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1 北京大学学报医学版 89:6;936:633<;<$36$%*6%5'- 体外受精胚胎移植辅助生殖技术对学龄前期儿童体格及智力发育的影响左娜梁潇王义贤沈娟王晓莉王秀霞中国医科大学附属盛京医院辅助生殖中心沈阳论著摘要目的探讨体外受精胚胎移植 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 3 辅助生殖技术是否影响学龄前期儿童的体格及智力发育方法收集曾经 3 技术助孕生产的学龄前期儿童例生产时足月及近足月 3 组随机抽取出生情况婚姻状况家庭收入父母文化程度等外在因素相匹配的同期自然受孕出生的儿童例采用回顾性队列研究比较两组儿童的体格发育及智力发育情况结果在语言测试中 3 组四项分测试成绩略高于自然受孕对照组其中常识词汇类同词理解分别较对照组高算术题成绩较对照组低对照组的语言总成绩较 3 组高分但两组差异无统计学意义 E 操作类题目中 3 组较对照组高其中迷津及几何图形分测试中 3 组分别比对照组高分而动物房画图补缺及木块图案中对照组比 3 组分别高分两组操作测试总成绩差异无统计学意义 E 总体测试成绩两组差异甚小分别为及 E 两组总成绩分等级比较差异无统计学意义 C 3 组与对照组儿童的身高在中等以上的比例分别为 11 体重在中等以上的比例分别为 113 组体重大者相对更多两组儿童的体格生长发育差异无统计学意义 C 结论辅助生殖技术不会造成 3 儿童的体格及智力发育迟缓家长的重视及耐心的教育更能促进儿童生长发育关键词受精体外胚胎移植智力生长和发育儿童学龄前中图分类号文献标志码文章编号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基金项目辽宁省教育厅科学技术研究项目 ; 资助 %&' >+('-!'#!!-'"'&-( &%'-%;!%#!#&%!#-'-!%# 5'&)'#; $%&'"%#!#(%&"')!* /#,"(%"!*%& 网络出版时间网络出版地址 ( ///-#0!#'0-)"'!*()*

2 北京大学学报医学版 89:6;936:633<;<$36$%*6%5'- ''*%)'#(')!*++)%&''#!%# %('-(!*&'# )+&%)%'('!&''*%)'#./01+) '&!*!B!%# )>&+%&#"'& 3#'*!'#-' &%/( # ''*%)'# $(!* &'"-(%%* 辅助生殖技术 "!' &'&%-!''-(#%*%+ 是指将精子卵子或胚胎在体外进行操作处理后送入体内以帮助不孕夫妇生育的一系列技术随着我国不孕症患者数量的与日剧增各地生殖中心迅速发展近几年大量的体外受精胚胎移植 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 3 婴儿诞生据年统计全世界有 1 的新生儿是通过助孕所得且每年数量递增故研究 3 技术的安全性迫在眉睫我国技术起步较晚对 3 婴儿出生以后的追踪研究报道较少虽然国内外已有很多文献报道了 3 婴儿的出生结局及新生儿预后 4 但关于 3 儿童的认知及智能发育的报道相对较少且国内尚无 3 儿童学龄前期及其之后的随访报道本研究将沈阳市学龄前 3 儿童足月及近足月出生与正常儿童的体格发育状况及智力发育状况进行比较以了解 3 的安全性为我国辅助生殖医学的发展提供参考资料与方法研究对象及分组选取年月至年月于中国医科大学附属盛京医院沈阳东方医疗集团菁华医院接受常规 3 卵母浆内单精子注射!#&%-+%")!- "'&)!# '-!