发育医学电子杂志 2014 年 10 月第 2 卷第 4 期 J Development Med,Oct 2014,Vol.2,No Medical University,Xian710032,China; 5 Department of Pediatrics,Huna

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校樗申
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1 198 发育医学电子杂志 2014 年 10 月第 2 卷第 4 期 J Development Med,Oct 2014,Vol.2,No.4 1. 中国武装警察后勤学院附属医院武警儿童医院感染科, 天津 ;2. 四川大学华西医院耳鼻喉科, 成都 ;3. 吉林大学第一医院儿科, 长春 ;4. 第四军医大学西京医院儿科, 西安 ;5. 湖南省人民医院儿科, 长沙 ;6. 上海交通大学医学院附属新华医院儿科, 上海 ; 7. 无锡市人民医院儿科, 无锡 ; 8. 昆明医学院第二附属医院儿科, 昆明 ;9. 北京大学第三医院儿科, 北京 ;10. 复旦大学附属耳鼻喉科医院, 上海 ;11. 上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻喉科, 上海 ;12. 山西医科大学第一医院耳鼻喉科, 太原 ;13. 第三军医大学大坪医院耳鼻喉科, 重庆 ;14. 四川省人民医院耳鼻喉科, 成都 ; 15. 湖南省人民医院耳鼻喉科, 长沙探讨小儿急性化脓性扁桃体炎和急性细菌性鼻窦炎的细菌学特点, 观察常用抗生素对分离的 5 种主要致病菌的敏感性在 14 家研究机构分别用咽拭子采取急性化脓性扁桃体炎患儿扁桃体表面分泌物和在鼻内镜下对急性细菌性鼻窦炎用拭子采样中鼻道分泌物标本, 并进行细菌培养种属鉴定和常用抗生素最低抑菌浓度 (MIC) 测定共计入组研究 273 例中, 142 例 (53.2%) 至少分离出一种菌株感染, 其中扁桃体炎组 136 例中 (47.1%) 至少分离出一种菌株, 主要为金黄色葡萄球菌肺炎链球菌 ; 鼻窦炎 152 例中 78 例 (56.9%) 至少有一种菌株感染, 主要为流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌在所有测定药物中 ( 头孢妥仑头孢克洛头孢克肟头孢地尼头孢曲松阿莫西林 / 克拉维酸阿奇霉素青霉素苯唑西林和氨苄西林 ), 头孢妥仑对 5 种主要致病菌的 90% 抑菌浓度 (MIC 90 ) 和 50% 抑菌浓度 (MIC 50 ) 均处于最低或次低水平, 尤其是对肺炎链球菌小儿急性化脓性扁桃体炎和急性细菌性鼻窦炎的细菌学特点不同头孢妥仑匹酯对分离的 5 种主要致病菌最敏感急性化脓性扁桃体炎 ; 急性细菌性鼻窦炎 ; 细菌学 ; 多中心研究 Multicenter study on the bacteriology characteristic of acute suppurative tonsillitis and acute bacterial sinusitis in children ZHANG Guo-cheng 1,4, LIU Shi-xi 2, CHENG Huan- ji 3, DENG Yu-lin 4, LI Yun 5, BAO Yi-xiao 6, XIE Juan-juan 7,ZHAO Lin 8, ZHOU Wei 9, WANG De-hui 10, WANG Jia-dong 11, ZHANG Qin -na 12, CHEN Jichuan 13, HE Gang 14, XIAO Xu-ping 15 ( 1 Armed Police Children's Hospital, Affiliated to Medical College, logistics University of People's Armed Police Force,Tianjin300020,China; 2 Department of Otolaryngology, Huaxi Hospital of Sichuan University,Chengdu610041,China; 3 Department of Pediatrics, First Hospital of Jilin University, Changchun130021,,China ; 4 Department of Pediatrics,Xijing Hospital of Fourth Military 为主要研究者

昆明医学院第二附属医院儿科, 昆明 650032;9. 北京大学第三医院儿科, 北京 100091;10. 复旦大学附属耳鼻喉科医院, 上海 200031;11. 上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻喉科, 上海 200127;12.

