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1 中 国 医 药 生 物 技 术 2009 年 8 月 第 4 卷 第 4 期 Chin Med Biotechnol, August 2009, Vol. 4, No DOI: /cmba.j.issn X 论 著 超 选 择 性 动 脉 干 细 胞 移 植 治 疗 创 伤 性 股 骨 头 缺 血 性 坏 死 的 研 究 杨 晓 凤, 王 红 梅, 许 忆 峰, 张 轶 斌, 吴 雁 翔, 吕 欣, 吕 乃 武, 单 鸿, 崔 激 萍 摘 要 目 的 研 究 自 体 骨 髓 干 细 胞 (BMSC) 移 植 对 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 患 者 缺 血 状 态 的 改 善 程 度 和 治 疗 效 果 方 法 选 取 2004 年 8 月 2008 年 12 月 期 间 127 例 139 髋 成 人 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 患 者, 应 用 自 体 BMSC 移 植 治 疗 治 疗 方 法 : 分 别 采 集 127 例 患 者 骨 髓 各 200 ~ 300 ml, 采 用 Ficoll 密 度 梯 度 离 心 法 分 离 单 个 核 细 胞 ; 流 式 细 胞 仪 测 定 CD34+ 和 CD133+ 在 所 分 离 出 的 干 细 胞 悬 液 中 的 含 量 将 单 个 核 细 胞 用 生 理 盐 水 制 备 成 悬 液 10 ~ 20 ml 采 用 数 字 减 影 血 管 造 影 技 术 (DSA) 行 超 选 择 性 股 骨 头 供 血 动 脉 内 干 细 胞 移 植 术 按 世 界 骨 循 环 研 究 学 会 (ARCO) 对 骨 坏 死 分 期, 自 身 前 后 对 照 观 察 疗 效 移 植 后 第 个 月, 根 据 髋 关 节 Harris 评 分 评 价 疗 效, 移 植 术 后 6 个 月 通 过 复 查 患 者 股 骨 头 供 血 动 脉 DSA 观 察 其 是 否 有 新 血 管 形 成, 每 隔 6 个 月 采 用 影 像 学 方 法 观 察 股 骨 头 形 态 学 变 化 结 果 ⑴ 临 床 疗 效 : 对 接 受 自 体 BMSC 移 植 治 疗 的 127 例 患 者 随 访 3 ~ 24 个 月 ( 平 均 18.3 个 月 ), 其 中 髋 关 节 疼 痛 缓 解 患 者 111 例 ( 占 患 者 总 数 的 87.6%), 髋 关 节 功 能 改 善 患 者 107 例 ( 占 患 者 总 数 的 84.3%), 行 走 间 距 延 长 患 者 109 例 ( 占 患 者 总 数 的 85.9%);⑵ 影 像 学 检 查 : 干 细 胞 移 植 术 后 6 个 月,127 例 患 者 中 随 访 到 24 例 患 者 行 股 骨 头 供 血 动 脉 DSA 检 查 后, 显 示 供 血 动 脉 较 移 植 前 明 显 增 多 增 粗, 血 流 速 度 增 快 ;12 ~ 24 个 月 后 36 例 患 者 股 骨 头 区 骨 质 病 变 获 得 改 善 结 论 超 选 择 性 动 脉 干 细 胞 移 植 方 法 简 便 安 全 有 效, 对 因 缺 血 导 致 坏 死 的 股 骨 头 无 再 次 损 伤, 能 够 有 效 地 治 疗 创 伤 性 缺 血 股 骨 头 坏 死 关 键 词 干 细 胞 移 植 ; 股 骨 头 坏 死 ; 图 像 解 释, 计 算 机 辅 助 ; 髋 关 节 中 国 医 药 生 物 技 术, 2009, 4(4): 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 常 因 股 骨 胫 或 股 骨 头 骨 折 髋 关 节 脱 位 股 骨 头 骨 骺 滑 脱 等 病 变, 阻 断 股 骨 头 部 的 血 液 供 应, 使 骨 组 织 缺 血 变 性 坏 死 骨 小 梁 断 裂 及 股 骨 头 塌 陷, 发 生 髋 关 节 功 能 障 碍 [1] 治 疗 本 病 的 关 键 是 如 何 改 善 股 骨 头 区 血 液 供 应 近 年 来 干 细 胞 移 植 血 管 再 生 技 术 ( 又 称 为 细 胞 性 自 体 血 管 搭 桥 术 ) 已 应 用 于 多 种 ( 例 如 缺 血 性 心 脏 疾 病 下 肢 缺 血 性 疾 病 缺 血 性 脑 血 管 病 等 顽 症 ) 缺 血 性 疾 病 [2-4], 并 取 得 了 明 显 疗 效 本 研 究 试 图 通 过 超 选 择 性 动 脉 干 细 胞 移 植 改 善 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 的 缺 血 状 态, 使 患 者 得 到 有 效 地 治 疗, 降 低 致 残 率, 这 对 于 股 骨 头 形 态 完 整 或 轻 度 变 形 的 早 中 期 股 骨 头 坏 死 患 者 具 有 重 要 意 义 1 材 料 与 方 法 1.1 主 要 材 料 研 究 对 象 2004 年 8 月 2008 年 12 月 期 间 127 例 139 髋 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 