目 录 1. 摘 要 3 2. 通 气 期 间 高 效 雾 化 4 3. NIV 与 NHF 期 间 最 佳 给 药 7 4. Aerogen 用 于 不 通 气 患 者 的 喷 雾 器 技 术 总 结 参 考 文 献 13 注 意 : 之 前 称 为 Aeroneb 的 设

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1 PM182 Aerogen Ltd. Galway Business Park, Dangan, Galway, Ireland. INTL U.S. (886)

2 目 录 1. 摘 要 3 2. 通 气 期 间 高 效 雾 化 4 3. NIV 与 NHF 期 间 最 佳 给 药 7 4. Aerogen 用 于 不 通 气 患 者 的 喷 雾 器 技 术 总 结 参 考 文 献 13 注 意 : 之 前 称 为 Aeroneb 的 设 备 名 称 现 在 均 改 为 Aerogen Aerogen Ultra 之 前 称 为 Aeroneb Solo Adapter

3 1. 摘 要 Aerogen Solo Pro 和 NIVO 中 的 Aerogen 振 动 网 格 喷 雾 器 技 术, 已 经 被 医 院 许 多 领 域 用 于 各 种 通 气 支 持, 包 括 常 规 机 械 通 气 高 频 振 荡 通 气 无 创 通 气 和 经 鼻 高 流 量 氧 疗 此 技 术 正 在 成 为 许 多 医 院 的 护 理 标 准, 临 床 研 究 人 员 已 经 确 认, 与 其 他 喷 雾 器 产 品 相 比,Aerogen 性 能 卓 越, 能 潜 在 节 省 成 本 与 标 准 小 容 积 ( 喷 射 ) 喷 雾 器 (SVN) 相 比,Aerogen 喷 雾 器 在 机 械 通 气 期 间 为 患 者 提 供 的 药 剂 量 多 达 9 倍 [1] 它 还 具 有 成 本 效 益, 多 家 医 院 转 换 到 Aerogen 并 观 察 到 显 著 节 省 成 本 即 时 明 证 [2]-[4] Aerogen 技 术 不 仅 适 用 于 侵 入 性 和 非 侵 入 性 通 气, 而 且 在 急 救 中 可 通 过 吸 嘴 和 面 罩 用 于 自 发 呼 吸 的 患 者 Aerogen Ultra 可 让 患 者 吸 入 30% 以 上 的 药 剂, 提 供 有 效 的 雾 化 疗 法 [5]

4 2. 通 气 期 间 高 效 雾 化 Aerogen 喷 雾 器 是 高 效 的 振 动 网 格 喷 雾 器, 可 直 接 用 于 任 何 类 型 的 呼 吸 支 持, 包 括 机 械 通 气 高 频 振 荡 通 气 (HFOV) 无 创 通 气 (NIV) 持 续 气 道 正 压 通 气 (CPAP) 和 经 鼻 高 流 量 氧 疗 (NHF) [1],[6]-[10] 喷 雾 器 利 用 主 动 振 动 网 格 技 术, 应 用 到 振 动 元 件 的 能 量 会 导 致 网 中 1000 个 隧 道 形 状 的 网 格 全 部 振 动 振 动 网 用 作 微 型 泵, 通 过 网 格 抽 取 液 体, 产 生 针 对 肺 部 靶 向 给 药 优 化 的 低 速 气 溶 胶 与 标 准 SVN 相 比,Aerogen 喷 雾 器 在 机 械 通 气 期 间 输 送 的 气 溶 胶 剂 量 多 达 9 倍, [1],[6] 无 论 是 放 在 Y 形 架 上 ( 靠 近 呼 吸 肢 ) 还 是 加 湿 器 前 面, 性 能 都 优 于 标 准 SVN [1] ( 图 1) 气 溶 胶 沉 积 的 这 种 与 定 位 相 关 的 差 异 最 初 是 Ari et al. 研 究 出 来 的, 研 究 表 明, 在 使 用 偏 流 时, 无 论 是 成 人 还 是 儿 科 患 者,Aerogen Solo 放 在 加 湿 器 前 面 比 放 在 Y 形 架 上 沉 积 效 果 更 好 ; [6] 不 使 用 偏 流 时, 喷 雾 器 越 靠 近 患 者, 会 看 到 气 溶 胶 沉 积 明 显 改 善 [11] 图 例 药 物 剂 量 (%) Aerogen Solo Hudson Updraft Salter 在 Y 形 架 上 在 此 时 间 之 前 加 湿 器 图 1. 分 别 使 用 标 准 SVN 与 Aerogen Solo 通 过 通 气 回 路 进 行 雾 化 疗 法 后 的 药 物 沉 积 比 较 测 试 的 喷 雾 器 位 置 包 括 :Y 形 架 上 和 加 湿 器 前 面 ( 靠 近 呼 吸 机 ) Aerogen Solo 在 呼 吸 机 管 路 的 两 个 位 置 都 优 于 SVN 源 自 [1]