%#3$3 和冷冻胚胎移植 &%B'# ')>&+% &#"'& 助孕受孕患者的子代学龄前儿童作为 3 组随机选取来医院体检的市内自然妊娠的健康出生儿童为对照组因本研究是探讨 3 技术本身是否影响儿童的发育而体格及智力发育与整个孕期过程出生情况儿童健康状态及生长发育环境等一系列混杂因素息息相关故此本研究募集的对照组均为市内发育健康的儿童剔除 3 组中新生儿窒息极低体重儿畸形和外地病例单纯研究本市无妊娠期及出生时并发症的 3 儿童将这些 3 儿童与同等条件出生的正常儿童进行比较研究 3 技术的有创性是否会造成其子代发育迟缓资料收集方法和标准查阅行 3 助孕成功患者的原始资料收集其联系方式并预约其子代至我院进行各项资料采集对照组是募集的要求来我院进行体检的同期自然妊娠出生的儿童检测方法采取盲法检测者不了解受试对象组别检测项目为体格检查智力测试共收集例 3 助孕家庭信息其中双胎例早产例例双胎例单胎低体重儿例例双胎例单胎例单胎男孩多处畸形例双胞胎男孩多处畸形夭折例脐膨出已治愈例男孩腹腔足月妊娠纳入标准孕周周出生 & 评分分钟分父母无家族遗传病史父母无染色体疾病出生地均为沈阳市有条件追踪随访者排除标准孕周小于周出生 & 评分分钟分轻度窒息有严重孕期合并症及并发症的出生儿非中国籍或由外佣带养的小孩对照组例单亲家庭 3 组人丧母不能配合将题目全部答完的儿童 3 组名对照组名严格按照纳入标准及排除标准收集病例共获 3 儿童例正常对照组儿童例体格检查及智力测试方法体格检查方法应用年 =<9 岁以下儿童体格发育评估表进行儿童体格发育的评估包括身高体重的测量根据儿童性别及年龄精确到月查找对应的身高体重平均值及标准差中等为 ' 中等以下为 D ' 中等以上为 C ' 智力发育测验方法评估智力发育水平采用幼儿韦氏智力测验量表由名测试人员共同评分后计算均值所得被测试儿童在安静的环境下非饥饿两次睡眠间的清醒状态下进行测试测试的项目为语言量表包括知识题词汇算数类同词理解个分测验操作量表包括动物房画图补缺迷津几何图形木块图案个分测验根据语言得分和操作得分核算出总体成绩统计学分析调查资料用 -'* 表格建立数据库采用统计软件包对相关数据进行统计分析计量资料用检验计数资料用!"('& 确切概率法 D 表示差异有统计学意义结果两组基本特点的比较严格根据纳入及排除标准选定研究对象本研

3 左娜等体外受精胚胎移植辅助生殖技术对学龄前期儿童体格及智力发育的影响究共纳入 3 儿童例 3 例 3$3 例例其中双胎对及正常儿童例 3 组母亲年龄显著高于对照组 C 岁 D 3 组剖宫产率远高于对照组 D 两组母亲的文化程度家庭收入孩子性别出生情况及既往住院治疗情况差异无统计学意义 C 统计学相关信息见表两组体格发育情况的比较比较两组儿童的年龄别身高年龄别体重年龄及性别所对应的身高和体重差异无统计学意义 C 3 组与对照组年龄别身高中等以上者所占的比例分别为 11 3 组年龄别体重中等以上者所占的比例为 1 对照组为 1 表表 3 组和对照组基本特点的比较,"('-(&-'&!"!-"%('3&% # ('-%#&%*&% 3')" 3&% $%#&%*&% &%/( '#!&%#)'# $!+ 1 1 $%#&+ 1 2'&#*'+'&" C 1 1 D 1 1 2%('&-*&*'&'' 8#!%&-%*'''&''%&>%' 1 1 ;%/'&(# #!%&-%*'''&'' 1 1 )!*+'-%#%)!-"" 2%#(*+!#-%)' +# 1 1 2%#(*+!#-%)'D +# 1 1 '"!%#*/''0" C /''0" D /''0" 1 1 /''0" 1 1 7!&( /'!( D '#'& 2*' 1 1 ')*' 1 1 5'*!'&+/+ $'"&'# >!&( 1 1 D!#*'*!'