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1 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1187 实 物 证 据 类 劣 药 案 件 的 办 理 与 思 考 杨 祚 培 ( 湖 北 省 罗 田 县 食 品 药 品 监 督 管 理 局, 罗 田 ) 摘 要 : 目 的 探 讨 无 需 检 验 报 告 书 的 实 物 证 据 类 劣 药 的 有 效 监 管 措 施 方 法 以 一 起 实 物 证 据 类 劣 药 案 件 为 例, 对 办 案 中 遇 到 的 案 件 定 性 法 律 论 据 剩 余 药 品 查 封 扣 押 等 问 题 进 行 系 统 分 析 结 果 与 结 论 对 无 需 检 验 报 告 书 的 实 物 证 据 类 劣 药 的 监 管 必 须 进 一 步 加 强 应 采 取 细 心 收 集 证 据 与 生 产 厂 家 充 分 沟 通 与 供 应 商 积 极 协 调 加 强 从 业 人 员 培 训 等 措 施, 切 实 加 强 对 无 需 检 验 报 告 书 类 劣 药 的 监 管, 以 维 护 药 品 市 场 的 正 常 秩 序, 保 证 公 众 用 药 安 全 有 效 关 键 词 : 实 物 证 据 ; 劣 药 监 管 ; 案 件 办 理 中 图 分 类 号 :R95 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) TheHandlingandReflectionsonanInferiorDrugCasewithPhysicalEvidence YangZuopei(FoodandDrugAdministrationBureauinLuotian,HubeiProvince,Luotian438600) ABSTRACT: ObjectiveToestablishefectiveregulatorymeasuresforinvestigationofinferiormedicines withphysicalevidence whichrequirenoinspectionreport. Methods Aninferiordrugcaseofphysical evidencetype wasselectedasanexample,theproblemsanddificultiesinsupervision wereanalyzed. ResultsIt wasproposedtostrengthenthesupervisiononinferior medicines withoutinspectionreport. ConclusionInorderto maintainthenormalorderofthedrug market,itisnecessarytocarefulycolect evidence,fulycommunicatewithmanufacturers,activelycoordinatewithsuppliers,strengthenpersonnel trainingtoimprovethesupervisiononinferiormedicineswithoutinspectionreportandensuretheefective andsafeuseofdrugs. KEY WORDS: physicalevidence;supervisiononinferiormedicine;casemanagement 原 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 ( 以 下 简 称 SFDA) 于 2004 年 3 月 下 发 了 关 于 在 药 品 中 发 现 异 物 如 何 查 处 的 复 函 于 2005 年 7 月 下 发 了 关 于 印 发 < 可 见 异 物 检 查 法 补 充 规 定 > 的 通 知 又 于 2008 年 1 月 下 发 了 关 于 可 见 异 物 检 查 法 复 验 问 题 的 复 函 等 文 件, 对 药 品 中 发 现 异 物 情 形 的 监 管 问 题 作 出 了 明 确 规 定 : 凡 是 药 品 中 发 现 异 物 的, 不 用 检 验, 按 整 批 不 合 格 处 理 2006 年, 轰 动 全 国 的 齐 二 药 和 欣 弗 事 件 后, 国 家 进 一 步 加 大 对 输 注 类 药 品 的 监 管 力 度 但 时 至 今 日, 仍 有 一 些 厂 家 生 产 的 输 注 类 药 品 中 存 在 明 显 异 物, 在 2005 年 以 后, 我 局 每 年 均 发 现 此 类 案 件 现 以 2010 年 我 局 办 理 的 一 起 无 需 检 验 报 告 书 的 实 物 证 据 类 劣 药 案 件 为 例, 谈 谈 办 理 此 类 案 件 应 该 注 意 的 问 题, 并 对 监 管 难 点 作 一 些 分 析, 供 大 家 参 考 1 案 件 办 理 情 况 2010 年, 我 局 办 理 了 一 起 无 需 检 验 报 告 书 的 实 物 证 据 类 劣 药 案 件 : 本 县 某 医 药 公 司 ( 以 下 简 称 A) 从 湖 北 某 医 药 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 B) 购 进 了 某 药 业 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 C) 生 产 的 复 方 氨 基 酸 注 射 液 3660 瓶, 规 格 500mL:25g ( 含 有 总 氨 基 酸 量 ), 批 号 81CE2122, 进 价 为 每 瓶 元 ; 至 检 查 时 已 按 平 均 销 售 价 每 瓶 元 销 售 3160 瓶, 获 销 售 收 入 元 ; 货 值 金 额 元 ; 在 我 局 执 法 人 员 监 督 检 查 时, 发 现 该 批 复 方 氨 基 酸 注 射 液 其 中 一 瓶 中 存 在 明 显 异 物, 形 状 黑 色, 具 有 漂 浮 移 动 性 依 照 SFDA 的 有 关 规 定, 我 局 予 以 立 案 查 处, 按 照 办 案 程 序, 先 下 达 了 听 证 告 作 者 简 介 : 杨 祚 培 ; @qq.com

2 1188 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 知 书 行 政 处 罚 事 先 告 知 书, 与 有 关 利 害 关 系 人 充 分 沟 通 后 下 达 了 行 政 处 罚 决 定 书 作 出 : 没 收 违 法 所 得 收 入 元 ; 没 收 尚 未 销 售 完 的 按 劣 药 论 处 的 劣 药 复 方 氨 基 酸 注 射 液 500 瓶 ; 处 以 货 值 金 额 2 倍 的 罚 款 计 元 经 过 多 次 协 调,B 从 给 C 的 应 付 款 中 扣 除 相 应 款 项 ;A 主 动 履 行 义 务 后 从 给 B 的 应 付 款 中 扣 除 相 应 款 项, 案 件 得 以 圆 满 办 结 2 主 要 问 题 及 办 案 难 点 2.1 案 件 定 性 问 题 案 件 办 理 初 期, 有 人 认 为 该 案 应 直 接 定 性 为 某 医 药 公 司 购 进 销 售 劣 药 复 方 氨 基 酸 注 射 液 案 但 这 样 定 性, 没 有 体 现 本 案 中 劣 药 的 特 征, 因 劣 药 除 了 药 品 管 理 法 第 四 十 九 条 第 二 款 规 定 的 药 品 成 份 的 含 量 不 符 合 国 家 药 品 标 准 以 外, 该 条 第 三 款 还 对 按 劣 药 论 处 的 6 种 情 形 作 了 明 确 规 定, 本 案 即 属 于 按 劣 药 论 处 的 第 6 项 情 形, 即 其 他 不 符 合 药 品 标 准 规 定 的, 故 最 终 我 们 将 该 案 定 性 为 某 医 药 公 司 购 进 销 售 按 劣 药 论 处 的 劣 药 复 方 氨 基 酸 注 射 液 案 2.2 适 用 法 律 依 据 问 题 从 表 面 看, 该 案 适 用 的 法 律 依 据 仅 限 于 药 品 管 理 法 第 四 十 九 条 和 与 之 对 应 的 第 七 十 五 条 ; 但 若 单 纯 依 照 上 述 条 款 下 达 行 政 处 罚 事 先 告 知 书 与 听 证 告 知 书 以 及 行 政 处 罚 决 定 书, 当 事 人 就 会 以 没 有 药 品 检 验 报 告 书 为 由, 提 起 行 政 复 议 或 听 证 因 此, 我 们 适 用 了 SFDA 关 于 在 药 品 中 发 现 异 物 如 何 查 处 的 复 函 关 于 可 见 异 物 检 查 法 复 验 问 题 的 复 函 等 规 范 性 文 件 2.3 是 否 将 剩 余 药 品 全 部 查 封 扣 押 如 果 只 将 有 异 物 的 单 瓶 输 液 查 封 扣 押, 既 不 能 充 分 体 现 SFDA 规 范 性 文 件 对 输 注 类 药 品 予 以 严 格 管 理 的 立 法 宗 旨, 也 不 足 以 对 药 品 生 产 企 业 形 成 严 格 约 束 故 我 局 将 尚 未 销 售 的 药 品 全 部 查 封 扣 押, 以 便 于 案 件 的 顺 利 办 理 2.4 是 否 适 用 药 品 管 理 法 实 施 条 例 第 81 条 在 我 局 向 A 下 达 行 政 处 罚 事 先 告 知 书 听 证 告 知 书 后,A 认 为 应 该 依 据 药 品 管 理 法 实 施 条 例 第 81 条 : 药 品 经 营 企 业 医 疗 机 构 未 违 反 药 品 管 理 法 和 本 条 例 的 有 关 规 定, 并 有 充 分 证 明 其 不 知 道 所 销 售 或 者 使 用 的 药 品 是 假 劣 药 的, 应 当 没 收 其 销 售 或 者 使 用 的 假 药 劣 药 和 违 法 所 得 ; 但 是, 可 以 免 除 其 他 行 政 处 罚 的 规 定, 只 没 收 其 尚 未 销 售 的 复 方 氨 基 酸 注 射 液 和 违 法 所 得, 免 于 罚 款 我 局 解 释 和 答 复 如 下 : 此 按 劣 药 论 处 的 复 方 氨 基 酸 注 射 液, 是 因 为 该 药 品 药 液 内 存 在 明 显 异 物, 形 状 黑 色, 具 有 漂 浮 移 动 性, 在 A 进 行 药 品 验 收 入 库 环 节 可 以 被 发 现 ; 另 外,A 的 药 品 验 收 记 录 不 全, 没 有 规 格 有 效 期 等 内 容, 与 B 签 订 的 质 量 协 议 已 经 过 期, 违 反 了 药 品 管 理 法 第 17 条 18 条 的 规 定, 故 不 能 免 除 其 他 行 政 处 罚 3 案 件 法 律 关 系 人 陈 述 申 辩 的 理 由 及 我 局 回 复 3.1 生 产 企 业 的 陈 述 申 辩 在 我 局 向 A 下 达 听 证 告 知 书 向 C 同 时 发 出 协 查 处 理 函 后,C 作 为 利 害 关 系 人, 既 如 实 提 供 相 关 证 明 资 料 又 提 出 了 以 下 陈 述 申 辩 : 一 是 根 据 药 品 管 理 法 第 七 十 八 条 : 对 假 药 劣 药 的 处 罚 通 知, 必 须 载 明 药 品 检 验 机 构 的 质 量 检 验 结 果, 故 向 我 局 索 取 该 批 次 复 方 氨 基 酸 注 射 液 的 药 品 检 验 报 告 书 ; 二 是 根 据 关 于 印 发 < 可 见 异 物 检 查 法 补 充 规 定 > 的 通 知, 溶 液 型 静 脉 用 注 射 液 注 射 用 浓 溶 液 20 支 ( 瓶 ) 供 试 品 中, 均 不 得 检 出 可 见 异 物 如 检 出 其 他 可 见 异 物 的 供 试 品 仅 有 1 支 ( 瓶 ), 应 另 取 20 支 ( 瓶 ) 同 法 复 试, 均 不 得 检 出 的 规 定, 贵 局 必 须 另 取 复 方 氨 基 酸 注 射 液 20 瓶 复 检, 如 没 有 发 现 明 显 异 物, 就 不 应 判 定 不 合 格, 不 能 按 照 劣 药 论 处 3.2 本 局 的 回 复 意 见 收 到 C 的 上 述 陈 述 申 辩 后, 本 局 随 即 发 出 关 于 复 方 氨 基 酸 注 射 液 定 性 处 理 的 函, 强 调 了 以 下 几 点 : (1) 虽 然 药 品 管 理 法 第 七 十 八 条 规 定 对 假 药 劣 药 的 处 罚 通 知, 必 须 载 明 药 品 检 验 机 构 的 质 量 检 验 结 果, 但 同 时 规 定 本 法 第 四 十 九 条 第 三 款 规 定 的 情 形 除 外, 而 贵 公 司 生 产 的 复 方 氨 基 酸 注 射 液 存 在 明 显 异 物 形 状 黑 色 具 有 漂 浮 移 动 性, 属 于 药 品 管 理 法 第 四 十 九 条 第 三 款 规 定 的 情 形, 故 无 需 载 明 药 品 检 验 机 构 的 质 量 检 验 结 果 (2) 贵 公 司 要 求 我 局 必 须 另 取 氨 基 酸 注 射 液 20 瓶 复 检, 如 没 有 发 现 明 显 异 物, 就 不 应 判 定 不 合 格, 是 对 关 于 印 发 < 可 见 异 物 检 查 法 补 充 规 定 > 的 通 知 精 神 的 误 解, 该 通 知 在 附 件 2 中 国 药 典 2005 年 版 ( 一 部 二 部 ) 异 物 检 查 法 有 关 内 容 修 订 的 一 灯 检 法 结 果 判 定 中 明 确 规 定 : 溶 液 型 静 脉 用 注 射 液 均 不 得 检 出 金 属 屑 玻 璃 屑 长 度 或 最 大 粒 径 超 过 2mm 的 纤 毛 和 块 状 物 等 明 显 外 来 的 可 见 异 物 及 其 他 可 见 异 物 ( 如 2mm 以 下 的 短 纤 毛 及 点 块 等 ), 如 有 检 出,

3 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 除 另 有 规 定 外, 应 分 别 符 合 下 列 规 定 : 溶 液 型 静 脉 用 注 射 液 20 支 ( 瓶 ) 供 试 品 中, 均 不 得 检 出 可 见 异 物 如 检 出 其 他 可 见 异 物 的 供 试 品 仅 有 1 支 ( 瓶 ), 应 另 取 20 支 ( 瓶 ) 同 法 复 试, 均 不 得 检 出 贵 公 司 生 产 的 复 方 氨 基 酸 注 射 液 其 中 一 瓶 存 在 黑 色 具 有 漂 浮 移 动 性 的 异 物, 属 于 该 通 知 规 定 的 明 显 外 来 的 可 见 异 物, 而 不 属 于 其 他 可 见 异 物 ( 如 2 mm 以 下 的 短 纤 毛 及 点 块 等 ), 不 需 要 另 取 20 支 ( 瓶 ) 同 法 复 试 故 我 局 依 照 关 于 在 药 品 中 发 现 异 物 如 何 查 处 的 复 函 关 于 可 见 异 物 检 查 法 复 验 问 题 的 复 函 以 及 药 品 管 理 法 第 四 十 九 条, 将 贵 公 司 生 产 的 复 方 氨 基 酸 注 射 液 定 性 为 其 他 不 符 合 药 品 标 准 规 定 的 按 劣 药 论 处 的 劣 药 完 全 符 合 法 律 规 定 3.3 供 货 商 的 申 辩 该 案 中 A 的 供 货 商 B 作 为 利 害 关 系 人 也 提 出 了 相 应 的 陈 述 申 辩, 主 要 是 : 1 产 品 不 是 因 为 自 己 仓 储 条 件 及 养 护 不 力 所 引 起 的 质 量 问 题, 药 品 监 督 管 理 局 可 直 接 找 生 产 厂 家 ; 2 药 品 监 督 管 理 局 不 能 出 具 药 品 检 验 报 告 书, 与 生 产 厂 家 难 于 协 调 沟 通 ;3 作 为 生 意 伙 伴, 怕 影 响 与 A 及 C 的 关 系 本 案 直 接 责 任 人 A 的 顾 虑 主 要 是 : 此 复 方 氨 基 酸 注 射 液 非 本 公 司 人 为 因 素 所 造 成 的 质 量 问 题, 药 品 监 督 管 理 局 应 直 接 找 生 产 厂 家 处 理, 怕 影 响 与 B 和 C 的 相 互 关 系 针 对 这 些 意 见, 我 局 耐 心 细 致 地 进 行 沟 通 说 服, 认 真 宣 讲 药 品 监 管 法 规 知 识, 尽 量 消 除 他 们 的 疑 惑, 使 其 转 而 配 合 本 局 的 工 作 4 若 干 思 考 4.1 关 于 查 扣 药 品 的 处 理 本 案 中, 我 局 已 将 全 部 尚 未 售 出 的 药 品 现 场 查 封 扣 押,C 及 A 认 为 本 案 主 要 因 为 药 品 的 可 见 异 物 项 目 不 符 合 规 定, 应 由 我 局 派 员 将 查 扣 的 500 瓶 药 品 重 做 灯 检, 不 合 格 的 才 予 以 没 收 销 毁 为 充 分 体 现 SFDA 规 范 性 文 件 对 输 注 类 药 品 予 以 严 格 管 理 的 立 法 宗 旨, 对 药 品 生 产 厂 家 形 成 严 格 约 束, 又 能 够 体 现 处 罚 与 教 育 相 结 合 的 执 法 原 则, 我 局 在 对 500 瓶 被 查 扣 药 品 逐 一 灯 检 的 同 时, 责 成 C 将 查 扣 药 品 取 回 适 当 数 量, 从 速 重 做 无 菌 检 查, 合 格 后 方 可 继 续 销 售 使 用 4.2 关 于 物 证 保 全 问 题 本 案 最 重 要 的 证 据 是 存 在 明 显 异 物 的 那 一 瓶 输 液, 因 此, 我 们 在 采 取 拍 照 存 档 的 同 时, 对 该 瓶 输 液 进 行 了 防 护 处 理, 即 在 不 改 变 其 形 状 特 征 的 前 提 1189 下 用 其 他 包 装 材 料 予 以 加 固 ; 在 厂 方 来 人 查 看 时 尽 量 出 示 照 片, 并 由 我 局 办 案 人 员 手 握 输 液 瓶 展 示, 以 防 输 液 瓶 摔 碎 而 导 致 重 要 物 证 丢 失 4.3 关 于 卷 宗 的 整 理 执 法 卷 宗 质 量 是 考 核 行 政 执 法 工 作 的 重 要 方 面 在 整 归 本 案 的 卷 宗 时, 我 们 将 存 在 异 物 的 复 方 氨 基 酸 注 射 液 拍 成 照 片 ( 应 注 意 体 现 药 液 内 漂 浮 异 物, 即 在 照 片 上 能 够 看 到 漂 浮 异 物 ), 并 将 说 明 书 整 理 在 案 卷 里, 同 时, 将 我 局 及 生 产 厂 方 的 函 件 等 资 料 放 进 案 卷, 以 维 护 案 卷 内 容 的 完 整 性 5 体 会 和 建 议 5.1 必 须 与 涉 案 法 律 关 系 人 充 分 沟 通 协 调 该 案 所 涉 及 的 利 害 关 系 人 主 要 是 药 品 生 产 企 业 C 与 直 接 供 货 商 B, 像 这 种 因 产 品 本 身 瑕 疵 导 致 的 纠 纷, 最 终 一 般 均 由 生 产 企 业 承 担 后 果, 但 有 些 中 间 商 很 害 怕 受 到 牵 连, 在 案 件 办 理 过 程 中 总 是 推 诿 扯 皮 不 愿 配 合 因 此, 本 局 主 动 与 C 沟 通, 在 案 件 合 议 前, 即 下 达 听 证 告 知 书 之 前, 就 向 C 发 出 关 于 质 量 问 题 复 方 氨 基 酸 注 射 液 协 查 处 理 的 函, 提 出 我 们 对 该 产 品 质 量 的 疑 问 和 基 本 处 理 意 见, 要 求 C 出 具 有 关 证 明 资 料, 并 认 真 回 复 了 厂 方 的 咨 询 ; 在 向 A 下 达 听 证 告 知 书 时, 要 求 其 将 文 书 传 真 至 B, 通 过 B 与 C 进 行 再 次 协 调 沟 通 ; 在 C 提 供 相 关 证 明 资 料 并 作 出 陈 述 申 辩 后, 本 局 从 速 认 真 答 复, 其 间 还 认 真 回 复 和 耐 心 解 释 B 提 出 的 各 种 问 题 因 A 与 B 都 不 在 本 县 境 内, 我 们 更 加 注 重 沟 通 协 调 的 方 法 和 技 巧, 经 过 约 两 个 月 的 反 复 协 调,A 主 动 履 行 了 处 罚 决 定 义 务,C 终 于 将 款 项 拨 付 给 B, 案 件 得 以 顺 利 办 结 5.2 尽 快 完 善 药 品 监 管 法 规 体 系 建 议 尽 快 修 订 药 品 管 理 法 药 品 管 理 法 实 施 条 例, 对 其 他 不 符 合 药 品 标 准 规 定 的 内 涵 作 出 明 确 规 定, 以 免 产 生 歧 义 和 模 糊 现 象 5.3 加 强 涉 药 单 位 从 业 人 员 培 训 工 作 在 案 件 办 理 过 程 中 我 们 发 现, 一 些 涉 药 企 业 的 负 责 人 和 重 要 岗 位 的 员 工 对 药 品 监 管 法 规 知 识 缺 乏 了 解 因 此, 应 从 药 品 研 究 生 产 流 通 使 用 各 个 环 节, 全 面 加 强 从 业 人 员 的 药 品 监 管 法 规 和 业 务 技 能 培 训, 提 高 从 业 人 员 的 综 合 素 质, 全 方 位 防 控 存 在 质 量 问 题 的 药 品 流 入 市 场, 确 保 广 大 人 民 群 众 用 药 安 全 有 效 参 考 文 献 : [1] 药 品 管 理 法 [S]. 中 华 人 民 共 和 国 主 席 令 第 45 号,2001.

4 1190 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 [2] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局. 关 于 在 药 品 中 发 现 异 物 如 何 查 处 的 复 函 [Z]. 药 稽 函 [2004]68 号,2004. [3] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局. 关 于 可 见 异 物 检 查 法 复 验 问 题 的 复 函 [Z]. 食 药 监 市 函 [2008]7 号,2008. [4] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局. 关 于 印 发 < 可 见 异 物 检 查 法 补 充 规 定 > 的 通 知 [Z]. 国 食 药 监 注 [2005]373 号,2005. [5] 药 品 管 理 法 实 施 条 例 [S]. 国 务 院 令 第 360 号,2002. [6] 行 政 强 制 法 [S]. 中 华 人 民 共 和 国 主 席 令 第 49 号,2011. [7] 行 政 处 罚 法 [S]. 中 华 人 民 共 和 国 主 席 令 第 63 号,1996. [8] 药 品 监 督 行 政 处 罚 程 序 规 定 [S]. 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 令 第 1 号,2003. [9] 中 国 药 典 [S] [10] 中 国 药 典 [S] [11] 宋 华 琳. 齐 二 药 判 决 的 法 律 审 视 [N]. 中 国 医 药 报, (A05). ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )

5 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1191 促 进 我 国 第 三 方 药 品 物 流 发 展 的 监 管 对 策 研 究 洪 钢 ( 江 苏 省 食 品 药 品 监 督 管 理 局, 南 京 ) 摘 要 : 目 的 为 促 进 我 国 第 三 方 药 品 物 流 快 速 发 展, 探 讨 监 管 对 策 方 法 简 要 介 绍 我 国 第 三 方 药 品 物 流 的 定 义 运 作 模 式 竞 争 优 势 和 发 展 现 状, 并 分 别 从 医 药 企 业 客 户 第 三 方 药 品 物 流 企 业 政 府 和 行 业 监 管 等 三 个 物 流 相 关 方, 对 当 前 第 三 方 药 品 物 流 存 在 的 主 要 问 题 及 其 原 因 进 行 分 析 结 果 与 结 论 完 善 监 管 体 制 破 除 地 方 保 护 健 全 政 策 法 规 加 快 标 准 化 和 信 息 化 建 设 培 育 权 威 行 业 协 会 加 强 专 业 人 才 培 养, 将 会 进 一 步 促 进 我 国 第 三 方 药 品 物 流 的 发 展 壮 大, 提 高 药 品 流 通 市 场 规 范 化 规 模 化 集 约 化 程 度 关 键 词 : 药 品 流 通 ; 第 三 方 物 流 ; 物 流 管 理 ; 发 展 对 策 中 图 分 类 号 :R95 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) ResearchontheAdministrativeMeasuresforDevelopingThird-partyDrugLogisticsinChina HongGang (JiangsuFoodandDrugAdministration,Nanjing210008) ABSTRACT: ObjectiveToprovideadministrativemeasuresfordevelopingthird-partydruglogisticsin China.MethodsBasedonthedefinition,operationmode,competitiveadvantageandthecurrentsituation ofthird-partydruglogisticsinchina,themainproblemsandthecorrespondingcauseswereanalyzedfrom theaspectsofthecustomer,providerandadministrator.resultsand Conclusion Thedevelopmentand growthofthethird-partydruglogisticscanbefurtherpromotedbyaperfectmechanism,afairmarket, soundpolicies,advancedinformationtechnology,unifiedstandard,authoritativeindustryassociations andstrengthenedprofessionaltraining.asaresult,thedrugdistribution market wilbeimprovedin termsofstandard,scaleandintensity. KEY WORDS: drugdistribution;third-partylogistics;logisticsmanagement;developmentcountermeasures 药 品 是 关 系 人 民 生 命 健 康 的 特 殊 商 品, 药 品 流 通 行 业 是 关 系 国 计 民 生 的 重 要 行 业 国 家 药 品 安 全 十 二 五 规 划 医 改 十 二 五 规 划 全 国 药 品 流 通 行 业 发 展 规 划 纲 要 ( 年 ) 等 均 明 确 提 出, 药 品 流 通 行 业 要 以 加 强 政 府 政 策 引 导, 发 挥 市 场 机 制 基 础 性 作 用, 强 化 现 代 科 学 技 术 和 新 型 管 理 方 式 应 用 为 基 本 原 则, 加 快 结 构 调 整, 转 变 发 展 方 式, 实 现 科 学 发 展 在 满 足 医 药 物 流 标 准 的 前 提 下, 有 效 利 用 邮 政 仓 储 等 社 会 物 流 资 源, 发 展 第 三 方 药 品 物 流 1 第 三 方 药 品 物 流 概 述 1.1 第 三 方 药 品 物 流 的 定 义 第 三 方 物 流 (ThirdPartyLogistics, 简 称 3PL 或 TPL) 在 20 世 纪 80 年 代 中 期 由 欧 美 流 传 开 来 在 我 国 物 流 术 语 (GB/T ) 中, 将 第 三 方 物 流 定 义 为 独 立 于 供 需 双 方, 为 客 户 提 供 专 项 或 全 面 的 物 流 系 统 设 计 或 系 统 运 营 的 物 流 服 务 模 式 2005 年, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 在 关 于 加 强 药 品 监 督 管 理 促 进 药 品 现 代 物 流 发 展 的 意 见 ( 国 食 药 监 市 [2005]160 号 ) 中 第 一 次 提 出 第 三 方 药 品 物 流, 允 许 有 实 力 并 具 有 现 代 物 流 基 础 设 施 及 技 术 的 企 业 为 已 持 有 许 可 证 的 药 品 企 业 开 展 第 三 方 药 品 现 代 物 流 配 送, 第 三 方 药 品 现 代 物 流 企 业 应 在 不 同 区 域 设 有 储 运 设 施, 仓 储 运 输 条 件 要 优 于 开 办 药 品 批 发 企 业 验 收 实 施 标 准 ( 试 行 ) 中 相 关 条 件 的 要 求, 随 后 制 定 了 第 三 方 药 品 物 流 企 业 从 事 药 品 物 流 业 务 有 关 要 求 ( 国 食 药 监 市 作 者 简 介 : 洪 钢, 硕 士 研 究 生, 副 主 任 中 药 师 ; [email protected]

6 1192 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 [2005]318 号 ), 第 三 方 药 品 物 流 开 始 试 点 运 行 1.2 第 三 方 药 品 物 流 企 业 运 作 模 式 完 全 社 会 化 的 第 三 方 药 品 物 流 企 业 这 类 企 业 没 有 药 品 经 营 许 可 证, 不 具 有 药 品 所 有 权, 只 向 客 户 ( 药 品 生 产 批 发 零 售 企 业 ) 提 供 物 流 服 务, 通 过 信 息 化 平 台 实 现 业 务 往 来 和 资 金 结 算, 提 供 运 输 仓 储 代 收 货 款 代 签 协 议 物 流 过 程 管 理 供 应 链 系 统 设 计 与 优 化 等 综 合 性 服 务 部 分 社 会 化 的 第 三 方 药 品 物 流 企 业 这 类 企 业 持 有 药 品 经 营 许 可 证, 一 般 是 由 规 模 较 大 的 药 品 批 发 企 业 或 医 药 集 团 物 流 配 送 中 心 转 型 而 来, 以 企 业 集 团 内 部 物 流 服 务 为 主, 并 在 能 力 允 许 的 情 况 下 向 其 他 医 药 企 业 提 供 物 流 服 务 这 类 企 业 因 同 行 是 冤 家 的 利 益 矛 盾, 与 药 品 批 发 企 业 客 户 的 合 作 并 不 稳 定, 业 务 也 仅 限 于 委 托 储 存 和 配 送, 但 与 药 品 生 产 企 业 零 售 连 锁 企 业 客 户 容 易 结 成 联 盟 关 系, 帮 助 客 户 减 少 物 流 网 点 铺 设 增 强 资 金 流 通 性 等, 实 现 优 势 互 补 共 赢 1.3 第 三 方 药 品 物 流 企 业 的 竞 争 优 势 第 三 方 药 品 物 流 企 业 在 药 品 供 应 链 中 处 于 一 个 特 殊 位 置, 不 仅 向 医 药 企 业 提 供 相 关 的 基 础 物 流 服 务, 减 少 客 户 的 非 核 心 业 务 负 担 ; 更 有 着 搜 集 网 罗 上 下 游 客 户 信 息 的 优 势 地 位, 起 到 信 息 源 的 作 用, 并 因 集 多 家 医 药 企 业 的 物 流 业 务 于 一 身, 可 产 生 规 模 效 益, 药 品 流 通 运 作 更 加 便 捷 高 效 第 三 方 药 品 物 流 企 业 的 竞 争 优 势 主 要 表 现 在 : 一 是 提 高 客 户 物 流 效 率 依 靠 先 进 的 专 业 物 流 技 术 和 发 达 的 信 息 物 流 网 络, 在 最 短 的 时 间 内 以 最 低 的 成 本 提 供 最 大 的 价 值, 提 高 客 户 对 订 货 的 反 应 能 力, 加 快 订 单 处 理, 实 现 货 物 的 快 速 交 付 二 是 降 低 客 户 物 流 成 本 客 户 可 以 转 嫁 药 品 物 流 投 资 成 本, 把 更 多 的 资 金 投 在 非 物 流 的 核 心 业 务 上, 改 善 现 金 流 量, 实 现 资 金 价 值 最 大 化 三 是 减 少 客 户 运 营 风 险 转 移 客 户 在 物 流 设 施 投 资 库 存 运 输 及 资 金 周 转 等 方 面 的 风 险, 使 客 户 扬 长 避 短, 从 物 流 方 面 抽 出 身 来, 专 注 于 提 高 药 品 生 产 销 售 服 务 等 核 心 竞 争 力 四 是 为 客 户 创 造 附 加 价 值 根 据 客 户 需 求, 量 身 定 做 个 性 化 的 物 流 方 案, 提 供 药 品 分 拣 包 装 加 工 咨 询 凭 证 管 理 供 应 链 优 化 等 多 样 性 的 增 值 服 务, 增 强 客 户 满 意 度 1.4 第 三 方 药 品 物 流 发 展 现 状 随 着 物 流 企 业 分 类 与 评 估 指 标 (GB/ T ) 药 品 物 流 服 务 规 范 (GB/ T ) 物 流 服 务 合 同 准 则 (GB/ T ) 物 流 园 区 服 务 规 范 及 评 估 指 标 (GB/T ) 药 品 批 发 企 业 物 流 服 务 能 力 评 估 指 标 药 品 流 通 行 业 职 业 经 理 人 标 准 药 品 流 通 企 业 诚 信 经 营 准 则 药 品 流 通 企 业 通 用 岗 位 设 置 规 范 等 一 系 列 医 药 物 流 行 业 标 准 和 2013 版 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范 ( 简 称 GSP) 的 陆 续 颁 布, 全 国 药 品 流 通 企 业 继 续 加 大 在 物 流 建 设 上 的 投 入, 加 快 发 展 现 代 物 流 和 第 三 方 物 流 业 务, 一 些 最 新 的 物 流 联 网 技 术 和 高 位 货 架 电 子 标 签 拣 货 系 统 自 动 分 拣 系 统 等 高 科 技 产 品 得 到 广 泛 应 用 以 国 药 华 药 上 药 九 州 通 为 代 表 的 大 型 药 品 批 发 企 业, 逐 步 建 立 了 全 国 医 药 物 流 分 销 配 送 网 络, 一 批 区 域 性 龙 头 药 品 批 发 企 业 也 拥 有 了 区 域 物 流 中 心 枢 纽 及 区 域 配 送 中 心 网 络 上 海 国 药 上 海 医 药 南 京 医 药 等, 把 原 有 的 物 流 业 务 资 产 人 员 剥 离 或 托 管 给 第 三 方 物 流 公 司, 与 第 三 方 物 流 公 司 实 行 独 立 结 算 相 互 考 核 据 统 计, 在 全 国 药 品 流 通 直 报 企 业 中, 具 有 第 三 方 医 药 物 流 资 质 的 批 发 企 业 有 80 家, 具 有 第 三 方 药 品 物 流 业 务 确 认 文 件 的 专 业 医 药 物 流 企 业 有 62 家, 开 展 物 流 延 伸 服 务 的 企 业 有 51 家 药 品 批 发 直 报 企 业 商 品 配 送 货 值 共 计 8087 亿 元, 其 中 自 有 配 送 中 心 配 送 额 占 80.2%, 非 自 有 配 送 中 心 配 送 额 占 19.8% ( 同 比 增 加 1.6 个 百 分 点 ) 物 流 费 用 96 亿 元, 其 中 自 主 配 送 物 流 费 用 占 81.9%, 委 托 配 送 物 流 费 用 占 18.1% ( 与 2012 年 基 本 持 平 ) 物 流 费 用 占 企 业 三 项 费 用 ( 营 业 费 用 管 理 费 用 财 务 费 用 ) 总 额 的 16.4%, 比 2012 年 降 低 了 1.5 个 百 分 点 2 第 三 方 药 品 物 流 存 在 的 主 要 问 题 及 其 原 因 分 析 2.1 医 药 企 业 客 户 方 面 缺 乏 全 供 应 链 意 识 受 计 划 经 济 和 传 统 习 惯 影 响, 目 前 医 药 企 业 大 多 自 建 物 流 系 统, 不 愿 物 流 带 来 的 额 外 利 润 被 他 人 赚 取, 处 于 大 而 全 小 而 全 的 传 统 经 营 状 态 物 流 组 织 形 式 分 散 高 耗 低 效, 规 模 化 集 约 化 效 应 不 明 显, 供 应 链 整 合 环 境 尚 未 形 成 物 流 外 包 动 力 不 足 在 现 有 的 传 统 营 销 体 系 和 产 品 结 构 下, 因 内 部 物 流 成 本 模 糊 不 明 或 对 其 财 务 状 况 尚 属 满 意, 医 药 企 业 并 无 动 力 改 变 现 有 的 自 营 物 流 模 式 部 分 中 小 医 药 企 业 因 委 托 第 三 方 物 流 的 费 用 高 于 其 现 有 落 后 条 件 所 产 生 的 物 流 成 本, 所 以 物 流 外 包 的 积 极 性 也

7 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 不 高 存 在 不 合 规 行 为 少 数 医 药 企 业 内 部 管 理 和 业 务 操 作 不 规 范, 在 税 务 经 营 等 方 面 存 在 避 税 逃 税 偷 税 漏 税 挂 靠 走 票 串 货 等 违 法 违 规 行 为, 进 驻 第 三 方 平 台 将 使 其 不 合 规 行 为 透 明 化, 因 而 不 愿 意 参 与 第 三 方 药 品 物 流 2.2 第 三 方 药 品 物 流 企 业 方 面 中 立 性 不 足 当 前, 部 分 社 会 化 的 第 三 方 药 品 物 流 企 业 自 身 也 有 经 营 业 务, 医 药 企 业 客 户 担 心 与 其 产 生 业 务 冲 突, 泄 露 商 业 渠 道 和 秘 密, 降 低 对 终 端 市 场 的 控 制, 削 弱 对 客 户 关 系 的 管 理, 失 去 对 药 品 采 购 和 销 售 的 控 制 权, 因 此 对 第 三 方 的 信 心 不 足 信 任 度 不 高 运 营 成 本 高 由 于 药 品 的 特 殊 性 和 监 管 的 高 标 准, 第 三 方 药 品 物 流 企 业 在 仓 储 运 输 的 设 施 设 备 和 物 流 技 术 应 用 方 面 的 固 定 成 本 投 入 很 大, 动 辄 上 亿 元 各 地 监 管 政 策 要 求, 第 三 方 药 品 物 流 企 业 须 按 照 药 品 经 营 许 可 证 的 经 营 范 围 接 受 医 药 企 业 委 托, 导 致 订 单 受 限, 影 响 规 模 化 运 作, 药 品 物 流 成 本 不 降 反 升 存 在 投 资 误 区 有 些 企 业 对 市 场 分 析 不 足, 未 从 自 身 实 际 出 发, 盲 目 上 马 物 流 项 目, 争 抢 有 限 的 市 场 资 源, 出 现 严 重 的 吃 不 饱 现 象 有 些 企 业 认 为, 物 流 设 备 技 术 越 先 进 越 有 利 于 强 化 企 业 竞 争 力, 越 能 吸 引 客 户 和 战 略 合 作 伙 伴, 忽 略 了 物 流 系 统 与 业 务 规 模 和 管 理 水 平 的 匹 配 性, 导 致 物 流 资 源 的 闲 置 和 浪 费 少 数 企 业 因 业 务 量 少 运 行 成 本 高 融 资 利 息 支 付 和 固 定 资 产 折 旧 等 原 因, 日 渐 陷 入 亏 损 状 态 专 业 人 才 匮 乏 一 些 企 业 高 层 管 理 者 认 为, 物 流 不 过 是 运 输 与 仓 储 的 简 单 相 加, 不 重 视 高 级 复 合 型 物 流 人 才 的 培 养 一 些 企 业 物 流 人 才 管 理 存 在 疏 漏, 薪 酬 激 励 作 用 不 大 员 工 的 培 养 计 划 欠 缺, 导 致 高 层 次 人 才 的 流 失 职 业 经 理 人 物 流 师 网 络 管 理 师 等 全 供 应 链 物 流 专 业 人 才 的 缺 乏, 使 企 业 缺 少 创 新 和 发 展 的 动 力, 制 约 了 第 三 方 药 品 物 流 业 务 的 拓 展 和 企 业 的 发 展 2.3 政 府 和 行 业 监 管 方 面 管 理 体 制 条 块 分 割 第 三 方 药 品 物 流 产 业 的 发 展 涉 及 到 基 础 设 施 1193 物 流 技 术 设 备 产 业 政 策 投 资 融 资 税 收 海 关 服 务 运 输 标 准 等 多 个 方 面, 分 属 于 不 同 的 政 府 职 能 部 门 管 理 铁 道 交 通 民 航 水 运 等 行 业 之 间 部 门 之 间 管 理 体 系 分 割 现 象 较 为 严 重, 缺 乏 统 一 协 调 的 战 略 思 想 发 展 目 标 产 业 规 划 等, 成 为 第 三 方 药 品 物 流 产 业 发 展 的 主 要 瓶 颈 之 一 地 方 保 护 主 义 障 碍 第 三 方 药 品 物 流 企 业 面 对 的 客 户 具 有 区 域 广 跨 地 域 性 强 辐 射 面 积 大 的 特 点, 地 方 保 护 主 义 阻 碍 了 物 流 网 点 的 建 设 和 延 伸, 致 使 第 三 方 药 品 物 流 企 业 在 整 合 社 会 各 方 面 物 流 资 源 时 面 临 一 定 的 难 度, 限 制 了 物 流 成 本 的 降 低 和 物 流 服 务 效 率 的 提 升, 制 约 了 第 三 方 药 品 物 流 企 业 向 集 团 化 规 模 化 方 向 发 展 药 品 物 流 监 管 制 度 不 健 全 现 行 的 第 三 方 药 品 物 流 相 关 规 定 大 多 是 部 门 性 区 域 性 的 法 规 和 指 导 性 文 件, 监 管 对 象 是 药 品 批 发 企 业 类 的 第 三 方 物 流, 对 社 会 物 流 承 运 药 品 过 程 的 监 管 缺 失, 并 且 全 国 各 地 第 三 方 药 品 物 流 的 市 场 准 入 标 准 GSP 认 证 尺 度 行 业 竞 争 规 则 等 不 一 致, 导 致 出 现 不 正 当 竞 争 无 序 竞 争 等 现 象, 委 托 储 存 运 输 过 程 中 的 药 品 质 量 风 险 隐 患 较 大 物 流 标 准 不 统 一 有 关 物 流 的 标 准 涉 及 到 多 个 部 门, 各 部 门 大 多 从 自 身 利 益 出 发, 制 定 各 自 的 物 流 标 准, 使 药 品 物 流 容 器 包 装 箱 仓 储 托 盘 信 息 化 系 统 等 缺 乏 统 一 的 标 准, 造 成 了 物 流 资 源 浪 费 和 物 流 效 率 不 高, 成 为 制 约 第 三 方 药 品 物 流 规 范 化 高 效 化 并 与 国 际 接 轨 的 一 大 障 碍 3 促 进 我 国 第 三 方 药 品 物 流 发 展 的 监 管 对 策 3.1 加 强 统 一 领 导, 建 立 科 学 的 第 三 方 药 品 物 流 管 理 体 制 发 达 国 家 物 流 发 展 的 经 验 表 明, 市 场 和 企 业 是 物 流 发 展 的 主 要 力 量, 而 政 府 在 物 流 发 展 中 起 着 不 可 替 代 的 推 动 作 用 我 国 药 品 物 流 的 管 理 涉 及 药 监 工 商 商 务 财 税 信 息 交 通 民 航 邮 政 海 关 质 监 等 多 个 部 门, 物 流 运 作 横 跨 不 同 的 行 业 和 地 区 物 流 产 业 的 复 合 性, 决 定 了 其 发 展 必 须 是 建 立 在 政 府 各 个 相 关 部 门 良 好 沟 通 和 协 调 的 基 础 之 上 因 此, 建 议 将 物 流 方 面 的 政 府 管 理 职 能 适 当 集 中, 设 立 一 个 综 合 的 协 调 机 构, 弱 化 部 门 利 益, 提 高 政 府 管 理 效 率, 形 成 有 利 于 第 三 方 药 品 物 流 发 展 的 管 理 体 制 整 合 铁 路 公 路 水 运 民 航 等 交 通

8 1194 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 运 输 资 源, 统 一 物 流 发 展 规 划, 将 第 三 方 药 品 小 物 流 与 社 会 大 物 流 的 规 划 和 发 展 结 合 起 来, 避 免 一 哄 而 上 重 复 建 设 科 学 规 划 医 药 物 流 园 区 和 节 点 建 设, 既 重 视 线 路 建 设, 又 加 强 节 点 建 设, 实 现 不 同 运 输 方 式 联 运 的 无 缝 衔 接, 以 最 小 的 运 输 资 源 消 耗 获 得 最 大 的 运 输 能 力 运 输 效 率 和 经 济 效 益, 使 第 三 方 药 品 物 流 真 正 顺 畅 的 流 动 起 来 3.2 消 除 行 政 壁 垒, 营 造 良 好 的 第 三 方 药 品 物 流 市 场 环 境 第 三 方 药 品 物 流 的 实 质 是 集 约 化 经 营, 不 是 以 单 个 企 业 的 价 值 为 目 的, 而 是 以 一 体 化 经 营 的 各 个 相 关 企 业 增 值 能 力 的 总 和 为 目 标, 实 现 不 同 职 能 部 门 之 间 不 同 企 业 之 间 在 物 流 上 的 合 作, 使 物 流 管 理 达 到 最 优 化 因 此, 发 展 第 三 方 药 品 物 流, 亟 需 突 破 部 门 之 间 行 业 之 间 和 地 区 之 间 的 界 限 破 解 部 门 行 业 和 地 方 的 保 护 主 义 难 题, 抓 住 权 力 制 衡 和 利 益 制 衡 这 一 核 心 问 题, 深 化 政 府 机 构 改 革, 打 破 行 政 性 垄 断, 形 成 公 平 竞 争 的 市 场 机 制 要 进 一 步 放 宽 对 医 药 物 流 市 场 的 行 政 干 预 和 管 制, 让 市 场 在 资 源 配 置 中 发 挥 决 定 性 作 用, 促 进 医 药 企 业 优 化 资 源 配 置, 提 高 流 通 效 率, 将 精 力 集 中 在 产 品 研 发 生 产 市 场 营 销 上, 减 少 物 流 等 非 核 心 业 务 负 担 鼓 励 多 元 化 投 资 主 体 进 入 第 三 方 药 品 物 流 服 务 市 场, 支 持 企 业 根 据 自 身 的 业 务 优 势, 围 绕 市 场 需 求, 加 强 技 术 改 造 和 科 技 创 新, 规 范 药 品 质 量 管 理, 延 伸 物 流 服 务 网 络 服 务 范 围 和 领 域, 开 展 跨 地 区 跨 行 业 经 营, 成 为 全 程 物 流 服 务 的 供 应 者, 加 快 第 三 方 药 品 物 流 规 模 化 规 范 化 发 展 步 伐, 在 全 国 形 成 一 个 统 一 规 范 高 效 的 第 三 方 药 品 物 流 市 场 3.3 完 善 政 策 法 规, 激 发 社 会 化 第 三 方 药 品 物 流 的 活 力 政 策 法 规 是 物 流 业 健 康 发 展 的 法 律 基 础 社 会 化 第 三 方 物 流 企 业 在 药 品 运 输 环 节 一 直 担 负 着 重 要 角 色, 却 游 离 于 药 品 法 规 监 管 之 外, 不 仅 对 药 品 批 发 企 业 构 成 不 公 平 竞 争, 更 大 的 隐 患 是 其 药 品 运 输 途 中 的 质 量 难 以 保 障, 对 群 众 用 药 安 全 构 成 威 胁 因 此, 需 要 进 一 步 健 全 药 品 监 管 法 律 法 规, 将 社 会 化 第 三 方 物 流 纳 入 监 管 范 围, 消 除 监 管 盲 区 例 如, 调 整 医 药 物 流 许 可 证 管 理 制 度, 要 求 社 会 化 第 三 方 物 流 企 业 的 药 品 储 运 条 件 参 照 药 品 批 发 企 业 ; 及 时 出 台 2013 版 GSP 配 套 文 件, 真 正 将 药 品 生 产 企 业 销 售 药 品 药 品 流 通 过 程 中 其 他 涉 及 储 存 与 运 输 药 品 的, 应 当 符 合 GSP 相 关 要 求 落 到 实 处, 规 范 第 三 方 物 流 企 业 的 药 品 储 运 行 为 由 于 我 国 经 济 发 展 不 平 衡 问 题 比 较 突 出, 各 地 物 流 发 展 的 规 模 和 水 平 差 异 较 大 各 地 应 根 据 自 身 特 点, 制 定 符 合 本 地 区 实 际 的 第 三 方 药 品 物 流 相 关 鼓 励 措 施, 加 大 财 税 金 融 医 改 基 本 药 物 制 度 诚 信 体 系 建 设 等 政 策 倾 斜 和 支 持 力 度, 为 第 三 方 药 品 物 流 发 展 营 造 良 好 的 政 策 环 境 同 时, 要 充 分 利 用 社 会 化 第 三 方 药 品 物 流 企 业 药 品 经 营 权 和 所 有 权 分 离 的 天 然 优 势, 通 过 政 策 引 导 和 扶 持, 激 发 鲶 鱼 效 应, 促 进 第 三 方 药 品 物 流 市 场 良 性 竞 争 健 康 发 展 3.4 加 快 标 准 化 和 信 息 化 建 设, 提 升 第 三 方 药 品 物 流 企 业 竞 争 力 标 准 化 水 平 的 高 低 是 区 别 传 统 医 药 物 流 与 药 品 现 代 物 流 的 重 要 标 志, 不 仅 关 系 到 物 流 功 能 要 素 之 间 的 衔 接 和 协 调, 也 在 很 大 程 度 上 影 响 着 物 流 效 率 政 府 和 行 业 组 织 要 根 据 医 药 行 业 的 特 点 和 药 品 的 特 殊 属 性, 建 立 统 一 科 学 完 善 的 第 三 方 药 品 物 流 标 准 体 系, 要 发 挥 药 品 电 子 监 管 码 和 中 国 药 品 电 子 监 管 网 在 药 品 物 流 中 的 重 要 作 用, 加 快 药 品 物 流 基 础 设 施 技 术 装 备 管 理 流 程 信 息 网 络 等 技 术 标 准 的 制 定 和 推 进 力 度 要 统 一 不 同 运 输 方 式 之 间 的 装 备 标 准 物 流 作 业 和 服 务 标 准, 实 现 物 流 器 具 药 品 包 装 运 输 装 备 装 卸 设 备 仓 储 设 施 等 标 准 之 间 的 有 效 对 接, 提 高 各 种 运 输 工 具 的 装 载 率 装 卸 设 备 荷 载 率 和 仓 储 设 施 空 间 利 用 率, 进 一 [1] 步 为 第 三 方 药 品 物 流 企 业 降 耗 增 效 信 息 化 是 第 三 方 药 品 物 流 企 业 核 心 竞 争 力 的 重 要 组 成 部 分 第 三 方 药 品 物 流 企 业 要 加 大 信 息 系 统 建 设 投 入, 积 极 采 用 无 线 射 频 (RFID) 全 球 卫 星 定 位 (GPS) 无 线 通 讯 温 度 传 感 等 物 联 网 技 术, 推 进 电 子 数 据 交 换 系 统 (EDI) 仓 储 管 理 系 统 (WMS) 自 动 连 续 补 货 系 统 (CRP) 电 子 标 签 辅 助 拣 货 系 统 (DPS) 电 子 订 货 系 统 (EOS) 销 售 时 点 实 时 控 制 系 统 (POS) 高 速 公 路 智 能 交 通 系 统 (ITS) 寻 车 寻 货 系 统 (KIT) 资 金 快 速 支 付 系 统 (EFI) 等 管 理 软 件 的 应 用, 全 面 提 升 信 息 化 网 络 化 水 平, 加 强 对 第 三 方 药 品 物 流 各 个 环 节 的 实 时 跟 踪 控 制 与 全 过 程 管 理, 切 实 提 高 物 流 速 [2] 度 和 流 转 效 率 要 加 强 互 联 网 药 品 电 子 商 务 平 台 建 设, 依 法 取 得 互 联 网 药 品 信 息 服 务 资 格 证 书 互 联 网 药 品 交 易 服 务 资 格 证 书 等 合 法 资 质, 借 着 互 联 网 食 品 药 品 经 营 监 督 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ) 关 于 互 联 网 食 品 药 品 经 营 者 可 以 委 托 物 流

9 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 [3] 配 送 企 业 储 存 和 运 输 的 政 策 东 风, 加 快 发 展, 做 大 做 强 3.5 培 育 权 威 行 业 协 会, 强 化 第 三 方 药 品 物 流 行 业 自 律 第 三 方 药 品 物 流 行 业 协 会 学 会 社 团 等 中 介 [4] 组 织, 是 企 业 和 政 府 之 间 的 重 要 桥 梁 纽 带, 通 过 实 施 行 业 自 律 制 定 物 流 标 准 推 广 物 流 技 术 开 展 诚 信 评 级 等, 履 行 社 会 公 共 服 务 职 能, 进 一 步 规 范 企 业 行 为, 维 护 公 平 竞 争 的 市 场 秩 序, 弥 补 市 场 失 灵 与 政 府 失 灵, 发 挥 政 府 不 能 起 到 的 重 要 作 用 在 当 前 深 化 政 府 机 构 改 革 简 政 放 权 的 形 势 下, 政 府 不 可 能 参 与 具 体 经 营 性 事 务 的 行 业 协 调 工 作, 应 当 充 分 发 挥 行 业 中 介 组 织 的 服 务 和 桥 梁 作 用 由 于 体 制 的 原 因, 中 国 物 流 行 业 协 会 中 国 物 流 与 采 购 联 合 会 中 国 医 药 商 业 协 会 等 中 介 组 织 存 在 着 职 能 错 位 相 互 竞 争 活 动 雷 同 等 问 题, 不 利 于 行 业 的 正 确 引 导 合 理 整 合 和 一 体 化 发 展, 导 致 中 介 组 织 的 作 用 比 较 弱 因 此, 政 府 要 进 一 步 引 导 这 些 协 会 的 组 织 建 设, 明 晰 其 责 任 权 利 和 义 务, 提 高 协 会 为 企 业 服 务 为 行 业 服 务 为 政 府 服 务 的 能 力 ; 支 持 协 会 承 担 行 业 培 训 行 业 统 计 信 息 服 务 等 行 业 管 理 的 基 础 性 工 作, 促 进 第 三 方 药 品 物 流 企 业 的 交 流 与 合 作, 完 善 医 药 物 流 行 业 运 行 监 测 网 络 和 指 标 体 系, 强 化 行 业 信 息 统 计 和 信 息 发 布 ; 引 导 协 会 加 强 调 查 研 究, 反 映 行 业 情 况 和 企 业 诉 求, 帮 助 企 业 解 决 实 际 困 难 ; 鼓 励 协 会 推 进 诚 信 体 系 建 设, 培 育 企 业 质 量 信 用 意 识, 加 强 第 三 方 药 品 物 流 行 业 自 律 3.6 加 强 专 业 人 才 培 养, 为 第 三 方 药 品 物 流 发 展 助 推 加 力 第 三 方 药 品 物 流 的 信 息 化 自 动 化 和 网 络 化, 要 求 物 流 工 作 人 员 不 仅 要 掌 握 物 流 管 理 理 论 与 方 法 财 务 金 融 计 算 机 和 信 息 网 络 等 相 关 知 识, 具 备 第 三 方 物 流 管 理 经 验 和 实 践 能 力 ; 还 要 懂 得 医 药 专 业 知 识 药 品 质 量 管 理 和 监 管 政 策 法 规 的 要 求 [5] 据 报 道, 目 前 社 会 上 医 药 物 流 人 才 的 比 例 不 足 总 需 求 量 的 5%, 并 且 随 着 医 药 物 流 的 持 续 升 温, 这 个 差 距 还 会 更 加 悬 殊 重 视 专 业 性 药 品 物 流 人 才 的 培 养, 实 施 人 才 战 略, 已 成 为 我 国 第 三 方 药 品 物 流 发 展 的 当 务 之 急 1195 加 强 第 三 方 药 品 物 流 高 级 管 理 人 才 和 专 业 技 术 人 才 的 培 养, 不 仅 需 要 第 三 方 药 品 物 流 企 业 重 视 员 工 培 训, 更 需 要 政 府 在 相 应 国 民 教 育 体 系 中 加 大 投 [6] 入, 建 立 健 全 物 流 人 才 培 养 机 制 鼓 励 高 等 院 校 按 照 市 场 需 求 开 办 和 设 置 药 品 现 代 物 流 专 业 及 课 程, 引 导 企 业 行 业 组 织 科 研 院 所 及 民 办 教 育 机 构 参 与 药 品 现 代 物 流 人 才 的 培 训 和 教 育, 开 展 药 品 流 通 行 业 高 级 职 业 经 理 人 等 职 业 资 格 认 证 认 定 工 作, 依 托 重 大 项 目 引 进 国 外 优 秀 物 流 人 才 来 国 内 创 业, 形 成 层 次 多 元 市 场 需 要 企 业 欢 迎 的 物 流 人 才 培 养 与 教 育 体 系, 为 加 快 我 国 第 三 方 药 品 物 流 发 展 提 供 坚 实 的 人 才 保 障 4 结 束 语 发 展 第 三 方 药 品 物 流, 符 合 国 家 政 策 导 向, 有 利 于 提 高 物 流 效 率, 有 利 于 促 进 医 药 经 济 发 展 当 前, 我 国 第 三 方 药 品 物 流 尚 处 于 起 步 阶 段, 有 着 强 大 的 市 场 需 求, 需 要 各 方 把 握 发 展 时 机, 进 一 步 提 高 对 发 展 第 三 方 药 品 物 流 重 要 性 的 认 识, 为 第 三 方 药 品 物 流 发 展 创 造 良 好 的 政 策 环 境 和 市 场 环 境, 提 升 第 三 方 药 品 物 流 技 术 和 管 理 水 平, 为 社 会 提 供 专 业 化 个 性 化 系 列 化 优 质 药 品 储 存 配 送 服 务, 促 进 第 三 方 药 品 物 流 朝 着 规 范 健 康 集 约 高 效 的 方 向 发 展 参 考 文 献 : [1] 于 菲, 解 琨. 第 三 方 物 流 的 分 析 及 对 策 研 究 [J]. 物 流 科 技,2013,(5): [2] 商 务 部.2013 年 药 品 流 通 行 业 运 行 统 计 分 析 报 告 [EB/ OL].( ) [ ].htp://sczxs.mofcom. gov.cn/article/dyplwz/bh/201406/ shtml. [3] 林 娜 青. 第 三 方 医 药 物 流 借 东 风 启 航 [N].21 世 纪 药 店, (A05). [4] 李 峰, 赵 怡 虹. 我 国 中 介 组 织 发 展 的 新 特 征 与 发 展 对 策 [J]. 中 国 经 贸 导 刊,2013,(4): [5] 李 博 文, 卢 朝 辉. 培 养 医 药 物 流 人 才 要 使 出 连 环 招 数 [N]. 现 代 物 流 报, (A11). [6] 金 美 伶, 吴 艳 红, 陆 占 权. 浅 析 高 校 医 药 物 流 专 业 复 合 型 人 才 培 养 模 式 [J]. 物 流 科 技,2014,(7): ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )

