政府科技計畫績效評估報告填寫說明

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1 政 府 科 技 計 畫 成 果 效 益 報 告 計 畫 名 稱 : 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 肝 癌 治 療 新 藥 之 開 發 與 應 用 研 究 ( 生 命 科 技 群 組 )( 原 子 能 領 域 ) 性 質 : 研 究 型 非 研 究 型 ( 人 才 培 育 國 際 合 作 法 規 訂 定 產 業 輔 導 及 推 動 ) 主 管 機 關 : 行 政 院 原 子 能 委 員 會 執 行 單 位 : 行 政 院 原 子 能 委 員 會 核 能 研 究 所

2 目 錄 壹 科 技 施 政 重 點 架 構 圖 貳 基 本 資 料 參 計 畫 目 的 計 畫 架 構 與 主 要 內 容 一 計 畫 目 的 與 預 期 成 效.. 二 計 畫 架 構 ( 含 樹 狀 圖 )... 三 計 畫 主 要 內 容.. 四 本 年 度 預 期 目 標 及 實 際 達 成 情 形. 肆 計 畫 經 費 與 人 力 執 行 情 形 伍 計 畫 已 獲 得 之 主 要 成 果 與 重 大 突 破 ( 含 量 化 成 果 output). 陸 主 要 成 就 及 成 果 之 價 值 與 貢 獻 度 (outcome) 柒 與 相 關 計 畫 之 配 合 捌 後 續 工 作 構 想 之 重 點 玖 檢 討 與 展 望 2

3 : 政 府 科 技 計 畫 成 果 效 益 報 告 壹 科 技 施 政 重 點 架 構 圖 : 3

4 貳 基 本 資 料 : 計 畫 名 稱 : 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 肝 癌 治 療 新 藥 之 開 發 與 應 用 研 究 主 持 人 : 羅 彩 月 審 議 編 號 : 計 畫 期 間 ( 全 程 ):102 年 01 月 01 日 至 105 年 12 月 31 日 計 畫 期 間 ( 本 年 度 ):102 年 01 月 01 日 至 102 年 12 月 31 日 年 度 經 費 : 33,892 千 元 全 程 經 費 規 劃 : 171,892 千 元 執 行 單 位 : 核 能 研 究 所 參 計 畫 目 的 計 畫 架 構 與 主 要 內 容 一 計 畫 目 的 與 預 期 成 效 : 本 計 畫 之 主 要 目 的 為 開 發 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多, 彙 整 臨 床 前 安 全 性 數 據, 推 動 並 執 行 臨 床 應 用 研 究 錸 -188 放 射 性 同 位 素 兼 具 診 斷 與 治 療 雙 功 能 之 特 性 ( 釋 出 2.12 MeV 貝 它 粒 子 及 155 kev 加 馬 射 線 (15%)), 配 合 自 製 鎢 -188/ 錸 -188 發 生 器 可 使 用 長 達 半 年 之 特 性, 核 能 研 究 所 將 具 有 國 內 外 專 利 之 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 配 方 開 發 為 易 於 調 劑 之 高 品 質 核 醫 藥 物, 已 完 成 動 物 急 毒 性 試 驗, 並 完 成 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 於 肝 癌 動 物 模 式 應 用 研 究, 實 驗 顯 示 本 藥 可 以 穩 定 滯 留 肝 腫 瘤, 並 可 以 使 肝 癌 縮 小 乃 至 消 失, 有 效 延 長 動 物 之 存 活 期, 證 實 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 之 安 全 性 與 有 效 性 配 合 本 計 畫 之 執 行, 同 步 建 立 MN-16ET 原 料 藥 擴 量 生 產 技 術 及 cgmp 化, 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 核 醫 藥 物 之 臨 床 試 驗 用 藥 研 製 技 術 與 量 產 能 力, 貝 它 核 醫 藥 物 之 生 體 代 謝 分 析 技 術 與 服 務, 並 建 立 輻 射 劑 量 評 估 系 統, 結 合 臨 床 應 用, 奠 定 個 人 化 治 療 計 劃 系 統 開 發 所 需 能 力 整 合 核 能 研 究 所 輻 射 應 用 與 生 物 科 技 人 力, 並 與 臨 床 醫 師 共 同 合 作, 推 動 臨 床 試 驗, 建 立 國 內 完 全 主 導 之 肝 癌 核 醫 治 療 技 術, 並 藉 由 自 行 研 發 之 肝 癌 治 療 複 合 劑, 降 低 治 療 成 本, 創 造 更 有 效 益 的 治 療 模 式, 達 到 增 進 國 民 健 康 之 目 標 4

5 二 計 畫 架 構 ( 含 樹 狀 圖 ): 三 計 畫 主 要 內 容 核 能 研 究 所 長 期 投 入 於 核 醫 藥 物 之 開 發, 結 合 同 位 素 與 藥 物 研 製 技 188 術, 成 功 開 發 出 肝 癌 用 藥 核 研 Re-MN-16ET/Lipiodol 肝 癌 治 療 複 合 劑, 188 經 研 究 團 隊 以 肝 癌 動 物 模 式 進 行 試 驗, 證 實 Re-MN-16ET/Lipiodol 可 以 有 效 抑 制 肝 癌 並 延 長 動 物 之 存 活 期 188 Re-MN-16ET/Lipiodol 製 劑 及 原 料 MN-16ET 皆 已 分 別 獲 得 中 華 民 國 及 美 國 之 專 利 許 可 核 研 所 具 有 錸 -188 發 生 器 之 研 製 技 術 及 合 成 MN-16ET 之 能 力, 並 擁 有 國 內 唯 一 符 合 cgmp 之 專 業 核 醫 製 藥 中 心, 如 能 推 廣 至 臨 床, 預 期 本 藥 可 以 替 代 Y-90 SIR-Spheres( 每 一 個 療 程 至 少 六 十 萬 ), 成 為 未 來 臨 床 肝 癌 治 療 用 藥 之 重 要 選 項, 減 輕 病 患 及 健 保 之 負 擔, 有 效 提 昇 國 人 醫 療 照 護 及 生 活 品 質 為 達 成 此 一 目 標, 我 們 成 立 本 研 究 計 畫, 以 錸 -188 MN-16ET/Lipiodol 之 研 製 與 臨 床 應 用 為 計 畫 主 軸, 整 合 核 能 所 研 發 團 隊 能 量, 由 四 個 分 項 計 畫 ( 藥 物 研 究 配 位 子 合 成 輻 射 劑 量 評 估 藥 物 分 析 與 結 構 鑑 定 ) 依 其 專 長 互 相 搭 配, 並 結 合 醫 院 癌 症 治 療 團 隊 及 生 技 藥 品 公 司 之 力 量, 以 期 能 順 5

6 利 推 動 臨 床 試 驗 我 們 規 畫 第 一 至 二 年, 主 要 執 行 重 點 為 建 立 完 整 之 臨 床 前 動 物 安 全 性 數 據 以 及 cgmp 製 程 相 關 數 據, 並 完 成 臨 床 試 驗 之 準 備 與 申 請, 第 三 年 則 為 臨 床 試 驗 之 準 備 期, 推 動 臨 床 試 驗 所 需 之 各 項 準 備 工 作 ( 包 括 法 規 審 查 ), 第 四 年 為 執 行 臨 床 試 驗 各 分 項 計 畫 之 執 行 內 容 與 重 點 簡 述 如 下 : ( 一 ) 錸 -188 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 之 研 究 應 用 錸 -188 放 射 性 同 位 素, 結 合 核 研 所 自 行 設 計 開 發 之 利 比 多 衍 生 物 MN-16ET, 開 發 成 具 有 國 內 外 專 利 之 錸 -188-MN-16ET/Lipiodol 核 醫 藥 物 配 方, 並 整 合 核 能 研 究 所 之 化 學 與 分 析 及 輻 射 應 用 與 生 物 科 技 人 力, 彙 整 臨 床 所 需 相 關 資 料, 建 立 與 衛 生 署 溝 通 管 道, 進 一 步 向 衛 生 署 申 請 臨 床 試 驗 許 可, 開 發 易 於 調 劑 之 高 品 質 核 醫 藥 物, 建 立 國 內 完 全 主 導 之 肝 癌 核 醫 治 療 技 術, 以 國 人 健 康 福 祉 為 最 終 目 標 102 年 將 完 成 動 物 實 驗 數 據 彙 整, 成 立 臨 床 試 驗 諮 詢 小 組, 並 提 前 執 行 原 料 藥 標 準 程 序 書 建 立 及 執 行 製 程 試 製 103 年 主 要 工 作 目 標 為 完 成 原 料 藥 標 準 程 序 書 之 建 立 與 納 入 製 藥 中 心 管 制, 執 行 製 程 三 批 次 確 效 試 驗, 進 行 臨 床 試 驗 之 設 計 與 規 劃, 申 請 臨 床 試 驗 104 年 主 要 工 作 目 標 為 向 醫 院 人 體 試 驗 委 員 會 申 請 臨 床 試 驗, 向 衛 生 署 申 請 臨 床 試 驗 許 可 105 年 主 要 工 作 目 標 為 推 動 並 執 行 臨 床 試 驗, 舉 辦 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 國 際 研 討 會 ( 二 ) 錸 -188 核 醫 藥 物 體 內 輻 射 劑 量 評 估 技 術 開 發 與 應 用 本 計 畫 具 有 專 業 輻 射 劑 量 評 估 設 備 及 人 力 與 技 術, 主 要 應 用 既 有 輻 射 劑 量 評 估 人 力 與 技 術 於 核 研 188Re-MN-16ET/Lipiodol 肝 癌 治 療 複 合 劑 相 關 試 驗 中, 以 開 發 錸 -188 核 醫 藥 物 體 內 輻 射 劑 量 評 估 技 術 與 相 關 應 用 102 年 主 要 工 作 目 標 為 建 立 動 物 實 驗 資 料 分 析 整 合 能 力 ; 並 架 構 由 動 物 實 驗 資 料 進 行 蒙 地 卡 羅 體 內 劑 量 評 估 所 需 技 術 103 年 主 要 工 作 目 標 為 針 對 不 同 肝 腫 瘤 特 性, 進 行 錸 -188 核 醫 藥 物 體 內 劑 量 評 估 程 序 技 術 開 發 104 年 主 要 工 作 目 標 為 完 成 錸 -188 核 醫 藥 物 申 請 臨 床 試 驗 所 需 輻 射 安 全 評 估 105 年 主 要 工 作 目 標 為 持 續 協 助 申 請 臨 床 試 驗, 結 合 臨 床 應 用, 改 善 治 療 計 劃 系 統, 奠 定 個 人 化 治 療 計 劃 系 統 開 發 所 需 能 力 ( 三 ) MN 診 療 配 位 子 之 開 發 與 應 用 研 究 因 應 成 功 開 發 肝 癌 用 藥 核 研 188Re-MN-16ET/Lipiodol 肝 癌 治 療 複 合 劑, 本 計 畫 首 先 建 立 治 療 劑 MN 系 列 配 位 子 之 設 計 與 合 成 技 術, 進 而 發 展 MN-16ET 克 級 原 料 藥 之 量 產 品 管 技 術 及 分 析 儀 器 確 效 作 業, 期 能 提 供 合 乎 原 料 藥 GMP 規 範 之 MN 系 列 配 位 子, 作 為 前 驅 物 供 標 誌 錸 -188 配 合 利 比 多, 有 效 地 應 用 在 肝 癌 治 療 上 在 前 述 奠 定 的 基 礎 上, 本 計 畫 將 持 續 提 供 6

7 肝 癌 治 療 標 誌 前 驅 物 之 合 成 服 務, 落 實 原 料 藥 生 產 相 關 標 準 化 作 業 程 序, 作 為 將 來 核 研 188Re-MN-16ET/Lipiodol 肝 癌 治 療 複 合 劑 申 請 臨 床 試 驗 及 查 驗 登 記 之 依 據, 並 再 研 發 更 多 標 誌 錸 -188 及 親 和 或 稼 接 利 比 多 之 配 位 子 前 驅 物, 使 本 計 畫 之 研 究 能 更 全 面, 更 能 達 成 照 護 國 民 健 康, 落 實 民 生 福 祉 的 目 標 102 年 主 要 工 作 目 標 為 建 立 癌 症 診 療 用 配 位 子 MN 系 列 合 成 技 術 及 量 產 技 術 103 年 主 要 工 作 目 標 為 建 立 癌 症 診 療 用 配 位 子 MN 系 列 品 管 技 術 與 分 析 儀 器 之 確 效 作 業, 精 進 MN 系 列 配 位 子 合 成 與 分 離 純 化 技 術, 按 需 求 生 產 供 應 完 成 MN 系 列 配 位 子 原 料 藥 物 之 克 級 量 產 104 年 主 要 工 作 目 標 為 開 發 新 型 肝 癌 治 療 標 誌 前 驅 物 系 列 之 合 成 技 術 及 量 產 技 術, 開 發 新 型 肝 癌 治 療 標 誌 前 驅 物 以 應 用 於 肝 癌 治 療 核 醫 藥 物 之 研 究, 以 NMR IR MS 及 HPLC 等 相 關 儀 器 鑑 定 其 化 合 物 105 年 主 要 工 作 目 標 為 建 立 新 型 肝 癌 治 療 標 誌 前 驅 物 系 列 品 管 技 術 與 分 析 儀 器 之 確 效 作 業, 精 進 新 型 肝 癌 治 療 標 誌 前 驅 物 之 合 成 與 分 離 純 化 技 術, 按 需 求 生 產 供 應 建 立 新 標 誌 前 驅 物 系 列 原 料 藥 cgmp 制 度 ( 四 ) 建 立 貝 它 核 種 標 幟 藥 物 分 析 及 結 構 鑑 定 技 術 平 台 應 用 液 相 層 析 串 聯 質 譜 分 析 法 及 放 射 活 度 分 析 法, 發 展 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 肝 癌 治 療 新 藥 及 其 前 軀 物 之 化 學 含 量 分 析 與 結 構 鑑 定 技 術, 應 用 於 藥 物 製 造 品 管 及 動 物 實 驗 研 究, 以 確 保 藥 物 製 造 品 質 及 研 究 藥 物 在 動 物 體 內 代 謝 物 結 構 分 析 藥 物 含 量 分 析, 掌 握 藥 物 代 謝 分 佈 及 排 除 等 以 利 於 研 發 新 藥 通 過 新 藥 試 驗 申 請 建 立 之 相 關 技 術 能 力 並 能 應 用 於 其 他 新 藥 研 究 未 來 提 供 藥 物 代 謝 研 究 技 服 平 台 本 計 畫 主 要 建 立 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 肝 癌 治 療 新 藥 之 藥 物 化 學 分 析 技 術, 對 核 醫 藥 物 及 前 軀 物 包 括 主 成 分 純 度 結 構 鑑 定 製 程 不 純 物 ( 殘 留 溶 劑 與 金 屬 及 其 它 不 純 物 ) 含 量 分 析 藥 物 安 定 性, 提 供 分 析 方 法 驗 證 確 效 標 準 操 作 程 序 書 試 驗 計 畫 書 與 報 告 書 等 技 術 文 件, 以 為 藥 物 申 請 衛 生 署 審 查 所 需 分 析 文 件 應 用 於 藥 物 純 度 製 劑 中 活 性 成 分 含 量 均 一 性 等 藥 物 生 產 品 質 檢 驗 與 管 理, 以 確 保 藥 物 品 質 及 安 定 性 102 年 主 要 工 作 目 標 為 建 立 核 種 標 誌 藥 物 化 學 分 析 方 法, 為 藥 物 製 造 品 管 依 據 103 年 主 要 工 作 目 標 為 藥 物 代 謝 動 力 學 及 代 謝 物 結 構 分 析 方 法 建 立, 應 用 LC-MS/MS 藥 物 鑑 定 及 分 析 技 術 於 臨 床 前 藥 物 代 謝 產 物 結 構 鑑 定 代 謝 路 徑 及 藥 物 代 謝 動 力 學 研 究 方 法 建 立 104 年 主 要 工 作 目 標 為 藥 物 代 謝 動 力 學 及 代 謝 物 結 構 分 析 技 術 應 用 於 肝 癌 治 療 新 藥 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多, 建 立 LC-MS/MS 及 beta 核 種 活 度 分 析 技 術 對 藥 物 生 產 品 管 藥 物 代 謝 ADME 藥 動 學 研 究 提 供 分 析 技 術 服 務 105 年 主 要 工 作 目 標 為 持 續 協 助 申 請 臨 床 試 驗, 結 合 beta 核 種 活 度 分 析 法 及 液 相 層 析 串 7

