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1 MDR 与 院 内 获 得 性 肺 炎 的 治 疗 策 略 周 新 上 海 交 通 大 学 附 属 第 一 人 民 医 院

2 医 院 获 得 性 肺 炎 (HAP) 指 患 者 入 院 时 不 存 在, 也 不 处 于 感 染 的 潜 伏 期, 而 于 入 院 48h 后 在 医 院 发 生 的 肺 炎 入 院 48h 内 出 现 的 肺 部 感 染, 不 属 HAP 一 般 HAP 均 发 生 在 入 院 72h 之 后 医 疗 护 理 相 关 性 肺 炎 (HCAP,2005 年 ATS 指 南 ) 感 染 前 90 天 内 曾 住 院, 住 院 时 间 2 天 住 在 老 年 护 理 院 或 康 复 机 构 中 感 染 前 30 天 内 接 受 过 静 脉 抗 生 素 治 疗 化 疗 或 创 伤 处 理 在 医 院 或 门 诊 定 期 接 受 血 液 透 析

3 ATS 对 HAP 的 临 床 诊 断 标 准 1 体 温 上 升, >38 0 C 2 咳 嗽 咳 脓 痰 或 呼 吸 道 吸 出 脓 性 分 泌 物, 可 有 肺 部 罗 音 等 体 征 3 白 细 胞 计 数 增 高, 血 氧 分 压 降 低 4 胸 片 新 出 现 的 或 进 展 性 肺 浸 润 影, 可 伴 有 空 洞 5 起 病 于 住 院 72h 后, 术 后 24h 后, 机 械 通 气 48h 后 或 拔 除 气 管 插 管 48h 之 内 (VAP) 具 备 5 条 者 仅 占 48%; 中 的 2 项 可 确 诊 仅 有 前 3 项 而 未 出 现 新 的 肺 部 浸 润 影, 诊 断 院 内 获 得 性 气 管 支 气 管 炎 2005 年 ATS 指 南

4 严 重 医 院 获 得 性 肺 炎 的 定 义 需 住 ICU 呼 吸 衰 竭 ( 需 机 械 通 气 或 需 >35%O 2 以 维 持 SaO 2 90%) 胸 片 呈 快 速 进 展 性 多 叶 肺 炎, 或 肺 空 洞 形 成 低 血 压 或 休 克, 器 官 机 能 障 碍, 严 重 败 血 症 收 缩 压 <90mmHg, 舒 张 压 <60mmHg 需 升 压 药 超 过 4 小 时 排 尿 <20ml/h 或 4 小 时 排 尿 <80ml 需 透 析 的 急 性 肾 衰 2005 年 ATS 指 南

5 HAP 的 流 行 病 学 发 病 率 : 国 外 : %( 最 高 5.0%), 院 内 感 染 的 第 二 位 ( 占 感 染 总 数 15 20%) ;ICU 内 第 一 位 (25%); 机 械 通 气 者 高 达 18 60% 国 内 : %, 院 内 感 染 第 一 位 ( 占 %); 院 内 感 染 总 现 患 率 5.22% 4.77%,HAP1.8% 1.94%

6 HAP 的 流 行 病 学 病 死 率 : 美 国 HAP 18.8%, HCAP 19.8%,VAP 29.3%, 为 院 内 感 染 的 首 要 死 因,HAP 全 因 死 亡 率 达 30% 70% 国 内 :24.1%(51 篇 4468 例 ) 不 仅 增 加 患 者 的 身 心 痛 苦, 也 造 成 社 会 巨 大 的 经 济 负 担 ; 美 国 每 例 HAP 住 院 延 长 7 9 天, 多 花 费 4 万 美 元 ; 每 年 为 此 花 费 亿 美 元

7 HAP 的 发 病 机 制 老 年 慢 性 呼 吸 病 中 枢 神 经 病 口 咽 部 G - 菌 寄 殖 胃 反 流 大 手 术 留 置 鼻 胃 管 酒 精 中 毒 低 血 压 缺 氧 酸 中 毒 误 吸 严 重 基 础 病 广 谱 抗 菌 素 器 官 移 植 类 固 醇 激 素 免 疫 功 能 受 损 HAP 制 酸 剂 的 使 用 呼 吸 器 械 污 染 气 囊 上 分 泌 物 下 流 气 溶 胶 及 管 道 冷 凝 水 污 染 介 入 性 操 作 人 工 气 道 与 呼 吸 机 械 胸 腹 部 手 术