10 1196 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 理 论 探 讨 浅 谈 我 国 政 府 推 动 执 业 药 师 制 度 改 革 的 举 措 与 效 果 宋 丽 丽, 李 阳 杰 ( 郑 州 工 业 应 用 技 术 学 院 医 学 院, 新 郑 ) 摘 要 : 目 的 探 讨 我 国 政 府 推 动 执 业 药 师 制 度 改 革 的 举 措 及 其 初 步 效 果, 为 制 度 的 顶 层 设 计 提 供 参 考 方 法 采 用 内 容 分 析 法, 对 我 国 政 府 推 动 执 业 药 师 制 度 改 革 的 思 路 举 措 等 进 行 归 纳 分 析 ; 采 用 实 证 分 析 的 方 法, 对 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 (CFDA) 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心 最 新 数 据 和 相 关 文 献 数 据 进 行 分 析 比 较, 从 执 业 药 师 人 数 和 每 万 人 口 执 业 药 师 数 量 增 长 执 业 药 师 注 册 率 变 化 注 册 岗 位 分 布 趋 向 等 方 面, 探 讨 执 业 药 师 制 度 改 革 的 初 步 效 果 结 果 与 结 论 国 家 药 品 安 全 十 二 五 规 划 提 出 的 目 标 任 务 为 执 业 药 师 制 度 改 革 指 明 了 方 向 ; 新 版 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范 (GSP) 的 刚 性 规 定 对 执 业 药 师 制 度 改 革 起 到 了 强 力 促 进 作 用 ;CFDA 的 高 频 率 系 列 工 作 加 快 了 执 业 药 师 制 度 改 革 的 步 伐 制 度 改 革 效 应 在 2013 年 凸 显 其 中, 执 业 药 师 人 数 增 长 幅 度 显 著 提 高,2013 年 同 比 提 高 22.95%;2014 年 上 半 年 国 内 每 万 人 口 执 业 药 师 数 量 增 至 0.94 个, 1 人 的 省 份 从 2013 年 的 5 个 增 加 至 13 个 ; 执 业 药 师 注 册 率 2014 年 6 月 底 增 至 45.75%, 本 月 注 册 人 数 月 环 比 增 长 4.58%; 执 业 药 师 注 册 领 域 分 布 趋 向 合 理, 药 品 零 售 企 业 注 册 的 执 业 药 师 比 例 持 续 增 加,2014 年 6 月 底 达 73.9% 建 议 政 府 在 推 动 执 业 药 师 制 度 改 革 的 进 程 中, 应 统 一 协 调 相 关 部 门 关 系, 以 优 化 政 府 顶 层 设 计 ; 引 入 内 部 服 务 质 量 理 念, 以 激 发 体 系 内 生 动 力 ; 加 大 制 度 改 革 宣 传 力 度, 以 寻 求 公 众 认 知 和 支 持 关 键 词 : 执 业 药 师 ; 制 度 改 革 ; 政 府 推 动 ; 顶 层 设 计 中 图 分 类 号 :R95 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) Discusionon MeasuresandPreliminary ResultsofLicensedPharmacistsSystem Reform Promotedbythe Government SongLiliandLiYangjie (ColegeofMedicine,ZhengzhouUniversityofIndustryTechnology,Xinzheng ) ABSTRACT: ObjectiveToexplorethemeasuresandpreliminaryresultsoflicensedpharmacistssystem reform,andprovideareferenceforthetop-leveldesignoflicensedpharmacistssystem. MethodsThe contentanalysismethodwasusedtoanalyzetheideasandmeasuresoflicensedpharmacistssystemreform promotedbythegovernment.usingthemethodofempiricalanalysisofthecfdacenterforqualification oflicensedpharmacists,analysisandcomparisonweremadeonthelatestdataandrelatedliterature.the preliminaryefectoflicensedpharmacistsystemreform wasdiscussedinaspectsofthenumberoflicensed pharmacistsandpermilionpopulationincreaseinthenumberoflicensedpharmacists,thechangerateof theregistration oflicensed pharmacist,registered postdistributiontrend,etc.results The goalput forwardbythenationaldrugsafety"twelfthfiveȳear"planpointedoutthedirectionforthereform of licensedpharmacistssystem;therigidrulesofnew GSPstronglyreinforcedthereformefect;thehigh frequencyofcfdaseriesacceleratedthepaceofreform.thereformefectbegantoshowinyear2013. Forinstance,thenumberoflicensedpharmacistsincreasedsignificantly,atarateof22.95%in2013;the numberoflicensedpharmacistper10000populationincreasedto0.94inthefirsthalfof2014,with13 provinces 1;licensed pharmacistregistration rateincreasedto 45.75% attheend ofjune2014. 作 者 简 介 : 宋 丽 丽, 教 授, 硕 士 生 导 师 ; 研 究 方 向 : 药 事 管 理 与 法 规 ; [email protected]

11 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1197 ConclusionInordertopromotetheprocessoflicensedpharmacistsystemreform,itwassuggestedthatthe governmentshouldcoordinatetherelationshipbetweentherelevantdepartments,optimizethegovernment top-leveldesign,introducetheconceptofinternalservicequality,andpromotethepublicityofthesystem reform,soastoseekthepublicrecognitionandsupport. KEY WORDS: licensedpharmacist;systemreform;governmentpromotion;top-leveldesign 执 业 药 师 资 格 认 证 制 度 ( 以 下 称 执 业 药 师 制 度 ) 是 世 界 上 发 达 国 家 普 遍 推 行 的 职 业 准 入 制 度 我 国 自 1994 年 开 始 推 行 执 业 药 师 制 度,20 年 来 逐 步 形 成 了 执 业 药 师 资 格 考 试 注 册 继 续 教 育 和 监 督 管 理 的 体 系 但 由 于 受 多 种 因 素 影 响, 我 国 执 业 药 师 制 度 建 设 和 发 展 相 对 缓 慢, 与 国 际 上 完 备 的 执 业 药 师 制 度 相 比 存 在 较 大 差 距 在 国 家 实 施 新 医 改 的 背 景 下, 执 业 药 师 及 其 制 度 建 设 得 到 了 广 泛 的 关 注 特 别 是 国 家 药 品 安 全 十 二 五 规 划 [1] ( 以 下 简 称 十 二 五 规 划 ) 的 出 台 和 新 版 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范 [2] (GSP) 的 颁 布 实 施, 执 业 药 师 制 度 改 革 和 顶 层 设 计 被 列 入 重 要 议 题, 政 府 推 动 制 度 改 革 的 各 项 举 措 相 继 提 出 并 陆 续 实 施, 其 效 果 也 在 2013 年 开 始 凸 显 本 文 对 我 国 政 府 推 动 执 业 药 师 制 度 改 革 的 举 措 及 其 初 步 效 果 进 行 分 析, 旨 在 为 我 国 执 业 药 师 制 度 的 顶 层 设 计 提 供 参 考 1 政 府 推 进 执 业 药 师 制 度 改 革 的 举 措 1.1 十 二 五 规 划 为 执 业 药 师 制 度 改 革 提 出 目 标 任 务 国 务 院 于 颁 发 十 二 五 规 划, 为 执 业 药 师 制 度 的 建 设 与 改 革 提 出 了 纲 领 性 的 目 标 任 务 十 二 五 规 划 提 出 了 执 业 药 师 配 备 使 用 的 总 体 目 标 指 出 : 要 加 大 执 业 药 师 配 备 使 用 力 度, 自 2012 年 开 始, 新 开 办 的 零 售 药 店 必 须 配 备 执 业 药 师 ; 到 十 二 五 末, 所 有 零 售 药 店 法 人 或 主 要 管 理 者 必 须 具 备 执 业 药 师 资 格, 所 有 零 售 药 店 和 医 院 药 房 营 业 时 有 执 业 药 师 指 导 合 理 用 药, 逾 期 达 不 到 要 求 的, 取 消 售 药 资 格 十 二 五 规 划 还 将 完 善 执 业 药 师 制 度 作 为 药 品 安 全 的 保 障 措 施 之 一 提 出 : 要 配 合 深 化 医 药 卫 生 体 制 改 革, 制 订 实 施 执 业 药 师 业 务 规 范, 严 格 执 业 药 师 准 入, 推 进 执 业 药 师 继 续 教 育 工 程, 提 高 执 业 药 师 整 体 素 质, 推 动 执 业 药 师 队 伍 发 展 的 目 标 任 务 1.2 新 版 药 品 GSP 对 执 业 药 师 配 备 使 用 做 出 了 刚 性 规 定 原 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 于 颁 发 新 修 订 药 品 GSP, 并 规 定 开 始 实 施 为 配 合 十 二 五 规 划 对 执 业 药 师 配 备 的 要 求, 新 版 药 品 GSP 明 确 了 药 品 批 发 和 零 售 企 业 执 业 药 师 的 配 备 要 求 新 版 药 品 GSP 第 二 章 对 药 品 批 发 企 业 执 业 药 师 的 配 备 要 求 包 括 : 第 三 节 第 二 十 条 企 业 质 量 负 责 人 应 当 具 有 大 学 本 科 以 上 学 历 执 业 药 师 资 格 和 3 年 以 上 药 品 经 营 质 量 管 理 工 作 经 历 ; 第 二 十 一 条 企 业 质 量 管 理 部 门 负 责 人 应 当 具 有 执 业 药 师 资 格 和 3 年 以 上 药 品 经 营 质 量 管 理 工 作 经 历 新 版 药 品 GSP 第 三 章 对 药 品 零 售 企 业 执 业 药 师 的 配 备 要 求 包 括 : 第 一 百 二 十 八 条 第 一 款 企 业 法 定 代 表 人 或 者 企 业 负 责 人 应 当 具 备 执 业 药 师 资 格 ; 第 二 款 企 业 应 当 按 照 国 家 有 关 规 定 配 备 执 业 药 师, 负 责 处 方 审 核, 指 导 合 理 用 药 新 修 订 药 品 GSP 对 执 业 药 师 配 备 的 刚 性 规 定, 无 疑 会 对 执 业 药 师 制 度 的 实 施 起 到 强 力 的 推 动 作 用 1.3 CFDA 积 极 推 进 执 业 药 师 制 度 改 革 的 步 伐 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 (CFDA) 以 贯 彻 十 二 五 规 划 和 新 版 药 品 GSP 为 契 机, 高 度 关 注 执 业 药 师 制 度 的 顶 层 设 计 与 改 革 创 新 CFDA 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心 在 以 人 为 本 以 业 为 重 以 用 为 先 以 用 定 考 以 用 施 教 以 用 定 培 [3] 的 原 则 指 导 下, 立 足 长 远 发 展, 多 角 度 多 层 面 多 形 式 地 研 讨 执 业 药 师 制 度 建 设 在 充 分 调 查 交 流 和 研 讨 的 基 础 上, 确 定 了 包 括 尽 快 从 法 律 角 度 定 位 完 善 相 关 管 理 政 策 建 立 中 央 到 地 方 配 套 的 管 理 体 系 优 化 与 改 进 资 格 考 试 规 范 继 续 教 育 提 升 执 业 能 力 创 新 人 才 培 养 模 式 对 药 店 分 级 分 类 管 理 提 高 社 会 认 知 度 等 执 业 药 师 制 度 顶 层 设 计 的 重 要 内 容, 被 称 为 执 业 [4] 药 师 制 度 改 革 的 国 家 思 路 表 1 列 举 了 CFDA 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心 2013 年 以 来 针 对 执 业 药 师 制 度 改 革 的 活 动 内 容, 高 频 率 的 系 列 工 作 加 快 了 执 业 药 师 制 度 改 革 的 步 伐

12 1198 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 [5] 表 年 以 来 CFDA 针 对 执 业 药 师 制 度 改 革 的 工 作 内 容 一 览 表 时 间 内 容 ( 北 京 ) 执 业 药 师 管 理 方 面 问 题 座 谈 落 实 规 划, 严 格 准 入, 刚 性 配 备 ~12 ( 贵 阳 ) 全 国 执 业 药 师 < 继 续 教 育 + 提 升 学 历 > 研 讨 会 发 布 关 于 组 建 国 家 执 业 药 师 工 作 专 家 库 的 通 知 ( 食 药 监 执 [2013]22 号 ) ~06 ( 南 宁 ) 药 品 安 全 与 执 业 药 师 第 一 期 研 讨 会 发 布 给 广 大 执 业 药 师 的 倡 议 书 ~23 ( 厦 门 ) 国 家 执 业 药 师 资 格 认 证 发 展 战 略 研 讨 会 ( 北 京 ) 2013 年 中 国 执 业 药 师 发 展 报 告 ( 蓝 皮 书 ) 编 委 会 第 一 次 讨 论 会 ( 北 京 ) 国 家 执 业 药 师 注 册 监 管 座 谈 会 ( 成 都 ) 全 国 执 业 药 师 注 册 管 理 研 讨 会 分 级 分 类 管 理 充 分 发 挥 执 业 药 师 作 用 发 布 关 于 征 求 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 执 业 药 师 注 册 管 理 网 络 信 息 系 统 升 级 需 求 ( 征 求 意 见 稿 ) 意 见 的 函 发 布 关 于 提 供 2013 中 国 执 业 药 师 发 展 报 告 编 撰 资 料 的 通 知 依 托 行 业 组 织 构 建 发 展 优 势 同 中 国 医 药 商 业 协 会 交 流 加 强 执 业 药 师 能 力 与 学 历 提 升 管 理 项 目 深 度 合 作 交 流 发 布 关 于 规 范 执 业 药 师 资 格 考 试 考 前 培 训 的 通 知 发 布 2014 年 5 月 全 国 执 业 药 师 注 册 情 况 通 报 发 布 2014 年 8 月 全 国 执 业 药 师 注 册 情 况 通 报 2 执 业 药 师 制 度 改 革 的 效 应 政 府 推 进 的 执 业 药 师 制 度 改 革 效 应 在 2013 年 后 凸 现, 主 要 表 现 在 获 得 执 业 药 师 资 格 人 数 和 注 册 人 数 增 多, 注 册 领 域 分 布 趋 于 合 理 等 方 面 2.1 执 业 药 师 人 数 增 幅 明 显 我 国 推 行 执 业 药 师 制 度 以 来, 通 过 资 格 考 试 认 定 等 方 式, 不 断 扩 大 执 业 药 师 队 伍 截 至 2013 年 [3] 底, 国 内 获 得 资 格 的 执 业 药 师 达 人, 已 初 步 形 成 执 业 药 师 队 伍 规 模 特 别 是 2011 年 以 来, 执 业 药 师 人 数 增 长 幅 度 明 显 提 高, 其 中 2012 年 同 比 增 加 12.98%;2013 年 同 比 增 幅 提 高 到 22.95% 图 1 表 达 了 2003 年 至 2013 年 国 内 执 业 药 师 数 量 的 变 化 状 况 虽 然 执 业 药 师 数 量 距 离 国 内 实 际 需 求 还 有 很 大 的 差 距, 但 是 从 图 中 人 数 变 化 曲 线 和 人 数 增 长 曲 线 均 可 明 显 看 出 2013 年 数 据 突 跃 所 呈 现 出 的 快 速 增 长 势 头 2013 年 执 业 药 师 报 考 人 数 达 40 多 万, 考 试 [6] 合 格 5 万 多 人, 创 历 史 新 高 因 此, 目 前 国 内 获 得 资 格 的 执 业 药 师 实 际 人 数 已 接 近 33 万 数 据 来 源 :CFDA 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心 图 ~2013 年 10 年 间 国 内 执 业 药 师 数 量 变 化 图

13 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 2.2 执 业 药 师 注 册 呈 增 长 态 势 长 期 以 来, 国 内 执 业 药 师 注 册 率 持 续 偏 低, 特 [7] 别 是 2008 年 以 来, 一 直 徘 徊 在 40% 以 下 CFDA 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心 公 布 的 数 据 显 示, 截 至 2014 年 2 月 底, 全 国 共 有 名 注 册 上 岗 [3] 的 执 业 药 师, 注 册 率 仅 为 39.68% 目 前, 该 现 象 正 在 得 到 改 善 到 , 全 国 执 业 药 师 注 1199 册 人 数 为 人, 执 业 药 师 注 册 率 升 至 43.75%, 比 2 月 分 统 计 注 册 率 增 加 了 4.07% [8] 2014 年 6 月 一 个 月 时 间, 全 国 注 册 执 业 药 师 增 加 了 5574 人, 达 人, 注 册 率 为 45.75% [6], 月 环 比 增 长 速 度 为 4.58% 2010 年 以 来 国 内 执 业 药 师 注 册 变 化 情 况 见 图 2;2014 年 5 6 月 份 国 内 执 业 药 师 注 册 变 化 情 况 见 表 2 数 据 来 源 :CFDA 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心 图 年 以 来 国 内 执 业 药 师 注 册 情 况 变 化 图 表 年 5 6 月 份 国 内 执 业 药 师 注 册 率 变 化 情 况 截 止 时 间 注 册 人 数 注 册 率 /% 与 2 月 份 相 比 注 册 率 增 加 /% 2014 年 2 月 年 5 月 年 6 月 数 据 来 源 :CFDA 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心 2.3 执 业 药 师 注 册 领 域 分 布 趋 向 合 理 按 照 执 业 药 师 资 格 制 度 暂 行 规 定 [9], 执 业 药 师 执 业 范 围 包 括 药 品 生 产 经 营 使 用 领 域 的 关 键 岗 位 由 于 历 史 原 因, 我 国 在 执 业 药 师 制 度 推 行 早 期, 执 业 药 师 多 集 中 在 药 品 生 产 企 业 批 发 企 业 和 医 疗 机 构 只 有 引 导 执 业 药 师 向 社 会 药 房 医 疗 机 构 药 房 等 一 线 药 学 服 务 岗 位 流 动, 才 能 使 注 册 领 [7] 域 分 布 趋 向 合 理 统 计 数 据 显 示, 生 产 企 业 注 册 执 业 药 师 占 总 数 的 比 例 逐 年 减 少, 由 2009 年 的 8% 减 少 至 2011 年 的 5%; 药 品 批 发 企 业 注 册 执 业 药 师 占 总 数 的 比 例 逐 年 增 加, 由 2009 年 的 23% 增 加 至 2011 年 的 30%; 药 品 零 售 企 业 注 册 执 业 药 师 占 总 数 的 比 例 在 2009 年 至 2011 年 间 基 本 保 持 在 61%; 医 疗 机 构 注 册 执 业 药 师 占 总 数 的 比 例 则 从 2009 年 的 8% 降 至 2011 年 的 4% 上 述 数 据 表 明, 除 医 疗 机 构 外, 执 业 药 师 注 册 领 域 逐 渐 向 一 线 药 学 服 务 岗 位 倾 斜 从 2013 年 开 始, 执 业 药 师 向 一 线 药 学 服 务 岗 [3] 位 流 动 趋 势 更 加 明 显 2014 年 2 月 底 统 计 数 据 显 示, 全 国 名 注 册 的 执 业 药 师 中, 在 药 品 零 售 企 业 的 占 总 数 的 71.2%, 与 2011 年 相 比 增 加 了 10.2%; 而 在 药 品 生 产 企 业 的 仅 为 3.1% 到 , 全 国 名 注 册 执 业 药 师 中, 在 药 品 零 售 企 业 的 占 总 数 的 73.9%, 且 全 国 大 部 分 地 区 注 册 在 药 品 零 售 企 业 的 执 业 药 师 占 注 册 总 数 的 一 半 以 上 [6] 图 3 以 2011 年 数 据 做 比 较, 表 达 了 2014 年 月 份 执 业 药 师 注 册 领 域 的 变 化 情 况, 可 以 明 显 看 出 执 业 药 师 注 册 比 例, 在 药 品 零 售 药 店 明 显 增 加, 在 药 品 批 发 企 业 缓 慢 增 加, 在 药 品 生 产 企 业 逐 渐 减 少 [3,6-8] 2.4 每 万 人 拥 有 注 册 执 业 药 师 数 量 逐 渐 提 升 每 万 人 口 拥 有 执 业 药 师 的 数 量, 可 以 反 映 一 个 国 家 医 药 卫 生 事 业 的 发 展 水 平, 也 是 执 业 药 师 队 伍 是 否 满 足 需 求 的 重 要 衡 量 指 标 之 一 随 着 执 业 药 师 数 量 的 增 加, 我 国 每 万 人 口 拥 有 执 业 药 师 的 数 量 也 在 逐 步 提 升 以 注 册 执 业 药 师 数 量 对 应 2010 年 国 家 统 计 局 公 布 的 全 国 万 常 住 人 口 计 算 [10], 我 国 2010 年 每 万 人 口 执 业 药 师 数 为 0.58 个 [7], 2013 年 增 加 至 0.82 个,2014 年 上 半 年 增 加 至 0.94 个, 具 体 情 况 见 图 4

14 1200 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 图 3 国 内 执 业 药 师 注 册 领 域 分 布 与 变 化 趋 势 图 图 年 以 来 国 内 每 万 人 口 拥 有 执 业 药 师 数 量 变 化 趋 势 图 以 CFDA 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心 公 布 的 2014 年 6 月 份 执 业 药 师 注 册 统 计 数 据, 对 应 全 国 [10] 万 常 住 人 口 计 算, 全 国 31 个 省 市 自 治 区 每 万 人 口 拥 有 执 业 药 师 的 数 量 均 比 2013 年 有 所 提 高, 但 存 在 较 大 差 异 北 京 天 津 等 13 个 省 市 每 万 人 口 拥 有 执 业 药 师 的 数 量 高 于 全 国 平 均 水 平 其 中 天 津 最 多, 达 2.79 个 18 个 省 市 每 万 人 口 拥 有 执 业 药 师 的 数 量 低 于 全 国 平 均 水 平, 其 中 最 少 的 仅 为 每 万 人 口 0.23 个 [6,10] 2013 年 和 2014 年 上 半 年 每 万 人 口 执 业 药 师 数 量 区 域 分 布 分 别 见 表 3 表 4 表 年 每 万 人 口 执 业 药 师 数 量 区 域 分 布 每 万 人 口 执 业 药 师 数 量 省 份 百 分 数 /% ~< ~< < 总 计 表 年 上 半 年 每 万 人 口 执 业 药 师 数 量 区 域 分 布 每 万 人 口 执 业 药 师 数 量 省 份 百 分 数 /% ~< ~< < 总 计 执 业 药 师 制 度 改 革 的 建 议 上 述 分 析 结 果 表 明, 我 国 执 业 药 师 制 度 改 革 成 效 已 初 见 端 倪, 制 度 改 革 的 效 果 在 2013 年 开 始 得 以 凸 显, 其 核 心 在 于 政 府 的 高 度 重 视 和 整 体 推 进 政 府 作 为 该 制 度 的 推 行 者 和 管 理 者, 应 不 断 对 其 进 行 更 新 和 优 化, 才 能 保 证 制 度 的 有 效 实 施 建 议 政 府 推 动 执 业 药 师 制 度 改 革 应 关 注 优 化 顶 层 设 计 激 发 内 生 动 力 和 寻 求 公 众 支 持 等 方 面 的 问 题 3.1 统 一 协 调 相 关 部 门 关 系, 优 化 政 府 顶 层 设 计 执 业 药 师 制 度 改 革 是 十 二 五 规 划 的 重 要 内 容, 是 当 今 大 健 康 体 系 的 重 要 组 成 部 分 近 期 确 定 的 执 业 药 师 制 度 改 革 顶 层 设 计 重 要 方 面, 包 括 法 律 层 面 的 定 位 规 范, 相 关 政 策 配 套 完 善, 体 系 建

15 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 设 以 及 考 试 继 续 教 育 能 力 培 养 等 多 个 层 面 和 维 度, 涉 及 药 监 卫 生 教 育 等 多 个 部 门 和 环 节 如 果 没 有 权 威 性 的 协 调, 将 会 因 部 门 利 益 的 冲 突 造 成 制 度 缺 陷 和 实 施 困 难 例 如, 前 期 制 度 实 施 中, 由 于 部 门 间 意 见 冲 突 不 能 协 调 联 动, 在 医 疗 机 构 等 药 品 使 用 环 节 未 能 共 同 推 行 执 业 药 师 制 度, 医 疗 机 构 执 业 药 师 注 册 率 持 续 偏 低, 直 接 影 响 到 执 业 药 师 制 [3] 度 的 有 效 实 施 和 药 学 服 务 的 广 泛 开 展 建 议 在 国 家 层 面 协 调 相 关 部 门 的 关 系, 或 对 职 能 部 门 充 分 授 权, 建 立 统 一 协 调 的 执 业 药 师 管 理 体 系, 以 打 破 部 门 利 益 壁 垒, 统 一 思 想, 携 手 联 动, 共 同 推 进 执 业 药 师 制 度 建 设 与 改 革 3.2 引 入 内 部 服 务 质 量 理 念, 激 发 体 系 内 生 动 力 内 部 服 务 质 量 是 服 务 质 量 的 重 要 组 成 部 分, 该 理 念 倡 导 组 织 用 高 质 量 的 内 部 产 品 满 足 内 部 顾 客 的 需 求 与 期 望, 从 而 提 高 外 部 服 务 质 量, 并 最 终 实 现 组 织 整 体 运 行 质 量 广 义 的 内 部 服 务 质 量 概 念, 将 其 界 定 为 组 织 对 内 部 各 成 员 各 部 门 各 单 元 提 供 各 种 支 持 和 帮 助 的 服 务 水 平 与 效 率 目 前, 内 部 服 务 质 量 理 念 得 到 国 内 外 包 括 服 务 企 业 工 业 企 业 公 共 事 业 单 位 公 共 部 门 在 内 的 不 同 组 织 的 广 泛 重 视 和 应 用, 对 提 升 组 织 和 系 统 整 体 运 营 效 果 [11] 产 生 了 积 极 影 响 执 业 药 师 制 度 目 前 在 国 际 上 已 形 成 科 学 公 [3] 正 规 范 和 有 效 的 社 会 公 共 服 务 与 管 理 体 系 执 业 药 师 药 学 服 务 可 以 看 作 是 该 体 系 输 出 的 公 共 产 品, 其 质 量 优 劣 将 直 接 影 响 亿 万 公 众 的 安 全 合 理 用 药 该 体 系 由 执 业 药 师 及 相 关 联 的 药 店 药 厂 医 院 监 管 部 门 等 环 节 构 成 建 议 政 府 在 执 业 药 师 制 度 顶 层 设 计 中, 将 上 述 主 体 视 为 制 度 体 系 的 内 部 顾 客, 设 身 处 地, 换 位 思 考, 为 其 提 供 高 质 量 的 执 业 环 境 设 计 工 作 内 容 设 计 信 息 沟 通 方 式 认 同 和 激 励 机 制 服 务 工 具 和 有 效 培 训 模 式 等 内 部 服 务 和 支 持, 从 而 有 效 提 高 执 业 药 师 和 相 关 部 门 的 满 意 度 和 工 作 热 情, 激 发 体 系 内 生 动 力, 使 体 系 产 品 质 量 得 以 保 证 和 提 高, 以 赢 得 外 部 顾 客 的 满 意 3.3 加 大 执 业 药 师 制 度 改 革 宣 传 力 度, 寻 求 公 众 认 知 和 支 持 执 业 药 师 所 提 供 的 药 学 服 务 作 为 公 共 产 品, 只 有 得 到 公 众 认 可 才 能 使 其 拥 有 市 场 和 顾 客 公 众 认 可 是 影 响 执 业 药 师 制 度 推 行 实 施 的 重 要 因 素 但 是 目 前 有 3 个 方 面 的 因 素 影 响 执 业 药 师 的 社 会 公 众 认 知 :1 缺 乏 明 确 的 职 业 定 位 由 于 国 家 职 业 分 类 大 1201 典 中 不 包 含 执 业 药 师 职 业, 导 致 执 业 药 师 的 法 律 地 [3] 位 不 明 确, 责 任 和 权 利 等 比 较 模 糊 ;2 缺 乏 社 会 影 响 力 执 业 药 师 制 度 实 施 时 间 较 短, 且 存 在 诸 多 缺 陷, 目 前 还 没 有 形 成 具 有 一 定 规 模 和 影 响 力 的 职 业 群 体 ;3 缺 乏 有 效 的 宣 传 目 前, 国 内 针 对 执 业 药 师 及 其 工 作 的 宣 传 还 局 限 于 专 业 报 刊 的 报 道, 鲜 有 大 众 媒 体 对 执 业 药 师 相 关 内 容 的 宣 传 针 对 上 述 现 状, 建 议 政 府 在 执 业 药 师 制 度 顶 层 设 计 中, 重 点 关 注 法 律 法 规 体 系 的 构 建, 从 法 律 层 面 明 确 执 业 药 师 的 社 会 地 位 责 任 和 权 利 ; 通 过 设 计 使 用 具 有 代 表 性 的 职 业 形 象 标 识, 提 高 公 众 对 该 职 业 群 体 的 感 官 认 知 ; 利 用 大 众 媒 体 进 行 宣 传 报 道, 让 公 众 更 多 的 了 解 执 业 药 师 及 其 工 作 性 质 社 会 责 任, 了 解 执 业 药 师 制 度 改 革 的 意 义 与 重 要 性, 从 而 给 予 理 解 和 支 持 参 考 文 献 : [1] 国 务 院. 国 发 [2012]5 号 国 家 药 品 安 全 十 二 五 规 划 [S] [2] 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范 [S]. 卫 生 部 令 第 90 号,2013. [3] 周 福 成. 发 挥 好 执 业 药 师 药 学 服 务 作 用 :- 在 全 国 执 业 药 师 注 册 管 理 研 讨 会 开 幕 式 上 的 讲 话 [EB/OL]. ( ) [ ].htp:// id = 1816&page=1. [4] 王 军. 执 业 药 师 制 度 改 革 的 国 家 思 路 [J]. 中 国 药 店, 2014,(2): [5] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心. 工 作 动 态 [EB/OL].( ~ )[ ].htp:// page=1&infox= [6] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心.2014 年 6 月 全 国 执 业 药 师 注 册 情 况 [EB/OL]. ( ) [ ].htp:// id=1899&page=1. [7] 李 朝 辉, 丁 晋 垣, 曹 立 亚.2011 年 全 国 执 业 药 师 注 册 分 布 情 况 分 析 [J]. 中 国 药 师,2012,15 (6): [8] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 执 业 药 师 资 格 认 证 中 心.2014 年 5 月 全 国 执 业 药 师 注 册 情 况 [EB/OL]. ( ) [ ]. htp:// id=1872&page=1. [9] 中 华 人 民 共 和 国 人 事 部, 国 家 药 品 监 督 管 理 局. 中 华 人 民 共 和 国 人 事 部 国 家 药 品 监 督 管 理 局 人 发 [1999]34 号 执 业 药 师 资 格 制 度 暂 行 规 定 [S] [10] 中 华 人 民 共 和 国 国 家 统 计 局.2010 年 第 六 次 全 国 人 口 普 查 主 要 数 据 公 报 [EB/OL]. ( ) [ ]. htp:// /t _30025.html. [11] 伍 晓 奕, 董 坤. 内 部 服 务 质 量 研 究 前 沿 探 析 与 未 来 展 望 [J]. 外 国 经 济 与 管 理,2012,34 (11): ( 收 稿 日 期 编 辑 钟 建 国 )

16 1202 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 建 立 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 工 作 新 模 式 的 探 索 与 实 践 郑 佳, 余 新 华, 母 瑞 红, 张 春 青, 王 越, 李 静 莉 * ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 医 疗 器 械 标 准 管 理 研 究 所, 北 京 ) 摘 要 : 目 的 使 医 疗 器 械 企 业 和 监 管 部 门 更 全 面 地 了 解 分 类 界 定 工 作 程 序 和 相 关 要 求, 做 好 分 类 界 定 工 作 方 法 分 析 以 往 分 类 界 定 工 作 中 的 主 要 问 题, 解 析 新 的 分 类 界 定 工 作 流 程 申 报 材 料 要 求 以 及 申 请 途 径, 并 重 点 介 绍 医 疗 器 械 分 类 规 则 修 订 等 基 础 性 工 作 的 研 究 进 展 结 果 与 结 论 建 立 完 善 科 学 的 分 类 界 定 工 作 模 式, 将 有 效 提 高 分 类 界 定 工 作 的 效 率 和 质 量 关 键 词 : 医 疗 器 械 ; 分 类 界 定 中 图 分 类 号 :R 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) ExplorationandPracticeoftheDevelopmentofaScientificProcessforMedicalDeviceClasification ZhengJia,YuXinhua,MuRuihong,ZhangChunqing,WangYueandLiJingli * (InstituteforMedical DeviceStandardizationAdministration,NationalInstitutesforFoodandDrugControl,Beijing100050) ABSTRACT: ObjectiveTohelpmanufacturersandregulatorstocomprehensivelyunderstandprocedures andcorrespondingrequirementsoftheclassificationsystem. MethodsOnthebasisoftheanalysisofthe mainproblemsinthepastclassificationwork,thenewproceduresofclassificationincludingthedetailed workflow,as welastherelevantrequirementsforapplication materialsandthe waystoapply were introduced,andtheresearchprogressinsomerelevantfundamentalwork washighlighted,suchasthe revisionof Medical Device Classification Rules.Resultsand Conclusion The establishment ofthe scientificclassificationsystem wilefectivelyimprovetheeficiencyandqualityofthework. KEY WORDS: medicaldevice;classification 2012 年, 医 疗 器 械 科 技 产 业 十 二 五 专 项 规 划 [1] 把 完 善 医 疗 器 械 监 管 等 政 策 和 法 规 作 为 保 障 医 疗 器 械 产 业 发 展 的 重 要 措 施 如 何 更 科 学 地 监 管 优 化 管 理 资 源 提 高 监 管 工 作 的 系 统 性 和 有 效 性, 成 为 了 监 管 部 门 的 首 要 任 务 医 疗 器 械 分 类 界 定 作 为 医 疗 器 械 监 管 系 统 中 重 要 的 基 础 性 工 作 之 一, 直 接 决 定 着 产 品 的 管 理 权 限 和 管 理 方 式, 关 系 到 注 册 监 管 等 多 个 后 续 环 节 2013 年 3 月, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 发 布 关 于 进 一 步 做 好 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 工 作 的 通 知 [2] ( 食 药 监 办 械 [2013]36 号 ), 明 确 了 新 的 工 作 程 序 和 有 关 要 求 本 文 拟 通 过 分 析 以 往 分 类 界 定 工 作 中 存 在 的 主 要 问 题, 介 绍 分 类 界 定 工 作 的 发 展 动 态, 研 究 建 立 更 为 科 学 的 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 工 作 模 式, 以 使 医 疗 器 械 企 业 和 监 管 部 门 更 好 地 理 解 食 药 监 办 械 [2013]36 号 文 件 的 有 关 精 神, 有 序 地 开 展 分 类 界 定 相 关 工 作 1 分 类 界 定 工 作 概 况 医 疗 器 械 监 督 管 理 条 例 [3] ( 以 下 简 称 条 例 ) 给 出 医 疗 器 械 定 义, 并 明 确 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 ( 以 下 简 称 国 家 总 局 ) 负 责 全 国 医 疗 器 械 监 督 管 理 工 作, 对 医 疗 器 械 实 施 分 类 管 理 根 据 管 理 类 别 不 同, 实 行 国 家 省 ( 自 治 区 直 辖 市 ) 以 及 市 级 分 级 注 册 制 度 可 见, 医 疗 器 械 的 类 别 和 作 者 简 介 : 郑 佳, 副 研 究 员 ; [email protected]ġcn 共 同 第 一 作 者 : 余 新 华, 编 审 ; [email protected]ġcn 通 信 作 者 : 李 静 莉, 主 任 药 师 ; [email protected]

17 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 属 性 是 划 分 监 管 职 能 实 施 产 品 生 产 注 册 制 度 及 市 场 监 管 的 重 要 依 据 医 疗 器 械 分 类 界 定 工 作 正 是 国 家 总 局 为 明 确 医 疗 器 械 的 管 理 属 性 和 类 别 而 开 展 的 医 疗 器 械 分 类 规 则 [4] ( 以 下 简 称 分 类 规 则 ) 第 七 条 规 定 : 国 家 局 主 管 医 疗 器 械 分 类 工 作, 依 据 医 疗 器 械 分 类 目 录 [5] ( 以 下 简 称 分 类 目 录 ) 不 能 确 定 医 疗 器 械 分 类 时, 由 省 级 药 品 监 督 管 理 部 门 根 据 分 类 规 则 进 行 预 先 分 类, 并 报 国 家 局 核 定 这 是 根 据 我 国 国 情 及 产 业 背 景, 结 合 了 美 国 的 目 录 制 和 欧 盟 的 规 则 制 [6] 而 设 立 的 2002 年 版 分 类 目 录 将 医 疗 器 械 分 为 43 个 大 类 260 个 小 类 之 后, 作 为 分 类 目 录 的 补 充, 国 家 总 局 还 陆 续 发 布 了 96 个 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 文 件 2 以 往 分 类 界 定 工 作 面 临 的 主 要 问 题 2.1 基 础 法 规 尚 不 完 善 设 立 分 类 规 则 加 分 类 目 录 的 初 衷 是 希 望 同 时 吸 取 欧 盟 和 美 国 分 类 模 式 的 优 势 但 我 国 现 有 的 [7] 分 类 目 录 远 不 及 美 国 产 品 目 录 全 面 随 着 科 技 的 进 步, 医 疗 器 械 新 产 品 层 出 不 穷, 如 组 织 工 程 板 层 角 膜 纳 米 技 术 等 产 品 已 超 出 现 有 目 录 的 范 围 另 外, 除 2012 年 发 布 的 医 用 超 声 仪 器 及 有 [8] 关 设 备 (6823) 等 4 个 子 目 录, 其 余 目 录 均 没 有 产 品 描 述, 而 我 国 目 前 又 缺 乏 统 一 的 医 疗 器 械 命 名 原 则, 企 业 和 监 管 部 门 很 难 通 过 产 品 名 称 来 自 行 判 断 和 目 录 列 出 产 品 的 符 合 性, 导 致 无 法 明 确 新 出 现 产 品 的 类 别 分 类 规 则 对 各 类 别 的 定 义 太 过 [9] 笼 统, 没 有 欧 盟 定 义 的 具 体 和 全 面, 对 于 作 用 机 制 较 新 的 产 品, 缺 乏 明 确 的 判 定 依 据 2.2 申 请 单 位 对 医 疗 器 械 分 类 界 定 工 作 程 序 缺 乏 了 解 随 着 管 理 部 门 职 能 的 调 整, 受 国 家 总 局 委 托, 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 的 具 体 技 术 工 作 目 前 由 国 家 总 局 医 疗 器 械 标 准 管 理 中 心 ( 以 下 简 称 标 管 中 心 ) 承 担 工 作 职 能 的 调 整 导 致 部 分 企 业 和 省 局 不 了 解 现 有 的 分 类 界 定 申 请 途 径 和 工 作 流 程, 造 成 分 类 界 定 工 作 的 延 误 企 业 申 请 材 料 不 齐 全 产 品 描 述 不 准 确 等 因 素, 也 是 直 接 影 响 分 类 界 定 工 作 效 率 及 准 确 性 的 主 要 因 素 3 建 立 科 学 的 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 工 作 模 式 为 进 一 步 规 范 分 类 界 定 工 作 流 程, 提 高 工 作 效 率, 明 确 各 部 门 关 于 分 类 界 定 工 作 的 分 工 和 职 能, 通 过 深 入 调 研 并 结 合 工 作 实 际 需 要, 在 充 分 考 虑 了 我 国 现 实 情 况 的 基 础 上, 已 初 步 建 立 了 适 合 我 国 国 1203 情 较 为 科 学 的 分 类 界 定 工 作 模 式, 在 2013 年 正 式 发 布, 即 食 药 监 办 械 [2013]36 号 文 件 3.1 完 善 医 疗 器 械 分 类 界 定 工 作 程 序 明 确 各 部 门 分 类 界 定 工 作 职 能 分 类 界 定 工 作 主 要 是 针 对 企 业 在 注 册 审 评 阶 段 无 法 自 行 判 断 产 品 类 别 并 需 要 申 请 类 别 确 认 的 情 况 国 家 总 局 主 管 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 工 作 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 负 责 对 辖 区 内 企 业 产 品 ( 简 称 : 境 内 产 品 ) 提 出 的 分 类 界 定 申 请 进 行 初 审, 确 定 类 别 或 提 出 预 分 类 界 定 意 见 标 管 中 心 负 责 对 境 外 及 港 澳 台 的 产 品 ( 简 称 : 境 外 产 品 ) 分 类 界 定 申 请 和 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 局 的 预 分 类 界 定 意 见 组 织 研 究, 并 提 出 分 类 界 定 的 技 术 建 议 具 体 工 作 流 程 境 内 产 品 的 分 类 界 定 申 请 材 料 应 递 交 至 申 请 企 业 所 在 地 的 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 对 其 申 请 材 料 进 行 审 查 对 经 审 查 可 以 明 确 产 品 类 别 的, 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 应 直 接 告 知 申 请 企 业 分 类 界 定 结 果 ; 对 不 能 确 定 类 别 的 产 品, 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 应 提 出 预 分 类 意 见, 并 将 相 关 资 料 提 交 至 标 管 中 心 标 管 中 心 负 责 对 境 外 产 品 和 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 局 提 出 的 预 分 类 意 见 进 行 审 查 对 经 审 查 可 参 照 相 关 法 规 和 文 件 明 确 分 类 的, 标 管 中 心 可 直 接 告 知 申 请 单 位 分 类 界 定 结 果 ; 对 于 新 出 现 的 产 品, 标 管 中 心 应 将 分 类 界 定 的 技 术 意 见 报 国 家 总 局 审 核 国 家 总 局 对 上 报 的 分 类 界 定 技 术 意 见 进 行 核 定, 通 过 分 类 界 定 文 件 等 形 式 予 以 公 布 3.2 建 立 产 品 分 类 界 定 信 息 系 统 为 配 合 新 的 工 作 程 序, 在 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 医 疗 器 械 标 准 管 理 研 究 所 的 二 级 网 站 建 立 了 医 疗 器 械 分 类 界 定 信 息 系 统, 充 分 利 用 信 息 化 手 段, 对 分 类 界 定 工 作 实 行 网 上 申 报 审 查 和 结 果 反 馈 申 请 企 业 应 通 过 分 类 信 息 系 统 提 出 分 类 申 请 该 平 台 目 前 可 实 现 4 个 功 能 1 数 据 采 集 功 能 这 是 信 息 平 台 的 核 心 功 能 主 要 是 通 过 企 业 填 报 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 申 请 信 息, 全 面 及 时 准 确 地 掌 握 产 品 信 息 2 信 息 发 布 功 能 企 业 只 要 登 陆 该 系 统, 就 可 以 查 询 其 申 请 产 品 的 审 核 进 程 和 有 关 结 果 提 高 效 率 的 同 时 缓 解 企 业 在 分 类 界 定 申 请 过 程 中 周 期 过 长 的 压 力 3 专 家 咨 询 功 能

18 1204 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 若 产 品 需 要 专 家 提 供 技 术 支 持 时, 通 过 固 有 端 口 及 账 号, 即 可 随 时 随 地 浏 览 产 品 信 息, 以 最 准 确 快 捷 的 方 式 将 技 术 意 见 反 馈 给 标 管 中 心 4 信 息 共 享 和 交 互 功 能 通 过 该 信 息 平 台, 可 以 加 强 企 业 省 级 国 家 级 多 部 门 之 间 的 沟 通, 实 现 信 息 共 享, 优 化 工 作 模 式 当 企 业 提 出 产 品 的 分 类 界 定 申 请 时, 管 理 部 门 可 以 通 过 该 信 息 平 台, 迅 速 浏 览 产 品 信 息, 利 用 现 有 分 类 依 据, 提 供 相 关 技 术 建 议, 为 指 导 企 业 注 册 提 供 服 务 同 时, 标 管 中 心 配 套 编 写 了 分 类 界 定 信 息 系 统 分 类 申 报 操 作 手 册, 以 更 好 地 指 导 企 业 和 省 局 使 用 网 络 平 台 3.3 分 类 界 定 申 报 材 料 要 求 根 据 食 药 监 办 械 [2013]36 号 文 件 的 要 求, 申 请 分 类 界 定 应 提 供 分 类 界 定 申 请 表 产 品 照 片 和 / 或 产 品 结 构 图 产 品 标 准 和 编 制 说 明 ( 如 有 ) 境 外 上 市 证 明 材 料 ( 如 是 进 口 产 品 ) 等 与 产 品 分 类 界 定 有 关 的 材 料 分 类 界 定 申 请 表 是 判 定 产 品 类 别 及 属 性 的 主 要 依 据, 应 按 照 各 栏 目 的 要 求 详 细 填 写, 不 应 出 现 见 某 附 件 等 类 似 的 描 述 产 品 照 片 结 构 图 产 品 标 准 等 其 他 资 料 作 为 分 类 界 定 申 请 表 的 补 充, 将 有 助 于 更 全 面 地 了 解 产 品 特 性 除 分 类 界 定 申 请 表 需 在 线 填 写 外, 其 他 材 料 应 以 附 件 形 式, 按 照 食 药 监 办 械 [2013]36 号 文 件 规 定 的 顺 序 提 交, 附 件 名 称 应 为 提 交 的 材 料 名 称 申 请 企 业 应 在 线 打 印 分 类 界 定 申 请 表, 连 同 网 上 提 交 的 附 件 按 顺 序 装 订, 并 加 盖 申 请 企 业 骑 缝 章 境 内 产 品 申 请 材 料 寄 送 至 申 请 企 业 所 在 地 的 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门, 境 外 产 品 申 请 材 料 寄 送 至 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 医 疗 器 械 标 准 管 理 中 心 综 合 室 3.4 建 立 分 类 界 定 数 据 库 通 过 收 集 整 理 2002 年 起 发 布 的 所 有 分 类 界 定 通 知 文 件 96 个, 建 立 了 较 为 完 整 的 分 类 界 定 数 据 库 [10], 收 录 2100 余 个 产 品 的 分 类 界 定 意 见 目 前, 数 据 库 已 纳 入 分 类 界 定 信 息 系 统 中, 并 设 立 多 种 查 询 方 式, 包 括 具 体 产 品 名 称 类 别 类 别 代 码 等 对 具 体 产 品, 列 出 预 期 用 途 结 构 组 成 等 基 本 信 息, 方 便 企 业 查 找 同 类 产 品, 确 认 产 品 类 别, 并 有 助 于 监 管 部 门 核 查 同 时 已 建 立 较 为 完 善 的 工 作 机 制, 保 证 数 据 库 定 期 更 新, 及 时 补 充 新 发 布 的 产 品 分 类 界 定 意 见 3.5 健 全 分 类 界 定 专 家 咨 询 机 制 通 过 实 际 工 作 的 总 结 和 积 累, 借 鉴 美 国 专 家 咨 询 机 制, 目 前 已 初 步 形 成 分 类 界 定 专 家 咨 询 的 基 本 思 路, 并 通 过 广 泛 征 集 相 关 专 家, 建 立 了 分 类 界 定 专 家 库 统 一 的 专 家 库 将 有 利 于 保 证 产 品 分 类 界 定 工 作 的 一 致 性 和 权 威 性 根 据 我 国 国 情, 该 专 家 库 充 分 依 托 国 家 / 省 级 医 疗 器 械 监 管 审 评 机 构 和 国 家 医 疗 器 械 标 准 化 专 业 技 术 委 员 会 的 优 势 力 量 由 于 医 疗 器 械 是 典 型 的 高 新 技 术 产 品, 具 有 高 新 技 术 应 用 密 集 学 科 交 叉 广 泛 技 术 集 成 融 合 等 显 著 特 点, 专 家 库 还 尽 可 能 地 吸 收 了 医 院 高 校 等 方 面 的 专 家 同 时 还 将 加 强 对 专 家 库 的 专 家 开 展 专 题 培 训, 使 专 家 对 医 疗 器 械 分 类 界 定 相 关 法 规 分 类 界 定 审 查 的 基 本 原 则 工 作 流 程 有 更 清 晰 的 认 识, 统 一 理 解, 以 便 专 家 在 发 挥 各 自 专 业 技 术 优 势 的 同 时, 结 合 我 国 分 类 界 定 原 则, 给 出 科 学 的 判 定 结 果 配 合 专 家 库 的 建 立, 相 关 的 专 家 库 管 理 和 工 作 规 范 正 在 起 草 中 3.6 明 确 分 类 界 定 工 作 的 基 本 原 则 为 进 一 步 统 一 判 定 尺 度, 依 据 现 有 法 规, 提 出 了 统 一 的 工 作 原 则, 指 导 日 常 分 类 工 作, 保 证 分 类 界 定 工 作 的 一 致 性 管 理 类 别 的 判 定 依 据 医 疗 器 械 分 类 界 定 工 作 主 要 依 据 是 医 疗 器 械 监 督 管 理 条 例 分 类 规 则 体 外 诊 断 试 剂 注 册 管 理 办 法 ( 试 行 ) [11] 分 类 目 录, 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 文 件 作 为 其 补 充 确 定 医 疗 器 械 分 类 时 应 依 据 医 疗 器 械 的 结 构 特 征 医 疗 器 械 使 用 形 式 和 医 疗 器 械 使 用 状 况 等 情 况 进 行 综 合 判 定 尤 其 要 准 确 把 握 产 品 的 预 期 用 途 和 适 用 范 围, 结 构 相 同 的 产 品, 预 期 用 途 不 同, 其 管 理 类 别 有 可 能 不 同 当 产 品 由 不 同 风 险 程 度 的 组 分 或 部 件 构 成 时, 宜 按 其 风 险 程 度 高 的 类 别 进 行 管 理 境 外 产 品 的 类 别 判 定 原 则 [12] 各 国 对 医 疗 器 械 的 管 理 制 度 不 同, 其 分 类 方 法 也 不 同 在 对 境 外 产 品 进 行 分 类 时, 应 了 解 出 口 国 的 分 类 方 法 和 产 品 的 实 际 情 况, 按 照 我 国 的 分 类 方 法 判 定 产 品 的 管 理 属 性 及 其 类 别 使 用 分 类 界 定 文 件 时 应 注 意 的 问 题 由 于 我 国 缺 乏 共 同 遵 循 的 医 疗 器 械 命 名 原 则, 造 成 医 疗 器 械 分 类 界 定 工 作 中 申 请 产 品 名 称 与 分 类 目 录 和 以 往 发 布 文 件 对 比 时 的 困 惑, 因 此 在 分 类 界 定 工 作 中 使 用 分 类 界 定 文 件 时, 应 将 名 称 组 成 和 预 期 用 途 综 合 对 比, 才 能 准 确 判 定 申 请 产 品 与 分 类

19 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 文 件 中 产 品 的 一 致 性, 确 定 其 类 别 3.7 启 动 相 关 法 规 的 制 修 订 工 作 目 前 国 家 总 局 已 全 面 启 动 了 分 类 规 则 分 类 目 录 等 基 础 法 规 的 制 修 订 工 作 分 类 目 录 修 订 2012 年, 国 家 总 局 已 发 布 新 修 订 的 4 个 子 目 录, 包 括 6823 医 用 超 声 仪 器 及 有 关 设 备 6830 医 用 X 射 线 设 备 6831 医 用 X 射 线 附 属 设 备 及 部 件 6834 医 用 射 线 防 护 用 品 装 置, 增 加 了 产 品 描 述 和 预 期 用 途, 以 便 企 业 和 监 管 部 门 更 准 确 地 判 断 产 品 的 实 质 等 同 性 目 前,6826 物 理 治 疗 及 康 复 设 备 等 6 个 子 目 录 修 订 稿 已 在 国 家 总 局 [13] 网 站 征 求 意 见 分 类 规 则 修 订 2013 年, 分 类 规 则 的 修 订 工 作 全 面 启 动, 详 细 总 结 现 有 分 类 规 则 的 不 足, 借 鉴 国 外 分 类 经 验, 提 出 最 终 修 订 草 案 该 修 订 草 案 ( 征 求 意 见 稿 ) 已 于 2013 年 12 月 由 国 家 总 局 发 布, 广 泛 征 求 [14] 意 见 医 疗 器 械 命 名 规 则 研 究 制 定 医 疗 器 械 命 名 规 则 是 为 了 规 范 医 疗 器 械 产 品 名 称, 从 而 提 高 医 疗 器 械 分 类 目 录 的 指 导 性 和 实 用 性 目 前 已 开 始 研 究 并 制 定 适 合 我 国 国 情 的 医 疗 器 械 命 名 规 则 相 信 随 着 新 版 分 类 规 则 分 类 目 录 以 及 医 疗 器 械 命 名 规 则 等 基 础 法 规 的 陆 续 出 台, 将 进 一 步 指 导 企 业 基 层 监 管 部 门 自 行 判 定 产 品 类 别 4 小 结 本 文 紧 密 结 合 工 作 实 际, 分 析 了 过 去 我 国 分 类 界 定 工 作 的 问 题, 详 细 介 绍 了 分 类 界 定 新 的 工 作 流 程 分 类 界 定 信 息 系 统 以 及 已 开 展 的 基 础 性 研 究 工 作 可 以 说, 这 些 举 措 在 现 有 条 件 下 正 逐 步 解 决 以 往 工 作 的 实 际 困 难, 有 效 提 高 了 分 类 界 定 工 作 的 效 率 和 质 量 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 工 作 为 医 疗 器 械 监 管 基 础 性 工 作 之 一, 对 其 开 展 深 入 研 究 并 建 立 科 学 的 分 类 界 定 工 作 模 式, 具 有 高 度 的 战 略 性, 将 有 助 于 完 善 监 管 体 制, 有 力 地 推 动 医 疗 器 械 监 管 事 业 1205 的 科 学 发 展 参 考 文 献 : [1] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局. 医 疗 器 械 科 技 产 业 十 二 五 专 项 规 划 [EB/OL]. ( ) [ ].htp:// [2] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局. 关 于 进 一 步 做 好 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 工 作 的 通 知 [EB/OL].( )[ ]. htp:// [3] 医 疗 器 械 监 督 管 理 条 例 [S]. 国 务 院 令 650 号,2014. [4] 医 疗 器 械 分 类 规 则 [S]. 国 家 药 品 监 督 管 理 局 令 第 15 号, [5] 医 疗 器 械 分 类 目 录 [Z]. 国 药 监 械 [2002]302 号,2002. [6] 苑 富 强, 冷 鹏, 汤 京 龙, 等. 国 内 医 疗 器 械 产 品 分 类 界 定 的 概 况 与 思 考 [J]. 中 国 医 疗 器 械 信 息.2010,16 (3): [7] FDA.CFR-CodeofFederalRegulationsTitle21database [DB/OL]. [ ].htp:// gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm. [8] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局. 关 于 印 发 医 用 X 射 线 设 备 等 4 个 医 疗 器 械 分 类 目 录 子 目 录 的 通 知 [EB/OL]. ( ) [ ].htp:// html. [9] 梁 毅, 许 子 珊. 欧 盟 医 疗 器 械 分 类 原 则 解 析 与 启 示 [J]. 中 国 药 事,2010,24 (9): [10] 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 医 疗 器 械 标 准 管 理 研 究 所. 分 类 界 定 数 据 库 [DB/OL]. [ ].htp://www. nicpbṗorġcn/biaogzx/flmlbczlk.do. [11] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局. 关 于 印 发 体 外 诊 断 试 剂 注 册 管 理 办 法 ( 试 行 ) 的 通 知 [EB/OL]. ( ) [ ].htp:// [12] 母 瑞 红, 郭 世 富, 徐 红, 等. 医 疗 器 械 分 类 界 定 工 作 现 状 分 析 与 建 议 [J]. 中 国 药 事,2013,27 (6): [13] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局. 关 于 征 求 医 疗 器 械 分 类 目 录 部 分 子 目 录 修 订 意 见 的 函 [EB/OL]. ( ) [ ].htp:// [14] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局. 关 于 征 求 医 疗 器 械 分 类 规 则 ( 修 订 草 案 征 求 意 见 稿 ) 意 见 的 通 知 [EB/OL]. ( ) [ ].htp:// WS01/CL0779/95445.html. ( 收 稿 日 期 编 辑 范 玉 明 )