5 肺 部 生 理 剂 量 是 在 初 生 动 物 模 型 中 研 究 的, 其 中 99mTc-DTPA 的 量 化 是 在 通 过 呼 吸 机 管 路 雾 化 吸 入 后 测 量 的, 分 别 使 用 SVN 和 Aerogen Pro 进 行 了 测 试 事 实 证 明, 与 标 准 SVN 相 比,Aerogen Pro 在 肺 部 的 气 溶 胶 沉 积 高 25 倍 [12] Aerogen Pro 实 现 了 13% 的 肺 剂 量, 在 下 面 的 闪 烁 显 像 图 ( 图 2) 中 可 以 明 显 观 察 到 两 个 喷 雾 器 之 间 的 气 溶 胶 沉 积 差 异 [12] SVN Aerogen Pro ETT 肺 图 2. 初 生 动 物 模 型 使 用 SVN 或 Aerogen Pro 喷 雾 器 吸 入 99mTc-DTPA 后 的 肺 部 闪 烁 显 像 图 Aerogen Pro 输 送 [12] 的 肺 剂 量 明 显 大 于 SVN 源 自 Aerogen 喷 雾 器 的 卓 越 药 物 沉 积 与 雾 化 后 设 备 中 残 留 的 药 量 最 少 相 关 标 准 SVN 平 均 会 留 下 一 半 的 药 量, 如 果 使 用 的 药 物 昂 贵, 成 本 就 很 高 [13] Dubus et al. 观 察 到, 标 准 SVN 在 雾 化 3-mL 的 99mTc- DTPA 后 会 残 留 1.1 ml 相 反,Aerogen Pro 在 雾 化 0.5-mL 后 只 残 留 0.1 ml [12]

6 虽 然 增 压 计 量 剂 量 吸 入 器 (pmdi) 与 Aerogen 喷 雾 器 之 间 的 给 药 效 率 类 似, [11] 但 pmdi 排 出 的 实 际 剂 量 ( 例 如 输 送 沙 丁 胺 醇 时 每 次 促 动 100 ug) 远 少 于 使 用 喷 雾 器 时 的 常 见 剂 量 2.5 mg 此 外,pMDI 还 有 一 点 问 题 : 无 法 同 步 促 动 与 吸 入, 因 此 会 减 少 气 溶 胶 给 药 [14] 还 必 须 确 保 在 使 用 前 摇 晃 滤 罐, 因 为 可 能 会 因 与 推 进 剂 分 隔 而 导 致 剂 量 不 同 [15] 多 项 研 究 表 明, 从 可 必 特 MDI 转 换 到 Aerogen Solo 可 明 显 节 省 成 本 [2]-[4],[16] Blake et al. 论 述 了 转 换 后 的 巨 大 成 本 节 省 和 员 工 满 意 度 他 们 还 论 述, 整 个 系 统 105 家 医 院 一 年 最 多 可 节 省 174 万 美 元 [3]