8 在 全 球 范 围 内, ESKAPE 耐 药 已 成 为 导 致 HAP 患 者 死 亡 的 重 要 原 因 Enterococcus faecium( 屎 肠 球 菌 ) Staphylococcus aureus( 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ) Klebsiella pneumoniae( 肺 炎 克 雷 伯 菌 ) Acinetobacter baumannii( 鲍 曼 不 动 杆 菌 ) Pseudomonas aeruginosa( 铜 绿 假 单 胞 菌 ) Enterobacter species( 肠 杆 菌 )

9 中 国 耐 药 菌 耐 药 流 行 趋 势 ( ) MRSA: methicillin-resistant S. aureus; VRE: vancomycin-resistant enterococcus; PNSP: penicillin non-susceptible S. pneumoniae; ESBL (+) EC: extended-spectrum-lactamase-producing E. coli; CPR-REC: ciprofloxacin-resistant E. coli; IMI-R PA: imipenem-resistant P. aeruginosa; IMI-R AB: imipenem-resistant A. baumannii. Y.-H. Xiao et al. / Drug Resistance Updates 14 (2011)

10 我 国 耐 药 形 势 严 峻 ESKAPE 耐 药 菌 株 检 出 率 高 检 出 率 (%) 产 ESBL 大 肠 埃 希 菌 MRSA 产 ESBL 肺 炎 克 雷 伯 菌 属 不 动 杆 菌 属 * 铜 绿 假 单 胞 菌 * 耐 万 古 霉 素 屎 肠 球 菌 * 在 G - 菌 中 的 检 出 率 朱 德 妹 等. 中 国 感 染 与 化 疗 杂 志.2011;11(5):

11 来 源 于 呼 吸 道 标 本 的 监 测 数 CHINET 所 医 院 呼 吸 道 标 本 共 分 离 出 株 细 菌 21,451 来 自 痰 液 BAL 等 下 呼 吸 道 标 本 的 常 见 病 原 菌 Organism No. of strains % 鲍 曼 不 动 杆 菌 肺 炎 克 雷 伯 菌 金 黄 色 葡 萄 球 菌 大 肠 埃 希 菌 嗜 麦 芽 窄 食 假 单 胞 菌 阴 沟 肠 杆 菌 Hu Fupin, Chin J Infect Chemother,2012,Vol 12,No 5

12 来 源 于 呼 吸 道 标 本 的 监 测 数.CHINET 2010 Hu fupin,.chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2013, 13(1)

13 来 源 于 呼 吸 道 标 本 的 监 测 数 据 一 项 回 顾 性 多 中 心 监 测 数 据 : 全 国 13 家 教 学 医 院 呼 吸 科 和 呼 吸 ICU MRSA 分 离 率 87.8% Tiemei Zhao. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013, 57(12):6404

14 来 源 于 呼 吸 道 标 本 的 监 测 数 据 监 测 结 果 表 明 70% 的 鲍 曼 不 动 杆 菌 和 48% 铜 绿 假 单 胞 菌 对 碳 氢 霉 烯 类 抗 生 素 耐 药 Tiemei Zhao. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013, 57(12):6404

15 多 重 耐 药 菌 : 患 者 安 全 的 严 峻 挑 战 多 重 耐 药 菌 感 染 导 致 的 临 床 结 果 支 持 和 反 对 多 重 耐 药 菌 感 染 的 争 论 增 加 治 疗 失 败 率 差 的 临 床 预 后 增 加 死 亡 率 增 加 联 合 治 疗 的 需 要 增 加 治 疗 费 用 Elizabeth B Hirsch.Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res August ; 10(4):

16 院 内 获 得 性 肺 炎 MDR 病 原 菌 感 染 的 危 险 因 素 抗 生 素 治 疗 住 院 时 间 >4 天 侵 入 性 通 气 >4-6 天 入 住 ICU 营 养 不 良 结 构 性 肺 疾 病 多 重 耐 药 病 原 菌 定 值 患 者 来 自 长 期 护 理 中 心, 慢 性 透 析, 气 管 造 口 术, 开 放 的 皮 肤 伤 口 Dalhoff K, Ewig S. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(38):

