2018年浙江省科技进步奖推荐项目公示表

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1 2019 浙江省科技进步奖推荐项目公示表 推荐单位 : 浙江省教育厅 一 项目名称 : 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎炎症的作用 二 项目简介 主要技术内容 授权知识产权情况 技术指标 应用推广及取得的经济社会效益等 ( 限 1000 字 ) 雷公藤多苷 (TWP) 用于自身免疫性疾病治疗已有认识, 溃疡性结肠炎 (UC) 发病机制与自身免疫异常有关, 但 TWP 治疗 UC 的报道甚少, 近 UC 发病明显增加, 在针对 UC 应用免疫抑制剂的指南中, 仅有 AZA 等制剂的应用, 缺乏对 TWP 的认识, 而我们临床实践显示其具有较好疗效, 且骨髓抑制作用少, 与 5- 氨基水杨酸联用不增加骨髓抑制反应等优势, 但作用机制不明, 通过国家自然基金委员会的支持, 目前研究已取得了如下成果 1.TWP 具有免疫调控作用 在临床研究中, 患者症状显著改善 ; 炎症指标降低 营养指标改善 ; 内镜及显微镜下黏膜炎症缓解明显, 并有较好的无激素黏膜愈合率 ; 这种愈合不仅体现在内镜下愈合, 也体现在显微镜下中性粒细胞的减少或消失 ;TWP 不良反应在其减量后均可恢复 在基础研究中,TWP 同样显示出其具有抗炎及获取黏膜愈合作用 2.TWP 免疫调控机制包括 :(1) 能调控 TLR4/MyD88 依赖及非依赖途径, 抑制 NF-KB 活化从而抑制 TNF-α IL-1β IFN-Y 等终端炎症因子 ; 能调控 FAS/FASL 系统抑制炎症 ;(2) 发现 6 个 mirna 与 IBD 发病密切相关, 而 TWP 对这些 mirna 具有调控作用, 且其对 mirna-146 mirna-199 的促炎作用具有明显的抑制作用 ;(3) 能抗脂质过氧化反应 ;(4) 研究还发现在 IBD 的炎症调控过程中,miRNAs 与信号通路之间形成了错综复杂的关系网络, 即一条信号通路可受多个 mirna 调控, 而一个 mirna 可调控多条信号通路 本项目部分成果已转化为 12 篇文章以中英文发表, 获 2018 浙江省中医药科学技术奖一等奖 研究成果受到中国雷公藤研究会的重视, 项目负责人被吸收为中国雷公藤研究会会员, 成为 中国雷公藤研究 编委 TWP 对炎症性肠病 (IBD) 作用文章获第六届全国雷公藤学术会议优秀论文二等奖, Effect of Tripterygium wilfordii polycoride on inflammation and TLR4 signaling pathway in ulcerative colits rats model 等两篇文章被 2018 第五届欧洲免疫大会 (ECI) 论文收录并作壁报交流 该项研究为包括 UC 在内的 IBD 的临床方案免疫抑制剂的选择提供了新思路 ; 中医药是我国特有的资源, 研究 TWP 具有社会与经济双重效益, 有助于中医药走向世界, 值得推广应用

2 三 第三方评价 评价结论 检测结果等 ( 限 1200 字 )

3 本项目来源于国家自然科学基金项目 ( 编号 : ), 项目已通过国家自然基金委结题验收 经文献查新发现 : 国内外公开发表的有关 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎 TLR4 信号通路及对微小 RNA 调控通路信号的影响研究 的文献中, 除本课题组发表的文献外, 己有少量文献研究提示 : 雷公藤多苷能够缓解 IBD 的炎症, 在研究基础上涉及 TLR4/NF-κB 信号通路及 NOXs-ROS-NLRP3 炎症小体信号通路相关的炎症因子的表达 分泌 经比对分析 : 已见有雷公藤多苷抗溃疡性结肠炎炎症的相关研究, 但未涉及 TLR4/MyD88 依赖与非依赖途径, 未见以黏膜愈合为目标相关的研究, 未见与 AZA 对照的研究, 未见有微小 RNA 调控通路信号影响研究的相关报道 综合所查文献, 国内外未见有雷公藤多苷对溃疡性结肠炎 TLR4 信号通路及对微小 RNA 调控通路信号影响的相关研究