7 3. NIV 与 NHF 期 间 最 佳 给 药 Aerogen 喷 雾 器 也 可 连 接 到 NIV 管 路, 并 且 可 在 NIV 与 CPAP 期 间 输 送 气 溶 胶 研 究 表 明,Aerogen Pro 连 接 到 管 路 泄 漏 阀 的 患 者 端 时 形 成 的 气 溶 胶 沉 积, 吸 入 的 药 量 比 同 一 位 置 的 标 准 SVN 多 2-3 倍 本 次 研 究 中 发 现 了 喷 雾 器 位 置 的 重 要 性, 当 Aerogen Pro 连 接 在 泄 漏 阀 前 面 ( 图 3) 时, 效 率 从 51% 降 至 19% [7] 呼 气 口 废 气 真 空 (25 l/min) 呼 吸 机 过 滤 器 呼 气 过 滤 器 呼 吸 模 拟 器 呼 吸 机 吸 气 过 滤 器 T 型 接 头 喷 雾 器, 位 于 位 置 B, 在 呼 吸 机 气 与 呼 气 口 之 间 T 型 接 头 喷 雾 器, 位 于 位 置 A, 在 呼 气 口 与 患 者 之 间 图 3. NIV 期 间 体 外 气 溶 胶 测 试 图 NIV 期 间 Aerogen Pro 的 最 佳 位 置 是 A - 泄 漏 阀 的 患 者 端 源 自 [7] 使 用 与 NIV 面 罩 直 接 配 合 的 Aerogen NIVO 所 做 的 其 他 研 究 也 确 认 了 这 些 数 据 [8],[17] NIV 期 间, 振 动 网 格 (NIVO) 喷 雾 器 与 SVN 的 体 外 给 药 比 较 表 明, 吸 入 的 药 量 存 在 类 似 的 差 异 ( 图 4) [17] 还 必 须 注 意, 在 直 接 比 较 Aerogen Solo 与 NIVO 的 效 率 后, 发 现 气 溶 胶 沉 积 类 似 [18]

8 CPAP 和 双 层 NIV 时 吸 入 的 气 雾 ( 初 始 量 的 %) 16 图 例 14 每 个 数 据 点 代 表 两 次 测 试 的 均 值 12 NIVO CPAP = 5 吸 入 的 气 雾 ( 初 始 量 的 %) NIVO S/T = 15/8 NIVO S/T = 10/5 SVN CPAP = 5 SVN S/T = 15/8 SVN S/T = 10/ 治 疗 时 间 ( 分 钟 ) 图 4. NIV 期 间 使 用 Aerogen NIVO 和 SVN 时 的 气 溶 胶 沉 积 在 BIPAP 和 CPAP 期 间, 使 用 Aerogen NIVO 时 的 气 溶 胶 沉 积 比 SVN 高 源 自 [17] 在 体 外 研 究 中, 肺 剂 量 与 这 些 直 接 相 关 Dornelas et al. 在 NIV 期 间 使 用 Aerogen NIVO 对 健 康 的 患 者 完 成 了 闪 烁 扫 描 研 究, 将 吸 入 的 剂 量 分 别 量 化 为 18.3%( 振 动 网 格 喷 雾 器 ) 和 7.85% (SVN) 测 得 使 用 振 动 网 格 喷 雾 器 时 肺 剂 量 为 5.9%, 比 使 用 标 准 SVN 时 测 得 的 1.6%( 图 5) 多 3-4 倍 [19]

9 SVN Aerogen NIVO 图 5. 分 别 使 用 SVN 和 Aerogen NIVO 雾 化 后 健 康 患 者 肺 部 气 雾 剂 的 分 布 使 用 Aerogen NIVO 时 肺 沉 积 明 显 更 大 源 自 [19] 在 各 类 NHF 系 统 中 插 入 Aerogen Solo 即 可 提 供 使 用 经 鼻 高 流 量 氧 疗 时 的 雾 化 疗 法, 直 接 通 过 鼻 套 管 输 送 气 溶 胶 此 技 术 使 输 送 气 溶 胶 时 不 会 中 断 氧 气 流 和 压 力, 比 在 鼻 套 管 上 放 置 气 雾 罩 更 有 效 初 步 研 究 证 明, 执 行 气 雾 疗 法 时, 在 套 管 上 放 置 气 雾 罩 与 拿 掉 套 管 相 比, 气 溶 胶 给 药 效 果 次 佳 [20] 初 始 研 究 证 明,Aerogen Solo 可 通 过 NHF 系 统 的 套 管 提 供 有 效 的 气 雾 疗 法 [9],[21],[22] Ari et al. 研 究 了 儿 科 患 者 的 气 溶 胶 给 药, 结 果 表 明, 在 气 体 流 速 为 3L/min 时 吸 入 的 剂 量 可 达 到 11% 流 动 影 响 和 气 体 类 型 会 改 变 气 溶 胶 沉 积, 其 中 氦 氧 混 合 气 和 流 速 低 对 气 雾 剂 有 较 好 效 果 [9] 最 近 对 成 人 NHF 的 研 究 表 明, 即 使 是 30L/min 的 流 速, 也 可 以 达 到 14% 的 肺 剂 量 [22]