20 1206 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 质 量 管 理 把 握 现 场 检 查 重 点 环 节 有 效 提 高 认 证 质 量 林 晓 明, 陈 洪 忠, 冉 大 强 ( 山 东 省 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 评 认 证 中 心, 济 南 ) 摘 要 : 目 的 探 讨 GSP 现 场 检 查 重 点 问 题, 为 有 效 提 高 药 品 GSP 认 证 质 量 提 供 参 考 方 法 对 新 修 订 药 品 GSP 实 施 以 来 的 检 查 情 况 进 行 梳 理, 讨 论 现 场 认 证 检 查 过 程 中 应 把 握 的 重 点 环 节, 分 析 检 查 报 告 中 易 出 现 的 问 题 结 果 与 结 论 应 进 一 步 统 一 检 查 标 准, 检 查 报 告 的 撰 写 应 更 加 规 范, 以 更 好 地 对 药 品 经 营 企 业 实 施 监 管, 建 立 良 好 的 药 品 市 场 秩 序 关 键 词 : 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范 ;GSP 认 证 ; 重 点 环 节 ; 认 证 质 量 中 图 分 类 号 :R954 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) GrasptheKeyAspectsofSiteInspectionstoEfectivelyImprovetheQualityofCertification Lin Xiaoming,Chen Hongzhong and Ran Daqiang (Centerfor Drug Evaluation and Certification, SDFDA,Jinan250013) ABSTRACT: ObjectiveTodiscussthekeyissuesofGSPsiteinspection,soastoprovideareferencefor efectiveimprovementofthequalityofgspcertification.methodsbasedontheelaborationofinspection situationsincetheimplementationofnewlyrevisedmedicinegsp,thekeyaspectsingsp-sitecertification andinspectionprocessthatshouldbegrasped werediscussedandsomecommonproblemsininspection reportswereanalyzed.resultsandconclusionitissuggestedthatinspectioncriteriashouldbesetupand inspectionreports bestandardizedin ordertoconductbetersupervision overpharmaceuticaltrading enterprisesandestablishgoodmedicinemarketorders. KEY WORDS: GoodSupplyingPractice;GSPcertification;keyaspects;qualityofcertification 自 新 修 订 的 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范 ( 卫 生 部 令 第 90 号, 简 称 新 修 订 的 GSP) 实 施 以 来, 截 止 到 , 山 东 省 已 对 200 余 家 药 品 批 发 企 业 进 行 了 现 场 检 查 仅 2014 年 4~6 月 3 个 月 的 时 间, 检 查 企 业 数 就 达 到 131 家, 已 超 过 2013 年 全 年 的 认 证 工 作 量, 迎 来 了 药 品 经 营 企 业 认 证 的 高 峰 期 面 对 新 规 范 新 标 准, 如 何 把 握 现 场 检 查 的 重 点 环 节, 有 效 提 高 认 证 质 量, 成 为 我 们 面 临 的 重 要 课 题 1 药 品 GSP 现 场 认 证 检 查 应 把 握 的 重 点 环 节 新 修 订 的 GSP 其 总 体 目 标 在 于 全 面 推 进 一 项 管 理 手 段 ( 实 施 企 业 计 算 机 管 理 信 息 系 统 ) 强 化 两 个 重 点 环 节 ( 药 品 购 销 渠 道 和 仓 储 温 湿 度 控 制 ) 突 破 三 个 难 点 问 题 ( 票 据 管 理 冷 链 管 理 和 药 品 运 输 ), 以 此 促 进 药 品 经 营 企 业 整 体 水 平 的 提 升, 推 动 我 国 药 品 经 营 质 量 管 理 与 国 际 药 品 流 通 质 量 管 理 [1-4] 逐 步 接 轨 笔 者 认 为, 新 修 订 的 GSP 认 证 检 查 的 重 点 环 节 是 : 1.1 企 业 是 否 依 法 建 立 了 与 其 经 营 范 围 和 规 模 相 [5] 适 应 的 药 品 质 量 管 理 体 系 ; 是 否 明 确 了 质 量 方 针, 并 能 贯 彻 到 经 营 活 动 全 过 程 ; 是 否 建 立 了 识 别 质 量 风 险 的 途 径, 检 查 已 识 别 风 险 的 全 面 性 准 确 性 及 控 制 措 施 是 否 得 当 1.2 企 业 整 体 组 织 机 构 是 否 完 善, 主 要 管 理 人 员 的 专 业 学 历 和 资 质 是 否 符 合 相 关 要 求 ; 经 现 场 提 问 及 检 查, 能 否 具 备 履 行 职 责 的 实 际 能 力 1.3 企 业 质 量 管 理 体 系 文 件 是 否 健 全, 是 否 符 合 企 业 管 理 实 际 情 况 ; 各 类 记 录 及 数 据 是 否 真 实 完 整 有 效 可 追 溯, 并 按 规 定 保 存 1.4 企 业 储 运 设 施 设 备 配 置 是 否 完 善, 并 满 足 经 作 者 简 介 : 林 晓 明, 硕 士, 二 级 药 师 ;Tel:(0531) ; [email protected]

21 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 营 管 理 的 实 际 需 要 ; 冷 链 及 特 殊 管 理 药 品 的 储 运 设 施 设 备 是 否 完 善, 通 过 查 看 温 湿 度 显 示 调 控 设 施 设 备 及 温 湿 度 记 录 报 警 记 录, 判 定 其 性 能 是 否 符 合 规 范 要 求 1.5 企 业 是 否 根 据 制 定 的 验 证 管 理 制 度 实 施 验 证, 并 将 验 证 文 件 按 规 定 存 档 1.6 企 业 计 算 机 系 统 能 否 符 合 经 营 全 过 程 管 理 及 质 量 控 制 的 要 求 ; 经 现 场 抽 样 演 示, 核 实 实 际 业 务 和 质 量 控 制 环 节 对 计 算 机 系 统 的 应 用 状 况 ; 验 收 合 格 药 品 数 据 扫 码 采 集 上 传 情 况 1.7 检 查 组 可 随 意 抽 取 3 个 品 种 不 同 批 次 的 药 品, 从 采 购 到 销 售 进 行 全 过 程 检 查 综 合 判 定 企 业 能 否 按 规 定 对 药 品 进 行 采 购 收 货 验 收 储 存 养 护 销 售, 做 到 有 效 防 止 不 合 格 药 品 入 库 出 库, 票 帐 货 款 一 致 ; 采 购 储 存 销 售 特 殊 管 理 药 品 是 否 符 合 国 家 有 关 规 定 1.8 企 业 是 否 严 格 执 行 运 输 操 作 规 程, 并 采 取 有 效 措 施 保 证 运 输 过 程 中 的 药 品 质 量 与 安 全 特 殊 管 理 药 品 的 运 输 是 否 符 合 国 家 有 关 规 定 1.9 企 业 药 品 售 后 管 理 是 否 做 到 制 度 程 序 完 善, 职 责 明 确, 管 理 到 位 1.10 上 次 认 证 和 ( 或 ) 当 地 药 监 部 门 日 常 监 督 发 现 的 缺 陷, 企 业 是 否 已 经 整 改 落 实 到 位, 并 采 取 有 效 措 施 防 止 此 类 缺 陷 再 次 发 生 2 检 查 报 告 的 描 述 应 更 加 准 确 翔 实 在 GSP 认 证 工 作 中, 对 返 回 检 查 报 告 的 技 术 审 查 是 技 术 含 量 较 高 问 题 较 集 中 的 一 个 至 关 重 要 的 环 节 自 新 修 订 GSP 认 证 工 作 开 展 以 来, 我 省 检 查 员 对 检 查 报 告 的 描 述 与 撰 写 水 平 虽 有 一 定 程 度 的 提 高, 但 仍 存 在 很 多 问 题 笔 者 就 现 场 检 查 报 告 中 的 问 题 汇 总 分 析 如 下 : 2.1 部 分 缺 陷 项 事 实 不 清, 描 述 过 于 简 单 笼 统 例 如 : (1) 质 量 管 理 部 门 对 部 分 药 品 供 货 单 位 及 购 货 单 位 质 量 管 理 体 系 和 服 务 质 量 的 考 察 和 评 价 不 到 位 (01715) 质 管 部 门 对 哪 些 药 品 供 货 单 位 及 购 货 单 位 的 质 量 管 理 体 系 和 服 务 质 量 的 哪 些 方 面 考 察 和 评 价 不 到 位, 报 告 中 没 有 详 细 陈 述, 无 可 追 溯 性 (2) 个 别 药 品 未 验 收 至 最 小 包 装 (7703) 报 告 对 哪 种 药 品 没 有 验 收 至 最 小 包 装 没 有 具 体 描 述, 认 证 中 心 在 审 查 企 业 整 改 报 告 时 没 有 可 参 考 性 2.2 表 达 不 准 确 或 有 歧 义 如 : (1) 企 业 对 药 品 流 通 过 程 中 的 质 量 风 险 评 估 控 制 沟 通 审 核 不 全 面 (1001) 哪 些 方 面 不 全 1207 面, 是 缺 失 了 风 险 项, 还 是 少 了 评 估 控 制 沟 通 审 核 的 某 一 环 节 是 否 影 响 到 企 业 对 药 品 质 量 的 控 制, 缺 失 内 容 本 身 的 风 险 性 有 多 大, 这 几 个 问 题 我 们 从 报 告 中 不 得 而 知 (2) 企 业 委 托 运 输 药 品 记 录 不 完 整 (11201) 是 缺 少 部 分 委 托 药 品 运 输 记 录 还 是 对 记 录 内 容 设 计 的 不 完 整, 报 告 中 没 有 明 确, 没 有 可 追 溯 性, 不 利 于 企 业 整 改 2.3 缺 陷 项 避 重 就 轻 如 : (1) 企 业 对 部 分 岗 位 人 员 开 展 的 质 量 管 理 教 育 和 培 训 不 到 位 报 告 中 只 将 其 归 于 一 般 缺 陷 项 2601, 有 意 回 避 企 业 应 当 按 照 培 训 管 理 制 度 制 定 年 度 培 训 计 划 并 开 展 培 训, 使 相 关 人 员 能 正 确 理 解 并 履 行 职 责 的 主 要 缺 陷 事 实 (2) 计 算 机 部 分 数 据 的 录 入 修 改 等 操 作 不 符 合 授 权 范 围 的 要 求 ; 更 改 部 分 数 据 时 未 经 过 质 量 管 理 部 门 审 核 ; 数 据 的 更 改 过 程 没 有 留 下 记 录 缺 陷 涉 及 两 个 主 要 缺 陷 项, 报 告 中 只 归 在 等 三 个 一 般 缺 陷 项 而 且, 报 告 未 对 缺 陷 项 目 进 行 具 体 的 描 述, 影 响 了 [6] 认 证 中 心 对 缺 陷 问 题 严 重 性 的 判 定 近 期, 随 着 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 对 认 证 检 查 员 的 不 断 培 训, 检 查 报 告 的 质 量 有 了 一 定 程 度 的 提 高, 检 查 记 录 更 为 详 细 具 体 现 列 举 几 个 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 组 织 的 现 场 检 查 观 摩 会 中 描 述 缺 陷 项 的 例 子 : 例 一 : 培 训 档 案 中 没 有 从 事 冷 链 验 收 人 员 白 xx 雷 xx 相 关 冷 藏 知 识 的 培 训 ( * 2802) 例 二 :2013 年 6 月 以 前 的 药 品 质 量 管 理 体 系 文 件 无 回 收 记 录 ( * 03201) 例 三 :1 期 1 号 冷 库 中 17 号 温 湿 度 测 点 终 端 温 度 超 标 后 无 声 光 和 短 信 报 警 ( * 4903) 例 四 : 保 温 箱 所 用 的 第 1584 号 温 度 记 录 仪 在 温 度 超 标 后 不 能 实 现 由 5 分 钟 记 录 一 次 切 换 为 2 分 钟 内 记 录 一 次 ( * 5103) 例 五 :1 期 1 号 冷 库 待 验 区 放 置 有 2 盒 樱 桃 ; 配 送 部 冷 冻 冰 柜 内 存 放 装 有 饮 料 的 水 杯 (08516) 例 六 : 外 包 装 破 损 的 批 号 为 盐 酸 曲 马 多 注 射 液 1 件, 未 发 现 养 护 检 查 痕 迹 (08605) 总 之, 全 面 提 高 GSP 认 证 质 量 不 是 一 蹴 而 就 的 事, 不 仅 需 要 我 们 每 一 位 检 查 员 的 耐 心 与 细 心, 更 需 要 过 硬 的 专 业 技 术 水 平 较 高 的 政 治 素 质 以 及

22 1208 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 不 断 学 习 提 高 的 能 力 我 们 应 该 利 用 每 一 次 认 证 检 查 和 培 训 的 机 会, 加 强 学 习 交 流, 共 同 提 升 认 证 水 平 履 行 检 查 职 责, 提 高 认 证 质 量, 为 保 证 人 民 用 药 安 全 有 效, 建 立 统 一 开 放 竞 争 有 序 诚 信 守 法 [7-10] 的 药 品 市 场 秩 序 贡 献 出 自 己 的 一 份 力 量 参 考 文 献 : [1] 周 耀 平, 梁 玉 堂, 王 亚 莉, 等. 对 我 国 GSP 标 准 与 世 界 卫 生 组 织 推 荐 的 GDP 标 准 的 比 较 与 分 析 [J]. 中 国 药 事, 2010,24 (4): [2] 周 洪 玲. 浅 谈 新 版 GSP 在 药 品 批 发 企 业 质 量 管 理 中 的 应 用 [J]. 药 物 与 人,2014,27 (4): [3] 唐 舜 莉. 突 围 新 版 GSP [J]. 中 国 药 店,2013, (6): [4] 侯 玉 玲. 促 进 药 品 流 通 行 业 整 合 升 级 的 重 要 推 手 浅 析 新 版 GSP 的 主 要 特 点 与 实 施 前 景 [J]. 首 都 医 药,2013,5 ( 上 ): [5] 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范 [S]. 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 令 第 90 号,2013. [6] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局. 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范 现 场 检 查 指 导 原 则 [Z]. 食 药 监 药 化 监 [2014]20 号,2014. [7] 张 慧, 黄 世 福, 魏 骅. 安 徽 省 药 品 经 营 企 业 实 施 新 修 订 GSP 的 思 考 [J]. 安 徽 医 药,2013,17 (12): [8] 侯 玉 玲, 陈 广 晶, 赵 一 帆, 等. 我 国 药 品 认 证 的 起 源 和 发 展 [J]. 首 都 医 药,2013,6 ( 上 ):8-12. [9] 刘 渊, 毕 军. 药 品 现 场 检 查 十 三 要 戒 [J]. 中 国 药 事, 2011,25 (5): [10] 张 旭. 新 修 订 药 品 GSP 认 证 : 撑 起 用 药 安 全 保 护 伞 [N]. 中 国 医 药 报, (004). ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )

23 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1209 化 妆 品 乳 液 中 铬 测 定 能 力 验 证 冯 克 然, 刘 鸿 君 1, 韦 盈 2, 何 慧 华 3, 黄 湘 鹭, 张 庆 生, 宋 钰 *, 项 新 华 * 1 2 ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院, 北 京 ; 北 京 汇 智 泰 康 医 药 技 术 有 限 公 司 ; 海 南 省 食 品 药 品 检 验 3 所 ; 资 生 堂 ( 中 国 ) 研 究 开 发 中 心 有 限 公 司 ) 摘 要 : 目 的 了 解 化 妆 品 检 测 机 构 铬 的 测 定 能 力, 帮 助 提 高 相 关 实 验 室 检 测 技 术 水 平 和 质 量 控 制 能 力 方 法 制 备 分 割 水 平 对 样 品, 邀 请 各 实 验 室 自 愿 参 加, 推 荐 采 用 日 常 方 法 测 定 化 妆 品 乳 液 中 的 铬, 使 用 Robust 统 计 技 术 处 理 能 力 验 证 计 划 结 果, 用 Z 比 分 数 评 价 实 验 室 能 力 结 果 所 制 备 样 品 均 匀 稳 定, 22.0% 的 参 加 实 验 室 其 结 果 可 疑 或 不 满 意 结 论 参 加 本 次 能 力 验 证 的 实 验 室 大 多 数 可 以 准 确 测 定 化 妆 品 乳 液 中 的 铬, 部 分 实 验 室 的 质 控 能 力 有 待 提 高 关 键 词 : 化 妆 品 ; 铬 检 测 ; 能 力 验 证 中 图 分 类 号 :TQ658 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) ProficiencyTestingontheDeterminationofChromiuminCosmeticEmulsion FengKeran,Liu Hongjun 1, WeiYing 2,He Huihua 3,HuangXianglu,Zhang Qingsheng,Song Yu * andxiangxinhua * (NationalInstitutesforFoodandDrugControl,Beijing100050; 1 BeijingIphase PharmaServicesCo.,Ltd; 2 HainanProvincialInstituteforDrugandFoodControl; 3 ShiseidoChina ResearchCenter) ABSTRACT: ObjectiveToinvestigatetheproficiencyoftestingchromiuminthecosmeticinspection labsandtoenhancequalitycontrolcapability.methodsthesplit-leveltestsampleswerepreparedforthis PT whichthelabs wereinvitedto participatein.routine methodsto detectchromium in cosmetic emulsionwererecommendedandthetestingresultswereanalyzedbyrobuststat,theproficiencyofeach labwasevaluatedbyz-score.resultsthesampleswerehomogeneousandsteady.there were13labs (22.0%)whichpresentedanuncertainorunsatisfactory(11labs,18.6%)resultforthisPT.Conclusion Mostofthecosmeticinspectionlabsinthetestcouldaccuratelydetectchromiumincosmeticemulsion samples,andtheothersneededtoenhancequalitycontrolcapability. KEY WORDS: cosmetics;chromiumdetermination;proficiencytesting (PT) 做 为 世 界 第 二 大 化 妆 品 市 场,2012 年 我 国 化 妆 品 制 造 完 成 累 计 工 业 总 产 值 亿 元, 同 比 增 长 11.35% 未 来 几 年, 我 国 日 化 工 业 将 持 续 稳 步 增 长, 预 计 十 二 五 末 将 完 成 2300 亿 [1] 元 的 销 售 额 在 高 速 发 展 的 同 时, 我 国 化 妆 品 监 管 形 势 严 峻, 化 妆 品 安 全 事 件 不 时 发 生, 对 消 费 者 使 用 安 全 构 成 一 定 威 胁 为 考 察 评 价 各 相 关 实 验 室 化 妆 品 乳 液 中 铬 测 定 的 准 确 性, 促 进 该 类 检 测 能 力 不 断 提 高, 保 证 化 妆 品 的 质 量 和 安 全, 中 国 合 格 评 定 国 家 认 可 委 员 会 (CNAS) 组 织 开 展 了 本 次 能 力 验 证 计 划, 并 指 定 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 具 体 实 施 本 文 总 结 了 本 次 能 力 验 证 的 相 关 工 作, 供 参 考 1 材 料 与 方 法 1.1 能 力 验 证 样 品 样 品 制 备 通 信 作 者 : 宋 钰 ;Tel:(010) ; [email protected] 项 新 华 ;Tel:(010) ; [email protected]ġcn

24 1210 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 按 配 方 准 备 油 相 水 相 物 料, 将 铬 标 准 溶 液 加 入 水 相 中, 等 温 混 匀 乳 化 本 计 划 所 采 用 分 割 水 平 对 样 品 中 引 入 铬 的 目 标 值 分 别 为 0.6 和 1.2mg kg -1, 各 制 备 10kg 向 各 参 加 实 验 室 提 供 的 两 份 样 品 采 用 玻 璃 瓶 带 硅 胶 密 封 垫 塑 料 盖 包 装, 铝 塑 袋 真 空 密 封, 每 瓶 净 重 不 少 于 10g, 常 温 常 湿 保 存 样 品 均 匀 性 和 稳 定 性 考 察 两 种 浓 度 样 品 各 制 备 了 1000 瓶, 按 照 抽 样 量 n 3 3 N 的 原 则, 各 随 机 抽 取 34 瓶 测 定 铬 浓 度 以 进 行 均 匀 性 考 察 以 上 述 测 定 结 果 做 为 第 一 次 稳 定 性 数 据, 分 别 在 随 后 的 4 8 和 18 周 各 随 机 抽 取 8 瓶 样 品 进 行 测 定, 分 别 做 为 第 二 三 和 四 次 稳 定 性 数 据, 考 察 时 间 覆 盖 了 计 划 运 作 的 始 末 期 根 据 CNAS-GL03:2006 [2] 的 建 议, 采 用 one way ANOVA 判 定 样 品 均 匀 与 否, 采 用 t 检 验 法 判 定 样 品 稳 定 与 否 1.2 样 品 发 放 与 结 果 统 计 样 品 发 放 本 计 划 设 计 样 品 标 识 为 CrLC-XXX-Y, 其 中 XXX 为 实 验 室 代 码 (3 位 阿 拉 伯 数 字 );Y 为 英 文 字 母 A B C 或 D, 其 中 A 和 B 为 相 同 样 品 ( 铬 低 浓 度 水 平 ),C 和 D 为 另 一 相 同 样 品 ( 铬 高 浓 度 水 平 ), 按 随 机 原 则 抽 取 样 品 并 将 各 实 验 室 的 铬 低 浓 度 样 品 标 识 为 A 或 B, 铬 高 浓 度 样 品 标 识 为 C 或 D 本 计 划 采 用 快 递 形 式 寄 送 样 品 并 附 样 品 接 收 状 态 确 认 表 作 业 指 导 书 和 结 果 报 告 单 等, 要 求 各 实 验 室 收 到 样 品 后 尽 快 返 回 样 品 接 收 状 态 确 认 表, 并 于 2 周 内 反 馈 结 果 报 告 测 定 方 法 目 前, 化 妆 品 中 铬 的 测 定 尚 无 国 家 标 准 方 法, 本 计 划 不 做 测 定 方 法 限 制, 鼓 励 各 实 验 室 采 用 日 常 方 法 检 测 并 要 求 其 在 结 果 报 告 中 注 明 结 果 评 价 原 则 能 力 验 证 统 计 方 法 的 选 择 取 决 于 结 果 总 体 分 布 特 征, 应 首 先 考 察 参 加 实 验 室 的 结 果 分 布, 以 选 择 适 宜 的 统 计 方 法 [3] 本 计 划 从 回 收 结 果 的 分 布 来 看, 虽 有 个 别 极 端 值 出 现, 但 整 体 数 据 近 似 于 正 态 分 布, 适 宜 使 用 Robust 统 计 技 术, 可 充 分 减 少 极 端 值 对 统 计 结 果 的 影 响 根 据 CNAS-GL02:2006 [4] 要 求, 使 用 Excel 2010 软 件 计 算 综 合 统 计 量, 包 括 结 果 数 (Count) 中 位 值 (Median) 标 准 四 分 位 数 间 距 (NormIQR) 稳 健 变 异 系 数 (RobustCv) 极 大 值 (Max) 极 小 值 (Min) 和 极 差 (Range) 等 对 于 分 割 水 平 对 样 品, 首 先 计 算 结 果 对 的 标 准 化 和 (S) 和 标 准 化 差 (D), 然 后 求 出 实 验 室 间 Z 比 分 数 (ZB) 和 实 验 室 内 Z 比 分 数 (ZW), 将 离 群 值 定 义 为 ZB 和 ZW 中 的 任 意 一 个 大 于 等 于 3 的 结 果 对, 表 示 结 果 不 满 意 ; 将 可 疑 值 定 义 为 ZB 和 ZW 中 的 任 意 一 个 在 2 到 3 之 间 的 结 果 对, 表 示 结 果 有 问 题 ; 而 满 意 结 果 为 ZB 和 ZW 均 小 于 等 于 2 2 结 果 2.1 样 品 均 匀 性 和 稳 定 性 考 察 结 果 样 品 AB ( 低 浓 度 水 平 ) 铬 的 均 值 为 0.610mg kg -1,FAB = 1.642; 样 品 CD ( 高 浓 度 水 平 ) 铬 的 均 值 为 1.17 mg kg -1,FCD = , 结 果 表 明 样 品 内 和 样 品 间 均 无 显 著 性 差 异, 样 品 是 均 匀 的 将 第 二 三 和 四 次 稳 定 性 数 据 分 别 与 第 一 次 数 据 进 行 t 检 验,t 值 均 小 于 95% 置 信 区 间 查 表 值, 结 果 表 明 样 品 在 本 计 划 运 作 期 间 是 稳 定 的 2.2 参 加 实 验 室 概 况 本 计 划 共 向 64 家 实 验 室 发 放 了 样 品, 其 中 57 家 实 验 室 按 要 求 反 馈 了 结 果 57 家 实 验 室 分 布 于 24 个 省 份, 除 1 家 企 业 实 验 室 外, 其 余 56 家 均 来 自 食 品 药 品 检 测 机 构 2.3 回 收 结 果 的 总 体 分 布 特 征 将 各 组 回 收 结 果 去 除 极 端 值 后 计 算 标 准 化 和 S 和 标 准 化 差 D, 绘 制 直 方 图 并 进 行 正 态 拟 合 ( 见 图 1), 另 对 S 和 D 进 行 Anderson-Darling 检 验 ( 见 图 2),p 值 分 别 为 和 0.694, 大 于 0.05 结 果 表 明 回 收 结 果 数 据 基 本 符 合 正 态 分 布 特 征, 适 宜 应 用 Robust 统 计 技 术 2.4 回 收 结 果 的 综 合 统 计 量 各 实 验 室 测 定 结 果 的 综 合 统 计 量 汇 总 见 表 回 收 结 果 的 判 定 参 加 实 验 室 中, 共 13 家 结 果 可 疑 或 不 满 意, 占 实 验 室 总 数 的 22.0%, 其 中 11 家 (18.6%) 结 果 不 满 意 从 ZB 和 ZW 分 别 来 看,ZB 有 1 家 实 验 室 结 果 可 疑,10 家 (16.9%) 结 果 离 群 ;ZW 有 2 家 实 验 室 结 果 可 疑,6 家 (10.2%) 结 果 离 群 实 施 机 构 的 测 定 结 果 也 参 加 了 统 计, 湿 法 消 解 - 国 产 GFAAS 方 法 的 ZB 和 ZW 分 别 为 1.2 和 1.8, 微 波 消 解 - 进 口 GFAAS 方 法 的 ZB 和 ZW 分 别 为 0.8 和 0.6

25 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1211 图 1 铬 测 定 结 果 频 数 图 ( 左 图 为 S, 右 图 为 D) 图 2 铬 测 定 结 果 概 率 图 ( 左 图 为 S, 右 图 为 D) 表 1 综 合 统 计 量 汇 总 表 项 目 Count/ N Median/ (mg/kg) Norm IQR Robust/ Cv(%) Max/ (mg/kg) Min/ (mg/kg) Range/ (mg/kg) Mean/ (mg/kg) RSD/ % 样 品 AB 样 品 CD S D 回 收 结 果 的 Youden 图 ( 见 图 3), 其 x 轴 和 y 轴 分 别 为 样 品 AB 和 CD 的 测 定 结 果 图 中 有 两 个 置 信 概 率 分 别 为 95% 和 99% 的 椭 圆, 两 个 椭 圆 之 间 的 点 大 体 上 相 当 于 2< Z <3 的 值, 在 置 信 概 率 99% 椭 圆 外 的 点 大 体 上 相 当 于 Z >3 的 值 实 验 结 果 分 布 在 第 I 象 限 椭 圆 之 外 的 点 正 误 差 较 大 ( 结 果 均 偏 高 ), 分 布 在 第 I 象 限 椭 圆 之 外 的 点 负 误 差 较 大 ( 结 果 均 偏 低 ), 这 些 实 验 室 改 进 的 方 向 是 减 小 系 统 误 差 ; 而 实 验 结 果 分 布 在 第 I IV 象 限 椭 圆 之 外 的 点, 实 验 室 改 进 的 方 向 是 减 小 偶 然 ( 随 机 ) 误 差 3 讨 论 3.1 不 同 测 定 方 法 的 比 较 图 3 回 收 结 果 的 Youden 图

26 1212 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 从 样 品 前 处 理 方 法 看, 大 多 数 参 加 实 验 室 均 采 用 微 波 消 解, 其 具 有 快 速 便 捷 消 解 完 全 试 剂 空 白 低 等 优 点, 微 波 消 解 仪 已 成 为 无 机 分 析 实 验 室 常 用 的 仪 器 设 备 采 用 湿 法 消 解 的 两 家 实 验 室 均 获 得 满 意 结 果 ; 采 用 干 法 消 解 的 1 家 实 验 室 结 果 离 群 ( 结 果 偏 低 ), 干 法 消 解 操 作 过 程 中 易 造 成 损 失 在 样 品 前 处 理 过 程 中, 宜 采 用 不 同 方 法 相 互 比 较 优 缺 点, 增 加 回 收 率 实 验, 以 减 小 测 定 误 差 从 样 品 测 定 方 法 看,52 家 采 用 GFAAS 法 的 实 验 室 中 41 家 (78.8%) 获 得 满 意 结 果 ; 另 外 7 家 采 用 ICP-MS 法, 其 中 5 家 (71.4%) 结 果 满 意 使 用 双 样 本 等 方 差 假 设 t 检 验 将 两 种 方 法 的 满 意 结 果 数 据 进 行 比 较,tAB 为 0.465,tCD 为 1.818, 均 小 于 t0.05 的 2.015, 无 显 著 性 差 异, 说 明 GFAAS 法 和 ICP- MS 法 在 本 计 划 测 定 过 程 中 不 存 在 系 统 误 差 3.2 对 Z 比 分 数 的 解 读 对 于 本 计 划 所 采 用 浓 度 略 有 差 异 的 分 割 水 平 对 的 评 价 标 准,ZB 3 表 明 实 验 室 的 两 个 结 果 均 太 高,ZB -3 表 明 两 个 结 果 均 太 低, 说 明 该 实 验 室 应 努 力 改 进, 减 小 系 统 误 差 ; 而 ZW 3 表 明 该 实 验 室 的 两 个 测 定 结 果 差 值 太 大, 应 查 找 原 因 减 小 偶 然 误 差 3.3 检 测 结 果 的 影 响 因 素 通 过 对 各 实 验 室 反 馈 原 始 记 录 的 分 析, 结 合 无 机 污 染 物 检 测 的 特 点, 本 计 划 发 现 结 果 不 满 意 的 实 验 室 可 能 存 在 以 下 问 题 : 试 样 空 白 仪 器 响 应 过 高 存 在 此 类 问 题 的 实 验 室 应 排 查 实 验 过 程 各 环 节 是 否 存 在 引 入 分 析 对 象 的 可 能 性 仪 器 整 体 响 应 过 高 或 过 低 如 整 体 响 应 过 高 应 考 虑 实 验 用 水 器 皿 或 仪 器 自 身 等 是 否 被 污 染 ; 如 整 体 响 应 过 低, 可 主 要 检 查 仪 器 性 能 是 否 稳 定, 石 墨 管 是 否 受 损 或 升 温 程 序 中 灰 化 和 原 子 化 温 度 是 否 过 高 等 标 准 曲 线 测 定 不 准 确 实 施 机 构 对 微 波 消 解 -GFAAS 法 测 定 本 计 划 样 品 的 不 确 定 度 进 行 了 初 步 研 究 结 果 表 明, 标 准 曲 线 拟 合 产 生 的 不 确 定 度 所 占 权 重 最 大 本 计 划 发 现 某 些 实 验 室 随 意 使 用 拟 合 度 较 差 的 标 准 曲 线, 或 删 减 不 理 想 数 据 以 追 求 良 好 的 线 性 效 果, 因 此 可 能 导 致 结 果 离 群 应 通 过 检 查 仪 器 性 能 ( 如 进 样 系 统 ) 增 加 标 准 曲 线 测 定 次 数 等 方 法, 尽 量 减 小 标 准 曲 线 测 定 差 异 对 结 果 的 影 响 样 品 称 量 与 标 准 曲 线 配 制 部 分 实 验 室 取 样 量 较 低, 可 能 为 检 测 结 果 引 入 更 高 的 不 确 定 度 ; 另 外, 如 果 配 制 标 准 曲 线 的 量 器 或 操 作 误 差 较 大, 也 会 影 响 测 定 结 果 经 过 实 践, 推 荐 使 用 检 定 合 格 的 分 析 天 平, 采 用 重 量 法 配 制 标 准 曲 线 内 标 监 控 在 使 用 ICP-MS 法 进 行 测 定 时, 应 注 意 选 择 适 宜 的 内 标 元 素, 测 定 过 程 中 如 发 现 内 标 元 素 浓 度 波 动 较 大, 应 查 找 原 因 改 进 方 法 或 更 换 内 标 元 素, 不 宜 随 意 使 用 内 标 结 果 对 待 测 元 素 进 行 校 正 随 行 回 收 率 实 验 宜 采 用 基 质 相 近 的 有 证 标 准 物 质 或 试 样 加 标 的 方 式 进 行 随 行 回 收 率 实 验, 以 考 察 检 测 方 法 的 整 体 准 确 性 其 他 笔 者 曾 参 加 过 几 次 CNAS 或 其 授 权 组 织 的 食 品 化 妆 品 领 域 重 金 属 检 测 能 力 验 证 活 动, 一 般 来 说, 作 业 指 导 书 中 不 会 强 制 规 定 检 测 方 法 仪 器 及 型 号 等 内 容, 通 常 是 要 求 各 参 加 实 验 室 按 实 [3] 验 室 日 常 检 测 方 法 进 行 检 测, 如 参 考 文 献 中 营 养 强 化 剂 钙 粉 中 铅 检 测 能 力 验 证 的 研 究 等 实 验 室 的 温 湿 度 可 能 对 仪 器 性 能 产 生 影 响 另 外, 仪 器 设 备 维 护 是 否 到 位 计 量 是 否 合 格, 都 会 影 响 实 验 数 据 的 准 确 性 但 是, 能 力 验 证 活 动 从 某 方 面 来 说 是 只 管 结 果, 不 管 过 程 的 考 试, 它 要 求 参 加 实 验 室 自 觉 在 人 机 料 法 环 等 方 面 对 实 验 质 量 进 行 控 制, 通 过 上 报 的 检 测 结 果 即 考 试 答 卷 进 行 评 判, 如 果 考 试 不 及 格, 那 么 参 加 实 验 室 应 该 从 上 述 几 方 面 查 找 原 因, 采 取 纠 正 措 施 关 于 受 试 样 品 的 保 存 条 件, 一 般 来 说 化 妆 品 样 品 要 求 常 温 常 湿 保 存, 温 度 过 高 或 过 低, 均 容 易 影 响 乳 化 效 果, 产 生 破 乳 等 现 象 本 文 的 稳 定 性 试 验 说 明 样 品 的 保 存 状 态 是 稳 定 的 另 外, 我 实 验 室 前 期 已 对 样 品 的 理 化 性 质 均 匀 性 稳 定 性 检 测 方 法 学 等 内 容 进 行 了 大 量 考 察, 囿 于 本 文 篇 幅 所 限, 将 另 文 发 表 参 考 文 献 : [1] 杨 云, 李 焯 原, 李 鑫 宇. 国 内 外 化 妆 品 市 场 现 状 浅 析 [J]. 日 用 化 学 品 科 学,2013,36 (6):3-5. [2] CNAS-GL03 能 力 验 证 样 品 均 匀 性 和 稳 定 性 评 价 指 南 [S]. 2006:2. [3] 项 新 华, 穆 效 群, 孙 炎. 营 养 强 化 剂 钙 粉 中 铅 检 测 能 力 验 证 的 研 究 [J]. 中 国 食 品 卫 生 杂 志,2010,22 (3): [4] CNAS-GL02 能 力 验 证 结 果 的 统 计 处 理 和 能 力 评 价 指 南 [S].2006:10. ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )

27 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1213 过 程 能 力 指 数 及 在 药 品 质 量 控 制 中 的 应 用 探 讨 谭 德 讲, 赵 嘉 1, 曹 秀 堂 2 ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院, 北 京 ; 1 浙 江 省 食 品 药 品 检 验 研 究 院 ; 2 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院 ) 摘 要 : 目 的 将 已 在 工 业 生 产 公 共 服 务 等 多 个 领 域 广 泛 应 用 的 过 程 能 力 分 析 技 术 引 入 药 品 领 域 方 法 对 评 价 过 程 能 力 的 三 个 已 公 认 的 基 本 指 数 进 行 简 单 的 介 绍, 同 时 阐 述 其 在 相 关 领 域 的 应 用 价 值 结 果 理 解 了 过 程 能 力 分 析 中 的 基 本 概 念 和 理 论, 明 确 过 程 能 力 指 数 在 药 品 质 量 控 制 中 的 应 用 及 其 重 要 作 用 结 论 将 过 程 能 力 指 数 作 为 一 种 重 要 的 工 具, 将 更 好 的 实 现 对 药 品 生 产 过 程 及 产 品 质 量 的 评 估 和 监 控 关 键 词 : 过 程 能 力 分 析 ; 过 程 能 力 指 数 ; 药 品 生 产 ; 质 量 控 制 中 图 分 类 号 :TB114.2 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) ProcesCapabilityIndexesandTheirApplicationsinPharmaceuticalQualityControl Tan Dejiang,ZhaoJia 1 and Cao Xiutang 2 (NationalInstitutesfor Food and Drug Control,Beijing ; 1 ZhejiangInstituteforFoodandDrugControl; 2 ChinesePLA GeneralHospital) ABSTRACT: ObjectiveTointroduceprocesscapabilityAnalysis,whichhasbeenwidelyusedin many areassuchasindustrialproduction,publicserviceetc.,intothepharmaceuticalfield.methodsthethree basicindexespublicalyrecognizedintheevaluationofprocesscapabilitywerebrieflyintroduced,andtheir applicationvalueintherelatedfields waselaborated.resultsthebasicconceptandtheoryofprocess capabilityanalysiswereexplained,andtheapplicationandimportantroleindrugqualitycontrolwere pointedout.conclusion Theprocesscapabilityindexcanbeusedasanimportanttooltoachievebeter assessmentandmonitoringinthewholedrugmanufacturingandqualitycontrolinthefuture. KEY WORDS: procescapabilityanalysis;procescapabilityindex;pharmaceuticalmanufacturing;qualitycontrol 工 业 革 命 实 现 了 产 品 的 规 模 化 生 产 随 着 工 业 技 术 的 不 断 发 展 和 生 产 规 模 的 不 断 扩 大, 人 们 对 保 证 并 有 效 控 制 产 品 质 量 的 需 求 持 续 增 长 产 品 质 量 与 整 个 生 产 过 程 的 每 个 环 节 密 切 相 关, 这 里 所 说 的 过 程 是 按 照 ISO9000 [1] 的 定 义, 即 : 将 输 入 转 化 为 输 出 的 相 互 关 联 或 相 互 作 用 的 一 组 活 动 ; 包 括 操 作 者 机 器 原 材 料 工 艺 方 法 和 生 产 环 境 等 五 个 基 本 质 量 因 素 综 合 作 用 的 过 程 在 工 业 化 生 产 不 断 发 展 的 过 程 中, 出 现 了 统 计 [2] 过 程 控 制 技 术 (Statistical Process Control, SPC) 该 技 术 由 两 部 分 组 成 : 过 程 控 制 (Process Control) 和 过 程 能 力 分 析 (Process Capability Analysis) 在 SPC 形 成 的 过 程 中,Joseph H. [3-4] Juran 博 士 发 挥 了 重 要 作 用 目 前, 对 过 程 能 力 的 分 析 技 术 已 经 趋 于 成 熟, 过 程 能 力 指 数 在 工 业 生 产 公 共 服 务 临 床 医 学 等 [5-7] 许 多 领 域 得 到 了 广 泛 的 应 用 然 而, 作 者 在 查 询 相 关 文 献 时 发 现, 国 内 药 品 质 量 控 制 领 域 很 少 有 [8] 关 于 过 程 能 力 统 计 分 析 的 应 用 报 道, 国 外 在 本 领 域 中 的 应 用 也 主 要 集 中 在 专 业 技 术 的 探 讨 上, 对 其 中 的 统 计 技 术 应 用 虽 有 涉 猎, 但 很 少 专 门 进 行 系 统 介 绍 本 文 针 对 上 述 现 状, 选 择 在 过 程 分 析 技 术 中 常 用 的 三 个 已 获 公 认 的 过 程 能 力 指 数 进 行 简 要 介 绍, 并 初 步 分 析 其 在 药 品 生 产 和 质 量 控 制 领 域 中 的 应 用 价 值 和 意 义, 以 期 为 本 行 业 在 实 践 中 更 好 地 推 广 应 用 并 解 决 自 己 的 实 际 问 题 有 所 裨 益 基 金 项 目 : 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 学 科 带 头 人 项 目 统 计 学 分 析 方 法 在 药 品 检 定 中 的 应 用 研 究 ( 编 号 2011X3) 作 者 简 介 : 谭 德 讲 ;Tel:(010) ; tandj@nicpbṗorġcn

28 1214 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1 过 程 能 力 分 析 的 基 本 概 念 和 原 理 过 程 能 力 分 析 (ProcessCapability Analysis, PAT) 是 指 通 过 比 较 过 程 输 出 数 据 的 分 布 与 质 量 控 制 的 规 范 ( 上 下 ) 限, 来 判 定 产 品 质 量 是 否 具 有 一 致 性 的 技 术 方 法 该 技 术 既 包 括 对 生 产 企 业 中 生 产 工 艺 的 过 程 能 力 分 析, 也 包 括 检 测 方 法 研 发 等 其 他 过 程 的 能 力 分 析 ( 从 ISO 关 于 过 程 的 定 义 可 见 ) 所 谓 过 程 能 力 (ProcessCapability) 是 指 过 程 的 加 工 水 平 满 足 技 术 标 准 的 能 力 [9], 是 衡 量 过 程 加 工 ( 或 生 产 ) 中 一 定 时 间 内 的 输 出 ( 结 果 产 品 ) 符 合 一 致 性 的 标 准 [10], 它 以 质 量 特 性 值 正 常 波 动 的 分 散 范 围 表 示, 是 体 现 过 程 质 量 特 性 的 重 要 参 数, 这 个 参 数 即 为 过 程 能 力 指 数 [11] (Process CapabilityIndex), 它 能 够 反 映 过 程 能 力 满 足 产 品 某 一 技 术 要 求 的 程 度 过 程 能 力 指 数 是 基 于 6σ 理 [12] 论 产 生 的, 该 理 论 认 为, 在 μ 士 3σ 范 围 内 ( μ 为 正 态 分 布 的 总 体 数 据 均 值,σ 为 该 总 体 标 准 差 ) 包 含 质 量 数 据 的 99.73%, 如 果 能 控 制 住 这 99.73% 的 质 量 数 据, 就 认 为 该 过 程 是 受 控 的 ; 当 达 到 μ 士 6σ 时, 则 该 范 围 包 含 了 % 的 质 量 数 据 ( 仅 有 的 概 率 会 出 现 过 程 输 出 不 合 格 率 ) 考 虑 到 分 布 中 心 与 质 量 规 范 中 的 目 标 值 会 发 生 一 定 的 偏 倚, 当 偏 倚 为 1.5σ, 质 控 范 围 在 士 6σ 时, 发 生 的 最 大 不 合 格 率 仅 为 , 此 时, 该 过 程 被 认 为 是 严 格 受 控 的, 几 乎 没 有 不 合 格 的 质 量 数 据 过 程 能 力 分 析 的 宗 旨 是 通 过 对 生 产 / 加 工 或 检 测 过 程 的 过 程 能 力 进 行 分 析, 使 我 们 随 时 掌 握 过 程 中 各 道 工 序 的 质 量 保 证 能 力, 从 而 为 保 证 和 提 高 产 品 质 量 提 供 科 学 的 必 要 的 信 息 和 依 据 ; 该 技 术 在 过 程 中 通 过 综 合 运 用 化 学 物 理 生 物 数 学 和 风 险 评 估 的 分 析 方 法 来 达 到 上 述 宗 旨 本 文 主 要 讨 论 过 程 能 力 分 析 中 运 用 统 计 的 工 具 进 行 质 量 控 制 和 风 险 评 估 的 问 题 2 过 程 能 力 指 数 的 概 念 和 计 算 在 建 立 和 发 展 过 程 能 力 指 数 的 过 程 中, 得 到 了 统 计 学 家 和 质 量 专 家 们 的 不 断 修 正 和 改 进, 至 今 已 有 20 余 种 不 同 形 式 本 文 介 绍 其 中 应 用 最 为 广 泛 且 得 到 广 泛 认 可 的 过 程 能 力 指 数 Cp (Cpu,Cpl) Cpk 和 Cpm 需 要 说 明 的 是, 过 程 能 力 指 数 的 计 算 首 先 需 要 满 足 两 个 基 本 条 件 :(1) 过 程 处 于 控 制 状 态 (2) 所 需 分 析 的 变 量 数 据 符 合 正 态 分 布 ; 如 果 数 据 不 符 合 正 态 分 布, 应 首 先 经 过 数 据 转 换, 使 其 符 合 正 态 分 布, 然 后 再 在 正 态 分 布 的 状 态 下 进 行 计 算 2.1 Cp Cpu Cpl Cp 即 通 常 所 说 的 过 程 能 力 指 数, 是 针 对 给 定 双 侧 限 值 数 据 符 合 标 准 正 态 分 布 ( 标 准 差 对 称 分 布 在 均 值 两 侧, 无 偏 移 ), 且 质 量 规 范 (specification)( 药 品 领 域 中 一 般 使 用 质 量 标 准 一 词 表 达, 但 国 家 标 准 (GB) 的 术 语 定 为 规 范, 本 文 均 使 用 质 量 规 范 表 达 ) 中 的 目 标 值 (Targetvalue T) 与 数 据 的 均 值 (u 或 X) 相 一 致 的 理 想 情 况 来 定 义 的, 也 称 6σ 指 数 ;Cpu Cpl 为 Cp 单 侧 过 程 能 力 指 数 具 体 公 式 如 下 : Cp= USL-LSL USL-LSL 6σ 6Std ( 公 式 1) 公 式 1 中 的 第 一 部 分 是 在 知 道 了 总 体 标 准 差 (σ) 的 情 况 下 的 计 算 公 式, 第 二 部 分 是 用 样 本 标 准 差 (Standarddeviation Std) 代 替 总 体 标 准 差 的 计 算 USL (UpperSpecificationLimit) 为 给 定 质 量 规 范 的 上 限 ;LSL (LowerSpecificationLimit) 为 给 定 质 量 规 范 的 下 限 这 时, 该 过 程 能 力 指 数 Cp 的 置 信 上 下 限 可 分 别 通 过 下 面 的 公 式 进 行 计 算 lower_limit=cp x 2 α/2,n-1/ (n-1) upper_limit=cp x 2 (1-α/2),n-1/ (n-1) 上 述 两 个 公 式 中 的 xα/2,n-1 2 是 在 自 由 度 为 n-1, 规 定 α 时 的 卡 方 分 布 值 在 上 述 条 件 下, 当 只 知 道 质 量 规 范 的 上 限 或 下 限 时, 可 分 别 用 公 式 2 和 公 式 3 进 行 单 侧 过 程 能 力 指 数 Cpu Cpl 的 计 算 Cpu= USL- μ 3σ USL-X 3Std, X USL ( 公 式 2) Cpl= μ -LSL 3σ X-LSL 3Std, X LSL ( 公 式 3) 公 式 中 的 μ 为 过 程 输 出 数 据 的 总 体 均 值 ;X 为 过 程 输 出 数 据 的 样 本 均 值 ;USL LSL 和 σ 同 上 上 述 3 个 公 式 都 假 设 质 量 规 范 中 的 目 标 值 T=μ X 见 图 1 由 图 1 可 见,Cp 值 越 大, 表 示 过 程 生 产 或 加 工 的 一 致 性 越 高, 质 量 能 力 越 强 ( 具 体 将 在 下 面 进 一 步 讨 论 ) 由 于 在 实 际 生 产 过 程 中, 过 程 输 出 数 据 的 均 值 与 质 量 规 范 的 中 心 ( 目 标 值 T) 并 不 完 全 重 合, 存 在 着 一 定 偏 倚 ; 同 时, 也 不 可 能 是 标 准 正 态 分 布 因 此 根 据 具 体 情 况, 又 出 现 了 其 他 一 些 经 过 修 正 的 计 算 公 式, 其 中 最 常 见 的 是 Cpk 和 Cpm

29 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1215 图 1 不 同 分 布 下 的 Cp 值 2.2 Cpk 正 常 情 况 下, 过 程 输 出 数 据 的 均 值 不 可 能 完 全 与 质 量 规 范 的 目 标 值 T 一 样, 即 T μ X, 这 时, 如 果 总 体 数 据 仍 然 符 合 正 态 分 布, 可 使 用 Cpk 对 这 种 有 偏 倚 的 过 程 进 行 计 算 [13] Cpk = min (USL-μ, μ-lsl) 3σ min (USL-X,X-LSL) 3Std ( 公 式 4) 公 式 中 的 min 是 指 对 括 号 内 的 两 个 数 值 取 最 小 值, 其 他 符 号 同 前 公 式 中 的 第 一 个 等 式 适 用 总 体 标 准 差 已 知 的 情 况 ; 第 二 部 分 适 用 于 样 本 Cpk 所 计 算 出 来 的 值 一 般 都 小 于 Cp 值 [Cpk= min (Cpl,Cpu)] 当 质 量 规 范 中 只 规 定 了 上 限 时, 那 么 CPK 与 CPU 的 结 果 一 致 ; 反 之, 当 只 规 定 了 下 限 时, 则 CPK 与 CPL 的 结 果 一 致 2.3 Cpm 过 程 能 力 指 数 Cp 是 在 一 种 非 常 理 想 的 情 况 下 计 算 出 来 的 值 ;Cpk 虽 然 考 虑 了 质 量 规 范 中 心 即 目 标 值 (T) 与 过 程 输 出 值 的 偏 倚, 但 还 没 有 考 虑 当 过 程 输 出 数 据 发 生 偏 倚 后 造 成 的 质 量 损 失 为 克 服 上 述 缺 陷,Taguchi [14] 建 立 了 基 于 质 量 损 失 函 数 理 论 的 Taguchi 过 程 能 力 指 数 Cpm 见 图 2 [15] 图 2 Taguchi 质 量 损 失 函 数 示 意 图 由 图 2 的 Taguchi 质 量 损 失 曲 线 可 以 看 出, 偏 离 目 标 值 会 带 来 质 量 损 失, 上 下 质 量 规 范 线 所 对 应 的 质 量 损 失 可 被 认 为 是 设 计 容 许 的 最 大 质 量 损 失 因 此, 过 程 能 力 指 数 Cpm 的 本 质 可 以 理 解 为 : 通 过 设 计 容 许 最 大 质 量 损 失 的 期 望 与 过 程 输 出 的 质 量 损 失 的 期 望 进 行 比 较 来 评 价 过 程 能 力 根 据 Taguchi 的 研 究, 当 质 量 规 范 (specification) 的 目 标 值 T 与 过 程 输 出 数 据 的 均 值 不 同, 即 T μ 或 T X 时 [ 这 时 有 一 定 的 相 对 偏 倚 (Relativebias RB)], 如 果 质 量 规 范 中 的 上 下 限 与 目 标 值 等 距, 则 使 用 公 式 5 进 行 过 程 能 力 指 数 Cpm 的 计 算 Cpm= USL-LSL USL-LSL 6 σ 2 + ( μ -T) 2 6 Std 2 + (X-T) 2 ( 公 式 5) 当 质 量 规 范 的 目 标 值 T 与 过 程 输 出 数 据 的 均 值 不 同, 即 T μ 或 T X 时, 且 目 标 值 与 两 侧 的 规 定 上 下 限 (USL,LSL) 不 等 距 时, 使 用 公 式 6 进 行 过 程 能 力 指 数 Cpm 的 计 算 Cpm = min (USL-T,T-LSL) 3 σ 2 + ( μ -T) 2 min (USL-T,T-LSL) 3 Std 2 + (X-T) 2 ( 公 式 6) 公 式 5 和 公 式 6 中 的 T 为 目 标 值 ; 其 它 符 号 同 前 一 般 来 说, 公 式 6 更 符 合 实 际 情 况, 故 SAS 中 的 proccapability 过 程 所 计 算 的 Cpm 即 采 用 它 由 此 可 见,Cp 描 述 的 是 过 程 所 能 达 到 的 最 优 输 出 能 力, 其 最 大 的 缺 陷 是, 无 法 反 映 过 程 输 出 数 据 的 中 心 ( 均 值 ) 与 质 量 规 范 中 心 ( 目 标 值 ) 的 位 置 关 系, 并 理 想 地 认 为 质 量 规 范 的 上 下 限 与 目 标 值 是 等 距 的, 即 数 据 完 全 符 合 标 准 正 态 分 布 而 在 实 际 生 产 过 程 中, 有 时 会 出 现 质 量 规 范 中 的 上 下 限 与 过 程 输 出 的 均 值 不 完 全 等 距 的 情 况, 还 会 出 现 质 量 规 范 的 目 标 值 T 与 过 程 输 出 数 据 的 均 值 不 同 的 情 况 当 仅 考 虑 前 者 情 况, 且 忽 略 质 量 损 失 时, 可 选 用 Cpk 进 行 计 算 ( 公 式 3); 当 需 要 进 一 步 考 虑 质 量 损 失 时, 选 用 Cpm 进 行 计 算 ( 公 式 6) 总 之, Cp 仅 仅 反 映 了 理 想 状 态 下 的 质 量 能 力, 而 Cpk 不 仅 能 反 映 过 程 的 质 量 能 力, 还 能 反 映 出 过 程 的 管 理 能 力 [16] ; 与 前 两 者 相 比,Cpm 更 能 反 映 出 过 程 (process) 的 质 量 损 失 情 况, 也 更 符 合 实 际 过 程, 但 计 算 Cpm 时, 必 须 给 出 目 标 值 T 3 过 程 能 力 指 数 的 分 级 及 其 作 用 过 程 能 力 指 数 Cp 通 常 可 分 为 五 个 等 级, 分 级 与 评 价 见 表 1

30 1216 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 &'+, $%# &'+,&' 3%# &' & 3%# &/'+, 3%# /'+, 37 %#! "#$ -.'// 0+ -&'+, 0 -&' 0 -&'// 0 -/'+, 0. &'! % " )! " ( ( (&' 11' ' '// -.'//& ' ' ()*+,-./ ( ( * 23 "! # (!($"! ( 11'11 211' &'+, ()*+,-./789: ( $ ( 2 4 "! #&.$($"! ( " #2 11', 11'11 -&' +.&/ 0 <=>?./ ( 2 "! ( ($"! 1 ' + 11', -&'//++ /, 40DE F 7 ".GHI <=>?./ )JK: LMNO! ( 24 $ * ( ( ($"! * (((#! 1 ' + -/'+, /, *+4 (! "# *$ 0 1 ( " ; ; 5 # B C ) ( # ( * 2 P 6 $! # $ " ( QR S T PU V W(XY 6$ * $$! ( $

31 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 Cp 值 计 算 的 重 要 意 义 之 一 还 在 于 它 与 OOS (OutofSpecification) 发 生 率 直 接 相 关 从 表 1 可 以 看 到, 不 同 的 Cp 值 与 西 格 玛 及 不 合 格 率 之 间 的 相 互 关 系 一 般 情 况 下,OOS 的 发 生 率 可 通 过 Prob (OOS) =2 [1- Normsdist (3 Cpm)] 或 Prob (OOS)=2 Norminv (-3 Cpm) 公 式 进 行 计 算 部 分 Cpm 值 及 其 对 应 OOS 发 生 率 见 表 2 表 2 部 分 Cp 值 及 对 应 OOS 发 生 率 Cpvalue OOS/% Cpvalue OOS/% 如 当 Cpm 值 为 0.95 时, 则 OOS 的 发 生 概 率 为 Prob (OOS)=2 [1-Normsdist (3 0.95)] = =0.44% 由 表 1 表 2 可 见, 当 Cp>1.67 时, 过 程 能 力 过 高 此 时, 对 生 产 设 备 和 操 作 人 员 的 要 求 非 常 高, 会 导 致 生 产 成 本 迅 速 增 加 因 此, 除 对 新 建 过 程 中 涉 及 到 安 全 性 等 重 大 问 题 的 关 键 变 量 进 行 评 价 时 可 将 Cp 定 为 1.67 ( 若 以 Cpl Cpu 计 可 为 1.60) 外 ( 因 为 新 建 过 程 所 积 累 的 数 据 较 少, 需 要 特 别 慎 重 ), 通 常 不 需 要 制 定 这 么 高 的 标 准 随 着 数 据 的 大 量 积 累, 可 逐 步 降 低 其 标 准 要 求 至 1.5 左 右 ; 对 于 一 般 的 新 建 过 程,Cp 可 确 定 为 1.5 ( 若 以 Cpu 计 可 为 1.45) 当 Cp<1 时, 过 程 能 力 不 足, 技 术 和 管 理 能 力 很 差, 会 出 现 产 品 不 合 格 率 增 高 效 率 低 下 等 问 题 因 此, 出 于 技 术 与 经 济 的 综 合 考 虑, 通 常 将 Cp 值 控 制 在 1.0~1.33 之 间 但 要 注 意, 当 Cp 值 靠 近 1.0 时, 需 要 加 强 对 过 程 的 监 控, 防 止 过 程 能 力 不 足 在 自 动 化 工 业 生 产 中, 常 将 Cp 定 为 1.33 ( 若 以 Cpl Cpu 计 可 为 1.25) 其 他 具 体 情 况 可 参 见 表 1 中 的 描 述 4 过 程 能 力 指 数 在 药 品 质 量 评 价 中 的 应 用 随 着 统 计 过 程 控 制 技 术 的 发 展, 人 们 已 经 越 来 越 多 地 认 识 到 过 程 能 力 指 数 的 重 要 性 : 能 够 充 分 反 映 系 统 因 素 和 随 机 因 素 对 过 程 能 力 的 影 响, 从 而 有 效 监 控 产 品 的 整 个 生 产 过 程, 找 出 影 响 产 品 质 量 波 动 的 因 素 ; 能 够 使 生 产 过 程 处 于 较 高 的 过 程 能 力 状 态, 从 而 减 少 损 耗, 有 效 提 高 产 品 的 合 格 率 本 文 将 过 程 能 力 指 数 这 一 重 要 指 标 与 药 品 生 产 检 测 等 实 际 情 况 相 结 合, 主 要 就 其 在 药 品 质 量 控 制 领 域 的 应 用 进 行 探 索, 以 阐 明 其 应 用 价 值 4.1 药 品 与 药 品 标 准 物 质 生 产 过 程 控 制 和 分 析 过 程 能 力 指 数 在 工 业 化 生 产 中 最 常 见 的 应 用, 就 是 生 产 厂 家 通 过 过 程 能 力 分 析 对 内 部 工 艺 进 行 评 价 同 样, 这 一 概 念 可 以 引 入 到 药 品 和 药 品 标 准 物 质 的 生 产, 对 生 产 过 程 进 行 控 制 和 分 析, 以 保 证 产 品 质 量 与 传 统 的 仅 以 合 格 率 为 指 标 来 评 价 生 产 过 程 的 方 式 不 同, 过 程 能 力 分 析 是 一 种 更 为 客 观 全 面 和 科 学 的 评 价 方 法 通 过 对 过 程 能 力 指 数 的 分 析 :(1) 可 以 找 出 过 程 不 稳 定 的 原 因, 如 原 辅 料 因 素 仪 器 故 障 因 素 人 员 操 作 因 素 环 境 因 素 等 造 成 的 产 品 质 量 变 化 ;(2) 可 对 生 产 过 程 的 质 量 进 行 评 价, 包 括 新 建 过 程 和 长 期 使 用 已 趋 于 成 熟 的 过 程, 尤 其 是 在 新 过 程 建 立 和 经 过 一 段 时 间 使 用 后, 对 该 过 程 进 行 再 评 价 等 方 面 发 挥 重 要 作 用 [17] 这 里 引 用 文 献 中 关 于 生 产 装 量 为 0.20g 胶 囊 的 实 例 数 据 ( 见 下 面 程 序 ) 进 行 演 示 ( 实 际 应 用 中, 最 好 采 集 更 多 的 数 据 进 行 计 算 分 析 ) 假 设 装 量 的 规 范 要 求 标 准 为 低 限 不 低 于 0.190g, 高 限 不 超 过 g, 而 目 标 装 量 定 为 g, 使 用 SAS 程 序 进 行 计 算, 各 过 程 能 力 指 数 如 下 计 算 程 序 见 图 图 3 计 算 程 序