17 MDR 鲍 曼 不 动 杆 菌 感 染 高 危 因 素 研 究 显 示, 入 住 ICU, 长 期 住 院, 鲍 曼 不 动 杆 菌 定 植, 近 期 接 受 抗 菌 治 疗 及 治 疗 药 物 的 数 量, 近 期 接 受 侵 袭 性 操 作 是 MDR 鲍 曼 不 动 杆 菌 感 染 的 高 危 因 素 参 数 非 MDR- AB(n=25) MDR- AB(n=24) OR(95%CI) P 值 鲍 曼 不 动 杆 菌 定 植 4 (16) 11 (45.8) 4.42 ( ) 0.02 感 染 前 住 院 时 间 3 (0-50) 15.5 (0-94) 1.04 ( ) 入 住 ICU 3 (12) 9 (37.5) 4.40 ( ) 0.04 既 往 使 用 抗 菌 药 物 14 (56) 24 (100) <0.001 抗 菌 药 物 数 量 2 (1-6) 4.5 (2-9) 1.89 ( ) 经 鼻 胃 管 6 (24) 16 (66.7) 6.33 ( ) 中 心 静 脉 插 管 3 (12) 17 (70.8) ( ) <0.001 机 械 通 气 4 (16) 14 (58.3) 7.35 ( ) APACHE II 评 分 17 (4-35) 24 (14-45) 1.11 ( ) 一 项 前 瞻 性 病 例 分 析, 评 估 MDR 鲍 曼 不 动 杆 菌 所 致 菌 血 症 的 高 危 因 素 Anunnatsiri S et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health ;42(3):

18 MDR 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 高 危 因 素 MDR 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 的 单 因 素 分 析 参 数 MDR 铜 绿 假 单 胞 菌 (n=40) 对 照 组 (n=212) OR(95%CI) P 值 化 疗 13 (32.5) 26 (12.2) 3.44 ( ) 皮 质 激 素 治 疗 19 (47.5) 27 (12.7) 6.19 ( ) <0.001 中 性 粒 细 胞 计 数 <500/mm 3 8 (20) 5 (2. 3) ( ) <0.001 外 科 引 流 14 (35) 24 (11.3) 4.21 ( ) <0.001 全 身 营 养 14 (35) 24 (11.3) 4.21 ( ) <0.001 住 院 时 间 41 ± ± 29 <0.001 中 心 静 脉 插 管 35 (87.5) 45 (21.2) ( ) <0.001 机 械 通 气 21 (52.5) 22 (10.3) 9.54 ( ) <0.001 经 鼻 胃 管 14 (35) 27 (12.7) 3.68 ( ) <0.001 尿 路 插 管 24 (60) 56 (26.4) 4.17 ( ) <0.001 既 往 接 受 抗 菌 治 疗 31 (77.5) 83 (39.1) 5.35 ( ) <0.001 一 项 回 顾 性 病 例 对 照 研 究, 评 估 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 的 高 危 因 素 及 预 后 Tumbarello M et al. Epidemiol. Infect..2011;139:

19 多 重 耐 药 G- 菌 感 染 高 危 因 素 汇 总 细 菌 共 同 点 不 同 点 产 ESBL 肠 杆 菌 感 染 MDR 鲍 曼 不 动 杆 菌 感 染 MDR 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 长 期 住 院 (>14 天 ) 入 住 ICU 既 往 接 受 抗 菌 治 疗 插 管 ( 如 尿 路 插 管 中 心 静 脉 插 管 经 鼻 胃 管 ) 机 械 通 气 尤 其 与 既 往 接 受 头 孢 菌 素 或 青 霉 素 治 疗 相 关 鲍 曼 不 动 杆 菌 定 植 住 院 时 间 更 长, 多 >20 天 化 疗 皮 质 激 素 治 疗 外 科 引 流 全 身 营 养 粒 细 胞 缺 乏 ( 粒 细 胞 计 数 <500/mm 3 ) 了 解 不 同 MDR 致 病 菌 感 染 的 高 危 因 素, 为 经 验 性 治 疗 提 供 依 据

20 MDR 致 病 菌 感 染 推 导 路 线 图 ( 依 据 高 危 因 素 ) HAI 患 者 存 在 以 下 高 危 因 素 : 住 院 时 间 5 天 ) 入 住 ICU 既 往 接 受 抗 菌 治 疗 (90 天 内 ) 插 管 机 械 通 气 考 虑 可 能 存 在 MDR 感 染 风 险 既 往 接 受 头 孢 菌 素 治 疗 ; 留 置 导 尿 管 既 往 接 受 化 疗 皮 质 激 素 治 疗 粒 细 胞 <500; 住 院 时 间 延 长 >20 天 鲍 曼 不 动 杆 菌 定 植 ; 近 期 接 受 侵 袭 性 操 作 ; 住 院 时 间 延 长 >15 天 国 内 产 ESBL 菌 株 感 染 高 发 ; 医 院 或 科 室 高 发 首 先 考 虑 产 ESBL 菌 株 感 染 考 虑 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 鲍 曼 不 动 杆 菌 定 植 可 增 加 感 染 风 险 ; 但 另 一 方 面, 临 床 不 动 杆 菌 定 植 更 为 多 见 根 据 患 者 临 床 表 现 / 体 征 评 估