8 聯 質 譜 法 應 用 於 生 物 檢 體 藥 物 含 量 分 析 與 代 謝 物 鑑 定 技 術, 於 臨 床 或 臨 床 前 生 物 檢 體 中 藥 物 吸 收 分 佈 與 代 謝 研 究, 研 判 藥 物 代 謝 路 徑 及 速 率 藥 物 質 量 平 衡 等, 作 為 藥 物 劑 型 劑 量 或 副 效 應 之 評 析 結 合 臨 床 應 用, 精 進 檢 體 分 析 程 序 及 確 保 研 究 品 質 技 術 平 台 推 廣 與 應 用 四 本 年 度 預 期 目 標 及 實 際 達 成 情 形 年 度 預 期 目 標 ( 查 核 點 ) 實 際 達 成 情 形 差 異 分 析 1. 完 成 動 物 實 驗 數 據 彙 整 2. 成 立 臨 床 試 驗 諮 詢 小 組 3. 建 立 並 執 行 原 料 藥 標 準 程 序 書 4. 執 行 製 程 三 批 次 試 製 1. 利 用 動 物 實 驗 量 測 資 料, 建 立 器 官 射 源 強 度 隨 時 間 變 化 資 訊 2. 結 合 micro SPECT/CT 影 像, 建 立 動 物 切 片 及 輻 射 劑 量 量 測 評 估 技 術 3. 將 動 物 實 驗 結 果 導 入 蒙 地 卡 羅 評 估 程 式, 進 行 不 同 組 織 之 輻 射 劑 量 模 擬 技 術 建 立 4 產 出 一 篇 SCI 國 際 期 刊 報 告 與 兩 篇 研 究 報 告 1. 已 初 步 完 成 動 物 實 驗 數 據 之 彙 整, 並 將 部 份 研 發 成 果 投 稿 2013 輻 射 國 際 應 用 研 討 會, 獲 得 佳 作 之 成 績 2. 邀 請 台 大 內 科 部 陳 健 弘 副 教 授 協 助 組 成 臨 床 試 驗 諮 詢 小 組, 定 期 召 開 會 議, 協 助 本 所 臨 床 前 數 據 之 審 查 與 臨 床 試 驗 計 畫 書 之 設 計 3. 已 建 立 原 料 藥 標 準 程 序 書, 並 請 藥 產 中 心 提 供 SOP 之 编 碼, 已 準 備 請 藥 產 中 心 進 行 SOP 審 核 與 發 行 4. 完 成 188Re-MN-16ET/ Lipiodol 之 三 批 次 試 製 與 品 管 分 析 ; 經 協 調 待 SOP 發 行 及 入 庫 作 業 完 成, 將 進 一 步 安 排 於 069 館 轉 譯 實 驗 室 進 行 試 製, 以 符 合 臨 床 試 驗 需 求 5. 完 成 相 關 研 究 報 告 撰 寫 6. 完 成 建 立 Re-188 藥 物 動 力 學 與 時 間 活 度 曲 線 1. 參 與 多 次 臨 床 動 物 實 驗, 蒐 集 不 同 時 間 點 之 大 鼠 各 器 官 體 內 藥 物 活 度 分 布 資 訊, 並 藉 由 該 資 訊 獲 得 藥 物 在 大 鼠 體 內 之 有 效 半 衰 期 估 算 2. 完 成 引 進 美 國 FDA 認 可 之 OSIRIS 醫 學 影 像 程 式, 並 著 手 建 置 醫 學 影 像 處 理 工 作 站 軟 硬 體, 進 行 micro SPECT/CT 影 像 後 處 理 工 作 3. 利 用 自 行 發 展 之 後 處 理 程 式, 將 大 鼠 影 像 輸 出 為 蒙 地 卡 羅 計 算 機 程 式 所 需 來 進 行 評 估 程 序 建 立 完 成 體 內 劑 量 重 要 參 數 S 值 計 算 方 法 建 立, 並 針 對 0.01MeV 至 4MeV 之 電 子 光 子 射 源 能 量 區 間 進 行 比 吸 收 分 率 (SAF) 特 性 參 數 分 析 4. 彙 整 評 估 結 果, 完 成 Re-188 核 醫 藥 符 合 計 畫 預 期 成 果 符 合 計 畫 預 期 成 果 8

9 1. 建 立 MN-16ET 克 級 原 料 藥 物 之 量 產 技 術 2. 完 成 相 關 MN 系 列 配 位 子 之 合 成 技 術 3. 合 成 非 放 射 Re-188-MN -16ET 標 準 品, 作 為 標 幟 效 率 等 實 驗 之 參 考 物 1. 建 立 高 靈 敏 度 與 結 構 專 一 性 之 藥 物 分 析 方 法 以 探 討 檢 體 中 藥 物 含 量 與 結 構, 研 究 藥 物 代 謝 2. 建 立 Re-188-MN-16ET 藥 物 及 前 驅 物 之 含 量 分 析 與 結 構 鑑 定 方 法 3. 建 立 生 物 檢 體 Re-MN- 16 ET 含 量 與 質 譜 結 構 鑑 定 分 析 方 法 物 相 對 活 度 定 量 方 法 建 立 報 告 撰 寫 5. 完 成 Re-188 MN-16ET/ Lipiodol 治 療 肝 臟 腫 瘤 之 動 物 劑 量 評 估 1. 合 成 一 批 次 MN-16ET 約 1 克, 提 供 本 分 支 計 畫 下 游 進 行 Re-188 相 關 標 幟 實 驗 用 2. 合 成 一 批 次 約 1 克 H3L-MN-16ET ( 含 CPh3 保 護 基 ), 提 供 本 分 支 計 畫 下 游 作 為 進 行 Re-188 錯 合 及 相 關 標 幟 動 物 實 驗 用 3. 合 成 一 批 次 約 120 毫 克 非 放 射 性 Re-188-MN-16ET 標 準 品, 提 供 本 分 支 計 畫 下 游 作 為 相 關 HPLC 分 析 及 標 幟 效 率 實 驗 比 對 用 4. 已 制 定 MN-16ET 配 位 子 純 化 技 術, 並 將 此 技 術 寫 成 相 關 程 序 書 1. 結 合 HPLC 分 離 - 放 射 活 度 偵 測 - 串 聯 質 譜 結 構 分 析 之 同 時 多 重 偵 測 技 術, 應 用 於 分 析 生 物 檢 體 複 雜 基 質 中 放 射 藥 物 含 量 與 結 構 之 研 究 2. 以 HPLC-radio detector 方 法 對 Re-188-MN-16ET 藥 物 及 前 驅 物 188ReO4- 之 含 量 分 析 3. 以 萃 取 濃 縮 前 處 理 及 LC-MS/MS 方 法 對 大 鼠 糞 便 及 尿 液 檢 體 中 Re-MN-16 ET 之 含 量 分 析 4. 彙 整 年 度 成 果 完 成 期 末 報 告 及 103 年 細 部 計 畫 書 工 作 規 畫 符 合 計 畫 預 期 成 果 符 合 計 畫 預 期 成 果 9

10 肆 計 畫 經 費 與 人 力 執 行 情 形 一 計 畫 經 費 執 行 情 形 : (ㄧ) 計 畫 結 構 與 經 費 細 部 計 畫 研 究 計 畫 ( 分 支 計 畫 ) ( 分 項 計 畫 ) 主 持 人 執 行 機 關 備 註 經 費 名 稱 經 費 ( 千 元 ) 名 稱 ( 千 元 ) 33,892 羅 彩 月 核 能 研 究 所 錸 -188-MN- 16ET/ 利 比 多 肝 癌 治 療 新 藥 之 開 發 與 應 用 研 究 ( 一 ) 錸 -188 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 之 研 究 ( 二 ) 錸 -188 核 醫 藥 物 體 內 輻 射 劑 量 評 估 技 術 開 發 與 應 用 ( 三 )MN 診 療 配 位 子 之 開 發 與 應 用 研 究 ( 四 ) 建 立 貝 它 核 種 標 幟 藥 物 分 析 及 結 構 鑑 定 技 術 平 台 13,541 唐 一 中 7,016 張 淑 君 5,506 張 瑜 7,829 陳 威 希 10

11 ( 二 ) 經 資 門 經 費 表 預 算 執 行 數 統 計 截 止 日 期 會 計 科 目 一 經 常 支 出 1. 人 事 費 2. 業 務 費 3. 差 旅 費 4. 管 理 費 5. 營 業 稅 小 計 二 資 本 支 出 1. 設 備 費 小 計 合 計 金 額 項 目 主 管 機 關 預 算 ( 累 計 分 配 數 ) 年 度 預 算 數 ( 累 計 分 配 數 26078) 年 度 預 算 數 年 度 預 算 數 7814 ( 累 計 分 配 數 7814) 年 度 預 算 數 7814 ( 累 計 分 配 數 7814) 年 度 總 預 算 數 ( 累 計 分 配 數 33892) 預 算 數 ( 執 行 數 )/ 元 自 籌 款 合 計 流 用 後 預 算 數 占 總 預 算 數 % ( 實 際 執 行 數 ) ( 執 行 率 %) 流 用 後 預 算 數 ( 執 行 數 25236) 流 用 後 預 算 數 (25236) 流 用 後 預 算 數 7814 ( 執 行 數 ) 7814 流 用 後 預 算 數 7814 ( 執 行 數 7814) 流 用 後 預 算 數 ( 執 行 數 33050) 請 將 預 算 數 及 執 行 數 並 列, 以 括 弧 表 示 執 行 數 與 原 計 畫 規 劃 差 異 說 明 : 無 77 % (96.77%) 77 % ( %) 23 % ( %) 23 % ( %) 100 % ( %) 備 註 業 務 費 流 出 : 業 務 費 流 入 : 11

12 ( 三 ) 計 畫 人 力 執 行 情 形 總 人 力 研 究 員 級 副 研 究 員 級 助 理 研 究 員 助 理 ( 人 年 ) 級 原 訂 實 際 差 異 與 原 計 畫 規 劃 差 異 說 明 : 無 ( 四 ) 主 要 人 力 投 入 情 形 ( 副 研 究 員 級 以 上 ) 姓 名 計 畫 職 稱 投 入 主 要 工 作 及 人 月 數 羅 彩 月 主 持 人 3.6 人 月 唐 一 中 張 淑 君 張 瑜 陳 威 希 分 項 主 持 人 分 項 主 持 人 分 項 主 持 人 分 項 主 持 人 學 經 歷 及 專 長 學 歷 博 士 6.0 人 月 學 歷 碩 士 4.8 人 月 學 歷 碩 士 6.0 人 月 6.0 人 月 經 歷 核 能 研 究 所 副 研 究 員 專 長 藥 學 藥 理 學 核 醫 藥 物 經 歷 核 能 研 究 所 助 理 工 程 師 專 長 核 醫 藥 物 動 物 實 驗 經 歷 核 能 研 究 所 副 研 究 員 專 長 劑 量 評 估 學 歷 博 士 經 歷 核 能 研 究 所 助 理 研 究 員 專 長 化 學 合 成 新 化 合 物 設 計 學 歷 博 士 經 歷 核 能 研 究 所 副 工 程 師 專 長 分 析 化 學 代 謝 鑑 定 12

13 伍 計 畫 已 獲 得 之 主 要 成 果 與 重 大 突 破 ( 含 量 化 成 果 output) 一 本 計 畫 重 要 成 果 及 重 大 突 破 (1) 學 術 成 就 ( 科 技 基 礎 研 究 ) 本 年 度 相 關 研 究 成 果 截 至 12 月 31 日 為 止, 目 前 投 稿 與 發 表 於 國 外 SCI 期 刊 共 6 篇, 國 內 外 會 議 論 文 共 10 篇, 申 請 專 利 5 篇, 研 究 報 告 及 技 術 報 告 共 15 篇 擷 取 重 要 之 論 著 加 以 精 要 說 明 如 下 : (a) 期 刊 論 文 與 會 議 論 文 : (i)sci 期 刊 論 文 1. Development of in-situ forming thermosensitive hydrogel for radiotherapy combined with chemotherapy in a mouse model of hepatocellular carcinoma. Molecular Pharmaceutics, 2013; 10(5): (Impact factor:4.57) 2. A comparison of Re-188-MN-16ET-lipiodol and transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of hepatoma: An animal study. Nuclear Medicine and Biology, 2013; 40: (Impact factor: 2.572) 3. Therapeutic efficacy of 188Re-MN-16ET lipiodol in an animal model of hepatocellular carcinoma. Annals of Nuclear Medicine, 2013: Mar 12. (Impact factor: 1.41) 4. 投 稿 論 文 Preparation and Therapeutic Evaluation of Radio-thermogelling Emulsion 188Re-ECD-Lipiodol/ Hydrogel in Rat Hepatocellular Carcinoma Model 於 International Journal of Nanomedicine 期 刊, 已 獲 接 受, 即 將 刊 出 (IF=3.486) 5. 投 稿 論 文 Forced degradation behavior of epidepride and development of a stability-indicating method based on liquid chromatography-mass spectrometry 於 Journal of Food and Drug Analysis 期 刊, 已 獲 接 受, 即 將 刊 登 6. 投 稿 論 文 Effective Dose Evaluation for BNCT Brain Tumor Treatment Based on Voxel Phantoms. 於 APPLIED RADIATION AND ISOTOPES, 已 獲 接 受, 即 將 刊 登 13