2 发育医学电子杂志 2014 年 10 月第 2 卷第 4 期 J Development Med,Oct 2014,Vol.2,No Medical University,Xian710032,China; 5 Department of Pediatrics,Hunan Province People's Hospital, Changsha410005,China; 6 Department of Pediatrics,Xinhua Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiaotong University Shanghai ,China; 7 Department of Pediatrics, Wuxi City People's Hospital, Wuxi ,China; 8 Department of Pediatrics,Second Affiliated Hospital, Kunming Medical College, Kunming ,China; 9 Department of Pediatrics, Third Hospita,Beijing ,China; 10 Otolaryngology Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai , China; 11 Department of Otolaryngology, Renji Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiaotong University, ,China; 12 Department of Otolaryngology,First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan ,China; 13 Department of Otolaryngology, Daping Hospital,Third Military Medical University, Chongqing ,China ; 14 Department of Otolaryngology, Sichuan Province People's Hospital, Chengdu ,China; 15 Department of Otolaryngology, Hunan Province People's Hospital,Changsha ,China) Abstract Objective To investigate the bacteriology characteristics of acute suppurative tonsillitis and acute bacterial sinusitis in children. Method In 14 institutions pharyngeal and nasal swab- based samples of secretions in children with acute suppurative tonsillitis for acute bacterial were obtained and bacteria culture, species identification and the commonly-used MIC determination for antibiotics were conducted. Result A total of 273 cases of children were recruited in the study. 142 cases (53.2%) were isolated at least one bacteria strain. 136 tonsillitis group staphylococcus aureus and streptococcus pneumoniae were predominant. 152 patients with sinusitis, haemophilus influenzae and streptococcus pneumoniae were predominant bacteria. In the determination of all drugs, MIC 90 and/or MIC 50 of cephalosporins shimron for five pathogenic bacteria were at the low level, especially for streptococcus pneumoniae. Conclusion There are some different characteristics of bacteriology in acute suppurative tonsillitis and acute bacterial sinusitis. Cephalosporins shimron is most effective for the separated 5 pathogenic bacteria. Key words Acute suppurative tonsillitis;acute bacterial sinusitis;bacteriology;multicenter study 小儿急性化脓性扁桃体炎和急性细菌性鼻窦炎是儿童常见呼吸道感染, 但在国内尚缺乏多中心研究的细菌学资料现探讨小儿急性化脓性扁桃体炎和急性细菌性鼻窦炎的细菌学特点, 以及分离的主要致病菌对药物的敏感性一研究对象和标本采集在 14 家研究机构中, 根据诸福棠实用儿科学 ( 第 7 版 ) 被确诊为急性化脓性扁桃体炎 ( 症状不满 3 天 ), 或根据 2007 欧洲鼻 - 鼻窦炎及鼻息肉诊疗指引被确诊为急性细菌性鼻窦炎 ( 症状或体征持续 5 天以上抑或 5 天后症状加重 ) 的患儿, 按照药物试验的随机入组原则, 对符合急性化脓性扁桃体炎 ( 扁桃体炎组 ) 和急性细菌性鼻窦炎 ( 鼻窦炎组 ) 的患儿, 分别用咽拭子采取扁桃体炎组患儿扁桃体表面分泌物, 在鼻内镜下对鼻窦炎组用拭子采取中鼻道分泌物标本, 并立即送实验室进行致病菌分离二药物敏感性试验采用 K-B 纸片法和抑菌浓度 (MIC) 测定 [1] 由各试验中心的细菌实验室对标本进行致病菌分离, 测定药物对细菌的抑菌环直径并判断敏感性 MIC 测定由中心实验室统一进行, 测定细菌为各中心送检的细菌, 进行细菌培养种属鉴定和常用抗生素最低 MIC 测定一两种疾病的细菌分离率在 273 例中,142 例 (53.2%) 至少分离出一种菌株感染扁桃体炎组 136 例中 (47.1%) 至少分离出一种菌株, 主要为金黄色葡萄球菌肺炎链球菌 ; 鼻窦炎组 137 例中 78 例 (56.9%) 至少有一种菌株感染, 主要为流感嗜血杆菌肺炎链球