21 医 院 获 得 性 肺 炎 的 管 理 Step1 临 床 怀 疑 医 院 获 得 性 肺 炎 发 热, 化 脓 性 支 气 管 分 泌 物, 不 断 恶 化 的 氧 合 状 态, 白 细 胞 增 多 或 白 细 胞 减 少 获 取 影 像 学 证 据 及 下 呼 吸 道 标 本 培 养 评 估 多 重 耐 药 病 原 菌 的 风 险 因 素 考 虑 当 地 的 病 菌 谱 考 虑 起 病 时 间 Step2 按 照 ATS/IDSA2005 指 南 初 始 经 验 性 抗 生 素 治 疗 Dalhoff K, Ewig S. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(38):

22 医 院 获 得 性 肺 炎 的 管 理 Step3 72 小 时 : 降 阶 梯 临 床 改 善, 阳 性 培 养 结 果,CPIS 评 分 及 生 化 指 标 改 善 阴 性 培 养 结 果, 临 床 病 情 稳 定, 初 始 病 情 有 其 它 解 释 临 床 状 况 恶 化, 对 经 验 性 治 疗 无 效 考 虑 降 阶 梯, 治 疗 7-8 天 ( 没 有 MDR 病 原 菌 ) 考 虑 中 止 治 疗 排 除 并 发 症, 不 恰 当 的 抗 生 素 剂 量, 耐 药 病 原 菌 Dalhoff K, Ewig S. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(38):

23 鉴 别 诊 断 或 治 疗 失 败 分 析 如 果 HAP 诊 断 是 正 确 的 如 果 HAP 诊 断 是 不 正 确 的 - 非 细 菌 病 原 体 或 耐 药 病 原 体 ; - 治 疗 过 程 中 耐 药 发 展 ; - 抗 生 素 剂 量 不 足 ; - 合 并 一 个 新 的 病 原 体 感 染 - 空 洞 样 病 灶, 或 累 及 多 个 器 官 ( 如 肺 脓 肿 胸 腔 积 液 ) - 间 质 性 肺 病 ( 如 原 因 不 明 的 机 化 性 肺 炎 ) - 药 物 诱 导 的 肺 炎 - 充 血 性 心 力 衰 竭 - 肺 栓 塞 / 梗 死 - 肺 泡 出 血 - 吸 入 综 合 征 通 过 恰 当 的 微 生 物 学 诊 断 检 测 或 胸 部 影 像 学, 诊 断 能 被 确 定 或 排 除 - 肺 不 张 采 用 超 声 纤 维 支 气 管 镜 或 CT 明 确 诊 断 Dalhoff K, Ewig S. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(38):

24 院 内 获 得 性 肺 炎 的 治 疗 无 多 重 耐 药 菌 感 染 风 险 的 患 者 氨 基 青 霉 素 /β- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 氨 苄 西 林 / 舒 巴 坦 阿 莫 西 林 / 克 拉 维 酸 3 代 头 孢 菌 素 头 孢 曲 松 头 孢 噻 肟 碳 氢 霉 烯 类 厄 他 培 南 氟 喹 诺 酮 类 莫 西 沙 星 左 氧 氟 沙 星 有 多 重 耐 药 菌 感 染 风 险 的 患 者 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 的 β- 内 酰 胺 药 物 哌 拉 西 林 / 他 唑 巴 坦 或 头 孢 吡 肟 / 头 孢 他 啶 或 亚 胺 培 南 西 司 他 丁 / 美 罗 培 南 联 合 氟 喹 诺 酮 类 环 丙 沙 星 / 左 氧 氟 沙 星 或 氨 基 糖 苷 类 庆 大 霉 素 / 妥 布 霉 素 / 阿 米 卡 星 Dalhoff K, Ewig S. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(38):

25 院 内 获 得 性 肺 炎 的 治 疗 如 果 怀 疑 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 感 染 加 糖 肽 类 或 恶 唑 烷 酮 类 万 古 霉 素 利 奈 唑 胺 2 15 mg/kg ( 谷 浓 度 :15 20 μg/ml) mg 达 托 霉 素 不 适 用 于 MRSA 肺 炎 Dalhoff K, Ewig S. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(38):

26 MDR 或 PDR 不 动 杆 菌 感 染 的 治 疗 常 规 方 案 : 碳 氢 霉 烯 类 ( 亚 胺 培 南 或 美 罗 培 南 ) + 舒 巴 坦 推 荐 的 替 代 方 案 : 多 粘 菌 素 + 利 福 平 替 加 环 素 + 亚 胺 培 南 或 多 粘 菌 素 替 加 环 素 + 亚 胺 培 南 + 阿 米 卡 星 Shio-Shin Jean.Expert Opin. Pharmacother. (2011) 12(14):