14 (ii) 會 議 論 文 1. 唐 一 中 等 人 Animal experiments of 188Re-MN-16ET/Lipiodol 發 表 論 文 要 於 2013 輻 射 科 學 國 際 研 討 會 (2013, 5 月 日, 台 北 ) ( 註 : 獲 得 海 報 論 文 佳 作 之 獎 項 ) 2. 羅 彩 月 等 人, Development of in-situ forming thermosensitive hydrogel for radiotherapy combined with chemotherapy in a mouse model of hepatocellular carcinoma, 2013 SNMMI, June 6-12, Vancouver, Canada. 3. 林 萬 鈺 及 羅 彩 月 等 人, Therapeutic efficacy of 188Re-MN- 16ET/lipiodol in an animal model of hepatocellular carcinoma, 2013 SNMMI, June 6-12, Vancouver, Canada 4. 施 映 霞 等 人, 發 表 論 文 Multi functional micelles for the combination of chemotherapy and radiotherapy in hepatocellular carcinoma 於 重 要 之 奈 米 科 技 國 際 型 研 討 會 TechConnect World Nanotech, Microtech, Biotech, Cleantech Joint 2013 Conferences, May 2-16, Washington, USA. 5. 張 瑜 博 士 等 人 The Synthesis and identification of NODA-Lipiodol and NODA-Oleic acid Derivatives as the Therapeutic Labeling Ligand of Liver cancer 已 被 接 受 為 海 報 論 文 發 表,2013 EANM,Oct.16-,22, Lyon, France 6. 廖 振 唯 博 士 等 人 Re-MN-16ET 及 其 前 驅 藥 物 之 液 相 層 析 串 聯 質 譜 儀 分 析 與 鑑 定, 2012 年 核 醫 學 學 會 暨 國 際 學 術 研 討 會 (INER-PT-0079), 彰 化, 台 灣 7. Identification and determination of 188Re-MN-16ET and its precursor by LC-UV-radio-MS/MS 己 被 接 受, th Asia Oceania Mass Spectrometry Conference,Taipei, Taiwan. 8. 施 映 霞 等 人 發 表 論 文 一 篇 The bio-distribution research of 188Rhenium-MN16ET/ Lipiodol intra- tumor injection in hepatoma animal model 於 2013 Conference of the Federation of Asian Societies for Molecular Imaging, 26th Oct, Taipei. 9. 蔡 雨 恬 李 國 威 鄭 敬 翰 等 人 Dosimetric Stu dies of a New Radiopharmaceutical 188Re-MN-16ET/Lipiodol for Hepatocellular Carcinoma Treatment 2013 年 中 華 民 國 核 醫 學 學 會 年 會 暨 國 際 學 術 研 討 會 10. 張 良 宇 等 人 發 表 文 一 篇 A study for the preparation of biodegradable microspheres for the brachytherapy of hepatoma in animal model,2013 年 中 華 民 國 核 醫 學 學 會 年 會 暨 國 際 學 術 研 討 會 14

15 (b) 研 究 團 隊 養 成 : 1. 錸 -188 核 醫 藥 物 研 製 與 療 效 評 估 研 究 團 隊 : 負 責 研 製 錸 -188 發 生 器 與 錸 -188/ Lipiodol 相 關 製 劑 產 品 及 自 動 化 生 產 設 備, 並 建 立 臨 床 前 試 驗 機 制 與 臨 床 試 驗 規 劃 及 臨 床 劑 量 評 估 系 統 2. 研 發 核 醫 治 療 藥 物 體 內 輻 射 劑 量 評 估 之 研 究 團 隊 技 術 : 建 立 治 療 型 核 醫 藥 物 臨 床 試 驗 所 需 劑 量 安 全 評 估, 結 合 特 殊 藥 物 動 力 學 之 吸 收 代 謝 情 形, 完 成 核 醫 藥 物 臨 床 試 驗 申 請 所 需 之 輻 射 安 全 評 技 術, 並 計 算 臨 床 試 驗 所 需 之 安 全 劑 量 及 輻 射 防 護 可 拓 展 核 醫 藥 物 應 用 領 域, 促 進 新 藥 開 發 與 拓 展 國 際 市 場 3. 研 製 肝 癌 治 療 劑 配 位 子 之 設 計 與 合 成 之 研 究 團 隊 : 設 計 並 開 發 肝 癌 治 療 劑, 並 完 成 原 料 藥 生 產 與 分 析 相 關 標 準 化 作 業 程 序, 為 未 來 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 研 製 及 申 請 臨 床 試 驗 及 查 驗 登 記 之 依 據 4. 研 發 核 醫 藥 物 結 構 鑑 定 及 含 量 分 析 之 研 究 團 隊 : 相 關 技 術 能 力, 可 應 用 於 生 物 檢 體 之 藥 物 分 佈 代 謝 速 率 及 結 構 分 析 (2) 技 術 創 新 ( 科 技 整 合 創 新 ) (i) 專 利 : 1. 劉 秀 雯 小 姐 提 出 主 題 為 缺 氧 組 織 造 影 劑 前 驅 物 其 造 影 劑 及 其 製 備 方 法 申 請 中 華 民 國 專 利, 已 獲 所 內 核 准 及 智 財 局 申 請 號 碼 2. 劉 秀 雯 小 姐 提 出 Radiotracer precursor for imaging of hypoxic tissue, radiotracer, and method for preparing the same 申 請 美 國 專 利, 所 內 已 核 准 3. 盧 桂 林 先 生 提 出 一 篇 專 利 申 請, 主 題 為 188ReO-MN16-ET 無 放 射 性 標 準 品 新 製 程 方 法 4. 張 瑜 博 士 提 出 一 篇 專 利 申 請, 主 題 為 簡 易 Benzodiazepine 衍 生 物 之 合 環 反 應 5. 張 良 宇 先 生 等 人 提 出 用 以 攜 載 放 射 性 同 位 素 之 生 物 分 解 性 載 體 及 含 其 之 套 組 申 請 中 華 民 國 專 利, 獲 所 內 核 准 (102 年 核 綜 字 第 037 號 ) 15

16 (ii) 技 術 報 告 : 1. 羅 彩 月 博 士 發 表 一 篇 研 究 報 告, 主 題 為 核 能 研 究 所 肝 癌 治 療 用 放 射 性 製 劑 Re-188 Lipiodol 之 研 發 與 應 用 研 究 2. 盧 桂 林 先 生 發 表 一 篇 研 究 報 告 ( 編 號 INER-9972H), 主 題 為 ReO-MN 16-Et 合 成 研 究, 介 紹 非 放 射 性 ReO-MN-16ET 標 準 品 之 新 研 製 技 術 3. 張 瑜 博 士 發 表 一 篇 研 究 報 告 ( 編 號 INER-10084R), 主 題 為 含 氯 取 代 之 Benzodiazepine 衍 生 物 之 合 成 研 究 4. 江 秉 芳 及 施 映 霞 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告 188 Re-MN-16ET/Lipiodol 不 同 給 藥 模 式 於 大 鼠 肝 癌 模 式 血 清 生 化 評 估, 比 較 188 Re-MN- 16ET/Lipiodol 經 由 腫 瘤 直 接 注 射 及 肝 動 栓 塞 等 兩 種 給 藥 方 式 對 於 血 液 生 化 分 析 之 影 響 5. 施 映 霞 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告 錸 -188-MN16ET/Lipiodol 大 鼠 肝 腫 瘤 直 接 注 射 生 體 分 佈 研 究, 比 較 Re-188 MN-16ET/Lipiodol 與 Re-188/Lipiodol 兩 種 劑 型 在 體 內 之 生 體 分 佈, 結 論 是 透 過 MN-16ET 螯 合 Re-188, 可 以 有 效 增 加 其 Lipiodol phase 之 穩 定 性 6. 廖 振 唯 博 士 發 表 一 篇 研 究 報 告 ( 編 號 INER-10021R), 主 題 為 MIBG 製 劑 樣 品 主 原 料 HPLC 含 量 分 析 7. 唐 一 中 及 王 誌 慶 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 比 較 188Re-MN-16ET/Lipiodol 原 位 注 射 與 肝 動 脈 注 射 之 藥 物 動 力 學 研 究 8. 施 映 霞 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 碘 -123-MIBG 應 用 於 神 經 母 細 胞 瘤 診 斷 研 究 者 手 冊 9. 江 秉 芳 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 生 物 可 分 解 性 高 分 子 之 研 製 與 應 用 研 究 10. 江 秉 芳 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告,MIBG 於 交 感 神 經 病 變 的 臨 床 應 用 11. 張 良 宇 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 生 物 可 分 解 性 微 米 顆 粒 於 肝 癌 動 物 模 式 上 的 應 用 12. 廖 振 唯 博 士 等 人 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 發 展 LC-UV-radio-MS 多 重 偵 測 系 統 應 用 於 生 物 基 質 中 Re-186/188-MN-16ET 含 量 分 析 之 研 究 13. 周 郁 翔 與 王 誌 瑋 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告,Re-188 核 醫 影 像 相 對 定 量 方 法 建 立 14. 盧 桂 林 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告,ReO-188-MN 16-ET 無 放 射 性 標 準 品 新 製 程 方 法 15. 劉 秀 雯 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 新 型 肝 癌 治 療 劑 標 幟 前 驅 物 HOC-NODA 之 合 成 與 鑑 定 16

17 (iii) 創 新 技 術 : 1. 在 劑 量 評 估 部 分, 針 對 Re-188 核 醫 藥 物 患 者 體 內 劑 量 評 估 方 法, 進 行 整 合 技 術 發 展, 完 成 建 立 國 際 輻 射 防 護 組 織 發 表 之 ICRP-110 體 素 假 體 (voxel phantom) 體 內 劑 量 計 算 方 法 該 假 體 之 特 色 為 採 用 真 人 電 腦 斷 層 影 像 (CT scans) 製 作, 其 計 算 結 果 將 比 上 述 之 數 學 假 體 評 估 結 果 更 為 貼 近 真 實 患 者 體 內 劑 量 分 布 情 況 該 模 式 現 為 國 際 間 正 極 力 發 展 之 方 法 之 一, 本 分 項 計 畫 成 果 預 期 將 可 做 為 國 內 相 關 研 究 團 隊 參 考 2. 引 進 美 國 FDA 認 可 之 OLINDA 程 式, 完 成 該 程 式 之 劑 量 評 估 程 序 驗 證, 並 與 國 際 已 發 表 文 獻 進 行 實 際 案 例 評 估 測 試, 藉 以 奠 定 該 程 式 之 應 用 基 礎, 並 利 用 美 國 核 醫 學 會 (MIRD) 所 建 議 之 擬 人 化 數 學 假 體 (mathematical phantom), 完 成 體 內 劑 量 評 估 所 需 重 要 參 數 : S 值 (S-value) 之 驗 證 (3) 經 濟 效 益 ( 產 業 經 濟 發 展 ) 根 據 世 界 衛 生 組 織 報 告, 全 球 每 年 肝 癌 發 生 病 例 數 達 100 萬 至 150 萬 例, 其 中 45% 發 生 於 臨 近 之 中 國 大 陸 ( 約 60 萬 例 ), 我 們 有 技 術 及 地 域 雙 重 優 勢, 若 我 們 能 將 本 計 畫 之 治 療 肝 癌 核 醫 藥 物 推 廣 至 臨 床 應 用, 則 產 業 化 後, 於 中 國 大 陸 便 有 十 數 億 美 元 之 商 機, 全 球 則 有 數 十 億 美 元 之 市 場 再 加 上 本 所 研 發 錸 -188 發 生 器 之 技 術 與 產 品 品 質 均 優 於 其 他 國 家, 若 配 合 本 計 畫 所 開 發 之 自 動 化 製 程 技 術 與 個 人 化 劑 量 和 安 全 評 估 技 術 及 完 成 符 合 TFDA 及 GLP 作 業 規 範 要 求 之 原 料 藥 生 產 與 分 析 相 關 標 準 化 作 業 程 序 與 核 醫 藥 物 結 構 鑑 定 含 量 分 析 技 術 能 力, 可 應 用 於 生 物 檢 體 之 藥 物 分 佈 代 謝 速 率 及 結 構 分 析, 相 關 技 術 服 務 整 合 後 加 以 技 轉 或 推 廣 應 用, 不 僅 造 福 人 群, 更 有 無 限 商 機, 可 為 本 所 增 加 大 幅 收 入 (4) 社 會 影 響 ( 民 生 社 會 發 展 環 境 安 全 永 續 ) 隨 著 生 活 環 境 之 改 變, 台 灣 罹 患 癌 症 及 因 癌 症 死 亡 之 人 數 逐 年 增 加, 其 中 尤 以 肝 癌 更 是 連 續 多 年 高 居 台 灣 因 癌 死 亡 人 數 的 前 二 名 然 而, 目 前 的 肝 癌 治 療 方 式 效 果 有 限, 發 展 新 的 治 療 方 法 將 是 肝 癌 治 療 醫 學 科 技 發 展 當 務 之 急, 亦 是 原 子 能 科 技 醫 學 應 用 的 重 要 課 題 依 據 國 民 健 康 局 民 國 96 年 癌 症 登 記 報 告, 國 內 每 年 約 有 一 萬 名 新 增 肝 癌 病 患, 尤 以 男 性 居 多, 男 性 與 女 性 之 肝 癌 發 生 率 約 為 2.5:1 衛 生 署 99 年 的 統 計 資 料 顯 示, 每 年 死 於 原 發 性 肝 癌 之 病 患 約 七 至 八 千 人 肝 癌 好 發 之 年 齡 在 45~55 歲 之 間, 正 值 壯 年 期, 若 靠 臨 床 有 症 狀 而 診 斷 出 的 肝 癌, 一 般 預 後 較 差, 平 均 存 活 率 約 6~9 個 月, 因 此 罹 患 肝 癌 之 後, 不 論 對 個 人 家 庭 社 會 或 國 家 均 造 成 17

