疾病监测年月日第卷第期, 我国艾滋病 (E ( ( 感染整体呈低水平流行但局部地区和特定高危人群呈现高流行水平部分地区已经呈现从高危人群过渡到一般人群的流行趋势天津市目前艾滋病病例报告较少但男男性行为人群已成为天津市艾滋病病毒 - ( (6 感染最重要的人群目前艾

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笃巫
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1 D: 疾病监测年月日第卷第期 ()()(+,-) ) 6- 传染病监测天津市高危人群艾滋病早期感染检测策略研究于茂河王栩冬郑敏娜赵璇宁铁林程绍辉夏建晖郭燕周宁摘要:目的:本研究利用天津市现有的高危人群 Q -\ 抗体筛查检测体系比较核酸检测F 条带分析法与捕获酶联免疫 N) 检测组合方法探讨天津市适合的艾滋病急性期感染检测策略方法 : 年天津市市区自愿咨询检测门诊的男男性行为人群三代 Q -筛查试剂筛查的样本采用四代 Q -抗体筛查试剂进一步筛查发现后做确证实验确证及不确定者进行核酸检测)以及经第四代试剂筛查的样本采用集合核酸方法进一步检测天津市年部分经免疫印迹实验 an 检测新确认的 Q -抗体并且 D 计数 p 的感染者N)检测判为新近和既往感染者并进行 F 条带分析结果: 例 R(R 样本三代试剂筛查并确证样本 D 例) K 例筛查的样本应用四代试剂检测进一步筛出 L 例样本进行 an检测确认例例例不确定) 对例及不确定样本进行核酸验证发现 D 例) 例四代试剂筛查样本经集合核酸进一步检测拆分发现样本例总计检核酸测出 C 例 LD 份 an样本进行 N)检测I 份判定为新近感染II 份为既往感 L]K b I 长期感染者例 b II ( 患者染从 an结果中 J 条带情况分析新近感染者中 J 者占例占 ] b LC 结果差异有统计学意义结论:针对高危人群应分人群进行不同检测策略的组合并应重点针对 -群体进行更加精确的新发感染时间段构成情况连续监测天津市 R(R Q 关键词:艾滋病病毒) 新发感染) 检测策略中图分类号,IL 文献标志码文章编号 HLL HD HC K = = O D I+ Z 6 6NNF = 6=J (J S 6\ =6 6V,+ = - K( < )= =- +, <+ (C N - F Q HJ H B I I H K DH L N I ) () +, - K( Q- )M` - B = : L :A = 6 + U ) 6 ) = ) < ) A ) ) 6 = ) ) 6 ) ) ) ) ) ) ) )= ) M ) + UT ) ) 6 ) BQ, )Q JD: A = ) ( M - ) FF ) A ) ) ) )= )A ) ) + U ) = - ) ) - ) )= ( - W) ( - ) ) + U ) = ) ) - ) )= ( - W ) ( - )= - ) C= ) ) )= R-) ) 6 ) + U ) ) I,D =)p 6 OB= ) H - ) ) ) ( = ) )6 BQ, ) ) ) ) 6 )= -R F K ) ) ) = ) FF ) D ( WK ) ( 6 ) ) ) ) ) ) = ) ) L ( OB ) - ( ) ( ) =) )D= ) )= ( ) =) ) ) D ( R-) ) ( ) 6 ) ) ) ) )= ) ) - ( D= ) =) C ( W - )OB = ) ( =) L K V I ) ) ) ) D )T - ) ) =) V II ) R+, =) V LC ) ) ) A6 F 6 + ) 6 < ) - = )= ) T < ) ) ) ) = ( = ( ) ) + U (FF ) = ) ) - ) ) ) ) ) ) A ) ) U O D :+ U) D + U ) )), ) 6 \J FDO = FNN DO J@ F6D@ JU O Q D =R = JH 6\ =6 6 D PKL 基金项目天津市卫生行业重点攻关项目 A [XL 作者单位天津市疾病预防控制中心天津作者简介于茂河男天津市人主管医师主要研究艾滋病预防控制工作 HDDDC ) Y U P`E B A@ 通信作者王栩冬M= 收稿日期C HK H ( )+,- 6,--, :-, -, -,-