32 1218 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 各 过 程 能 力 指 数 : 格 率, 从 源 头 上 充 分 保 证 药 品 质 量 ; 还 可 以 科 学 地 提 高 药 品 检 测 实 验 室 的 质 量 管 理 水 平, 更 方 便 地 分 析 影 响 检 测 方 法 的 因 素 参 考 文 献 : [1] ISO9000:2005 [S].Quality managementsystems Fundamentalsandvocabulary,2005. [2] 李 海 明. 统 计 过 程 控 制 的 基 本 原 理 及 运 用 [J]. 商 品 与 质 量 : 学 术 观 察,2012,(5): 从 计 算 出 的 过 程 能 力 指 数 可 见, 该 胶 囊 装 量 机 器 可 基 本 满 足 要 求, 所 计 算 出 来 的 Cpm 为 在 该 种 情 况 下, 产 生 装 量 不 合 格 胶 囊 的 概 率 为 :Prob (OOS) =2 [1- Normsdist ( )] = % 4.2 检 测 方 法 的 评 价 检 测 方 法 的 科 学 性 和 合 理 性 直 接 关 系 到 药 品 的 质 量 和 临 床 使 用 的 安 全 性, 因 此, 对 检 测 方 法 的 过 程 能 力 进 行 评 估 也 非 常 重 要, 尤 其 是 在 药 品 检 测 实 验 室, 该 指 标 值 应 该 得 到 广 泛 的 推 广 使 用 通 过 对 采 用 同 一 检 测 方 法 对 某 一 产 品 ( 特 别 是 标 准 品 ) 产 生 的 大 量 数 据 进 行 统 计 分 析, 计 算 其 过 程 能 力 指 数, 可 得 出 该 检 测 方 法 的 过 程 能 力 指 数 等 级, 从 而 估 计 出 目 前 使 用 该 方 法 出 现 OOS 的 概 率, 以 便 做 出 相 应 的 保 持 或 者 改 进 措 施, 因 此 该 指 标 可 作 为 所 建 方 法 是 否 可 以 被 接 受 的 重 要 标 准 具 体 使 用 实 例 可 参 见 USP36NF31 中 的 <1033> [18] 该 文 献 对 一 个 新 建 的 生 物 活 性 测 定 方 法 在 已 知 其 中 间 精 密 度 (IP) 为 8%, 最 大 相 对 偏 倚 为 12%, 用 于 检 测 该 类 产 品 的 质 量 标 准 为 0.71~1.41 时, 其 方 法 的 Cpm 值 为 0.94, 这 时, 使 用 该 方 法 进 行 实 际 检 测 时, 产 生 OOS 的 概 率 仅 为 0.48% 5 总 结 与 讨 论 过 程 能 力 分 析 是 一 种 非 常 科 学 有 效 的 产 品 质 量 控 制 工 具, 已 在 多 个 生 产 和 服 务 领 域 得 到 应 用 和 验 证, 取 得 了 显 著 成 效 本 文 简 要 介 绍 了 过 程 能 力 指 数 的 概 念 原 理 和 三 个 最 为 常 用 的 标 准 过 程 能 力 指 数 Cp (Cpu,Cpl) Cpk 和 Cpm, 并 对 三 个 指 数 的 适 用 情 况 及 各 自 的 优 缺 点 进 行 了 比 较 分 析 本 文 将 过 程 能 力 指 数 引 入 到 药 品 质 量 控 制 领 域, 重 点 分 析 了 其 在 药 品 生 产 过 程 控 制 和 分 析 检 测 方 法 的 评 价 等 方 面 的 应 用 及 其 价 值 合 理 使 用 过 程 能 力 指 数, 不 仅 可 以 有 的 放 矢 地 大 幅 度 提 升 药 品 生 产 企 业 的 生 产 管 理 水 平, 使 其 更 符 合 现 代 质 量 管 理 规 范, 从 而 最 大 程 度 地 降 低 不 合 [3] 宋 祥 彦. 点 评 孙 小 素 副 教 授 博 士 论 文 ( 专 著 ) 过 程 能 力 指 数 统 计 应 用 研 究 [EB/OL]. [ ].htp://wenku.baidu.com/view/e318b26fa f60a23f.html. [4] 朱 兰. 世 界 质 量 大 师 [EB/OL]. [ ].htp:// wenku.baidu.com/view/abed7b1da76e58fafab0031d.html. [5] 翟 运 开. 第 三 方 物 流 企 业 服 务 过 程 能 力 测 度 研 究 - 以 快 递 物 流 服 务 为 例 (J). 物 流 技 术,2010,(3): [6] 李 雪 迎, 侯 德 龙, 冯 梅. 过 程 能 力 指 数 应 用 于 临 床 测 量 一 致 性 评 价 的 探 讨 [J]. 中 国 卫 生 统 计,2010,27 (4): [7] 林 强, 王 轶 杰. 基 于 过 程 能 力 的 供 应 商 质 量 风 险 评 估 [J]. 工 业 工 程,2010,13 (3): [8] Foodand Drug AdministrationofUS.Guidanceforindustry.PAT-aframeworkforinnovativepharmaceuticaldevelopment,manufacturing,andqualityassurance [EB/OL]. [ ]. htp:// GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ UCM [9] KotzS,JohnsonNL.ProcessCapabilityIndices-AReview, [J].JournalofQuality Technology,2002,34 (1):2-53. [10] 张 公 绪. 新 编 质 量 管 理 学 [M]. 北 京 : 高 等 教 育 出 版 社, [11] KotzS,LovelaceC.ProcessCapabilityIndicesTheoryand Practice [M].London:Amold,1998. [12] 张 根 保, 刘 英. 质 量 管 理 与 可 靠 性 [M]. 北 京 : 中 国 科 学 技 术 出 版 社,2001. [13] SASinstituteInc.SAS/QC9userguide [M].SASinstitutePublishing,volume1pp221. [14] ChanL K,ChengS W,SpringF A.A new measureof processcapabilityindexcpm [J].JournalofQualityTechnology,1988,20 (3): [15] 杨 剑 锋, 刘 玉 敏, 常 广 庶, 等. 过 程 能 力 指 数 Cpm 与 合 格 率 的 关 系 [J]. 工 业 工 程,2006,9 (5):1-5. [16] 全 国 质 量 专 业 技 术 人 员 职 业 资 格 考 试 办 公 室. 质 量 专 业 理 论 与 实 务 [M]. 北 京 : 中 国 人 事 出 版 社,2009. [17] 张 横, 谭 德 讲. 统 计 区 间 的 作 用 及 在 药 品 质 量 控 制 中 的 应 用 [J]. 药 物 分 析 杂 志,2013,33 (11): [18] USP36-NF31 [S]. <1033> Biologicalassayvalidation, 2013: ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )

33 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1219 药 物 临 床 试 验 综 合 信 息 管 理 系 统 功 能 设 计 周 克 雄, 陈 文 戈, 林 忠 晓 1* ( 广 东 工 业 大 学, 广 州 ; 1 广 东 华 南 药 物 临 床 评 价 中 心 ) 摘 要 : 目 的 介 绍 由 广 东 省 计 算 机 集 成 制 造 重 点 实 验 室 主 研 的 药 物 临 床 试 验 综 合 信 息 管 理 系 统 (GCPMS) 的 主 要 功 能 方 法 介 绍 系 统 的 主 要 功 能 模 块, 包 括 : 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 (GCP) 系 统 管 理 GCP 项 目 管 理 受 试 者 管 理 GCP 药 品 管 理 等 结 果 与 结 论 GCP MS 成 功 开 发 后, 已 经 在 广 东 省 的 几 家 国 家 药 物 临 床 试 验 机 构 运 用 系 统 的 运 用 解 决 了 传 统 药 物 临 床 实 验 缺 乏 即 时 动 态 的 缺 陷, 缩 短 了 研 究 者 与 药 物 临 床 试 验 机 构 的 时 空 差 距, 使 各 科 室 与 相 关 部 门 的 衔 接 更 加 紧 密, 也 促 使 药 物 临 床 试 验 向 全 面 无 纸 化 迈 出 了 重 要 的 一 步 关 键 词 : 药 物 临 床 试 验 ; 质 量 管 理 规 范 ;GCP 项 目 管 理 ; 电 子 信 息 化 ; 综 合 管 理 模 块 中 图 分 类 号 :TP315 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) FunctionDesignofDrugClinicalTrialIntegratedInformation ManagementSystem ZhouKexiong,Chen WengeandLinZhongxiao 1* (GuangdongUniversityofTechnology,Guangzhou ; 1 GuangdongSouthChinaCenterforClinicalEvaluation) ABSTRACT: ObjectiveToshareandintroducethe mainfunctionsofthedrugclinicaltrialintegrated information management system developed by Guangdong Computer Integrated Manufacturing Key Laboratory (Nationalcomputersoftwareregistrationcertificate:No.2012SR032897). Methods The mainfunctionmodulesofthesystem,includinggcp (GoodClinicalPractice)System management,gcp Projectmanagement,subjectsmanagementandGCPdrugmanagementwereintroduced.ResultsAfterthe successfuldevelopmentofgcpms,it wasappliedinseveralnationaldrugclinicaltrialinstitutionsin Guangdong.ConclusionTheuseofthesystemsolvesthetraditionaldefectoflackofreal-timedynamicand shortensthegapoftimebetweentheresearchersanddrugclinicaltrialinstitutionofice,establishesa closerconnectionbetweenclinicaldepartmentsandrelevantdepartments,andatthesametimepromotes thecomprehensivepaperlessdrugclinicaltrial. KEY WORDS: drug clinicaltrial;quality management specification; GCP project management; electronicinformationtechnology;comprehensivemanagementmodule 我 国 药 物 临 床 试 验 组 织 机 构 的 建 立 始 于 1995 [1] 年, 经 过 近 20 年 的 发 展, 药 物 临 床 试 验 的 试 验 条 件 质 量 有 了 一 定 的 改 善, 管 理 上 也 逐 渐 从 采 用 纸 质 记 录 人 工 管 理 的 模 式 向 电 子 化 信 息 化 管 理 过 渡 为 了 提 高 药 物 临 床 试 验 的 管 理 水 平, 提 高 其 社 会 效 益, 对 药 物 临 床 试 验 机 构 的 临 床 试 验 实 行 信 息 化 管 理 十 分 必 要 为 此, 广 东 省 计 算 机 集 成 制 造 (CIMS) 重 点 实 验 室 主 研 开 发 了 GCPMS, 其 功 能 模 块 的 设 计 主 要 针 对 目 前 医 院 迫 切 需 要 解 决 的 问 题, 该 系 统 满 足 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 (GCP) 的 要 求, 在 数 据 传 输 和 信 息 交 互 上 取 得 了 一 定 的 效 果 本 文 对 广 东 省 计 算 机 集 成 制 造 重 点 实 验 室 主 研 的 药 物 临 床 综 合 信 息 管 理 系 统 ( 国 家 计 算 机 软 件 登 记 证 书 :No.2012SR032897) 的 主 要 功 能 基 金 项 目 : 广 东 省 重 大 科 技 专 项 经 费 支 持 ( 编 号 2011A ) 作 者 简 介 : 周 克 雄 ; @qq.com 通 信 作 者 : 林 忠 晓 ; [email protected]

34 1220 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 进 行 介 绍 1 系 统 总 体 功 能 特 点 GCPMS 以 实 现 临 床 研 究 数 据 信 息 共 享 互 通 的 网 络 信 息 平 台 为 建 设 重 点, 辅 助 医 院 三 级 质 控, 保 证 临 床 试 验 数 据 的 真 实 性 完 整 性 即 时 监 控 性 目 前,GCPMS 具 有 网 络 办 公 实 时 监 控 的 特 点, 医 院 内 的 研 究 者 GCP 药 师 质 控 员 等 只 要 被 赋 予 权 限 就 可 以 在 自 己 的 电 脑 前 管 理 或 者 查 看 相 关 项 目 资 料, 如 项 目 药 品 的 出 入 库 GCP 药 品 库 存 受 试 者 入 排 标 准 处 方 开 具 受 试 者 检 验 结 果 等 系 统 分 为 监 管 版 与 机 构 版, 目 前 广 东 省 几 家 医 院 所 运 行 的 GCPMS 为 机 构 版, 共 包 含 11 个 功 能 模 块 见 图 1 图 1 系 统 功 能 模 块 图 2 系 统 主 要 功 能 模 块 介 绍 2.1 GCP 系 统 管 理 系 统 用 户 信 息 系 统 管 理 员 用 户 一 般 为 国 家 药 物 临 床 试 验 机 构 办 公 室 的 人 员 ( 以 下 简 称 机 构 办 ), 可 以 对 其 他 用 户 信 息 进 行 管 理 维 护, 包 括 新 增 修 改 删 除 重 置 密 码, 管 理 用 户 的 类 别 信 息 等 系 统 管 理 员 可 以 根 据 需 要 设 置 不 同 的 用 户 组, 如 主 要 研 究 者 研 究 者 GCP 药 师 质 控 员 等 用 户 权 限 分 配 机 构 办 系 统 管 理 员 对 不 同 的 用 户 组 赋 予 与 其 职 能 相 对 应 的 功 能 权 限, 满 足 不 同 用 户 之 间 的 工 作 需 要, 做 到 无 赘 余 模 块 例 如,GCP 药 师 的 功 能 权 限 见 图 2 图 2 GCP 药 师 功 能 权 限 用 户 帐 号 配 置 系 统 用 户 登 陆 后 可 修 改 本 人 资 料 密 码 等, 设 置 桌 面 功 能 系 统 留 言 管 理 用 户 对 留 言 信 息 进 行 维 护 管 理, 留 言 分 为 系 统 问 题 系 统 建 议 项 目 讨 论 机 构 办 可 以 实 时 监 控 并 处 理 2.2 GCP 项 目 管 理 项 目 档 案 资 料 管 理 系 统 按 照 临 床 试 验 准 备 阶 段 临 床 试 验 进 行 阶 段 和 验 证 完 成 后 3 个 层 次, 共 44 种 资 料 进 行 资 料 电 子 归 档 归 档 的 资 料 数 目 具 有 可 拓 展 性, 机 构 办 档 案 管 理 员 可 以 根 据 机 构 的 需 求 添 加 存 档 资 料 指 定 文 档 可 以 在 机 构 办 与 研 究 者 间 传 输 项 目 信 息 管 理 机 构 办 管 理 员 录 入 项 目 信 息 后, 具 有 权 限 的 用

35 1221 中国药事 2014 年第 28 卷第 11 期 户可以浏览项目的基本情况,如科室研究人员 项 经设定的检验项目,避免读取受试者检验信息时无 目参与机构 人员变更 入排标准等信息 用信息的拥堆 试验药物信息 只需输入 一 次 药 品 名 称 规 格 剂 型 厂 家 2.3 受试者管理 新增受试者 储藏条件,系统会永久保存下来,在临床试验处方 开具 药品出入库时可以直接调用该数据,避免重 复输入 入排标准定义 根据项目,设定纳入和排除标准 研究者可以 新增 GCP 项目 受 试 者 的 个 人 信 息 可 以 通 过 受 试者的ID 号直接从医院 HI S 系统数据接口调用 受试者管理 对受试者入选信息进行登记 维护;系统通过 在其操作界面根据标准条目,判断受试者是否符合 LIS 接口与医院检验系统对接,查询受试者的检 验 数据;记 录 受 试 者 诊 断 信 息; 记 录 受 试 者 试 验 过 入组条件,质控员可以实时监控研究者的判断 程;研究者对 受 试 者 开 具 处 方 时,可 打 印 处 方 单, 项目流程定义 设定项 目 的 流 程, 项 目 必 须 按 照 既 定 的 流 程 实施 处方中受试者的信息从医院信息系统 (HI S) 中 自 动导入,处方 的 GCP 药 品 只 需 选 择 即 可, 无 需 手 工输入,方便快捷,避免了以往因开单不清 人工 检验项目定义 根据项目,设定检验项目定义,系统只传递已 输入错误 导 致 受 试 者 信 息 数 据 无 法 溯 源 的 情 况 发 生 如图 3 所示 图 3 受试者管理界面 2.4 药品管理 药品入出库管理 GCP 药品入库 时,GCP 药 师 选 择 药 品 所 在 项 目,药品信息自动带出,只需填写接收数量与判断 外包装是否完好 是否已附药检报告即可,药盒编 号需手工 输 入 同 一 项 目 同 一 天 入 库 的 几 种 GCP 药品可以一次性录入 此外,系统设置了有效期提 GCP 药师通过系统查询药品库存 其它 系统还设置了 GCP 药 品 退 还 管 理 GCP 药 品 回收管理 GCP 药 物 损 耗 管 理 模 块, 操 作 者 只 需 进行简单的操作即可完成对该环节的管理 2.5 GCP 质量控制 质量控制文档目录 醒,3 个 月 内 过 期 的 药 品 系 统 会 自 动 弹 出 窗 口 提示 题,设定质量控制文档目录 发药管理 质量控制文档管理 药品主要置 于 GCP 药 房, 个 别 特 殊 药 品 通 过 机构办质控员可以根据本院实际质控文档的标 研究者与质控员之间,可以针对指定项目通过 系统科室药品请领功能领取后放在科室,开具处方 系统实现质控文档的传输;同时,双方可以在文字 时,可以选取药房发药或科室发药,当选择药房发 编辑栏填写意见与说明等 药时,信息即时 传 递 到 GCP 药 房 药 师 的 GCPMS, 便于药师提 前 准 备 好 某 受 试 者 的 GCP 药 品;受 试 者领取 药 品 核 对 之 后, GCP 药 师 将 药 品 状 态 未 发 药 转 为 发 药, 即 代 表 药 品 已 经 发 出, 2.6 综合查询功能 项目情况统计 为达到快速查询的效果,系统可以设置固定的 条件,导 出 报 表 报 表 的 类 型 有: 按 专 业 科 室 统

36 1222 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 计 按 负 责 / 参 与 类 别 统 计 按 中 心 类 别 统 计 按 临 床 期 别 统 计 按 药 品 类 型 统 计 按 项 目 状 态 统 计 等 受 试 者 信 息 统 计 对 于 药 物 临 床 试 验 项 目 较 多 的 医 院, 由 于 持 续 有 新 的 项 目 启 动, 使 受 试 者 的 统 计 增 加 了 难 度 与 工 作 量 系 统 对 此 进 行 了 处 理, 系 统 操 作 者 可 以 便 捷 地 进 行 受 试 者 人 数 统 计 受 试 者 试 验 状 态 情 况 统 计 各 专 业 科 室 受 试 者 统 计 各 研 究 者 的 受 试 者 统 计 试 验 药 品 信 息 统 计 根 据 GCP 试 验 药 品 信 息 ( 入 库 发 放 受 试 者 使 用 ) 进 行 各 类 数 据 的 统 计 分 析 SAE 情 况 统 计 根 据 GCP 项 目 SAE ( 严 重 不 良 事 件 ) 情 况 进 行 各 类 数 据 的 统 计 分 析 3 趋 势 与 展 望 随 着 新 药 研 究 信 息 的 电 子 化 技 术 日 益 普 及, 临 [2-3] 床 研 究 的 电 子 信 息 化 已 成 为 大 势 所 趋 如 何 进 一 步 开 发 具 有 实 际 应 用 价 值 的 电 子 信 息 系 统, 加 强 药 物 临 床 试 验 的 监 督 管 理, 使 临 床 试 验 质 量 进 一 步 提 高, 是 需 要 进 一 步 研 究 的 课 题 实 现 药 物 临 床 试 验 信 息 化 尚 需 一 个 过 程, 这 期 间, 计 算 机 技 术 也 在 不 断 发 展, 将 成 为 加 速 我 国 药 物 临 床 试 验 与 国 际 接 [4-6] 轨 步 伐 的 一 个 重 要 途 径 参 考 文 献 : [1] 解 琴. 我 国 药 物 临 床 试 验 机 构 组 建 的 回 顾 与 现 状 [J]. 中 国 临 床 药 理 学 杂 志,2007,25 (3): [2] 陈 仲 林, 姜 丽 岩, 卢 芳, 等. 药 物 临 床 试 验 电 子 信 息 化 管 理 的 分 析 与 探 讨 [J]. 药 学 服 务 与 研 究,2012,12 (5): ,377. [3] 丁 倩, 曹 彩. 我 国 药 物 临 床 试 验 信 息 化 建 设 初 探 [J]. 中 国 新 药 杂 志,2012,21 (21): [4] 张 倩. 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 之 试 验 药 物 标 准 操 作 规 程 [J]. 中 国 中 医 药 现 代 远 程 教 育,2012,10 (9): [5] 李 秋 艳, 翁 维 良, 李 睿, 等. 中 医 临 床 研 究 的 联 合 监 查 与 质 量 控 制 [J]. 中 国 中 医 药 信 息 杂 志,2010,17 (1):8-9. [6] 张 琼, 邱 晓 春.GCP 和 国 内 实 施 概 况 [J]. 医 学 信 息 : 中 旬 刊,2011,24 (7): ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )

37 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1223 药 物 研 究 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 抗 衰 老 作 用 研 究 安 方 玉, 刘 雪 松 *, 张 艳 霞, 李 雪 燕, 楚 惠 媛, 梁 健 庆 ; 1 甘 肃 中 医 学 院 附 属 医 院 ) ( 甘 肃 中 医 学 院, 兰 州 摘 要 : 目 的 观 察 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 学 习 记 忆 功 能, 测 定 脑 组 织 中 NO 含 量 p16 蛋 白 含 量 NOS 及 AchE 活 性, 探 讨 当 归 多 糖 治 疗 衰 老 的 作 用 机 制 方 法 KM 小 鼠 72 只, 采 用 Y 型 迷 宫 实 验 测 定 小 鼠 的 学 习 记 忆 能 力, 应 用 生 化 法 测 定 脑 组 织 NO 含 量 NOS 及 AchE 活 性,ELISA 法 测 定 p16 蛋 白 含 量 结 果 当 归 多 糖 各 剂 量 组 小 鼠 学 习 记 忆 能 力 明 显 得 到 改 善, 脑 组 织 中 NO 浓 度 NOS 活 性 AchE 活 性 和 p16 蛋 白 含 量 与 对 照 组 比 较 显 著 降 低 结 论 当 归 多 糖 具 有 延 缓 衰 老 的 作 用, 可 能 机 制 是 通 过 抗 氧 化 作 用 和 调 控 细 胞 周 期 实 现 的 关 键 词 : 当 归 多 糖 ; 衰 老 ; 学 习 记 忆 ;NO;NOS;AchE 活 性 ;p16 蛋 白 ; 阿 尔 茨 海 默 病 中 图 分 类 号 :R285 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) AStudyontheAnti-agingEfectsofAngelicaSinensisPolysaccharideonAD ModelMice An Fangyu,Liu Xuesong *,Zhang Yanxia,Li Xueyan,Chu Huiyuan and LiangJianqing 1 (Gansu ColegeofTCM,Lanzhou730000; 1 TheSecondAfiliatedHospital,GansuColegeofTCM) ABSTRACT: ObjectiveToinvestigatetheefectsofAngelicasinensispolysaccharide(ASP)onADmodelmice s learningandmemoryfunction,measurethecontentofnitricoxide(no),p16protein,andtheactivityofnitricoxide synthase (NOS)and AchE in braintissue,andinvestigatethetherapeutic mechanism of Angelicasinensis polysaccharideonaging.methodstotaly72km mice slearningandmemoryfunctionweremeasuredbyy maze test.thecontentofnoandtheactivityofnosandacheinbraintissueweremeasuredbycolorimetricanalysis. Thep16proteinexpressioninbraintissuewasmeasuredbyELISA.ResultsIneach-dosegroupofASP,themice s learningandmemoryfunctionwasclearlyimproved,thecontentofnoandtheactivityofnosandache,andthe expressionofp16weresignificantlydecreased,comparedwiththedḡalandnano2groups,whosediferenceswere significant.conclusionasphasthetherapeuticefectofanti-aging,whosemechanism mightberelatedtoincreasing antioxidantefectandregulatingcelcycle. KEY WORDS: Angelicasinensispolysaccharide;aging;learningandmemoryfunction;nitricoxide (NO); nitricoxidesynthase(nos);acetylcholinesteraseactivity(ache);p16protein;alzheimer sdisease(ad) 当 归 (Angelicasinensiscoliver) 属 于 伞 形 科 植 物 当 归 的 干 燥 根, 以 甘 肃 岷 县 当 归 质 优 享 誉 国 内 外 当 归 味 甘 辛, 性 温, 归 肝 心 脾 经 在 临 床 中 应 用 广 泛, 具 有 补 血 活 血 调 经 止 带 润 肠 通 [1] 便 等 功 效 当 归 多 糖 为 当 归 的 有 效 成 分 之 一, 已 [2] 有 文 献 报 道 : 当 归 多 糖 具 有 抗 肿 瘤 延 缓 衰 老 治 疗 老 年 痴 呆 等 作 用 本 实 验 用 D- 半 乳 糖 和 亚 硝 酸 钠 造 成 小 鼠 的 拟 AD 模 型, 通 过 相 关 指 标 的 观 察, 初 步 揭 示 当 归 多 糖 抗 衰 老 和 治 疗 老 年 痴 呆 的 作 用 机 理 但 是, 其 延 缓 衰 老 的 确 切 机 制 未 明, 因 此 本 次 实 验 观 察 AD 模 型 小 鼠 学 习 记 忆 能 力 的 改 变, 脑 组 织 NO 的 浓 度 p16 蛋 白 的 含 量 NOS 及 基 金 项 目 : 甘 肃 省 教 育 厅 项 目 ( 编 号 1006B-04) 作 者 简 介 : 安 方 玉, 硕 士 研 究 生 ; 研 究 方 向 : 中 药 分 子 生 物 学 ; [email protected] 通 信 作 者 : 刘 雪 松, 硕 士 研 究 生 ; 研 究 方 向 : 中 药 分 子 生 物 学

38 1224 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 AchE 活 性 的 变 化, 研 究 当 归 多 糖 抗 衰 老 和 治 疗 老 年 痴 呆 的 作 用 机 理 1 材 料 1.1 药 物 当 归 多 糖 ( 粉 剂, 纯 度 为 85%), 陕 西 慈 缘 生 物 技 术 有 限 公 司 生 产 ( 批 号 CY110320), 用 生 理 盐 水 配 制 成 10mg ml -1 的 储 备 液, 备 用 ;D- 半 乳 糖 ( 北 京 化 学 试 剂 公 司, 批 号 ), 临 用 前 用 生 理 盐 水 配 制 成 12mg ml -1 备 用 ; 亚 硝 酸 钠 ( 西 安 化 学 试 剂 厂, 批 号 ), 临 用 前 用 生 理 盐 水 配 制 成 9mg ml -1-1 备 用 ; 脑 复 康 片,0.4g 片 ( 天 津 金 世 制 药 有 限 公 司, 批 号 ), 临 用 前 用 蒸 馏 水 配 制 成 20mg ml -1 混 悬 液 1.2 试 剂 NO NOS AchE 测 定 试 剂 盒 ( 一 氧 化 氮 一 氧 化 氮 合 酶 乙 酰 胆 碱 酯 酶 测 定 试 剂 盒 ), 购 自 南 京 建 成 生 物 工 程 研 究 所 ( 批 号 依 次 为 );p16 的 ELISA 测 定 试 剂 盒 ( 小 鼠 p16 酶 联 免 疫 检 测 试 剂 盒 ), 购 自 上 海 江 莱 生 物 科 技 有 限 公 司 ( 批 号 ) 1.3 动 物 选 择 清 洁 级 昆 明 种 小 鼠, 体 重 (20±2)g, 由 甘 肃 中 医 学 院 实 验 动 物 中 心 提 供, 动 物 合 格 证 号 : SYXK ( 甘 ) SCXK 1.4 仪 器 VIS-723N 型 紫 外 可 见 分 光 光 度 计, 北 京 瑞 利 分 析 仪 器 有 限 公 司 生 产 ;Y- 型 小 鼠 水 迷 宫, 上 海 欣 软 信 息 科 技 有 限 公 司 生 产 ;DG3022 型 酶 联 免 疫 检 测 仪, 华 东 电 子 管 厂 生 产 1.5 方 法 健 康 昆 明 种 小 鼠 72 只, 雌 雄 各 半, 体 重 (20 ±2 )g 按 照 随 机 数 字 表 法 随 机 分 为 6 组 : 空 白 对 照 组 组, 模 型 组, 当 归 多 糖 低 中 高 剂 量 组, 脑 复 康 组 ; 每 组 12 只, 雌 雄 各 半 采 用 灌 胃 给 药 法 : 当 归 多 糖 高 中 低 剂 量 组 分 别 按 照 mg kg -1 剂 量 给 药 治 疗 ( 相 当 于 人 用 剂 量 的 和 9.09 倍, 当 归 的 人 用 剂 量 通 常 为 6g/70kg) [3] ; 脑 复 康 组 按 照 200 mg kg -1 剂 量 ( 相 当 于 人 用 剂 量 的 9.33 倍, 脑 复 康 的 人 用 剂 量 通 常 为 1.5g/70kg) 给 药 治 疗 ; 模 型 组 及 空 白 对 照 组 灌 服 等 体 积 的 生 理 盐 水 给 药 同 时, 模 型 组, 当 归 多 糖 高 中 低 剂 量 组, 脑 复 康 组 均 每 日 腹 腔 注 射 D- 半 乳 糖 120 mg kg -1 和 亚 硝 酸 钠 90mg kg -1 各 0.2mL [3-4] ; 空 白 对 照 组 腹 腔 注 射 等 体 积 的 生 理 盐 水 连 续 治 疗 8 周 后, 进 行 Y 型 迷 宫 实 验, 之 后 眼 球 采 血 处 死 小 鼠, 取 小 鼠 脑 组 织 用 冷 生 理 盐 水 冲 洗 后 备 用 [5] Y 型 迷 宫 试 验 迷 宫 共 分 为 3 个 互 通 的 臂, 分 别 设 定 为 A 区 ( 安 全 区 ) B 区 ( 电 击 区 ) 和 C 区 ( 起 步 区 ) 实 验 测 试 时, 加 入 温 水 (25±2), 使 水 面 高 于 平 台 约 1cm, 再 加 入 原 味 奶 粉, 使 水 成 不 透 明 乳 白 色, 然 后 通 电, 小 鼠 在 起 步 区 受 到 电 击 后,1 次 性 从 起 步 区 直 接 进 入 安 全 区 则 表 示 为 正 确 反 应, 如 果 从 安 全 区 进 入 电 击 区 或 者 从 安 全 区 离 开 后 再 次 回 到 安 全 区 则 为 错 误 记 忆, 此 为 1 次 训 练 ; 再 次 训 练 时, 将 B 设 为 安 全 区, 其 余 两 区 C 和 A 各 设 定 为 电 击 区 和 起 步 区, 记 录 结 果 同 上 述 ; 第 三 次 训 练 设 C 为 安 全 区,A 和 B 两 区 各 为 电 击 区 和 起 步 区, 记 录 结 果 同 上 述 共 计 录 33 次 : 前 3 次 为 小 鼠 学 习 记 忆 的 适 应 阶 段, 将 剩 余 30 次 中 小 鼠 的 错 误 记 忆 次 数, 计 为 学 习 成 绩 24h 后 用 同 样 的 方 法 再 次 进 行 训 练, 结 果 记 录 为 记 忆 成 绩 脑 匀 浆 液 中 NO 含 量 NOS 活 性 AchE 活 性 p16 蛋 白 含 量 的 检 测 称 量 脑 组 织 后, 用 生 理 盐 水 按 1 9 的 比 例 稀 释, 先 制 备 10% 脑 匀 浆, 后 采 用 普 通 离 心 法, 转 速 为 3000rpm min -1, 离 心 10 min 用 微 量 加 样 枪 吸 取 上 清 液 进 行 NO 含 量 NOS 活 性 AchE 活 性 的 测 定, 采 用 比 色 分 析 法 ; 同 时 测 定 p16 蛋 白 含 量, 采 用 ELISA 检 测 法 上 述 指 标 的 测 定 程 序 严 格 按 照 试 剂 盒 操 作 说 明 进 行 统 计 分 析 所 有 实 验 数 据 均 采 用 SPSS13.0 软 件 进 行 分 析 统 计, 且 均 表 示 为 (x±s), 采 用 单 因 素 方 差 分 析, 如 果 组 间 不 存 在 显 著 性 差 异, 用 LSD 分 析 组 间 两 两 比 较, 若 方 差 不 齐 时, 用 Dunnet s 法 分 析 2 结 果 分 析 2.1 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 学 习 成 绩 及 记 忆 成 绩 的 影 响 实 验 结 果 显 示 : 模 型 组 小 鼠 在 学 习 和 记 忆 中 的 出 错 率 明 显 增 加, 可 见 其 学 习 和 记 忆 能 力 明 显 减 退 ; 与 空 白 对 照 组 比 较, 差 异 有 显 著 性 (P<0.01); 用 当 归 多 糖 干 预 治 疗 后, 当 归 多 糖 各 剂 量 组 都 能 明 显 改 善 AD 模 型 小 鼠 的 学 习 及 记 忆 能 力, 以 中 高 剂 量 组 最 为 明 显, 具 有 显 著 性 差 异 (P<0.01); 与 脑 复 康 组 比 较, 当 归 多 糖 中 高 剂 量 组 存 在 显 著 性 差 异 (P <0.05 或 P<0.01) 结 果 见 表 1

39 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1225 表 1 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 学 习 成 绩 及 记 忆 成 绩 的 影 响 (x±s) 组 别 N 剂 量 / 每 30 次 中 错 误 次 数 (mg kg -1 ) 学 习 记 忆 空 白 对 照 组 ± ±1.50 模 型 组 ± ±1.36 脑 复 康 组 ±1.49 ** 14.93±1.03 ** 当 归 多 糖 低 剂 量 组 ±1.39 * 15.60±1.24 * 当 归 多 糖 中 剂 量 组 ±1.46 ** 13.40±2.59 ** 当 归 多 糖 高 剂 量 组 ±1.28 ** 12.80±2.18** 注 : 与 空 白 对 照 组 比 较, P < 0.01; 与 模 型 组 比 较, ** P < 0.01, * P < 0.05; 与 脑 复 康 组 比 较, P < 0.01, P < 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 脑 组 织 中 NO 含 量 和 NOS 活 性 表 达 的 影 响 实 验 结 果 显 示 : 模 型 组 小 鼠 脑 组 织 NO 的 含 量 和 NOS 的 活 性 均 升 高, 同 空 白 对 照 组 比 较, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.01); 与 模 型 组 比 较, 当 归 多 糖 各 剂 量 组 小 鼠 脑 组 织 NO 的 含 量 和 NOS 的 活 性 明 显 下 降, 以 中 高 剂 量 组 最 为 明 显, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.01); 与 脑 复 康 组 比 较, 当 归 多 糖 高 剂 量 组 NO 的 含 量 有 显 著 性 差 异 (P < 0.05) 结 果 见 表 2 表 2 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 脑 组 织 中 NO 含 量 和 NOS 活 性 表 达 的 影 响 (x±s) 剂 量 / 组 别 NO/ NOS/ N (mg kg -1 ) ( μ mol/gprot) (U/mgprot) 空 白 对 照 组 ± ±0.062 模 型 组 ± ±0.187 脑 复 康 组 ±3.11 ** 0.313±0.114 ** 当 归 多 糖 低 剂 量 组 ±6.66 * 0.450±0.118 * 当 归 多 糖 中 剂 量 组 ±5.25 ** 0.280±0.865 ** 当 归 多 糖 高 剂 量 组 ±1.68 ** 0.190±0.100 ** 注 : 与 空 白 对 照 组 比 较, P < 0.01; 与 模 型 组 比 较, ** P < 0.01, * P < 0.05; 与 脑 复 康 组 比 较, P < 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 脑 组 织 AchE 活 性 的 影 响 与 空 白 对 照 组 比 较, 模 型 组 小 鼠 脑 组 织 AchE 活 性 明 显 升 高, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01); 与 模 型 组 比 较, 当 归 多 糖 各 剂 量 组 均 能 降 低 AchE 的 活 性, 以 中 高 剂 量 组 最 为 明 显, 差 异 具 有 显 著 性 (P<0.01); 与 脑 复 康 组 比 较, 仅 高 剂 量 组 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 结 果 见 表 3 表 3 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 脑 组 织 AchE 的 影 响 (x±s) 组 别 N 剂 量 / (mg kg -1 ) AchE/ (U ml -1 ) 空 白 对 照 组 ±7.82 模 型 组 ±5.99 脑 复 康 组 ±3.45 * 当 归 多 糖 低 剂 量 组 ±13.69 * 当 归 多 糖 中 剂 量 组 ±21.76 ** 当 归 多 糖 高 剂 量 组 ±10.34 ** 注 : 与 空 白 对 照 组 比 较, P<0.01; 与 模 型 组 比 较, ** P<0.01, * P< 0.05; 与 脑 复 康 组 比 较, P<0.05 与 空 白 对 照 组 相 比, 模 型 组 小 鼠 脑 组 织 p16 蛋 白 表 达 明 显 增 加, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P < 0.01); 与 模 型 组 相 比, 当 归 多 糖 各 剂 量 组 都 能 降 低 脑 组 织 p16 蛋 白 的 表 达, 以 中 高 剂 量 组 最 为 明 显, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.01); 与 脑 复 康 组 比 较, 无 统 计 学 意 义 (P >0.05) 结 果 见 表 4 组 别 表 4 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 脑 组 织 p16 蛋 白 表 达 的 影 响 (x±s) N 剂 量 / (mg kg -1 ) p16/ (ng ml -1 ) 空 白 对 照 组 ±0.56 模 型 组 ±0.60 脑 复 康 组 ±0.53 ** 当 归 多 糖 低 剂 量 组 ±0.31 * 当 归 多 糖 中 剂 量 组 ±0.59 ** 当 归 多 糖 高 剂 量 组 ±0.62 ** 注 : 与 空 白 对 照 组 比 较, P < 0.01; 与 模 型 组 比 较, ** P< 0.01, * P< 当 归 多 糖 对 AD 模 型 小 鼠 脑 组 织 p16 蛋 白 表 达 的 影 响 3 讨 论 老 年 痴 呆 是 一 种 中 枢 神 经 系 统 退 行 性 变, 主 要

40 1226 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 表 现 为 渐 进 行 性 认 知 障 碍 和 记 忆 力 损 害 在 患 病 早 期, 病 人 即 可 出 现 记 忆 力 减 退, 并 逐 渐 波 及 记 忆 的 全 过 程 AD 的 发 病 机 制 有 很 多 学 说, 其 中 自 由 基 学 说 认 为 :AD 属 于 衰 老 的 范 畴, 动 物 衰 老 后, 会 出 现 自 由 基 代 谢 紊 乱, 主 要 表 现 为 自 由 基 蓄 积 现 象 [6] 与 此 同 时, 蓄 积 的 自 由 基 会 破 坏 脑 神 经 的 细 胞 膜, 使 机 体 的 脑 神 经 功 能 出 现 退 行 性 变, 因 此, 可 以 通 过 测 定 衰 老 机 体 的 学 习 及 记 忆 能 力 来 体 现 脑 神 经 功 能 的 退 变 [7] 本 研 究 结 果 显 示 : 当 归 多 糖 各 剂 量 组 均 可 明 显 改 善 AD 模 型 小 鼠 的 学 习 及 记 忆 能 力, 明 显 降 低 NO 的 含 量 和 NOS 的 活 性, 并 呈 现 出 剂 量 依 赖 性 效 应 另 外 一 种 学 说 则 是 胆 碱 能 神 经 损 伤 学 说 认 为 : 机 体 发 生 衰 老 后, 常 出 现 不 同 程 度 的 记 忆 认 知 能 力 下 降, 与 胆 碱 能 神 经 损 伤 关 系 密 切, 如 AD 与 胆 碱 能 的 不 足 关 系 最 密 切 [8] 此 外, 机 体 衰 老 后, 通 过 提 高 体 内 的 Ach 的 含 量 来 保 证 胆 碱 能 神 经 功 能 的 正 常 发 挥 Ach 的 合 成 由 ChAT 催 化 生 成, 分 解 由 AchE 催 化 完 成, 因 此, 提 高 体 内 Ach 含 量 的 唯 一 途 径 是 增 强 ChAT 活 性 或 者 降 低 AchE 的 活 性 有 研 究 证 实 [9-10] :AD 患 者 均 有 不 同 程 度 的 ChAT AchE 和 Ach 合 成 释 放 摄 取 等 功 能 障 碍, 并 伴 有 胆 碱 能 神 经 元 的 变 性 和 缺 失 本 实 验 结 果 证 实 : 当 归 多 糖 各 剂 量 组 均 可 明 显 降 低 AchE 的 活 性, 从 而 增 加 脑 内 Ach 含 量, 对 胆 碱 能 系 统 有 明 显 的 调 节 作 用 近 年 来, 随 着 分 子 生 物 学 研 究 技 术 的 不 断 发 展, 对 于 AD 的 发 病 机 制 有 了 新 的 认 识, 逐 步 引 入 了 衰 老 细 胞 的 凋 亡 机 制, 其 中 衰 老 过 程 中 p16 基 因 的 表 达 受 到 广 泛 关 注 p16 基 因 是 一 种 细 胞 周 期 负 调 控 因 子, 在 人 类 [11] [12] 细 胞 衰 老 过 程 中 持 续 高 表 达 金 建 生 等 报 道 : 将 WI-38 细 胞 从 第 24 代 开 始 与 不 同 浓 度 的 人 参 皂 苷 Rg1 共 同 培 养 后,p16 CyclinD1 表 达 水 平 降 低,CDK4 表 达 水 平 增 加, 说 明 Rg1 延 缓 衰 老 的 机 理 可 能 是 改 变 细 胞 周 期 调 控 因 子 的 表 达 而 实 现 [13] 的 韩 旭 等 研 究 也 证 实 : 参 黄 冲 剂 可 有 效 改 善 衰 老 患 者 的 临 床 症 状, 提 高 日 常 生 活 能 力, 提 高 血 清 NO 含 量 和 SOD 活 性, 减 少 p16 基 因 mrna 的 表 达, 提 示 参 黄 冲 剂 抗 衰 老 的 机 理 是 通 过 抑 制 衰 老 细 胞 增 殖 而 实 现 的 本 研 究 结 果 也 显 示 : 当 归 多 糖 各 剂 量 组 均 可 以 降 低 衰 老 小 鼠 脑 p16 蛋 白 的 表 达 综 上 所 述, 当 归 多 糖 可 能 具 有 修 复 衰 老 机 体 神 经 退 变 的 功 能, 其 机 理 可 能 是 通 过 清 除 体 内 过 多 的 自 由 基 调 控 细 胞 周 期 蛋 白 的 表 达 而 实 现 的 因 此, 当 归 多 糖 具 有 明 显 的 抗 衰 老 作 用 参 考 文 献 : [1] 李 丽 丽, 刘 向 前, 张 晓 丹. 当 归 属 植 物 研 究 进 展 [J]. 中 成 药,2009,31 (4): [2] 胡 小 平, 李 玉 云, 李 先 何, 等. 当 归 多 糖 的 成 分 及 药 理 学 研 究 新 进 展 [J]. 中 药 材,2004,27 (1): [3] 徐 露, 董 志. 当 归 多 糖 抗 衰 老 的 实 验 研 究 [J]. 激 光 杂 志, 2008,29 (4): [4] 张 妍. 复 方 丹 参 对 早 老 性 痴 呆 动 物 的 作 用 及 机 制 研 究 [D]. 硕 士 论 文,2008. [5] 王 跃 春, 王 子 栋, 孙 黎 明, 等. 动 物 学 习 记 忆 能 力 的 Y- 型 迷 宫 测 试 法 [J]. 暨 南 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ),2001,22 (5): [6] 杨 浩 杰, 王 治 伦, 薛 森 海. 衰 老 的 病 机 制 研 究 进 展 [J]. 中 国 地 方 病 防 治 杂 志,2008,23 (1): [7] WilkinsonTJ,Hanger H C,GeorgePM,etal.Isthiaminedeficiencyinelderlypeoplerelatedtoageorco-morbidity [J].AgeAgeing,2000,29 (2): [8] 李 海 玲, 李 林, 李 斌, 等. 中 药 复 方 962 对 老 龄 大 鼠 皮 质 胆 碱 乙 酰 转 移 酶 和 乙 酰 胆 碱 酯 酶 活 性 的 影 响 [J]. 首 都 医 科 大 学 学 报,2000,21 (3): [9] MufsonEJ,GinsberSD,Ikonomovic MD,etal. Human cholinergicbasalforebrain:chemo-anatomyandneurologic dysfunction [J].Chem Neuroanat,2003,26 (4): [10] DekoskyST,IkonomovicMD,StyrenSD,etal.Upregulationofcholineacetyltransferaseactivityin hippocampus andfrontalcortexofelderlysubjectswithmildcognitiveimpairment[j].annneurol,2002,51 (2): [11] 李 坚, 王 艾 琳, 孟 繁 军. 细 胞 衰 老 与 凋 亡 关 系 的 研 究 [J]. 北 大 大 学 学 报 : 自 然 科 学 版,2005,6 (1): [12] 金 建 生, 赵 朝 晖, 陈 晓 春, 等. 人 参 皂 苷 Rg1 延 缓 衰 老 作 用 可 能 与 改 变 p16 cyclind CDK4 的 表 达 有 关 [J]. 中 国 临 床 药 理 学 与 治 疗 学,2004,9 (1): [13] 韩 旭, 李 七 一, 郭 宏 敏, 等. 参 黄 冲 剂 对 衰 老 患 者 抗 氧 化 作 用 及 p16 基 因 mrna 表 达 的 影 响 [J]. 中 国 中 医 药 信 息 杂 志,2011,18 (11): ( 收 稿 日 期 编 辑 范 玉 明 )

41 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1227 尼 莫 地 平 片 溶 出 度 测 定 方 法 改 进 及 不 同 样 品 比 较 彭 兴 盛 1,2, 王 也 牧 2, 李 珺 婵 2, 张 佳 琳 2, 王 林 波 2, 范 国 荣 1* ( 1 第 二 军 医 大 学 药 学 院, 上 海 ; 2 上 海 市 食 品 药 品 检 验 所 ) 摘 要 : 目 的 通 过 改 进 药 典 标 准 中 尼 莫 地 平 片 溶 出 度 方 法 及 测 定 方 法, 以 达 到 区 分 不 同 厂 家 尼 莫 地 平 片 质 量 差 异 的 目 的 方 法 建 立 高 效 液 相 色 谱 法 (HPLC) 测 定 尼 莫 地 平 片 的 体 外 溶 出 度, 以 尼 莫 地 平 溶 解 度 稳 定 性 和 区 分 能 力 为 评 价 指 标, 筛 选 溶 出 介 质 结 果 与 结 论 采 用 HPLC 法, 以 KromasilKR100-5C18 (4.6mm 150mm,5μm) 为 色 谱 柱, 以 乙 腈 - 四 氢 呋 喃 - 水 (1 1 3) 为 流 动 相, 流 速 1.0mL min -1, 柱 温 40, 检 测 波 长 235nm, 以 ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ( 含 0.1% 十 二 烷 基 硫 酸 钠 ) 为 溶 出 介 质, 可 良 好 区 分 不 同 厂 家 尼 莫 地 平 片 溶 出 曲 线 的 差 异 关 键 词 : 尼 莫 地 平 片 ; 溶 出 度 ; 方 法 改 进 中 图 分 类 号 :R 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) ImprovementofDissolutionTestMethodforNimodipineTabletsandComparisonofDiferentSamples PengXingsheng 1,2,WangYemu 2,LiJunchan 2,ZhangJialin 2,WangLinbo 2 andfanguorong 1* ( 1 Second Military MedicalUniversity,Shanghai200433; 2 ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl) ABSTRACT: Objective Todistinguishthequalitydiferenceofnimodipinetabletsbyimprovingthe dissolutiontestmethodandtheassaymethoddescribedinthepharmacopeialstandard.methodsanhplc methodwasestablishedtodeterminateinvitrodissolutionofnimodipine,andtheappropriatedissolution medium wasselectedaccordingtoindexesofnimodipinesolubility,stabilityanddistinguishingability. ResultsandConclusion KromasilKR100-5 C18 (4.6 mm 150 mm,5μm)waschosenasthecolumn, acetonitrile-tetrahydrofuran-water(1 1 3)wasusedasthemobilephase.Theflowrate,thecolumn temperatureandthedetection wavelength wererespectivelysetat1.0 ml min -1,40 and235nm. ph4.5acetatebufersolutioncontaining0.1% sodium dodecylsulfate waschosenastheappropriate dissolutionmedium.thishplc methodcouldweldistinguishdissolutionprofilesofnimodipinetablets producedbydiferentmanufacturers. KEY WORDS: nimodipinetablets;dissolution;methodimprovement 尼 莫 地 平 (Nimodipine,NMD) 是 二 氢 吡 啶 类 钙 离 子 拮 抗 剂, 适 用 于 心 脑 血 管 疾 病 的 预 防 和 治 [1-3] [4] 疗 ; 其 溶 出 度 与 疗 效 关 系 密 切 目 前, 国 内 已 有 多 个 药 厂 生 产 尼 莫 地 平 片 剂 及 胶 囊, 但 各 药 厂 生 [3] 产 工 艺 不 同, 其 产 品 的 内 在 质 量 也 不 同 以 现 有 药 典 方 法 测 定 国 内 多 种 品 牌 的 尼 莫 地 平 片 溶 出 度, 无 法 区 分 不 同 厂 家 生 产 的 尼 莫 地 平 片 的 差 异 英 国 药 典 2012 年 版 [5] 中 国 药 典 2010 [6] 年 版 均 采 用 桨 法, 转 速 75r min -1 ; 以 ph4.5 的 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ( 含 0.3% 十 二 烷 基 硫 酸 钠 ) 900mL 为 溶 出 介 质,30 min 时 取 续 滤 液, 在 340nm 波 长 处 测 定 紫 外 吸 光 度 本 文 考 察 了 不 同 溶 出 条 件 对 不 同 来 源 制 剂 的 区 分 情 况 ; 同 时 考 虑 到 辅 料 对 测 定 结 果 的 影 响, 建 立 了 高 效 液 相 色 谱 法 测 基 金 项 目 : 上 海 市 科 学 技 术 委 员 会 科 研 计 划 项 目 课 题 尼 莫 地 平 的 质 量 标 准 研 究 ( 编 号 10dz ) 作 者 简 介 : 彭 兴 盛, 硕 士, 主 任 药 师, 从 事 药 物 分 析 及 质 量 控 制 ;Tel:(021) ; [email protected] 通 信 作 者 : 范 国 荣, 教 授, 博 士 生 导 师, 从 事 药 物 分 析 及 毛 细 管 电 泳 研 究 ;Tel:(021) ; [email protected]

42 1228 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 定 溶 出 介 质 内 尼 莫 地 平 的 浓 度, 以 达 到 区 分 不 同 厂 家 尼 莫 地 平 片 溶 出 曲 线 差 异 的 目 的 1 仪 器 与 试 药 Agilent 1200 ( 包 括 G1312A 二 元 泵, G1329A 自 动 进 样 器,G1316A 柱 温 箱,G1314A 紫 外 检 测 器,Chemstation 数 据 分 析 处 理 软 件 ); XS205 型 电 子 天 平 (MetlerToledo) 尼 莫 地 平 对 照 品 ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院, 批 号 : , 纯 度 100%) 尼 莫 地 平 原 料 ( 信 宜 佳 华 药 业 有 限 公 司, 批 号 : ); 尼 莫 地 平 片 ( 德 国 拜 耳 公 司, 商 品 名 : 尼 膜 同, 批 号 :bj0432); 市 售 片 剂 1 ( 厂 家 1, 批 号 :090612); 市 售 片 剂 2 ( 厂 家 2, 批 号 : ) 以 上 制 剂 规 格 均 为 30 mg 片 乙 腈 (Merck KGaA,GermanyHPLC 级 ); 四 氢 呋 喃 (MerckKGaA,GermanyHPLC 级 ) 2 方 法 与 结 果 2.1 HPLC 方 法 的 建 立 色 谱 条 件 色 谱 柱 :KromasilKR100-5C18 (4.6 mm 150 mm,5 μm); 流 动 相 : 乙 腈 - 四 氢 呋 喃 - 水 (1 1 3); 流 速 :1.0mL min -1 ; 柱 温 :40 ; 检 测 波 长 :235nm; 进 样 量 :20μL 线 性 和 范 围 精 密 称 取 尼 莫 地 平 对 照 品 mg, 置 50mL 量 瓶 中, 加 乙 腈 - 水 (6 4) 混 合 溶 剂 溶 解 并 稀 释 至 刻 度, 制 成 尼 莫 地 平 浓 度 为 217.2μg ml -1 的 溶 液, 吸 取 适 量, 并 用 混 合 溶 剂 分 别 稀 释 成 浓 度 为 0.543~217.2μg ml -1 系 列 溶 液 以 尼 莫 地 平 峰 面 积 (A) 对 相 应 测 定 浓 度 (C) 进 行 线 性 回 归 试 验, 得 标 准 曲 线 : A= C r = 精 密 度 试 验 取 线 性 试 验 项 下 尼 莫 地 平 浓 度 分 别 为 μg ml -1 的 对 照 品 溶 液, 相 当 于 完 全 溶 出 浓 度 的 25% 100% 200%, 分 别 连 续 进 样 3 次, 以 尼 莫 地 平 标 准 曲 线 求 算 出 测 定 浓 度 的 相 对 标 准 偏 差,RSD 均 小 于 0.69% 检 测 限 取 含 尼 莫 地 平 浓 度 为 0.543μg ml -1 的 线 性 试 验 对 照 品 溶 液, 用 流 动 相 分 别 稀 释 20 倍 和 33 倍 后, 进 样 测 定, 进 样 体 积 均 为 20μL, 结 果 尼 莫 地 平 的 定 量 限 (LOQ) 为 0.543ng, 检 测 限 (LOD) 为 0.326ng 溶 液 稳 定 性 取 尼 莫 地 平 原 料 10 mg, 精 密 称 定, 置 200mL 容 量 瓶 中, 加 乙 腈 - 水 (6 4) 混 合 溶 剂 溶 解 并 稀 释 至 刻 度, 得 浓 度 为 200μg ml -1 溶 液, 每 间 隔 一 定 时 间 分 别 进 样 测 定, 以 有 无 杂 质 峰 考 察 溶 液 的 稳 定 性, 结 果 溶 液 在 24h 内 稳 定 2.2 尼 莫 地 平 片 溶 出 度 测 定 溶 出 介 质 种 类 对 尼 莫 地 平 溶 解 度 和 稳 定 性 的 影 响 取 溶 出 介 质 50 ml, 加 入 尼 莫 地 平 原 料 20mg,37 振 荡 24 h, 离 心, 取 上 清 液, 过 0.45μm 微 孔 滤 膜,HPLC 法 测 定 尼 莫 地 平 在 不 同 溶 出 介 质 中 的 溶 解 度, 以 外 标 法 测 定 有 关 物 质, 考 察 不 同 溶 出 介 质 对 尼 莫 地 平 平 衡 溶 解 度 和 稳 定 性 的 影 响 其 中,pH4.5 醋 酸 缓 冲 溶 液 根 据 中 国 药 典 2010 年 版 溶 出 度 项 下 方 法 配 制, 其 他 3 种 不 同 ph 值 缓 冲 溶 液 根 据 日 本 药 局 方 溶 出 介 质 方 法 配 制 结 果 见 表 1 表 1 不 同 溶 出 介 质 中 尼 莫 地 平 平 衡 溶 解 度 和 有 关 物 质 考 察 结 果 注 :ND 表 示 未 检 出 溶 出 介 质 溶 解 度 /( μg ml -1 ) 有 关 物 质 总 量 /% 0.1mol L -1 HCl 溶 液 ( 含 0.3% SDS) mol L -1 HCl 溶 液 ( 含 0.1%SDS) ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ( 含 0.3% SDS) ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ( 含 0.1% SDS) mol L -1 HCl 溶 液 ( 含 0.3% 吐 温 -80) mol L -1 HCl 溶 液 ( 含 0.1% 吐 温 -80) ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ( 含 0.3% 吐 温 -80) ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ( 含 0.1% 吐 温 -80) 纯 水 ND ph1.2 缓 冲 液 ND ph4.0 缓 冲 液 ND ph6.8 缓 冲 液 ND

