血所致血液浓缩, 可能掩盖贫血 ; 妊娠晚期 充血性心力衰竭 水肿等使血容量扩张, 可能导致稀释性假性贫血 ] 2.3 病史包括现病史 既往史 月经生育史 用药史 家族史 饮食情况 营养状况及有无危险因素接触史等 另需注意 (1) 发病年龄 : 儿童可能为先天 遗传 营养性贫血 ; 妊娠妇女多见缺铁性贫血 ; 老年需注意肿瘤性疾病 (2) 患者性别 : 男性需警惕消化系统疾病, 女性需重视月经生育史及妇科疾病 ( 表 1) 2.4 对病因有所提示的相应体征见表 常见先天性贫血及相关特殊检查见表 骨髓检查包括骨髓涂片 + 外周血涂片及相关特殊检测, 可对大部分血液病做出诊断 (1) 判断增生情况 ;(2) 各系细胞比例 形态有无异常 ;(3) 有无异常细胞和寄生虫 ;(4) 可行造血细胞免疫表型 组化染色 染色体核型及某些血液病相关基因的检查 2.7 依据外周血网织红细胞 (RET) RET 计数判断骨髓增生程度 [RET 正常值为 0.5%~1.5%, 绝对值 (24~84) 10 9 /L] (1) 增生性贫血 :RET 增高, 常见于溶血性贫血 缺铁性贫血 巨幼细胞贫血 急性失血等 ;(2) 增生不良性贫血 :RET 减低, 见于再生障碍 性贫血 白血病 各种骨髓浸润等 [1-2] 2.8 常见 RBC 形态变化及其提示贫血病因见表 依据红细胞平均容积 (MCV) 红细胞平均血红蛋白含量 (MCH) 红细胞平均血红蛋白浓度 (MCHC) 判断病因见表 5 [3]

2 692 Chinese Journal of Practical Internal Medicine August 2015 Vol. 35 No. 8

3 693 表 1 贫血病史及其提示贫血的常见病因 儿童 青少年贫血伴发育异常 先天或遗传性疾病, 如珠蛋白生成障碍性贫血 Fanconi 贫血 G6PD 缺乏症等 长期偏食 营养状态差 慢性胃病 胃肠道手术营养性贫血 ( 缺铁性贫血 巨幼细胞贫血 ) 急性失血, 如消化道大出血 手术 外伤等慢性失血, 如消化道溃疡 月经失血 痔疮等既往肿瘤 慢性感染 慢性炎症等疾病放射线 苯 铅 砷等暴露史 接触史用药史 ( 如氯霉素 抗癌药 解热镇痛药, 放化疗等 ) 失血性贫血缺铁性贫血慢性病性贫血 溶血性贫血再生障碍性贫血 骨髓增生异常综合征 白血病等溶血性贫血 再生障碍性贫血 骨髓增生异常综合征 造血功能抑制等 表 2 各种贫血体征及其对应的常见病因 遗传性 先天性贫血 造血原料缺乏 骨骼畸形 矮小 智力发育障碍提示 Fanconi 贫血 ; 生长发育迟缓 特殊面容提示珠蛋白生成障碍性贫血 ; 色素沉着 指或 ( 趾 ) 发育不良 口腔黏膜白斑提示先天性角化不良症 如匙状指 舌炎 毛发干枯提示缺铁性贫血 ; 舌乳头萎缩 肢端麻木 感觉异常见于巨幼细胞贫血 恶性贫血等 溶血 恶性疾病 骨髓衰竭 各器官功能异常 如黄疸 脾大可见于各种溶血性贫血 ; 胆结石 发育畸形 特殊面容等常见于遗传性溶血性贫血 如肝脾淋巴结肿大常见于恶性血液病 ; 胸骨压痛常见于急 慢性白血病 ; 其他系统的恶性肿瘤引起的贫血多有原发病体征 外周血多有大于一系血细胞的减少 血小板减少常出现皮肤黏膜出血点 / 紫癜 / 瘀斑 便血 血尿或其他脏器出血 ; 白细胞减少, 如合并感染, 则出现发热及相应感染的体征 合并少尿 高血压 颜面浮肿常提示肾性贫血 ; 合并腹腔积液 蜘蛛痣 肝掌常提示肝硬化等肝脏疾病 ; 伴有精神淡漠 黏液水肿等提示甲状腺功能减低 表 3 常见先天性贫血及对应的特殊检查 表 4 常见红细胞 (RBC) 形态变化及其提示贫血病因 遗传性球形细胞增多症 红细胞渗透脆性试验 酸化甘油溶血试验 (AGLT50) 小 RBC 伴中心淡染区扩大 缺铁性贫血 先天性非球形细胞性溶血性贫血 自身溶血试验及纠正试验 大 RBC 伴有中性粒细胞核分叶过多 巨幼细胞贫血 葡萄糖 6- 磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症 高铁血红蛋白还原试验 变性珠蛋白小体生成试验 G6PD 荧光斑点试验和活性测定 球形 RBC 增多 遗传性球形 RBC 增多症 丙酮酸激酶缺乏症 PK 荧光筛选试验和活性测定 椭圆形 RBC 增多 遗传性椭圆形 RBC 增多症 珠蛋白生成障碍性贫血 Fanconi 贫血 血红蛋白电泳 变性珠蛋白小体生成试验 胎儿血红蛋白测定或 HbF 碱变性试验 染色体断裂试验, 如彗星试验 丝裂霉素 (MMC) 试验 靶形 RBC 增多 泪滴样 RBC 增多 异形 RBC 或 RBC 碎片 珠蛋白生成障碍性贫血骨髓纤维化微血管病性溶血 先天性红细胞生成异常性贫血 HEMPAS 抗原和 i 抗原检测 缗钱状 RBC 浆细胞病 表 5 依据红细胞平均容积 (MCV) 红细胞平均血红蛋白含量(MCH) 红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC) 判断病因 MCV MCH MCHC 常见病因 大细胞性贫血 >100 >34 32~36 巨幼细胞贫血 恶性贫血 正常细胞性贫血 80~100 27~34 32~36 再生障碍性贫血 急性失血 溶血性贫血 骨髓病性贫血等 小细胞低色素性贫血 <80 <27 <32 缺铁性贫血 珠蛋白生成障碍性贫血 铁粒幼细胞性贫血, 转铁蛋白缺乏症 单纯小细胞性贫血 <80 <27 32~36 慢性病贫血, 如感染 炎症 肝病 尿毒症 恶性肿瘤 风湿性疾病等

