胃 腸 問 題 作 為 心 理 症 狀 的 驅 動 因 素 儘 管 上 述 研 究 已 予 審 查, 但 目 前 仍 不 清 楚 功 能 性 腸 紊 亂 與 心 理 症 狀 之 間 是 否 存 在 因 果 關 係 這 一 問 題 要 求 嚴 格 開 展 縱 向 研 究, 記 載 心 理 社 會 功

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1 疼 痛 性 功 能 性 腸 紊 亂 : 心 理 因 素 過 敏 性 腸 綜 合 征 及 機 能 性 消 化 不 良 (FD) 等 疼 痛 性 功 能 性 腸 紊 亂, 病 情 持 久 且 病 因 不 明, 或 伴 有 復 發 性 腹 痛 這 些 綜 合 征 普 遍 存 在 於 世 界 各 地, 影 響 多 達 15 20% 的 人 群 [3,10,12,15] 目 前 已 提 出 多 種 機 制 解 釋 該 綜 合 征, 其 中 有 兩 個 重 大 主 題 在 臨 床 文 獻 中 佔 據 支 配 地 位 [10] 首 先, 內 臟 對 機 械 性 擴 張 的 超 敏 反 應 見 於 值 得 注 意 的 亞 組 患 者 身 上, 這 可 能 與 餐 後 生 痛 有 關 [14,18,22] 其 次, 心 理 和 精 神 問 題 相 當 常 見, 並 且 鑒 於 FD 患 者 比 健 康 的 對 照 組 更 焦 慮 抑 鬱, 因 此 普 遍 認 為 心 理 和 精 神 問 題 具 有 致 病 作 用 [3,12,15,21] 研 究 員 在 一 項 包 含 結 構 性 精 神 檢 查 的 臨 床 研 究 中 發 現, 相 比 25% 的 器 官 性 消 化 不 良 患 者,87% 的 FD 患 者 診 斷 出 精 神 病 [15] 與 FD 患 者 有 關 的 心 理 因 素 包 括 重 度 抑 鬱 症 焦 慮 障 礙 和 軀 體 化 症 狀 [10,12] 心 理 因 素 作 為 胃 腸 症 狀 的 驅 動 因 素 任 何 人 若 心 裡 感 到 七 上 八 下 或 大 便 習 慣 出 現 應 激 相 關 變 化, 即 可 證 明 大 腦 可 影 響 腸 功 能 及 感 覺 這 一 事 實 若 干 臨 床 研 究 已 表 明, 心 理 合 併 症 是 決 定 機 能 性 消 化 不 良 嚴 重 程 度 的 主 要 因 素, 亦 可 決 定 其 影 響 生 活 品 質 的 嚴 重 程 度 [19] 大 量 實 驗 研 究 表 明 應 激 與 抑 鬱 可 改 變 胃 腸 感 覺 和 運 功 功 能, 從 而 證 實 了 這 些 發 現 [1,5,6,9,17] 加 之, 這 些 發 現 使 人 們 普 遍 相 信,FD 的 身 體 症 狀 或 反 映 出 軀 體 化 症 狀, 或 反 映 出 上 胃 腸 道 生 理 的 應 激 誘 導 性 失 調 其 實, 要 想 成 功 治 療 功 能 性 腸 紊 亂 患 者, 需 仔 細 注 意 這 些 心 理 因 素, 還 應 常 常 諮 詢 心 理 保 健 專 業 人 士