住 院 患 者,96 例 男 性,31 例 女 性, 年 龄 18 ~ 67 岁, 病 程 3 个 月 ~ 6 年 ( 平 均 15.5 个 月 ); 均 患 有 髋 关 节 膝 关 节 疼 痛, 其 中 124 例 跛 行,121 例 髋 关 节 功 能 障 碍 经 髋 关 节 X 线 摄 片 确 诊 85 例 经 CT 确 诊 31 例 经 MRI 确 诊 11 例 单 侧 股 骨 头 坏 死 115 例, 双 侧 股 骨 头 坏 死 12 例, 共 139 髋 127 例 患 者 均 接 受 过 中 药 按 摩 理 疗 等 治 疗, 其 中 采 用 介 入 溶 栓 治 疗 的 患 者 9 例, 植 骨 手 术 13 例 ; 但 127 例 患 者 病 情 均 未 获 得 缓 解 或 继 续 恶 化 所 有 患 者 均 签 订 知 情 同 意 书 分 期 标 准 根 据 世 界 骨 循 环 研 究 学 会 [5] (ARCO) 的 国 际 骨 坏 死 标 准 对 127 例 患 者 分 期 :I 期 9 髋,II 期 67 髋,III 期 50 髋,IV 期 13 髋 主 要 试 剂 和 仪 器 Ficoll 分 离 液 购 自 上 海 华 精 生 物 高 科 技 有 限 公 司 FACS Caliber 流 式 细 胞 仪 为 美 国 BD 公 司 产 品 基 金 项 目 : 辽 宁 省 自 然 科 学 基 金 ( ) 作 者 单 位 : 沈 阳, 解 放 军 第 463 医 院 细 胞 治 疗 中 心 通 信 作 者 : 杨 晓 凤, yxf463@yahoo.com 收 稿 日 期 :

2 258 中 国 医 药 生 物 技 术 2009 年 8 月 第 4 卷 第 4 期 Chin Med Biotechnol, August 2009, Vol. 4, No 方 法 股 骨 头 供 血 动 脉 的 观 察 自 体 骨 髓 干 细 胞 移 植 入 患 者 体 内 前, 全 部 患 者 均 采 用 数 字 减 影 血 管 造 影 技 术 (digital subtraction angiography,dsa) 观 察 股 骨 头 动 脉 供 血 情 况 骨 髓 干 细 胞 的 采 集 分 离 选 择 患 者 双 侧 髂 后 上 棘, 严 格 按 照 无 菌 操 作, 局 部 麻 醉, 缓 慢 抽 取 骨 髓 200 ~ 300 ml Ficoll 密 度 梯 度 离 心 法 分 离 单 个 核 细 胞, 流 式 细 胞 仪 检 测 CD34+ 细 胞 和 CD133+ 细 胞 在 所 分 离 出 的 干 细 胞 悬 液 中 的 含 量, 将 单 个 核 细 胞 用 生 理 盐 水 制 备 成 细 胞 悬 液 10 ~ 20 ml 待 用 自 体 骨 髓 干 细 胞 移 植 自 身 前 后 对 照 将 导 管 超 选 择 性 插 入 患 者 旋 股 内 动 脉 旋 股 外 动 脉 和 闭 孔 动 脉, 取 自 体 骨 髓 干 细 胞 单 个 核 细 胞 悬 液 10 ml 缓 慢 灌 注 入 患 者 动 脉 内 髋 关 节 疼 痛 程 度 观 察 与 髋 关 节 功 能 评 价 骨 髓 干 细 胞 移 植 后 第 个 月 观 察 髋 关 节 疼 痛 程 度 和 应 用 髋 关 节 Harris 评 分 进 行 疗 效 评 价, HHS > 90 分 为 优,75 ~ 90 分 为 良,60 ~ 74.9 分 为 可,< 60 分 为 差 股 骨 头 供 血 动 脉 观 察 与 髋 关 节 影 像 学 骨 髓 干 细 胞 移 植 后 6 个 月 行 股 骨 头 供 血 动 脉 DSA 观 察, 为 保 证 造 影 结 果 的 可 信 性, 采 用 干 细 胞 移 植 前 同 一 设 备 和 相 同 造 影 条 件 观 察 患 者 血 管 新 生 及 股 骨 头 供 血 动 脉 充 盈 情 况 干 细 胞 移 植 后 个 月 行 髋 关 节 X 线 摄 片 CT MRI 检 查, 观 察 股 骨 头 区 的 形 态 学 变 化 1.3 统 计 学 处 理 应 用 SPSS 12.0 软 件 包 对 数 据 进 行 处 理 2 结 果 2.1 股 骨 头 供 血 动 脉 的 观 察 122 例 髋 旋 股 内 旋 股 外 及 闭 孔 动 脉 均 有 不 同 程 度 的 狭 窄 或 闭 塞, 罕 见 侧 枝 循 环 建 立 27 髋 血 管 基 本 正 常 2.2 单 个 核 细 胞 总 数 单 个 核 细 胞 总 数 为 (2.0 ~ 6.8) 10 8 个, 流 式 细 胞 仪 检 测 CD34+ 细 胞 和 CD133+ 细 胞 在 所 分 离 出 的 干 细 胞 悬 液 中 的 含 量 分 别 为 (2.44 ± 0.62)% 和 (1.38 ± 0.46)% 2.3 髋 关 节 疼 痛 程 度 与 髋 关 节 功 能 患 者 随 访 3 ~ 24 个 月 ( 平 均 18.3 个 月 ), 127 例 患 者 髋 关 节 疼 痛 缓 解 111 例 (87.6%), 关 节 功 能 改 善 107 例 (84.3%), 行 走 间 距 延 长 109 例 (85.9%)( 表 1) 骨 髓 干 细 胞 移 植 后 个 月 患 者 进 行 髋 关 节 Harris 评 分 显 示, 与 移 植 前 ( 对 照 组 ) 