10 4. Aerogen 用 于 不 通 气 患 者 的 喷 雾 器 技 术 Aerogen 现 已 开 发 出 Aerogen Ultra, 可 在 整 个 急 救 过 程 中, 借 助 吸 嘴 和 面 罩 与 其 现 有 的 振 动 网 格 喷 雾 器 (Aerogen Solo) 一 起 用 于 自 发 呼 吸 的 患 者 这 个 新 的 Aerogen Ultra 可 连 接 到 低 流 量 氧 气, 用 于 间 歇 性 及 持 续 治 疗 儿 科 及 成 人 患 者 ( 图 6) 设 备 包 含 带 阀 集 气 室, 连 接 Aerogen Solo 喷 雾 器 和 吸 嘴 或 面 罩 ( 图 6) 设 备 带 阀 系 统 的 创 新 设 计 可 控 制 通 过 气 雾 室 的 气 流 在 吸 气 时, 通 过 设 备 底 座 的 进 气 阀 抽 取 空 气, 产 生 通 过 设 备 的 空 气 或 氧 气 流 这 会 净 化 气 雾 室, 通 过 吸 嘴 对 患 者 给 药 当 患 者 呼 出 时, 进 气 阀 关 闭, 吸 嘴 上 的 呼 气 阀 打 开 这 可 让 患 者 通 过 吸 嘴 上 的 孔 呼 气, 同 时 Aerogen Solo 喷 雾 器 会 重 新 填 注 气 雾 室 吸 嘴 呼 气 阀 Aerogen Solo 进 气 阀 氧 气 口 图 6. Aerogen Ultra 初 始 试 验 台 测 试 表 明, 与 SVN 相 比, 这 款 新 产 品 的 气 雾 剂 沉 积 效 率 高, 在 套 管 末 端 吸 入 的 剂 量 高 达 [5] 35%, 且 没 有 额 外 的 空 气 渗 入 ( 图 7) 此 外, 因 为 Aerogen 喷 雾 器 在 雾 化 治 疗 后 残 留 在 喷 雾 器 的 药 量 最 少, 所 以 与 标 准 SVN 相 比, 患 者 可 以 吸 入 更 多 药 物 [13] 即 使 每 分 钟 通 过 设 备 添 加 2 升 的 流 量, 使 用 Aerogen Ultra 和 吸 嘴 或 带 阀 面 罩 ( 图 7) 也 可 实 现 15% 的 吸 入 剂 量 [5]

11 40 图 例 35 吸 嘴 无 流 量 气 管 结 束 时 的 吸 入 剂 量 (%) Aerogen Ultra N/A 小 容 量 喷 雾 器 吸 嘴 有 阀 的 面 罩 气 雾 面 罩 图 7. 每 分 钟 通 过 设 备 添 加 2 升 流 量 时,Aerogen Ultra 与 标 准 喷 射 喷 雾 器 吸 入 的 剂 量 对 比 吸 嘴 带 阀 开 放 面 罩 经 过 测 试, 发 现 使 用 吸 嘴 或 带 阀 面 罩 可 增 强 效 率 不 使 用 流 量 时, 通 过 吸 嘴 可 实 现 35% 的 吸 入 剂 量 源 自 [5] Hickin et al. 发 现,Aerogen Ultra 还 可 在 更 短 时 间 内 提 供 更 高 效 的 给 药 ( 图 8): 我 们 的 实 验 室 研 究 表 明, 网 格 喷 雾 器 比 喷 射 喷 雾 器 更 快 速 更 高 效, 在 更 短 时 间 内 可 给 药 更 多 舒 喘 灵 Hickin 希 望 在 Aerogen Ultra 用 于 临 床 研 究 之 前 获 取 其 相 关 数 据, 将 其 与 急 诊 科 用 于 COPD 患 者 的 小 容 积 喷 雾 器 进 行 比 较 有 关 设 备 性 能 的 初 始 数 据 支 持 他 们 的 假 设 对 于 患 呼 吸 道 疾 病 的 患 者, 网 格 喷 雾 器 是 一 种 更 高 效 的 吸 入 支 气 管 扩 张 剂 的 方 法, 因 为 研 究 表 明, 在 COPD 模 型 中, 该 设 备 在 一 半 时 间 内 给 药 量 超 过 8 倍 ( 图 8) [23] COPD 呼 吸 模 式 剂 量 率 (μg/min) Aerogen Ultra SVN 雾 化 时 间 ( 分 : 秒 ) 可 吸 入 剂 量 ( 总 剂 量 的 %) Aerogen Ultra SVN 4:38 8: 残 留 量 图 8. Aerogen Ultra 与 SVN 的 给 药 剂 量 雾 化 时 间 可 吸 入 的 剂 量 及 残 留 量 对 比 Aerogen Ultra 可 在 更 短 时 间 [23] 内 提 供 更 高 效 的 给 药, 且 喷 雾 器 中 的 残 留 量 最 少 源 自