4 四 推广应用情况 经济效益和社会效益 1 完成单位直接经济效益 单位名称 新增应用量新增销售收入 ( 单位 : 万元 ) 新增税收 ( 单位 : 万元 ) 新增利润 ( 单位 : 万元 ) 例 126 例 283 例 合计 58 例 126 例 283 例 467 例

5 2. 推广应用情况和经济效益 ( 非完成单位 ) 应用单位名称 杭州市中医院 单位联系人 电话 王小奇 应用时间 应用方式 临床病例应用 2016 新增应用量新增销售收入 ( 万元 ) 新增税收 ( 万元 ) 新增利润 ( 万元 ) 例 59 例 87 例 丽水市人民医院 王昌雄 临床病例应用 15 例 36 例 56 例 萧山区中医院 裴静波 临床病例应用 12 例 30 例 52 例 合计 : 370 例

6 3. 社会效益和间接经济效益 ( 限 600 字 ) 本研究项目从临床和基础实验两方面进行研究, 揭示雷公藤多苷 (TWP) 对溃疡性结肠炎 (UC) 的作用 临床研究中将 TWP 用于激素依赖或抵抗包括 UC 在内的炎症性肠病 (IBD) 患者治疗, 结果显示 TWP 可显著缓解肠道炎症, 获取无激素黏膜缓解, 与硫唑嘌呤相比, 具有骨髓抑制副反应低, 且与 5- 氨基水杨酸联用不增加骨髓抑制反应等优势 实验研究显示 TWP 具有抗炎 获取黏膜愈合的作用 ;TWP 能调控 TLR4 信号通路抑制 IL-1b TNF-a IFN-y 等炎症因子的释放, 同时 TWP 还具有抗脂质过氧化反应作用 通过 mirna 基因芯片筛查及分析, 共发现 68 个差异 mirna, 其中 6 个 mirna 与 IBD 发病关系密切, 且这些 mirna 与信号通路间形成了复杂的关系网络 ; 进一步研究发现 TWP 对 mirna-146 mirna-199 的促炎调控具有抑制作用 本项目研究有助于揭示 TWP 治疗 UC 的作用机制, 为 TWP 治疗 UC 提供基础资料 ; 并为包括 UC 在内的 IBD 的临床治疗方案免疫抑制剂的选择提供了新思路 ; 未解决国内外临床治疗指南中采用的免疫抑制剂副反应大, 影响药物维持应用的难题提供了一个应用对象, 有益于疾病控制及患者的治疗 ; 同时, 中医药是我国特有的资源, 对 TWP 的研究也具有社会与经济的双重效益, 有助于中医药走向世界

7 六 主要完成人员情况 排名姓名 1 2 王耀东 行政职务 主任委员 无 技术职称 教授 主任医师 住院医师 现从事专业 中西医结合消化学 中西医结合消化学 工作单位 杭州市中医院 二级单位 消化内科 消化内科 完成单位 对本项目主要科学发现或技术创造性贡献本人为本项目总体规划及方案设计的负责人, 主持项目的总体研究工作, 制定项目研究方向和实验计划, 针对实验过程中的技术难点和创新点进行技术把关, 统筹项目实验人员按序进行实验流程, 保证项目的正常有序开展, 为项目中的所有创新点的提出者, 并为此做出了重大贡献 全身心投入于该项目研究工作中, 投入的工作量占本人同期工作总量的百分比大于 60%, 列第 1 位 本人在主要科技创新点 1, 主要贡献为参与临床患者随访 临床资料总结和分析, 及论文 TWP 抑制炎症性肠病炎症活动的临床研究 书写 ( 列第 2 位 ); 在主要科技创新点 5, 负责动物实验 数据整理与分析, Amelioration of Tripterygium