2 疾病监测年月日第卷第期, 我国艾滋病 (E ( ( 感染整体呈低水平流行但局部地区和特定高危人群呈现高流行水平部分地区已经呈现从高危人群过渡到一般人群的流行趋势天津市目前艾滋病病例报告较少但男男性行为人群已成为天津市艾滋病病毒 - ( (6 感染最重要的人群目前艾滋病标准的筛查策略是以第三代试剂作为筛查试剂发现后进一步开展确证实验第三代筛查试剂方法比较成熟可靠缺点是存在, 周的窗口期采用可同时检测血清中的, 抗原和抗体的第四代酶免试剂作为筛查试剂与免疫印迹实验和核酸实验相结合的策略可以最大限度筛查早期感染者免疫印迹实验 = 检测是目前我国最常用确证方法由于感染的阶段不同抗体产生的数量和滴度也随之发生变化因此 = 带型产生的数量和反应强度有所差别 = 条带带型中蕴含新发感染信息捕获酶联免疫 ( 是针对的定量免疫检测法用羊抗人 : 包被固相捕获血清或血浆样本中的特异性 : 抗体和其他 : 抗体样本中特异性 : 抗体和总 : 抗体的比例随感染时间的延长而增高这种特性可以用来区别近期感染和长期感染本研究利用天津市现有的高危人群抗体筛查体系结合新发感染检测技术开展集合核酸检测进行急性期感染筛查并对检测确定的新发感染和既往感染者进行条带对比分析以获得更为准确的新发感染数据进一步探讨天津市相对适宜的艾滋病新发感染检测策略对象与方法对象核酸检测研究对象为年天津市市区自愿咨询检测门诊的人在知情同意的情况下采集静脉血 + 所得样本经实验室离心后采集血清于冰箱保存备用经三代四代筛查试剂检测和筛查后确证检测不确定及者条带分析法研究对象为天津市年部分经 = 检测首次确认的抗体样本份经, 计数检测后 + 份, 计数的样本不再进行检测对, 份, 计数 F 的样本提取血浆保存备用法研究对象所述的, 份感染者样本采用美国公司的试剂进行检测用以区分近期感染和既往感染排除标准为当年天津市新报告病例并已经经过全国艾滋病防治综合信息系统中报告证实为本地既往报告过或报告后被外省查重删除病例均不纳入本次所有, 细胞数个的样品以及从抗病毒治疗信息系统中已经登记的艾滋病患者和接受抗病毒治疗感染者的样品视为既往感染样品不纳入检测对于血浆量不足或发生严重溶血而不能进行新近感染检测的样品不纳入方法核酸研究样本先以珠海丽珠第三代抗体筛查检测试剂进行筛查筛查样本做确证实验筛查的样本采用北京万泰药业第四代抗体筛查试剂盒进一步筛查样本做 = = 不确定和的样本进行核酸检测核酸检测试剂为生物梅里埃公司的病毒载量检测试剂具体操作参照试剂说明书进行第四代试剂筛查的样本采用集合核酸方法进一步检测集合核酸检测样本采用三级集合策略首先份血浆样本混合形成一份一级集合样品每份样品取移入标记二级离心管中再从个二级集合管中分别吸取样品移入三级离心管中对每份三级集合样本进行核酸检测若为则终止检测若为则对集合进行拆分检测 = 检测用 ( = 印迹法确认试剂新加坡生物医学亚太有限公司按照现行全国艾滋病检测技术规范中的标准进行结果判断并以试剂盒中对照和对照中 = 结果的条带深浅为参照将样本的 = 条带反应强度分级评分依次为分分强度低于弱对照分强度高于弱低于强对照和分强名专业人员进行判读结果取均值计算各条带反应强度得分检测 = 检测首次确认的样本中, 计数个 + 份判定艾滋病患者其余, 份经用美国生物公司试剂盒进行检测将测的吸光度值通过标准品的吸光度值换算为值 F 判断为感染时间 F 的长期感染者判断为感染时