27 推 荐 的 治 疗 图 线 路 开 始 治 疗 结 束 早 期 治 疗 降 阶 梯 治 疗 疗 程 推 荐 尽 快 ; 合 并 有 脓 毒 性 休 克 的 患 者 1 小 时 以 内 若 HAP 可 能 性 低,3 天 后 停 止 治 疗 开 始 治 疗 48-72h 后 ; 重 新 评 估 临 床 参 数 微 生 物 学 生 化 指 标 和 胸 部 影 像 8 天 ( 特 殊 病 原 体 如 MRSA 或 MDR 病 原 体 延 长 疗 程 ) 推 荐 级 别 1B 1B 1B 1A Dalhoff K, Ewig S. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(38):

28 降 阶 梯 抗 感 染 治 疗 治 疗 2-3 天 后 开 始 评 估 ; 如 果 病 原 体 已 明 确, 降 阶 梯 至 单 药 目 标 治 疗 ; 前 置 条 件 : 开 始 治 疗 前 微 生 物 标 本 必 须 被 采 集 ; 如 果 没 有 病 原 学 结 果, 一 旦 临 床 改 善 或 治 疗 成 功, 通 常 可 降 阶 梯 至 β- 内 酰 胺 单 药 治 疗 Dalhoff K, Ewig S. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(38):

29 ATS 指 南 的 主 要 治 疗 策 略 强 调 早 期 适 当 足 量 抗 生 素 治 疗 ; 采 用 降 阶 梯 疗 法 以 避 免 过 多 应 用 抗 生 素 ; 选 药 基 于 临 床 反 应 和 微 生 物 学 培 养 结 果 ; 缩 短 疗 程 至 必 要 的 最 短 时 段 ; 强 调 选 药 结 合 本 地 区 及 本 医 院 的 微 生 物 学 资 料 Am 2005 年 ATS 指 南

30 培 养 阴 性 查 找 其 他 病 原 菌 并 发 症 ; 考 虑 其 他 诊 断 或 其 他 感 染 部 位 培 养 阳 性 调 整 抗 生 素 治 疗, 寻 找 其 他 病 原 菌 并 发 症, 考 虑 其 他 诊 断 或 其 他 感 染 部 位 2005 年 ATS/IDSA 指 南 抗 生 素 治 疗 策 略 疑 似 HAP/VAP 获 取 下 呼 吸 道 (LRT) 标 本 进 行 培 养 ( 定 量 或 半 定 量 ) 和 显 微 镜 检 查 除 非 临 床 上 肺 炎 的 怀 疑 程 度 低 且 显 微 镜 检 查 LRT 标 本 阴 性, 否 则 要 根 据 治 疗 规 范 以 及 当 地 微 生 物 学 数 据 开 始 经 验 性 抗 生 素 治 疗 在 第 2 和 第 3 天, 检 查 培 养 结 果 并 评 价 临 床 治 疗 反 应 : ( 体 温 WBC 胸 片 氧 饱 和 度 脓 痰 血 液 动 力 学 改 变 和 器 官 功 能 ) 48~72 小 时 是 否 有 临 床 改 善 否 培 养 阴 性 考 虑 停 用 抗 生 素 培 养 阳 性 可 能 的 情 况 下 进 行 抗 生 素 降 阶 梯 治 疗, 对 选 择 性 患 者 治 疗 7~8 天, 再 进 行 评 价 American Thoracic Society Documents. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2005; 171(4): Ilana Porzecanski, and David L. Bowton, Chest 2006; 130; 是 多 重 耐 药 菌 风 险? 否 是 相 对 窄 谱 的 抗 生 素 治 疗 ( 头 孢 曲 松 / 喹 诺 酮 类 / 氨 苄 西 林 - 舒 巴 坦 / 厄 他 培 南 ) 广 谱 抗 生 素 治 疗 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 的 头 孢 菌 素 / 碳 青 霉 烯 类 /β 内 酰 胺 - β 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 + 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 的 氟 喹 诺 酮 类 / 氨 基 糖 苷 类 + 万 古 霉 素 / 利 奈 唑 胺