8 3 张春丽 病理科主任 4 代群无 主任医师 助理研究员 病理学 免疫学研究 浙江中医药大学附属 病理科 中心实验室 浙江中医药大学附属 wilfordii Polycoride on TNBS/Ethanol-i nduced Ulcerative Colitis via Inhibiting Lipid Peroxidation and Its Downstream Inflammatory Meditors ( 列第 3 位 ) 本人在以上技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 60%, 列第 2 位 本人参与所有本项目科技创新点, 在项目中主要负责动物及人体标本病理检测, 数据整理及分析, 参与 TWP 抑制炎症性肠病炎症活动的临床研究 ( 列第 4 位 ) 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症及 TLR4/MyD88 信号通路的作用 ( 列第 5 位 ) 等论文书写 本人在以上技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 60%, 列第 3 位 本人在主要科技创新点 2 3 5, 主要贡献为负责

9 5 周毅骏 无 住院医师 中西医结合消化学 第一医院 杭州市西溪医院 内二科 第一医院 分子生物学检测 数据整理与分析, 参与论文 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠 TLR4-MyD88 非依赖信号通路的作用研究 ( 列第 6 位 ) TNBS/ 乙醇溃疡性结肠炎大鼠模型差异表达 mirna 与 mrna 共表达分析 ( 列第 6 位 ) 等文章书写 本人在以上技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 60%, 列第 4 位 本人在主要科技创新点 , 主要贡献为负责动物实验 分子生物学研究 基因芯片分析 数据整理与分析, 参与论文 Amelioration of Tripterygium wilfordii Polycoride on TNBS/Ethanol-i nduced Ulcerative Colitis via Inhibiting Lipid Peroxidation and Its Downstream Inflammatory Meditors ( 列第 1 位 ) 等文章

10 6 7 曹俊敏 杨雪静 无 无 主任技师 副主任技 免疫学 免疫学 浙江中医药大 临床检验诊断中心 临床检验 浙江中医药大 书写 本人在以上技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 40%, 列第 5 位 本人在主要科技创新点 , 主要贡献为分子生物学研究 数据整理与分析, 参与论文 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠 TLR4-MyD88 非依赖信号通路的作用研究 ( 列第 4 位 ) 雷公藤多苷片对 UC 大鼠 mir-146a mir-146b 及 TLR4-MyD88 依赖信号通路的调控作用研究 ( 列第 6 位 ) Anti-inflamm ation of Tripterygium wilfordii Polycoride on Macrophages and Its Regulation to Inflammation via TLR4/NF-κB ( 列第 4 位 ) 等文章书写 本人在以上技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 40%, 列第 6 位 本人在主要科技创新点 2 3 4,

11 8 杨新艳 无 师 住院医师 中西医结合消化内科学 学附属第一医院 诊断中心 全科医学科 学附属第一医院 主要贡献为分子生物学研究 基因芯片分析 数据整理与分析, 参与论文 雷公藤多苷对三硝基苯磺酸 / 乙醇溃疡性结肠炎大鼠炎性反应的作用 ( 列第 5 位 ) 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症及 TLR4/MyD88 信号通路的作用 ( 列第 7 位 ) 雷公藤多苷片对 UC 大鼠 mir-146a mir-146b 及 TLR4-MyD88 依赖信号通路的调控作用研究 ( 列第 4 位 ) TNBS/ 乙醇溃疡性结肠炎大鼠模型差异表达 mirna 与 mrna 共表达分析 ( 列第 3 位 ) 等文章书写 本人在以上技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 40%, 列第 7 位 本人在主要科技创新点 2 4, 主要贡献为负责动物实验 分子生物学研究 基因芯片分析 数据整理与分析, 参与论文 雷公藤多苷对三硝基苯磺酸 / 乙醇溃疡

12 9 毛玉萍 无 副主任医师 病理学 病理科 性结肠炎大鼠炎性反应的作用 ( 列第 4 位 ); 雷公藤多苷片对溃疡性结肠炎大鼠 mir-146a mir-146b 及 TLR4-MyD88 依赖信号通路的调控作用研究 ( 列第 3 位 ); mir-199a 在 2,4,6- 三硝基苯磺酸 / 乙醇溃疡性结肠炎大鼠中的表达及雷公藤多苷的作用研究 ( 列第 2 位 ) 等文章书写 本人在以上技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 40%, 列第 8 位 本人在主要科技创新点 1, 主要贡献为参与临床患者病理检测, 数据整理和分析, 参与论文 TWP 抑制炎症性肠病炎症活动的临床研究 书写, 列第 5 位 本人在以上技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 50%, 列第 9 位