Medicine of Shanghai Jiaotong University Shanghai 200092,China; 7 Department of Pediatrics, Wuxi City People's Hospital, Wuxi 214002,China; 8 Department of Pediatrics,Second Affiliated Hospital,

3 200 发育医学电子杂志 2014 年 10 月第 2 卷第 4 期 J Development Med,Oct 2014,Vol.2,No.4 菌卡他莫拉菌, 见表 1 组别细菌例 (%) 单一菌株感染肺炎链球菌 31(11.4) 金黄色葡萄球菌 30(11.0) 流感嗜血杆菌 28(11.3) 卡他莫拉菌 21(7.7) 化脓性链球菌 7(2.6) 肺炎克雷伯菌 1(0.4) 副流感嗜血杆菌 1(0.4) 星座链球菌 1(0.4) 停乳链球菌似马亚种 2(0.7) 溶血嗜血杆菌 1(0.4) 多种菌株感染卡他莫拉菌 + 肺炎链球菌 2(0.8) 卡他莫拉菌 + 流感嗜血杆菌 2(0.8) 流感嗜血杆菌 + 肺炎链球菌 1(0.4) 肺炎链球菌 + 停乳链球菌似马亚种 1(0.4) 流感嗜血杆菌 + 金黄色葡萄球菌 1(0.4) 合计至少一种菌株感染 142(53.2) 扁桃体炎组 (n=136) 单一菌株感染金黄色葡萄球菌 21(15.4) 肺炎链球菌 17(12.5) 流感嗜血杆菌 8(5.9) 化脓性链球菌 6(4.4) 卡他莫拉菌 2(1.5) 肺炎克雷伯菌 1(0.7) 副流感嗜血杆菌 1(0.7) 星座链球菌 1(0.7) 多种菌株感染肺炎链球菌 + 停乳链球菌似马亚种 1(0.7) 流感嗜血杆菌 + 金黄色葡萄球菌 1(0.7) 合计至少一种菌株感染 64(47.1) 鼻窦炎组 (n=137) 单一菌株感染流感嗜血杆菌 20(14.5) 肺炎链球菌 14(10.2) 卡他莫拉菌 19(13.9) 金黄色葡萄球菌 9(6.6) 化脓性链球菌 1(0.0) 多种菌株感染卡他莫拉菌 + 肺炎链球菌 5(3.1) 卡他莫拉菌 + 流感嗜血杆菌 4(3.1) 流感嗜血杆菌 + 肺炎链球菌 5(1.6) 金黄色葡萄球菌 + 肺炎链球菌 1(0.07) 合计至少一种菌株感染 78(56.9) 二细菌的药物敏感性中心实验室 MIC 测定细菌为方案规定必须送检的 5 种病原菌 : 肺炎链球菌流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌卡他莫拉菌和化脓性链球菌测定药物为头孢妥仑头孢克洛头孢克肟头孢地尼头孢曲松阿莫西林 / 克拉维酸阿奇霉素青霉素苯唑西林和氨苄西林针对不同的细菌测定药物略有不同药物对各种病原菌的 MIC 分布见表 2 在所有测定药物中 ( 头孢妥仑头孢克洛头孢克肟头孢地尼头孢曲松阿莫西林 / 克拉维酸阿奇霉素青霉素苯唑西林和氨苄西林 ), 头孢妥仑对 5 种主要致病菌的 MIC 90 和 ( 或 )MIC 50 均处于最低或次低水平, 尤其是对肺炎链球菌头孢克洛对 5 种主要致病菌的 MIC 90 和 ( 或 )MIC 50 均处于较高或中等水平, 尤其是对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌 1. 肺炎链球菌 : 在所有测定药物中头孢妥仑对肺炎链球菌的 MIC 90 最低 (2 μg/ml), 头孢克洛和阿奇霉素对肺炎链球菌的 MIC 90 最高 ( 均 >32 μg/ml) 阿奇霉素的 MIC 最小值亦为 >32 μg/ml 其余测定药物按照 MIC 90 从低到高依次为 : 头孢曲松阿莫西林 / 克拉维酸和青霉素 ( 均 4 μg/ml) 头孢地尼 (16 μg/ml) 和头孢克肟 (32 μg/ml), 见表 2 2. 流感嗜血杆菌 : 在所有测定药物中头孢曲松对流感嗜血杆菌的 MIC 90 最低 ( μg/ml), 头孢妥仑和头孢克肟次之 ( 均为 0.03 μg/ml), 氨苄西林最高 (16 μg/ml) 其余测定药物按照 MIC 90 从低到高依次为 : 头孢地尼 (0.5 μg/ml) 阿莫西林 / 克拉维酸 (1 μg/ml) 阿奇霉素 (2 μg/ml) 和头孢克洛 (4 μg/ml), 见表 2 3. 金黄色葡萄球菌 : 在所有测定药物中头孢地尼对金黄色葡萄球菌的半数 MIC 50 (0.125 μg/ml) 最低, 头孢妥仑和苯唑西林 (0.5 μg/ml) 次之, 但头孢妥仑的 MIC 90 (128 μg/ml) 低于头孢地尼和苯唑西林 (>128 μg/ml) 阿莫西林 / 克拉维酸对金黄色葡萄球菌的 MIC 90 (32 μg/ml) 最低, 但其 MIC 50 (1 μg/ml) 高于头孢妥仑头孢地尼和苯唑西林