31 2005 年 ATS/IDSA 指 南 HAP 起 始 经 验 性 治 疗 的 建 议 1. 根 据 有 无 MDR 的 危 险 因 素 选 择 起 始 经 验 性 治 疗 这 些 危 险 因 素 包 括 长 期 住 院 ( 5 天 ) 从 健 康 护 理 机 构 (healthcare-related facility) 入 院 以 及 近 期 长 期 应 用 抗 生 素 治 疗 ( 推 荐 等 级 II 级 ) 2. 特 殊 药 物 的 选 择 应 根 据 当 地 微 生 物 学 费 用 可 行 性 和 处 方 限 制 ( 推 荐 等 级 II 级 ) 3. HCAP 治 疗 均 应 覆 盖 潜 在 的 耐 药 菌, 而 不 考 虑 其 发 病 时 间 ( 推 荐 等 级 II 级 ) 4. 不 恰 当 的 治 疗 ( 致 病 菌 对 所 用 抗 生 素 耐 药 ) 是 HAP 患 者 死 亡 率 增 加 和 住 院 时 间 延 长 的 主 要 危 险 因 素 ( 推 荐 等 级 II 级 ) 5. 近 期 用 过 抗 生 素 的 患 者 在 选 择 抗 生 素 时 应 尽 量 选 择 不 同 种 类 的 抗 生 素, 因 为 近 期 抗 生 素 治 疗 增 加 不 恰 当 抗 生 素 治 疗 的 可 能 性, 容 易 产 生 对 这 一 类 抗 生 素 的 耐 药 ( 推 荐 等 级 III 级 ) 6. 起 始 抗 生 素 治 疗 应 尽 快 开 始, 因 为 治 疗 延 迟 可 能 增 加 VAP 的 死 亡 率 ( 推 荐 等 级 II 级 ) American Thoracic Society Documents. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2005; 171(4):

32 2005 年 ATS/IDSA 指 南 起 始 经 验 性 治 疗 前 应 考 虑 的 因 素 患 者 特 点 : HAP 发 生 的 时 间 局 部 的 细 菌 药 敏 和 流 行 病 学 资 料 : 特 定 地 区 人 群 的 致 病 原 构 成 状 况 是 否 机 械 通 气 以 及 机 械 通 气 的 时 间 感 染 的 严 重 程 度 基 础 疾 病 : 免 疫 缺 陷 DM 结 构 性 肺 病 近 期 抗 生 素 使 用 情 况 常 见 致 病 菌 的 耐 药 情 况 对 于 证 实 的 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染, 推 荐 进 行 联 合 用 药 治 疗, 有 望 避 免 不 当 的 或 无 效 治 疗 ( 推 荐 等 级 II 级 ) 对 于 证 实 的 不 动 杆 菌 感 染, 碳 青 霉 烯 类 舒 巴 坦 多 粘 菌 素 E 以 及 多 粘 菌 素 是 最 有 效 的 药 物 ; 尚 无 资 料 证 实 联 合 用 药 能 够 改 善 预 后 ( 推 荐 等 级 II 级 ) American Thoracic Society Documents. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2005; 171(4): Joseph P. Lynch III. CHEST 2001; 119: 373S 384S.

33 2005 年 ATS/IDSA 指 南 / 欧 洲 三 个 学 会 ERS ESCMID 和 ESICM 对 院 内 感 染 肺 炎 的 推 荐 剂 量 晚 发 性 肺 炎 哌 拉 西 林 - 他 唑 巴 坦 g( # 4.5 g/6 h) 或 头 孢 他 啶 3 2 g 或 亚 胺 培 南 / 西 司 他 丁 3 1 g ( # 500 mg/6 h 或 1 g/8 h) 或 美 罗 培 南 3 1 g 联 合 环 丙 沙 星 mg * 或 左 氧 氟 沙 星 mg * 如 疑 有 MRSA, 则 加 用 万 古 霉 素 2 1 g ( # 15 mg/kg/12 h ) 或 利 奈 唑 胺 mg # 2005 年 ATS/IDSA 指 南 推 荐 剂 量 * 此 剂 量 的 安 全 性 在 国 内 尚 未 证 实 有 危 险 因 素 的 肺 炎, 无 论 何 时 发 生 MRSA 万 古 霉 素 2 1 g( # 15 mg/kg/12 h ) 利 奈 唑 胺 mg 铜 绿 假 单 胞 菌 同 晚 发 性 肺 炎 不 动 杆 菌 属 亚 胺 培 南 / 西 司 他 丁 3 1 g ( # 500 mg/6 h 或 1 g/8 h ) 或 美 罗 培 南 3 1 g 或 氨 苄 西 林 - 舒 巴 坦 3 3 g( 替 加 环 素 负 荷 剂 量 mg, 而 后 2 50 mg) 嗜 肺 军 团 菌 同 早 发 性 肺 炎 真 菌 氟 康 唑 mg * 或 卡 泊 芬 净 负 荷 剂 量 1 70 mg, 而 后 1 50 m 或 伏 立 康 唑 2 4 mg/kg 如 疑 有 曲 霉 菌