13 七 主要完成单位情况 排名单位名称对本项目科技创新和推广应用支撑作用情况 1 为项目的开展提供了多方面的支持 医院不仅提供了实验场地及实验技术人员, 还在项目进行过程中的审批环节给予了大力支持 指派专业实验技术人员指导实验操作, 解决实验过程中的问题, 缩短实验时间, 为项目在规定时间内的顺利完成保驾护航 ; 将繁琐的审批环节简单化, 保证了项目的顺利有序的开展

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15 八 主要知识产权证明目录 ( 不超过 12 件 ) 知识产权类别 知识产权具体名称 国家 ( 地区 ) 授权号授权日期权利人发明人 ( 培育人 ) 九 代表性论文专著目录 ( 不超过 10 篇 )

16 序号 论文专著名称 / 刊名 影响因子 卷期页码 发表时间 通讯作者 第一作者 所有作者 SCI 他引次数 他引总次数 是否省内完成 雷公藤多苷抑制炎症性肠病炎症活动的临床研究 / 中国中西医结合杂志 雷公藤多苷对三硝基苯磺酸 / 乙醇溃疡性结肠炎大鼠炎性反应的作用 / 中华消化杂志 Anti-inflammation of Tripterygium wilfordii Polycoride on Macrophages and Its Regulation to Inflammation via TLR4/NF-κB/ Chinese Herbal Medicines ,3 8(07): , 36(9): ,7 (02): Dan-ping Qin Dan-ping Qin, 王耀东, 倪桂宝, 张春丽, 毛玉萍, 方国栋, 徐立宇, 胡小玉, 乔樵, 朱曙东, 杨强, 岑刚, 张绍珠, 周毅骏, 杨新艳, 杨雪静, 张春丽, 韩建新, 陈方明 Dan-ping Qin,Yi-jun Zhou,Shaozhu Zhang,Junmin Cao,Li-yu Xu,Guo-don g Fang,Jia Wang 0 0 是 0 2 是 0 5 是

17 4 5 6 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症及 TLR4/MyD88 信号通路的作用 / 中华医学杂志 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠 TLR4/MyD88 非依赖信号通路的作用研究 / 中国中药杂志 Amelioration of Tripterygium wilfordii Polycoride on TNBS/Ethanol-induced Ulcerative Colitis via Inhibiting Lipid Peroxidation and Its Downstream Inflammatory Meditors/ Chinese Herbal Medicines 7 Fas/FasL p38 MAPK 通路在溃疡性结肠炎大鼠中的表达及雷公藤多苷的作用 ,9 6(18): ,4 1(6): ,9 (04): (0 2): Dan-ping Qin Yi-jun Zhou 杨强, 孙佩娜, 周毅骏, 陈方明, 张春丽, 韩建新, 杨雪静, 周毅骏, 孙佩娜, 曹俊敏, 张春丽, 代群 Yi-jun Zhou,Dan-p ing Qin,Yao-do ng Wang,Qiang Yang,Chunli Zhang,Qun Dai 杨强,, 杨新艳, 岑刚, 代群, 张春丽, 汪瑶 0 2 是 0 1 是 0 0 是 0 0 是

18 TNBS/ 乙醇溃疡性结肠炎大鼠模型差异表达 mirna 与 mrna 共表达分析 / 中华微生物学和免疫学杂志 雷公藤多苷片对溃疡性结肠炎大鼠 mir-146a mir-146b 及 TLR4-MyD88 依赖信号通路的调控作用研究 / 中草药 mir-199a 在 2,4,6- 三硝基苯磺酸 / 乙醇溃疡性结肠炎大鼠中的表达及雷公藤多苷的作用研究 / 中国药学杂志 ,3 5(10): ,4 7(10): ,5 1(22): 无 周毅骏, 周毅骏, 杨雪静, 张春丽, 李艳平, 代群, 孙佩娜周毅骏,, 杨新艳, 杨雪静, 张春丽, 曹俊敏, 李艳平, 李珊, 杨新艳, 周毅骏, 张春丽, 杨雪静, 李艳平, 孙佩娜 0 1 是 0 7 是 0 3 是 备注 : 表中所填信息 ( 包括作者姓名 刊名及论文名称的拼写或顺序请与提供的论文附件保持完全一致 )