12 5. 总 结 Aerogen 喷 雾 器 在 重 症 监 护 环 境 下 的 通 气 NIV 和 NHF 期 间 可 提 供 卓 越 的 气 雾 疗 法 医 院 迁 移 到 此 设 备 时, 除 了 获 得 喷 雾 器 的 最 佳 性 能 之 外, 还 确 认 可 以 显 著 节 省 成 本 这 种 高 级 雾 化 疗 法 现 在 适 用 于 急 救, 可 为 所 有 呼 吸 道 患 者 提 供 最 佳 的 雾 化 治 疗, 包 括 不 需 要 机 械 通 气 协 助 的 患 者

13 6. 参 考 文 献 1. Berlinski A, Willis JR. 在 体 外 型 号 儿 童 呼 吸 机 中 通 过 置 于 4 个 不 同 位 置 的 4 个 不 同 喷 雾 器 输 送 沙 丁 胺 醇 呼 吸 护 理 2013;58: McDaniel C,Glynn G,Gudowski S,Pezzano T,Weibel S 增 压 计 量 剂 量 吸 入 器 到 振 动 网 格 喷 雾 器 给 药 的 转 换 美 国 危 重 病 医 学 学 会 (Society of critical care medicine) 上 的 海 报 展 示 Blake G,Yaklic J,Cobb J 对 通 气 患 者 从 异 丙 托 铵 / 沙 丁 胺 醇 吸 入 器 迁 移 到 优 质 且 节 省 成 本 的 喷 雾 器 美 国 卫 生 系 统 药 师 协 会 (American Society of Health-System Pharmacists) 上 的 海 报 展 示 Streepy KS,Dawson AM,Grigonis AM,Hammerman SI,Snyder LK 长 期 急 救 医 院 从 计 量 式 剂 量 吸 入 器 转 换 到 振 动 网 格 喷 雾 器 : 成 本 效 益 和 呼 吸 医 护 人 员 感 知 美 国 卫 生 系 统 药 师 协 会 (American Society of Health-System Pharmacists) 上 的 海 报 展 示, Ari A Dornelas de Andrade AF Sheard M Fink J 模 拟 自 主 呼 吸 成 人 条 件 下 带 吸 嘴 气 溶 胶 喷 雾 吸 入 面 罩 和 有 阀 面 罩 的 喷 射 和 网 格 喷 雾 器 性 能 比 较 2014 美 国 胸 部 内 科 医 生 学 院 演 讲 摘 要 6. Ari A,Atalay OT,Harwood R,Sheard MM,Aljamhan EA,Fink JB 在 模 拟 儿 科 和 成 人 肺 部 模 型 中, 喷 雾 器 类 型 位 置 和 偏 流 在 机 械 通 气 期 间 对 气 溶 胶 给 药 的 影 响 呼 吸 护 理 2010;55: Abdelrahim ME,Plant P,Chrystyn H 雾 化 剂 量 在 无 创 通 气 中 的 体 外 特 征 药 房 和 药 理 学 杂 志 2010;62: White CC,Crotwell DN,Shen S,Salyer J,Yung D,Zheng J,DiBlasi RM 模 拟 儿 科 无 创 通 气 时 的 支 气 管 扩 张 剂 给 药 呼 吸 护 理 2013;58: Ari A,Harwood R,Sheard M,Dailey P,Fink JB 使 用 儿 科 高 流 量 鼻 套 管 进 行 气 溶 胶 给 药 时 的 氦 氧 混 合 气 和 氧 气 体 外 比 较 小 儿 复 苏 2011;46: Farney KD,Kuehne BT,Gibson LA,Nelin LD,Shepherd EG 通 过 可 变 流 量 婴 儿 呼 吸 机 系 统 进 行 放 射 性 标 记 化 合 物 气 溶 胶 给 药 的 体 外 评 估 呼 吸 护 理 Ari A Areabi H Fink JB 在 成 熟 的 机 械 通 风 过 程 中, 在 潮 湿 和 干 燥 的 电 路 中 的 3 处 评 估 烟 雾 发 生 器 设 备 呼 吸 护 理 2010;55: Dubus JC Vecellio L De Monte M Fink JB Grimbert D Montharu J Valat C Behan N Diot P 初 期 通 风 过 程 中 的 气 溶 胶 沉 积 儿 科 研 究 2005;58: Ari A,Fink JB,Dhand R 接 受 机 械 通 气 的 患 者 使 用 吸 入 疗 法 : 最 新 动 态 气 溶 胶 药 物 与 肺 部 给 药 杂 志 2012