18 重 大 損 傷 本 計 畫 之 重 點 為 應 用 錸 -188 放 射 性 同 位 素 兼 具 診 斷 與 治 療 雙 功 能 之 特 性 ( 釋 出 2.12 MeV 貝 它 粒 子 及 155 kev 加 馬 射 線 (15%)), 整 合 核 能 研 究 所 之 輻 射 應 用 與 生 物 科 技 人 力, 配 合 自 製 鎢 -188/ 錸 -188 發 生 器 可 使 用 長 達 半 年 之 特 性, 結 合 具 有 國 內 外 專 利 之 錸 -188 MN-16ET/Lipiodol 核 醫 藥 物 配 方, 開 發 易 於 調 劑 之 高 品 質 核 醫 藥 物, 建 立 國 內 完 全 主 導 之 肝 癌 核 醫 治 療 技 術, 可 持 續 研 發 精 進, 不 僅 可 增 進 治 療 效 果, 更 可 大 幅 降 低 療 程 費 用, 對 個 人 家 庭 均 有 助 益, 更 可 促 進 社 會 及 國 家 之 安 定 (5) 非 研 究 類 成 就 ( 人 才 培 育 法 規 制 度 國 際 合 作 推 動 輔 導 ) 1. 發 展 研 製 錸 -188 產 品 及 相 關 製 劑 與 研 發 核 醫 治 療 藥 物 體 內 輻 射 劑 量 評 估 技 術 和 研 製 肝 癌 治 療 劑 配 位 子 之 設 計 與 合 成 與 研 發 核 醫 藥 物 結 構 鑑 定 及 含 量 分 析 技 術, 相 關 技 術 建 立, 對 於 後 續 核 醫 藥 物 之 研 發, 具 有 莫 不 之 助 益, 更 可 整 合 後 加 以 技 轉 或 推 廣 應 用, 不 僅 造 福 人 群, 更 可 促 進 產 業 之 發 展 2. 培 養 清 華 大 學 核 工 所 博 士 班 學 生 進 行 核 醫 藥 物 體 內 劑 量 評 估 技 術 開 發, 並 針 對 蒙 地 卡 羅 加 速 計 算 方 法 進 行 技 術 合 作 與 清 華 大 學 合 作 發 展 均 質 化 體 素 假 體 計 算 方 法, 將 可 提 升 蒙 地 卡 羅 計 算 機 程 式 效 能, 佐 以 叢 級 電 腦 (PC Cluster) 之 硬 體 設 備, 將 可 大 幅 降 低 計 算 所 需 時 間, 以 符 合 臨 床 應 用 所 需 3. 與 台 大 醫 工 所 共 同 培 育 核 醫 藥 物 新 劑 型 設 計 之 人 才 ( 碩 博 士 學 生 各 一 位 ), 同 時 也 建 立 藥 物 篩 選 技 術 ( 包 含 細 胞 與 動 物 療 效 評 估 實 驗 技 術 ), 以 為 未 來 核 醫 藥 物 研 發 人 才 奠 基 4. 針 對 核 醫 藥 物 之 定 量 方 法 建 立, 蒐 集 國 際 間 重 要 參 考 文 獻, 以 相 對 簡 化 之 方 法 進 行 Re-188 藥 物 SPECT 影 像 相 對 活 度 定 量 方 法 建 立, 該 成 果 將 作 為 蒙 地 卡 羅 計 算 程 序 中 之 射 源 項 輸 入, 可 有 效 提 升 體 內 劑 量 評 估 準 確 性 5. 教 育 訓 練 : (a) 派 員 參 加 台 灣 醫 界 聯 盟 辦 理 之 臨 床 試 驗 訓 練 學 程 - 初 階 統 計 課 程 及 臨 床 試 驗 法 規 各 3 人 次, 以 訓 練 同 仁 未 來 臨 床 試 驗 執 行 與 稽 核 能 力 (b) 派 員 參 加 游 離 輻 射 防 護 訓 練 課 程 36 小 時 (3 人 次 ), 以 增 進 工 作 之 輻 防 知 識 (c) 派 員 參 加 ITIS 智 網 研 討 會 - 藥 物 劑 型 及 傳 輸 系 統 之 創 價 關 鍵 (2 人 次 ), 瞭 解 未 來 核 醫 藥 物 新 劑 型 之 設 計, 拓 展 研 發 能 力 18

19 (d) 派 員 參 加 藥 物 溶 離 研 討 會 (2 人 次 ), 以 為 未 來 核 醫 藥 物 品 管 人 才 建 立 基 礎 能 力 (e) 派 員 參 加 美 商 國 家 儀 器 LabView 實 機 操 作 課 程 (1 人 次 ), 以 建 立 自 動 化 設 計 能 力 之 人 才 (f) 派 員 參 加 台 灣 質 譜 學 會 102 年 度 教 育 訓 練 課 程 質 譜 基 礎 與 應 用 1 人 次, 學 習 質 譜 應 用 技 術 之 新 進 展 (g) 每 週 派 二 員 至 台 大 醫 院 影 像 醫 學 部 學 習 肝 動 脈 栓 塞 技 術 (TAE)( 共 八 人 次 ), 以 了 解 臨 床 之 作 業 環 境 及 需 求, 有 利 於 未 來 核 醫 藥 物 之 研 製 與 給 藥 系 統 之 設 計 (h) 派 員 參 加 102 年 度 醫 藥 教 育 研 究 試 驗 計 畫 使 用 管 制 藥 品 宣 導 講 習 會, 以 瞭 解 試 驗 計 畫 使 用 管 制 藥 品 之 規 定 (i) 派 員 參 加 國 科 會 舉 辦 科 技 發 展 計 畫 書 撰 寫 及 績 效 指 標 訂 定 研 習 會, 以 瞭 解 並 提 升 計 畫 書 撰 寫 及 績 效 指 標 訂 定 之 品 質 與 能 力 (6) 其 它 效 益 ( 科 技 政 策 管 理 及 其 它 ) 核 能 研 究 所 提 供 良 好 之 工 作 環 境 與 研 發 設 施, 參 與 本 項 計 畫 之 工 作 人 員 皆 接 受 專 業 之 輻 防 訓 練, 並 舉 行 定 期 工 作 討 論 會, 增 進 專 業 知 識 成 長, 並 利 於 工 作 之 協 調 工 作 人 員 皆 採 性 別 平 等 對 待, 以 專 長 與 工 作 能 力 做 為 人 才 培 育 之 標 準, 對 於 身 障 人 士 亦 提 供 適 合 之 工 作, 以 使 能 施 展 長 才 本 計 畫 主 要 建 立 錸 -188MN-16ET/Lipiodol 之 研 製 與 臨 床 推 廣, 並 建 立 錸 -188 貝 它 核 種 標 幟 藥 物 之 結 構 鑑 定 含 量 分 析 技 術 能 力, 應 用 於 生 物 檢 體 之 藥 物 分 佈 代 謝 速 率 及 結 構 分 析, 提 供 符 合 TFDA 及 GLP 作 業 規 範 要 求 之 技 術 服 務 ; 完 成 原 料 藥 生 產 與 分 析 相 關 標 準 化 作 業 程 序, 均 有 助 於 後 續 核 醫 藥 物 之 開 發 參 與 本 項 計 畫 之 工 作 人 員 皆 可 學 習 藥 物 篩 選 流 程 細 胞 與 動 物 實 驗 技 術 以 及 動 物 疾 病 模 式 之 建 立, 並 應 用 最 新 之 NanoPET/CT 及 NanoSPECT/CT 等 造 影 設 施 得 即 時 之 生 物 資 訊, 對 其 專 業 能 力 之 訓 練 有 很 大 助 益 19

20 ( ) 計 畫 績 效 評 估 二 績 效 指 標 項 目 初 級 產 出 效 益 及 重 大 突 破 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 期 刊 論 文 與 會 議 論 文 核 定 8 篇 就 科 技 學 基 術 礎 成 研 究 甲 研 究 團 隊 養 成 核 定 1 隊 博 碩 士 培 育 核 定 1 人 1. 論 文 共 完 成 發 表 六 篇 期 刊 論 文 及 十 篇 會 議 論 文 於 Molecular Pharmaceutics, Nuclear Medicine and Biology 以 及 Annals Nuclear Medicine 等 國 外 重 要 SCI 期 刊, 介 紹 Re-188 Lipiodol 及 錸 -188 新 劑 型 之 動 物 實 驗 成 果 2. 研 究 團 隊 養 成 3. 博 碩 士 培 育 整 合 藥 學 輻 射 生 物 化 學 分 析 及 保 健 物 理 等 專 業 人 才, 並 邀 請 臨 床 醫 師 組 成 臨 床 諮 詢 委 員 會, 加 入 研 發 行 列, 共 養 成 研 究 團 隊 四 隊 預 期 於 本 年 度 培 養 一 名 清 華 大 學 核 工 博 士 研 究 生 一 名 台 大 醫 工 所 博 士 班 學 生 及 一 碩 士 班 學 生 共 計 培 育 博 碩 士 3 人 論 文 發 表 在 國 際 上 重 要 期 刊, 提 高 本 所 之 研 究 能 見 度, 並 有 助 於 國 際 合 作 機 會 之 建 立 成 立 跨 領 域 之 研 究 團 隊, 共 同 推 動 肝 癌 治 療 之 臨 床 應 用 研 究 培 養 清 華 大 學 核 工 所 博 士 班 學 生 進 行 核 醫 藥 物 體 內 劑 量 評 估 技 術 開 發, 並 針 對 蒙 地 卡 羅 加 速 計 算 方 法 進 行 技 術 合 作 培 養 台 大 醫 工 所 碩 博 士 班 學 生, 進 行 藥 物 新 劑 型 之 研 究, 以 及 肝 癌 治 療 用 核 醫 菒 物 之 開 發 首 次 成 立 臨 床 諮 詢 團 隊, 協 助 臨 床 前 數 據 之 評 估 與 臨 床 試 驗 之 設 計 與 清 華 大 學 合 作 發 展 之 均 質 化 體 素 假 體 計 算 方 法, 將 可 提 升 蒙 地 卡 羅 計 算 機 程 式 效 能, 佐 以 叢 級 電 腦 (PC Cluster) 之 硬 體 設 備, 將 可 大 幅 降 低 計 算 所 需 時 間, 以 符 合 臨 床 應 用 所 需 20

21 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 研 究 報 告 原 4. 研 究 報 核 定 10 篇 告 統 計 至 十 二 月 底, 本 計 畫 已 發 表 十 五 篇 研 究 報 告 針 對 核 醫 藥 物 之 研 製 分 析 及 合 成 方 法 等 及 核 醫 藥 物 定 量 方 法 建 立, 蒐 集 國 際 間 重 要 參 考 文 獻, 以 相 對 簡 化 方 法 進 行 Re-188 藥 物 SPECT 影 像 相 對 活 度 定 量 方 法 建 立, 該 成 果 將 作 為 蒙 地 卡 羅 計 算 程 序 中 之 射 源 項 輸 入, 可 有 效 提 升 體 內 劑 量 評 估 準 確 性 本 項 成 果 皆 為 核 醫 藥 物 之 重 要 安 全 性 數 據, 利 於 未 來 臨 床 試 驗 推 動 撰 寫 工 作 報 告, 做 為 研 發 成 果 及 經 驗 分 享 之 重 要 依 據 21

22 ( ) 計 畫 績 效 評 估 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 5. 辦 理 學 術 活 動 科 技 技 整 術 合 創 創 新 新 乙 2013 第 一 屆 亞 洲 分 子 影 像 學 會 聯 盟 大 會 (FASMIC) 為 整 合 本 所 與 國 內 四 大 單 位 共 同 辦 理 之 大 型 國 際 研 討 會, 核 研 所 負 責 辦 理 2013 年 核 醫 藥 物 研 討 會, 負 責 規 劃 本 項 研 討 會, 連 繫 與 邀 請 國 內 外 十 二 位 專 家 學 者 擔 任 演 講 者 與 座 長, 協 調 議 程 之 安 排 與 執 行, 圓 滿 完 成 所 有 會 議 工 作 8 專 利 申 請 獲 得 有 技 術 移 轉 國 內 或 國 外 之 專 利 ( 加 總 件 數 ) 核 定 1 件 8.1 申 請 五 件 核 定 10 篇 核 定 2 場 9 技 術 報 告 10 技 術 活 動 發 表 15 篇 技 術 報 告 參 與 國 際 級 研 討 會, 發 表 研 發 成 果, 包 括 : 美 國 核 醫 學 年 會 Tech Connect World 重 要 之 奈 米 科 技 國 際 型 研 討 會 (3) 2013 輻 射 科 技 國 際 應 用 研 討 會, 其 它 研 發 成 果 陸 續 發 表 中 本 所 與 國 內 四 大 單 位 共 同 辦 理 之 大 型 國 際 研 討 會, 第 一 屆 亞 洲 分 子 影 像 學 會 聯 盟 大 會 (FASMIC), 規 劃 討 論 主 題 包 括 核 醫 藥 物 法 規 及 臨 床 應 用, 邀 請 美 日 等 國 專 家 學 者 與 會, 共 同 針 對 國 內 核 醫 藥 物 發 展 策 略 定 出 發 展 方 向 應 用 引 用 移 轉 ( 授 權 金 權 利 金 ) 已 發 表 研 發 成 果 於 三 場 重 要 之 國 際 研 討 會, 並 獲 得 2013 輻 射 科 技 國 際 應 用 研 討 會 選 為 佳 作 藉 由 辦 理 本 項 研 討 會, 推 廣 核 研 所 研 發 成 果, 並 與 國 內 外 專 家 學 者 經 驗 交 流, 有 助 於 治 療 用 核 醫 藥 物 之 推 動 產 值 ( 形 成 產 業 ) 22