3 D: 疾病监测年月日第卷第期 ()()(+,-) ) 6- 间K P 的新近感染者于无症状期感染者差异有统计学意义 lc D:D 细胞计数 : 采用 N 公司 S( 见图流式细胞仪对新发现的感染者和艾滋病患者的新鲜 )M抗凝全血进行 DVM细胞和 KVM细胞绝对计数 :统计学分析 : 结果应用 (F(( L 软件进行分析 lc 为差异有统计学意义 :V结果 :检测结果: : 采用第四代酶联免疫试剂和集合核酸方法筛查感染者检测结果:本研究对例 R(R 使用三代试剂筛查并最终确认样本 D 例) 对筛查的样本 K 例应用四代试剂检测进一步筛图,V新发感染者和无症状期感染者 ac 条带反应强度比较 W (F,VAEN= a< N = 6 66 I+ Z 6=6D= OEN E= I+ Z 6 = 出 L 例样本进行 an检测确认例例例不确定) 对例确证及不确定样本进行核酸验证发现 D 例)对经第四代试剂筛查后的样本例经集合核酸进一步检测拆分发现样本例总计检测出 C 例 :早期感染样本 an以及核酸检测结果分析 D 例核酸样本aN条带结果见表例 an不 :新近感染者无症状期和 ( 患者 F 条带情况比较 : 新近感染者中 J 者占 L] K b I 无症状期例 b II ( 患者例占 ] b LC 结果差异有统计学意义见表确定条带结果显示 J b J其余为表,V, 例三代试剂筛查而四代为样本 ac结果核酸结果分析 \=,VR = DD, I+ Z = J 6 (= L@ ( 6 = 6 =( 6 6FN L@ ( 6 = 6 =( 6 表 :V新近感染者长期感染者和 B+ )K患者性别年龄特征和 H, 条带情况比较 \= :VAEN= =(=6D( 6D D F 6=6D H, 6 (= L = =E6( 6 6 6( E 6=6DB+ )K = 感染分期项目新近感染者 ] 无症状期艾滋病患者值 ki kii klc 例数 an 结果核酸结果 J = <b J V J 不确定 :男 LDA L LA K LLCA K J V J 不确定 I :女 :CA A DDA K I : CA LCDA A J VJD : p CDIA L KDCA K IDIIA L 全条带带型 L :J 合计 L an带型性别 A IIC 年龄岁 KA L : A A A ::注 ( 表示无结果 V讨论 :Q -抗体病例 N)检测及 an条带分析 : 筛查及核酸检测策略 :Q -感染的窗口期是结果: -抗体的时间决由血清学检测试剂能检测出抗 Q :LD 份 an样本进行 N)检测 :I ( 在感染后周内无定的三代酶联免疫法 ) 份为新近感染平均年龄为 C jk 岁男女法检测到目标抗体而最新的四代 JD 抗原 H抗体性别比为 _)II 份为无症状期平均年龄为联总检测法 ) ( 能将这一窗口期缩短至 ^ K j 岁男女性别比为 _ K P在四代试剂发挥作用的时间段之前即 Q -感 :新近感染和长期感染者 an带型反应强度染后的 K ^ P 左右通过核酸试验能检测到血中 J JJ 的比较:结果显示新近感染者 B = Q 的病毒,+, Q JCCJC JDJJD 和 JI 条带反应强度均低 O B Q 是初次感染 Q -后的 ^D 周 +D, ( )+,- 6,--, :-, -, -,-

4 疾病监测年月日第卷第期, 此期的特点是病毒的快速复制高频突变急性免疫破坏以及不显著的临床症状本研究综合比较筛查三代试剂第四代试剂以及集合核酸检测方法在天津市高危人群中的应用结果显示三代筛查试剂具有很好的筛查效果尤其对暗娼吸毒两类在天津市检出率及新发感染率均较低的人群具备较好优势三代筛查及集合核酸在这两类人群中均未检出者例样品中共计检出 + 例者三代试剂结合 = 的检测策略检测出, 例敏感性为例三代试剂检测样品中经核酸检测证实 + 例样品比例为与柳忠泉等 + 年时期的 + + 研究结果基本一致天津市人群急性期感染情况始终不容乐观根据本研究结果建议在天津市高危人群筛查策略中针对暗娼吸毒人群可继续沿用现行的三代加 = 的检测策略而有必要将四代试剂作为人群筛查的首选试剂从而形成分人群区别检测的策略组合核酸检测在发现急性期感染者中起到比较重要的作用因此在确证或不确定样品进行核酸检测应成为必要的辅助手段在成本允许的前提下还可继续应用集合核酸检测策略对人群中四代检测样本继续筛查最大限度发现感染者检测结合条带分析法策略法是目前应用最为广泛最成功的新发感染率监测实验室方法并成为其他新近感染检测方法评价的重要参照法在我国具有较好的重复性和稳定性检出新近感染的窗口期约为以内本研究中用方法对, 