4 694 Chinese Journal of Practical Internal Medicine August 2015 Vol. 35 No 常见叶酸 VitB 12 缺乏原因 (1) 偏食造成的摄入减少 ;(2) 妊娠 哺乳或患有慢性溶血 甲状腺功能亢进 肿瘤等疾病 ;(3) 吸收不良 其中叶酸缺乏主要见于空肠疾病 短肠综合征 慢性酒精中毒等 ; VitB 12 缺乏见于回肠疾病 小肠菌群紊乱 胃切除 胃泌素瘤 胰腺病变 慢性腹泻 药物 ( 常见苯妥英钠 苯巴比妥 柳氮磺胺吡啶等 ) 影响吸收等 ;(4)VitB 12 缺乏还可由转钴胺缺乏引起的转运减少 [4] 2.11 Schilling 试验 (VitB 12 吸收试验 ) 空腹口服放射核素标记的 VitB ~2.0 μg,2 h 后肌注未标记的 VitB 12 1 mg, 收集 24 h 尿测定排出的放射性 正常人应 >7%, 7% 表示 VitB 12 吸收不良, 恶性贫血常 <5% 如吸收不良, 间隔 5 d 重复上述试验, 同时口服内因子, 如得到纠正为内因子缺乏 ( 恶性贫血 ) ; 服抗菌药物后纠正为小肠细菌过度繁殖 ; 双标 记 Schilling 试验异常提示胰外分泌功能不足 [5] 2.12 干扰 DNA 药物抑制二氢叶酸还原酶的作用影响四氢叶酸的生成, 如甲氨蝶呤氨苯蝶啶 乙胺嘧啶等 2.13 不同贫血中几种铁代谢指标变化见表 6 [6] 2.14 血浆游离 Hb 血管内溶血时明显增高 ; 血管外溶血时正常, 自身免疫性溶血性贫血 珠蛋白生成障碍性贫血可轻度增高 血清结合珠蛋白 : 各种溶血时均有减低, 以血 表 6 常见小细胞贫血中几种铁代谢指标变化 血清铁 总铁结合力 转铁蛋白饱和度 铁蛋白 缺铁性贫血 慢性病贫血 /N 铁粒幼细胞贫血 N 血红蛋白病 N N N N 注 :N 代表正常, 代表上升, 代表下降 管内溶血减低为显著 严重血管内溶血可测不出 肝脏疾病 传染性单核细胞增多症 先天性无结合珠蛋白血症等也可减低或消失 感染 创伤 恶性肿瘤 红斑狼疮 糖皮质激素治疗 口服避孕药 肝外阻塞性血症等也可减低或消失 感染 创伤 恶性肿瘤 红斑狼疮 糖皮质激素治疗 口服避孕药 肝外阻塞性黄疸等可有结合珠蛋白增高 [7] 2.15 常见免疫性溶血性贫血见表 阵发性睡眠性血红蛋白尿症相关检测见表 常见遗传性或先天性溶血性疾病及其相关试验见表 9 [8] 2.18 常见可诱导溶血的药物有青霉素 四环素 甲苯磺丁脲 非那西丁 磺胺类药物 异烟肼 利福平 奎宁等 [9] 表 7 免疫性溶血性贫血及其相关试验 疾 病 筛选试验 确诊试验 温抗体型自身免疫性溶贫血 外周血涂片 Coombs 试验 冷凝集素综合征 外周血涂片 Coombs 试验 冷凝集素试验 新生儿同种免疫性溶血 外周血涂片 胆红素代谢检查 血型鉴定 Coombs 试验 产前免疫性抗体检查 药物致免疫性溶血性贫血 Coombs 试验 IAGT 及加药后的 IAGT 血型不合的输血反应 外周血涂片 Coombs 试验 血型鉴定 血型鉴定 交叉配血试验 注 :IAGT 为间接抗人球蛋白试验 ;Coombs 试验需注意因 RBC 损伤 某些药物应用或检测技术等导致结果假阳性 ; 而少部分自身免疫性 溶血患者 Coombs 试验呈阴性, 可能与抗体滴度 类型 分布或检测技术等因素有关, 若临床表现典型 相关治疗有效并可排除其他疾病, 可诊断为 Coombs 试验阴性的自身免疫性溶血性贫血 表 8 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 鉴别诊断与相关检测 疾病筛选试验确诊试验 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 尿 Rous 试验 酸溶血试验 蔗糖溶血试验 Ham 试验 蛇毒溶血因子试验 补体敏感性试验 流式检测 ( 如 CD59 FLAER 检测 ) 阵发性冷性血红蛋白尿症尿 Rous 试验 Coombs 试验冷热溶血试验 1) 微血管病性溶血 外周血涂片检查 血小板计数等 凝血功能 凝血因子检查及其他相关检查 注 :1) 常见于弥漫性血管内凝血 (DIC) 血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 溶血尿毒症性综合征 (HUS) 等