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01) 骨 髓 干 细 胞 移 植 时 间 越 长, 分 数 值 越 高, 优 良 率 显 著 增 加 ( 表 2) 2.4 股 骨 头 供 血 动 脉 观 察 与 髋 关 节 影 像 学 骨 髓 干 细 胞 移 植 术 后 6 个 月 27 例 患 者 行 表 例 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 患 者 骨 髓 干 细 胞 移 植 后 临 床 症 状 改 善 情 况 Table 1 The clinical symptoms were improved on 127 cases of avascular necrosis of femoral head patients after bone marrow stem cells transplantation 例 数 The number of cases 临 床 症 状 3 个 月 之 后 (n = 127) 6 个 月 之 后 (n = 98) 12 个 月 之 后 (n = 63) 24 个 月 之 后 (n = 37) Clinical symptoms After 3 months (n = 127) After 6 months (n = 98) After 12 months (n = 63) After 24 months (n = 37) 疼 痛 缓 解 Pain relieved 行 走 间 距 延 长 Walking distance extened 关 节 功 能 改 善 Joint function improved 时 间 Time 表 2 髋 关 节 疼 痛 程 度 与 髋 关 节 功 能 评 分 Table 2 Hip pain degree and evaluation of hip function 随 访 例 数 The number of follow-up cases 疼 痛 评 分 Pain scors 关 节 功 能 评 分 Joint function score 总 分 Total score 术 前 Before operation ± ± ± 19 a t 值 t value a 术 后 3 个 月 3 months after operation ± ± ± > 0.05 术 后 6 个 月 6 months after operation ± 9 32 ± ± < 0.01 术 后 12 个 月 12 months after operation ± ± 9 74 ± < 0.01 术 后 24 个 月 24 months after operation ± 7 39 ± 8 85 ± < 0.01 注 : a 术 后 与 术 前 Harris 总 分 对 照, 行 配 对 t 检 验 ; b t 检 验 的 P 值 Notes: a Comparison of Harris score after and before operation, paired t-test; b P value of t-test. b P 值 P value b

3 中 国 医 药 生 物 技 术 2009 年 8 月 第 4 卷 第 4 期 Chin Med Biotechnol, August 2009, Vol. 4, No DSA 股 骨 头 供 血 动 脉 DSA 检 查 显 示,24 例 ( 改 善 例 数 占 随 访 例 数 比 例 为 88.9%) 旋 股 内 动 脉 旋 股 外 动 脉 及 闭 孔 动 脉 管 径 增 粗, 新 生 血 管 增 多, 原 已 闭 塞 的 动 脉 也 重 新 开 通, 血 流 速 度 增 快, 局 部 血 液 循 环 明 显 改 善 ; 且 与 移 植 前 血 管 造 影 结 果 比 较, 股 骨 头 区 血 液 供 应 明 显 改 善, 可 见 大 量 血 管 新 生 ( 图 1) 慢, 约 在 骨 髓 干 细 胞 移 植 1 ~ 2 年 左 右 才 可 观 察 到 ( 表 3 图 2) 表 例 患 者 髋 关 节 影 像 学 改 善 情 况 Table 3 The degree of improved by image of hip joint on 127 cases patients 改 善 例 数 / 检 查 总 例 数 影 像 学 检 查 Improved cases/total cases of detected Detection of imaging 6 个 月 6 months 12 个 月 12 months 24 个 月 24 months X 线 X-ray 0/12 13/39 57/78 CT 0/3 7/24 35/45 MRI 0/0 8/18 36/44 A A B 图 1 采 用 数 字 减 影 血 管 造 影 技 术 检 测 的 骨 髓 干 细 胞 移 植 后 6 个 月 股 骨 头 供 血 动 脉 情 况 (A: 骨 髓 干 细 胞 移 植 前 ;B: 骨 髓 干 细 胞 移 植 后 ) Figure 1 The results of feeding artery of femoral head after 6 months of bone marrow stem cells transplantation by digital subtraction arteriography. A: Before transplantation of bone marrow stem cells; B: After transplantation of bone marrow stem cells. 