2 胃 腸 問 題 作 為 心 理 症 狀 的 驅 動 因 素 儘 管 上 述 研 究 已 予 審 查, 但 目 前 仍 不 清 楚 功 能 性 腸 紊 亂 與 心 理 症 狀 之 間 是 否 存 在 因 果 關 係 這 一 問 題 要 求 嚴 格 開 展 縱 向 研 究, 記 載 心 理 社 會 功 能 障 礙 發 作 與 內 臟 症 狀 的 關 係 近 期 研 究 的 確 表 明, 關 係 可 能 是 雙 向 的 腸 症 狀 可 能 導 致 心 理 問 題, 反 之 亦 然 例 如, 澳 大 利 亞 研 究 員 預 期 對 一 組 患 者 進 行 為 期 12 年 的 追 蹤, 他 們 發 現, 基 線 時 無 功 能 性 胃 腸 病 (FGID) 的 人 士 中, 其 基 線 時 較 高 的 焦 慮 水 準 即 代 表 著 重 要 的 獨 立 預 測 指 標, 可 預 測 12 年 後 是 否 罹 患 FGID 相 反 地, 基 線 時 焦 慮 及 抑 鬱 水 準 不 高 但 卻 患 有 FGID 的 患 者, 在 跟 進 中 發 現 其 焦 慮 及 抑 鬱 水 準 明 顯 更 高 [7] 這 些 結 果 得 到 實 驗 發 現 證 實, 該 等 發 現 表 明 新 生 動 物 腸 道 的 細 微 暫 態 刺 激 可 引 發 抑 鬱 及 焦 慮 症 狀, 這 些 症 狀 會 持 續 到 成 年 期 [11] 腦 腸 軸 及 基 礎 生 物 學 及 神 經 回 路 人 們 才 剛 剛 開 始 認 識 到 這 些 現 象 的 生 物 學 基 礎 腸 腦 通 過 多 種 方 式 互 動, 包 括 激 素 和 神 經 機 制 CRF( 促 腎 上 腺 皮 質 素 釋 放 的 素 ) 即 是 激 素 參 與 的 重 要 例 證,CRF 是 由 下 丘 腦 分 泌 的 一 種 激 素 通 過 實 驗 發 現 的 CRF 分 泌 的 改 變 及 其 受 體 CRF1 的 表 達, 已 在 應 激 相 關 現 象 以 及 焦 慮 抑 鬱 症 及 胃 腸 運 動 和 內 臟 感 覺 變 化 的 病 理 生 理 學 中 得 到 證 實 [16,20] 各 種 CRF 受 體 拮 抗 劑 亦 獲 證 實, 其 能 夠 阻 斷 由 急 性 或 慢 性 應 激 誘 導 的 結 腸 活 動 增 加 及 痛 覺 [13] 腸 亦 通 過 迷 走 神 經 內 的 上 行 纖 維, 向 各 種 重 要 的 大 腦 神 經 核 傳 遞 資 訊 及 可 能 有 深 遠 影 響 的 結 果 例 如, 中 央 杏 仁 核 把 有 害 的 應 激 信 號 轉 變 為 行 為 和 自 主 反 應, 包 括 焦 慮 和 抑 鬱 症 近 期 的 一 項 報 告 顯 示, 益 生 菌 ( 鼠 李 糖 乳 桿 菌 ) 可 降 低 老 鼠 的 應 激 誘 導 皮 質 固 醇 以 及 與 焦 慮 及 抑 鬱 症 相 關 的 行 為, 但 是 這 種 藥 效 可 通 過 迷 走 神 經 切 斷 術 阻 止 [2,8] 迷 走 神 經 的 電 調 製 已 獲 美 國 食 品 及 藥 物 管 理 局 批 准 用 於 治 療 抑 鬱 症 [4] 因 此, 迷 走 神 經 可 調 節 對 胃 腸 刺 激 產 生 的 情 緒 反 應 事 實 及 謬 論 顯 而 易 見 的 是, 心 理 疾 病 常 見 於 功 能 性 內 臟 疼 痛 病 症 患 者 中, 瞭 解 此 類 問 題 對 優 化 治 療 這 些 病 症 至 關 重 要 目 前 尚 不 清 楚 的 是, 這 種 合 併 症 的 因 果 關 聯 有 多 深 儘 管 如 此, 此 種 關 聯 的 確 認 已 帶 來 許 多 非 預 期 結 果, 包 括 該 綜 合 征 被 描 述 為 全 部 是 頭 腦 中 想 像 的 輕 視 患 者 的 痛 苦, 以 及 缺 乏 有 組 織 的 方 法 來 研 製 藥 物 關 於 頭 部 大 腦 與 腸 小 腦 之 間 的 複 雜 關 係 及 一 種 病 症 如 何 導 致 另 一 種 病 症 發 生 變 化, 仍 有 很 多 情 況 有 待 瞭 解 該 領 域 內 的 研 究 可 顯 著 改 變 我 們 的 臨 床 方 法 和 對 這 些 病 症 的 治 療