14 14. Diot P,Morra L,Smaldone GC 机 械 通 气 模 型 中 的 沙 丁 胺 醇 给 药 计 量 式 剂 量 吸 入 器 与 喷 雾 器 效 率 比 较 美 国 呼 吸 与 危 重 病 杂 志 1995;152: Everard ML,Devadason SG,Summers QA,Le Souef PN 影 响 沙 丁 胺 醇 计 量 式 剂 量 吸 入 器 给 送 的 全 部 及 可 吸 入 剂 量 的 因 素 Thorax 1995;50: Emberger J 在 医 学 加 护 型 呼 吸 器 中 使 用 aeroneb solo 可 降 低 成 本 纽 华 克 健 康 中 心 呼 吸 护 理,2011 年 开 放 论 坛 文 摘 McPeck M 在 无 创 通 气 中 使 用 电 子 网 格 喷 雾 器 改 善 气 溶 胶 给 药 AARC 海 报 AlQuaimi M,Fink JB,Harwood R,Sheard M,Bryant L,Ari A 喷 雾 器 类 型 和 面 罩 设 计 在 成 人 肺 部 模 型 的 无 创 正 压 通 气 时 对 气 溶 胶 给 药 的 影 响 2012 年 AARC 海 报 19. Dornelas De Andrade A,Galindo-Filho V,Ramos M,Barbosa A,Brandão S,Fink J 无 创 通 气 期 间 在 健 康 的 正 常 人 身 上 使 用 网 格 喷 雾 器 和 喷 射 喷 雾 器 时 的 肺 部 放 射 性 气 溶 胶 沉 积 2012 年 AARC 开 放 论 坛 文 摘 20. Alalwan M,Ari A,Fink J,Harwood R,Bryant L,Sheard M 通 过 增 压 计 量 剂 量 吸 入 器 和 喷 射 喷 雾 器, 使 用 高 流 量 鼻 套 管 进 行 沙 丁 胺 醇 给 药 会 减 少 气 溶 胶 给 药 AARC 开 放 论 坛 文 摘 Bhashyam AR,Wolf MT,Marcinkowski AL,Saville A,Thomas K,Carcillo JA,Corcoran TE 通 过 鼻 套 管 进 行 气 溶 胶 给 药 : 体 外 研 究 气 溶 胶 药 物 与 肺 部 给 药 杂 志 2008;21: MacLoughlin R,Power P,Wolny M,Duffy C 评 估 振 动 网 格 喷 雾 器 在 经 鼻 高 流 量 氧 疗 中 的 性 能 2013 年 国 际 医 用 气 溶 胶 协 会 海 报 展 示 23. Hickin S Mac Loughlin R Sweeney L Tatham A Gidwani S 比 较 具 有 慢 性 阻 塞 性 的 模 拟 成 人 条 件 下 的 网 格 喷 雾 器 和 喷 射 喷 雾 器 急 诊 医 学 院 临 床 优 秀 会 议 海 报 2014

15 Aerogen Ltd. Galway Business Park, Dangan, Galway, Ireland. INTL U.S. (886)

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