份感染者样本进行检测检出新近感染份名无症状期 = 条带反应评分的方法对个不同感染时期的条带反应强度进行比对结果发现新发感染者 = 各条带平均反应强度和出现频率均低于无症状期感染者且差异有统计学意义尤其是其中的条带的反应强度减弱者应高度怀疑其为新近感染等将原发感染分为期发现条带与进展有关在感染后 = 确证检测结果但条带随后转阳提示条带者可能为内的感染本研究在进行检测确定病例为新近感染的基础上对 = 结果进行条带分析在新近感染者中共例条带者可能为内的感染进一步缩短了对病例新近感染时间的判断 = 作为判断感染的重要实验手段的同时其结果中也蕴含了许多与疾病进展有关的信息如果能将其结果结合检测结果深度利用不仅可以了解许多有关感染进展的信息还可以在进行感染状况判别工作中达到节约成本和提高效率的双重效果天津市新发感染监测及治疗策略目前天津市疫情绝对数字较低容易忽略防控工作的重要性而延误控制时机从报病数不能完全反映疫情情况如果不能判断新检出的感染者中急性期和早期感染的比例会可能误导对疫情的判断不利于制定切合实际的防治策略和合理分配防治的资源综合本研究结果根据各策略检出的急性和早期感染的时间点不尽相同我们可以重点针对天津市人群进行更加精确的新发感染时间估算日常工作中单纯核酸者 = 或不确定的核酸者 = 且检测者也可继续根据条带情况进行相对更加明确的感染时间大致判断由各区间的构成变化可较为直接的反映出该人群艾滋病急性感染病例的控制效果研究显示早期感染的周在血清和精液内可以检测到高水平的病毒载量基于队列研究的数据显示急性感染期经性传播的传染性是慢性期的倍尽管感染急性期很短却可以解释新发感染中 + 的传播尤其在同时有多个性伴侣或高性伴侣变换率的人群中更为明显感染急性期和早期, 的治疗能明显地改善疾病进展的实验室指标 + 有些数据还提示感染急性期治疗可降低疾病的严重程度降低病毒的平衡点减少病毒库的大小减缓疾病的进展同时抑制病毒复制和维护免疫功能来降低病毒的突变率因为血液和生殖器分泌物中高浓度的病毒颗粒增加急性期的传染性所以在感染急性期启动治疗也可以大幅降低传播的风险因此在天津市积极监测感染者中急性和早期感染的构成并针对该人群无论, 细胞计数结果而尽快启动抗病毒治疗对于控制疫情继续增加意义重大本研究尚存在一些不足之处如各人群筛查出的早期感染样品量不多今后还应扩大样品量继续考察策略的敏感度和特异度本研究中集合核酸检测样品有待进一步随访获得核酸样品的

5 ,, 疾病监测年月日第卷第期最终感染状况以评估策略的准确性因客观条件限制本研究结果无法避免存在小幅度的错分率有些研究去除出了低, 细胞低病毒载量和抗病毒治疗人群后的特异度升高本研究也在分析之初排除了低, 细胞和抗病毒治疗人群但仍然不可能完全避免错分只是将和的例数认定为新发感染和长期感染的比例并不能百分之百地反映实际情况只能初步估计天津市高危人群的新发感染状况参考文献 ( ( ) ( + 郭燕董笑月王欣等天津市年人群流行趋势分析中国艾滋病性病 + -, 6,,, 6 + : 6 ( +, (,, 中华医学会感染病学分会艾滋病学组艾滋病诊疗指南中华临床感染病杂志,, + -, (,,, 柳忠泉于茂河郑敏娜等天津市感染窗口期检测策略的研究中国艾滋病性病,,, ),,,+ 沈圣蒋岩新近感染检测方法研究进展中华流行病学杂志,,,+ ( - 6, 6 -,, : 6 (,, ( ) 6 ( + 6 ( ()),,, - (,+ + ( (+, ( ) ) + 66 ( ,,),, + - 6, (,+, ) ()) 66,,+, ) - 6 ) 陶钧赵晶刘勇等捕获酶免疫试验方法检测 6 新发感染的系统评价中华流行病学杂志作者贡献于茂河第一作者数据整理及文章撰写王栩冬通讯作者课题负责人项目设计及协调郑敏娜艾滋病确证检测条带判读赵璇病毒载量检测于茂河宁铁林, 检测检测程绍辉实验检测协调夏建晖确证检测条带判读郭燕数据录入统计及分析周宁数据录入统计及分析

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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志