23 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 17 共 通 / 檢 測 技 術 服 務 辦 理 原 料 藥 GMP 講 習 二 次, 使 同 仁 建 立 原 料 GMP 觀 念 並 落 實 於 工 作 中, 提 昇 產 品 品 質 辦 理 工 作 人 員 之 無 菌 製 劑 研 製 訓 練, 新 進 人 員 參 加 36 小 時 之 輻 射 安 全 講 習 及 新 進 公 務 人 員 訓 練 講 習 三 位 新 進 同 仁 獲 得 輻 射 安 全 操 作 證 書, 一 位 同 仁 獲 得 正 式 公 務 人 員 之 任 用 資 格, 同 仁 建 立 正 之 工 作 態 度, 有 助 於 提 昇 核 醫 藥 物 之 整 體 研 製 水 準 18 促 成 與 學 界 或 產 業 團 體 合 作 研 究 (1) 邀 請 躍 欣 公 司 共 同 申 請 生 技 醫 藥 國 家 型 計 畫 之 產 學 合 作 案, 獲 得 國 審 核 通 過, 第 一 年 獲 得 440 萬 (90 萬 來 自 躍 欣 生 技 醫 藥 公 司 ) 之 經 費 補 助, 第 二 年 經 費 核 定 為 450 萬 (50 萬 來 自 躍 欣 生 技 醫 藥 公 司 ) (2) 本 年 度 推 動 三 項 合 作 研 究, 委 託 台 大 醫 院 成 立 治 療 用 核 醫 藥 物 臨 床 諮 詢 團 隊 並 與 台 北 榮 民 總 醫 院 合 作, 應 用 動 物 模 式 做 Re-188 Lipiodol 與 市 售 Y-90 Mcrosphere 之 療 效 比 較 與 清 華 大 學 核 工 系 合 作, 建 立 進 行 錸 -188 藥 物 SPECT 影 像 相 對 活 度 定 量 方 法 有 效 整 合 跨 領 域 專 才, 提 昇 工 作 效 率 運 用 肝 癌 藥 物 篩 選 技 術, 建 立 合 作 管 道, 邀 請 臨 床 醫 師 及 早 加 入 研 究 團 隊, 促 成 臨 床 試 驗 之 推 動 利 用 公 用 媒 體, 增 進 大 眾 對 核 能 研 究 所 研 發 能 量 之 認 識, 協 助 解 決 社 會 大 眾 知 的 需 求 23

24 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 (2) 22 資 訊 服 務 協 助 回 覆 臨 床 醫 師 或 者 病 患 家 屬 之 諮 詢 電 話, 利 用 本 所 之 網 頁, 提 供 核 醫 藥 物 應 用 之 介 紹, 並 配 合 核 能 研 究 所 電 子 報, 隨 時 刊 載 最 新 研 發 成 果, 提 供 及 時 資 訊 環 境 安 全 永 續 23 增 加 就 業 24 提 升 公 共 服 務 (1) 本 計 畫 提 供 研 發 替 代 役 五 名 就 業, 由 工 作 中 獲 得 專 業 訓 練 及 研 究 成 果, 役 期 屆 滿 離 職 後 有 利 於 其 獲 聘 民 間 公 司 就 業 (2) 本 計 畫 提 供 三 位 外 聘 工 作 人 員 就 業 機 會 予 國 內 生 技 專 業 人 力, 工 作 中 獲 得 穩 定 工 作 與 收 入, 創 造 就 業, 降 低 失 業 率 以 視 訊 會 議 取 代 旅 行 時 間, 節 省 交 通 及 公 差 支 出, 並 提 昇 溝 通 效 率 以 每 人 次 桃 園 與 台 南 往 返 高 鐵 票 價 2100 元 做 為 計 算, 十 次 視 訊 即 可 節 省 每 人 次 元 降 低 失 業 率, 提 昇 國 民 生 產 毛 額 運 輸 耗 能 節 省 金 額 ; 減 少 二 氧 化 碳 排 放 量 24

25 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 27 共 通 / 檢 測 技 術 服 務 環 人 境 才 安 培 全 育 永 續 28 提 高 能 源 利 用 率 舉 行 原 料 GMP 講 習, 已 舉 行 二 次 訓 練, 共 有 約 二 十 位 同 仁 參 與 講 習 三 位 工 作 人 員 接 受 無 菌 操 作 能 力 訓 練, 三 位 同 仁 參 加 輻 射 安 全 防 護 36 小 時 講 習 (1) 本 計 畫 研 發 過 程 中 會 進 行 相 關 動 物 實 驗, 動 物 屍 體 為 此 部 分 實 驗 最 大 量 廢 棄 物, 處 理 方 式 以 焚 化 為 主, 焚 燒 過 程 中 不 會 產 生 有 害 物 質 符 合 環 保 概 念 (2) 實 驗 室 與 辦 公 室 均 裝 設 LED 照 明 設 備, 可 以 節 能 省 碳 使 用 節 能 LED 燈 具, 管 制 區 於 夜 間 採 低 通 風 運 轉, 節 約 能 源 辦 理 原 料 藥 GMP 講 習, 提 昇 工 作 同 仁 具 備 優 良 製 造 規 範 之 認 知 訓 練 同 仁 具 備 無 菌 操 作 技 術, 以 滿 足 未 來 臨 床 用 藥 之 研 製 技 術 三 位 同 仁 取 得 輻 安 操 作 證 書 節 約 能 源 量, 減 少 二 氧 化 碳 排 放 量 提 升 工 作 同 仁 之 專 業 能 力 以 及 產 業 競 爭 力 25

26 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 原 核 定 1 名 32 培 育 人 才 情 形, 含 人 數 及 內 容 (1) 每 週 派 二 員 至 台 大 醫 院 影 像 醫 學 部 學 習 肝 動 脈 栓 塞 技 術 (TAE)( 共 八 人 次 ) (2) 派 員 參 加 游 離 輻 射 防 護 訓 練 課 程 36 小 時 (3 人 次 ) (3) 工 作 人 員 每 年 定 期 參 加 輻 防 與 工 安 持 續 教 育 訓 練 (1) 以 了 解 臨 床 之 作 業 環 境 及 需 求, 有 利 於 未 來 核 醫 藥 物 之 研 製 與 給 藥 系 統 之 設 計 (2) 以 增 進 工 作 之 輻 防 知 識 26

27 非 研 戊 究 類 成 就 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 人 33 研 討 會 才 ( 學 術 活 培 動 ) 育 法 規 制 度 34 人 才 出 路 ( 就 業 去 向 ) (1) 派 員 參 加 台 灣 醫 界 聯 盟 辦 理 之 臨 床 試 驗 訓 練 學 程 - 初 階 統 計 課 程 及 臨 床 試 驗 法 規 各 3 人 次 (2) 舉 行 原 料 GMP 講 習, 已 舉 行 二 次 訓 練, 共 有 約 二 十 位 同 仁 參 與 講 習 三 位 工 作 人 員 接 受 無 菌 操 作 能 力 訓 練, 三 位 同 仁 參 加 輻 射 安 全 防 護 36 小 時 講 習 (3) 派 員 參 加 102 年 度 醫 藥 教 育 研 究 試 驗 計 畫 使 用 管 制 藥 品 宣 導 講 習 會 (4) 派 員 參 加 國 科 會 舉 辦 科 技 發 展 計 畫 書 撰 寫 及 績 效 指 標 訂 定 研 習 會 培 育 核 醫 及 輻 射 生 物 專 業 研 究 人 才, 增 廣 其 工 作 就 業 機 會 (1) 以 訓 練 同 仁 未 來 臨 床 試 驗 執 行 與 稽 核 能 力 (2) 三 位 新 進 同 仁 獲 得 輻 射 安 全 操 作 證 書, 一 位 同 仁 獲 得 正 式 公 務 人 員 之 任 用 資 格, 同 仁 建 立 正 之 工 作 態 度, 有 助 於 提 昇 核 醫 藥 物 之 整 體 研 製 水 準 (3) 以 瞭 解 試 驗 計 畫 使 用 管 制 藥 品 之 規 定 (4) 以 瞭 解 並 提 升 計 畫 書 撰 寫 及 績 效 指 標 訂 定 之 品 質 與 能 力 增 加 就 業 能 力 與 方 向, 開 拓 就 業 機 會 27

28 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 35 證 照 及 競 賽 獲 獎 37 先 進 國 制 度 蒐 集 及 研 析 43 人 員 互 動 44 學 術 活 動 互 動 ( 研 討 會 專 題 討 論 等 ) (1) 三 位 新 進 同 仁 參 加 輻 防 講 習, 並 獲 得 輻 射 安 全 證 書 (2) 錸 -188Lipiodol 研 發 成 果 參 加 2 論 文 比 賽, 獲 得 佳 作 (1) 蒐 集 與 研 析 國 外 治 療 用 藥 之 臨 床 試 驗 法 規 輻 射 評 估 技 術 與 輻 射 防 之 最 新 規 定, 以 為 未 來 藥 物 申 請 IND 之 參 考 (2) 協 助 衛 生 福 利 部 針 對 奈 米 藥 物 審 查 法 規 之 討 論 與 國 際 學 者 建 立 聯 繫 管 道, 邀 請 美 日 韓 學 者 家 來 台 參 加 2013 年 核 醫 學 年 會 暨 國 際 研 討 會 參 加 2013SNMMI( 美 國 核 醫 學 會 年 會 ), 發 表 研 發 成 果, 並 瞭 解 國 外 最 新 研 發 現 況, 邀 請 日 本 及 美 國 之 研 究 學 者 訪 華, 建 立 合 作 管 道 培 養 同 仁 輻 射 操 作 能 力, 推 動 研 究 能 量, 建 立 自 主 之 研 發 能 量 (1) 蒐 集 與 研 析 國 外 治 療 用 藥 之 最 新 規 定, 以 為 研 發 策 略 制 定 之 參 考 (2) 藉 由 溝 通 討 論, 讓 法 規 制 定 者 能 了 解 業 界 之 問 題 或 困 難, 以 做 適 當 之 輔 導 與 國 際 學 者 建 立 聯 繫 管 道, 建 立 互 信, 並 創 造 未 來 之 合 作 管 道 與 國 際 學 者 建 立 聯 繫 管 道, 建 立 互 信, 並 創 造 未 來 之 合 作 管 道 28

29 ) 計 畫 績 效 評 估 績 效 屬 性 原 訂 值 績 效 指 標 初 級 產 出 量 化 值 效 益 說 明 重 大 突 破 54 資 料 庫 新 建 小 動 物 超 音 波 掃 描 影 像 資 料 庫 協 助 藥 物 開 發 之 重 要 參 考, 仍 屬 內 部 應 用 用, 未 來 視 需 要, 提 供 對 外 服 務 其 他 效 益 ( 科 技 政 策 管 理 及 其 它 己 55 性 別 平 等 促 進 以 工 作 專 長 選 擇 人 才, 落 實 性 別 平 等, 本 計 畫 五 位 主 持 人 即 有 二 位 女 性 擔 任 計 畫 之 主 持 人 ( 含 總 主 持 人 ) 另 外, 本 計 畫 之 十 五 位 參 與 同 仁 中, 有 二 位 為 殘 障 特 考 通 過 之 工 作 同 仁 落 實 性 別 平 等, 以 本 計 畫 即 有 二 位 女 性 擔 任 計 畫 之 主 持 人 ( 含 總 主 持 人 ), 其 它 三 位 為 男 性 主 持 人 本 計 畫 對 於 弱 勢 族 群 亦 提 供 工 作 機 會, 十 五 位 參 與 同 仁 中, 有 二 位 為 殘 障 特 考 通 過 之 工 作 同 仁, 依 其 專 長 安 排 合 適 工 作, 使 能 施 展 工 作 長 才, 建 立 生 活 信 心 落 實 性 別 平 等, 照 顧 弱 勢 族 群, 使 能 施 展 其 工 作 專 長 29

30 陸 主 要 成 就 及 成 果 之 價 值 與 貢 獻 度 (outcome) 一 學 術 成 就 ( 科 技 基 礎 研 究 ) ( 權 重 _25 %) 至 12 月 底 完 成 期 刊 論 文 6 篇, 平 均 每 科 技 人 年 完 成 0.4 篇 ; 會 議 論 文 10 篇, 平 均 每 科 技 人 年 完 成 0.67 篇 ; 完 成 所 內 報 告 15 篇, 平 均 每 科 技 人 年 完 成 1.0 篇 (I) SCI 論 文 1. Development of in-situ forming thermosensitive hydrogel for radiotherapy combined with chemotherapy in a mouse model of hepatocellular carcinoma. Molecular Pharmaceutics, 2013; 10(5): (Impact factor:4.57) 2. A comparison of Re-188-MN-16ET-lipiodol and transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of hepatoma: An animal study. Nuclear Medicine and Biology, 2013; 40: (Impact factor: 2.572) 3. Therapeutic efficacy of 188Re-MN-16ET lipiodol in an animal model of hepatocellular carcinoma. Annals of Nuclear Medicine, 2013: Mar 12. (Impact factor: 1.41) 4. 投 稿 論 文 Preparation and Therapeutic Evaluation of Radio-thermogelling Emulsion 188Re-ECD-Lipiodol/ Hydrogel in Rat Hepatocellular Carcinoma Model 於 International Journal of Nanomedicine 期 刊, 已 獲 接 受, 即 將 刊 出 (IF=3.486) 5. 投 稿 論 文 Forced degradation behavior of epidepride and development of a stability-indicating method based on liquid chromatography-mass spectrometry 於 Journal of Food and Drug Analysis 期 刊, 已 獲 接 受, 即 將 刊 登 6. 投 稿 論 文 Effective Dose Evaluation for BNCT Brain Tumor Treatment Based on Voxel Phantoms. 於 APPLIED RADIATION AND ISOTOPES, 已 獲 接 受, 即 將 刊 登 30

31 (II) 會 議 論 文 1. 唐 一 中 等 人 Animal experiments of 188Re-MN-16ET/Lipiodol 發 表 論 文 要 於 2013 輻 射 科 學 國 際 研 討 會 (2013, 5 月 日, 台 北 )( 註 : 獲 得 海 報 論 文 佳 作 之 獎 項 ) 2. 羅 彩 月 等 人, Development of in-situ forming thermosensitive hydrogel for radiotherapy combined with chemotherapy in a mouse model of hepatocellular carcinoma, 2013 SNMMI, June 6-12, Vancouver, Canada. 3. 林 萬 鈺 及 羅 彩 月 等 人, Therapeutic efficacy of 188Re-MN- 16ET/ lipiodol in an animal model of hepatocellular carcinoma, 2013 SNMMI, June 6-12, Vancouver, Canada 4. 施 映 霞 等 人, 發 表 論 文 Multi functional micelles for the combination of chemotherapy and radiotherapy in hepatocellular carcinoma 於 重 要 之 奈 米 科 技 國 際 型 研 討 會 TechConnect World Nanotech, Microtech, Biotech, Cleantech Joint 2013 Conferences, May 2-16, Washington, USA. 5. 張 瑜 博 士 等 人 The Synthesis and identification of NODA-Lipiodol and NODA-Oleic acid Derivatives as the Therapeutic Labeling Ligand of Liver cancer 已 被 接 受 為 海 報 論 文 發 表,2013 EANM,Oct.16-,22, Lyon, France 6. 廖 振 唯 博 士 等 人 Re-MN-16ET 及 其 前 驅 藥 物 之 液 相 層 析 串 聯 質 譜 儀 分 析 與 鑑 定, 2012 年 核 醫 學 學 會 暨 國 際 學 術 研 討 會 (INER-PT-0079), 彰 化, 台 灣 7. Identification and determination of 188Re-MN-16ET and its precursor by LC-UV-radio-MS/MS 己 被 接 受,2013 4th Asia Oceania Mass Spectrometry Conference,Taipei, Taiwan. 8. 施 映 霞 等 人 發 表 論 文 一 篇 The bio-distribution research of 188Rhenium-MN16ET/ Lipiodol intra- tumor injection in hepatoma animal model 於 2013 Conference of the Federation of Asian Societies for Molecular Imaging, 26th Oct, Taipei. 9. 蔡 雨 恬 李 國 威 鄭 敬 翰 等 Dosimetric Stu dies of a New Radiopharmaceutical 188Re-MN-16ET/Lipiodol for Hepatocellular Carcinoma Treatment 2013 年 中 華 民 國 核 醫 學 會 年 會 暨 國 際 學 術 研 討 會 10. 張 良 宇 等 人 發 表 文 一 篇 A study for the preparation of biodegradable microspheres for the brachytherapy of hepatoma in animal model,2013 年 中 華 民 國 核 醫 學 學 會 年 會 暨 國 際 學 術 研 討 會 31