43 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 结 果 表 明 : 尼 莫 地 平 溶 解 度 主 要 取 决 于 加 入 表 面 活 性 剂 的 种 类 和 量, 不 具 有 ph 依 赖 性 ; 吐 温 -80 增 溶 能 力 弱 于 十 二 烷 基 硫 酸 钠, 且 在 以 吐 温 -80 为 增 溶 剂 的 溶 出 介 质 中 尼 莫 地 平 的 稳 定 性 比 在 以 十 二 烷 基 硫 酸 钠 为 增 溶 剂 的 溶 出 介 质 中 更 差, 表 现 为 有 关 物 质 增 多 ; 无 机 盐 的 种 类 对 加 入 表 面 活 性 剂 的 溶 出 介 质 的 溶 解 能 力 有 一 定 影 响, 在 ph4.5 醋 酸 缓 冲 液 中 尼 莫 地 平 的 稳 定 性 比 在 0.1mol L -1 HCl 中 更 好 溶 出 介 质 对 不 同 来 源 尼 莫 地 平 片 区 分 能 力 考 察 按 照 中 国 药 典 2010 年 版 溶 出 度 测 定 法 ( 附 录 XC 第 二 法 ), 分 别 以 溶 出 介 质 1 [ 醋 酸 盐 缓 冲 液 ( 取 醋 酸 钠 0.299g, 加 水 50mL 使 溶 解, 用 水 稀 释 至 100 ml, 加 冰 醋 酸 调 节 ph 值 至 4.5± 0.5), 含 0.1% 十 二 烷 基 硫 酸 钠 ]900mL 和 溶 出 介 质 2 (ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 液, 不 加 十 二 烷 基 硫 酸 钠 )900mL 为 溶 出 介 质, 转 速 为 每 分 钟 75 转, 分 别 在 min 取 样, 过 0.45μm 滤 膜, 取 续 滤 液 注 入 高 效 液 相 色 谱 仪 进 行 分 析 比 较 尼 莫 地 平 原 料 尼 膜 同 市 售 片 剂 1 和 市 售 片 剂 2 的 体 外 溶 出 曲 线, 见 图 1 图 2 图 1 不 同 样 品 在 ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ( 含 0.1% SDS) 中 累 积 溶 出 曲 线 (n=6) 图 2 不 同 样 品 在 ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 中 累 积 溶 出 曲 线 (n=6) 图 1 表 明 : 溶 出 介 质 1 测 定 尼 莫 地 平 原 料 尼 膜 同 市 售 片 剂 1 和 市 售 片 剂 2 溶 出 曲 线 时, 尼 膜 同 在 30min 的 累 积 溶 出 度 超 过 85%, 同 时 市 售 片 剂 1 也 符 合 此 要 求, 市 售 片 剂 2 在 30 min 时 累 积 溶 出 度 仅 有 70% 可 见, 此 溶 出 介 质 具 有 一 定 区 分 能 力 图 2 表 明 : 溶 出 介 质 2 测 定 尼 莫 地 平 原 料 尼 膜 同 市 售 片 剂 1 和 市 售 片 剂 2 溶 出 曲 线 时, 尼 膜 同 在 30min 的 累 积 溶 出 度 为 46%, 市 售 片 剂 1 和 市 售 片 剂 2 在 30 min 时 累 积 溶 出 度 均 小 于 20% 溶 出 介 质 仅 能 区 分 出 参 比 制 剂 尼 膜 同 同 时, 以 美 国 FDA 推 荐 的 f2 因 子 法 进 行 相 似 性 评 价 [7-10],f2 值 >50 时, 二 者 相 似, 且 f2 值 越 大, 相 似 度 越 高, 计 算 公 式 : é ê f2 =50log ê ê ë n i=1 ( Ri-Ti) 2 n ù ú ú ú û Ri 和 Ti 分 别 代 表 两 条 溶 出 曲 线 在 时 间 i 处 的 溶 出 度,n 为 测 试 点 数 以 溶 出 介 质 1 测 定 时, 市 售 制 剂 1 和 市 售 制 剂 2 的 f2 因 子 为 (<50), 二 者 不 相 似 ; 以 溶 出 介 质 2 测 定 时, 市 售 制 剂 1 和 市 售 制 剂 2 的 f2 因 子 为 (>50), 二 者 相 似 可 见, 溶 出 介 质 选 用 ph4.5 醋 酸 缓 冲 液 ( 含 0.1% 十 二 烷 基 硫 酸 钠 ) 时, 对 不 同 厂 家 尼 莫 地 平 片 溶 出 行 为 的 区 分 能 力 更 强 3 结 果 试 验 结 果 表 明, 按 照 中 国 药 典 2010 年 版 附 录 溶 出 度 测 定 法 二 法, 转 速 75r min -1 ; 以 ph4.5 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ( 含 0.1% SDS)900 ml 为 溶 出 介 质,30 min 时 取 续 滤 液, 以 HPLC 法 测 定 尼 莫 地 平 片 体 外 溶 出 度, 尼 膜 同 的 溶 出 行 为 优 于 2 种 国 产 制 剂 本 研 究 降 低 现 行 标 准 尼 莫 地 平 片 溶 出 介 质 中 表 面 活 性 剂 十 二 烷 基 硫 酸 钠 的 量 ( 现 行 标 准 溶 出 介 质 1 含 0.3% 十 二 烷 基 硫 酸 钠 ) 来 测 定 几 种 不 同 来 源 尼 莫 地 平 片 的 溶 出 曲 线, 并 采 用 f2 因 子 法 进 行 相 似 性 评 价, 基 本 可 以 区 分 出 几 种 制 剂 溶 出 度 的 差 异 4 讨 论 1229 药 典 标 准 和 企 业 标 准 不 宜 过 度 增 加 溶 出 介 质 中 表 面 活 性 剂 的 浓 度, 以 达 到 增 加 溶 出 度 的 目 的 药 典 应 明 确 规 定 溶 出 度 可 以 使 用 与 人 体 生 理 环 境 相 类 似 的 体 外 溶 出 或 释 放 介 质 ( 如 0.1mol L -1 盐 酸 ph6.8 的 缓 冲 液 以 及 纯 水 等 ) 其 他 溶 出 介 质, 如 增 加 表 面 活 性 剂 增 加 有 机 溶 剂 的 介 质 等, 均 应 视

44 1230 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 为 加 速 溶 出 或 释 放 的 方 法 采 用 加 速 溶 出 或 释 放 的 方 法, 必 须 经 过 相 似 性 评 价 这 种 评 价 至 少 应 包 括 与 人 体 生 理 环 境 相 类 似 的 溶 出 或 释 放 介 质 中 溶 出 度 和 释 放 度 的 相 关 性 评 价 参 考 文 献 : [1] 孔 彬, 李 新 霞, 张 奇 洲, 等. 过 程 分 析 考 察 不 同 厂 家 尼 莫 地 平 片 的 溶 出 度 [J]. 中 国 药 品 标 准,2008,(9): [2] HeZhonggui,ZhongDafang,ChenXiaoyan.Development ofadissolutionmediumfornimodipinetabletsbasedonbioavailabilityevaluation [J].Europeanjournalofpharmaceuticalsciences,2004,21 (4): [3] 吴 琳, 李 慧 义, 丁 丽 霞, 等. 国 产 尼 莫 地 平 片 的 溶 出 度 比 较 [J]. 药 物 分 析 杂 志,2007,27 (4): [4] 李 波, 刘 赏 兰. 尼 莫 地 平 片 溶 出 度 的 测 定 [J]. 安 徽 医 药, 2003,7 (2): [5] BritishPharmacopoeia [S].Volume I,2013: [6] 中 国 药 典 [S]. 二 部,2010: [7] 孔 爱 英, 谢 沐 风, 郭 长 君. 卡 马 西 平 片 溶 出 度 方 法 比 较 以 及 溶 出 曲 线 评 价 方 法 的 探 讨 [J]. 中 国 药 事,2011,25 (2): [8] 谢 沐 风. 溶 出 曲 线 相 似 性 的 评 价 方 法 [J]. 中 国 医 药 工 业 杂 志,2009,40 (4): [9] 陈 贤 春, 吴 清, 王 玉 蓉, 等. 关 于 溶 出 曲 线 比 较 和 评 价 方 法 [J]. 中 国 医 院 药 学 杂 志,2007,27 (5): [10] VinodP.Shah,YiTsong,PradeepSathe.Invitrodissolutionprofilecomparison-statisticsandanalysisofthesimilarityfactor,f2 [J].PharmaceuticalResearch,1998,15 (6): ( 收 稿 日 期 编 辑 王 雅 雯 )

45 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1231 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 质 量 评 价 李 少 杰, 姚 永 青, 刘 英 *, 赵 静 1, 陈 卓, 王 立 萍, 杨 淑 先 ( 河 南 省 食 品 药 品 检 验 所, 郑 州 ; 1 郑 州 大 学 药 学 院 ) 摘 要 : 目 的 通 过 对 抽 验 结 果 数 据 进 行 统 计 分 析, 评 价 国 产 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 的 质 量 现 状 方 法 依 据 现 行 法 定 质 量 标 准, 对 全 国 范 围 内 的 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 进 行 法 定 标 准 检 验, 运 用 多 种 统 计 学 方 法, 分 析 国 内 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 的 质 量 总 体 水 平, 比 较 不 同 生 产 企 业 产 品 质 量 ; 根 据 专 题 调 研 文 献 检 索 和 检 验 结 果 及 分 析 等 情 况, 开 展 了 杂 质 谱 组 分 纯 度 和 离 子 色 谱 法 测 定 有 关 物 质 等 探 索 性 研 究, 探 讨 了 有 关 物 质 组 分 纯 度 和 效 价 的 关 系 结 果 本 次 抽 验 中 涉 及 的 318 批 次 样 品 标 准 检 验, 其 中,2 批 溶 液 的 颜 色 超 标,8 批 有 关 物 质 不 符 合 规 定,1 批 含 量 不 符 合 规 定 杂 质 谱 研 究 结 果 显 示, 各 企 业 杂 质 谱 基 本 固 定, 原 料 和 对 应 制 剂 杂 质 个 数 和 杂 质 含 量 均 一 致 ; 解 决 了 用 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 庆 大 霉 素 组 分 纯 度 的 问 题 结 论 目 前 绝 大 部 分 国 产 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 生 产 工 艺 成 熟, 质 量 状 况 较 好 ; 杂 质 谱 研 究 有 助 于 产 品 的 质 量 控 制, 进 而 促 进 产 品 质 量 的 提 高 ; 新 建 组 分 纯 度 测 定 方 法 可 更 直 观 地 反 映 产 品 的 质 量 状 况 关 键 词 : 硫 酸 庆 大 霉 素 ; 评 价 性 抽 验 ; 质 量 评 价 ; 杂 质 谱 ; 有 关 物 质 ; 效 价 ; 组 分 纯 度 ; 离 子 色 谱 中 图 分 类 号 :R 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) QualityEvaluationofSulfateGentamicinInjection LiShaojie,Yao Yongqing,Liu Ying *,Zhao Jing 1,Chen Zhuo, Wang Liping and Yang Shuxian (HenanInstituteforFoodandDrugControl,Zhengzhou450003; 1 ThePharmceutialDepartmentof ZhengzhouUniversity) ABSTRACT: Objective Toevaluatethequalityconditionofsulfategentamicininjectionatpresent, throughthestatisticalanalysisoftheresultsofsamplinginspectiondata.methodsaccordingtothecurrent quality standard,the nationwide sulfate gentamicin injection examination was conducted. Multiple statisticalmethodswereusedtoanalyzetheoveralqualityofthedomesticsulfategentamicininjectionand theproductqualityofdiferentmanufacturingenterpriseswascompared.basedontheresultsofspecial investigation,literaturesearchandanalysisoftestingresults,exploratorystudywascarriedoutcovering impurityprofiling,componentpurityanddeterminationofrelatedsubstanceswithionchromatography. Therelationshipamongrelatedsubstances,componentpurityandpotencywasdiscussed.ResultsAccordingto thecurentstandard,amongthe318batchesofsamplestested,2batchesfailedbecauseofsolutioncolour,8 batchesfailedbecauseofimpurityand1batchfailedbecauseofcontent.theimpurityprofilingresultsshowedthat theimpurityprofilesoftheenterpriseswereessentialyfixed,andtheimpurityspeciesandcontentsintheraw materialsandthecorespondingpreparationwerethesame.thegentamicincomponentpuritycouldbedetermined byhighperformanceliquidchromatography.conclusion Atthe moment,the majorityofthedomesticsulfate gentamicininjection productshave matureproductiontechnology,andrelatively high quality.theimpurity profilingcouldhelptocontrolandimprovetheproductquality.thenewcomponentpuritydeterminationmethod couldreflecttheproductqualitymoredirectly. 作 者 简 介 : 李 少 杰, 硕 士, 主 管 药 师 ; 研 究 方 向 : 药 物 分 析 ;Tel:(0371) ; [email protected] 通 信 作 者 : 刘 英, 硕 士, 主 任 药 师 ; 研 究 方 向 : 药 物 分 析 ;Tel:(0371) ; [email protected]

46 1232 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 KEY WORDS: sulfategentamicininjection;evaluativetesting;qualityevaluation;impurityprofiling; relatedsubstance;titer;componentpurity;ionchromatography (IC) 庆 大 霉 素 (Gentamicin,GM) 于 1963 年 被 美 [1] 国 先 令 公 司 Weinstain 等 人 发 现,1966 年 应 用 于 临 床, 我 国 于 1969 年 研 制 成 功 并 生 产 [2], 目 前 是 世 界 上 主 要 生 产 国 和 供 应 地 庆 大 霉 素 为 广 谱 抗 生 素, 抗 菌 作 用 强, 但 毒 性 较 大, 常 见 耳 肾 毒 副 作 用 [3] EP7.5 版 和 JP Ⅵ [4] [5] 收 载 原 料,USP35 版 BP [6] [7] 2012 年 版 和 中 国 药 典 2010 年 版 均 收 载 原 料 和 注 射 液 庆 大 霉 素 为 发 酵 的 多 组 分 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素, 各 组 分 化 学 结 构 不 同 其 生 物 活 性 也 大 不 相 同 在 生 产 过 程 中, 因 发 酵 菌 种 的 变 异 及 纯 化 工 艺 的 变 化, 庆 大 霉 素 的 组 成 及 比 例 常 发 生 变 化, 有 关 物 质 差 异 较 大 所 以 对 其 各 组 分 相 对 含 量 的 测 定 有 关 物 质 的 检 查, 对 指 导 临 床 用 药 剂 量 实 现 临 床 药 物 监 测 保 证 药 物 疗 效 等 方 面 具 有 重 要 的 现 实 意 义 鉴 于 庆 大 霉 素 抗 菌 作 用 强 临 床 应 用 较 广, 但 同 时 毒 副 作 用 较 大,2010 年 国 内 对 其 进 行 了 国 家 评 价 性 抽 验,2010 年 版 中 国 药 典 增 加 了 对 有 关 物 质 的 控 制 根 据 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 市 场 监 督 办 公 室 要 求, 河 南 省 食 品 药 品 检 验 所 2012 年 承 担 了 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 的 全 国 评 价 性 抽 验 工 作 为 了 全 面 评 估 该 制 剂 的 质 量 状 况, 在 常 规 检 验 的 基 础 上, 进 行 了 探 索 性 研 究, 现 将 试 验 结 果 总 结 如 下 1 仪 器 与 试 药 1.1 仪 器 Waters2695 高 效 液 相 色 谱 仪,AltechELSD 2000ES 检 测 器,Empower 色 谱 工 作 站 ; 美 国 DionexICS-5000 离 子 色 谱 仪 ( 积 分 脉 冲 安 培 检 测 器,3mm 金 电 极, 钛 合 金 对 电 极 ),chromeleon 6.8 色 谱 软 件 ;ZY-300 多 功 能 微 生 物 自 动 测 量 分 析 仪 ( 北 京 先 驱 威 锋 技 术 开 发 公 司 );Milipore 去 离 子 水 发 生 装 置 ( 德 国 Merck Milipore);Sartorius BP211D 电 子 天 平 1.2 标 准 物 质 庆 大 霉 素 标 准 品 ( 批 号 : , 含 量 :630u/mg,C127.1% C1a25.3% C2a17.4% C230.1%, 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 ) 小 诺 霉 素 标 准 品 ( 批 号 : , 含 量 :574u/mg, 55.4%, 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 ) 庆 大 霉 素 C1a ( 批 号 : , 系 统 适 用 性 用, 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 ) 庆 大 霉 素 系 统 适 用 性 对 照 品 (EPCRS:Code:Y000163,Batch:1.0,Council ofeurope-edqm) 西 索 米 星 [EPCRS:77.7% ( 硫 酸 西 索 米 星 ) Batch:2.0, Council of Europe]; 短 小 芽 孢 杆 菌 CMCC (B)63202 ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 ) 1.3 试 剂 抗 生 素 检 定 培 养 基 Ⅰ ( 批 号 :120512, 北 京 陆 桥 技 术 有 限 责 任 公 司 ); 三 氟 乙 酸 (J&KCHEMICA,HPLC 级 ); 五 氟 丙 酸 ( 美 国 Alfaaesar); 甲 醇 (MERCK 公 司,HPLC 级 ); 乙 腈 (MERCK 公 司,HPLC 级 );50% 氢 氧 化 钠 (W/W, 美 国 Alfaaesar); 磷 酸 二 氢 钾 和 磷 酸 氢 二 钾 均 为 分 析 纯 ; 水 为 去 离 子 水 1.4 样 品 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 ( 批 号 : , 南 阳 普 康 药 业 有 限 公 司 ) 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 ( 批 号 :FG FG FG , 福 建 省 福 抗 药 业 有 限 公 司 ) 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 ( 批 号 : , 烟 台 只 楚 药 业 有 限 公 司 ) 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 ( 批 号 : Q Q Q121106, 华 北 制 药 集 团 华 栾 有 限 公 司 ) 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 ( 批 号 : ,80 mg/2ml, 南 阳 普 康 药 业 有 限 公 司 ) 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 ( 批 号 : ,80mg/2mL, 烟 台 只 楚 药 业 有 限 公 司 ) 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 ( 批 号 : ,80 mg/2 ml, 美 国 APP Pharmaceuticals, LLC) 2012 年 国 家 评 价 性 抽 验 样 品 318 批 2 试 验 方 法 2.1 法 定 检 验 方 法 按 照 2010 年 版 /2005 年 版 中 国 药 典 进 行 法 定 检 验 2.2 探 索 性 研 究 方 法 [6] 参 照 BP2012 年 版 和 中 国 药 典 2010 年 [7] [8] 版 原 料 与 制 剂 的 标 准 及 相 关 文 献 资 料 开 展 探 索 性 研 究, 通 过 比 较 BP2012 年 版 与 2010 年 版 中 国 药 典 现 行 法 定 组 分 和 有 关 物 质 检 查 结 果 国 产 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 及 其 制 剂 杂 质 谱 的 研 究 以 及 新 的 组 分 纯 度 和 含 量 计 算 方 法 的 建 立, 重 点 对 有 关 物 质

47 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 进 行 评 价 3 法 定 检 验 结 果 按 法 定 标 准 检 验 的 318 批 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 中,8 批 执 行 2005 年 版 中 国 药 典, 其 余 执 行 2010 年 版 中 国 药 典 其 中 307 批 符 合 规 定, 合 格 率 为 96.5% 对 与 产 品 质 量 密 切 相 关 的 主 要 检 查 项 目 如 ph 值 颜 色 组 分 有 关 物 质 含 量 测 定 等 结 果 分 析 如 下 ; 有 关 物 质 将 结 合 探 索 性 研 究 结 果 进 行 分 析 3.1 ph 值 药 典 标 准 规 定 ph 值 应 为 3.5~6.0 抽 验 的 318 批 样 品 的 ph 值 在 3.6~6.0 之 间, 其 中 大 部 分 在 5.0 ~ 6.0 之 间, 结 果 均 符 合 法 定 标 准 ( 见 图 1) 不 同 企 业 的 ph 值 差 异 较 大, 但 与 有 关 物 质 和 含 量 等 质 量 指 标 无 关 ; 部 分 企 业 批 间 RSD 分 布 较 分 散,SD 从 0.0~0.9 ph 值 的 稳 定 性 从 一 个 侧 面 反 映 了 生 产 工 艺 的 稳 定 性, 可 见 不 同 企 业 的 生 产 工 艺 稳 定 性 水 平 仍 有 较 大 差 距, 需 要 进 一 步 改 进 1233 标 准 品 为 外 标 进 行 测 定 318 批 样 品 中,8 批 样 品 按 2005 年 版 检 验,310 批 按 2010 年 版 检 验, 均 符 合 法 定 标 准 规 定 由 于 硫 酸 庆 大 霉 素 性 质 比 较 稳 定, 在 制 剂 生 产 过 程 中 组 分 不 会 发 生 改 变, 而 目 前 国 内 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 供 应 商 为 3 家 企 业, 由 于 原 料 企 业 对 组 分 控 制 较 好, 因 而 其 注 射 液 组 分 质 量 总 体 较 好 3.4 有 关 物 质 法 定 检 查 方 法 为 高 效 液 相 色 谱 蒸 发 光 散 射 检 测 器 法, 以 西 索 米 星 和 小 诺 霉 素 标 准 品 为 外 标 进 行 测 定 318 批 样 品 中,8 批 样 品 按 2005 年 版 检 验, 不 控 制 有 关 物 质 ;310 批 按 2010 年 版 进 行 有 关 物 质 测 定, 其 中 302 批 测 定 结 果 均 符 合 法 定 标 准 规 定, 8 批 测 定 结 果 不 符 合 规 定 同 一 企 业 原 料 来 源 基 本 为 同 一 供 应 商, 其 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 杂 质 谱 基 本 一 致, 杂 质 含 量 也 相 差 不 大 ; 分 析 8 批 不 合 格 制 剂 原 因 在 于 原 料 不 合 格 3.5 含 量 测 定 318 批 样 品 中, 有 317 批 符 合 法 定 标 准, 合 格 率 99.7%;1 批 不 符 合 规 定 的 样 品 涉 嫌 低 限 投 料, 含 量 仅 82.8% 317 批 的 含 量 在 90.8%~109.9% 之 间, 大 部 分 样 品 含 量 在 95%~100%, 含 量 均 值 为 100.8%, 符 合 正 态 分 布 ( 见 图 2) 不 同 企 业 效 图 1 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 ph 值 测 定 结 果 分 布 图 3.2 颜 色 318 批 样 品 测 定 结 果 中 有 316 批 符 合 法 定 标 准 由 于 硫 酸 庆 大 霉 素 比 较 稳 定, 不 同 企 业 之 间 和 同 一 企 业 不 同 批 次 之 间 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 颜 色 基 本 无 差 异, 为 几 乎 无 色 的 澄 明 液 体, 只 有 1 家 企 业 2 批 的 颜 色 较 深, 相 当 于 黄 绿 色 3 号 标 准 比 色 液 经 过 对 该 企 业 调 研, 其 原 因 为 浓 配 后 活 性 炭 脱 色 不 完 全 所 致 该 2 批 样 品 的 ph 有 关 物 质 和 含 量 均 符 合 法 定 检 验 标 准 总 之, 颜 色 整 体 较 好, 个 别 企 业 生 产 工 艺 有 待 提 高 3.3 组 分 庆 大 霉 素 C 组 分 法 定 检 查 方 法 为 高 效 液 相 色 谱 蒸 发 光 散 射 检 测 器 法, 中 国 药 典 2005 年 版 以 小 诺 霉 素 为 外 标 进 行 测 定,2010 年 版 以 庆 大 霉 素 价 均 值 在 91.5% ~106.4%, 部 分 企 业 批 间 RSD 分 布 较 分 散, 最 大 为 5.2% 分 析 原 因, 可 能 为 庆 大 霉 素 各 组 分 和 有 关 物 质 在 不 同 质 量 的 固 体 培 养 基 中 扩 散 的 差 异 导 致 含 量 的 差 异, 充 分 说 明 了 效 价 测 定 的 前 提 是 标 准 品 和 供 试 品 的 同 质 性, 这 不 仅 包 括 主 要 活 性 组 分 的 同 质, 也 包 括 杂 质 的 同 质 性 不 同 品 牌 培 养 基 对 管 碟 法 的 测 定 结 果 影 响 较 大, 即 使 是 同 一 品 牌 的 培 养 基 由 于 不 同 批 次 之 间 的 质 量 差 [9] 异 对 管 碟 法 测 定 影 响 也 很 大 结 果 表 明 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 基 本 为 按 100% 投 料, 含 量 整 体 质 量 良 好 图 批 次 样 品 含 量 测 定 结 果 累 积 分 布 图

48 1234 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 4 探 索 性 研 究 结 果 4.1 杂 质 谱 原 料 杂 质 谱 国 产 庆 大 霉 素 的 有 关 物 质 主 要 含 加 纳 糖 胺 西 索 米 星 小 诺 霉 素 和 很 多 未 知 小 组 分, 每 个 企 业 产 品 的 杂 质 谱 基 本 稳 定 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 的 庆 大 霉 素 标 准 品 含 有 较 多 的 杂 质, 基 本 包 含 了 各 企 业 所 有 的 杂 质 ( 见 图 3) 目 前 国 外 的 庆 大 霉 素 原 料 基 本 从 中 国 进 口, 原 料 企 业 有 A B C 和 D, 其 中 D 企 业 主 要 外 销, 外 销 产 品 的 杂 质 谱 比 国 内 产 品 多 1 个 杂 质, 杂 质 含 量 也 较 高, 高 于 我 国 产 品 的 有 关 物 质 含 量 ( 见 图 4 和 表 1) 图 3 硫 酸 庆 大 霉 素 有 关 物 质 色 谱 图 ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 标 准 品 ) 图 4 不 同 原 料 企 业 硫 酸 庆 大 霉 有 关 物 质 色 谱 图

49 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1235 表 1 各 原 料 企 业 的 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 及 其 制 剂 和 国 外 对 照 样 品 的 有 关 物 质 含 量 % 生 产 单 位 批 号 剂 型 西 索 米 星 小 诺 霉 素 最 大 单 杂 总 杂 B ChP 原 料 ChP 原 料 ChP 原 料 BP 原 料 BP 原 料 BP 原 料 注 射 液 注 射 液 注 射 液 D FG 原 料 ( 内 销 ) FG 原 料 ( 内 销 ) FG 原 料 ( 内 销 ) FG 原 料 ( 外 销 ) APP 注 射 液 A 原 料 原 料 原 料 注 射 液 注 射 液 注 射 液 C Q 原 料 Q 原 料 Q 原 料 制 剂 杂 质 谱 中 国 药 典 自 2010 年 版 开 始 控 制 有 关 物 质, 各 个 企 业 进 行 了 菌 种 选 育 和 发 酵 工 艺 优 化, 增 加 了 洗 涤 液 浓 度 和 洗 涤 时 间, 大 大 降 低 了 有 关 物 质 含 量 从 对 同 一 企 业 执 行 2005 年 版 标 准 的 样 品 ( 见 图 5) 和 2010 年 版 标 准 的 样 品 ( 见 图 6) 有 关 物 质 结 果 对 比, 即 可 看 到 质 量 差 异 的 悬 殊, 执 行 2010 年 版 标 准 样 品 的 有 关 物 质 质 量 有 了 显 著 提 高 ( 见 图 7) 查 询 河 南 省 不 良 反 应 中 心 数 据 库, 其 结 果 也 说 明 控 制 有 关 物 质 的 必 要 性 : 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 发 生 严 重 不 良 反 应 的 样 品 生 产 日 期 均 在 前 目 前, 国 内 庆 大 霉 素 原 料 质 量 均 可 达 到 法 定 标 准 要 求, 且 质 量 正 逐 步 趋 于 稳 定 图 5 执 行 2005 年 版 中 国 药 典 样 品 的 有 关 物 质 色 谱 图 (E 企 业 )

50 1236 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 图 6 执 行 2010 年 版 中 国 药 典 样 品 的 有 关 物 质 色 谱 图 (E 企 业 ) 也 说 明 了 硫 酸 庆 大 霉 素 比 较 稳 定, 制 剂 生 产 过 程 对 有 关 物 质 无 影 响 图 7 执 行 2005 年 版 标 准 样 品 和 2010 年 版 图 8 不 同 原 料 来 源 企 业 的 硫 酸 庆 大 霉 素 标 准 样 品 的 有 关 物 质 结 果 对 比 注 射 液 有 关 物 质 对 比 原 料 与 制 剂 杂 质 谱 对 比 对 不 同 原 料 来 源 企 业 的 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 有 关 物 质 结 果 进 行 对 比 ( 见 图 8), 结 果 显 示 制 剂 的 杂 质 谱 与 原 料 明 显 相 关, 在 制 剂 生 产 过 程 中 不 再 产 生 新 的 杂 质, 杂 质 含 量 也 不 再 增 加 ;A 企 业 B 企 业 的 原 料 和 注 射 液 的 有 关 物 质 结 果 一 致 ( 见 表 1) 国 内 外 样 品 杂 质 谱 比 较 对 APPPharmaceuticals,LLC 的 1 批 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 进 行 有 关 物 质 测 定, 结 果 显 示 其 杂 质 谱 和 D 企 业 外 销 原 料 一 致, 有 关 物 质 个 数 较 国 内 合 格 产 品 多, 有 关 物 质 含 量 大 于 国 内 所 有 合 格 产 品 ( 见 图 9 表 1) 图 9 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 有 关 物 质 色 谱 图 (APPPharmaceuticals,LLC)

51 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 BP2012 [6] 测 定 样 品 杂 质 谱 比 较 采 用 BP2012 的 离 子 色 谱 电 化 学 检 测 器 法 (HPLC-IPAD) 测 定 了 185 批 国 家 评 价 性 抽 验 的 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 和 对 照 样 品 (APP Pharmaceuticals,LLC) 的 有 关 物 质 ( 见 表 2) 由 于 电 化 学 检 测 和 蒸 发 光 散 射 检 测 器 原 理 不 同, 有 关 物 质 在 2 种 检 测 器 上 的 响 应 因 子 不 相 同, 同 时 1237 二 者 的 计 算 方 式 也 不 相 同,2 种 方 法 测 定 结 果 差 异 较 大, 电 化 学 检 测 的 杂 质 含 量 总 体 上 低 于 蒸 发 光 散 射 检 测 器 检 测 的 杂 质 含 量 对 照 样 品 有 关 物 质 符 合 BP2012 年 版 规 定, 但 不 符 合 中 国 药 典 2010 年 版 的 规 定, 说 明 中 国 药 典 2010 年 版 对 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 有 关 物 质 的 质 量 标 准 更 加 严 格 表 2 2 种 方 法 测 定 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 有 关 物 质 结 果 比 较 % 方 法 HPLC-ELSD HPLC-IPAD 西 索 米 星 小 诺 霉 素 总 杂 质 西 索 米 星 小 诺 霉 素 总 杂 质 185 批 国 家 评 价 性 抽 验 样 品 0.1~ ~ ~ ~ ~ ~11.2 APPPharmaceuticals,LLC 组 分 纯 度 的 测 定 由 于 硫 酸 庆 大 霉 素 制 剂 的 标 示 含 量 为 效 价 单 位 (u), 而 HPLC 测 定 的 组 分 含 量 为 质 量 单 位, 故 制 剂 的 组 分 限 度 单 位 是 质 量 单 位 与 效 价 单 位 的 比 值 (%,mg u -1 ), 这 造 成 对 标 准 的 理 解 与 应 用 的 许 多 不 便 目 前 庆 大 霉 素 4 个 主 要 组 分 的 质 量 - 效 价 [10] 关 系 已 经 明 确, 在 2012 年 的 评 价 性 抽 验 中 证 明, 将 HPLC 测 得 的 组 分 含 量 换 成 效 价 单 位 表 示, 可 以 较 好 地 解 决 上 述 问 题 测 定 了 4 家 原 料 企 业 提 供 的 15 批 样 品 ( 见 表 3), 主 组 分 纯 度 均 值 为 57.0%, 而 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 的 硫 酸 盐 含 量 标 准 限 度 为 32%~35%, 取 其 中 值 33.5% 计 算, 则 硫 酸 庆 大 霉 素 主 组 分 含 量 按 硫 酸 庆 大 霉 素 计 为 90.5% (57.0%+33.5%) 表 3 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 的 组 分 测 定 结 果 % 生 产 单 位 批 号 C1a C2 C2a C1 C2+C2a C1a+C2+C3a+C1 B D FG FG FG A C Q Q Q 范 围 12.4~ ~ ~ ~ ~ ~59.9 中 值 均 值 SD RSD 除 2005 版 8 批 样 品 和 8 批 有 关 物 质 不 合 格 样 品 外, 测 定 了 此 次 国 家 评 价 性 抽 验 302 批 次 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 和 对 照 药 品 (APPPharmaceuticals, LLC) 的 组 分, 共 303 批 ( 见 表 4),4 个 组 分 总 含 量 均 不 低 于 89.0% 4.3 组 分 纯 度 有 关 物 质 和 效 价 的 关 系 早 期 研 发 抗 生 素 品 种 的 纯 度 与 效 价 之 间 的 定 量 关 系 尚 不 明 确, 同 时 控 制 HPLC 纯 度 和 微 生 物 效

52 1238 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 表 4 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 的 组 分 测 定 结 果 % 品 种 来 源 指 标 C1a C2 C2a C1 C2+C2a C1a+C2+C3a+C1 国 产 注 射 液 范 围 22.6~ ~ ~ ~ ~ ~111.8 中 值 均 值 SD RSD APP 价 是 目 前 各 国 药 典 的 共 同 质 控 策 略 由 于 效 价 属 于 特 定 计 量 单 位, 其 量 值 无 法 直 接 溯 源 至 国 际 单 位 (SI), 因 此 探 讨 抗 生 素 效 价 与 纯 度 间 的 定 量 关 系, 实 现 利 用 HPLC 法 同 时 测 定 抗 生 素 的 纯 度 与 效 价 成 为 当 前 抗 生 素 质 量 控 制 的 热 点 目 前 庆 大 霉 素 4 个 主 要 组 分 的 质 量 - 效 价 关 系 已 经 明 确, 每 1mg 庆 大 霉 素 C1a 纯 品 相 当 于 庆 大 霉 素 效 价 单 位 每 1mg 庆 大 霉 素 C2 纯 品 相 当 于 庆 大 霉 素 效 价 单 位 每 1 mg 庆 大 霉 素 C2a 纯 品 相 当 于 庆 大 霉 素 效 价 单 位 每 1mg 庆 大 霉 素 C1 [10] 纯 品 相 当 于 庆 大 霉 素 效 价 单 位 进 而 建 立 了 根 据 HPLC 分 析 得 到 的 庆 大 霉 素 C 组 分 的 比 例 与 含 量 确 定 庆 大 霉 素 效 价 的 方 法, 实 现 了 庆 大 霉 素 HPLC 纯 度 分 析 与 效 价 测 定 的 统 一, 即 庆 大 霉 素 注 射 液 的 4 个 主 组 分 的 含 量 与 有 关 物 质 之 和 即 为 其 效 价 值 通 过 HPLC 法 测 定 了 15 批 原 料 的 主 组 分 效 价 ( 见 表 5), 结 果 微 生 物 管 碟 法 效 价 测 定 结 果 较 HPLC 法 略 高, 原 因 在 于 HPLC 法 计 算 的 是 庆 大 霉 素 4 个 主 要 活 性 组 分 的 效 价 值, 而 微 生 物 管 碟 法 测 定 的 是 庆 大 霉 素 和 所 有 有 关 物 质 的 一 个 综 合 活 性 表 5 原 料 效 价 测 定 结 果 比 较 u mg -1 企 业 名 称 批 号 剂 型 HPLC 法 微 生 物 管 碟 法 B ChP 原 料 BP 原 料 D FG 原 料 FG FG A 原 料 C Q 原 料 Q Q 对 有 关 物 质 不 合 格 的 8 批 次 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 采 用 HPLC-ELSD 法 测 定 效 价, 由 于 8 批 样 品 的 有 关 物 质 含 量 均 较 高, 其 对 微 生 物 效 价 法 的 影 响 也 较 大, 结 果 微 生 物 效 价 结 果 远 高 于 HPLC 法 效 价 结 果 ( 见 表 6) 表 6 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 ( 不 合 格 样 品 ) 效 价 测 定 结 果 比 较 % 序 号 生 产 单 位 批 号 微 生 物 管 碟 法 HPLC 法 效 价 差 值 总 杂 1 F G H I I J J E

53 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 对 执 行 2005 年 版 标 准 的 8 批 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 采 用 HPLC-ELSD 法 测 定 组 分 并 计 算 效 价, 结 果 表 明 微 生 物 效 价 结 果 远 远 高 于 HPLC 法 效 价 结 果, 其 中 有 6 批 微 生 物 效 价 合 格, 而 HPLC 法 测 定 效 价 不 合 格 ( 见 表 7) 结 合 其 有 1239 关 物 质 进 行 分 析, 发 现 这 些 样 品 的 有 关 物 质 含 量 均 较 高, 说 明 有 关 物 质 对 微 生 物 效 价 法 的 影 响 较 大 ; 另 一 方 面, 微 生 物 效 价 结 果 和 HPLC 法 效 价 结 果 二 者 的 差 值 也 反 映 了 样 品 有 关 物 质 的 质 量 状 况 表 7 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 (2005 年 版 标 准 ) 效 价 测 定 结 果 比 较 % 序 号 生 产 单 位 批 号 微 生 物 管 碟 法 HPLC 法 差 值 总 杂 质 1 K L HPLC-ELSD 法 测 定 了 此 次 国 家 评 价 性 抽 验 除 执 行 2005 版 标 准 的 8 批 样 品 和 有 关 物 质 不 合 格 的 8 批 样 品 外 的 302 批 次 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 和 对 照 药 品 (APP Pharmaceuticals,LLC) 的 效 价, 结 果 262 批 次 的 微 生 物 效 价 与 HPLC 法 效 价 差 值 小 于 5%, 同 时 这 些 样 品 的 总 杂 质 均 小 于 5%, 说 明 HPLC 测 定 效 价 的 可 行 性 ( 见 表 8) 表 批 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 效 价 测 定 结 果 比 较 % 指 标 微 生 物 管 碟 法 HPLC 法 差 值 总 杂 质 均 值 SD 讨 论 5.1 庆 大 霉 素 有 关 物 质 标 准 国 产 硫 酸 庆 大 霉 素 中 小 组 分 组 成 的 混 乱 是 影 响 产 品 质 量 的 关 键 2010 年 版 中 国 药 典 中 采 取 了 对 其 主 组 分 和 特 定 / 未 知 组 分 分 别 控 制 的 质 控 策 略, 将 庆 大 霉 素 的 4 个 C 组 分 作 为 活 性 组 分, 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 控 制 C1 为 25%~50% C1a 为 15%~40% C2+C2a 为 20%~50%; 将 小 诺 霉 素 (C2b) 和 西 索 米 星 作 为 特 定 杂 质 控 制, 限 度 分 别 为 2.0% 和 3.0%; 并 控 制 任 一 其 他 单 个 杂 质 不 得 过 2.0% 其 他 总 杂 质 不 得 过 5.0%, 以 期 改 变 这 种 混 乱 现 象 2012 年 的 评 价 性 抽 验 数 据 显 示, 庆 大 霉 素 小 组 分 混 乱 的 现 象 已 经 明 显 好 转 目 前 EP7.5/BP 2012 将 小 诺 霉 素 (C2b) 规 定 为 活 性 组 分, 控 制 C1 为 25.0%~45.0% C1a 为 10.0%~30.0% C2+ C2a+C2b 为 35.0%~55.0%; 杂 质 A ( 西 索 米 星 ) 和 杂 质 B ( 加 纳 糖 胺 ) 不 得 过 3.0%, 其 他 任 一 单 个 杂 质 不 得 过 3.0%, 总 杂 质 不 得 过 10.0% 可 见 2010 年 版 中 国 药 典 对 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 的 质 控 水 平 较 EP/BP 严 格 由 于 决 定 小 诺 霉 素 含 量 的 关 键 因 素 为 菌 株 和 发 酵 工 艺, 后 期 分 离 纯 化 工 艺 很 难 降 低 其 含 量, 目 前 国 内 企 业 均 已 掌 握 控 制 小 诺 霉 素 含 量 的 生 产 工 艺, 小 诺 霉 素 为 庆 大 霉 素 4 个 主 组 分 外 的 小 组 分, 同 时 又 作 为 一 个 单 组 分 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 使 用, 因 此 不 应 将 小 诺 霉 素 作 为 有 效 组 分, 而 应 作 为 特 定 杂 质 控 制 5.2 HPLC-ELSD 有 关 物 质 测 定 方 法 的 特 点 中 国 药 典 2010 年 版 与 国 外 药 典 的 最 大 差 异 为 对 庆 大 霉 素 C 组 分 和 有 关 物 质 的 质 控 方 法 不 同 中 国 药 典 2010 年 版 采 用 HPLC-ELSD 方 法, 而 EP7.5/BP2012 采 用 HPLC-IPAD 方 法 IPAD 的 检 测 灵 敏 度 较 高, 但 对 试 验 条 件 ( 溶 剂 人 员 等 ) 的 要 求 较 高 ; 目 前 中 国 药 典 2010 年 版 收 载 的 HPLC-ELSD 方 法 检 测 结 果 易 受 色 谱 分 离 系 统 的 影 响, 方 法 经 优 化 后, 由 于 可 以 承 载 更 大 的 进 样 量, 其 LOQ 能 满 足 对 庆 大 霉 素 中 表 观 含 量 0.10% 小 组 分 杂 质 的 质 控 要 求 与 检 测 到 较 多 的 有 关 物 质 故 现 阶 段, 相 对 于 USP 的 柱 前 衍 生 化 方 法 JP 的 TLC 方 法 IPAD [3] CAD [11] 以 及 MS [12] 等 检 测 方 法,HPLC-ELSD 方 法 仍 是 相 对 简 便 实 用 的 控 制 庆 大 霉 素 杂 质 的 有 效 方 法, 可 完 全 达 到 分 析

54 1240 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 控 制 硫 酸 庆 大 霉 素 原 料 及 其 制 剂 质 量 的 需 要 而 研 制 硫 酸 庆 大 霉 素 混 合 组 分 对 照 品, 使 其 具 有 作 为 HPLC 系 统 适 用 性 溶 液 组 分 / 杂 质 的 定 位 和 定 量 功 能, 是 药 典 组 分 / 有 关 物 质 控 制 的 关 键 参 考 文 献 : [1] Weinstein M,LuedemannG,OdenE,etal.Gentamicin, anew broad-spectrum antibioticcomplex [J].Antimicrob AgentsChemother,1963,161:1-7. [2] 腾 讯 网. 新 闻 中 心 之 1969 年 : 抗 菌 素 庆 大 霉 素 研 制 成 功 [EB/OL]. [ ]htp://news.qq.com/a/ / htm [3] EP [S].7.5 版 : [4] JP [S].ⅩⅥ 版 : [5] USP [S].35 版 : [6] BP [S].2012: ; bythenew EuropeanPharmacopoeia method [J].JPharm BiomedAnal,2011,55 (1): [9] 刘 英, 王 立 萍. 庆 大 霉 素 组 分 和 有 关 物 质 对 效 价 的 影 响 [J]. 中 国 抗 生 素 杂 志,2012,37 (2): [10] YangLH,ChangY,YaoSC,etal.Simultaneousdeterminationofthepurityandpotencyofthecomponentsofgentamycinusinghighperformanceliquidchromatography [J]. ActaPharmSin,2012,47 (12): [11] StypulkowskaK,BlazewiczA,FijalekZ,etal.DeterminationofgentamicinsulphatecompositionandrelatedsubstancesinpharmaceuticalpreparationsbyLC withcharged aerosoldetection [J].chromatographia,2010,72: [12] ZHENGC, WANGBC, WANG MJ,etal.Impurityanalysisofgentamicinbulksamplesbyimprovedliquidchromatographȳiontrapmassspectrometry [J].SciChinChem, 2011,54 (9): [7] 中 国 药 典 [S]. 二 部,2010: [8] LiB,VanSchepdaelA,HoogmartensJ,etal.Massspectrometriccharacterizationofgentamicincomponentsseparated ( 收 稿 日 期 编 辑 郑 丽 娥 )

55 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1241 愈 酚 茶 碱 那 敏 片 质 量 标 准 的 改 进 研 究 冯 国 ( 广 西 壮 族 自 治 区 食 品 药 品 检 验 所, 南 宁 ) 摘 要 : 目 的 改 进 愈 酚 茶 碱 那 敏 片 质 量 标 准, 建 立 HPLC 测 定 愈 酚 茶 碱 那 敏 片 中 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 和 马 来 酸 氯 苯 那 敏 含 量 的 方 法 方 法 采 用 InsterilC8-3 色 谱 柱 (250mm 4.6mm,5μm), 流 动 相 :0.5% 磷 酸 溶 液 (0.5% 三 乙 胺, 氨 水 调 ph 至 5.5)- 甲 醇 (55 45), 柱 温 :30, 检 测 波 长 :223nm, 流 速 : 1.0mL min -1 结 果 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 马 来 酸 氯 苯 那 敏 分 别 在 ~1.5600μg (r=0.9998) ~0.8608μg (r=1.0000) ~0.8151μg (r=0.9999) 范 围 内 线 性 关 系 良 好, 平 均 回 收 率 分 别 为 99.31% 99.39% 99.27%,RSD 分 别 为 0.55% 0.68% 0.44% (n=9) 结 论 经 方 法 学 验 证, 所 建 立 方 法 可 用 于 愈 酚 茶 碱 那 敏 片 中 愈 创 甘 油 醚 茶 碱 和 马 来 酸 氯 苯 那 敏 的 含 量 测 定, 为 现 行 标 准 改 进 提 供 参 考 关 键 词 : 愈 酚 茶 碱 那 敏 片 ; 茶 碱 ; 愈 创 甘 油 醚 ; 马 来 酸 氯 苯 那 敏 ; 含 量 测 定 ; 高 效 液 相 色 谱 法 中 图 分 类 号 :R 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) StudyontheImprovementofStandardofGuaiacolTheophylineandChlorpheniramineMaleateTablets FengGuo(GuangxiInstituteforFoodandDrugControl,Nanning530021) ABSTRACT: Objective Toimprovethe standard of Guaiacol Theophyline and Chlorpheniramine Maleate Tablets and to establish an HPLC method forthe assay oftheophyline,guaifenesin and chlorpheniraminemaleateinguaiacoltheophylineandchlorpheniramine MaleateTablets.MethodsThe procedurewasperformedontheinsterilc8-3column (250 mm 4.6 mm,5μm)at30,detectedat 223nm.Themobilephasewascomposedof0.5% phosphatesolution (in which0.5% oftriethylamine wasaddedandtheph wasadjustedto5.5byammonia)and methanol (55 45),fluxedatarateof 1.0mL min -1.ResultsTheophyline,guaifenesinandchlorpheniraminemaleatewereingoodlinearin therangeof μg(r=0.9998), μg(r=1.0000), μg(r =0.9999),respectively.Themeanrecoverieswere99.31%,99.39%,99.27% withthersd0.55%, 0.68% and 0.44% (n = 9).Conclusion The method is proved to be simple,rapid and accurate, appropriate for the assay of theophyline,guaifenesin and chlorpheniramine maleate in Guaiacol TheophylineandChlorpheniramineMaleateTablets,anditcanprovideareferencefortheimprovement ofcurrentstandard. KEY WORDS: Guaiacol Theophyline and Chlorpheniramine Maleate Tablet;theophyline;guaifenesin; chlorpheniraminemaleate;assay;hplc 愈 酚 茶 碱 那 敏 片 为 每 片 含 茶 碱 75mg 愈 创 甘 油 醚 45mg 马 来 酸 氯 苯 那 敏 1 mg, 加 入 辅 料 制 [1] 成 的 平 喘 祛 痰 药 国 家 标 准 对 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 进 行 了 含 量 测 定, 均 采 用 滴 定 法, 并 需 空 白 校 正, 费 时 费 力 ; 未 对 马 来 酸 氯 苯 那 敏 进 行 含 量 测 定 本 [2-6] 研 究 参 考 有 关 文 献, 采 用 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 愈 酚 茶 碱 那 敏 片 中 愈 创 甘 油 醚 茶 碱 和 马 来 酸 氯 苯 那 敏 的 含 量 经 过 方 法 学 验 证, 本 文 建 立 的 方 法 可 用 于 该 片 剂 质 量 控 制, 可 为 该 药 品 质 量 标 准 提 高 提 供 参 考 作 者 简 介 : 冯 国, 主 管 药 师 ; 研 究 方 向 : 药 品 食 品 化 妆 品 检 验 分 析 ;Tel:(0771) ; [email protected]

56 1242 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1 仪 器 与 试 剂 高 效 液 相 色 谱 仪 ( 美 国 Waterse / 2998 Agilent1100); 电 子 分 析 天 平 ( 梅 特 乐 - 托 利 多 XS205DU, 十 万 分 之 一 );KQ-500DB 型 数 控 超 声 波 清 洗 器 ( 昆 山 市 超 声 仪 器 有 限 公 司, 功 率 500 W, 频 率 40kHz) 愈 创 甘 油 醚 ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院, 批 号 : , 含 量 100.0%,60 真 空 干 燥 至 恒 重 ); 茶 碱 ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院, 批 号 : , 含 量 100.0%); 马 来 酸 氯 苯 那 敏 ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院, 批 号 : , 含 量 99.7%,105 干 燥 3h); 愈 酚 茶 碱 那 敏 片 ( 南 宁 市 忠 宁 制 药 有 限 公 司, 每 瓶 50 片, 批 号 : ); 庚 烷 磺 酸 钠 甲 醇 均 为 色 谱 级 ; 磷 酸 三 乙 胺 氨 水 均 为 分 析 纯 ;Mili-Q 超 纯 水 机 ( 美 国 密 理 博 ) 2 方 法 与 结 果 2.1 色 谱 条 件 色 谱 柱 :InsterilC8-3 (250 mm 4.6 mm, 5μm), 流 动 相 :0.5% 磷 酸 溶 液 (0.5% 三 乙 胺, 氨 水 调 ph 至 5.5)- 甲 醇 (55 45), 检 测 波 长 : 223nm, 进 样 量 :10μL, 流 速 :1.0mL min -1, 柱 温 :30, 理 论 板 数 分 别 按 茶 碱 氯 苯 那 敏 计 算 应 不 低 于 4000, 分 离 度 应 符 合 要 求 2.2 溶 液 的 制 备 对 照 品 溶 液 的 制 备 分 别 精 密 称 取 茶 碱 对 照 品 19mg 愈 创 甘 油 醚 对 照 品 11mg, 置 50mL 量 瓶 中, 加 水 适 量 振 摇 使 溶 解, 加 水 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 得 混 合 对 照 品 储 备 液 ; 精 取 该 储 备 液 适 量, 加 流 动 相 制 成 混 合 对 照 品 溶 液 ( 含 愈 创 甘 油 醚 37.5 μg ml -1 茶 碱 22.5μg ml -1 ) 精 密 称 取 马 来 酸 氯 苯 那 敏 对 照 品 10mg, 置 50 ml 量 瓶 中, 加 水 适 量 振 摇 使 溶 解, 用 水 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 得 马 来 酸 氯 苯 那 敏 对 照 品 储 备 液 ; 精 取 该 储 备 液 适 量, 加 流 动 相 制 成 对 照 品 溶 液 ( 含 马 来 酸 氯 苯 那 敏 20μg ml -1 ) 供 试 品 溶 液 的 制 备 取 样 品 ( 批 号 : )20 片, 精 密 称 定, 研 细, 精 密 称 取 2 片 量 的 细 粉 适 量 ( 相 当 于 愈 创 甘 油 醚 90mg), 置 100mL 量 瓶 中, 加 流 动 相 适 量 超 声 振 摇 10min, 放 冷 至 室 温 后, 加 流 动 相 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 用 0.45μm 滤 膜 过 滤, 得 马 来 酸 氯 苯 那 敏 供 试 品 溶 液 ; 精 取 该 滤 液 5 ml, 置 200mL 量 瓶 中, 加 流 动 相 至 刻 度, 摇 匀, 用 0.45μm 滤 膜 过 滤, 得 愈 创 甘 油 醚 和 茶 碱 的 供 试 品 溶 液 空 白 溶 液 的 制 备 取 不 含 愈 创 甘 油 醚 茶 碱 马 来 酸 氯 苯 那 敏 的 处 方 辅 料, 按 节 马 来 酸 氯 苯 那 敏 供 试 品 溶 液 的 方 法 制 备, 即 得 2.3 检 测 波 长 取 和 节 的 溶 液 进 样, 用 二 极 管 阵 列 检 测 器 (DAD) 于 190~400nm 进 行 扫 描, 将 检 测 波 长 定 为 223nm ( 见 图 1 2) A. 茶 碱 ;B. 愈 创 甘 油 醚 图 1 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 紫 外 扫 描 图 谱 C. 氯 苯 那 敏 图 2 氯 苯 那 敏 的 紫 外 扫 描 图 谱 2.4 干 扰 试 验 分 别 用 节 的 溶 液 及 流 动 相 进 样, 记 录 色 谱 图 的 出 峰 时 间 并 对 愈 创 甘 油 醚 茶 碱 氯 苯 那 敏 进 行 峰 纯 度 测 定, 结 果 表 明, 按 2.1 节 色 谱 条 件 进 行 测 定 对 上 述 各 峰 无 干 扰 ( 见 图 3) 2.5 线 性 关 系 考 察 分 别 精 密 吸 取 节 的 混 合 对 照 品 溶 液 和 马 来 酸 氯 苯 那 敏 对 照 品 溶 液, 分 别 进 样 μL, 记 录 峰 面 积, 各 以 3 种 组 分 的 峰 面 积 为 纵 坐 标 (Y), 进 样 量 (X) 为 横 坐 标, 进 行 线 性 回 归, 得 回 归 方 程 : Y 茶 碱 = X r= Y 愈 创 甘 油 醚 = X r= Y 氯 苯 那 敏 = X r=0.9999

57 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1243 a. 马 来 酸 氯 苯 那 敏 对 照 品 溶 液 ;b. 马 来 酸 氯 苯 那 敏 供 试 品 溶 液 ;c. 愈 创 甘 油 醚 茶 碱 对 照 品 溶 液 ; d. 愈 创 甘 油 醚 茶 碱 供 试 品 溶 液 ;e. 空 白 辅 料 ;f. 流 动 相 图 3 系 统 适 用 性 试 验 色 谱 图 结 果 表 明 茶 碱 在 ~1.5600μg 愈 创 甘 油 醚 在 ~0.8608μg 马 来 酸 氯 苯 那 敏 在 ~ μg 范 围 内 线 性 关 系 良 好 2.6 定 量 限 分 别 精 取 节 的 混 合 对 照 品 溶 液, 加 流 动 相 稀 释 100 倍 ; 马 来 酸 氯 苯 那 敏 对 照 品 溶 液 加 流 动 相 稀 释 50 倍 各 进 样 10μL, 以 流 动 相 的 基 线 信 噪 比 为 10 1 计 算, 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 马 来 酸 氯 苯 那 敏 的 定 量 限 分 别 为 ng 2.7 精 密 度 试 验 精 密 吸 取 节 的 2 种 对 照 品 溶 液 各 10μL, 连 续 进 样 6 次, 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 氯 苯 那 敏 峰 面 积 的 平 均 值 分 别 为 ,RSD 分 别 为 0.52% 0.37% 0.64% (n=6), 表 明 仪 器 精 密 度 良 好 2.8 重 复 性 试 验 取 批 号 为 的 样 品, 更 换 人 员 与 高 效 液 相 色 谱 仪, 按 节 方 法 制 备 3 份 供 试 品 溶 液, 分 别 测 定 上 述 3 种 组 分 的 含 量, 结 果 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 马 来 酸 氯 苯 那 敏 平 均 含 量 分 别 为 标 示 量 的 97.35% 98.81% %,RSD 分 别 为 0.63% 0.46% 0.57% (n=3), 结 果 表 明 本 方 法 重 复 性 良 好 2.9 稳 定 性 试 验 取 按 节 方 法 制 备 的 供 试 品 溶 液, 室 温 放 置 h 后, 分 别 进 样 测 定, 结 果 在 室 温 放 置 24h, 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 氯 苯 那 敏 峰 面 积 平 均 值 分 别 为 ,RSD 各 为 1.6% 0.92% 1.9%, 表 明 样 品 在 24h 内 基 本 稳 定 2.10 专 属 性 试 验 取 批 号 为 的 样 品, 按 节 方 法 精 密 称 取 5 份 样 品, 各 置 100 ml 量 瓶 中, 备 用 (1) 酸 破 坏 : 加 入 2 ml 稀 盐 酸, 混 匀, 置 60 水 浴 1h, 取 出 放 冷 至 室 温, 加 10% 氢 氧 化 钠 溶 液 1mL 中 和 (2) 碱 破 坏 : 加 入 1 ml10% 氢 氧 化 钠 溶 液, 混 匀, 置 60 水 浴 1h, 取 出 放 冷 至 室 温, 加 稀 盐 酸 1mL 中 和