&+ 1 <%"!*!B!%# (!"%&+ '" 1 1 6% '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 表 3 组和对照组儿童体格生长发育的比较,"$%)&!"%# %('>%+''*%)'#>'/''# ('3&% # ('-%#&%*&% &% >%'(' '&' <'!(%&' 2'!) # >'*%/ >%'(' '&' ='!(%&' 2'!) # >'*%/ $%#&%* '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 两组智力发育情况的比较两组儿童的个分测试成绩比较差异均无统计学意义在语言测试中 3 组的常识词汇类同词理解分别较对照组高算术题较对照组低语言总成绩较对照组低分两组差异均无统计学意义 E

4 北京大学学报医学版 89:6;936:633<;<$36$%*6%5'- 操作类题目中迷津几何图形 3 组比对照组高分动物房画图补缺及木块图案 3 组较对照组低分总操作成绩 3 组较对照组高两组总操作成绩差异无统计学意义 E 总体测试成绩水平两组差异甚小分别为及 E 两组儿童总体智力发育比较差异无统计学意义 E 详见表两组智力等级的比较幼儿韦氏智力测试将总成绩分成个等级是平常水平是高于平常水平是超常水平以上是极超常水平是低于平常水平是边界状态以下是智力缺陷其中是轻度智力缺陷是中度智力缺陷是重度智力缺陷是极重度智力缺陷未完成测试的 3 组名儿童对照组名儿童无最终分数被排除本研究儿童智力等级范围从超常至低于正常两组儿童分等级比较差异均无统计学意义 C 表!&>*' 表 3 组和对照组儿童智力测试结果的比较,"$%)&!"%# %('!#'*!'#-'''*%)'#>'/''# ('3&% # ('-%#&%*&% 3&% E ' $%#&%*&% E ' 5!'&'#-'>'/''# ('/%)'#" ;#'""-%&' '#'&**#' =%&" 2("&%>*')" 4!)!*&/%&" :#'&"#!# 9'&!%# "-%&' #!)*(%"' 4!# * 4 ;>+&!#(" 5&/!# 8!"/ 4 %*"-%&' 3 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 表 3 组和对照组儿童智力测试分等级比较,"$%)&!"%# %('!#'*!'#-''"&'">'/''# ('3&% # ('-%#&%*&% &% '&#%)* <!'&(# "* :"* ;%/'&(# "* :#!#!"(' $%#&%* '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'&('&'/"#%"!"!-*"!#!!-#-'>'/''# ('/%&%" 讨论 %*>'-0 等认为经 3$3 技术诞生的婴儿有认知发育迟缓的风险 ;'#'#" 等对岁的 3$3 单胎和正常出生的岁单胎儿童进行智力和运动评价结果显示 3$3 儿童表现出更高的总智能 D 语言智能 D 表演能 D 运动能力两组比较无明显差异许定飞等的研究认为岁足月单胎 3$3 出生的婴幼儿与足月单胎正常出生的婴幼儿的体格发育和精神运动发育指标没有明显差别父母的文化程度社会地位家庭经济情况等对孩子的认知水平均会产生一定的影响因此本研究对家庭的一般状况等指标进行了比较总体上两组差异不明显但由于 3 组均为不孕症夫妇其生育年龄显著大于对照组 D 较高的年龄可能会使其有更多的阅历及更好的社会经济基础而这些因素会潜移默化地影响孩子的成长不孕症夫妇在怀孕之前经历长时间的试孕接受辅助生殖技术的有创检查及治疗经济上精神上都比正常夫妇受到更大的冲击对来之不易的孩子的重视及爱惜程度相对更大因 3 婴儿被视为珍贵儿本