32 (III) 研 究 報 告 1. 羅 彩 月 完 成 關 鍵 報 告 核 能 研 究 所 肝 癌 治 療 用 放 射 性 製 劑 Re-188 Lipiodol 之 研 發 與 應 用 研 究 論 文 一 篇, 介 紹 歷 年 來 本 所 曾 投 入 之 錸 -188 利 比 多 劑 型 之 發 展 資 料, 包 括 :(1)188Re-EDTB-Lipiodol 之 發 展 (2)188Re- ECD/Lipiodol 發 展 經 過 (3)188Re-MN-16ET/Lipiodol 之 發 展 現 況 等, 整 理 本 所 目 前 積 極 推 動 之 188Re-MN-16ET/ 利 比 多 之 研 發 資 訊, 本 報 告 可 為 未 來 相 關 研 究 之 參 考 依 據, 亦 可 為 臨 床 試 驗 或 查 驗 登 記 之 佐 證 報 告 審 核 中 2. 江 秉 芳 及 施 映 霞 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告 錸 -188 MN16ET Lipiodol 大 鼠 肝 腫 瘤 直 接 注 射 生 體 分 佈 研 究, 探 討 188Re-MN- 16ET/Lipiodol 原 位 腫 瘤 直 接 注 射 生 體 分 佈 情 形 ( 編 號 : INER-10051H) 3. 王 誌 慶 及 唐 一 中 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 比 較 188Re-MN- 16ET/Lipiodol 原 位 注 射 與 肝 動 脈 注 射 之 藥 物 動 力 學 研 究 本 研 究 主 要 是 探 討 188Re-MN-16ET/Lipiodol 在 不 同 給 藥 模 式 下 的 生 體 分 布 與 血 清 生 化 分 析 ( 編 號 INER-10281H) 4. 江 秉 芳 及 施 映 霞 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告 188Re-MN-16ET/Lipiodol 不 同 給 藥 模 式 於 大 鼠 肝 癌 模 式 血 清 生 化 評 估, 比 較 188Re-MN-16ET/Lipiodol 經 由 腫 瘤 直 接 注 射 及 肝 種 瘤 原 位 注 射 後 對 於 血 清 生 化 數 值 的 影 響 及 評 估 分 析 ( 編 號 INER-10180H) 5. 劉 秀 雯 小 姐 發 表 研 究 報 告, 主 題 為 新 型 肝 癌 治 療 劑 標 幟 前 驅 物 HOC-NODA 之 合 成 與 鑑 定 6. 張 瑜 博 士 發 表 研 究 報 告, 主 題 為 含 氯 取 代 之 Benzodiazepine 衍 生 物 之 合 成 研 究 7. 周 郁 翔 王 誌 瑋 張 淑 君, 主 題 為 Re-188 核 醫 影 像 相 對 定 量 方 法 建 立 (INER-10648) 8. 盧 桂 林 先 生 發 表 一 篇 研 究 報 告 ( 編 號 INER-9972H), 主 題 為 ReO-MN 16-Et 合 成 研 究, 介 紹 非 放 射 性 ReO-MN-16ET 標 準 品 之 新 研 製 技 術 9. 施 映 霞 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告 錸 -188-MN16ET/Lipiodol 大 鼠 肝 腫 瘤 直 接 注 射 生 體 分 佈 研 究, 比 較 Re-188 MN-16ET/Lipiodol 與 Re-188/Lipiodol 兩 種 劑 型 在 體 內 之 生 體 分 佈, 結 論 是 透 過 MN-16ET 螯 合 Re-188, 可 以 有 效 增 加 其 Lipiodol phase 之 穩 定 性 10. 廖 振 唯 博 士 發 表 一 篇 研 究 報 告 ( 編 號 INER-10021R), 主 題 為 MIBG 製 劑 樣 品 主 原 料 HPLC 含 量 分 析 11. 施 映 霞 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 碘 -123-MIBG 應 用 於 神 經 母 細 胞 瘤 診 斷 研 究 者 手 冊 32

33 12. 江 秉 芳 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告,MIBG 於 交 感 神 經 病 變 的 臨 床 應 用 13. 江 秉 芳 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 生 物 可 分 解 性 高 分 子 之 研 製 與 應 用 研 究 14. 張 良 宇 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 生 物 可 分 解 性 微 米 顆 粒 於 肝 癌 動 物 模 式 上 的 應 用 15. 廖 振 唯 博 士 等 人 等 人 發 表 一 篇 研 究 報 告, 發 展 LC-UV-radio-MS 多 重 偵 測 系 統 應 用 於 生 物 基 質 中 Re-186/188-MN-16ET 含 量 分 析 之 研 究 二 技 術 創 新 ( 科 技 整 合 創 新 ) ( 權 重 _25 %) 1. 截 至 12 月 底 完 成 專 利 申 請 5 篇, 平 均 每 科 技 人 年 完 成 0.33 篇 2. 劉 秀 雯 小 姐 提 出 Radiotracer precursor for imaging of hypoxic tissue, radiotracer, and method for preparing the same 申 請 美 國 專 利, 所 內 核 准 3. 劉 秀 雯 小 姐 提 出 主 題 為 缺 氧 組 織 造 影 劑 前 驅 物 其 造 影 劑 及 其 製 備 方 法 申 請 中 華 民 國 專 利, 已 獲 所 內 核 准 及 智 財 局 申 請 號 碼 4. 盧 桂 林 先 生 提 出 主 題 為 188ReO-MN16-ET 無 放 射 性 標 準 品 新 製 程 方 法 專 利 申 請 5. 張 瑜 博 士 提 出 主 題 簡 易 Benzodiazepine 衍 生 物 之 合 環 反 應 專 利 申 請 6. 張 良 宇 先 生 等 人 提 出 主 題 為 用 以 攜 載 放 射 性 同 位 素 之 生 物 分 解 性 載 體 及 含 其 之 套 組 申 請 中 華 民 國 專 利, 獲 所 內 核 准 (102 年 核 綜 字 第 037 號 ) 7. 特 別 榮 譽 唐 一 中 等 人 Animal experiments of 188 Re-MN-16ET/Lipiodol 發 表 論 文 於 2013 輻 射 科 學 國 際 研 討 會 (2013, 5 月 日, 台 北 ), 獲 海 報 論 文 佳 作 獎 項 三 經 濟 效 益 ( 產 業 經 濟 發 展 ) ( 權 重 _20 %) 1. 根 據 世 界 衛 生 組 織 報 告, 全 球 每 年 肝 癌 發 生 病 例 數 達 100 萬 至 150 萬 例, 其 中 45% 發 生 於 臨 近 之 中 國 大 陸 ( 約 60 萬 例 ), 我 們 有 技 術 及 地 域 雙 重 優 勢, 若 我 們 能 將 本 計 畫 之 治 療 肝 癌 核 醫 藥 物 推 廣 至 臨 床 應 用, 則 產 業 化 後, 於 中 國 大 陸 便 有 十 數 億 美 元 之 商 機, 全 球 則 有 數 十 億 美 元 之 市 場 再 加 上 本 所 研 發 錸 -188 發 生 器 之 技 術 與 產 品 品 質 均 優 於 其 他 國 家, 若 配 合 本 計 畫 所 開 發 之 自 動 化 製 程 技 術 與 個 人 化 劑 量 和 安 全 評 估 技 術 及 完 成 符 合 TFDA 及 GLP 作 業 規 範 要 求 之 原 料 藥 生 產 與 分 析 相 關 標 準 化 作 業 程 序 與 核 醫 藥 物 結 構 鑑 定 含 量 分 析 技 術 能 力, 可 應 用 於 生 物 檢 體 之 藥 物 分 佈 代 謝 速 率 及 結 構 分 析, 相 關 技 術 服 務 整 合 後 加 以 技 轉 或 推 廣 應 用, 不 僅 造 福 人 群, 更 有 無 限 商 機, 可 為 本 所 增 加 大 幅 收 入 2. 利 用 美 國 核 醫 學 會 (MIRD) 所 建 議 之 擬 人 化 數 學 假 體 (mathematical 33

34 phantom), 完 成 體 內 劑 量 評 估 所 需 重 要 參 數 : S 值 (S-value) 之 驗 證, 建 立 從 0.01MeV 至 4MeV 之 電 子 與 光 子 射 源 評 估 能 力, 該 能 量 區 間 已 完 全 涵 蓋 目 前 核 醫 常 用 核 種 所 需, 未 來 此 技 術 將 可 應 用 於 更 多 不 同 核 醫 藥 物 開 發 所 需 四 社 會 影 響 ( 民 生 社 會 發 展 環 境 安 全 永 續 ) ( 權 重 _15 %) ( 一 ) 就 業 機 會 ( 最 多 以 5 項 條 列 式 精 要 說 明 貴 計 畫 年 度 主 要 投 入 研 發 工 作 所 創 造 之 就 業 人 數 ) 1. 本 計 畫 提 供 研 發 替 代 役 5 名 就 業, 由 工 作 中 獲 得 專 業 訓 練 及 研 究 成 果, 役 期 屆 滿 離 職 後 有 利 於 其 獲 聘 民 間 公 司 就 業 2. 本 計 畫 提 供 三 位 外 聘 工 作 人 員 就 業 機 會, 由 工 作 中 得 穩 定 工 作 與 收 入, 創 造 就 業 人 口, 降 低 失 業 率 ( 二 ) 環 保 節 能 ( 最 多 以 5 項 條 列 式 精 要 說 明 貴 計 畫 年 度 主 要 投 入 研 發 工 作 所 衍 生 之 環 保 或 節 能 事 項 ) 1. 本 計 畫 在 研 發 過 程 中 會 進 行 相 關 動 物 實 驗, 動 物 屍 體 為 此 部 分 實 驗 最 大 量 的 廢 棄 物 處 理 方 式 會 以 焚 化 為 主, 在 焚 燒 過 程 中 無 會 產 生 有 害 物 質 符 合 環 保 概 念 2. 實 驗 室 與 辦 公 室 均 裝 設 LED 照 明 設 備, 可 以 節 能 省 碳 五 其 它 效 益 ( 科 技 政 策 管 理 及 其 它 ) ( 權 重 _15 %) 1. 研 究 團 隊 養 成 : (1) 錸 -188 核 醫 藥 物 研 製 與 療 效 評 估 研 究 團 隊 : 負 責 研 製 錸 -188 發 生 器 與 錸 -188/ Lipiodol 相 關 製 劑 產 品 及 自 動 化 生 產 設 備, 並 建 立 臨 床 前 試 驗 機 制 與 臨 床 試 驗 規 劃 及 臨 床 劑 量 評 估 系 統 (2) 研 發 核 醫 治 療 藥 物 體 內 輻 射 劑 量 評 估 之 研 究 團 隊 技 術 : 建 立 治 療 型 核 醫 藥 物 臨 床 試 驗 所 需 劑 量 安 全 評 估, 結 合 特 殊 藥 物 動 力 學 之 吸 收 代 謝 情 形, 完 成 核 醫 藥 物 臨 床 試 驗 申 請 所 需 之 輻 射 安 全 評 技 術, 並 計 算 臨 床 試 驗 所 需 之 安 全 劑 量 及 輻 射 防 護 可 拓 展 核 醫 藥 物 應 用 領 域, 促 進 新 藥 開 發 與 拓 展 國 際 市 場 (3) 研 製 肝 癌 治 療 劑 配 位 子 之 設 計 與 合 成 之 研 究 團 隊 : 設 計 並 開 發 肝 癌 治 療 劑, 並 完 成 原 料 藥 生 產 與 分 析 相 關 標 準 化 作 業 程 序, 以 為 未 來 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 研 製 及 申 請 臨 床 試 驗 及 查 驗 登 記 之 依 據 (4) 研 發 核 醫 藥 物 結 構 鑑 定 及 含 量 分 析 之 研 究 團 隊 : 相 關 技 術 能 力, 可 應 用 於 生 物 檢 體 之 藥 物 分 佈 代 謝 速 率 及 結 構 分 析 2. 完 成 建 立 國 際 輻 射 防 護 組 織 發 表 之 ICRP-110 體 素 假 體 (voxel phantom) 體 34