58 1244 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 (3) 氧 化 破 坏 : 加 入 10% 双 氧 水 2 ml, 混 匀, 于 30 水 浴 中 放 置 1h (4) 高 温 破 坏 : 于 150 烘 烤 1h (5) 光 照 破 坏 : 于 5000lx 光 度 下 连 续 照 射 24h 上 述 破 坏 后 的 样 品 均 按 节 方 法 制 备 后 进 样 10μL, 记 录 保 留 时 间 至 30 min 的 色 谱 图, 经 DAD 检 测 器 扫 描, 氯 苯 那 敏 峰 为 纯 峰, 与 经 各 破 坏 方 法 所 产 生 的 杂 质 均 能 有 效 分 离, 详 见 图 4; 经 稀 释 为 测 定 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 的 供 试 品 溶 液 后,2 种 组 分 亦 为 纯 峰 ; 表 明 此 方 法 的 专 属 性 强 a. 酸 破 坏 样 品 ;b. 碱 破 坏 样 品 ;c. 氧 化 破 坏 样 品 ;d. 高 温 破 坏 样 品 ;e. 光 照 破 坏 样 品 图 4 专 属 性 试 验 色 谱 图 2.11 加 样 回 收 率 试 验 精 密 称 取 节 样 品 细 粉 适 量 ( 约 1 片 量 ), 共 9 份, 各 置 100mL 量 瓶 中, 加 入 马 来 酸 氯 苯 那 敏 对 照 品 储 备 液 mL, 每 个 浓 度 各 3 份, 按 节 方 法 制 备, 得 马 来 酸 氯 苯 那 敏 加 样 回 收 率 供 试 品 溶 液, 进 样 10μL; 精 取 上 述 加 样 回 收 率 供 试 品 溶 液 0.5mL, 置 20mL 量 瓶 中, 加 入 茶 碱 愈 创 甘 油 醚 对 照 品 储 备 液 mL, 每 个 浓 度 各 3 份, 加 流 动 相 定 容 至 刻 度, 摇 匀, 进 样 10μL 上 述 供 试 品 溶 液 对 应 的 测 定 浓 度 约 为 节 所 测 组 分 的 80% 100% 120% 以 外 标 法 计 算 回 收 率, 结 果 见 表 1 2 3

59 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1245 表 1 茶 碱 加 样 回 收 率 试 验 结 果 (n=9) 供 试 液 原 有 量 / 加 标 量 / 测 得 量 / 回 收 率 / 平 均 回 收 率 / RSD/ mg mg mg % % % 表 2 愈 创 甘 油 醚 加 样 回 收 率 试 验 结 果 (n=9) 供 试 液 原 有 量 / 加 标 量 / 测 得 量 / 回 收 率 / 平 均 回 收 率 / RSD/ mg mg mg % % % 表 3 马 来 酸 氯 苯 那 敏 加 样 回 收 率 试 验 结 果 (n=9) 供 试 液 原 有 量 / 加 入 量 / 测 得 量 / 回 收 率 / 平 均 回 收 率 / RSD/ mg mg mg % % % 样 品 中 马 来 酸 氯 苯 那 敏 的 含 量 均 匀 度 测 定 取 样 品 1 片, 置 乳 钵 中, 加 适 量 水 研 磨, 转 移 置 50 ml 量 瓶 中, 再 分 次 加 水 适 量, 洗 净 乳 钵, 洗 液 一 并 转 移 置 上 述 量 瓶 中, 超 声 振 摇 10min, 放 冷 至 室 温, 加 水 至 刻 度, 摇 匀, 用 0.45μm 滤 膜 过 滤, 取 续 滤 液 作 为 供 试 品 溶 液 进 样 10μL,3 批 样 品 ( 批 号 : ) 含 量 均 匀 度 的 测 定 结 果 (A ) 各 为 14.1

60 1246 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 [1] 2.13 样 品 测 定 并 与 国 家 标 准 方 法 比 较 取 3 批 样 品, 按 节 方 法 制 备 供 试 品 溶 液, 按 2.1 节 色 谱 条 件 进 行 含 量 测 定, 每 批 平 行 测 定 3 份, 同 时 与 标 准 方 法 比 较, 结 果 见 表 4 表 4 3 批 样 品 含 量 测 定 结 果 比 较 (n=3) % 样 品 批 号 HPLC 法 标 准 方 法 [1] 茶 碱 RSD 愈 创 甘 油 醚 RSD 马 来 酸 氯 苯 那 敏 RSD 茶 碱 RSD 愈 创 甘 油 醚 RSD 讨 论 3.1 固 定 相 选 择 为 达 到 茶 碱 与 辅 料 和 马 来 酸 峰 分 离 的 目 的, [2-10] 本 文 按 文 献 考 察 了 C8 和 C18 两 种 色 谱 柱 在 流 动 相 比 例 不 变 时, 与 C8 色 谱 柱 相 比, 采 用 C18 色 谱 柱 时 茶 碱 的 出 峰 时 间 早 ( 保 留 时 间 约 在 3 min), 且 受 马 来 酸 峰 的 干 扰 ; 减 少 有 机 相 时, 亦 较 难 分 离, 同 时 氯 苯 那 敏 保 留 时 间 明 显 延 长 C8 色 谱 柱 极 性 比 C18 强, 对 3 种 极 性 较 强 的 组 分 有 更 好 的 吸 附, 茶 碱 的 分 离 度 符 合 要 求 3.2 流 动 相 选 择 根 据 文 献 [2-10], 对 流 动 相 进 行 筛 选 优 化 : 采 用 有 机 相 为 乙 腈 时, 由 于 乙 腈 洗 脱 能 力 较 强, 会 使 茶 碱 较 快 洗 脱, 而 与 马 来 酸 和 辅 料 峰 难 以 分 离, 乙 腈 比 例 过 低 亦 使 氯 苯 那 敏 出 峰 延 长 ; 将 乙 腈 改 为 甲 醇, 适 量 增 加 甲 醇 的 比 例, 可 使 茶 碱 与 其 他 峰 达 到 满 意 的 分 离 效 果, 且 氯 苯 那 敏 出 峰 时 间 也 较 快 3.3 检 测 波 长 选 择 经 在 紫 外 波 长 区 扫 描, 采 用 氯 苯 那 敏 的 次 大 吸 收 波 长 223nm 作 为 3 种 组 分 的 检 测 波 长, 不 但 可 以 提 高 氯 苯 那 敏 的 灵 敏 度, 也 降 低 茶 碱 与 愈 创 甘 油 醚 的 响 应 值, 避 免 色 谱 柱 的 过 载 ; 在 同 时 测 定 茶 碱 与 愈 创 甘 油 醚 时, 此 波 长 也 是 愈 创 甘 油 醚 的 次 大 吸 收 波 长, 两 者 浓 度 虽 相 差 约 1.6 倍, 但 响 应 值 较 接 近 ; 同 时 共 用 一 个 系 统, 也 简 化 了 测 定 程 序 3.4 本 法 的 优 点 本 药 中 茶 碱 和 愈 创 甘 油 醚 的 含 量 较 高, 与 马 来 酸 氯 苯 那 敏 含 量 分 别 相 差 倍 为 提 高 马 来 酸 氯 苯 那 敏 的 测 定 灵 敏 度, 采 用 同 一 检 测 系 统, 分 两 步 稀 释 样 品, 分 别 测 定 不 仅 简 化 了 操 作, 而 且 避 免 了 在 浓 供 试 品 溶 液 中, 茶 碱 峰 不 纯 的 现 象 经 查 阅 文 献, 至 今 未 有 同 时 测 定 本 药 3 种 组 分 含 量 的 报 道, 本 试 验 建 立 的 方 法 操 作 简 便 准 确, 灵 敏 度 高, 重 复 性 专 属 性 好, 可 用 于 本 药 的 质 量 控 制 参 考 文 献 : [1] 国 家 药 品 标 准 化 学 药 品 地 方 标 准 上 升 国 家 标 准 : 第 十 三 册 [S].WS (HD-1247) [2] 蒋 晔, 丁 翔 宇, 谢 赞, 等. 愈 创 维 林 那 敏 胶 囊 三 组 分 的 反 相 高 效 液 相 色 谱 法 同 时 快 速 测 定 [J]. 药 物 分 析 杂 志,2008, 28 (2): [3] 曹 玲, 王 亚 超, 冯 有 龙, 等. 反 相 离 子 对 HPLC 法 同 时 测 定 安 喘 片 中 马 来 酸 氯 苯 那 敏 和 微 量 盐 酸 克 仑 特 罗 的 含 量 [J]. 中 国 药 事,2013,27 (6): [4] 谢 所.HPLC 法 测 定 愈 美 甲 麻 敏 糖 浆 中 四 组 分 的 含 量 [J]. 安 徽 医 药,2011,15 (9): [5] 何 培 孝, 于 新 颖.HPLC 法 测 定 复 方 茶 碱 麻 黄 碱 片 中 四 组 分 的 含 量 [J]. 黑 龙 江 医 药,25 (2): [6] 周 开, 林 明 越, 程 蕴 瑶. 反 相 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 茶 碱 缓 释 片 中 茶 碱 的 含 量 [J]. 国 际 医 药 卫 生 导 报,2012,18 (6): [7] 蔡 涛, 祝 业 光. 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 茶 碱 缓 释 片 中 茶 碱 的 含 量 [J]. 中 国 药 事,2007,21 (1): [8] 马 粤 闽, 曾 常 青, 张 志 福, 等. 氨 咖 愈 敏 溶 液 中 对 乙 酰 氨 基 酚 愈 创 甘 油 醚 咖 啡 因 马 来 酸 氯 苯 那 敏 含 量 测 定 方 法 的 研 究 [J]. 中 国 当 代 医 药,2013,20 (34): [9] 谢 华, 傅 萍, 张 悦 杨, 等.HPLC 法 测 定 复 方 氨 酚 烷 氨 片 中 对 乙 酰 氨 基 酚 咖 啡 因 马 来 酸 氯 苯 那 敏 [J]. 华 西 药 学 杂 志,2012,27 (3): [10] 黄 剑 英, 吴 福 楷, 李 玲 玲, 等. 复 方 甘 草 口 服 溶 液 中 甘 草 酸 和 愈 创 甘 油 醚 的 含 量 考 察 [J]. 药 物 分 析 杂 志,2012, 32 (3): ,549. ( 收 稿 日 期 编 辑 王 雅 雯 )

61 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1247 微 波 消 解 -ICP-OES 法 检 测 湘 产 朱 砂 中 重 金 属 的 含 量 蒋 秋 桃 1,2, 曾 丽 1, 丁 野 3, 马 杰 3, 孙 辉 3, 李 洁 1*, 李 文 莉 3 ( 1 中 南 大 2 3 学 化 学 化 工 学 院, 长 沙 ; 中 国 农 工 民 主 党 湖 南 省 委 员 会 ; 湖 南 省 食 品 药 品 检 验 研 究 院 ) 摘 要 : 目 的 建 立 微 波 消 解 - 电 感 耦 合 等 离 子 体 原 子 发 射 光 谱 法 (ICP-OES) 检 测 湘 产 朱 砂 中 Cd Cr Cu Pb 的 含 量, 为 矿 物 药 的 重 金 属 检 测 提 供 参 考 方 法 通 过 对 比 湿 法 消 解, 优 选 出 微 波 消 解 作 为 朱 砂 样 品 的 前 处 理 方 法, 结 合 电 感 耦 合 等 离 子 体 发 射 光 谱 法 (ICP-OES) 的 分 析 手 段, 对 湖 南 产 的 11 批 朱 砂 样 品 中 重 金 属 含 量 进 行 检 测 结 果 方 法 的 线 性 相 关 系 数 为 ~1.0000, 检 出 限 为 0.18~5.54μg L -1, RSD 为 0.55% ~3.20%, 回 收 率 为 84.30% ~108.36%, 经 方 法 学 验 证 适 合 同 时 测 定 朱 砂 中 Cd Cr Cu Pb 的 含 量 结 论 该 方 法 简 便 准 确, 可 同 时 检 测 朱 砂 中 重 金 属 Cd Cr Cu Pb 的 含 量 关 键 词 : 朱 砂 ; 硫 化 汞 ; 微 波 消 解 ; 重 金 属 ; 电 感 耦 合 等 离 子 体 原 子 发 射 光 谱 法 (ICP-OES) 中 图 分 类 号 :R284.1 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) RapidDeterminationofContentsofHeavyMetalsinCinnabarfrom HunanbyMicrowaveDigestionandICP-OES JiangQiutao 1,2,ZengLi 1,DingYe 3,MaJie 3,SunHui 3,LiJie 1* andliwenli 3 andchemicalengineering,centralsouth University,Changsha410083; Workers DemocraticPartyCommiteeofHunanProvince; ( 1 ColegeofChemistry 2 TheChinesePeasants and 3 HunanFoodandDrugInspectionInstitute) ABSTRACT: ObjectiveTodeterminethecontentsofheavymetalsincinnabarfrom Hunanprovinceby meansofmicrowavedigestionandinductivelycoupledplasmaopticalemissionspectrometer (ICP-OES), andprovidereferencesfordeterminationofheavy metalsin mineraldrugs.methodsmicrowavedigestion wasselectedastheoptimalpretreatmentmethodforcinnabarsamplesbycomparingwiththewetdigestion methodandthecontentsofcd,cr,cuand Pb weredeterminedin11lotsofcinnabarfrom Hunan provincebyicp-oes.results Thelinearcorrelation coeficient was The value of detectionlimit(3σ)was μg L -1.Therelativestandarddeviationinmeasurementwas0.55%- 3.20%,andtherateofrecoveryofstandardsampleaddition was84.30% %. Methodvalidation showedthatthis method wassuitableforsimultaneous determination ofthe contents ofthe above mentionedelementsincinnabar.conclusion ICP-OESwithmicrowavedigestionisrapid,reliableandthe methodcanbeappliedtodetermineheavymetals(cd,cr,cu,pb)incinnabar. KEY WORDS: cinnabar; mercuricsulfide; microwavedigestion;heavy metal;inductivelycoupled plasmaopticalemissionspectrometer(icp-oes) 朱 砂 又 称 丹 砂 辰 砂, 入 药 始 载 于 神 农 本 草 经 [1], 主 要 成 分 为 硫 化 汞 (HgS), 以 α 型 为 主, 并 有 少 量 氯 化 汞 及 砷 铅 铜 镉 铬 等 25 种 微 量 元 素 朱 砂 是 常 用 的 重 镇 安 神 药, 在 中 药 中 具 基 金 项 目 : 十 二 五 重 大 新 药 创 制 科 技 重 大 专 项 课 题 ( 编 号 2014ZX ) 作 者 简 介 : 蒋 秋 桃, 硕 士, 研 究 员, 主 要 从 事 生 物 医 学 工 程 研 究 ; @qq.com 通 信 作 者 : 李 洁, 博 士 生 导 师, 主 要 从 事 冶 金 及 材 料 物 理 化 学 应 用 基 础 研 究 ; [email protected]

62 1248 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 有 举 足 轻 重 的 地 位 用 法 内 服 外 用 均 可 内 服 多 用 于 镇 心 安 神, 外 服 多 用 于 治 疗 疥 瘘 疮 疡 [2] [3] 中 国 药 典 2010 年 版 中 朱 砂 的 功 能 与 主 治 为 清 心 镇 惊, 安 神, 明 目, 解 毒 用 于 心 悸 易 惊, 失 眠 多 梦, 癫 通 发 狂, 小 儿 惊 风, 视 物 昏 花, 口 疮, 喉 痹, 疮 疡 肿 毒 朱 砂 服 用 方 法 不 当 或 超 量 长 久 服 用 均 可 能 引 起 中 毒 现 象, 主 要 表 现 为 黏 膜 损 伤 胃 肠 炎 神 经 损 伤 肾 功 能 损 伤, 严 重 者 出 现 脓 血 便 少 尿 尿 毒 症, 甚 至 出 现 昏 迷 死 亡 现 象 [4] 千 百 年 来 的 临 床 实 践 虽 然 已 证 明 朱 砂 的 有 效 性, 然 而 其 药 效 机 制 仍 然 不 甚 确 切, 朱 砂 的 毒 性 作 用 机 制 也 尚 不 清 楚, 特 别 是 对 其 毒 性 成 分 的 种 类 和 来 源 说 法 不 一 [5] 电 感 耦 合 等 离 子 体 原 子 发 射 光 谱 法 (ICP- OES) 是 近 年 来 发 展 迅 速 的 分 析 方 法 [6-7], 具 有 检 测 限 低 灵 敏 度 高 精 密 度 好 线 性 范 围 宽, 利 用 化 学 工 作 站 可 对 光 谱 干 扰 进 行 有 效 校 正, 同 时 能 检 测 多 种 元 素 的 优 点 [8] 近 年 来,ICP-OES 法 在 地 质 冶 金 化 工 环 境 生 物 食 品 农 业 药 品 等 部 门 已 被 广 泛 应 用 于 样 品 中 微 量 元 素 的 测 定 [9] 本 文 通 过 对 比 湿 法 消 解 和 微 波 消 解 的 样 品 前 处 理 技 术, 采 用 ICP-OES 法 测 定 了 11 批 湘 产 中 药 朱 砂 样 品 中 Cd Cr Cu Pb 元 素 的 含 量, 为 进 一 步 研 究 其 药 理 作 用 提 供 参 考 1 仪 器 与 试 药 1.1 仪 器 ICPE-9000 电 感 耦 合 等 离 子 体 原 子 发 射 光 谱 仪 ( 日 本 岛 津 公 司 ), MARS6CLASSIC 微 波 消 解 仪 ( 美 国 培 安 科 技 公 司 ),BHW-09C 控 温 电 加 热 器 ( 上 海 博 通 化 学 科 技 有 限 公 司 ),AE200 电 子 分 析 仪 ( 德 国 梅 特 勒 - 托 利 多 公 司 ),DHG- 9076A 电 热 恒 温 鼓 风 干 燥 箱 ( 上 海 精 宏 实 验 设 备 公 司 ) 1.2 试 药 11 批 中 药 朱 砂 来 自 湖 南 各 地, 分 别 编 号 记 为 样 品 1 号 ~ 11 号 Cd Cr Cu Pb 单 元 素 标 准 溶 液 ( 中 国 计 量 科 学 研 究 院 提 供 ), 用 2% HNO3 逐 级 稀 释 配 制 工 作 曲 线 的 标 准 溶 液, 浓 度 见 表 1 HNO3 (Mos 级 ), HCl (37%, 优 级 纯 ), 浓 H2SO4 H2O2 二 次 去 离 子 水 均 为 分 析 纯 表 1 混 合 标 准 溶 液 中 各 元 素 浓 度 μg L -1 编 号 Cd Cr Cu Pb 标 准 液 标 准 液 标 准 液 标 准 液 标 准 液 标 准 液 仪 器 工 作 条 件 ICPE-9000 分 析 参 数 : 氩 气 气 压 MPa, 功 率 1.2kW, 等 离 子 体 流 量 10.00L min -1, 辅 助 气 流 量 0.60L min -1, 载 气 流 量 0.70L min -1, 观 测 方 向 Axial, 位 置 Low, 泵 速 20r min -1 仪 器 稳 定 延 时 15s, 溶 剂 清 洗 30s, 样 品 清 洗 45s, 吹 扫 次 数 为 3 次 各 元 素 分 析 谱 线 根 据 元 素 的 谱 线 特 征 元 素 间 的 干 扰 情 况, 以 及 仪 器 对 该 种 元 素 的 检 测 灵 敏 度 确 定 选 择 发 射 净 强 度 大 信 噪 比 高 背 景 低 共 存 元 素 干 扰 少 强 度 匹 配 的 谱 线 为 待 测 元 素 的 分 析 谱 线 最 终 选 择 分 析 谱 线 的 最 优 波 长 分 别 为 Cd 214nm,Cr267nm,Cu324nm,Pb220nm 2 方 法 与 结 果 2.1 样 品 预 处 理 样 品 为 湖 南 省 不 同 产 地 的 通 过 水 飞 工 艺 制 成 的 朱 砂, 颗 粒 细 且 均 匀, 无 需 粉 碎 将 样 品 经 80~ 90 的 干 燥 箱 恒 重 处 理 后, 放 置 干 燥 器 中 备 用 本 试 验 比 较 了 两 种 样 品 预 处 理 方 法 : 湿 法 消 解 法 与 微 波 消 解 法 湿 法 消 解 称 取 朱 砂 样 品 0.2g, 精 密 称 定, 置 50mL 锥 形 瓶 中, 加 入 消 解 液 10 ml, 加 热 至 消 解 完 全 后, 再 继 续 加 热 至 溶 液 剩 余 2~3mL, 冷 却 至 室 温, 用 二 次 去 离 子 水 转 移 置 50 ml 容 量 瓶 中 并 稀 释 至 刻 度, 作 为 供 试 品 溶 液 ; 同 时 制 备 空 白 样 品 本 文 湿 法 消 解 法, 主 要 考 察 了 HNO3 HCl H2O2 单 一 消 解 液, 以 及 体 积 比 为 的 H2SO4-HNO3 HNO3-H2O2 HNO3-HCl 混 合 消 解 液 的 消 解 情 况 微 波 消 解 称 取 朱 砂 样 品 0.2g, 精 密 称 定, 置 聚 四 氟 乙 烯 消 解 罐 中, 分 别 采 用 HNO3 HNO3-30% H2O2 (3 1) HNO3-30%H2O2 (1 1) HNO3-30%H2O2 (1 3) HNO3-HCl (3 1) HNO3- HCl (1 1) HNO3-HCl (1 3) 作 为 消 解 液,

63 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 消 解 液 总 用 量 8 ml, 放 置 过 夜 按 表 2 所 示 程 序 进 行 微 波 消 解, 消 解 完 毕 后, 设 置 赶 酸 仪 的 温 度 为 120, 赶 酸 2~3h, 至 溶 液 体 积 剩 余 2~3 ml 用 二 次 去 离 子 水 将 溶 液 转 移 置 50 ml 容 量 瓶 中 并 稀 释 至 刻 度, 作 为 供 试 品 溶 液 ; 同 法 制 备 空 白 样 品 进 行 3 次 平 行 试 验 对 比 不 同 消 解 液 处 理 样 品 的 重 复 性 及 加 样 回 收 率 大 小, 结 果 HNO3-HCl (3 1) 体 系 消 解 处 理 效 果 最 佳 最 终 选 择 HNO3- HCl (3 1) 体 系 作 为 消 解 液 表 2 微 波 消 解 程 序 步 骤 爬 升 /min 保 持 /min 温 度 / 功 率 /W 朱 砂 中 重 金 属 的 鉴 定 与 定 量 分 析 先 用 ICPE-9000 进 行 定 性 分 析, 对 朱 砂 中 所 含 的 常 量 微 量 元 素 进 行 全 面 的 分 析 鉴 定 由 测 定 结 果 可 以 得 到 样 品 中 各 元 素 相 应 的 原 子 发 射 光 谱 图 谱 线 强 度 信 背 比, 以 及 相 应 元 素 的 大 致 浓 度 通 过 所 得 数 据, 选 择 合 适 的 标 准 溶 液 浓 度, 以 制 备 空 白 试 剂 为 参 比, 采 用 外 标 法 进 行 定 量 分 析 在 定 量 分 析 时, 参 考 定 性 分 析 结 果, 考 虑 到 湖 南 不 同 产 地 的 朱 砂 中 重 金 属 的 含 量 差 别 较 大, 本 文 1249 选 取 标 准 溶 液 浓 度 范 围 为 0~500ng ml -1 ; 由 于 7 号 和 10 号 样 品 中 Pb 浓 度 远 远 大 于 其 他 样 品, 故 将 7 号 和 10 号 样 品 在 定 容 至 50mL 之 后, 再 稀 释 25 倍 单 独 检 测 Pb 2.3 方 法 学 考 察 线 性 范 围 考 察 将 表 1 已 配 制 好 的 混 合 标 准 溶 液 按 照 试 验 测 试 条 件 操 作, 以 离 子 浓 度 为 横 坐 标, 谱 线 强 度 为 纵 坐 标, 绘 制 标 准 曲 线 由 标 准 工 作 曲 线 得 到 回 归 方 程 和 相 关 系 数 (r) 结 果 如 表 3 所 示, 各 元 素 的 相 关 性 好, 线 性 相 关 系 数 在 ~ 之 间, 线 性 范 围 在 0~1.0 μg ml -1 之 间 仪 器 检 出 限 根 据 IUPAC (International UnionofPureand [10] AppliedChemistry) 对 检 出 限 的 定 义, 按 照 样 品 处 理 方 法, 利 用 微 波 消 解 法 制 备 11 个 空 白 试 剂, 按 与 样 品 测 定 完 全 相 同 的 试 验 条 件 同 时 测 定, 计 算 11 次 测 定 结 果 的 标 准 偏 差, 取 其 结 果 的 3 倍 标 准 偏 差 所 对 应 的 浓 度 值 为 每 种 元 素 的 仪 器 检 出 限, 见 表 3 所 示 精 密 度 试 验 取 编 号 为 标 准 液 4 的 混 合 标 准 溶 液, 连 续 进 样 6 次, 测 定, 所 得 各 金 属 元 素 的 相 对 标 准 偏 差 (RSD) 分 别 见 表 3 从 表 3 可 以 看 出,RSD 均 小 于 5%, 证 明 该 方 法 的 精 密 度 良 好 表 3 ICP-OES 法 回 归 方 程 检 出 限 及 精 密 度 元 素 Cd Cr Cu Pb 回 归 方 程 Y=0.7328X Y=0.5615X Y=0.1962X Y=8.1671X 相 关 系 数 (r) 检 出 限 /( μg L -1 ) 精 密 度 RSD/% 重 复 性 试 验 取 2 号 样 品 0.2g, 精 密 称 定, 加 体 积 比 为 3 1 的 HNO3-HCl 混 合 消 解 液 8 ml, 放 置 过 夜, 按 表 2 所 示 程 序 进 行 微 波 消 解 消 解 完 全 后, 在 赶 酸 仪 温 度 为 120 下 赶 酸 2~3h, 至 溶 液 体 积 剩 余 2~3mL 用 二 次 去 离 子 水 将 溶 液 转 移 置 50mL 容 量 瓶 中 并 稀 释 至 刻 度 ; 平 行 制 备 6 份 样 品 按 上 述 仪 器 条 件 进 行 测 定, 计 算 各 金 属 6 次 测 定 的 平 均 含 量 和 RSD, 分 别 见 表 4 从 表 4 的 结 果 可 以 看 出, 该 方 法 的 重 复 性 好, RSD 值 均 小 于 7%, 符 合 测 定 要 求 表 4 重 复 性 试 验 结 果 元 素 Cd/( μg g -1 )Cr/( μg g -1 )Cu/( μg g -1 )Pb/( μg g -1 ) 平 均 值 RSD/% 加 样 回 收 率 试 验 称 取 2 号 样 品 0.1g, 精 密 称 定, 加 入 一 定 标 准 量 的 待 测 成 分, 元 素 添 加 量 如 表 5~8 所 示, 样 品 前 处 理 方 法 同 节 所 述, 进 行 加 样 回 收 试 验 结 果 见 表 5~8, 测 定 元 素 的 加 样 回 收 率 在 84.30% ~ % 之 间, 相 对 标 准 偏 差 为 1.10%~4.09%, 符 合 测 定 要 求

64 1250 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 表 5 Cd 的 加 样 回 收 率 试 验 结 果 (n=6) 编 号 取 样 量 / g 样 品 中 含 量 / μg 添 加 量 / μg 实 测 量 / μg 回 收 率 / % 平 均 回 收 率 / % RSD/ % 表 6 Cr 的 加 样 回 收 率 试 验 结 果 (n=6) 编 号 取 样 量 / g 样 品 中 含 量 / μg 添 加 量 / μg 实 测 量 / μg 回 收 率 / % 平 均 回 收 率 / % RSD/ % 表 7 Cu 的 加 样 回 收 率 试 验 结 果 (n=6) 编 号 取 样 量 / g 样 品 中 含 量 / μg 添 加 量 / μg 实 测 量 / μg 回 收 率 / % 平 均 回 收 率 / % RSD/ % 表 8 Pb 的 加 样 回 收 率 试 验 结 果 (n=6) 编 号 取 样 量 / g 样 品 中 含 量 / μg 添 加 量 / μg 实 测 量 / μg 回 收 率 / % 平 均 回 收 率 / % RSD/ % 样 品 分 析 结 果 分 别 取 11 种 中 药 朱 砂 样 品 0.2g 左 右, 精 密 称 定, 按 照 上 述 微 波 消 解 条 件 进 行 预 处 理, 赶 酸 冷 却 后, 用 二 次 去 离 子 水 定 容 至 50mL, 用 优 化 后 的 ICP-OES 仪 器 参 数 条 件, 测 定 样 品 ; 进 行 3 次 平 行 测 定, 取 其 平 均 值, 结 果 见 表 9 所 示

65 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1251 表 9 朱 砂 中 重 金 属 平 均 含 量 的 测 定 结 果 μg g -1 样 品 编 号 Cd Cr Cu Pb 注 : - 表 示 低 于 检 出 限, 未 检 出 3 讨 论 3.1 消 解 方 法 的 选 择 通 过 对 不 同 消 解 液 处 理 后 的 产 物 进 行 重 复 性 和 加 样 回 收 率 试 验, 在 湿 法 消 解 中 处 理 效 果 较 好 的 为 H2SO4-HNO3 (4 1) 体 系, 该 体 系 重 复 性 良 好, 处 理 样 品 的 加 样 回 收 率 在 50%~100% 之 间 微 波 消 解 处 理 法 的 重 复 性 及 加 样 回 收 率 均 明 显 优 于 湿 法 消 解, 回 收 率 可 达 84.30%~108.36% 由 于 湿 法 消 解 的 操 作 始 终 与 外 界 接 触, 增 加 了 样 品 污 染 的 可 [11] 能 性, 且 常 需 要 不 断 向 反 应 容 器 内 补 充 消 解 液 所 需 的 酸, 致 使 空 白 值 高 ; 而 微 波 消 解 密 封 操 作 避 免 了 与 空 气 接 触, 元 素 无 挥 发 损 失, 分 解 完 全, 操 作 自 动 化 程 度 高 故 微 波 消 解 方 法 明 显 优 于 湿 法 消 解 方 法, 本 试 验 选 择 微 波 消 解 方 法 对 朱 砂 样 品 进 行 [12] 预 处 理 采 用 微 波 消 解 -ICP-OES 法 能 快 速 准 确 地 同 时 测 定 朱 砂 中 多 种 重 金 属 元 素 的 含 量, 该 方 法 的 线 性 范 围 宽, 重 复 性 精 密 度 加 样 回 收 率 均 能 满 足 检 测 要 求 3.2 检 测 结 果 分 析 中 药 中 可 能 残 留 的 重 金 属 及 有 害 元 素 主 要 包 括 : 铅 镉 砷 汞 铜 等, 其 中 前 4 种 为 世 界 各 国 公 认 的 毒 性 元 素, 铜 本 身 虽 然 为 人 体 必 需 元 素 之 一, 但 过 量 亦 有 害 从 表 9 可 以 看 出, 湖 南 不 同 产 地 朱 砂 中 重 金 属 含 量 相 差 较 大, 部 分 样 品 中 的 部 分 或 全 部 元 素 均 超 过 了 中 国 药 典 2010 年 版 一 部 各 药 材 项 下 规 定 的 限 度, 因 此 朱 砂 的 安 全 性 无 法 得 到 控 制 和 保 证 本 方 法 可 以 快 速 测 定 朱 砂 中 重 金 属 及 有 害 元 素 的 含 量, 也 可 为 朱 砂 的 毒 理 药 理 性 质 研 究 提 供 方 法 支 持 参 考 文 献 : [1] 马 继 兴. 神 龙 本 草 经 辑 注 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 1995: [2] 周 超 凡, 林 育 才. 传 统 中 药 朱 砂 应 用 概 况 及 其 安 全 性 [J]. 药 物 不 良 反 应 杂 志,2008,10 (3): [3] 中 国 药 典 [S]. 一 部,2010. [4] 梁 爱 华, 高 敏 凤. 朱 砂 的 毒 性 研 究 概 况 [J]. 中 国 中 药 杂 志,2005,30 (4): [5] 周 昕 睿, 王 旗, 杨 晓 达. 朱 砂 的 药 理 和 毒 理 机 制 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 中 药 杂 志,2009,34 (22): [6] 梁 曜 华, 梁 国 刚, 张 宁 宁. 不 同 产 地 朱 砂 中 可 溶 性 汞 砷 铅 镉 的 含 量 测 定 [J]. 中 国 中 药 杂 志,2008,33 (9): [7] 赵 中 杰, 江 佩 芬. 朱 砂 人 工 胃 液 浸 出 液 中 的 微 量 元 素 [J]. 中 国 中 药 杂 志,1989,14 (4): [8] 王 继 生, 王 鹤 群, 郑 永 军. 微 波 消 解 ICP-AES 法 测 定 四 种 中 药 材 中 的 微 量 元 素 [J]. 济 南 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ), 2008,22 (1): [9] 冉 广 芬, 李 海 军, 王 波.ICP-OES 法 测 定 渣 驯 中 9 种 金 属 元 素 [J]. 盐 湖 研 究,2013,21 (1): [10] 高 若 梅, 刘 鸿 皋. 检 出 限 概 念 问 题 讨 论 IUPAC 及 其 它 检 出 限 定 义 的 综 合 探 讨 和 实 验 论 证 [J]. 分 析 化 学,1993, 21 (10): [11] 周 勇 义, 谷 学 新, 范 国 强. 微 波 消 解 技 术 及 其 在 分 析 化 学 中 的 应 用 [J]. 冶 金 分 析,2004,24 (2): [12] Aydin,I.Comparisonofdry,wetand microwavedigestionproceduresforthedeterminationofchemicalelementsin woolsamplesinturkeyusingicp-oestechnique [J].MicrochemicalJournal,2008,90: ( 收 稿 日 期 编 辑 王 雅 雯 )

66 1252 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 对 卡 托 普 利 片 中 卡 托 普 利 二 硫 化 物 检 查 项 测 定 方 法 的 改 进 蔡 涛, 任 修 文 ( 山 东 省 潍 坊 市 食 品 药 品 检 验 所, 潍 坊 ) 摘 要 : 目 的 探 讨 改 进 中 国 药 典 2010 年 版 卡 托 普 利 片 中 卡 托 普 利 二 硫 化 物 的 测 定 方 法 方 法 以 0.01mol L -1 磷 酸 二 氢 钠 - 甲 醇 - 乙 腈 ( )( 用 磷 酸 调 节 至 ph3.0) 为 流 动 相 A, 甲 醇 为 流 动 相 B; 梯 度 洗 脱 结 果 二 硫 化 物 的 保 留 时 间 由 药 典 方 法 的 49.8min 缩 短 到 18.9min 结 论 本 文 方 法 较 药 典 方 法 快 捷, 可 为 标 准 改 进 提 供 参 考 关 键 词 : 卡 托 普 利 片 ; 卡 托 普 利 二 硫 化 物 ; 梯 度 洗 脱 ; 方 法 改 进 中 图 分 类 号 :R927.1 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) TheImprovementofTestingforCaptopril-disulphideinCaptoprilTablets CaiTaoandRenXiuwen (WeifangInstituteforFoodandDrugControlofShandongProvince, Weifang ) ABSTRACT: Objective To discusstheimprovementoftestingforcaptopril-disulphidein Captopril TabletsinChinesePharmacopoeia (2010edition). Methods The mobilephase A was0.01 mol L -1 sodium dihydrogen phosphatesolution-methanol-acetonitrile ( )(adjustedto ph 3.0 with phosphate);themobilephaseb was100% methanolforgradientelution.resultstheretentiontimeof thedisulphide wasreducedfrom 49.8 min by pharmacopoeia methodto 18.9 min bythis method. ConclusionThemethodinthispaperwasquickandtimesavingcomparedtothepharmacopoeia method, andcanprovideareferenceforstandardimprovement. KEY WORDS: CaptoprilTablet;captopril-disulphide;gradientelution;improvementofmethod 卡 托 普 利 片 属 于 国 家 基 本 药 物 目 录 品 种, 其 中 卡 托 普 利 二 硫 化 物 ( 以 下 简 称 二 硫 化 物 ) 属 于 一 种 已 知 杂 质, 采 用 外 标 法 定 量, 按 照 中 国 药 典 含 [1] 量 测 定 项 下 的 流 动 相 与 色 谱 条 件 测 定, 二 硫 化 物 出 峰 慢, 而 且 峰 形 差 理 论 板 数 低 本 文 对 卡 托 普 利 二 硫 化 物 检 查 项 测 定 方 法 的 流 动 相 进 行 了 改 进, 取 得 了 较 好 的 结 果 1 仪 器 与 试 药 1.1 仪 器 Agilent1200 高 效 液 相 色 谱 仪 (G1310A 泵, G1316A 助 温 箱,G1329A 自 动 进 样 器,G1314B 紫 外 检 测 器 ); 色 谱 柱 : Welch ultimate XB-C18 (4.6mm 150 mm,5μm);xs-205 型 电 子 分 析 天 平 (METTLER 公 司 ) 1.2 试 药 卡 托 普 利 对 照 品 ( 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所, 批 号 : , 含 量 :99.5%); 卡 托 普 利 二 硫 化 物 对 照 品 ( 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所, 批 号 : , 含 量 :100.0%); 卡 托 普 利 片 (3 家 生 产 企 业,7 个 批 次, 规 格 均 为 25 mg); 甲 醇 乙 腈 均 为 色 谱 纯, 水 为 超 纯 水, 其 余 试 剂 均 为 分 析 纯 2 方 法 与 结 果 2.1 现 行 质 量 标 准 中 卡 托 普 利 二 硫 化 物 测 定 方 法 色 谱 条 件 采 用 中 国 药 典 方 法 流 动 相 :0.01mol L -1 作 者 简 介 : 蔡 涛, 本 科, 副 主 任 药 师 ; 研 究 方 向 : 药 物 分 析 及 质 量 控 制 ; [email protected]

67 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 磷 酸 二 氢 钠 - 甲 醇 - 乙 腈 ( ) ( 用 磷 酸 调 ph3.0); 检 测 波 长 :215nm; 柱 温 :40 ; 进 样 量 :50μL; 流 速 :1.0mL min 对 照 品 溶 液 及 系 统 适 用 性 溶 液 的 制 备 精 密 称 取 二 硫 化 物 对 照 品 10.20mg, 置 100mL 量 瓶 中, 加 流 动 相 溶 解, 并 稀 释 至 刻 度, 精 密 量 取 2mL, 置 10mL 量 瓶 中, 用 流 动 相 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 即 得 二 硫 化 物 对 照 品 溶 液 另 取 卡 托 普 利 对 照 品 与 二 硫 化 物 对 照 品 各 适 量, 加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 成 含 卡 托 普 利 100μg ml -1 与 二 硫 化 物 15μg ml -1 的 混 合 对 照 品 溶 液, 作 为 系 统 适 用 性 试 验 溶 液 [2] 供 试 品 溶 液 的 制 备 避 光 操 作 取 本 品 20 片, 精 密 称 定, 研 细, 精 密 称 取 适 量 ( 约 相 当 于 卡 托 普 利 25 mg), 置 50mL 量 瓶 中, 加 流 动 相 30 ml 超 声 ( 功 率 : 500 W, 频 率 :60 khz)15 min 使 溶 解, 放 冷, 用 流 动 相 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 即 得 专 属 性 试 验 将 上 述 混 合 对 照 品 溶 液 二 硫 化 物 对 照 品 溶 液 供 试 品 溶 液, 以 及 稀 释 样 品 的 流 动 相, 经 0.45μm 滤 膜 滤 过, 分 别 进 样 50μL, 记 录 色 谱 图, 结 果 见 图 1 a. 混 合 对 照 品 ;b. 卡 托 普 利 二 硫 化 物 对 照 品 ;c. 供 试 品 ;d. 流 动 相 图 1 专 属 性 试 验 色 谱 图

68 1254 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 2.2 改 进 方 法 梯 度 洗 脱 其 他 色 谱 条 件 不 变, 仅 将 流 动 相 做 如 下 改 进 : 以 0.01mol L -1 磷 酸 二 氢 钠 - 甲 醇 - 乙 腈 ( )( 用 磷 酸 调 ph3.0) 为 流 动 相 A, 甲 醇 为 流 动 相 B, 按 表 1 程 序 进 行 梯 度 洗 脱 专 属 性 试 验 将 上 述 节 中 混 合 对 照 品 溶 液 二 硫 化 物 对 照 品 溶 液 节 中 供 试 品 溶 液, 以 及 表 1 梯 度 洗 脱 时 间 表 ( 方 法 1) 时 间 /min 流 动 相 A/% 流 动 相 B/% 稀 释 样 品 的 流 动 相 A, 经 0.45μm 滤 膜 滤 过, 分 别 进 样 50μL, 记 录 色 谱 图, 结 果 见 图 2 a. 混 合 对 照 品 ;b. 卡 托 普 利 二 硫 化 物 ;c. 供 试 品 ;d. 流 动 相 图 2 专 属 性 试 验 ( 方 法 1) 色 谱 图 2.3 两 种 方 法 检 测 结 果 的 比 较 对 3 个 厂 家 7 批 次 的 卡 托 普 利 片 按 方 法 1 测 定, 结 果 与 药 典 方 法 比 较, 二 硫 化 物 含 量 无 显 著 性 差 异, 但 理 论 板 数 大 大 提 高, 运 行 时 间 大 大 缩 短, 见 表 2

69 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1255 表 2 两 种 方 法 测 定 结 果 的 比 较 (n=6) 生 产 厂 家 药 典 方 法 改 进 方 法 含 量 /% 理 论 板 数 单 针 运 行 时 间 /min 含 量 /% 理 论 板 数 单 针 运 行 时 间 /min A A B B B C C 讨 论 3.1 中 国 药 典 方 法 在 实 际 工 作 中 存 在 的 问 题 采 用 中 国 药 典 方 法 测 定 二 硫 化 物 出 峰 慢 在 实 际 工 作 中, 采 用 C18 柱 (4.6 mm 150 mm, 5μm), 按 流 速 1.0 ml min -1, 一 般 运 行 70~ 90min; 如 果 采 用 250mm 长 柱, 则 运 行 时 间 将 会 达 到 120min, 甚 至 更 长 ; 如 果 提 高 流 速 至 1.5mL min -1, 一 般 保 留 时 间 能 提 前 10% ~25%, 但 柱 压 过 高, 会 对 系 统 造 成 损 害 3.2 改 进 方 法 与 药 典 方 法 的 比 较 按 中 国 药 典 方 法 测 定, 二 硫 化 物 出 峰 慢 (49.8min), 理 论 板 数 低 ( 约 为 1200), 峰 宽 度 大 约 为 2.65 ( 见 图 1c); 改 用 梯 度 洗 脱, 理 论 板 数 达 以 上, 峰 宽 度 大 约 为 0.25, 峰 形 大 为 改 善, 出 峰 快 (18.9min), 分 离 度 则 由 16.1 提 高 到 19.5 ( 见 图 2c) 3.3 多 种 梯 度 洗 脱 方 法 的 考 察 将 上 述 节 中 混 合 对 照 品 溶 液 及 稀 释 样 品 的 流 动 相 A, 经 0.45μm 滤 膜 滤 过, 精 密 量 取 50μL, 分 别 注 入 液 相 色 谱 仪, 按 表 3 4 的 梯 度 洗 脱 程 序 进 行 试 验, 记 录 色 谱 图, 结 果 见 图 3 4 表 3 梯 度 洗 脱 时 间 表 ( 方 法 2) 时 间 /min 流 动 相 A/% 流 动 相 B/% 表 4 梯 度 洗 脱 时 间 表 ( 方 法 3) 时 间 /min 流 动 相 A/% 流 动 相 B/% a. 混 合 对 照 品 ;b. 溶 剂 空 白 ( 流 动 相 A) 图 3 专 属 性 试 验 ( 方 法 2) 色 谱 图

70 1256 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 a. 混 合 对 照 品 ;b. 溶 剂 空 白 ( 流 动 相 A) 图 4 专 属 性 试 验 ( 方 法 3) 色 谱 图 3.4 方 法 的 选 择 与 方 法 1 一 样, 方 法 2 与 方 法 3 都 能 使 二 硫 化 物 保 留 时 间 提 前 ( 二 硫 化 物 保 留 时 间 分 别 为 24.1 与 22.4min), 大 幅 度 缩 短 运 行 时 间 综 合 考 虑 3 种 方 法, 其 中 方 法 1 的 二 硫 化 物 保 留 时 间 最 短 为 18.9min ( 参 见 图 2a 图 3a 图 4a), 溶 剂 空 白 ( 流 动 相 A) 在 二 硫 化 物 出 峰 时 相 对 平 坦 ( 参 见 图 2d 图 3b 图 4b), 利 于 待 测 成 分 的 积 分, 理 论 板 数 在 3 种 方 法 中 最 高 故 选 择 方 法 1 作 为 改 进 方 [2-14] 法 参 考 文 献 : [1] 中 国 药 典 2010 年 版 第 一 增 补 本 [S].2012: [2] 中 国 药 典 [S]. 二 部,2010: , 附 录 , 附 录 [3] 胡 昌 勤. 化 学 药 品 抗 生 素 药 品 质 量 分 析 [C]. 中 国 药 学 会 药 物 分 析 杂 志 编 辑 部 首 届 全 国 药 品 质 量 分 析 论 坛 论 文 集, 2010: [4] JJG705 液 相 色 谱 仪 检 定 规 程 [S].2002:2-2. [5] 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所. 中 国 药 品 检 验 标 准 操 作 规 范 [7] 张 震, 陈 海 峰. 化 学 药 品 新 药 研 究 中 的 有 关 物 质 定 量 研 究 [J]. 中 国 新 药 杂 志,2008,17 (19): [8] 李 光 毅. 洛 索 洛 芬 钠 合 成 工 艺 有 关 物 质 的 研 究 [J]. 三 明 学 院 学 报,2007,24 (4): [9] 唐 开 勇, 周 庆 武, 郭 晓 静. 匹 伐 他 汀 钙 有 关 物 质 的 HPLC 法 测 定 [J]. 中 国 医 药 工 业 杂 志,2008,39 (11): [10] 张 春 叶, 王 东 凯, 孔 俐 文, 等.HPLC 法 测 定 左 旋 泮 托 拉 唑 钠 肠 溶 微 丸 的 含 量 及 有 关 物 质 [J]. 沈 阳 药 科 大 学 学 报, 2008,25 (7): [11] 郭 栩 丰. 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 维 生 素 B6 片 中 盐 酸 吡 哆 辛 的 含 量 和 有 关 物 质 [J]. 中 国 医 药 导 报,2008,5 (7): [12] 谢 安 云, 徐 洁 昵, 陈 丽 华. 梯 度 洗 脱 高 效 液 相 色 谱 法 检 测 注 射 用 替 加 环 素 的 有 关 物 质 [J]. 实 用 药 物 与 临 床,2011, (4): [13] 王 建 祥. 梯 度 洗 脱 HPLC 法 测 定 盐 酸 平 阳 霉 素 及 注 射 药 物 中 的 有 关 物 质 分 析 [J]. 中 国 医 药 指 南,2011, (18): [14] 邹 巧 根, 胡 紫 艳, 韦 萍. 阿 戈 美 拉 汀 原 料 及 其 胶 囊 有 关 物 质 检 查 方 法 的 研 究 [J]. 南 京 晓 庄 学 院 学 报,2011, (6): [M]. 北 京 : 中 国 医 药 科 技 出 版 社,2010: [6] 张 斗 胜, 李 进, 许 明 哲, 等. 快 速 液 相 色 谱 法 与 常 规 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 克 林 霉 素 磷 酸 酯 及 有 关 物 质 的 比 较 [J]. 中 国 ( 收 稿 日 期 编 辑 王 雅 雯 ) 抗 生 素 杂 志,2008,33 (6):

71 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1257 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 中 可 提 取 硫 的 检 测 研 究 李 樾, 杨 会 英, 王 峰, 孙 会 敏 * ( 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院, 北 京 ) 摘 要 : 目 的 建 立 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 中 可 提 取 硫 的 检 测 方 法 方 法 以 微 波 萃 取 的 方 式 对 样 品 进 行 前 处 理, 采 用 高 效 液 相 色 谱 法, 以 AgilentXDB-C18 为 色 谱 柱, 甲 醇 - 水 (95 5) 为 流 动 相, 流 速 :1.0mL min -1, 检 测 波 长 :264nm 结 果 硫 的 检 测 线 性 范 围 为 1~10μg ml -1 (r=0.9996); 平 均 回 收 率 为 95.2%, RSD=2.3% (n=9) 结 论 该 方 法 经 方 法 学 验 证, 可 用 于 考 察 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 中 可 提 取 硫 的 含 量 关 键 词 : 药 包 材 ; 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 ; 硫 化 剂 残 留 检 测 ; 可 提 取 硫 检 测 ; 高 效 液 相 色 谱 法 中 图 分 类 号 :TQ336.6 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) StudyonDetectionofExtractableSulphurfrom MedicinalHalogenatedButylRubber LiYue,YangHuiying,WangFengandSun Huimin * (NationalInstitutesforFoodandDrugControl, Beijing100050) ABSTRACT: Objective Toestablisha methodfordeterminingsulphurextractedfrom the medicinal halogenatedbutylrubber.methodsthesampleswerepreprocessedbymicrowaveextraction.thecolumn AgilentXDB-C18wasusedforHPLC.Themobilephaseconsistedofmethanol-water(95 5).Theflow ratewas1.0 ml min -1.The detection wavelength was264 nm.results Thelinearityrangefor extractedsulphurwasfrom1to10μg ml -1 (r=0.9996).theaveragerecoveryassaywas95.2%, andthersd was2.3% (n=9).conclusionthemethodissimple,rapid,accurate,andcanbeusedto determinesulphurextractedfromthemedicinalhalogenatedbutylrubber. KEY WORDS: pharmaceuticalpackagingmaterial;halogenatedbutylrubber;detectionoftheresidual vulcanizingagent;detectionofextractablesulphur;hplc 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 作 为 一 种 提 升 药 品 包 装 质 量 需 要 替 代 天 然 胶 塞 的 新 型 药 包 材, 已 在 我 国 制 药 行 业 内 大 范 围 使 用, 其 良 好 的 内 在 洁 净 度 化 学 稳 定 性 气 密 性 生 物 性 能 保 证 了 药 品 的 质 量 丁 基 橡 胶 为 异 丁 烯 与 少 量 异 戊 二 烯 共 聚 而 成 的 聚 合 物, 为 了 获 得 良 好 的 使 用 性 能 工 艺 性 能 及 较 低 的 生 产 成 本, 在 生 产 过 程 中 需 加 入 多 种 化 学 助 剂 进 行 配 合, 如 硫 化 剂 补 强 剂 等 硫 磺 作 为 一 种 最 早 应 [1] 用 的 硫 化 剂, 可 与 异 戊 二 丁 烯 单 元 形 成 交 联 的 硫 键, 起 到 较 好 的 硫 化 作 用, 从 而 很 好 地 提 升 丁 基 胶 塞 的 物 理 化 学 性 能 硫 化 工 艺 及 硫 化 程 度 均 会 对 [2-3] 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 的 性 能 等 造 成 一 定 的 影 响, 从 而 可 能 影 响 其 与 药 物 的 相 容 性 硫 在 丁 基 橡 胶 中 的 溶 解 性 较 低, 当 硫 使 用 过 量 时, 其 溶 解 度 达 到 饱 和, 硫 会 从 胶 料 内 部 析 到 表 面 上, 从 而 产 生 喷 霜 的 现 象 胶 塞 喷 霜, 一 方 面 会 破 坏 硫 在 胶 料 中 分 散 的 均 匀 性, 降 低 胶 料 表 面 的 粘 着 性, 给 加 工 带 来 困 [4-5] 难 ; 另 一 方 面 也 会 影 响 被 包 装 药 物 的 质 量 因 此, 有 必 要 控 制 可 提 取 硫 的 含 量 现 行 药 包 材 标 准 中 对 可 挥 发 性 硫 化 物 进 行 了 规 定, 但 其 实 际 检 测 对 象 为 噻 唑 类 硫 化 促 进 剂, 而 非 硫 化 剂 本 身 经 文 献 查 阅, 测 定 橡 胶 中 的 全 硫 含 量 通 常 采 用 氧 瓶 燃 烧 法 X 线 荧 光 分 析 法 过 氧 化 钠 熔 融 法 等 方 法, 测 [6-9] 定 硫 化 物 型 硫 含 量 通 常 采 用 碘 量 法 ; 对 于 抽 提 橡 胶 中 的 可 提 取 硫, 常 采 用 索 氏 提 取 8h 的 方 法 进 [6] 行 抽 提, 并 以 气 质 联 用 色 谱 法 进 行 测 定 ; 对 于 含 有 硫 的 药 品, 可 采 用 紫 外 分 光 光 度 法 或 氧 瓶 燃 烧 法 [10-12] 进 行 测 定 ; 对 于 含 有 硫 磺 的 烟 火 汽 油 等 产 通 信 作 者 : 孙 会 敏, 研 究 员 ; 研 究 方 向 : 药 包 材 及 药 用 辅 料 质 量 控 制 ;Tel:(010) ; [email protected]

72 1258 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 品, 有 文 献 采 用 了 容 量 法 及 X 线 荧 光 光 谱 法 等 [13-15] 进 行 测 定 通 过 对 各 种 方 法 的 考 察 及 比 较, 本 文 建 立 了 微 波 萃 取 的 方 法 对 胶 塞 中 的 可 提 取 硫 进 行 抽 提, 并 以 高 效 液 相 色 谱 法 进 行 测 定, 可 方 便 准 确 地 测 定 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 中 可 提 取 硫 的 含 量 1 仪 器 与 试 药 Agilent1200 液 相 色 谱 仪 及 VWD 检 测 器 ( 美 表 1 国 安 捷 伦 公 司 );MARS 微 波 萃 取 仪 ( 美 国 CEM 公 司 ) 硫 Su-95 ( 上 海 斯 克 橡 胶 用 品 商 业 有 限 公 司, 批 号 :100817I1, 以 95% 计 ); 收 集 了 国 内 5 个 厂 家 3 个 品 种 的 8 批 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞, 信 息 见 表 1; 甲 醇 为 色 谱 纯, 无 水 乙 醇 三 氯 甲 烷 等 试 剂 均 为 分 析 纯, 纯 水 (Milipore 纯 水 仪 制 ) 样 品 信 息 编 号 供 试 品 名 称 厂 家 批 号 1 注 射 用 无 菌 粉 末 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 A 注 射 用 无 菌 粉 末 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 B 药 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 冷 冻 干 燥 用 ) B 注 射 液 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 溴 化 ) C F 冻 干 剂 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 溴 化 ) C S 注 射 用 无 菌 粉 末 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 氯 化 ) C F 医 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 D 药 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 冷 冻 干 燥 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 ) E G A 2 方 法 与 结 果 2.1 色 谱 条 件 色 谱 柱 :AgilentXDB-C18(4.6mm 150mm, 5μm); 流 动 相 : 甲 醇 - 水 (95 5); 检 测 波 长 : 264nm; 流 速 :1.0 ml min -1 ; 柱 温 :30 ; 进 样 量 :10μL; 理 论 塔 板 数 :10000; 分 离 度 : 与 其 他 杂 峰 均 大 于 对 照 品 溶 液 的 制 备 精 密 称 取 硫 0.1g, 置 100 ml 量 瓶 中, 以 三 氯 甲 烷 - 无 水 乙 醇 (1 1) 混 合 溶 液 溶 解 并 稀 释 至 刻 度, 摇 匀 ; 精 密 吸 取 上 述 溶 液 1mL, 置 100mL 量 瓶 中, 以 三 氯 甲 烷 - 无 水 乙 醇 (1 1) 混 合 溶 液 溶 解 并 稀 释 至 刻 度, 摇 匀, 即 得 对 照 品 溶 液 2.3 供 试 品 溶 液 及 空 白 溶 液 的 制 备 精 密 称 取 剪 碎 的 胶 塞 3g, 置 微 波 萃 取 罐 中, 精 密 加 入 三 氯 甲 烷 - 无 水 乙 醇 (1 1) 混 合 溶 液 15mL, 于 90 微 波 萃 取 30 min, 吸 取 经 0.45μm 滤 膜 过 滤 的 提 取 液 1 ml, 置 5 ml 量 瓶 中, 以 三 氯 甲 烷 - 无 水 乙 醇 (1 1) 混 合 溶 液 稀 释 并 定 容 至 刻 度, 作 为 供 试 品 溶 液 同 法 制 备 空 白 溶 液 2.4 标 准 曲 线 的 建 立 精 密 吸 取 2.2 节 中 制 备 的 对 照 品 溶 液 适 量, 以 三 氯 甲 烷 - 无 水 乙 醇 (1 1) 混 合 溶 液 依 次 稀 释 成 硫 浓 度 分 别 为 μg ml -1 的 系 列 对 照 品 溶 液 分 别 注 入 液 相 色 谱 仪, 记 录 色 谱 图, 以 浓 度 及 峰 面 积 进 行 线 性 回 归, 得 回 归 方 程 : Y= X r= 表 明 硫 在 1~10μg ml -1 浓 度 范 围 内 线 性 良 好 2.5 精 密 度 试 验 吸 取 浓 度 约 为 4μg ml -1 的 对 照 品 溶 液 各 20μL, 连 续 注 入 液 相 色 谱 仪 6 次, 峰 面 积 平 均 值 为 66.7,RSD 为 0.3 %, 表 明 精 密 度 良 好 2.6 回 收 率 试 验 取 批 号 为 的 胶 塞, 剪 碎, 分 别 精 密 称 取 3g, 置 9 个 微 波 萃 取 罐 中,3 个 一 组, 分 别 精 密 加 入 硫 含 量 为 μg ml -1 的 三 氯 甲 烷 - 无 水 乙 醇 (1 1) 混 合 溶 液 15mL, 于 90 微 波 萃 取 30 min, 吸 取 经 0.45μm 滤 膜 过 滤 的 提 取 液 1mL, 置 5mL 量 瓶 中, 以 三 氯 甲 烷 - 无 水 乙 醇 (1 1) 混 合 溶 液 稀 释 并 定 容 至 刻 度, 取 此 溶 液 注 入 液 相 色 谱 仪, 记 录 色 谱 图, 计 算 平 均 回 收 率 为 95.2%,RSD=2.3% (n=9), 表 明 本 方 法 准 确 度 良 好 结 果 见 表 2