骨 髓 干 细 胞 移 植 后 个 月 行 髋 关 节 X 线 摄 片 CT MRI 检 查 显 示,127 例 中 36 例 患 者 股 骨 头 区 坏 死 的 骨 结 构 好 转, 囊 性 变 区 面 积 缩 小, 骨 折 线 趋 于 愈 合, 股 骨 头 表 面 软 骨 凹 陷 消 失, 髋 关 节 面 光 滑 ;12 ~ 24 个 月 可 见 股 骨 头 有 新 骨 形 成, 骨 折 线 修 复, 髋 关 节 软 骨 炎 症 明 显 减 轻 或 消 失 髋 关 节 影 像 学 检 查 显 示, 骨 形 态 学 改 变 较 缓 B 图 2 骨 髓 干 细 胞 移 植 后 1 年 后 股 骨 MRI 影 像 图 (A: 移 植 前 ;B: 移 植 后 1 年 ) Figure 2 MRI of femoral head after 1 year of bone marrow stem cells transplantation. A: Before operation; B: One year after operation. 3 讨 论 干 细 胞 具 有 多 向 分 化 潜 能, 在 特 定 的 环 境 中 与 细 胞 因 子 作 用 定 向 分 化 为 其 他 细 胞, 促 进 受 损 组 织 修 复 [6] [7-8] Gehling 等 研 究 表 明, 在 体 外 动 员 外 周 血 来 源 的 CD133+ 细 胞 能 诱 导 骨 髓 干 细 胞 分 化 为 内 皮 细 胞, 促 进 缺 血 肢 体 血 流 修 复 这 种 前 体 细 胞 具 有 高 增 殖 分 化 潜 能, 以 血 管 生 成 方 式 参 与 缺 血 性

4 260 中 国 医 药 生 物 技 术 2009 年 8 月 第 4 卷 第 4 期 Chin Med Biotechnol, August 2009, Vol. 4, No. 4 局 部 代 偿 血 管 重 建 过 程 动 物 实 验 证 实, 将 自 体 骨 髓 外 周 血 干 细 胞 及 内 皮 祖 细 胞 (endothelial progenitor cells,epc) 植 入 缺 血 心 肌 或 肢 体 后 可 在 局 部 形 成 新 的 毛 细 血 管 [9] 骨 髓 干 细 胞 动 脉 灌 注 兔 股 骨 头 坏 死 实 验 结 果 表 明, 骨 髓 干 细 胞 可 疏 通 发 生 病 变 的 股 骨 头 内 血 管, 改 善 股 骨 头 坏 死 区 及 周 围 组 织 血 液 循 环, 促 进 血 管 再 生 [10-11] 1997 年,Hernigou [12] 等 首 先 应 用 自 体 骨 髓 干 细 胞 植 入 坏 死 区 治 疗 镰 状 细 胞 病 患 者 的 股 骨 头 坏 死, 取 得 良 好 疗 效 2002 [12-13] 年,Hernigou 等 采 用 髓 心 减 压 术 加 自 体 骨 髓 细 胞 植 入 术 治 疗 189 例 早 期 股 骨 头 坏 死 患 者, 通 过 5 ~ 10 年 随 访 证 实, 髓 心 减 压 术 加 自 体 骨 髓 细 胞 植 入 术 比 单 纯 髓 心 减 压 术 更 有 利 于 骨 坏 死 的 修 复 [14] 2004 年,Gangji 等 报 道 了 对 18 例 ARCOI-II 股 骨 头 坏 死 进 行 了 为 期 2 年 半 的 前 瞻 性 队 列 研 究, 临 床 实 验 结 果 与 Hernigou 的 临 床 实 验 结 果 相 同, 并 提 示 骨 髓 单 个 核 细 胞 及 间 充 质 干 细 胞 可 能 对 早 期 股 骨 头 坏 死 有 修 复 和 重 塑 作 用 经 动 脉 骨 髓 干 细 胞 移 植 治 疗 各 种 病 因 引 起 的 缺 血 性 股 骨 头 坏 死 已 获 得 显 著 临 床 疗 效 [15-16] 本 研 究 所 选 127 例 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 患 者 在 接 受 骨 髓 干 细 胞 移 植 前 均 为 应 用 多 种 方 法 治 疗 未 见 明 显 疗 效, 其 重 要 原 因 是 股 骨 头 区 缺 血 状 态 未 获 改 善 将 骨 髓 干 细 胞 超 选 择 性 移 植 到 股 骨 头 区 狭 窄 或 闭 塞 的 动 脉 内 并 向 血 管 内 皮 细 胞 分 化, 多 条 血 管 新 生 使 股 骨 头 供 血 得 到 改 善 根 据 本 研 究 结 果 推 测, 骨 髓 干 细 胞 移 植 治 疗 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 的 机 制 可 能 为 干 细 胞 在 缺 氧 环 境 下 分 泌 多 种 细 胞 因 子, 形 成 新 生 血 管 网 络, 促 进 骨 细 胞 生 长, 股 骨 头 发 生 组 织 学 修 复 比 较 骨 髓 干 细 胞 移 植 术 前 与 术 后 Harris 评 分 结 果 表 明, 髋 关 节 功 能 改 善 有 极 显 著 意 