8) 卡他莫拉菌 + 流感嗜血杆菌 2(0.8) 流感嗜血杆菌 + 肺炎链球菌 1(0.4) 肺炎链球菌 + 停乳链球菌似马亚种 1(0.4) 流感嗜血杆菌 + 金黄色葡萄球菌 1(0.4) 合计至少一种菌株感染 142(53.

4 发育医学电子杂志 2014 年 10 月第 2 卷第 4 期 J Development Med,Oct 2014,Vol.2,No * 病原菌测定药物名称测定株数 MIC (μg/ml) 最小値最大値 MIC 50 MIC 90 肺炎链球菌头孢妥仑头孢克洛 >32 >32 >32 头孢克肟 > 头孢地尼头孢曲松阿莫西林 / 克拉维酸阿奇霉素 40 >32 >32 >32 >32 青霉素流感嗜血杆菌头孢妥仑头孢克洛头孢克肟头孢地尼头孢曲松阿莫西林 / 克拉维酸阿奇霉素 > 氨苄西林 > 金黄色葡萄球菌头孢妥仑 > 头孢克洛 32 1 > 头孢克肟 32 2 >128 4 >128 头孢地尼 > >128 头孢曲松 >128 1 >128 阿莫西林 / 克拉维酸阿奇霉素 > >128 苯唑西林 > >128 卡他莫拉菌头孢妥仑头孢克洛头孢克肟头孢地尼头孢曲松阿莫西林 / 克拉维酸阿奇霉素 > >32 化脓性链球菌头孢妥仑头孢克洛头孢克肟头孢地尼头孢曲松阿莫西林 / 克拉维酸阿奇霉素 >32 >32 >32 青霉素注 :*: 中心实验室测定

015 0.06 0.015 0.03 头孢克洛 37 0.5 8 1 4 头孢克肟 37 0.015 0.125 0.03 0.03 头孢地尼 37 0.015 0.5 0.25 0.5 头孢曲松 37 0.015 0.06 0.015 0.015 阿莫西林 / 克拉维酸 37 0.015 2 0.5 1 阿奇霉素 37 0.