73 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1259 表 2 回 收 率 试 验 结 果 编 号 加 入 量 / μg 测 得 量 / μg 回 收 率 /% 平 均 回 收 率 /% RSD/% 检 出 限 与 定 量 限 测 定 当 信 噪 比 为 3 时, 硫 最 低 检 出 限 为 1.108ng; 信 噪 比 为 10 时, 硫 定 量 限 为 2.216ng 2.8 试 验 结 果 取 2.3 节 中 供 试 品 溶 液 20μL, 按 2.1 节 中 色 谱 条 件 进 行 试 验 测 定 结 果 见 表 3, 典 型 色 谱 图 见 图 1 表 3 药 用 胶 塞 中 可 提 取 硫 检 测 结 果 编 号 供 试 品 名 称 批 号 含 量 /( μg g -1 ) 1 注 射 用 无 菌 粉 末 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 注 射 用 无 菌 粉 末 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 药 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 冷 冻 干 燥 用 ) 注 射 液 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 溴 化 ) F 冻 干 剂 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 溴 化 ) S 注 射 用 无 菌 粉 末 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 氯 化 ) F 医 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 药 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 ( 冷 冻 干 燥 用 溴 化 丁 基 橡 胶 塞 ) G A 57.8 图 1 可 提 取 硫 典 型 液 相 色 谱 图 3 讨 论 与 小 结 3.1 提 取 条 件 的 确 定 试 验 所 用 溶 剂 为 三 氯 甲 烷 - 无 水 乙 醇 (1 1) 的 混 合 溶 液, 通 过 对 比 同 种 产 品 在 80 水 浴 回 流 min 与 80 微 波 萃 取 10min3 种 提 取 方 式 的 测 定 结 果, 认 为 微 波 萃 取 较 水 浴 回 流 提 取 更 为 完 全, 且 更 为 方 便 快 捷, 因 此 将 提 取 方 式 确 定 为 微 波 萃 取 测 定 结 果 见 表 4 表 4 不 同 提 取 方 式 下 样 品 中 可 提 取 硫 含 量 测 定 结 果 提 取 方 式 提 取 时 间 /min 含 量 /( μg g -1 ) 水 浴 回 流 微 波 萃 取

74 1260 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 3.2 萃 取 条 件 的 确 定 通 过 对 比 同 种 产 品 分 别 于 下 微 波 萃 取 min4 种 提 取 方 式 的 测 定 结 果, 认 为 90 萃 取 效 果 高 于 80, 但 提 取 30 min 与 60min 并 无 显 著 性 差 异, 因 此 提 取 方 式 确 定 为 于 90 下 微 波 萃 取 30min 测 定 结 果 见 表 5 表 5 不 同 提 取 条 件 下 样 品 中 可 提 取 硫 测 定 结 果 萃 取 温 度 / 提 取 时 间 /min 含 量 /( μg g -1 ) 本 研 究 建 立 了 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 中 可 提 取 硫 的 检 测 方 法, 并 对 5 个 企 业 生 产 的 8 种 产 品 进 行 了 检 测,8 种 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 中 可 提 取 硫 含 量 为 31.7~130.2μg g -1 由 于 各 国 标 准 均 未 收 载 药 用 胶 塞 中 可 提 取 硫 含 量 的 控 制 项 目, 因 此 对 于 测 定 结 果 不 做 进 一 步 评 价 本 研 究 提 出 的 方 法 可 以 简 单 快 速 地 测 定 药 用 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 中 可 提 取 硫 的 含 量, 为 评 价 药 用 卤 化 胶 塞 的 稳 定 性 安 全 性 提 供 了 可 以 借 鉴 的 方 法 参 考 文 献 : [1] 姚 世 杰, 樊 云 峰. 橡 胶 硫 化 剂 进 展 [J]. 中 国 橡 胶,2003, 21 (19): [2] 王 备 战. 硫 化 程 度 对 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 的 影 响 [J]. 世 界 橡 胶 工 业,2006,33 (5): [3] 王 备 战. 硫 化 工 艺 对 卤 化 丁 基 橡 胶 塞 性 能 影 响 因 素 分 析 [J]. 特 种 橡 胶 制 品,2005,26 (2): [4] 王 飞, 司 俊 杰. 丁 基 橡 胶 药 用 瓶 塞 配 方 硫 化 体 系 对 头 孢 唑 啉 钠 相 容 性 的 影 响 研 究 [J]. 机 电 信 息,2005,(1): [5] 郭 舜 华. 硫 化 体 系 及 工 艺 对 丁 基 瓶 塞 与 生 理 盐 水 相 容 性 的 影 响 [J]. 中 国 橡 胶,2006,22 (3): [6] AmericanSocietyforTestingand Materials.ASTMD StandardTestMethodsforRubberProducts-ChemicalAnalȳ sis [S] [7] 中 华 人 民 共 和 国 化 学 工 业 部.GB 硫 化 橡 胶 全 硫 含 量 的 测 定 氧 瓶 燃 烧 法 [M]. 北 京 : 国 家 标 准 局,1984:6-6. [8] 中 华 人 民 共 和 国 化 学 工 业 部.GB/T 硫 化 橡 胶 中 总 硫 含 量 的 测 定 过 氧 化 氢 熔 融 法 [M]. 北 京 : 国 家 技 术 监 督 局,1991: [9] 中 华 人 民 共 和 国 化 学 工 业 部.GB/T 橡 胶 中 硫 化 物 型 硫 含 量 的 测 定 碘 量 法 [M]. 北 京 : 国 家 技 术 监 督 局, 1994:9-9. [10] 常 建 新. 紫 外 分 光 光 度 法 测 定 复 方 硫 磺 乳 膏 的 含 量 [J]. 中 国 新 医 药,2004,3 (1): [11] 龙 荣, 李 国 强, 彭 芳 玲. 氧 瓶 燃 烧 法 测 定 硫 乳 膏 中 硫 的 含 量 [J]. 中 南 药 学,2006,4 (2): [12] 李 锦 燊, 江 日 容, 王 超 华. 二 阶 导 数 光 谱 法 测 定 硫 软 膏 中 硫 的 含 量 [J]. 广 西 医 学,2004,26 (11): [13] 苏 华 东, 田 萍, 蔡 艳 波, 等.X 射 线 荧 光 定 硫 仪 在 原 油 硫 含 量 测 定 中 应 用 的 优 越 性 及 注 意 事 项 [J]. 中 国 计 量, 2008,(5): [14] 肖 焕 新, 商 杰, 吴 俊 逸, 等. 烟 火 药 剂 中 硫 磺 含 量 测 定 方 法 的 研 究 [J]. 火 工 品,2006,(4):51-53,56. [15] 李 建 玲, 黄 晓 红. 容 量 法 测 定 硫 磺 中 硫 的 含 量 [J]. 云 南 化 工,2001,28 (3): ( 收 稿 日 期 编 辑 王 雅 雯 )

75 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1261 医 院 药 事 对 我 国 目 前 临 床 药 师 发 展 状 况 的 思 考 褚 淑 贞, 邢 潇 倩 ( 中 国 药 科 大 学 国 际 医 药 商 学 院, 南 京 ) 摘 要 : 目 的 新 医 改 方 案 中 提 出 要 进 一 步 解 决 看 病 难, 看 病 贵 的 问 题, 将 推 进 医 药 分 离, 逐 步 取 消 药 品 加 成, 这 将 对 我 国 现 有 的 医 疗 卫 生 体 系 以 及 医 院 的 管 理 模 式 产 生 较 大 的 影 响 本 文 主 要 是 为 了 契 合 医 改 方 案, 改 善 传 统 的 以 药 养 医 的 僵 化 局 面, 了 解 我 国 当 前 临 床 药 师 制 度 的 实 施 情 况, 分 析 其 发 展 进 程 缓 慢 的 原 因, 从 而 为 改 进 医 院 药 学 服 务 提 供 建 议 方 法 采 用 参 考 文 献 阅 读 分 析 的 方 法, 总 结 我 国 目 前 临 床 药 师 制 度 的 发 展 状 况, 并 参 考 美 国 现 行 的 临 床 药 师 管 理 制 度, 通 过 对 比 提 出 合 理 的 改 善 我 国 目 前 临 床 药 师 制 度 的 建 议, 通 过 学 习 有 关 的 新 医 改 制 度 与 方 案, 为 进 一 步 完 善 现 行 的 管 理 制 度 提 出 建 议 结 果 与 结 论 通 过 对 比 分 析 发 现 我 国 现 行 临 床 药 师 制 度 发 展 缓 慢, 从 法 律 教 育 社 会 观 念 等 角 度 与 美 国 临 床 药 师 相 关 的 高 等 教 育 模 式 和 管 理 制 度 体 系 比 较, 发 现 我 国 存 在 较 大 的 差 距 由 于 法 律 没 有 提 供 有 效 的 社 会 地 位 保 障, 教 育 与 需 求 的 脱 节 以 及 社 会 传 统 观 念 的 限 制, 阻 碍 了 我 国 的 临 床 药 师 发 展, 要 改 善 这 一 局 面, 需 要 从 以 下 四 个 方 面 进 行 改 进 : 一 是 药 师 个 人 首 先 要 提 升 自 身 能 力 ; 二 是 法 律 制 度 要 进 行 完 善 修 订, 为 药 师 创 造 良 好 的 社 会 保 障 ; 三 是 教 育 模 式 应 该 进 行 革 新, 培 养 适 应 社 会 需 求 的 人 才 队 伍 ; 四 是 社 会 宣 传 力 度 要 加 强, 提 升 临 床 药 师 的 社 会 地 位, 真 正 发 挥 其 才 能 关 键 词 : 临 床 药 学 ; 临 床 药 师 ; 药 学 服 务 中 图 分 类 号 :R951 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) ReflectionsontheCurrentDevelopmentStatusofChina sclinicalpharmacists ChuShuzhenandXingXiaoqian (SchoolofInternationalPharmaceuticalBusiness,ChinaPharmaceutical University,Nanjing211198) ABSTRACT: ObjectiveToelaboratethecurrentsystemofclinicalpharmacist,analyzethereasonsforits slow development,so asto provide suggestionsforimproving hospitalpharmacy services. Methods Referenceanalysismethodwasusedtosummarizethecurrentsystemofclinicalpharmacist.Comparative study was made between Chinese and US pharmacist management systems,and suggestions for improvementwereputforward.resultsandconclusion ThedevelopmentofChineseclinicalpharmacists washeldbackby manyfactors,suchasthelaw sfailuretoefectivelyprotecttheirsocialstatus,the existenceofalargegapbetweentrainingandneeds,andsomemisunderstandingsduetotraditionalideas. Itwasproposedthatpharmacistsshouldimprovetheirprofessionalcapacity;lawsandregulationsbe improvedandrevisedtoprovideasocialprotection;educationmodesbereformedtoadapttothepractical needs;publicitybeenhancedtothereforepromotepharmacists socialstatusandfulplaytheircapabilities. KEY WORDS: clinicalpharmacy;clinicalpharmacist;pharmacyservices 卫 生 部 于 2007 年 出 台 了 190 号 文 件 启 动 临 床 药 师 制 度 试 点 工 程, 并 明 确 指 出 : 将 在 全 国 范 围 内 选 出 42 家 医 院 作 为 试 点, 开 展 药 师 制 度 的 试 点 工 作, 在 三 级 医 院, 临 床 药 师 数 量 原 则 上 不 少 于 5 名 ; 在 二 级 医 院 不 少 于 3 名 这 表 明 国 家 在 规 范 临 床 合 理 用 药 提 升 药 学 服 务 效 率 方 面 一 直 在 不 断 地 探 索 和 努 力 临 床 药 师 的 概 念 出 现 于 20 世 纪 60 年 代 的 美 作 者 简 介 : 褚 淑 贞, 教 授 ; [email protected]

76 1262 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 国, 由 于 药 物 不 良 反 应 以 及 药 源 性 损 害 给 许 多 家 庭 带 来 了 巨 大 的 生 理 疾 病 之 外 的 痛 苦 和 负 担, 这 种 需 求 促 成 了 研 究 药 物 对 人 体 的 疗 效 和 毒 副 反 应 这 一 新 兴 学 科 的 诞 生 与 发 展 由 于 美 国 药 学 界 的 成 功 实 践, 许 多 国 家 纷 纷 开 始 建 立 自 己 的 以 患 者 为 中 心 的 药 学 服 务 研 究, 努 力 提 高 药 学 服 务 水 平 我 国 直 到 20 世 纪 70 年 代 末 80 年 代 初, 才 开 始 逐 步 开 展 临 床 药 师 的 试 点 工 作,1987 年 国 家 卫 生 部 首 先 批 准 了 12 家 重 点 医 院 作 为 全 国 临 床 药 学 的 试 点 单 位 ; 2002 年 1 月, 国 家 卫 生 部 和 国 家 中 医 药 管 理 局 颁 布 了 医 疗 机 构 药 事 管 理 暂 行 规 定, 明 确 提 出 临 床 药 学 工 作 应 面 向 患 者, 在 临 床 诊 疗 活 动 中 实 行 医 药 结 合 临 床 药 学 专 业 技 术 人 员 应 参 与 临 床 药 物 治 疗 方 案 设 计, 建 立 重 点 患 者 用 药 病 历, 实 施 治 疗 药 物 监 测, 逐 步 建 立 临 床 药 师 制 度 这 也 是 国 家 法 规 中 第 一 次 正 式 出 现 临 床 药 师 这 一 称 呼, 是 我 国 第 一 次 在 法 规 中 提 出 要 建 立 临 床 药 师 制 度 所 谓 临 床 药 师, 主 要 是 通 过 专 业 的 药 学 知 识, 结 合 查 房 药 物 诊 疗 检 测 药 品 不 良 反 应 分 析 以 及 用 药 咨 询 服 务 等 形 式, 深 入 研 究 临 床 用 药 的 合 理 方 式, 以 期 为 患 者 提 供 安 全 周 到 的 药 学 服 务, 进 一 步 提 升 医 院 的 临 床 药 学 工 作 水 平 临 床 药 师 的 工 作 看 似 普 通, 但 需 要 充 分 的 专 业 药 学 知 识 和 足 够 的 临 床 实 践 能 力 的 支 撑, 对 药 师 的 个 人 综 合 素 质 要 求 非 常 高 我 国 目 前 的 临 床 药 师 队 伍 发 展 进 程 缓 慢, 水 平 参 差 不 齐, 还 需 要 进 行 革 新 1 我 国 目 前 临 床 药 师 制 度 面 临 的 问 题 1.1 法 律 制 度 不 健 全, 阻 碍 临 床 药 师 发 展 我 国 目 前 还 未 正 式 出 台 有 关 临 床 药 师 的 相 关 法 律 规 定, 现 行 的 药 品 管 理 法 以 及 药 品 管 理 法 实 施 条 例 中 对 临 床 药 师 的 编 制 培 养 等 方 面 的 要 求 也 比 较 模 糊, 这 使 得 部 门 对 临 床 药 师 以 及 临 床 药 学 的 规 定 形 同 虚 设, 在 很 大 程 度 上 制 约 了 临 床 药 师 [1] 的 发 展 由 于 法 律 制 度 的 不 健 全, 药 师 的 职 责 没 有 明 确 的 规 定, 而 且 绝 大 多 数 被 分 配 的 是 医 疗 行 政 管 理 工 作 和 药 事 管 理 等 事 务 性 工 作, 使 得 药 师 不 能 充 分 发 挥 其 作 用 当 与 医 师 产 生 意 见 分 歧 的 时 候, 临 床 药 师 没 有 处 方 权, 即 使 要 求 更 换 药 品, 医 师 也 并 不 一 定 会 采 用, 从 而 又 进 一 步 抑 制 了 临 床 药 师 自 身 的 发 展 由 于 对 临 床 药 师 的 定 位 不 明 确, 使 得 社 会 对 其 的 认 可 度 受 到 影 响, 而 这 种 杂 乱 的 职 能 定 位, 也 使 得 临 床 药 师 在 发 展 过 程 中 偏 离 了 面 向 患 者 [2] 提 供 药 学 服 务 的 本 质 1.2 高 校 教 学 模 式 僵 化, 人 才 储 备 缺 乏 为 了 培 养 所 需 的 临 床 药 师 人 才, 我 国 一 部 分 医 药 类 院 校 已 经 相 继 开 办 了 临 床 药 学 的 专 业, 面 向 了 从 专 科 到 本 科 到 研 究 生 等 多 个 层 次 的 培 养 对 象 但 是 教 学 模 式 往 往 和 实 际 需 求 存 在 巨 大 的 差 距 目 前 高 校 的 教 学 模 式 存 在 两 大 僵 化 的 局 面 : 第 一 点 是 传 统 的 教 材 仅 局 限 在 药 化 方 面, 缺 乏 临 床 实 践 的 传 授, 事 实 上, 经 过 调 查 发 现, 很 多 就 职 的 临 床 药 师 反 映 自 己 临 床 经 验 不 足, 同 时 又 很 难 将 医 学 知 识 和 药 学 知 识 有 机 地 结 合 起 来, 临 床 指 导 的 时 候 往 往 力 不 从 心 ; 第 二 点 是 师 资 力 量 薄 弱, 导 致 药 师 人 才 跟 不 上 医 院 的 需 求, 这 也 是 药 师 培 养 与 临 床 脱 节 的 一 个 重 要 原 因 在 我 国 现 行 的 体 制 中, 高 校 由 教 育 部 进 行 管 理, 而 医 院 是 由 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 管 理, 两 大 系 统 在 人 才 流 通 上 存 在 很 大 的 差 异, 所 以 很 多 任 教 的 老 师 自 身 临 床 经 验 严 重 缺 乏, 这 对 于 [3] 临 床 药 师 的 培 养 也 具 有 很 大 的 影 响 如 何 加 强 药 师 的 临 床 诊 断 能 力, 是 现 行 高 校 药 师 教 学 的 关 键 之 一 1.3 传 统 观 念 束 缚, 临 床 药 师 难 以 发 挥 作 用 在 我 国 传 统 的 医 疗 体 系 中, 医 师 是 关 键, 是 整 个 医 疗 救 护 过 程 中 的 权 威 主 体, 而 药 师 往 往 只 是 承 担 了 调 配 发 放 药 品 的 工 作 传 统 的 观 念 忽 视 了 药 师 的 作 用, 使 得 药 师 缺 少 了 与 患 者 沟 通 交 流 的 机 会, 导 致 临 床 用 药 指 导 工 作 难 以 真 正 展 开 由 于 历 史 文 化 的 影 响, 很 多 人 单 纯 的 以 为 药 师 只 需 要 遵 从 医 师 的 处 方 在 药 房 负 责 管 药 和 发 药 就 可 以 了, 这 样 大 家 就 很 难 接 受 药 师 来 指 导 用 药, 并 进 行 监 督 治 疗 的 新 理 念, 由 于 患 者 的 不 信 任, 使 得 很 多 药 师 进 一 步 否 认 自 己 的 职 能, 对 自 己 缺 乏 自 信, 这 样 一 [4] 来 药 师 的 临 床 工 作 就 具 有 更 多 的 风 险 和 挑 战 所 谓 态 度 决 定 一 切, 虽 然 临 床 药 师 的 传 统 地 位 并 没 有 得 到 足 够 多 的 关 注, 但 是 随 着 医 疗 卫 生 体 制 改 革 不 断 地 深 入 民 生, 临 床 药 师 的 作 用 一 定 会 越 来 越 得 到 重 视, 因 此 临 床 药 师 首 先 要 正 视 自 身 的 作 用 和 职 责, 加 强 与 患 者 的 沟 通 与 交 流 2 美 国 较 为 完 善 的 临 床 药 师 制 度 2.1 美 国 临 床 药 师 的 高 等 教 育 背 景 美 国 的 临 床 药 学 专 业 教 育 一 般 是 6 年 制 前 两 年 学 习 基 础 课 程, 包 括 化 学 物 理 数 学 人 文 社 会 等 ; 后 四 年 学 习 专 业 课 程, 在 这 一 阶 段 美 国 非 常 重 视 专 业 素 养 和 临 床 实 践 能 力 的 有 机 结 合 除 了 学 习 所 需 的 医 学 药 学 相 关 知 识 以 外, 还 有 1/3 的 时 间 是 实 习 课 程, 学 习 药 物 的 运 行 管 理 与 病 人 的 沟 通 交 流 职 业 道 德 培 养 等 内 容 学 生 在 毕 业 以 后 可

77 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 以 取 得 Farm-D 学 位, 之 后 必 须 参 加 美 国 联 邦 政 府 专 门 组 织 的 执 业 药 师 资 格 考 试, 并 且 通 过 所 在 州 政 府 设 定 的 有 关 药 学 法 律 法 规 考 试, 才 能 真 正 成 为 临 床 药 师 在 这 之 后, 通 常 会 有 20% 的 学 生 选 择 参 加 临 床 实 习, 实 习 分 为 一 年 制 和 两 年 制, 一 年 制 的 实 习 后 学 生 可 以 选 择 专 业 的 针 对 性 要 求 不 强 的 普 通 药 师 岗 位, 经 过 两 年 的 实 习 则 可 以 选 择 成 为 儿 科 [5] 肿 瘤 等 专 业 性 强 的 临 床 专 科 药 师 2.2 美 国 临 床 药 师 的 管 理 制 度 体 系 美 国 临 床 药 师 的 管 理 主 要 分 为 政 府 管 理 和 行 业 协 会 管 理 两 大 系 统 政 府 管 理 主 要 包 括 政 府 卫 生 部 门, 负 责 对 医 院 进 行 药 品 管 理 ; 金 融 和 专 业 管 理 部 门, 负 责 医 师 临 床 药 师 和 护 士 等 执 业 证 照 的 管 理 和 发 放 ; 另 外 还 有 药 品 管 理 局, 主 要 是 规 范 药 师 执 业 行 为, 减 少 用 药 错 误 行 业 协 会 是 作 为 政 府 的 有 益 补 充, 可 以 部 分 代 表 政 府 行 使 政 府 职 责 这 里 比 较 有 特 色 的 是 美 国 的 医 院 质 量 认 证 机 构 国 际 联 合 委 员 会 (JCJ), 其 宗 旨 是 持 续 改 进 医 院 的 安 全 和 关 爱 质 量, 促 进 人 类 健 康 发 展 通 过 长 期 对 医 院 的 医 疗 服 务 的 安 全 和 质 量 进 行 评 估, 并 在 网 上 公 布 质 量 检 测 报 告, 方 便 大 众 能 够 直 接 地 了 解 到 医 院 的 医 疗 服 务, 从 而 督 促 医 [6] 院 努 力 提 升 疗 效 水 平 3 规 范 临 床 药 师 发 展 的 建 议 3.1 提 高 个 人 素 养, 打 造 临 床 药 师 自 身 优 势 要 改 变 目 前 我 国 临 床 药 师 制 度 发 展 缓 慢 的 尴 尬 局 面, 首 先 最 关 键 的 一 点 就 是 药 师 要 提 升 自 身 的 个 人 能 力, 学 习 专 业 知 识, 积 极 主 动 地 融 入 到 临 床 实 践 中 参 与 医 院 的 医 疗 质 量 检 查 合 理 用 药 专 项 检 查 医 疗 质 量 培 训 等 活 动 中 去, 正 视 临 床 药 师 的 职 能 与 地 位, 认 可 自 身 的 工 作 和 作 用, 积 极 与 患 者 进 行 沟 通, 与 医 师 进 行 交 流, 充 分 发 挥 药 学 专 业 技 术 技 能, 为 临 床 合 理 用 药 提 供 建 议, 纠 正 不 合 理 用 药, 努 力 提 高 患 者 的 治 愈 率 还 要 加 强 继 续 教 育 的 学 习, 建 立 和 完 善 医 院 的 上 岗 证 制 度, 做 好 医 院 不 良 反 应 监 测 工 作, 审 核 临 床 医 师 的 用 药 医 嘱, 指 导 护 士 用 药, 制 作 医 院 的 药 讯 信 息, 打 造 临 床 药 师 不 可 替 代 的 优 势, 提 供 良 好 的 药 [7] 学 服 务 3.2 完 善 立 法, 建 立 健 全 药 师 管 理 制 度 体 系 由 于 目 前 我 国 关 于 临 床 药 师 的 相 关 制 度 还 只 是 停 留 在 部 门 规 章 等 方 面, 并 未 上 升 到 行 政 法 律 法 规 等 层 次, 其 执 行 效 力 有 限 所 以 呼 吁 国 家 应 尽 快 完 善 立 法, 从 法 律 上 保 障 临 床 药 师 的 地 位, 同 时 还 要 1263 注 意 加 强 法 律 的 可 操 作 性 卫 生 部 门 应 给 予 临 床 药 师 相 应 的 社 会 地 位 和 认 可, 制 定 符 合 我 国 国 情 的 行 业 工 作 规 范, 具 体 制 定 临 床 药 师 的 编 制 职 责 等 内 容, 突 出 临 床 药 师 在 临 床 用 药 过 程 中 的 指 导 作 [8] 用 建 立 临 床 药 师 的 培 养 体 系 准 入 及 管 理 体 系, 规 范 临 床 药 师 行 业 的 准 入 标 准, 规 定 必 须 修 完 相 应 的 学 业 学 分 并 通 过 国 家 的 相 关 考 试 才 能 取 得 临 床 药 师 的 执 业 资 格 3.3 优 化 教 学 模 式, 加 强 临 床 药 师 个 人 能 力 临 床 药 师 人 才 队 伍 的 强 弱 来 源 于 药 学 教 育 能 力 的 高 低, 因 此, 要 优 化 现 有 的 教 学 模 式, 改 变 传 统 的 以 药 化 理 论 知 识 为 主 的 培 养 方 式, 借 鉴 美 国 的 以 患 者 为 核 心 的 教 育 理 念, 使 得 药 师 在 储 备 专 业 知 识 的 基 础 上, 更 多 地 关 注 如 何 更 好 地 和 患 者 沟 通, 如 何 更 好 地 和 医 师 协 作 当 然 要 让 学 生 加 强 复 合 型 专 业 知 识 的 学 习, 覆 盖 药 学 医 学 社 会 学 行 为 学 流 通 学 等 多 项 内 容 高 校 可 以 尝 试 与 有 关 医 院 建 立 联 合 培 养 模 式, 延 长 现 有 学 制, 在 教 学 计 划 中 强 制 性 加 入 一 年 以 上 的 临 床 实 践 课 程 ; 同 时, 要 更 多 融 入 实 践 案 例 的 教 学, 让 学 生 充 分 储 备 专 业 [9] 基 础 知 识 并 具 备 良 好 的 临 床 应 用 能 力 3.4 加 强 社 会 宣 传, 提 升 临 床 药 师 社 会 地 位 社 会 机 构 应 加 强 对 临 床 药 师 职 能 的 宣 传, 改 变 医 疗 卫 生 系 统 中 传 统 的 单 一 的 以 药 养 医 的 方 式, 并 调 整 人 们 传 统 观 念 中 医 师 地 位 最 高 的 思 想, 让 广 大 群 众 可 以 了 解 到 临 床 药 师 在 医 院 药 学 服 务 中 的 作 用, 从 而 努 力 实 现 药 师 与 患 者 之 间 的 沟 通 交 流, 并 且 也 可 以 提 升 医 师 对 于 临 床 药 师 的 认 可 度, 促 使 二 者 加 强 合 作, 在 临 床 安 全 用 药 方 面 发 挥 各 自 的 职 能 从 而 更 好 地 为 患 者 提 供 药 学 服 务 卫 生 部 应 改 变 现 有 的 医 疗 卫 生 系 统, 降 低 医 院 对 药 价 的 依 赖, 通 过 拓 展 丰 富 其 他 药 学 服 务 的 方 式 来 减 少 临 床 药 师 工 作 对 医 师 以 及 医 院 利 益 的 影 响, 使 得 临 床 药 师 的 地 位 得 到 提 高, 能 真 正 发 挥 其 药 学 指 导 的 社 会 职 能 4 小 结 随 着 新 医 改 方 案 的 出 台 与 实 施, 看 病 难, 看 病 贵 的 问 题 得 到 重 视, 而 要 解 决 药 价 虚 高 不 降 的 局 面 也 是 国 家 卫 生 部 关 注 的 重 要 议 题 新 医 改 要 求 进 一 步 推 进 医 药 分 家 的 模 式, 逐 步 取 消 药 品 加 成, 这 将 对 我 国 现 有 的 医 疗 卫 生 体 系 以 及 医 院 的 [10] 经 营 模 式 产 生 很 大 的 影 响 发 展 临 床 药 学 也 将 成 为 医 院 药 学 工 作 的 必 然 趋 势, 如 果 制 约 了 医 院 对 药 品 的 利 益 依 赖, 那 医 院 势 必 会 通 过 调 整 增 设 药 事 服 务 费 用 技 术 服 务 费 用 等 方 式 来 实 现 盈 利, 这

78 1264 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 样 临 床 药 师 的 作 用 将 进 一 步 被 提 升 临 床 药 师 通 过 参 与 医 疗 质 量 管 理 实 践, 对 医 院 治 疗 系 统 中 用 药 安 全 隐 患 问 题 进 行 监 督, 纠 正 临 床 用 药 错 误, 从 而 保 [11] 证 对 患 者 的 医 疗 服 务, 实 现 自 身 与 医 院 的 双 赢 国 家 要 加 大 对 临 床 药 师 的 关 注, 支 持 他 们 有 足 够 的 力 量 进 行 发 展 和 完 善, 临 床 药 师 自 身 也 要 提 升 个 人 能 力, 将 专 业 知 识 和 临 床 技 能 相 结 合, 真 正 实 现 临 床 药 师 的 价 值 参 考 文 献 : [1] 宁 冬 雁. 对 我 国 执 业 药 师 制 度 存 在 的 缺 陷 分 析 [J]. 中 国 中 医 药 现 代 远 程 教 育,2010,11: [2] 胡 莹. 成 都 市 临 床 药 师 制 度 实 施 情 况 调 查 分 析 [J]. 西 南 军 医,2011,3: [3] 欧 志 坚. 临 床 药 师 规 范 化 培 训 不 应 该 是 精 英 培 训 [C]. 中 国 药 学 会 :2013 年 中 国 药 学 大 会 暨 第 十 三 届 中 国 药 师 周 论 文 集,2013:9. [4] 胡 静, 杨 世 民. 论 我 国 建 立 临 床 药 师 制 度 的 难 点 问 题 [J]. 中 国 药 房,2004,10:4-6. [5] 白 洁, 杨 悦. 浅 议 临 床 药 师 制 度 的 建 立 [C]. 中 国 药 学 会 药 事 管 理 专 业 委 员 会 :2009 年 中 国 药 学 会 药 事 管 理 专 业 委 员 会 年 会 暨 国 家 药 物 政 策 与 药 品 管 理 法 修 订 研 究 论 坛 论 文 文 集,2009:5. [6] 祝 静. 美 国 临 床 药 师 制 度 概 况 [J]. 北 京 中 医 药,2008,6: [7] 周 海 东. 临 床 药 师 的 自 我 定 位 [J]. 北 方 药 学,2014,2: [8] Lawsandregulations [EB/OL].[ ].htp:// [9] 杨 玉 林. 我 国 医 院 临 床 药 师 制 度 的 探 讨 [J]. 中 国 医 药 指 南, 2014,3: [10] 张 健, 卜 书 红, 陆 晓 彤, 等. 浅 谈 新 医 改 方 案 中 合 理 用 药 与 临 床 药 师 制 度 [J]. 中 国 药 房,2009,34: [11] 顾 平, 尹 怀 文, 袁 琳. 临 床 药 师 参 与 医 疗 质 量 管 理 的 实 践 [J]. 临 床 合 理 用 药 杂 志,2014,5: ( 收 稿 日 期 编 辑 范 玉 明 )

79 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1265 医 院 药 学 一 分 钟 培 训 法 的 建 立 与 效 果 评 价 陈 华 彪, 刘 莉, 孙 云, 张 德 荣 ( 安 徽 省 蚌 埠 市 第 一 人 民 医 院, 蚌 埠 ) 摘 要 : 目 的 在 医 院 药 学 培 训 中 建 立 一 分 钟 培 训 法 并 对 其 培 训 效 果 进 行 评 价 方 法 对 15 名 成 员 参 加 传 统 的 医 院 内 部 培 训 和 16 名 成 员 同 样 内 容 采 用 一 分 钟 培 训 法 进 行 培 训, 比 较 培 训 结 果 结 果 一 分 钟 培 训 法 在 明 确 主 题 生 动 形 象 培 训 效 率 突 出 重 点 启 发 思 考 等 5 个 方 面 显 著 优 于 传 统 培 训 方 式 (P<0.05,P<0.01) 结 论 一 分 钟 培 训 法 快 捷 高 效, 适 用 于 药 学 知 识 和 技 能 的 培 训, 值 得 在 医 院 内 推 广 实 际 应 用 时 需 注 意 培 训 内 容 和 培 训 形 式 的 设 计, 并 要 对 培 训 理 念 创 新 结 果 进 行 考 核 评 估 关 键 词 : 一 分 钟 培 训 法 ; 知 识 和 技 能 ; 药 学 服 务 ; 医 院 培 训 中 图 分 类 号 :R95 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) Establishmentof"One-minuteTrainingMethod"inHospitalPharmacyandEvaluationofItsEfect ChenHuabiao,LiuLi,Sun YunandZhangDerong (TheFirstPeople s HospitalofBengbuin Anhui Province,Bengbu233000) ABSTRACT: ObjectiveToestablish"one-minutetraining method"forhospitalpharmacyandevaluate itsefect.methodsthetrainingresultswerecomparedbetweenagroupof15 memberswhotookupthe traditionalhospitaltraining methodandanothergroup of16 members withthe"one-minutetraining method"forthesametraining content.results"one-minutetraining method" was beterthan the traditionaltrainingmethodbecauseofitscleartheme,vividnessandeficiency.italsohighlightedthekey pointsandencouragedthinking.conclusion"one-minutetrainingmethod"isworthpromotinginhospitals foritissuitablefortrainingofpharmacyknowledgeandskilsbecauseofitsquicknessandeficiency. KEY WORDS: one-minutetraining method;knowledge and skil;pharmaceuticalcare;hospital training 为 进 一 步 保 障 医 疗 质 量 安 全, 提 高 药 学 工 作 人 [1] 员 的 专 业 技 能, 更 好 地 为 患 者 提 供 优 质 服 务, 蚌 埠 市 第 一 人 民 医 院 药 剂 科 各 部 门 ( 门 诊 药 房 住 院 部 药 房 中 心 发 药 室 和 药 库 ) 根 据 工 作 中 出 现 的 或 隐 形 待 解 决 待 提 高 的 问 题, 及 时 进 行 总 结, 采 用 一 分 钟 培 训 法, 收 到 较 好 效 果 1 一 分 钟 培 训 法 的 建 立 1.1 时 间 含 义 一 分 钟 培 训 法 不 是 培 训 时 间 正 好 是 一 分 钟, 而 是 要 求 培 训 时 间 短, 一 般 控 制 在 10 分 钟 之 内, 原 则 上 不 要 超 时 1.2 责 任 人 部 门 负 责 人 为 一 分 钟 培 训 的 主 要 责 任 人, 负 责 组 织 实 施 本 部 门 的 药 学 技 能 培 训 考 核 及 效 果 跟 踪 培 训 老 师 为 本 部 门 所 有 人 员, 要 求 人 人 参 与, 鼓 励 多 次 为 师 多 次 讲 座, 把 自 己 掌 握 的 新 知 识 实 践 经 验 毫 无 保 留 地 传 授 给 大 家 1.3 内 容 主 要 是 专 业 知 识 药 学 技 能 及 工 作 经 验 药 学 专 业 知 识 包 括 药 剂 学 药 理 学 药 物 化 学 和 药 物 分 析 等 学 科 的 基 本 理 论 基 本 知 识, 如 药 品 质 量 控 制, 药 物 与 生 物 体 相 互 作 用, 药 效 学 和 药 物 安 全 性 评 价 等 基 本 方 法 和 技 术, 药 事 管 理 的 法 规 政 策 基 本 知 识, 现 代 药 学 的 发 展 动 态, 关 于 文 献 检 索 资 料 查 询 的 基 本 方 法 等 药 学 技 能 包 括 处 方 审 核, 药 品 核 对, 药 物 咨 询, 增 强 与 患 者 的 沟 通 能 力, 提 高 作 者 简 介 : 陈 华 彪 ; [email protected]

80 1266 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 患 者 用 药 依 从 性 的 能 力 等 工 作 经 验 是 在 具 体 工 作 中 发 现 的 规 律 窍 门 新 方 法 如 在 门 诊 药 房, 在 调 配 药 品 与 患 者 沟 通 过 程 中, 根 据 不 同 的 年 龄, 掌 握 患 者 不 同 的 心 理, 发 挥 心 理 药 效 学 的 作 用 心 理 效 应 的 关 键 性 三 要 素 是 尊 重 热 情 和 真 诚 尊 重, 体 现 在 对 患 者 的 现 状 价 值 观 人 格 和 权 益 的 接 纳 关 注 和 爱 护, 做 到 一 视 同 仁 以 礼 相 待 信 任 对 方, 并 做 好 其 隐 私 保 护 ; 热 情, 药 师 的 态 度 要 热 情 大 方, 语 调 要 温 柔 富 有 同 情 心 和 感 染 力, 消 除 或 减 缓 患 者 的 紧 张 和 不 安, 使 其 感 到 被 接 纳 和 受 欢 迎 ; 真 诚, 药 师 在 患 者 面 前 应 将 心 比 心, 充 分 赢 得 患 者 的 信 任, 从 而 提 高 其 对 药 物 的 依 从 性 1.4 培 训 人 员 本 部 门 全 体 人 员 均 须 参 加 培 训, 若 发 现 个 别 工 作 人 员 在 某 一 方 面 有 待 提 高, 如 服 务 态 度 服 务 质 量 或 某 方 面 的 知 识 欠 缺, 本 部 门 责 任 人 也 可 采 用 针 对 性 的 专 人 培 训 1.5 培 训 时 间 培 训 时 间 与 工 作 一 般 不 发 生 冲 突, 主 要 是 利 用 班 前 班 后 的 空 闲 时 间 ; 专 题 专 人 培 训 随 时 进 行, 采 取 沟 通 单 独 交 流 的 方 式, 如 新 人 开 始 上 岗, 大 家 有 责 任 带 教, 让 新 人 快 速 适 应 工 作 在 门 诊 药 房, 要 培 训 药 品 调 配 过 程 中 四 查 十 对 的 操 作 流 程 ; 特 殊 管 理 药 品 的 调 配 要 领 ; 高 危 药 品 的 管 理 ; 低 温 药 品 的 存 放 及 接 待 患 者 的 服 务 礼 仪 等 每 次 培 训 要 认 真 填 写 培 训 表 ( 见 表 1), 注 意 总 结 及 持 续 改 进, 不 断 提 高 表 1 药 学 技 能 培 训 表 时 间 地 点 主 讲 人 参 加 人 员 培 训 课 题 记 录 追 踪 效 果 2 一 分 钟 培 训 法 的 特 点 2.1 自 主 性 成 人 往 往 喜 欢 在 做 中 学 人 的 五 种 感 官 ( 视 听 嗅 触 味 ) 和 实 践, 被 比 喻 为 通 向 大 脑 的 6 个 通 道, 而 这 其 中 又 以 实 践 和 视 觉 最 为 重 要 成 人 学 员 不 喜 欢 填 鸭 式 的 教 学 模 式, 而 是 喜 欢 动 手 实 践, 喜 欢 提 高 实 际 技 能 的 培 训 形 式 一 分 钟 培 训 法 赋 予 培 训 师 很 大 的 自 主 性, 根 据 工 作 需 要 和 自 己 的 特 长, 传 授 工 作 经 验 和 解 决 新 老 问 题 的 方 法, 选 择 培 训 内 容, 不 受 传 统 课 堂 讲 授 的 诸 多 约 [2] 束 2.2 有 趣 性 这 种 培 训 方 法 不 仅 仅 在 于 传 授 知 识, 更 强 调 提 高 药 学 人 员 的 学 习 兴 趣 同 时, 可 以 改 变 学 习 态 度 与 价 值 观, 做 到 理 论 与 实 践 的 立 体 结 合, 象 讲 故 事 一 样, 把 自 己 在 工 作 中 有 趣 的 事 情 同 大 家 交 流, 有 成 功 的 经 历, 也 有 失 败 的 教 训, 在 互 相 交 流 中 受 到 启 发 共 同 提 高 如 患 者 取 药 清 单 丢 失, 需 要 补 打, 医 院 HIS 系 统 提 供 的 模 块 路 径 很 麻 烦, 一 个 同 事 提 供 了 一 条 新 的 路 径, 既 快 又 准 确, 目 前 都 采 用 这 种 方 法 提 高 了 工 作 速 度 和 质 量 2.3 灵 活 性 这 种 培 训 方 法 结 合 传 统 理 论 讲 授 和 岗 位 练 兵 等 多 种 方 式 的 长 处, 在 短 短 十 分 钟 内, 可 讲 可 演 可 问 答, 形 式 非 常 灵 活 在 时 间 上, 可 在 工 作 闲 时, 工 作 忙 时 暂 停, 空 闲 下 来 再 继 续, 根 据 情 况 灵 活 选 择 2.4 可 操 作 性 这 种 培 训 法 因 为 时 间 短 内 容 少, 只 要 有 一 技 之 长 的 工 作 人 员 都 可 以 上 台 演 讲 或 现 场 操 作 示 范, 尽 量 把 那 些 繁 杂 无 用 的 形 式 去 除, 便 于 操 作, 效 果 好 3 培 训 效 果 测 评 3.1 测 评 方 法 同 一 主 题, 一 个 是 传 统 的 培 训 方 式, 即 医 院 科 教 科 组 织 的 集 体 大 型 培 训, 大 约 90 分 钟 ; 一 个 采 用 浓 缩 提 炼 的 方 法, 即 一 分 钟 培 训 法 培 训 通 过 设 计 调 查 表 从 7 个 方 面 进 行 调 查, 每 个 方 面 满 分 为 100 分 3.2 统 计 学 方 法 采 用 临 床 医 师 统 计 助 手 V4.0 软 件 进 行 t 检 验, 检 验 水 准 α=0.05 两 组 的 考 核 情 况 见 表 2 表 2 两 组 考 核 成 绩 比 较 (x±s) 分 组 别 人 数 主 题 明 确 生 动 形 象 学 习 效 率 沟 通 与 否 培 训 内 容 培 训 重 点 启 发 思 考 传 统 组 ± ± ± ± ± ± ±32.82 一 分 钟 培 训 组 ± ± ± ± ± ± ±15.18 t P P<0.05 P<0.01 P< P<0.01 P<0.01

81 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 调 查 显 示, 一 分 钟 培 训 法 在 主 题 明 确 生 动 形 象 培 训 效 率 重 点 突 出 和 启 发 思 考 5 个 方 面 显 著 高 于 传 统 组 (P<0.05;P<0.01) 提 示 一 分 钟 培 训 法 快 捷 高 效, 适 用 于 药 学 知 识 和 技 能 的 培 训, 值 得 在 医 院 内 推 广 4 讨 论 4.1 培 训 的 迫 切 性 医 院 药 学 服 务 存 在 的 问 题 药 品 安 全 关 系 着 人 民 群 众 的 身 体 健 康 和 生 命 安 全, 是 影 响 经 济 发 展 社 会 和 谐 政 府 形 象 的 重 要 问 题 目 前, 主 要 存 在 以 下 问 题 : 药 品 监 管 从 业 人 员 及 药 房 工 作 人 员 专 业 化 水 平 参 差 不 齐, 与 医 院 药 学 发 展 不 相 适 应 ; 队 伍 的 专 业 结 构 和 整 体 素 质 有 待 优 化 提 升 ; 药 房 工 作 人 员 的 知 识 结 构 不 尽 合 理, 一 些 人 员 的 实 际 工 作 能 力 难 以 满 足 岗 位 设 置 的 要 求 ; 教 育 培 训 工 作 的 区 域 失 衡 现 象 比 较 明 显, 体 系 建 设 相 对 滞 后 等 建 立 学 习 型 团 体 药 学 工 作 人 员 要 想 尽 快 建 立 学 习 型 组 织, 除 了 有 效 开 展 各 类 培 训 外, 更 主 要 的 是 贯 穿 以 人 为 本, 提 高 员 工 素 质 的 培 训 思 路, 建 立 一 个 能 够 充 分 激 发 员 工 活 力 的 人 才 培 训 机 制 学 习 型 机 构 与 一 般 机 构 最 大 的 区 别 就 是, 永 不 满 足 地 提 高 专 业 水 平 和 技 能, 通 过 不 断 学 习 创 新 [3] 来 提 高 工 作 效 率 和 服 务 水 平 4.2 一 分 钟 培 训 法 的 长 处 一 分 钟 培 训 法 时 间 短, 语 言 精 练, 切 中 主 题, 针 对 具 体 问 题, 实 践 性 强, 涉 及 知 识 点 相 对 集 中, 多 向 信 息 交 流, 通 过 演 示 可 以 直 观 地 掌 握 相 关 知 识 同 时, 培 训 形 式 灵 活 多 样, 实 际 运 作 过 程 中, 除 了 普 通 的 讲 课 方 式 外, 可 以 采 用 经 验 交 流 问 题 式 教 学 事 故 案 例 分 析 等 形 式, 调 动 工 作 人 员 的 参 与 热 情, 提 高 大 家 的 学 习 兴 趣 4.3 培 训 工 作 的 关 注 点 精 心 准 备 材 料 培 训 时 间 短, 老 师 必 须 优 化 培 训 内 容, 精 心 编 选, 将 授 课 内 容 烂 熟 于 心, 力 求 在 较 短 的 时 间 内, 将 最 新 最 精 的 理 论 或 经 验 向 药 学 人 员 讲 清 楚 讲 明 白, 易 于 理 解 和 接 受, 这 对 老 师 的 个 人 能 力 提 出 更 高 要 求 老 师 或 是 具 备 坚 实 的 理 论 功 底, 或 是 有 丰 富 的 实 践 经 验, 通 过 具 体 操 作 演 示, 让 每 一 个 员 工 明 白 其 中 的 内 涵 内 容 注 重 实 用 这 是 一 分 钟 培 训 法 的 关 键 所 在, 老 师 水 平 再 高, 而 培 训 内 容 脱 离 实 际, 生 涩 难 懂, 必 然 无 法 达 到 培 训 目 的, 甚 至 引 起 失 望 和 反 感 只 有 对 实 际 工 作 具 有 较 强 指 导 意 义, 才 能 激 发 药 学 人 员 学 习 的 自 觉 性 如 处 方 审 核 是 门 1267 诊 药 房 的 一 个 薄 弱 环 节, 我 们 一 般 采 用 案 例 教 学 法, 培 训 老 师 将 收 集 的 处 方 分 发 给 大 家, 鼓 励 学 生 积 极 参 与 讨 论, 让 工 作 人 员 发 现 问 题 提 出 问 题, 最 后 共 同 解 决 问 题 在 处 方 审 核 中 发 现 的 问 题 主 要 有 : 药 品 名 称 书 写 潦 草 使 用 不 规 范 的 英 文 缩 写 药 品 的 规 格 书 写 不 规 范 药 品 的 用 法 不 明 确 使 用 [4] 药 品 与 临 床 诊 断 不 符 用 法 用 量 不 一 致 等 形 式 灵 活 多 样 实 际 运 作 过 程 中, 除 了 普 通 的 讲 课 方 式 外, 可 以 采 用 问 题 式 培 训 事 故 案 例 分 析 讨 论 介 绍 自 己 的 具 体 做 法 及 心 得 体 会 等 形 式 如 小 组 讨 论 法 一 直 贯 穿 于 培 训 过 程, 尤 其 在 如 何 同 患 者 交 流 沟 通 的 问 题 上, 大 家 认 真 讨 论 了 如 何 组 织 语 言, 让 患 者 满 意 在 门 诊 电 子 处 方 中, 经 常 发 现 患 者 卡 上 金 额 不 足, 为 了 防 止 让 患 者 反 复 充 值, 领 导 让 大 家 讨 论 解 决 办 法 讨 论 的 结 果 是 : 首 先 药 房 负 责 人 与 收 费 处 协 商 好, 遇 到 类 似 问 题, 直 接 请 患 者 到 收 费 处 咨 询, 让 专 业 人 员 回 答 患 者 全 部 应 缴 的 费 用 金 额 通 过 培 训, 能 正 确 处 理 工 作 中 的 问 题, 冲 突 减 少, 患 者 的 满 意 度 提 高 培 训 理 念 创 新 培 训 工 作 如 何 走 出 俗 套, 创 造 理 想 的 效 果, 必 须 在 培 训 的 理 念 方 式 等 方 面 不 断 进 行 创 新 要 体 现 出 培 训 的 层 次 性 多 样 性, 拉 开 梯 度, 采 用 不 同 性 质 不 同 水 平 的 培 训 要 灵 活 生 动 活 泼, 形 成 双 方 良 性 互 动 在 注 重 针 对 性 的 前 提 下, 尽 量 体 现 出 系 统 性 和 前 瞻 性 员 工 培 训 不 仅 仅 是 为 了 目 前 的 需 要, 还 要 注 重 思 考 未 来 的 [5] 长 远 发 展 定 期 考 核 评 估 将 每 月 培 训 内 容 汇 总, 以 试 卷 形 式 考 核 一 次, 有 效 地 保 证 药 学 人 员 掌 握 培 训 内 容 ; 对 在 工 作 中 遇 到 的 问 题 进 行 培 训, 要 跟 踪 问 题 是 否 得 到 解 决 或 有 改 观 效 果 不 好 要 再 次 培 训 再 次 跟 踪 坚 持 持 续 培 训 与 改 进 的 方 向, 发 现 问 题 积 极 培 训, 持 续 观 察 改 进 的 进 程, 让 改 进 好 的 模 式 成 为 工 作 的 常 态 如 调 配 处 方 中 的 四 查 十 对, 重 在 贯 彻 执 行, 不 要 停 留 在 理 论 上 利 用 高 效 培 训 与 持 续 改 进 的 方 法, 解 决 工 作 中 的 问 题 只 有 这 样, 药 学 服 务 质 量 和 综 合 技 能 才 能 有 效 [6] 提 高 4.4 一 分 钟 培 训 法 的 不 足 此 培 训 方 法 时 间 短, 系 统 性 较 差 培 训 课 题 选 择 得 好 坏 将 直 接 影 响 培 训 的 效 果 ; 受 训 人 员 自 身 的 水 平 也 会 影 响 培 训 的 效 果 ; 不 利 于 受 训 人 员 系 统 地 掌 握 知 识 和 技 能 总 之, 一 分 钟 培 训 法 在 本 院 药 剂 科 各 个 部

82 1268 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 门 全 部 开 展 起 来, 人 人 为 师, 个 个 发 挥 自 己 的 特 长, 用 自 己 的 语 言 为 大 家 传 授 知 识 介 绍 经 验 和 演 示 技 巧, 带 动 大 家 学 习 的 积 极 性 和 趣 味 性, 共 同 提 高 药 学 综 合 知 识 与 技 能 参 考 文 献 : [1] 黄 鸣 清, 徐 伟, 李 煌, 等. 药 学 综 合 技 能 实 验 教 学 探 索 [J]. 基 础 医 学 教 育,2012,8 (14): [2] 李 欣. 把 握 成 人 教 育 的 特 点 是 药 学 人 员 培 训 收 到 实 效 的 关 键 [J]. 职 业 时 空,2012,4 (8): [3] 朱 嘉 亮, 白 玉 萍, 郝 擎, 等. 我 国 药 品 监 管 人 员 培 训 机 制 研 究 [J]. 中 国 药 事,2012,26 (6): [4] 王 刚, 侯 志 飞, 张 利 敏, 等. 高 等 职 业 药 学 专 业 综 合 技 能 实 训 的 探 索 和 实 践 [J]. 中 国 药 房,2012,24 (23): [5] 陈 合 金. 员 工 培 训 创 新 可 实 现 培 训 的 高 效 益 [J]. 经 营 与 管 理,2012,12: [6] 陈 燕, 陆 瑶 华, 张 毅, 等. 卫 生 部 临 床 药 师 培 训 基 地 带 教 模 式 的 探 索 与 实 践 索 [J]. 中 国 药 房,2013,24 (8): ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )

83 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1269 PASS2.0 点 评 软 件 在 门 诊 药 房 的 使 用 成 效 分 析 武 航 海, 边 原 *, 张 远, 杨 勇 ( 四 川 省 医 学 科 学 院 四 川 省 人 民 医 院, 成 都 ) 摘 要 : 目 的 调 查 PASS2.0 软 件 在 门 诊 药 房 处 方 点 评 中 的 成 效 ; 对 软 件 存 在 的 问 题 提 出 建 议, 并 与 信 息 科 软 件 公 司 进 行 良 好 沟 通, 对 软 件 进 行 完 善 方 法 从 2014 年 1 季 度 门 诊 处 方 中, 每 月 随 机 抽 取 一 天 的 所 有 门 诊 处 方, 利 用 点 评 软 件 进 行 点 评 分 析 结 果 张 处 方 中, 审 方 软 件 筛 选 出 疑 问 处 方 1829 张, 占 总 处 方 数 的 10.39% 将 警 示 处 方 分 类 后, 存 在 配 伍 禁 忌 可 能 出 现 严 重 相 互 作 用 的 处 方 占 问 题 处 方 的 4.87%; 对 治 疗 有 影 响, 但 可 通 过 用 药 交 代 避 免 的 处 方 占 问 题 处 方 的 31.22%; 治 疗 相 对 于 影 响, 利 大 于 弊 的 处 方 占 问 题 处 方 的 56.70%; 软 件 点 评 出 的 无 效 问 题 处 方 占 7.22% 结 论 该 软 件 在 处 方 点 评 中 发 挥 了 一 定 优 势, 为 处 方 点 评 节 约 了 人 力 物 力 但 系 统 软 件 尚 需 不 断 完 善 ; 药 师 仍 需 加 大 处 方 点 评 审 核 力 度, 而 不 能 完 全 依 赖 于 系 统 软 件 ; 还 应 继 续 加 强 对 警 示 处 方 的 管 理, 及 时 与 临 床 沟 通, 进 一 步 督 促 临 床 提 升 对 问 题 处 方 的 信 息 反 馈 率, 及 时 纠 正 存 在 的 问 题, 以 提 升 患 者 用 药 的 安 全 有 效 性 关 键 词 : 处 方 点 评 软 件 系 统 ;PASS2.0 软 件 ; 门 诊 药 房 ; 合 理 用 药 管 理 ; 医 疗 机 构 药 事 管 理 中 图 分 类 号 :R95 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) EffectivenesAnalysisofasoftwareSystem UsedinOutpatientPharmacy Wu Hanghai,Bian Yuan *,Zhang Yuan and Yang Yong (Sichuan Academy of Medical Sciences &SichuanProvincialPeople shospital,chengdu610072) ABSTRACT: ObjectiveToexaminetheefectivenessofPASS2.0inprescriptionreview ofoutpatient pharmacy,andtodiscussthesoftware-relatedproblemswiththeitdepartmentandthesoftwarecompany toimprovethissoftware. Methods Oneday soutpatientprescriptions wererandomlycolectedoncea monthfromtheprescriptionsofthefirstquarterof2014,evaluatedandanalyzedusingthissoftware. ResultsAmongthe17598prescriptions,1829prescriptionsshowedwarningsigns,takingup10.39% of totalprescriptions.oftheseproblematicprescriptions,theoneswithpotentialcontradictionsandsevere druginteractionsaccountedfor4.87%.theprescriptions which hadadverseimpactontreatmentbut couldbeavoidedbypatienteducationtookup31.22%.theprescriptionswhichhadcuringefectrather thanadverseimpacttookup56.70%.theprescriptionswhichhadnon-relativeproblemstookup7.22%. ConclusionOneoftheadvantagesofthissoftware waseconomical. However,thesystem stilneeds improvement,andthepharmacistshouldbealerttothewarningprescriptionsinsteadofentirelyrelying onthissystem.in additiontotheextraatentiontothe warning prescriptions,pharmacistsshould promptlycommunicatewiththeclinicdoctorstocorrecttheproblems,sothatthesafetyofdrugusecan beimproved. KEY WORDS: prescription evaluation softwaresystem;pass2.0 software;outpatientpharmacy; drugrationalusemanagement;drugmanagementofmedicalinstitutions 作 者 简 介 : 武 航 海, 本 科, 主 管 药 师 ; 研 究 方 向 : 药 事 管 理, 医 院 药 学 ;Tel:(028) ; @qq.com; 通 信 作 者 : 边 原, 硕 士 研 究 生, 主 管 药 师 ; 研 究 方 向 : 临 床 药 学, 药 事 管 理, 医 院 药 学 ;Tel: (028) ; bianyuanshj@ foxmail.com