5 695 表 9 常见遗传性或先天性溶血性疾病及其相关试验 疾病筛选试验确诊试验 遗传性球形红细胞增多症外周血涂片 红细胞渗透脆性试验 酸化甘油溶血试验高渗冷溶血试验 遗传性椭圆形红细胞增多症外周血涂片 红细胞渗透脆性试验 酸化甘油溶血试验膜蛋白电泳分析 膜脂质分析 遗传性口形红细胞增多症外周血涂片 自身溶血试验 红细胞 ATP 活性 Coombs 试验膜蛋白基因分析 G-6-PD 缺乏症 ( 蚕豆病 ) 外周血涂片 高铁血红蛋白还原试验 G-6-PD 荧光斑点试验 变性珠蛋白小体生成试验 红细胞 G-6-PD 活性测定 基因分析 丙酮酸激酶缺乏症外周血涂片 PK 荧光斑点试验 PK 活性定量测定 嘧啶 - 核苷酶缺乏症 外周血涂片 嘧啶核苷酸比率 中间代谢产物测定 嘧啶 - 核苷酶活 性测定 珠蛋白生成障碍性贫血 血红蛋白病 外周血涂片 红细胞包涵体试验 异丙醇沉淀试验 变性珠蛋白小体生成试验 血红蛋白电泳 珠蛋白肽链分析 基因分析 参考文献 [1] Zhang ZN, Shen T. Diagnosis and treatment of blood diseases[ J]. Beijing: Science Press, 2007: [ 张之南, 沈悌. 血液病诊断及疗效标准 [M]. 北京 : 科学出版社, 2007: 1-86.] [2] Red blood cell disease (anemia) group of Chinese Medical Association. Expert consensus on the diagnosis and treatment of aplastic anemia[ J]. Chin J Hematol, 2010, 31(11): [ 中华医学会血液学分会红细胞疾病 ( 贫血 ) 学组. 再生障碍性贫血诊断治疗专家共识 [ J]. 中华血液学杂志, 2010, 31(11): ] [3] Wang YJ. Medicine[M]. Beijing: People's Health Publishing House, 2010: [ 王吉耀. 内科学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社, 2010: ] [4] Kaushansky K, Lichtman M, Beutler E, et al. Williams Hematology[M]. 18th ed.new York: McGraw-Hill Medical, 2010: [5] Richard E. Nelson Textbook of Pediatrics[M]. 17th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2003: [6] Wan XH, Lu XF. Diagnostics[M]. Beijing: People's Health Publishing House, 2013: [ 万学红, 卢雪峰. 诊断学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社, 2013: ] [7] Man R, Benz EJ, Shattil SJ, et al. Hematoligy-basic principles and practice[m]. 3rd ed.amsterdam: Elsevier Medicine, 2000: [8] Shin DJ, Cho D, Kim YR, et al. Diagnosis of paroxysmal nocturnal hem oglobinuria by fluorescent clostridium septicum alphatoxin[ J]. J Mol Microbiol Biotechnol., 2006, 11(1-2): [9] Red blood cell disease (anemia) group of Chinese Medical Association. The diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobin in China[ J]. Chin J Hematol, 2013, 3(3): [ 中华医学会血液学分会红细胞疾病 ( 贫血 ) 学组. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识 [M]. 中华血液学杂志, 2013, 3(3): ] 收稿本文编辑 : 张建军 中国实用内科杂志 2015 年第 35 卷第 8 期广告目次 封二 默克雪兰诺 ( 赛治 ) 彩一 诺康生物 ( 巴曲亭 ) 彩二 东北制药 ( 整肠生 ) 彩四 葛兰素史克 ( 舒利迭 ) 彩六 沈阳三生制药有限责任公司 ( 益比奥 ) 封三 万泽双奇 ( 金双歧 ) 封底 桂林三金 ( 三金片 )

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