3 . 參 考 文 獻. [1] Aro P, Talley NJ, Ronkainen J, Storskrubb T, Vieth M, Johansson SE, Bolling-Sternevald E, Agreus L. Anxiety is associated with uninvestigated and functional dyspepsia (Rome III criteria) in a Swedish population-based study. Gastroenterology 2009;137: [2] Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG, Bienenstock J, Cryan JF. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108: [3] Choung RS, Talley NJ. Novel mechanisms in functional dyspepsia. World J Gastroenterol 2006;12: [4] Grimm S, Bajbouj M. Efficacy of vagus nerve stimulation in the treatment of depression. Expert Rev Neurother 2010;10: [5] Hsu YC, Liou JM, Liao SC, Yang TH, Wu HT, Hsu WL, Lin HJ, Wang HP, Wu MS. Psychopathology and personality trait in subgroups of functional dyspepsia based on Rome III criteria. Am J Gastroenterol 2009;104: [6] Kellow JE, Azpiroz F, Delvaux M, Gebhart GF, Mertz HR, Quigley EM, Smout AJ. Applied principles of neurogastroenterology: physiology/motility sensation. Gastroenterology 2006;130:

4 [7] Koloski NA, Jones M, Kalantar J, Weltman M, Zaguirre J, Talley NJ. The brain-gut pathway in functional gastrointestinal disorders is bidirectional: a 12-year prospective population-based study. Gut 2012;61: [8] Konsman JP, Luheshi GN, Bluthe RM, Dantzer R. The vagus nerve mediates behavioural depression, but not fever, in response to peripheral immune signals; a functional anatomical analysis. Eur J Neurosci 2000;12: [9] Langeluddecke P, Goulston K, Tennant C. Psychological factors in dyspepsia of unknown cause: a comparison with peptic ulcer disease. J Psychosom Res 1990;34: [10] Lee KJ, Kindt S, Tack J. Pathophysiology of functional dyspepsia. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2004;18: [11] Liu L, Li Q, Sapolsky R, Liao M, Mehta K, Bhargava A, Pasricha PJ. Transient gastric irritation in the neonatal rats leads to changes in hypothalamic CRF expression, depression- and anxiety-like behavior as adults. PLoS One 2011;6:e [12] Magni G, di Mario F, Bernasconi G, Mastropaolo G. DSM-III diagnoses associated with dyspepsia of unknown cause. Am J Psychiatry 1987;144: [13] Martinez V, Tache Y. CRF1 receptors as a therapeutic target for irritable bowel syndrome. Curr Pharm Des 2006;12: [14] Mertz H, Fullerton S, Naliboff B, Mayer EA. Symptoms and visceral perception in

5 severe functional and organic dyspepsia. Gut 1998;42: [15] Mimidis K, Tack J. Pathogenesis of dyspepsia. Dig Dis 2008;26: [16] Tache Y, Kiank C, Stengel A. A role for corticotropin-releasing factor in functional gastrointestinal disorders. Curr Gastroenterol Rep 2009;11: [17] Tache Y, Martinez V, Million M, Wang L. Stress and the gastrointestinal tract III. Stress-related alterations of gut motor function: role of brain corticotropin-releasing factor receptors. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G [18] Tack J, Caenepeel P, Fischler B, Piessevaux H, Janssens J. Symptoms associated with hypersensitivity to gastric distention in functional dyspepsia. Gastroenterology 2001;121: [19] Tack J, Masaoka T, Janssen P. Functional dyspepsia. Curr Opin Gastroenterol 2011;27: [20] Trimble N, Johnson AC, Foster A, Greenwood-van Meerveld B. Corticotropin-releasing factor receptor 1-deficient mice show decreased anxiety and colonic sensitivity. Neurogastroenterol Motil 2007;19: [21] Van Oudenhove L, Vandenberghe J, Geeraerts B, Vos R, Persoons P, Fischler B, Demyttenaere K, Tack J. Determinants of symptoms in functional dyspepsia: gastric sensorimotor function, psychosocial factors or somatisation? Gut 2008;57: [22] Vandenberghe J, Vos R, Persoons P, Demyttenaere K, Janssens J, Tack J.

6 Dyspeptic patients with visceral hypersensitivity: sensitisation of pain specific or multimodal pathways? Gut 2005;54:914 9.

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