5 202 发育医学电子杂志 2014 年 10 月第 2 卷第 4 期 J Development Med,Oct 2014,Vol.2,No.4 其他测定药物对金黄色葡萄球菌的 MIC 50 和 MIC 90 分别为 : 头孢克洛 (MIC 50 :2 μg/ml,mic 90 : 64 μg/ml) 头孢曲松 (MIC 50 :1 μg/ml,mic 90 : >128 μg/ml) 头孢克肟 (MIC 50 :4 μg/ml,mic 90 : >128 μg/ml) 阿奇霉素 (MIC 50 :64 μg/ml,mic 90 : >128 μg/ml), 见表 2 4. 卡他莫拉菌 : 所有测定药物中头孢克肟和头孢地尼对卡他莫拉菌 MIC 90 最低 (0.25 μg/ml), 头孢妥仑和阿莫西林 / 克拉维酸次之 ( 均为 0.5 μg/ml), 阿奇霉素最高 (>32 μg/ml) 其余测定药物按照 MIC 90 从低到高依次为 : 头孢曲松 (1 μg/ml) 和头孢克洛 (8 μg/ml), 见表 2 5. 化脓性链球菌 : 在所有测定药物中, 头孢妥仑头孢地尼头孢曲松和青霉素对化脓性链球菌的 MIC 90 最低 ( 均为 μg/ml), 阿奇霉素对化脓性链球菌的 MIC 90 最高 (>32 μg/ml) 其余测定药物按照 MIC 90 从低到高依次为 : 阿莫西林 / 克拉维酸 (0.03 μg/ml), 头孢克肟 (0.125 μg/ml) 和头孢克洛 (0.25 μg/ml), 见表 2 儿童是上呼吸道感染的高发人群, 其中的急性化脓性扁桃体炎及急性细菌性鼻窦炎更是儿科门诊的常见病种以春秋两季多见, 主要致病菌为存在于口腔及扁桃体内的条件致病菌, 如溶血性链球菌流感杆菌非溶血性链球菌肺炎链球菌葡萄球菌病毒等, 如为 A 组 β 溶血性链球菌感染则可能与风湿热急性肾小球肾炎等疾病密切相关, 金黄色葡萄球菌感染者则易导致扁桃体周围脓肿, 故了解致病菌并彻底及时清除致病菌, 显得尤为重要 [2] 小儿急性化脓性扁桃体炎和急性细菌性鼻窦炎的细菌学资料对指导治疗非常重要国内外对这两种疾病的细菌学研究很多, 如成都何亚微和 [3] 吴玫报道 272 例化脓性扁桃体炎咽拭子培养阳性病例中, 儿童化脓性扁桃体炎最为常见的 4 种病原菌分别为流感嗜血杆菌金色葡萄球菌副 [4] 流感嗜血杆菌和肺炎克雷伯菌上海曹阳等对 139 例化脓性扁桃体炎行咽拭子培养, 发现化脓性链球菌占 82.1%, 大多为单一单位的临床资料, 细菌谱不尽相同而本研究涵盖全国 14 家医院, 覆盖东北中部西南等省市, 结果显示小儿急性化脓性扁桃体炎和急性细菌性鼻窦炎的细菌学特点更具有代表性本试验检出的主要致病菌为肺炎链球菌流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌卡他莫拉菌化脓性链球菌, 是引起上呼吸道感染的代表性菌种, 在所有被检测出的细菌中占 95.8%(136/142) 其中急性化脓性扁桃体炎主要为金黄色葡萄球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌化脓性链球菌卡他莫拉菌 ; 急性细菌性鼻窦炎主要为流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌化脓性链球菌从细菌的药物敏感试验来看, 头孢类抗生素对金黄色葡萄球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌化脓性链球菌卡他莫拉菌等 5 种常见致病菌 MIC 90 均较低, 而阿奇霉素 MIC 90 均较高或最高头孢类抗生素中以头孢妥仑匹酯 MIC 90 对 5 中常见致病菌保持了较低的 MIC 90 从对各致病菌的 MIC 50 MIC 90 以及 MIC 范围的值来看, 头孢妥仑对这 5 种细菌, 特别是对耐药菌株都具有更强更均衡的抗菌力头孢妥仑匹酯是酯型口服第三代头孢菌素类抗生素, 该药物是将活性体头孢妥仑 2 位的特戊酰氧甲基与甲酯缩合, 能提高口服吸收性的酯型前体药物口服给药后, 被肠壁的酯酶水解, 水解物头孢妥仑通过血液系统分布到全身组织器官乃至血液中, 起效时间短, 半衰期为 1.57 小时头孢妥仑具有广泛抵御革兰阳性菌阴性菌和厌氧菌的抗菌谱 [5] 笔者分析头孢妥仑匹酯对本研究急性化脓性扁桃体炎和急性细菌性鼻窦炎的常见致病菌有较高的敏感性, 原因在于, 虽该药在国外儿科已经使用多年, 但国内尚无儿童使用该药的有效性和安全性数据, 成人使用者亦不多阿奇霉素为大环内酯类抗生素, 其作用机制是通过与敏感微生物的 50s 核糖体的亚单位结合,