义 (P < 0.01) 本 文 临 床 研 究 结 果 表 明, 经 动 脉 干 细 胞 移 植 治 疗 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 适 合 国 际 分 期 I ~ III 期 初 的 早 中 期 病 变 患 者 股 骨 头 明 显 塌 陷 髋 关 节 结 构 性 改 变 的 III 期 末 IV 期 患 者 效 果 不 佳 超 选 择 性 动 脉 内 干 细 胞 移 植 术 与 直 接 股 骨 头 干 细 胞 移 植 术 比 较, 具 有 干 细 胞 存 活 分 化 环 境 优 良 手 术 微 创 无 二 次 创 伤 适 应 症 宽 泛 及 患 者 依 从 性 好 等 特 点 在 治 疗 中 未 发 生 任 何 并 发 症 和 不 良 反 应, 是 治 疗 创 伤 性 股 骨 头 坏 死 的 一 种 新 手 段 但 尚 有 一 些 问 题 需 要 解 决, 如 新 生 血 管 再 狭 窄 的 预 防 坏 死 骨 组 织 修 复 的 时 间 和 程 度 等, 均 有 待 进 一 步 研 究 参 考 文 献 [1] Yang SH. Osteonecrosis. Beijing: People s Military Medical Press, 2002: (in Chinese) 杨 述 华. 骨 坏 死 学. 北 京 : 人 民 军 医 出 版 社, 2002: [2] Cameliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat Med. 2000, 6(4): [3] Khurana R, Simons M, Martin JF, et al. Role of angiogenesis in cardiovascular disease: a critical appraisal. Circulation, 2005, 112(12): [4] Yang XF, Wu YX, Wang HM, et al. Autologous peripheral blood stem cells transplantation in treatment of 62 cases of lower extremity ischemic disorder. Chin J Intern Med, 2005, 44(2): (in Chinese) 杨 晓 凤, 吴 雁 翔, 王 红 梅, 等. 自 体 外 周 血 干 细 胞 移 植 治 疗 62 例 缺 血 性 下 肢 血 管 病 的 临 床 研 究. 中 华 内 科 杂 志, 2005, 44(2): [5] Li ZR, ARCO staging of femoral head necrosis. Chinese J Surg, 1996, 34(3): (in Chinese) 李 子 荣. 股 骨 头 骨 坏 死 的 ARCO 分 期. 中 华 外 科 杂 志, 1996, 34(3): [6] Noël D, Djouad F, Jorgense C. Regenerative medicine through mesenchymal stem cells for bone and cartiliage repair. Curr Opin Investig Drugs, 2002, 3(7): [7] Gehling UM, Ergün S, Schumacher U, et al. In vitro differentiation of endothelial cells from AC133-positive progenitor cells. Blood, 2000, 95(10): [8] Quirici N, Soligo D, Caneva L. et al. Differentiation and expansion of endothelial cells from human bone marrow CD 133(+) cells. Br J Heamatol, 2001, 115(1): [9] Ikenaga S, Hamano K, Nishida M, et al. Autologous bone marrow implantation induced angiogenesis and improved deteriorated exercise capacity in a rat ischemic hindlimb model. J Surg Res, 2001, 96(2): [10] Ji WF, Tong PJ, Zheng WB, et al. Experimental study on treatment of femoral head necrosis with arterial perfusion of marrow stem cells. Chin J Integr Traditional Western Med, 2004, 24(11): (in Chinese) 季 卫 锋, 童 培 建, 郑 文 标, 等. 骨 髓 多 能 干 细 胞 动 脉 灌 注 治 疗 股 骨 头 坏 死 的 实 验 研 究. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志, 2004, 24(11): [11] Yang XF, Wang HM, Xu YF, et al. Stem cell transplantation for ischemic femoral head necrosis: Analysis in 20 model rabbits and 188 patients. J Clin Rehabil Tissue Eng Res, 2008, 12(8): [12] Hernigou P, Bernaudin F, Reinert P, et al. Bone-marrow transplantation in sickle-cell disease. Effect on osteonecrosis: a case report with a four-year follow-up. J Bone Joint Surg Am, 1997, 79(11): [13] Hernigou P, Beaujean F. Treatment of osteonecrosis with autologous bone marrow grafting. Clin Orthop Relat Res, 2002, (405): [14] Gangji V, Hauzeur JP, Matos C, et al. Treatment of osteonecrosis of the femoral head with implantation of autologous bone-marrow cells. A pilot study. J Bone Joint Surg Am, 2004, 86-A(6): [15] Yang XF, Wang HM, Xu YF, et al. Clinical study on the improvement of ischemia condition with stem cell transplantation in 122 cases necrosis of femoral head. Chin J Surg. 2007, 45(20): (in Chinese) 杨 晓 凤, 王 红 梅, 许 忆 峰, 等. 干 细 胞 移 植 改 善 股 骨 头 坏 死 缺 血 状 态 122 例 临 床 观 察. 中 华 外 科 杂 志, 2007, 45(20): [16] Yang XF, Wang HM, Xu YF, et al. Effect of bone marrow stem cell

5 中 国 医 药 生 物 技 术 2009 年 8 月 第 4 卷 第 4 期 Chin Med Biotechnol, August 2009, Vol. 4, No transplantation via atery on femoral head necrosis in 63 cases. Chin J Clin Rehabil, 2006, 10(13):3-5. (in Chinese) 杨 晓 凤, 王 红 梅, 许 忆 峰, 等. 经 动 脉 骨 髓 干 细 胞 移 植 治 疗 股 骨 头 坏 死 63 例. 中 国 临 床 康 复, 2006, 10(13):3-5. The treatment outcome of ischemia condition in Trauma necrosis of femoral head by Super-selective arterial stem cells transplantation YANG Xiao-feng, WANG Hong-mei, XU Yi-feng, ZHANG Yi-bin, WU Yan-xiang, LÜ Xin, LÜ Nai-wu, SHAN Hong, CUI Ji-ping Abstract Objective To observe the curative effects of bone marrow stem cell (BMSC) transplantations on the trauma avascular necrosis of femoral head. Methods Totally 127 patients (139 coxae) treated by BMSC transplantations were enrolled from July 2004 to December Treatment methods: 127 patients were collected 200 ~ 300 ml bone marrow, respectively. Mononuclear cells were separated by Ficoll density gradient centrifugation, then we detected the content of CD34+ and CD133+ in the separated stem cells suspension with flow cytometry. Mononuclear cells were dissolved into ml of single-cell suspension with saline. Stem cells were transplanted into Femoral artery by digital subtraction angiography (DSA). The osteonecrosises were classed to different stages according to the ARCO. Control group were desired as themselves before and after treatment. 