5 左娜等体外受精胚胎移植辅助生殖技术对学龄前期儿童体格及智力发育的影响研究中所有不孕症患者均选择剖宫产终止妊娠以减少分娩过程中可能出现的并发症在本次随访中发现每个 3 儿童均由父母中至少一位陪伴测试而对照组大部分儿童仅由祖外祖父母甚至保姆陪伴前来体检其原因大都是孩子父母忙于工作可见 3 儿童较正常妊娠出生的儿童获得了父母更多的关注和重视 7&%%0"## 等报道母亲工作时间每周若超过 ( 将对岁的孩子甚至长大成人后的认知能力产生较严重的负面作用本研究的常识词汇类同词理解测试题主要考察知识的广度言语的理解能力和表达能力而学龄前期儿童所获知识较大程度上来源于外界的输入而非自学 3 组儿童表现出了略微的优势可见 3 组从外界接受了更多的信息从而掌握了更多算术题主要考察智力的发展可预测一个人未来的心智能力对照组成绩略高于 3 组综合上述结果可以看出对照组的未来智力水平并不比 3 组差可能是因为获取外界知识的有限性使他们在语言类四项测试中的表现稍落后于 3 组而 3 组的优势很可能是家长对孩子日积月累的阅读讲道理和不厌其烦的教诲产生的两组儿童年龄别身高在中等以上者所占比例分别为 11 几乎无差别年龄别体重中等以上者 3 组为 1 对照组为 1 可见 3 组身高没有更高但却更重可能营养状态更好这与父母精心喂养和照料是分不开的本研究儿童的智力测试结果较正常人群偏高可能是由于家长及幼儿园教师注重智力的开发课堂上及家庭中经常做类似的智力开发测试练习但两组组间比较有可比性由于受中国传统文化的影响不孕症患者不愿让旁人得知自己为不孕症患者其子女为 3 儿童以及年至年间行 3 助孕治疗的不孕症患者数量尚少最终致本研究整体失访的病例较多我们正陆续开展后续的随访工作细致询问其孕前中后期情况幼儿生活及教育情况等同时将心理因素即主观因素纳入到研究范围中从而系统评价 3 儿童与自然妊娠出生儿童是否存在体格及智力发育差异并分析出现这种差异的原因综上所述学龄前期 3 儿童的体格及智力发育不亚于同期自然受孕儿童结合国内外的各项研究结论本研究认为 3 技术本身不会造成其子代生长发育迟缓及智力缺陷父母及家庭的重视将促进学龄前期儿童体格及智力的发展参考文献刘风华何玲辅助生殖技术出生儿近期安全性评价 8 现代妇产科进展 4 韦义军陈继昌曾红军试管婴儿双胎与自然妊娠双胎的比较分析 8 重庆医学 4 伍琼芳许定飞赵琰等例试管婴儿双胎及自然妊娠双胎临床结局分析 8 江西医药 4 %*>'-0 ; "'!'& 2!#'&)## 3 '* $%#!!' ''*%)'#%"!#*'%#"-%#-'!' >+!#&-+%*")!-"'&)!# '-!%# %& '&!*!B!%# ' # +'&"88'!& "+-(%* 4 ;'#'#"; $'*'"!#='"&'!-( 7%#'*'2 '*$%#!!' # )%%&''*%)'#%+'&%* -(!*&'# >%&# '&3$3-%) &' %"%##'%"*+-%#-'!' -(!*&'# 8<) '&% 4 许定飞伍琼芳赵琰等岁卵胞浆内单精子注射出生试管婴儿体格及精神运动发育情况分析 8 江西医药 4 7&%%0"## 8 <# =8 =*%'*82'&#*')*%+)'## -(!* -%#!!'%-%)'"!# ('!&"(&''+'&"%*!' ('63$<5 +%&*+$(!* $&'6!%#*3#"!'%$(!* <'*( # <)# 5''*%)'# 8$(!* 5' 4 收稿本文编辑任英慧

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