35 內 劑 量 計 算 方 法 該 假 體 之 特 色 為 採 用 真 人 電 腦 斷 層 影 像 (CT scans) 製 作, 其 計 算 結 果 將 比 上 述 之 數 學 假 體 評 估 結 果 更 為 貼 近 真 實 患 者 體 內 劑 量 分 布 情 況 該 模 式 現 為 國 際 間 正 極 力 發 展 之 方 法 之 一, 本 分 項 計 畫 成 果 預 期 將 可 做 為 國 內 相 關 研 究 團 隊 參 考 柒 與 相 關 計 畫 之 配 合 本 計 畫 主 要 進 行 核 醫 藥 物 研 製 與 應 用 研 究, 為 降 低 工 作 人 員 之 輻 射 曝 露, 研 製 程 序 先 採 用 半 自 動 化 製 程, 臨 床 給 藥 系 統 之 設 計, 皆 需 要 保 健 物 理 組 人 員 協 助 做 輻 射 防 護 評 估, 核 醫 藥 物 研 製 亦 需 藥 產 中 心 人 員 協 助 執 行 後 續 之 文 件 審 核 及 品 管 檢 驗 等 有 關 於 臨 床 試 驗 法 規 之 諮 詢, 除 了 邀 請 臨 床 諮 詢 委 員 協 助 審 核 臨 床 前 數 據 外, 衛 生 署 藥 物 食 品 檢 驗 局 (TFDA) 及 醫 藥 品 查 驗 中 心 為 協 助 國 內 藥 廠 完 成 藥 政 之 申 請, 亦 皆 設 有 各 項 協 助 管 道, 我 們 皆 會 在 近 期 開 始 尋 求 專 業 之 諮 詢 與 輔 導, 以 期 加 速 藥 品 臨 床 試 驗 之 推 動, 除 達 成 計 畫 目 標 外, 更 重 要 意 義 是 提 供 國 人 肝 癌 患 者 治 療 之 優 質 選 項 捌 後 續 工 作 構 想 之 重 點 1. 完 成 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 之 臨 床 前 安 全 性 數 據 彙 整 及 申 請 臨 床 試 驗 相 關 術 數 據 及 資 料 2. 完 成 治 療 用 核 醫 藥 物 輻 射 劑 量 評 估 軟 體 建 立, 配 合 臨 床 試 驗 執 行, 提 供 個 人 化 劑 量 評 估 模 式, 提 昇 本 所 在 核 醫 藥 物 輻 射 劑 量 評 估 權 威 性 及 完 整 性 3. 精 進 診 療 用 配 位 子 MN 系 列 之 合 成 與 量 產 技 術, 推 動 上 述 原 料 藥 之 cgmp 化, 建 立 原 料 藥 生 產 與 分 析 相 關 標 準 化 作 業 程 序 4. 建 立 國 內 唯 一 具 有 輻 射 物 質 分 析 鑑 定 作 業 能 力 的 GLP 藥 物 分 析 鑑 定 實 驗 室, 執 行 錸 -188 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 之 藥 物 結 構 研 發 品 質 控 制 藥 物 代 謝 等 研 究, 加 速 藥 物 上 市 時 程 玖 檢 討 與 展 望 1. 推 動 治 療 用 核 醫 藥 物 之 臨 床 試 驗 對 全 體 參 與 計 畫 之 人 員 是 相 當 的 工 作 挑 戰, 研 發 路 上 可 能 有 種 種 困 難, 透 過 不 斷 溝 通 與 學 習, 並 建 立 互 信 與 合 作, 終 能 克 服 挑 戰 而 達 成 目 標 2. 展 望 下 年 度, 我 們 當 努 力 完 成 臨 床 前 安 全 性 數 據 及 執 行 三 批 次 試 製 之 數 據 分 析 與 彙 整, 建 立 完 整 治 療 用 核 醫 藥 物 輻 射 劑 量 評 估 軟 體, 精 進 診 療 用 配 位 子 MN 系 列 之 量 產 技 術 與 推 動 原 料 藥 cgmp 化, 執 行 錸 -188 肝 癌 治 療 用 核 醫 藥 物 之 藥 物 代 謝 研 究, 以 完 整 建 立 臨 床 前 各 項 安 全 性 數 據, 推 動 藥 物 臨 床 之 執 行 填 表 人 : 羅 彩 月 聯 絡 電 話 : ext 7004 傳 真 電 話 : tylo@iner.gov.tw 35

36 主 管 簽 名 : 36

37 附 錄 一 佐 證 資 料 表 計 畫 名 稱 : 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 肝 癌 治 療 新 藥 之 開 發 與 應 用 研 究 A 學 術 成 就 表 中 文 題 名 第 一 作 者 發 表 年 ( 西 元 年 ) 文 獻 類 別 Re-MN-16ET 及 其 前 驅 藥 物 之 液 相 層 析 串 聯 質 譜 儀 分 析 與 鑑 定 廖 振 唯 陳 威 希 2013 e Animal experiments of 188Re-MN-16ET/Lipiodol 唐 一 中 2013 e Development of in-situ forming thermosensitive hydrogel for radiotherapy combined with chemotherapy in a mouse model of hepatocellular 羅 彩 月 2013 f carcinoma Therapeutic efficacy of 188Re-MN- 16ET/ lipiodol in an animal model of hepatocellular carcinoma 林 萬 鈺 羅 彩 月 2013 f Multi functional micelles for the combination of chemotherapy and radiotherapy in hepatocellular carcinoma 施 映 霞 2013 f 37

38 The Synthesis and identification of NODA-Lipiodol and NODA-Oleic acid Derivatives as the Therapeutic Labeling Ligand 張 瑜 2013 f of Liver cancer Identification and determination of 188Re-MN-16ET and its precursor by 陳 威 希 2013 f LC-UV-radio-MS/MS The bio-distribution research of 188Rhenium-MN16ET/ Lipiodol intra- tumor injection in hepatoma animal 施 映 霞 2013 f model Dosimetric Stu dies of a New Radiopharmaceutical 188Re-MN-16ET/Lipiodol for Hepatocellular Carcinoma Treatment 蔡 雨 恬 李 國 威 鄭 敬 翰 2013 e A study for the preparation of biodegradable microspheres for the 張 良 宇 2013 e 38

39 brachytherapy of hepatoma in animal model 註 : 文 獻 類 別 分 成 a 國 內 一 般 期 刊 b 國 內 重 要 期 刊 c 國 外 一 般 期 刊 d 國 外 重 要 期 刊 e 國 內 研 討 會 f 國 際 研 討 會 g 著 作 專 書 B 研 究 團 隊 表 團 隊 名 稱 團 隊 所 屬 機 構 團 隊 性 質 成 立 時 間 ( 西 元 年 ) 錸 -188 核 醫 藥 物 研 製 與 療 效 評 估 研 究 團 隊 核 能 研 究 所 e 研 發 核 醫 治 療 藥 物 體 內 輻 射 劑 量 評 估 之 研 究 團 隊 核 能 研 究 所 e 研 製 肝 癌 治 療 劑 配 位 子 之 設 計 與 合 成 之 研 究 團 隊 核 能 研 究 所 e 研 發 核 醫 藥 物 結 構 鑑 定 及 含 量 分 析 之 研 究 團 隊 核 能 研 究 所 e 註 : 團 隊 性 質 分 成 a 機 構 內 跨 領 域 合 作 b 跨 機 構 合 作 c 跨 國 合 作 d 研 究 中 心 e 實 驗 室 C 培 育 人 才 表 姓 名 學 歷 機 構 名 稱 指 導 教 授 施 映 霞 a 台 灣 大 學 醫 工 所 謝 銘 鈞 江 秉 芳 b 台 灣 大 學 醫 工 所 謝 銘 鈞 李 國 威 a 清 華 大 學 核 工 所 註 : 學 歷 分 成 a 博 士 b 碩 士 D 研 究 報 告 表 39

40 報 告 名 稱 作 者 姓 名 出 版 年 ( 西 元 年 ) 出 版 單 位 核 能 研 究 所 肝 癌 治 療 用 放 射 性 製 劑 Re-188 Lipiodol 之 研 發 與 應 用 研 究 188Re-MN-16ET/Lipiodol 不 同 給 藥 模 式 之 大 鼠 肝 癌 模 式 之 生 理 分 布 與 血 清 生 化 評 估 錸 -188 MN16ET Lipiodol 大 鼠 肝 腫 瘤 直 接 注 射 生 體 分 佈 研 究 比 較 188Re-MN- 16ET/ Lipiodol 原 位 注 射 與 肝 動 脈 注 射 之 藥 物 動 力 學 研 究 羅 彩 月 江 秉 芳 施 映 霞 唐 一 中 羅 彩 月 林 武 智 施 映 霞, 江 秉 芳, 羅 彩 月, 唐 一 中, 張 良 宇, 葉 忠 興, 梁 德 生, 林 武 智 王 誌 慶, 唐 一 中 2013 核 能 研 究 所 2013 核 能 研 究 所 2013 核 能 研 究 所 2013 核 能 研 究 所 Re-188 核 醫 影 像 相 對 定 量 方 法 建 立 周 郁 翔, 王 誌 瑋, 張 淑 君 2013 核 能 研 究 所 含 氯 取 代 之 Benzodiazepine 衍 生 物 之 合 成 研 究 ReO-188-MN16-ET 無 放 射 性 標 準 品 新 製 程 方 法 張 瑜 李 青 雲 江 宗 憲 鄧 月 鳳 盧 桂 林 2013 核 能 研 究 所 2013 核 能 研 究 所 ReO-MN- 16ET 合 成 研 究 盧 桂 林 張 瑜 徐 成 芳 鄧 月 鳳 2013 核 能 研 究 所 新 型 肝 癌 治 療 劑 標 幟 前 驅 物 HOC-NODA 之 合 成 與 鑑 定 劉 秀 雯 2013 核 能 研 究 所 MIBG 製 劑 樣 品 主 原 料 HPLC 含 量 分 析 廖 振 唯 ; 陳 威 希 2013 核 能 研 究 所 發 展 LC-UV-radio-MS 多 重 偵 測 系 統 應 用 於 生 物 基 質 中 Re-186/188-MN-16ET 含 量 分 析 之 研 究 廖 振 唯 ; 陳 威 希 2013 核 能 研 究 所 E 學 術 活 動 表 40

41 研 討 會 名 稱 性 質 舉 辦 日 期 (YYYYMMDD) 主 / 協 辦 單 位 協 辦 2013 年 中 華 民 國 核 醫 學 會 暨 際 研 討 會, 規 劃 核 醫 藥 物 專 題 演 講 b 中 華 民 國 核 醫 學 註 : 性 質 分 成 a 國 內 研 討 會 b 國 際 研 討 會 c 兩 岸 研 討 會 G 智 財 資 料 表 專 利 名 稱 專 利 類 別 授 予 國 家 有 效 日 期 (YYYYMM) Radiotracer precursor for imaging of hypoxic tissue, radiotracer, and method for preparing the same 缺 氧 組 織 造 影 劑 前 驅 物 其 造 影 劑 及 其 製 備 方 法 188ReO-MN16-ET 無 放 射 性 標 準 品 新 製 程 方 法 簡 易 Benzodiazepine 衍 生 物 之 合 環 反 應 用 以 攜 載 放 射 性 同 位 素 之 生 物 分 解 性 載 體 及 含 其 之 套 組 a a a a a b a a a a, b 註 : 專 利 類 別 分 成 a 發 明 專 利 b 新 型 新 式 樣 c 商 標 d 著 作 智 財 ; 授 予 國 家 分 成 a 中 華 民 國 b 美 國 c 歐 洲 d 其 他 41

42 附 錄 二 佐 證 圖 表 壹 治 療 用 核 醫 藥 物 臨 床 試 驗 規 劃 資 詢 小 組 意 見 彙 整 1. 治 療 用 核 醫 藥 物 臨 床 試 驗 規 劃 資 詢 小 組 成 員 : 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 內 科 部 陳 健 弘 副 教 授 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 核 子 醫 學 部 曾 凱 元 教 授 / 主 任 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 腫 瘤 醫 學 部 林 家 齊 醫 師 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 腹 部 影 像 診 斷 科 梁 博 欽 醫 師 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 腫 瘤 醫 學 部 許 駿 副 教 授 2. 第 一 次 治 療 用 核 醫 藥 物 臨 床 試 驗 規 劃 諮 詢 小 組 委 員 意 見 彙 整 如 下 表 : 諮 詢 委 員 建 議 曾 凱 元 醫 師 (1) 未 來 臨 床 試 驗 是 為 單 一 中 心 或 是 多 醫 學 中 心 及 合 作 醫 療 機 構 可 提 早 進 行 規 劃 ; (2) 在 未 來 提 出 構 想 書 並 送 IRB 審 查 時 尋 求 CRO 協 助, 藉 助 其 專 業 及 經 驗 讓 臨 床 試 驗 推 動 更 為 流 暢 梁 博 欽 醫 師 (1) 在 以 TAE 方 式 給 藥 的 情 況 下, 核 研 錸 必 妥 [ 錸 -188] 注 射 劑 的 分 布 需 要 做 更 密 切 的 追 蹤, 可 在 較 大 型 非 齧 齒 類 動 物 做 試 驗 比 較 ; (2) 可 考 慮 觀 察 在 有 / 無 栓 塞 劑 的 情 況 下, 藥 物 分 布 的 改 變 ; (3) 在 不 同 劑 量 的 給 藥 方 式 是 否 仍 為 TAE, 並 且 需 要 評 估 藥 劑 是 否 會 隨 血 液 循 環 至 肺 部 或 腸 胃 道 ; (4) 由 於 錸 -188 的 半 衰 期 較 短, 是 否 需 要 更 高 劑 量 或 是 另 外 輻 射 防 護 配 備 都 需 要 納 入 考 量 ; (5) 須 留 意 國 外 有 關 錸 -188 是 否 有 不 同 配 方 劑 型 研 究, 並 持 續 觀 察 其 藥 物 動 力 學 及 療 效 評 估 成 果 陳 健 弘 醫 師 (1) 須 注 意 錸 -188 其 衰 變 產 物 是 否 穩 定, 並 評 估 是 否 有 需 要 就 MN-16ET 接 上 錸 -188 前 後 分 別 作 毒 性 試 驗 ; (2) 藥 物 在 腫 瘤 與 非 腫 瘤 組 織 的 T/N ratio 可 詳 細 在 做 比 較 說 明 許 駿 醫 師 (1) 分 析 目 前 臨 床 上 相 對 於 釔 -90/microsphere 有 何 競 爭 優 勢, 可 就 效 能 安 全 性 及 便 利 性 三 個 方 向 來 做 描 述 ; (2) 在 選 用 Lipiodol 時 有 何 特 性, 相 對 於 Liposome 如 何 做 比 較, 針 對 效 能 及 作 用 標 的 可 作 分 析 比 較 42