(MIC 50 :64 μg/ml,mic 90 : >128 μg/ml), 见表 2 4. 卡他莫拉菌 : 所有测定药物中头孢克肟和头孢地尼对卡他莫拉菌 MIC 90 最低 (0.25 μg/ml), 头孢妥仑和阿莫西林 / 克拉维酸次之 ( 均为 0.

6 发育医学电子杂志 2014 年 10 月第 2 卷第 4 期 J Development Med,Oct 2014,Vol.2,No 从而干扰其蛋白质的合成, 对支原体及衣原体一类无细胞壁的致病微生物有效, 而对化脓性细菌破坏效果差 [6], 本研究也显示阿奇霉素对 5 种细菌 MIC 90 均高, 故不推荐对急性化脓性扁桃体炎和急性细菌性鼻窦炎的患儿使用阿奇霉素 [1] Franklin RC,Janet AH,Matthew AW,et al. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; approved standard[m], 9th ed. CLSI,2012:M07-A9. [2] Brook I,Doher JE.Management of group A beta-hemolytic streptococcal pharyngotonsillitis in children[j].j Farm Pract,2006,55(12):S1-11. [3] 何亚薇, 吴玫.272 例化脓性扁桃体炎患儿咽拭子培养分析 [J]. 四川医学, 2009, 30. [4] 曹阳, 李筑英, 张国翠, 等.413 例儿童化脓性扁桃体病原学及药敏分析 [J]. 国际儿科学杂志,2013,40: [5] Fujii R,Yoshioka H,Okuno A,et al.pharmacokinetic and clinical studies of cefditoren pivoxil in the pediatric field [J].Jpn J Antibiot,1993,46: [6] 姚开虎, 陆权, 邓力, 等年北京上海和广州儿童肺炎链球菌携带及抗生素耐药性监测 [J]. 中华医学杂志, 2005,85: ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 孙瑀曈, 徐福兰 ) 经中国医师协会新生儿科医师分会常委会研究决定, 并报中国医师协会学术会员部批准, 中国医师协会第五次全国新生儿科医师大会定于 2015 年 3 月 20 日 22 日在北京召开现开始征文, 与新生儿各专业有关的论文 ( 基础研究临床研究护理及管理等 ) 均可投稿, 参加会议者将授予国家级继续教育学分 8 分请将论文电子版全文及 800 字以内的结构式摘要发至新生儿科医师分会办公室电子邮箱 :xinshengerwyh@126.com 投稿截止日期为 2015 年 1 月 31 日联系人 : 张倩联系电话 : 中国医师协会新生儿科医师分会二〇一四年九月十日

用阿奇霉素 [1] Franklin RC,Janet AH,Matthew AW,et al. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; approved standard[m], 9th ed. CLSI,2012:M07-A9.

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简报要点 ESI 共有 22 个学科门类, 江苏高校目前只有 16 个学科门类进入了世界 1%, 分别是一般社会科学临床医学农业科学分子生物学和遗传学动植物科学化学地球科学工程江苏高等院校 ESI 学科评估简讯 2016 年第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基本科学指标 ) 是基于 Web of Science 权威数据建立的分析型数据库, 将全球学科分成 22 个大学科, 来自于 Web of Science 的 10 年

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