84 1270 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 自 2002 年 国 家 卫 生 部 国 家 中 医 药 管 理 局 印 发 医 疗 机 构 药 事 管 理 暂 行 规 定, 要 求 医 疗 机 构 逐 步 建 立 临 床 药 师 制 以 来, 我 国 的 临 床 药 学 历 经 了 多 年 的 实 践 发 展, 在 致 力 于 规 范 化 合 理 用 药 方 面 起 到 了 重 要 作 用 [1-2] 为 提 高 处 方 点 评 的 审 查 效 率, 我 院 引 进 了 处 方 点 评 软 件 PASS2.0 系 统 ( 四 川 美 康 医 药 软 件 研 究 开 发 有 限 公 司 ) 处 方 点 评 模 块 结 合 医 院 处 方 点 评 管 理 规 范 ( 试 行 ) ( 简 称 规 范 ) [3] 处 方 管 理 办 法 [4] 处 方 点 评 监 测 网 工 作 手 册 三 级 综 合 医 院 评 审 标 准 实 施 细 则 [5] 2013 年 全 国 抗 菌 药 物 专 项 整 治 活 动 督 导 检 查 手 册 等 处 方 点 评 相 关 政 策 要 求, 实 现 对 医 院 处 方 ( 医 嘱 ) 的 电 子 化 评 价 功 能 系 统 将 规 范 等 相 关 规 定 中 对 处 方 点 评 的 要 求 标 准 化, 设 置 了 数 十 个 处 方 评 价 点, 并 结 合 PASS 合 理 用 药 监 测 系 统 的 审 方 功 能, 提 供 对 处 方 ( 医 嘱 ) 科 学 全 面 的 预 判 功 能 可 以 对 处 方 的 书 写 格 式 处 方 药 品 的 数 量 用 法 用 量 适 应 证 禁 忌 症 给 药 方 法 抗 菌 药 物 使 用 情 况 中 药 使 用 情 况 等 多 项 内 容 进 行 评 价 当 点 评 完 成 一 张 处 方 ( 医 嘱 ) 后, 系 统 能 够 根 据 临 床 药 师 的 点 评 内 容, 对 被 评 价 的 处 方 进 行 问 题 严 重 性 的 评 级, 分 为 合 理 处 方 和 不 合 理 处 方, 不 合 理 处 方 还 包 括 不 规 范 处 方 用 药 不 适 宜 处 方 及 超 常 处 方 同 时, 系 统 还 可 以 将 评 价 结 果 进 行 计 算 机 化 存 储, 以 便 临 床 药 师 及 医 生 对 处 方 用 药 进 行 深 入 的 分 析 和 研 究, 为 提 高 医 疗 服 务 质 量, 节 约 医 疗 成 本 提 供 有 效 数 据 参 考 为 了 促 进 临 床 合 理 用 药, 同 时 考 察 该 系 统 软 件 警 示 判 定 用 药 医 嘱 的 准 确 性, 本 研 究 采 用 该 软 件 系 统 对 2014 年 1 季 度 门 诊 处 方 的 点 评 警 示 情 况 进 行 了 考 察, 现 将 结 果 报 道 如 下 1 资 料 与 方 法 1.1 资 料 利 用 处 方 点 评 软 件 系 统 从 我 院 2014 年 1~3 月 的 门 诊 处 方 中, 每 月 随 机 抽 取 一 天 总 计 张 门 诊 处 方, 其 中 1 月 抽 取 处 方 总 数 为 5538 张,2 月 抽 取 总 数 为 6127 张,3 月 抽 取 总 数 为 5933 张 1.2 方 法 点 评 流 程 : 处 方 筛 选 对 自 动 点 评 结 果 进 行 人 工 审 核 及 修 改 生 成 报 表 按 照 不 合 理 处 方 对 临 床 治 疗 和 用 药 安 全 的 影 响 程 度 分 为 : 存 在 配 伍 禁 忌 可 能 出 现 严 重 相 互 作 用 的 问 题 处 方 ( 如 中 西 药 注 射 剂 的 配 伍 使 用 ); 对 治 疗 有 影 响, 但 可 通 过 用 药 交 代 避 免 的 问 题 处 方 ( 如 活 菌 制 剂 与 抗 菌 药 物 联 用 ); 治 疗 相 对 于 影 响, 利 大 于 弊 的 问 题 处 方 ( 如 他 汀 与 贝 特 类 联 用 出 现 肌 酸 激 酶 升 高 ); 软 件 点 评 出 的 无 效 问 题 处 方 ( 如 抗 血 小 板 药 物 联 用 胰 岛 素 联 用 等 判 为 不 合 理 ) 对 结 果 采 用 Excel 进 行 分 类 统 计 并 分 析 2 结 果 张 处 方 中, 软 件 点 评 出 疑 问 处 方 共 1829 张, 占 总 处 方 数 的 10.39%, 详 见 表 1 疑 问 处 方 通 过 人 工 逐 条 核 对, 按 不 同 类 别 统 计, 结 果 详 见 表 2 软 件 漏 判 处 方 有 537 条, 占 总 处 方 数 的 3.09% 漏 判 处 方 主 要 表 现 在 开 具 处 方 未 写 临 床 诊 断 或 临 床 诊 断 书 写 不 全 与 适 应 证 不 适 宜 这 两 项 下 原 因 是 软 件 采 用 的 是 国 际 疾 病 分 类 标 准 编 码 (ICD-10), 而 我 国 临 床 诊 断 书 写 不 统 一, 没 有 统 一 标 准, 导 致 软 件 对 诊 断 与 用 药 的 相 关 合 理 性 无 法 预 判 表 1 系 统 软 件 点 评 结 果 月 份 总 处 方 数 / 张 疑 问 处 方 数 / 张 比 率 /% 1 月 月 月 合 计 表 2 门 诊 处 方 按 不 同 类 别 统 计 分 析 结 果 项 目 处 方 数 / 占 疑 问 占 总 处 张 处 方 比 /% 方 比 /% 存 在 配 伍 禁 忌 可 能 出 现 严 重 相 互 作 用 的 问 题 处 方 对 治 疗 有 影 响, 但 可 通 过 用 药 交 待 避 免 的 处 方 治 疗 相 对 于 影 响, 利 大 于 弊 的 处 方 软 件 点 评 出 的 无 效 问 题 处 方 合 计 由 表 1 表 2 可 知, 每 月 所 抽 样 的 处 方 中, 疑 问 处 方 数 虽 占 总 处 方 的 10.41%, 但 实 际 存 在 配 伍 禁 忌 可 能 存 在 严 重 相 互 作 用 的 问 题 处 方 仅 占 到 总 处 方 的 0.51%, 说 明 真 正 的 不 适 宜 处 方 较 少, 而 需 要 交 待 用 药 注 意 事 项 的 处 方 占 多 数 因 此, 开 展 优 质 的 药 学 服 务, 可 保 证 药 物 治 疗 的 安 全 性 有 效 [6] 性 和 经 济 性, 改 善 和 提 高 患 者 的 生 命 质 量 3 分 析 与 讨 论 点 评 软 件 系 统 能 够 快 速 对 医 嘱 进 行 审 核, 提 高

85 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 了 临 床 药 师 的 工 作 效 率, 对 促 进 临 床 合 理 用 药 起 到 积 极 作 用, 但 系 统 软 件 都 是 通 过 工 程 师 编 程 进 行 计 算, 程 序 难 免 会 出 现 漏 洞 和 不 合 理 之 处 ; 该 软 件 系 统 在 判 断 确 认 和 统 计 问 题 医 嘱 时 也 存 在 一 些 问 题, 部 分 警 示 属 于 无 效 警 示, 即 对 正 常 合 理 用 药 提 出 了 警 示, 表 明 该 软 件 系 统 尚 有 待 在 实 践 中 不 断 改 进 与 完 善, 临 床 药 师 在 软 件 使 用 中 的 人 工 干 预 是 不 可 缺 少 的 3.1 软 件 点 评 出 的 无 效 问 题 处 方 主 要 表 现 在 以 下 几 个 方 面 抗 结 核 药 物 的 联 用 结 核 病 的 病 理 特 征 及 现 行 抗 结 核 药 的 药 理 作 用 决 定 了 其 常 需 联 合 用 药, 但 系 统 软 件 在 分 析 处 方 时 可 能 认 为 是 重 复 用 药 如 治 疗 结 核 病 一 线 方 案 的 多 联 用 药 为 异 烟 肼 利 福 平 乙 胺 丁 醇 吡 嗪 酰 胺 联 用, 该 方 案 虽 可 能 发 生 肝 损 害 等 不 良 反 应 的 叠 加 效 应, 但 同 时 可 提 高 疗 [7] 效 延 缓 耐 药 产 生, 在 患 者 病 情 允 许 的 情 况 下 是 可 以 常 规 使 用 的 但 是, 这 种 联 合 用 药 通 常 被 系 统 软 件 断 定 为 重 复 给 药 不 同 作 用 机 制 联 合 使 用 作 用 机 制 不 同 的 药 物 治 疗 同 一 疾 病 可 能 被 系 统 认 为 是 重 复 用 药 如 注 射 用 凝 血 酶 ( 巴 曲 亭 ) 与 酚 磺 乙 胺 注 射 液 联 用, 酚 磺 乙 胺 为 作 用 于 血 小 板 的 止 血 药 物, 注 射 用 凝 血 酶 为 促 进 凝 血 因 子 活 性 的 药 物, 两 者 虽 同 为 止 血 药 物, 但 作 用 机 制 不 同 且 具 有 协 同 效 应, 不 属 于 重 复 用 药 问 题 同 种 类 药 物 的 联 合 由 于 疾 病 发 生 机 理 的 千 差 万 别, 有 时 即 使 是 同 种 类 药 物, 其 联 合 应 用 也 是 必 要 的 如 糖 尿 病 患 者 的 胰 岛 素 使 用, 由 于 甘 精 胰 岛 素 属 于 超 长 效 胰 岛 素, 用 于 控 制 基 础 血 糖, 而 短 效 和 超 短 效 胰 岛 素 用 于 控 制 餐 后 血 糖, 两 种 胰 岛 素 联 合 应 用 符 合 血 糖 控 制 要 求, 但 却 会 被 系 统 软 件 判 定 为 重 复 用 药 抗 菌 药 物 联 用 由 于 所 有 抗 菌 药 物 多 不 止 对 一 种 细 菌 具 有 杀 灭 或 抑 制 作 用, 只 是 对 不 同 细 菌 有 作 用 强 弱 之 分, 而 患 者 感 染 情 况 各 不 相 同, 系 统 软 件 在 对 抗 菌 药 物 进 行 审 核 的 过 程 中 可 能 会 将 某 些 抗 菌 药 物 的 合 理 联 用 归 类 为 重 复 用 药 ; 而 针 对 具 体 患 者 多 种 抗 菌 药 物 的 联 合 应 用, 该 系 统 并 不 能 根 据 具 体 情 况 给 出 提 示 如 哌 拉 西 林 钠 他 唑 巴 坦 钠 与 阿 奇 霉 素, 通 过 系 统 软 件 判 定 为 重 复 用 药, 虽 然 两 者 都 可 针 对 铜 绿 假 单 孢 杆 菌, 但 两 种 药 物 的 抗 菌 谱 不 尽 相 同, 且 大 环 内 酯 类 抗 菌 药 物 阿 奇 霉 素 除 阻 断 细 菌 蛋 白 合 成 外, 还 具 有 较 强 的 细 胞 内 穿 透 作 用, 组 1271 织 中 浓 度 高 于 血 药 浓 度, 细 胞 内 浓 度 高 于 细 胞 外 浓 度 ; 且 阿 奇 霉 素 能 在 吞 噬 细 胞 内 聚 集, 吞 噬 细 胞 在 向 炎 症 部 位 迁 移 过 程 中 阿 奇 霉 素 从 吞 噬 细 胞 中 释 放 出 来, 在 感 染 部 位 达 到 较 高 浓 度, 起 到 更 好 的 抗 菌 效 果 同 时, 可 破 坏 某 些 微 生 物 的 生 物 被 膜 影 响 细 菌 的 主 动 外 排 系 统, 可 保 持 药 物 在 菌 体 内 的 较 高 浓 度, 两 者 联 合 使 用 有 协 同 效 果 大 环 内 酯 类 抗 生 素 使 细 菌 被 膜 的 渗 透 性 增 加, 有 利 于 β- 内 酰 胺 类 药 物 更 好 地 发 挥 作 用 社 区 获 得 性 肺 炎 诊 断 和 治 疗 指 南 已 将 两 者 联 合 作 为 治 疗 社 区 获 得 性 肺 炎 的 经 [8] 验 性 配 伍 方 案 在 临 床 推 广 3.2 其 他 误 判 除 重 复 用 药 外, 该 系 统 软 件 还 存 在 其 他 方 面 的 一 些 误 判 如 硫 酸 特 布 他 林 雾 化 液, 通 过 雾 化 途 径 起 效, 但 通 过 医 生 站 传 输 到 系 统 则 显 示 变 成 喷 雾, 随 即 被 归 类 为 给 药 途 径 问 题 ; 余 甘 子 喉 片 说 明 书 明 确 告 知 口 服 含 化, 但 系 统 提 示 说 明 书 未 提 及 该 药 的 给 药 途 径 可 以 为 含 服 ; 硫 辛 酸 注 射 液 与 阿 司 匹 林 肠 溶 片 被 软 件 系 统 误 归 类 为 解 热 镇 痛 药, 而 事 实 上 硫 辛 酸 为 强 抗 氧 化 剂, 主 要 用 于 糖 尿 病 周 围 [9] 神 经 病 变 引 起 的 感 觉 异 常 ; 玻 璃 酸 钠 滴 眼 液 也 被 系 统 误 判 为 同 类 型 关 节 腔 注 射 用 的 抗 风 湿 药, 忽 略 了 其 为 广 泛 存 在 于 动 物 和 人 体 内 的 生 理 活 性 物 质, 在 人 体 皮 肤 关 节 滑 膜 液 脐 带 房 水 眼 玻 璃 体 中 均 有 分 布, 仅 当 其 被 注 射 入 关 节 腔 内 时 才 为 膝 骨 关 节 炎 肩 周 炎 等 症 的 改 善 药 物 3.3 建 议 临 床 上 确 定 一 个 患 者 的 治 疗 方 案 往 往 要 考 虑 到 多 方 面 的 因 素, 而 软 件 毕 竟 是 通 过 药 品 说 明 书 等 内 容 的 核 对 进 行 监 测, 条 件 变 量 在 实 际 应 用 中 很 难 做 到 有 针 对 性 的 个 体 化 分 析, 很 多 情 况 还 需 要 临 床 药 师 根 据 警 示 处 方 信 息 和 临 床 实 际 与 医 师 沟 通 后 再 进 行 判 断, 直 观 点 评 结 果 仅 能 作 为 参 考 依 据, 而 不 是 最 终 结 论 药 物 信 息 更 新 的 速 度 很 快, 而 系 统 更 新 速 度 较 慢, 在 信 息 的 准 确 性 和 及 时 性 等 方 面 还 有 较 大 的 提 升 空 间 目 前, 除 国 家 卫 生 计 生 委 要 求 上 报 专 项 处 方 医 嘱 点 评 外, 许 多 医 院 还 针 对 本 院 出 现 使 用 问 题 较 多 的 药 物 进 行 专 项 点 评, 这 就 需 要 在 软 件 现 有 的 基 础 上 建 立 自 定 义 专 项 点 评 模 块 和 点 评 判 别 模 块, 通 过 制 定 合 理 规 则 后, 软 件 通 过 预 判 自 动 生 成 需 专 项 点 评 的 药 物 名 单, 然 后 通 过 生 成 的 新 自 定 义 点 评 程 序 进 行 点 评, 如 此 可 以 更 便 捷 地 针 对 该 院 的 用 药 情 况 进 行 专 项 点 评

86 1272 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 目 前, 我 国 的 临 床 诊 断 书 写 与 ICD-10 对 照 表 区 别 较 大, 加 之 各 医 院 之 间 的 临 床 诊 断 书 写 规 范 不 尽 相 同, 导 致 诊 断 内 容 以 及 用 药 适 宜 性 等 相 关 点 评 项 无 法 进 行 较 准 确 的 系 统 判 定 建 立 诊 断 判 别 和 文 字 录 入 的 记 忆 功 能, 能 够 很 好 地 解 决 这 个 问 题 此 办 法 虽 在 初 期 进 行 人 工 修 正 和 录 入 时 较 为 繁 琐, 但 长 期 积 累 可 形 成 具 有 该 医 院 特 色 的 临 床 诊 断 判 别 数 据 库, 不 但 可 以 提 高 软 件 点 评 的 准 确 性, 更 能 提 高 工 作 人 员 的 点 评 效 率 PASS2.0 可 对 抽 样 后 的 工 作 列 表 进 行 保 存, 以 方 便 列 表 中 未 完 成 的 点 评 条 目 下 一 次 进 入 该 用 户 时 可 继 续 上 次 抽 样 列 表 的 点 评 但 存 在 的 问 题 是 : 该 用 户 一 旦 保 存 列 表, 其 他 点 评 用 户 无 法 看 到 或 对 此 列 表 的 数 据 进 行 抽 样, 存 在 局 限 性 建 议 登 录 后 首 页 显 示 各 用 户 点 评 进 展 情 况 和 详 细 目 录, 在 点 评 时 可 以 对 其 他 用 户 点 评 的 条 目 进 行 抽 样, 同 时 为 防 止 新 用 户 对 点 评 结 果 的 随 意 更 改, 可 对 不 同 用 户 下 重 复 抽 样 的 已 经 点 评 的 结 果 条 目 进 行 锁 定 或 限 制 4 小 结 医 疗 机 构 的 发 展 与 信 息 化 平 台 的 建 设 休 戚 相 关, 点 评 软 件 能 够 对 不 合 理 用 药 处 方 进 行 快 速 审 核, 提 高 药 学 服 务 质 量, 能 够 查 询 药 物 说 明 书 临 床 用 药 指 南 和 配 伍 禁 忌, 可 分 析 用 药 适 宜 性 联 合 用 药 重 复 给 药 配 伍 禁 忌 是 否 会 产 生 药 物 不 良 反 应 及 潜 在 的 药 物 相 互 作 用 等, 确 实 有 着 强 大 的 功 能 和 优 点 点 评 软 件 的 应 用 实 践 表 明, 在 药 师 进 行 合 理 用 药 干 预 中 发 挥 了 一 定 优 势, 提 高 了 审 方 的 准 [10] 确 性 及 工 作 效 率 但 我 们 不 能 盲 目 或 简 单 地 依 赖 软 件, 更 不 能 因 软 件 存 在 一 些 问 题 而 在 不 进 行 处 理 的 情 况 下 就 放 弃 使 用 只 有 药 师 和 医 院 信 息 科 相 关 软 件 开 发 公 司 密 切 合 作, 动 态 实 时 优 化, 才 能 让 点 评 软 件 更 好 地 进 行 药 学 干 预, 提 高 药 学 服 务 质 量 参 考 文 献 : [1] 国 家 卫 生 部, 国 家 中 医 药 管 理 局, 总 后 勤 部 卫 生 部. 卫 医 发 [2002]24 号 医 疗 机 构 药 事 管 理 暂 行 规 定 [Z] [2] 蒋 学 华, 李 喜 西, 曾 仁 杰, 等. 临 床 药 学 学 科 与 学 科 的 可 持 续 发 展 [J]. 中 国 药 房,2008,19 (13): [3] 吴 永 佩, 颜 青. 医 院 处 方 点 评 管 理 规 范 ( 试 行 ) 释 义 与 药 物 临 床 应 用 评 价 [J]. 中 国 药 房,2010,21 (38): [4] 卫 生 部. 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 令 第 53 号 处 方 管 理 办 法 [S] [5] 卫 生 部. 卫 生 部 办 公 厅 关 于 印 发 三 级 综 合 医 院 评 审 标 准 实 施 细 则 (2011 年 版 ) 的 通 知 [EB/OL]. ( ) [ ].htp:// [6] 李 虹. 药 学 服 务 理 念 及 其 发 展 [J]. 中 国 药 业,2013,22 (20): [7] 端 木 宏 谨, 陆 宇. 抗 结 核 药 不 良 反 应 概 述 [J]. 医 药 导 报, 2008,27 (03): [8] 陈 利 芳. 大 环 内 酯 类 联 合 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 治 疗 41 例 下 呼 吸 道 感 染 的 疗 效 观 察 [J]. 吉 林 医 学,2012,33 (27): [9] 陈 新 谦, 金 有 豫, 汤 光. 新 编 药 物 学 [M]. 第 17 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2011: [10] 楚 建 杰, 赵 培 西, 赵 先, 等. 信 息 化 管 理 系 统 在 医 院 药 事 管 理 工 作 中 的 应 用 [J]. 中 国 药 师,2014,17 (03): ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )

87 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1273 合 理 用 药 不 良 反 应 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 临 床 应 用 合 理 性 分 析 张 荷 叶 ( 晋 城 煤 业 集 团 总 医 院, 晋 城 ) 摘 要 : 目 的 了 解 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 应 用 情 况, 为 提 高 该 药 物 合 理 应 用 提 供 参 考 方 法 调 取 我 院 2013 年 3 季 度 所 有 应 用 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 的 病 历 共 257 份, 对 其 临 床 应 用 情 况 进 行 统 计 和 分 析 结 果 257 份 含 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 的 病 历, 主 要 集 中 在 内 科 系 统 ; 适 应 证 符 合 说 明 书 的 占 61.48%, 有 文 献 依 据 的 超 适 应 证 用 药 占 34.63%, 无 适 应 证 用 药 的 占 3.89%; 用 量 普 遍 偏 大 结 论 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 临 床 应 用 尚 存 在 超 适 应 证 用 药 无 适 应 证 用 药 和 用 量 大 的 问 题, 需 采 取 干 预 措 施 规 范 其 使 用 关 键 词 : 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 ; 临 床 应 用 ; 适 应 证 ; 合 理 性 分 析 中 图 分 类 号 :R969.3 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) RationalityAnalysisofClinicalUseofDanshenChuanxiongqinInjection ZhangHeye(GeneralHospitalofJinchengCoalIndustryGroup,Jincheng048006) ABSTRACT: ObjectiveToinvestigatetheclinicaluseofDanshenChuanxiongqininjection,andtoprovidea referenceforreasonableapplicationofthedrug. MethodsCasehistoriesoftotaly257 patientstreated with DanshenChuanxiongqininjectionduring3quartersoftheyear2013werecolected,andclinicalapplicationofdrug usewasstatisticalyanalyzed.results The257 casestreated with Danshen Chuanxiongqininjection mainly appearedinthedepartmentofinternalmedicine.theindicationsthataccordedwithinstructionsaccountedfor 61.48%,theof-labeluses withreferencetoliteratureaccountedfor34.63%,andadministrationfornonindicationsaccountedfor3.89%.thedosage wasgeneralyhigh.conclusionproblemsexistedintheclinical applicationofdanshenchuanxiongqininjection,suchasof-labeluses,administrationfornon-indicationsand highdosage.interventionmeasuresshouldbetakentoregulatetheuseofthisdrug. KEY WORDS: DanshenChuanxiongqininjection;clinicalapplication;indication;rationalityanalysis 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 是 由 丹 参 素 盐 酸 川 芎 嗪 甘 油 注 射 用 水 制 成 的 针 剂, 有 抗 血 小 板 聚 集, 扩 张 冠 状 动 脉, 降 低 血 液 粘 度, 加 速 红 细 胞 的 流 速, 改 善 微 循 环, 并 具 有 抗 心 肌 缺 血 和 心 肌 梗 死 的 作 用 近 一 年 来, 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 一 直 排 在 我 院 全 部 药 品 使 用 金 额 的 前 10 位 为 此, 笔 者 调 取 了 本 院 2013 年 3 季 度 使 用 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 的 病 历 共 257 例, 对 其 用 药 进 行 调 查 分 析, 旨 在 探 索 该 药 点 评 方 法, 拓 展 临 床 药 学 服 务 领 域, 为 促 进 临 床 合 理 用 药 和 制 定 干 预 策 略 提 供 参 考 依 据 1 资 料 与 方 法 1.1 资 料 来 源 抽 取 我 院 2013 年 3 季 度 出 院 病 历 中 所 有 使 用 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 的 病 历 257 份 我 院 所 用 丹 参 川 芎 嗪 注 射 -1 液 为 贵 州 拜 特 制 药 有 限 公 司 生 产, 规 格 为 5mL 支 1.2 方 法 设 计 调 查 表, 逐 项 统 计 患 者 的 住 院 号 所 在 科 室 主 管 医 师 性 别 年 龄 药 物 过 敏 史 临 床 诊 断 用 法 用 量 溶 媒 使 用 疗 程 联 合 用 药 禁 忌 症 不 良 反 应 等 信 息, 参 考 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 说 明 书 中 成 药 临 床 应 用 指 导 原 则 医 院 处 方 点 评 管 理 规 范 ( 试 行 ) 以 及 北 京 市 医 疗 机 构 处 方 专 项 点 评 指 南 ( 试 行 ), 采 用 Excel 录 入 后, 进 行 统 计 分 析 2 结 果 2.1 患 者 基 本 情 况 257 例 患 者 中, 男 性 199 例 女 性 58 例, 年 作 者 简 介 : 张 荷 叶 ; [email protected]

88 1274 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 龄 最 小 的 17 岁, 最 大 的 88 岁, 患 者 年 龄 及 既 往 过 敏 史 分 布 见 表 用 药 科 室 分 布 257 份 病 历 分 布 在 心 血 管 内 科 神 经 内 科 消 化 内 科 呼 吸 内 科 中 医 科 急 诊 科 内 分 泌 科 肾 内 科 康 复 科 和 泌 尿 外 科 10 个 科 室, 主 要 集 中 在 内 科 系 统 心 血 管 内 科 神 经 内 科 消 化 内 科 呼 吸 内 科 是 该 药 应 用 的 重 点 科 室 表 1 患 者 年 龄 段 及 既 往 过 敏 史 分 布 情 况 年 龄 20 21~30 31~40 41~50 51~50 61~70 71~80 >80 合 计 例 数 过 敏 史 / 例 用 药 病 历 中 说 明 书 与 非 说 明 书 适 应 证 分 布 情 况 257 份 病 历 用 药 中, 符 合 说 明 书 适 应 证 的 158 [1] 例, 非 说 明 书 适 应 证 但 有 文 献 报 道 的 89 例, 无 适 应 证 用 药 的 10 例 具 体 情 况 见 表 2 表 2 用 药 是 否 符 合 说 明 书 适 应 证 分 布 情 况 科 室 说 明 书 适 应 证 / 例 有 文 献 报 道 / 例 无 适 应 证 / 例 合 计 / 例 心 血 管 内 科 神 经 内 科 消 化 内 科 呼 吸 内 科 中 医 科 急 诊 科 内 分 泌 科 肾 内 科 康 复 科 泌 尿 外 科 总 计 用 法 用 量 溶 媒 257 例 均 采 用 静 脉 滴 注 的 给 药 方 式 ; 均 为 一 日 一 次 用 药 ; 溶 媒 采 用 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 的 141 例, 用 5% 葡 萄 糖 注 射 液 的 116 例,255 例 溶 媒 用 量 为 250mL, 另 外 2 例 溶 媒 用 量 分 别 为 100 ml 和 200 ml; 日 用 量 以 20mL 为 主 具 体 情 况 见 表 3 表 3 各 科 日 用 量 使 用 情 况 科 室 日 用 量 /ml 合 计 / 例 心 血 管 内 科 神 经 内 科 消 化 内 科 呼 吸 内 科 中 医 科 急 诊 科 内 分 泌 科 肾 内 科 康 复 科 泌 尿 外 科 总 计

89 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 2.5 配 伍 及 联 合 用 药 本 次 调 查 中,256 例 为 单 独 静 脉 滴 注, 用 5% 葡 萄 糖 注 射 液 250mL 溶 媒 中 加 入 4U 胰 岛 素 配 伍 的 1 例 联 用 养 血 清 脑 颗 粒 ( 含 川 芎 )2 例 参 松 养 心 胶 囊 ( 含 丹 参 )2 例 参 仙 升 脉 口 服 液 ( 含 丹 参 )2 例 和 复 方 丹 参 滴 丸 ( 含 丹 参 )2 例, 联 用 养 血 清 脑 颗 粒 + 复 方 丹 参 滴 丸 的 1 例, 联 用 含 丹 参 或 川 芎 的 中 药 煎 剂 5 例 2.6 药 品 不 良 反 应 在 所 有 使 用 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 的 患 者 中, 有 4 例 不 良 反 应 发 生, 其 中 2 例 表 现 为 皮 疹,1 例 表 现 为 皮 肤 瘙 痒,1 例 表 现 为 输 注 部 位 红 肿 3 分 析 与 讨 论 3.1 基 本 药 物 和 当 地 医 保 费 用 支 付 情 况 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 不 是 国 家 基 本 用 药 品 种, 但 已 纳 入 山 西 省 基 本 医 疗 保 险 药 品 目 录, 属 基 本 医 疗 保 险 和 工 伤 保 险 基 金 支 付 范 围 3.2 用 药 合 理 性 评 价 说 明 书 适 应 证 分 析 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 为 中 药 成 分 的 复 方 制 剂, 目 [1-2] 前 临 床 应 用 十 分 广 泛 说 明 书 标 示 适 应 证 为 用 于 闭 塞 性 脑 血 管 疾 病, 如 脑 供 血 不 足 脑 血 栓 形 成 脑 栓 塞 及 其 他 缺 血 性 心 血 管 疾 病, 如 冠 心 病 的 胸 闷 心 绞 痛 心 肌 梗 死 缺 血 性 中 风 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 等 症, 且 脑 出 血 或 有 出 血 倾 向 的 患 者 忌 用 257 份 病 历 用 药, 符 合 说 明 书 适 应 证 的 占 61.48%; 非 说 明 书 适 应 证 有 相 关 文 献 报 道 的 占 34.63%, 无 适 应 证 的 10 例, 占 3.89% 消 化 内 科 有 2 例 诊 断 为 消 化 道 溃 疡 并 急 性 出 血 的, 属 于 用 药 禁 忌 无 适 应 证 用 药 的 属 于 超 常 处 方 范 畴 有 文 献 报 道 的 超 适 应 证 用 药, 我 国 目 前 也 并 没 有 相 应 的 政 策 来 规 范, 临 床 医 师 应 当 清 楚 超 适 应 证 用 药 [3] 的 法 律 责 任 问 题 所 以, 医 师 必 须 熟 悉 说 明 书 内 容, 严 格 把 握 用 药 指 征, 尽 量 以 说 明 书 为 依 据 来 决 定 是 否 用 药, 更 不 应 该 违 反 禁 忌 用 药 用 法 用 量 分 析 说 明 书 标 示 静 脉 滴 注, 用 5%~10% 葡 萄 糖 注 射 液 或 生 理 盐 水 250 ~500 ml 稀 释, 每 次 5~ 10mL 儿 童 及 老 年 患 者 用 药 应 按 儿 童 及 老 年 剂 量 使 用 257 例, 用 药 途 径 及 用 药 频 次 均 合 理 ; 溶 媒 选 择 也 合 理 用 量 超 过 说 明 书 范 围 的 225 例, 占 87.55%, 用 量 普 遍 偏 大 心 血 管 内 科 呼 吸 内 科 和 消 化 内 科 均 以 20 ml 为 主, 神 经 内 科 以 15 ml 为 主 中 成 药 临 床 应 用 指 导 原 则 规 定, 有 使 用 1275 剂 量 范 围 的, 老 年 人 使 用 剂 量 应 取 偏 小 值 257 例 中,60 岁 以 上 的 老 年 人 150 例, 日 用 量 10mL 的 仅 11 例 ;80 岁 以 上 的 12 例, 用 10mL 的 仅 1 例 无 1 例 取 偏 小 值 5 ml 肝 肾 功 能 不 全 的 患 者 20 例, 用 15mL 的 7 例, 用 20mL 的 13 例, 也 无 1 例 减 量 同 时, 大 用 量 的 药 品 以 溶 媒 量 250 ml ( 甚 至 于 更 低 量 ) 稀 释, 浓 度 必 然 偏 高, 这 样 的 用 法 存 在 隐 患, 易 导 致 药 品 不 良 事 件 的 发 生 建 议 以 说 明 书 用 量 为 准, 老 年 人 或 肝 肾 功 能 不 全 的 患 者 应 根 据 年 龄 体 重 患 者 基 础 疾 病 情 况 确 定 用 药 剂 量 3.3 联 用 及 配 伍 分 析 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 与 含 丹 参 或 川 芎 的 中 成 药 或 汤 药 联 用, 属 于 联 合 使 用 成 分 相 同 的 药 物, 这 样 很 可 能 导 致 丹 参 或 川 芎 成 分 过 量, 引 发 药 源 性 损 伤, 必 须 谨 慎 从 病 历 记 载 情 况 看, 临 床 医 师 普 遍 缺 乏 谨 慎 联 用 的 意 识 对 于 胰 岛 素 加 入 丹 参 川 芎 嗪 注 射 [4] 液 中, 虽 有 文 献 报 道, 但 还 是 建 议 尽 量 将 胰 岛 素 加 入 其 他 已 确 认 为 安 全 的 输 液 中 3.4 不 良 反 应 分 析 说 明 书 注 明 不 良 反 应 为 偶 见 皮 疹, 相 关 文 献 报 [5-8] 道 不 多 但 随 着 临 床 应 用 越 来 越 广 泛, 其 不 良 反 应 也 逐 渐 引 起 关 注 本 次 调 查 的 患 者 中 60 岁 以 上 的 老 人 占 58.37%, 有 分 析 称 该 药 的 不 良 反 应 / 事 件 (ADR/ADE) 发 生 以 60 岁 以 上 老 人 居 多, 主 要 累 及 皮 肤 及 其 附 件 和 神 经 系 统, 其 次 是 消 化 系 统 心 血 管 系 统 局 部 反 应 和 全 身 性 损 害, 且 静 脉 [9] 滴 注 过 程 中 发 生 的 ADR/ADE 最 多 临 床 上 一 定 要 加 强 用 药 监 护, 认 真 了 解 患 者 过 敏 史 及 肝 肾 功 能 等, 注 意 药 物 浓 度, 控 制 滴 速 等, 给 予 合 理 的 处 [10] 置 与 护 理 综 上 所 述, 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 在 我 院 的 内 科 系 统 应 用 范 围 广 泛, 存 在 着 不 合 理 应 用 情 况, 需 规 范 其 使 用 主 要 存 在 超 适 应 证 用 药 无 适 应 证 用 药 和 用 量 大 的 问 题 重 点 干 预 科 室 是 消 化 内 科 急 诊 科 心 血 管 内 科 神 经 内 科 和 呼 吸 内 科 如 果 规 范 使 用, 将 为 保 障 临 床 用 药 安 全 起 到 积 极 的 促 进 作 用, 同 时 规 范 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 的 用 量, 也 关 系 到 医 院 的 药 费 比 例 和 医 保 费 用 的 支 付 干 预 措 施 : 1 医 院 药 事 管 理 与 药 物 治 疗 学 委 员 会 组 织 相 关 人 [11-12] 员, 借 鉴 目 前 的 一 些 管 理 方 法, 制 定 超 说 明 书 使 用 的 管 理 规 范 ; 对 医 务 人 员 进 行 中 成 药 临 床 应 用 指 导 原 则 药 品 说 明 书 等 方 面 知 识 的 培 训 考 核 ; 2 对 该 药 的 应 用 进 行 跟 踪 监 测, 对 处 方 和 医 嘱 实 行

90 1276 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 专 项 点 评, 严 重 不 合 理 情 况 ( 如 无 适 应 证 用 药 ) 要 进 行 通 报, 限 制 或 取 消 医 师 处 方 权 ;3 临 床 药 师 介 入 临 床 药 品 使 用, 包 括 用 药 教 育, 发 现 和 报 告 不 良 反 应 及 药 物 相 互 作 用 等, 参 与 治 疗 的 全 过 程, 帮 助 正 确 用 药 行 政 干 预 和 业 务 干 预 相 结 合, 进 一 步 提 高 我 院 合 理 用 药 水 平 参 考 文 献 : [1] 刘 权 红, 李 诗 娟. 丹 参 川 芎 嗪 的 临 床 应 用 进 展 与 不 良 反 应 研 究 [J]. 北 方 药 学,2012,9 (9): [2] 李 纪 伟, 信 艳 艳. 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 的 临 床 应 用 研 究 [J]. 哈 尔 滨 医 药,2011,31 (2): [3] 刘 俊 宁, 胡 晓 翔, 沈 正 善, 等. 临 床 超 适 应 证 用 药 的 法 律 责 任 问 题 [J]. 中 国 医 院 管 理,2011,31 (11): [4] 龙 艳, 陈 有 琼, 黄 小 芬. 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 治 疗 充 血 性 心 力 衰 竭 的 疗 效 观 察 [J]. 实 用 心 脑 肺 血 管 病 杂 志,2012,20 (5): [5] 马 云 坤. 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 致 静 脉 炎 1 例 [J]. 北 方 药 学, 2013,10 (1): [6] 聂 明 攀, 龙 邦 宏. 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 致 紫 癜 1 例 [J]. 临 床 合 理 用 药,2011,4 (11A): [7] 刘 晓 燕, 李 飞, 刘 黎 莎. 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 致 不 良 反 应 1 例 [J]. 齐 鲁 药 事,2011,30 (10): [8] 宋 紫 英, 何 欣. 丹 参 川 芎 嗪 导 致 休 克 低 血 糖 1 例 [J]. 中 国 医 疗 前 沿,2010,5 (4): [9] 李 蓓.56 例 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 不 良 反 应 / 事 件 分 析 [J]. 中 国 药 物 评 价,2013,30 (3): [10] 冯 群 爱, 席 惠 玲, 庞 远 娟. 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 不 良 反 应 的 应 急 处 理 及 护 理 [J]. 临 床 合 理 用 药,2010,3 (9): [11] 韩 吉, 梁 宇, 姜 明 燕. 我 院 超 说 明 书 用 药 情 况 分 析 与 分 级 管 理 [J]. 中 国 药 房,2013,24 (14): [12] 葛 饮 南, 邵 蓉, 谢 金 平. 医 院 超 说 明 书 管 理 与 应 用 流 程 初 探 [J]. 中 国 药 事,2013,27 (5): ( 收 稿 日 期 编 辑 邹 宇 玲 )

91 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1277 山 东 某 中 医 医 院 2011~2012 年 住 院 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 处 方 分 析 于 向 涛, 宋 霞, 杨 晓 * ( 烟 台 市 中 医 医 院, 烟 台 ) 摘 要 : 目 的 了 解 某 中 医 医 院 住 院 患 者 麻 醉 性 镇 痛 药 的 使 用 情 况 及 变 化 趋 势, 评 价 临 床 用 药 的 合 理 性, 为 临 床 合 理 用 药 提 供 参 考 方 法 采 用 WHO 推 荐 的 限 定 日 剂 量 (DDD) 和 用 药 频 度 (DDDs) 作 为 药 物 评 价 单 位, 统 计 2011~2012 年 住 院 患 者 麻 醉 性 镇 痛 药 的 应 用 数 据, 对 张 麻 醉 药 处 方 进 行 统 计 和 总 结 结 果 男 性 发 病 率 略 高 于 女 性 ;40 岁 以 上 患 者 发 病 快 速 增 多 ;DDDs 居 前 的 是 吗 啡 制 剂 可 待 因 布 桂 嗪 及 羟 考 酮 缓 释 片 ; 羟 考 酮 缓 释 片 用 量 呈 逐 年 递 增 趋 势 结 论 该 院 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 使 用 基 本 合 理, 管 理 符 合 有 关 规 定 关 键 词 : 临 床 用 药 评 价 ; 癌 痛 患 者 ; 麻 醉 药 品 处 方 分 析 ; 限 定 日 剂 量 ; 用 药 频 度 ; 合 理 用 药 中 图 分 类 号 :R969.3 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) PrescriptionAnalysisofNarcoticsUsedforInpatients CancerPainin inaTCM Hospitalin ShandongProvince YuXiangtao,SongXiaandYangXiao * (YantaiTCM Hospital,Yantai264013) ABSTRACT: ObjectiveToinvestigatethestatusofnarcoticsusageforinpatients cancerpainandits variationtrends,andtoevaluateitsmedicationrationality. MethodsTheDDDandDDDsrecommended by WHO wereusedastheevaluatingunit.atotalof12518prescriptionswithnarcoticsin forinpatientscancerpain werestatisticalyanalyzed.resultsitwasfoundthatthere were more male patientsthanfemales,andthatthenumberofpatientsagedover40increasedquickly.basedonthe DDDS,theconsumptionsofMorphinepreparations,Codeine,Bucinnazine,andOxycodoneextended releasetabletswereonthetop.theusageofoxycodoneextendedreleasetabletswasincreasingyearby year.conclusiontheuseofnarcoticsforinpatients cancerpainwasessentialyrational,andcomplied withrelatedregulations. KEY WORDS: clinicaldrugevaluation;patients withcancerpain;narcoticsprescriptionanalysis; DDD;DDDs;rationaldruguse 麻 醉 药 品 是 指 连 续 使 用 后 极 易 产 生 身 体 依 赖 性, 能 成 瘾 癖 的 药 品 麻 醉 药 品 多 用 于 治 疗 各 种 急 性 剧 烈 疼 痛 心 梗 外 科 手 术 及 晚 期 肿 瘤 患 者 为 了 解 某 中 医 医 院 住 院 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 应 用 情 况 和 变 化 趋 势, 本 文 对 其 2011~2012 年 住 院 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 的 使 用 情 况 进 行 统 计 分 析, 并 对 用 药 合 理 性 进 行 评 价 1 资 料 与 方 法 1.1 资 料 来 源 收 集 某 院 ~ 住 院 患 者 麻 醉 药 品 处 方, 采 用 手 工 检 索 和 医 院 信 息 系 统 (HIS) 提 供 的 麻 醉 药 品 处 方 各 项 数 据, 逐 一 统 计 作 者 简 介 : 于 向 涛, 本 科, 主 管 药 师 ;Tel:(0535) ; [email protected] 通 信 作 者 : 杨 晓, 主 任 药 师 ; 研 究 方 向 : 医 院 药 学 ;Tel:(0535) ; [email protected]

92 1278 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 麻 醉 药 品 处 方 中 癌 症 疼 痛 患 者 的 一 般 情 况 ( 年 龄 性 别 诊 断 ) 和 麻 醉 药 品 使 用 情 况 ( 药 品 名 称 规 格 和 用 药 数 量 等 ) 1.2 统 计 方 法 采 用 WHO 推 荐 的 限 定 日 剂 量 (Defined DailyDose,DDD) 的 方 法, 参 考 临 床 用 药 须 知 化 学 药 和 生 物 制 品 卷 (2010 年 版 ) 新 编 药 物 学 ( 第 17 版 ) 药 品 说 明 书 推 荐 的 成 人 常 规 剂 量 及 某 院 实 际 用 药 情 况, 确 定 各 药 的 DDD 值 用 药 频 度 (DDDS) = 年 药 物 消 耗 量 / 该 药 的 DDD 值, 其 含 义 为 以 约 定 日 剂 量 为 单 位 的 某 药 品 消 耗 量 DDDS 越 大, 说 明 此 种 ( 类 ) 药 物 的 使 用 频 度 越 高, 反 映 临 床 对 该 药 的 选 择 倾 向 性 [1] 越 大 2 结 果 2.1 一 般 情 况 住 院 药 房 应 用 的 麻 醉 药 品 有 7 种 12 个 品 规, 剂 型 主 要 为 注 射 剂 片 剂 和 贴 膜 剂, 其 中 舒 芬 太 尼 针 剂 因 麻 醉 时 间 长 患 者 术 后 苏 醒 慢 价 格 为 芬 太 尼 注 射 液 的 10 倍, 且 该 院 为 中 医 医 院, 心 血 管 手 术 极 少, 两 年 共 用 6 支, 故 已 停 用, 暂 不 列 入 统 计 范 围 2011 年 1 月 ~2012 年 12 月, 住 院 患 者 麻 醉 药 品 处 方 共 计 张, 其 中 癌 症 疼 痛 患 者 的 麻 醉 [2] 药 品 处 方 为 7552 张, 占 60.33%, 与 有 关 文 献 报 道 的 77.94% 相 比 偏 低 住 院 癌 痛 患 者 性 别 分 布 详 见 表 1, 年 龄 段 例 数 分 布 详 见 表 2, 其 中 年 龄 最 小 的 3 岁, 最 大 的 99 岁 2.2 癌 痛 患 者 消 耗 麻 醉 药 品 的 情 况 汇 总 2011~2012 年 住 院 癌 痛 患 者 应 用 麻 醉 药 品 每 半 年 的 总 消 耗 量 见 表 麻 醉 药 品 用 药 情 况 2011~2012 年 住 院 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 的 DDDS 值 及 排 序 见 表 4 表 例 住 院 癌 痛 患 者 处 方 数 及 性 别 分 布 情 况 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 处 方 性 别 分 布 时 间 麻 醉 药 品 处 方 总 数 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 处 方 总 数 ( 占 麻 醉 药 品 总 处 方 数 的 比 例 ) ( 男 女 各 占 癌 痛 处 方 数 的 比 例 ) 男 女 2011 年 1~6 月 (60.83%) 年 7~12 月 (58.66%) 年 1~6 月 (56.22%) 年 7~12 月 (65.01%) 合 计 (60.33%) 3820(50.58%) 3732(49.42%) 表 例 住 院 癌 痛 患 者 年 龄 段 分 布 情 况 年 龄 段 2011 年 1~6 月 例 数 2011 年 7~12 月 例 数 2012 年 1~6 月 例 数 2012 年 7~12 月 例 数 合 计 ( 比 例 ) (0.20%) 30~ (2.64%) 40~ (21.84%) 50~ (16.72%) 60~ (31.69%) 70~ (22.15%) (4.76%)

93 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 1279 表 ~2012 年 住 院 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 总 消 耗 量 药 品 名 称 规 格 /mg 单 位 2011 年 1~6 月 2011 年 7~12 月 2012 年 1~6 月 2012 年 7~12 月 合 计 盐 酸 吗 啡 注 射 液 10 支 硫 酸 吗 啡 缓 释 片 30 片 盐 酸 羟 考 酮 缓 释 片 10 片 盐 酸 羟 考 酮 缓 释 片 40 片 / / / 盐 酸 布 桂 嗪 注 射 液 100 支 盐 酸 布 桂 嗪 片 30 片 枸 橼 酸 芬 太 尼 注 射 液 0.1 支 芬 太 尼 透 皮 贴 5 贴 芬 太 尼 透 皮 贴 8.4 贴 / / / 磷 酸 可 待 因 片 30 片 盐 酸 哌 替 啶 注 射 液 50 支 表 ~2012 年 住 院 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 DDDS 及 排 序 药 品 名 称 规 格 /mg DDD(mg) 2011 年 1~6 月 2011 年 7~12 月 2012 年 1~6 月 2012 年 7~12 月 DDDs( 排 名 ) DDDs( 排 名 ) DDDs( 排 名 ) DDDs( 排 名 ) 硫 酸 吗 啡 缓 释 片 (1) (1) 1646(1) (2) 盐 酸 吗 啡 注 射 液 (2) 670.7(3) 643.7(3) (1) 盐 酸 布 桂 嗪 注 射 液 (3) 721.5(2) 515.5(4) 457.5(4) 盐 酸 布 桂 嗪 片 (4) 273.3(5) 303.3(5) 264.3(6) 磷 酸 可 待 因 片 (5) 286.7(4) 803.3(2) (3) 芬 太 尼 透 皮 贴 (6) 100(7) 22(8) 63(8) 盐 酸 羟 考 酮 缓 释 片 (7) 175(6) 250(6) 271.7(5) 枸 橼 酸 芬 太 尼 注 射 液 (8) 5.7(8) 1.2(9) 12(10) 盐 酸 哌 替 啶 注 射 液 (9) 1.25(9) 24.8(7) 1.25(11) 盐 酸 羟 考 酮 缓 释 片 无 无 无 177.5(7) 芬 太 尼 透 皮 贴 无 无 无 29(9) 3 讨 论 3.1 麻 醉 药 品 的 使 用 与 性 别 年 龄 的 关 系 由 表 1 表 2 可 见, 患 者 男 女 性 别 构 成 是 50.58% 和 49.42%, 男 性 发 病 率 略 高 于 女 性, 与 [3] 陈 万 青 等 报 道 的 全 国 2010 年 癌 症 发 病 率 为 /10 万 ( 男 性 /10 万, 女 性 / 10 万 ) 相 比 均 偏 低 患 者 年 龄 范 围 3~99 岁, 发 [4] 病 年 龄 呈 现 中 间 多 两 头 少 的 现 象, 与 俞 诗 娟 报 道 的 相 似 ; 39 岁 和 80 岁 的 患 者 明 显 减 少,40 岁 [3] 以 上 患 者 快 速 增 多, 与 陈 万 青 等 的 报 道 相 符 ; 60~69 岁 患 者 构 成 比 为 31.69%, 明 显 高 于 其 他 年 龄 段, 提 示 该 年 龄 段 患 者 为 癌 痛 高 发 人 群, 与 陈 万 [3] 青 等 报 道 的 80 岁 以 上 年 龄 组 达 到 高 峰 有 差 别 3.2 麻 醉 药 品 用 药 情 况 分 析 磷 酸 可 待 因 片 用 量 分 析 由 表 3 可 见, 磷 酸 可 待 因 片 用 量 呈 明 显 上 升 趋 势, 与 肺 癌 患 者 增 多 有 关 世 界 卫 生 组 织 下 属 的 国 际 癌 症 研 究 机 构 提 供 的 最 新 数 据 显 示, 全 球 最 常 见 的 癌 症 依 次 为 肺 癌 乳 腺 癌 和 结 肠 直 肠 癌, 最 主 要 [5] 的 致 死 癌 症 为 肺 癌 肝 癌 和 胃 癌 2013 中 国 肿 [6] 瘤 登 记 年 报 显 示, 肺 癌 仍 居 发 病 死 亡 首 位 盐 酸 羟 考 酮 缓 释 片 用 量 逐 渐 增 大 由 表 3 可 见, 盐 酸 羟 考 酮 缓 释 片 用 量 逐 渐 增 大, 且 自 2012 年 7 月 起, 增 加 了 40 mg 规 格 的 用 药 羟 考 酮 是 半 合 成 的 中 效 阿 片 类 镇 痛 药, 生 物 利 用 度 是 常 用 阿 片 类 药 物 中 最 高 的, 为 吗 啡 的 2 倍, 且 个 体 差 异 较 小 盐 酸 羟 考 酮 缓 释 片 用 于 中 重 度 癌 痛 患 者 的 治 疗, 具 有 起 效 时 间 短 疼 痛 缓 解 率 高 [7] 止 痛 效 果 确 切 等 特 点 因 此, 羟 考 酮 缓 释 片 用 量 逐 年 递 增, 符 合 用 药 规 律 吗 啡 制 剂 用 量 最 大 由 表 4 可 见, 吗 啡 注 射 液 和 吗 啡 缓 释 片 用 量 最

94 1280 中 国 药 事 2014 年 第 28 卷 第 11 期 大,DDDS 排 序 均 为 前 三 位, 使 用 频 度 较 高, 说 明 临 床 对 此 2 种 药 品 的 选 择 倾 向 性 大 吗 啡 是 目 前 使 用 最 广 泛 的 阿 片 类 药 物 之 一, 因 其 止 痛 效 果 确 切 价 格 低 廉, 被 WHO 推 荐 为 阿 片 类 镇 痛 药 物 的 标 准 用 药, 并 提 出 以 吗 啡 的 消 耗 量 作 为 评 价 癌 症 三 阶 梯 止 痛 方 案 贯 彻 力 度 的 一 项 重 要 指 标, 通 常 也 作 为 其 他 阿 片 类 药 物 临 床 评 估 的 参 考 盐 酸 哌 替 啶 注 射 液 不 宜 用 于 癌 痛 患 者 哌 替 啶 在 体 内 代 谢 为 具 有 中 枢 兴 奋 毒 性 的 去 甲 哌 替 啶, 其 半 衰 期 比 哌 替 啶 长, 慢 性 给 药 会 造 成 毒 性 代 谢 物 在 体 内 蓄 积, 出 现 战 栗 感 震 颤 抽 搐 肌 痉 挛 癫 痫 样 大 发 作 等 严 重 症 状 ; 其 次, 哌 替 啶 主 要 采 用 注 射 途 径 给 药, 使 药 物 较 快 在 脑 内 达 到 高 浓 度, 比 较 容 易 逾 越 镇 痛 浓 度 直 达 引 起 欣 快 感 浓 度, 增 加 用 药 上 瘾 的 危 险 性 ; 再 者, 多 次 注 射 给 药 加 大 了 交 叉 感 染 的 危 险 性, 且 注 射 带 来 的 损 伤 性 刺 激 必 然 给 患 者 造 成 不 愉 快 甚 至 痛 苦 的 感 受 故 盐 酸 哌 替 啶 注 射 液 不 应 作 为 癌 痛 药 物 治 疗 的 首 选, 只 可 用 于 短 期 的 急 性 疼 痛 故 该 院 仅 将 哌 替 啶 用 于 不 能 耐 受 阿 片 类 药 物 不 良 反 应 的 极 少 数 癌 痛 患 者 该 院 癌 痛 病 人 的 治 疗 主 要 以 口 服 和 外 用 药 物 为 主, 反 映 医 生 已 经 将 口 服 药 物 作 为 控 制 癌 痛 病 人 的 首 选 药 物 符 合 WHO 推 荐 的 癌 症 三 阶 梯 止 痛 方 案, 按 阶 梯 给 药 口 服 给 药 按 时 给 药 个 体 化 给 药 注 意 具 体 细 节 的 用 药 原 则 芬 太 尼 透 皮 贴 和 羟 考 酮 的 用 药 规 格 增 多, 因 口 服 ( 无 创 ) 给 药 是 主 要 的 首 选 无 创 给 药 途 径, 简 单 经 济 易 于 接 受, 更 易 于 调 整 剂 量 符 合 癌 痛 治 疗 原 则 麻 醉 药 品 都 具 有 药 物 依 赖 性, 这 种 特 性 在 正 常 人 群 中 比 较 容 易 产 生, 但 癌 症 疼 痛 患 者 的 情 况 有 所 不 同, 慢 性 癌 痛 患 者 长 期 使 用 阿 片 类 药 物 镇 痛 的 成 瘾 性 发 生 率 约 为 3/10000, 属 于 低 发 生 率 免 除 疼 痛 是 患 者 的 基 本 权 利 综 上 所 述, 某 中 医 医 院 住 院 癌 痛 患 者 麻 醉 药 品 的 使 用 基 本 合 理, 医 师 开 具 的 麻 醉 药 品 处 方 符 合 麻 醉 药 品 临 床 应 用 原 则 和 癌 症 三 阶 梯 止 痛 指 导 原 则 不 足 之 处 是 品 种 和 剂 型 相 对 较 少, 如 果 再 引 进 其 他 剂 型, 如 栓 剂 透 黏 膜 口 含 剂 喷 雾 剂 和 口 腔 泡 腾 [8] 片 等, 则 可 以 更 好 地 根 据 患 者 疼 痛 的 程 度 身 体 状 况 来 选 择 不 同 的 给 药 剂 型, 做 到 最 大 限 度 的 减 轻 患 者 痛 苦, 提 高 癌 痛 患 者 的 生 活 质 量, 使 医 院 的 服 务 更 具 人 性 化 参 考 文 献 : [1] 冯 琳, 侯 孝 云, 戴 惠 珍, 等.2002 年 ~2004 年 长 江 流 域 6 城 市 157 家 医 院 心 血 管 系 统 药 物 利 用 分 析 [J]. 中 国 药 房, 2006,17 (2): [2] 李 安 明, 王 强, 郝 武 平, 等.2001~2003 年 门 急 诊 麻 醉 性 阵 痛 药 用 药 分 析 [J]. 药 物 流 行 病 学,2005,14 (5): [3] 陈 万 青, 张 思 维, 曾 红 梅, 等. 中 国 2010 年 恶 性 肿 瘤 发 病 与 死 亡 [J]. 中 国 肿 瘤,2014,23 (1):1-10. [4] 俞 诗 娟. 癌 症 患 者 的 年 龄 分 布 及 其 启 示 [J]. 湖 北 预 防 医 学 杂 志,2000,11 (4): [5] 刘 志 勇. 去 年 全 球 新 增 癌 症 病 例 1410 万 [N]. 健 康 报, (2). [6] 王 丹. 肺 癌 仍 为 我 国 癌 症 榜 首 恶 [N]. 健 康 报, (2). [7] 李 玉 齐, 秦 鑫 添, 温 宗 秋. 盐 酸 羟 考 酮 控 释 片 治 疗 中 重 度 癌 痛 的 临 床 观 察 [J]. 中 外 医 疗,2010,2: [8] 俞 丽 华, 刘 孟 娟, 王 增. 阿 片 类 癌 痛 治 疗 药 物 制 剂 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 药 物 警 戒,2014,11 (1): ( 收 稿 日 期 编 辑 王 萍 )