3, 6, 12, 24 months after transplantation, we evaluated the treatment outcomes according to Harris score of hip. The patients were checked once again to observe the formation of neovascularization by DSA. And The patients were observed the changes of pattern with image every other 6 months. Results ⑴Treatment outcomes: the 127 patients who accepted BMSC translation treatment were follow-up after 3-24 months (mean was 18.3 months), the patients of hip joint pain relieved were 111 cases (these take up 87.6% in total patient), the patients of joint functions improved and walking distance extended were 107 cases (these take up 84.3% in total patient) and 109 cases (these take up 85.9% in total patient), respectively; ⑵Imaging: compared with before treatment, the calibers thickened; vessels increased and blood velocity quickened of femoral head blood-supply artery were observed in 24 patients after 6 months checked by DSA, the reduced areas of femoral head necrosis in 36 patients indicated the new bone formation between 12 and 24 months. Conclusion The stem cell transplantation is convenient, safe and effective in the treatment with no adverse reaction, and can be considered as a new therapy of trauma avascular necrosis of femoral head. Key words Stem cell transplantation; Femur head necrosis; Image interpretation, computer-assisted; Hip joint Author Affiliation: Cell Treatment Center, PLA 463 Hospital, Shenyang , China Corresponding Author: YANG Xiao-feng, yxf463@yahoo.com Chin Med Biotechnol, 2009, 4(4): 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 印 发 体 外 诊 断 试 剂 质 量 管 理 体 系 考 核 范 围 有 效 覆 盖 判 定 原 则 及 认 定 程 序 信 息 站 点 为 进 一 步 明 确 体 外 诊 断 试 剂 质 量 管 理 体 系 考 核 实 施 规 定 ( 试 行 ) ( 国 食 药 监 械 号 ) 有 关 质 量 管 理 体 系 考 核 报 告 中 考 核 范 围 有 效 覆 盖 问 题, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 于 2009 年 6 月 22 日 印 发 体 外 诊 断 试 剂 质 量 管 理 体 系 考 核 范 围 有 效 覆 盖 判 定 原 则 及 认 定 程 序, 内 容 包 括 体 系 覆 盖 原 则 体 系 覆 盖 补 充 说 明 体 系 覆 盖 认 定 程 序 该 程 序 自 印 发 之 日 起 施 行 详 情 可 登 陆 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 网 站 查 阅 (

0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量

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