34 亚 洲 HAP 工 作 组 2005 年 ATS/IDSA 指 南 /2006 年 亚 洲 HAP 工 作 组 抗 生 素 治 疗 疗 程 - 抗 生 素 经 验 性 起 始 治 疗 应 持 续 7~14 天 ; 目 前 指 南 认 为 大 多 数 VAP 患 者 接 受 恰 当 抗 生 素 治 疗 的 最 初 6 天 内 能 够 获 得 良 好 的 临 床 反 应 - 如 果 存 在 MDR 感 染, 如 MRSA 铜 绿 假 单 胞 菌 不 动 杆 菌 属 或 产 ESBL 革 兰 阴 性 杆 菌 等, 疗 程 可 以 达 到 14 天 - 在 治 疗 期 间, 应 不 断 进 行 疗 效 评 价, 并 采 用 适 当 的 降 阶 梯 治 疗 ATS/IDSA 指 出 7~8 天 短 程 治 疗 需 要 满 足 的 条 件 起 始 充 分 治 疗 对 起 始 治 疗 应 答 好 无 革 兰 阴 性 非 发 酵 杆 菌 感 染 证 据 American Thoracic Society Documents. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2005; 171(4): Jae-Hoon Song, and the Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-892

35 2005 年 ATS/IDSA 指 南 抗 生 素 选 择 策 略 HAP VAP HCAP 的 起 始 经 验 性 抗 生 素 治 疗 早 发 性 且 无 MDR 危 险 因 素 的 任 何 疾 病 程 度 患 者 晚 发 性 或 存 在 MDR 危 险 因 素 的 任 何 疾 病 程 度 患 者 可 能 的 病 原 菌 肺 炎 链 球 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 甲 氧 西 林 敏 感 金 葡 菌 抗 生 素 敏 感 的 肠 道 革 兰 阴 性 杆 菌 大 肠 埃 希 菌 肺 炎 克 雷 伯 菌 肠 道 杆 菌 属 变 形 杆 菌 属 粘 质 沙 雷 菌 推 荐 的 抗 生 素 头 孢 曲 松 或 左 氧 氟 沙 星 莫 西 沙 星 环 丙 沙 星 或 氨 苄 西 林 / 舒 巴 坦 或 厄 他 培 南 可 能 的 病 原 菌 早 发 性 HAP 致 病 菌 和 MDR 菌 铜 绿 假 单 胞 菌 肺 炎 克 雷 伯 菌 (ESBL+) 不 动 杆 菌 属 耐 甲 氧 西 林 金 葡 菌 (MRSA) 嗜 肺 军 团 菌 * 推 荐 的 抗 生 素 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 头 孢 菌 素 ( 头 孢 吡 肟 头 孢 他 啶 ) 或 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 碳 青 霉 烯 类 ( 亚 胺 培 南 或 美 罗 培 南 ) 或 β- 内 酰 胺 类 / β- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 ( 哌 拉 西 林 - 他 唑 巴 坦 ) 联 合 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 氟 喹 诺 酮 类 ( 左 氧 氟 沙 星 或 环 丙 沙 星 ) 或 氨 基 糖 苷 类 ( 阿 米 卡 星 庆 大 霉 素 或 妥 布 霉 素 ) 联 合 利 奈 唑 胺 或 万 古 霉 素 * 如 疑 有 嗜 肺 军 团 菌, 联 合 方 案 应 包 括 一 种 大 环 内 酯 类 ( 如 阿 奇 霉 素 ) 或 应 用 一 种 氟 喹 诺 酮 类 ( 如 左 氧 氟 沙 星 或 环 丙 沙 星 ) 而 非 氨 基 糖 苷 类 American Thoracic Society Documents. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2005; 171(4):

36 2006 年 亚 洲 HAP 工 作 组 抗 生 素 选 择 策 略 特 殊 耐 药 菌 感 染 的 抗 生 素 方 案 病 原 菌 等 级 推 荐 抗 生 素 方 案 MRSA 1 2 MDR 铜 绿 假 单 胞 菌 1 2 MDR 不 动 杆 菌 1 2 肺 炎 克 雷 伯 菌 (ESBL+) 1 2 大 肠 埃 细 菌 (ESBL+) 1 2 万 古 霉 素 或 替 考 拉 宁 利 奈 唑 胺 或 替 加 环 素 哌 拉 西 林 - 他 唑 巴 坦 或 碳 青 霉 烯 类 +/- 氨 基 糖 苷 类 或 氟 喹 诺 酮 ( 环 丙 沙 星 ) 多 粘 菌 素 B 或 多 粘 菌 素 E +/- 环 丙 沙 星 头 孢 哌 酮 / 舒 巴 坦 和 / 或 替 加 环 素 多 粘 菌 素 B 或 多 粘 菌 素 E 碳 青 霉 烯 类 或 替 加 环 素 哌 拉 西 林 - 他 唑 巴 坦 碳 青 霉 烯 类 或 替 加 环 素 哌 拉 西 林 - 他 唑 巴 坦 Jae-Hoon Song, and the Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92.