43 第 二 次 討 論 議 題 為 輻 射 劑 量 評 估 研 究, 臨 床 諮 詢 小 組 之 建 議 彙 整 如 下 : 諮 詢 小 組 建 議 曾 凱 元 醫 師 (1) 個 人 化 體 內 劑 量 評 估 治 療 系 統 的 建 立 可 兼 顧 病 人 用 藥 安 全 以 及 最 佳 療 效, 其 歸 屬 於 臨 床 試 驗 較 晚 期 的 工 作 ; (2) 原 定 計 畫 在 103 年 提 出 臨 床 試 驗 申 請 並 於 104 年 開 始 執 行, 需 要 再 補 充 更 多 臨 床 前 動 物 實 驗 數 據 梁 博 欽 醫 師 (1) 由 於 藥 物 可 能 循 環 至 肺, 可 量 測 多 少 劑 量 會 對 肺 部 造 成 損 傷 並 依 此 制 定 安 全 劑 量 ; (2) 目 前 應 多 與 其 他 藥 物 評 比, 而 不 僅 只 有 針 對 釔 90 做 比 較 陳 健 弘 醫 師 (1) 針 對 現 有 多 種 病 人 體 內 輻 射 劑 量 評 估 的 方 式, 應 盡 早 固 定 擇 一 使 用 ; (2) 就 模 擬 結 果 來 看 核 醫 藥 物 除 了 在 肝 有 高 劑 量 以 外, 在 肺 部 的 劑 量 也 偏 高, 應 評 估 是 否 可 能 引 發 放 射 性 肺 炎 或 是 其 他 併 發 症 ; (3) 現 階 段 重 點 應 擺 在 如 何 進 入 phaseⅠ, 除 了 做 好 輻 射 暴 露 的 安 全 性 評 估, 並 應 補 齊 動 物 實 驗 數 據 ; (4) 利 用 初 步 療 效 評 估 來 定 位 藥 物 作 用 在 早 / 中 / 晚 期, 並 與 釔 90 或 蕾 莎 瓦 做 比 較 或 評 估 合 併 使 用 林 家 齊 醫 師 (1) 臨 床 試 驗 前 的 動 物 實 驗, 應 有 完 整 的 藥 物 安 全 評 估 數 據 ; (2) 在 動 物 實 驗 上 應 先 做 好 調 控 性 實 驗 研 究 許 駿 醫 師 (1) 要 儘 快 確 定 藥 物 作 用 的 主 要 標 的 與 作 用 時 期 ; (2) 訂 立 藥 物 治 療 標 準, 並 決 定 是 否 與 其 他 藥 物 併 用 還 是 取 代 現 有 治 療 藥 物 ; (3) 還 需 要 更 詳 盡 列 出 藥 品 優 勢, 並 與 市 場 上 現 有 藥 物 做 比 較 ; (4) 先 針 對 未 來 市 場 大 小 進 行 評 估, 並 做 病 人 接 受 度 調 查 ; (5) 關 於 藥 物 療 效 性 動 物 實 驗 還 需 要 再 補 充 數 據 ;(6) 可 並 用 micro CT 或 micro MRI 來 補 足 超 音 波 影 像 之 不 足, 來 建 立 TAA 誘 發 動 物 腫 瘤 模 式 的 資 料 庫 43

44 貳 佐 證 相 關 圖 表 圖 1. 擬 人 化 假 體 之 比 吸 收 分 率 計 算 結 果 比 較 ( 以 肝 臟 為 源 器 官, 脾 臟 為 靶 器 官 ) 圖 2. 擬 人 化 假 體 之 比 吸 收 分 率 計 算 結 果 比 較 ( 以 肝 臟 為 源 器 官, 肺 為 靶 器 官 ) 44

45 圖 3. 利 用 醫 學 影 像 工 作 站 進 行 大 鼠 影 像 分 析 與 ROI 圈 選 圖 4. 利 用 後 處 理 程 式 進 行 MCNP 程 式 輸 入 檔 撰 寫 45

46 圖 5. 相 對 活 度 定 量 方 法 建 立 圖 6. 建 立 HPLC 分 離 - 放 射 活 度 偵 測 - 串 聯 質 譜 結 構 分 析 之 同 時 多 重 偵 測 技 術, 應 用 於 分 析 生 物 檢 體 複 雜 基 質 中 放 射 藥 物 含 量 與 結 構 之 研 究 46

47 A B C D 圖 7. 放 射 藥 物 含 量 與 結 構 之 研 究 Re-MN-16ET 在 大 鼠 尿 液 及 糞 便 檢 體 中 經 萃 取 濃 縮 前 處 理, 以 LC-MS 鑑 定 藥 物 身 分 (A) 尿 液 檢 體 (B) 糞 便 檢 體 中 Re-MN-16ET 之 HPLC 分 析, (C) LC-MS 分 析 圖 譜, (D) Re-MN-16ET 質 譜 鑑 定 本 圖 (A) (B) 分 別 為 研 究 大 鼠 尿 液 及 糞 便 基 質 對 建 立 之 液 相 層 析 串 聯 質 譜 分 析 方 法 之 干 擾 效 應 檢 體 萃 取 液 中 含 Re-MN-16ET (20 ppm), 經 HPLC 分 離, 初 步 以 UV ( 偵 測 波 長 250 nm) 確 認 層 析 管 柱 及 流 洗 液 條 件 確 實 分 離 基 質 干 擾 成 分, 可 免 除 基 質 干 擾 效 應 相 同 層 析 條 件 用 於 LC-MS 分 析 Re-MN-16ET, 層 析 峰 顯 示 無 雜 質 干 擾 質 譜 鑑 定 確 為 Re-MN-16ET 47

48 (A) (B) (C) (D) 圖 8. Re-MN-16ET 及 其 前 驅 物 之 串 聯 質 譜 與 碎 裂 結 構, 以 作 為 身 分 鑑 定 及 裂 解 物 鑑 定 質 譜 資 料 庫 應 用 (A) 保 護 基 -MN-16ET 之 二 次 質 譜 (B) MN-16ET 之 二 次 質 譜 (C) Re-MN-16ET 之 二 次 質 譜 (D) Re-MN-16ET 之 液 相 層 析 - 串 聯 質 譜 圖 (LC-MS/MS (MRM)) Re-MN-16ET 及 其 前 驅 物 (MN-16ET 及 保 護 基 -MN-16ET) 以 二 次 質 譜 分 析, 獲 得 分 子 離 子 及 碎 裂 結 構 之 質 量 分 佈 圖 譜 如 圖 8 由 質 譜 數 據 可 鑑 定 Re-MN-16ET 及 其 前 驅 物 之 身 分 結 構, 以 利 於 應 用 液 相 層 析 - 多 重 反 應 監 測 (LC-MRM, multiple reaction monitoring) 方 法 於 分 析 複 雜 基 質 樣 品 中 藥 物 及 前 驅 物 之 含 量 降 解 物 研 究 等 圖 9. 以 液 相 層 析 - 串 聯 質 譜, 多 重 反 應 監 測 方 法 建 立 Re-MN-16ET 之 含 量 分 析, 偵 測 下 限 達 1 ppb, 定 量 下 限 為 2 ppb, 線 性 範 圍 至 200 ppb, 檢 量 線 性 (r 2 )>0.999, 可 應 用 於 動 物 實 驗 檢 體 測 定 Re-MN-16ET 之 含 量 48

49 圖 10.Re-MN-16ET 在 大 鼠 肝 臟 代 謝 速 率 之 研 究 : 以 LC-MS/MS (MRM) 分 析 Re-MN-16ET 在 大 鼠 肝 臟 均 質 液 中 經 不 同 反 應 時 間 後 檢 體 中 Re-MN-16ET 含 量 變 化 趨 勢, 結 果 顯 示 Re-MN-16ET 含 量 隨 反 應 時 間 長 而 依 次 降 低, 肝 臟 酵 素 可 代 謝 Re-MN-16ET 但 這 並 非 代 表 Re-MN-16ET 肝 臟 動 脈 栓 塞 治 療 時 代 謝 速 率, 因 肝 臟 細 胞 或 酵 素 並 未 充 分 接 觸 Re-MN-16ET 並 進 行 反 應 圖 10. 動 物 檢 體 中 Beta 核 種 Y-90 PLGA microsphere 含 量 分 析 方 法 建 立 及 應 用 於 代 謝 試 驗 為 比 較 188 Re-MN-16ET 90 Y-PLGA microsphere 對 肝 臟 腫 瘤 栓 塞 療 效, 同 時 研 究 90 Y-PLGA microsphere 對 大 鼠 肝 臟 效 應 欲 了 解 肝 酵 素 是 否 對 90 Y-PLGA microsphere 具 代 謝 效 應, 進 行 肝 臟 均 質 液 與 90 Y-PLGA microsphere 反 應 後 應 用 液 體 閃 爍 分 析 方 法 量 測 檢 體 中 Beta 核 種 Y-90 含 量 若 肝 臟 酵 素 可 代 謝 90 Y-PLGA microsphere 成 為 較 小 分 子 並 溶 於 溶 液, 經 離 心 分 離 不 溶 沉 澱 物 ( 含 90 Y-PLGA microsphere 及 肝 臟 基 質 ), 取 上 清 液 ( 含 可 溶 90 Y-PLGA) 測 定 beta 活 度, 顯 示 肝 酵 素 對 90 Y-PLGA microsphere 代 謝 反 應 結 果 如 圖 10. 所 示, 肝 酵 素 確 可 將 90 Y-PLGA microsphere 代 謝 為 小 分 子 90 Y-PLGA 溶 於 水 相 49

50 三 102 年 度 期 中 審 查 意 見 回 覆 102 年 度 科 技 計 畫 期 中 審 查 意 見 回 覆 表 計 畫 名 稱 錸 -188-MN-16ET/ 利 比 多 肝 癌 治 療 新 藥 之 開 發 與 應 用 研 究 主 管 機 關 原 子 能 委 員 會 執 行 單 位 核 能 研 究 所 審 查 意 見 1. 這 是 一 個 相 當 龐 大 的 計 劃, 針 對 國 人 好 發 之 腫 瘤, 肝 癌, 提 出 與 目 前 絕 大 多 數 臨 床 治 療 不 同 方 式 之 療 法, 值 得 鼓 勵 1. 謝 謝 委 員 支 持 回 覆 說 明 2. 固 然 國 人 罹 患 肝 癌 的 人 口 很 多, 但 是 真 正 會 考 慮 使 用 錸 -188 /MN-16ET/ 利 比 多 肝 癌 作 為 治 療 方 法 的 族 群 到 底 有 多 少, 應 作 一 評 估 3. 此 外 與 類 似 治 療 方 法 的 Re-188 Liposome 或 單 獨 之 lipiodol 治 療 之 間 有 何 優 劣 點 也 要 作 一 定 位 2. 當 肝 癌 被 診 斷 後, 不 適 合 手 術 切 除 和 肝 移 植 治 療 的 病 人, 大 部 份 病 人 最 適 合 接 受 肝 動 脈 化 學 栓 塞 療 法, 因 肝 癌 的 血 管 供 應 有 百 分 之 九 十 五 是 經 由 肝 動 脈, 肝 動 脈 化 學 栓 塞 術 (TACE) 可 將 藥 物 注 入 肝 癌, 並 阻 斷 血 流 供 應, 切 斷 氧 氣 及 營 養 供 應, 達 到 治 療 或 抑 制 肝 癌 效 果, 本 計 畫 開 發 之 錸 -188/MN -16ET/ 利 比 多, 因 為 有 MN-16ET 當 螯 合 劑, 故 較 能 較 藥 物 集 中 於 腫 瘤, 達 到 較 好 的 治 療 效 果, 每 年 肝 癌 新 增 病 例 一 萬 多 例, 約 有 五 六 仟 例, 可 適 用 此 種 療 法 3. 謝 謝 委 員, 本 計 畫 開 發 之 錸 -188/MN -16ET/ 利 比 多, 採 用 栓 塞 療 法, 且 因 有 MN-16ET 當 螯 合 劑, 故 較 能 較 藥 物 集 中 於 腫 瘤, 達 到 較 好 治 療 效 果 50

51 4. 目 前 僅 進 行 六 個 月, 表 現 不 少, 4. 謝 謝 委 員, 各 項 計 畫 均 依 進 度 持 續 進 但 是 真 正 與 本 計 劃 相 關 之 成 果 還 行, 並 委 請 臨 床 醫 師 及 專 家 成 立 臨 床 試 驗 規 劃 小 組, 已 逐 步 將 臨 床 前 無 法 看 出 建 議 繼 續 按 照 目 前 之 試 驗 成 果 提 報 規 劃 小 組 討 論, 並 依 進 度 執 行 年 底 再 作 探 討 據 臨 床 醫 師 及 專 家 建 議 加 以 補 正 或 規 劃 新 的 試 驗, 以 期 符 合 推 動 臨 床 試 驗 之 需 求 51

52 附 錄 四 102 年 度 期 末 審 查 意 見 回 覆 計 畫 名 稱 : 審 查 單 位 : 核 能 研 究 所 102 年 度 科 技 計 畫 ( 期 末 ) 成 果 效 益 報 告 審 查 委 員 意 見 及 回 覆 表 審 查 委 員 意 見 1. 報 告 內 文 之 排 版 請 留 意, 且 部 份 表 格 內 未 謝 謝 委 員, 已 修 正 使 用 之 文 字 及 內 容 應 刪 除 ( 表 格 製 作 說 明 均 已 使 用 紅 色 字 體 提 醒 ) 共 有 P.9,12,15,18,19,22,23,24,25,27 等 頁 ) 2. P.34 計 畫 主 持 人 相 關 資 料 請 補 齊 謝 謝 委 員, 已 修 正 回 覆 說 明 3. P.35 附 錄, 漏 寫 計 畫 名 稱 且 E 至 T 謝 謝 委 員, 已 修 正 項, 若 無 相 關 資 料, 亦 應 刪 去, 若 有 資 料 ( 如 H: 技 術 報 告 ) 應 與 前 文 一 致 4. P.42 頁, 圖 4 及 其 說 明 宜 與 圖 置 於 同 一 頁 為 宜 謝 謝 委 員, 已 修 正 5. 圖 7 之 圖 譜 鑑 定 於 內 文 未 作 說 明, 其 意 義 應 作 說 明 謝 謝 委 員, 已 修 正 6. 本 項 藥 劑 與 現 有 市 售 劑 之 優 劣, 比 較, 定 謝 謝 委 員, 說 明 如 下 : 目 前 臨 床 使 用 栓 塞 治 位, 於 其 中 審 查 意 見 回 覆 說 明, 並 未 充 份 療 肝 癌 的 方 式 有 :1. 使 用 Lipiodol( 利 比 多 ) 進 表 達, 實 應 確 實 檢 討, 並 明 確 說 明 本 藥 品 行 化 學 栓 塞 為 目 前 肝 癌 臨 床 治 療 較 常 使 用 之 效 益 的 方 法, 但 也 有 易 復 發 之 問 題 2. 使 用 Y-90 microsphere 及 Y-90 glass bead 已 分 別 由 澳 洲 及 加 拿 大 開 發 上 市, 前 者 並 在 台 灣 進 行 臨 床 試 驗,100 年 4 月 查 驗 登 記 通 過 並 獲 准 上 市, 約 有 40% 的 肝 癌 病 患 可 嘗 試 使 用 Y-90 microsphere, 但 使 用 這 種 療 程 限 制 較 多 手 術 前 必 需 以 Tc-99m MAA 造 影 評 估 肝 臟 分 流 狀 況 藥 物 流 散 造 成 消 化 道 潰 瘍 使 用 特 殊 設 備 等 等, 且 Y-90 microsphere 需 先 在 國 外 藥 廠 完 成 製 造 後, 再 專 機 送 至 國 內 給 病 患 52