19 十 推荐单位意见 ( 限 150 字 ) 该项目研究结果具有创新性, 为 TWP 治疗 UC 提供基础资料 ; 为包括 UC 在内的 IBD 的临床治疗中免疫抑制剂的选择提供了新思路 ; 为解决国内外临床指南中免疫抑制剂副反应大, 影响药物维持的难题提供了新选择, 有益于疾病控制及患者的治疗 ; 中医药是我国特有的资源, 对 TWP 的研究也具有社会与经济的双重效益, 有助于中医药走向世界, 值得推广应用 推荐该项目为省科技进步奖二等奖 十一 完成人合作关系说明 ( 附签字扫描件, 格式参考推荐手册第 页 )

20 序号合作方式合作者合作时间合作成果证明材料编号备注 1 共同获奖 王耀东 (2) 张春丽 (3) 代群 (4) 获奖 :2018 度浙江省中医药科学技术奖一等奖 附件 16 周毅骏 (5) 曹俊敏 (6) 杨雪静 (7) 杨新艳 (8) 2 论文合著 王耀东 (2) 张春丽 (3) 毛玉萍 (9) 论文 ; 雷公藤多苷抑制炎症性肠病炎症活动的临床研究 附件 17 3 论文合著 张春丽 (3) 周毅骏 (5) 杨雪静 (7) 杨新艳 (8) 论文 ; 雷公藤多苷对三硝基苯磺酸 / 乙醇溃疡性结肠炎大鼠炎性反应的作用 附件 18 4 论文合著 周毅骏 (5) 曹俊敏 (6) 论文 : Anti-inflammat ion of Tripterygium wilfordii Polycoride on Macrophages and Its Regulation to Inflammation via TLR4/NF-κB 附件 19 5 论文合著 张春丽 (3) 周毅骏 (5) 杨雪静 (7) 论文 : 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症及 TLR4/MyD88 信号通路的作用 附件 20

21 6 论文合著 张春丽 (3) 代群 (4) 周毅骏 (5) 曹俊敏 (6) 论文 : 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠 TLR4/MyD88 非依赖信号通路的作用研究 附件 21 7 论文合著 王耀东 (2) 张春丽 (3) 代群 (4) 周毅骏 (5) 曹俊敏 (6) 论文 : Amelioration of Tripterygium wilfordii Polycoride on TNBS/Ethanol-ind uced Ulcerative Colitis via Inhibiting Lipid Peroxidation and Its Downstream Inflammatory Meditors 附件 22 8 论文合著 张春丽 (3) 代群 (4) 杨新艳 (8) 论文 : Fas/FasL p38 MAPK 通路在溃疡性结肠炎大鼠中的表达及雷公藤多苷的作用 附件 23 9 论文合著 张春丽 (3) 代群 (4) 周毅骏 (5) 杨雪静 (7) 论文 : TNBS/ 乙醇溃疡性结肠炎大鼠模型差异表达 mirna 与 mrna 共表达分析 附件 论文合著 张春丽 (3) 周毅骏 (5) 曹俊敏 (6) 杨雪静 (7) 杨新艳 (8) 论文 : 雷公藤多苷片对溃疡性结肠炎大鼠 mir-146a mir-146b 及 TLR4-MyD88 依赖信号通路的调控作用研究 附件 论文合著 张春丽 (3) 周毅骏 (5) 论文 : mir-199a 在 2,4,6- 三硝基苯磺酸 / 乙醇溃疡性 附件 26

22 杨雪静 (7) 杨新艳 (8) 结肠炎大鼠中的表达及雷公藤多苷的作用研究 十二 知情同意证明 ( 附签字扫描件 )

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由社會發展趨勢探討國人睡眠品質 1 2 3 1. 2. 1. 2. 3. 4. 2. 1. 2. 4 5 6 7683 7 3-2 8 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 9 4-1 10

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