37 优 化 抗 生 素 治 疗 : 正 确 选 择 药 物 还 远 远 不 够 药 物 正 确 药 物 + 正 确 剂 量 + 正 确 方 案 细 菌 感 染 免 疫 力 宿 主 McKinnon, Davis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23:

38 抗 生 素 治 疗 的 主 要 观 点 和 建 议 (1) HAP(VAP) 的 经 验 治 疗 须 用 最 佳 剂 量, 以 保 证 最 大 疗 效 ; 所 有 病 例 起 始 均 应 静 脉 给 药, 反 应 良 好 且 胃 肠 功 能 正 常 者 可 转 为 口 服 用 药 疑 为 MDR 病 原 菌 时 应 联 合 用 药, 但 尚 无 资 料 表 明 优 于 单 药 治 疗 未 证 实 雾 化 吸 入 抗 生 素 对 HAP(VAP) 有 益, 但 对 MDR G - 菌 全 身 治 疗 无 效 时, 可 作 为 辅 助 治 疗

39 抗 生 素 治 疗 的 主 要 观 点 和 建 议 (2) 含 氨 基 糖 苷 类 的 联 合 治 疗 有 效 时, 氨 基 糖 苷 类 药 应 在 5 7 天 后 停 用 治 疗 的 疗 程 不 宜 长, 对 无 并 发 症 的 HAP 应 从 传 统 的 天 缩 短 至 7-10 天, 以 减 少 细 菌 选 择 性 耐 药 ; 更 多 选 用 组 织 浓 度 高 抗 菌 力 强 及 不 良 反 应 少 的 药 物 ; 但 对 绿 脓 杆 菌 不 动 杆 菌 MRSA 等 感 染, 需 较 长 疗 程 14 天 ( 短 疗 程 治 疗 组 有 较 高 的 复 发 率 )

40 头 孢 吡 肟 抗 菌 药 应 给 予 足 够 剂 量 1-2g 1/8-12h 头 孢 他 定 2g 1/8h 亚 胺 培 南 0.5g 1/6h;1g 1/8h 美 罗 培 南 1g 1/8h 哌 拉 西 林 / 他 唑 巴 坦 4.5g 1/6h 头 孢 哌 酮 / 舒 巴 坦 2.0g 1/8h 阿 米 卡 星 左 氧 氟 沙 星 万 古 霉 素 15mg/kg 1/12h 利 耐 唑 胺 600mg 1/12h 肝 肾 功 能 正 常 者 20mg/kg/d,( 国 内 600mg/d) 750mg 1/d,( 国 内 500mg/d)

41 HAP 的 预 防 预 防 比 治 疗 更 重 要 提 高 医 务 人 员 预 防 HAP 的 意 识, 制 定 洗 手 无 菌 操 作 制 度, 并 严 格 执 行 监 测 高 危 病 人 ( 住 ICU 者 )HAP 的 发 生 率 及 时 脱 呼 吸 机, 每 4 7 天 更 换 管 道 呼 吸 器 械 的 清 洗 消 毒 尽 量 减 少 侵 入 性 管 道 的 留 置 患 者 取 半 卧 位 或 侧 卧 位, 尽 量 减 少 误 吸 的 危 险 机 械 通 气 者 尽 量 清 除 声 门 下, 气 囊 上 分 泌 物, 防 止 流 入 下 呼 吸 道 术 前 术 后 指 导 患 者 做 深 吸 气 及 有 效 咳 嗽 练 习 不 提 倡 预 防 用 抗 生 素

42 小 结 HAP 是 我 国 最 常 见 的 院 内 感 染, 有 很 高 的 病 死 率 ; 临 床 医 师 应 熟 知 HAP 的 诊 断 标 准 及 严 重 度 分 级 ; 早 期 ( 起 病 12h 内 ) 适 当 的 经 验 治 疗 是 影 响 HAP 预 后 最 重 要 的 因 素 ; 对 晚 发 的 重 症 HAP, 应 采 用 全 面 覆 盖 降 阶 梯 治 疗 的 方 针, 酌 情 覆 盖 一 般 G + G - 菌 绿 脓 杆 菌 MRSA 不 动 杆 菌 厌 氧 菌 等 ; 病 原 菌 明 确 后 及 时 进 行 目 标 治 疗 ; 重 视 对 HAP 的 预 防, 预 防 比 治 疗 更 重 要

43 谢 谢 聆 听!

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