Microsoft PowerPoint - LLS Clinical Trials_Slides_ZHcn_23JUL2015.pptx

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威朱
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1 临床试验或标准治疗? 了解血癌的治疗选项欢迎与介绍

2 临床试验或标准治疗? 了解血癌的治疗选项 John P. Leonard 医学博士临床研究副院长维尔康奈尔医学院纽约, 纽约州 2015 年 3 月 18 日

3 披露担任以下机构顾问 Celgene Corporation Genentech,Inc. Gilead Sciences,Inc. Pharmacylics, Inc. Seattle Genetics, Inc. Spectrum Pharmaceuticals, Inc. 3

4 血癌治疗药物是如何开发的临床前理论基础实验室研究药理学和制造动物研究毒性和功效人类研究 I 期 II 期 III 期 IV 期 4

5 血癌药物开发 : 与众不同的挑战许多不同的疾病治疗方法从单纯观察到骨髓移植都有为什么我们需要新的治疗方法? 提高治愈率提高生存率最大限度地减少毒性 / 副作用比较少见的疾病需要多中心甚至国际合作许多现有的药物有很大的活性药物开发费用可能会超过数亿美元对小病的兴趣越来越大, 因为能够取得进展 5

6 I 期临床试验历史首次用于人类目标 : 确定潜在活性剂的最大耐受剂量主要终点 : 毒性一般是在患有难治疾病的患者中开展的单组研究通常大约有 20 名患者血癌问题对于将在血癌患者中进行的首次人类研究很罕见针对特定疾病的 I 期试验更常见新型生物制剂需要新的试验设计生物活性剂量比最大耐受剂量更合适主要终点 : 仍为毒性 6

7 II 期临床试验在肿瘤中很常见可以研究各种剂量和时间表目标 : 确定在疾病中的活性主要终点 : 疗效对于许多相关的科学研究很常见通常是在新诊断或有难治性疾病的患者中的单组研究患者人数通常在 20 和 80 人之间随机 II 期试验越来越普遍在不存在历史对照组时很必要可能探索不同的药物或组合, 为最终的 III 期试验确定最佳治疗方案主要终点 : 疗效, 但不直接比较 2 个组 7

8 III 期临床试验明确评估疗效的随机试验单一剂量和时间表, 由 II 期试验确定规模大 ( 超过 100 名患者 ), 有很大的统计效力主要终点 : 疗效相关科学研究极少在肿瘤中很少使用安慰剂治疗标准一般是对照组重要淋巴瘤随机 Ⅲ 期临床试验的例子很多如果没有明确的治疗标准 ( 特别是对罕见疾病 ), 美国食品药品管理局可能会允许实施单组试验 FDA, 美国食品药品管理局 8

9 从 III 期试验中得到的血癌教益 CHOP 是进展性 NHL 的标准高优先级淋巴瘤研究 CHOP 与 MACOP-B 与 m-bacod 与 ProMACE- CytaBOM 除毒性外, 结果相当对于晚期霍奇金淋巴瘤,ABVD 化疗是标准对于局部进展性 NHL, 带放射的简化 CHOP 已足够 CHOP x 3 + XRT 对比 CHOP x 8 组合方式组的结果较好 ABVD, 阿霉素, 博莱霉素, 长春花碱, 达卡巴嗪 ;CHOP, 环磷酰胺, 阿霉素, 长春新碱, 强的松 ;MACOP-B, 氨甲喋呤, 阿霉素, 环磷酰胺, 长春新碱, 强的松, 博莱霉素 ;M-BACOD, 博莱霉素, 阿霉素, 环磷酰胺, 长春新碱, 地塞米松, 氨甲喋呤, 甲酰四氢叶酸 ;NHL, 非霍奇金淋巴瘤 ;ProMACE-CytaBOM, 环磷酰胺, 阿霉素, 依托泊苷阿糖胞苷, 博莱霉素, 长春新碱, 甲氨蝶呤和强的松 ;XRT, 放疗 9

10 从 III 期试验中得到的肿瘤教益高剂量化疗和自体干细胞支持在高危乳腺癌中的作用 10

11 DLBCL 的 R-CHOP 4 项大型随机试验研究的摘要与 CHOP 相比,R-CHOP 方案可在缓解与生存方面产生有统计学和临床意义的改善在所有年龄组和 NHL 风险级别中均观察到了益处低风险患者的受益可能最大如果最先给出 R-CHOP, 则化疗后的维持性美罗华没有作用 R-CHOP, 利妥昔单抗, 环磷酰胺, 阿霉素, 长春新碱, 强的松 11

12 美国最近的淋巴瘤 III 期试验霍奇金淋巴瘤 ABVD 与 Stanford V 进展性淋巴瘤 EPOCH-R 与 CHOP-R 早期和晚期 ASCT 滤泡性淋巴瘤 RESORT 试验 R-CHOP 与 CHOP + I-131 托西莫单抗个体基因型疫苗 ( 安慰剂 ) ABVD, 阿霉素, 博莱霉素, 长春新碱, 氮烯咪胺 ;ASCT, 自体干细胞移植 ;CHOP, 环磷酰胺, 阿霉素, 长春新碱砍, 强的松 ; EPOCH-R, 依托泊苷, 强的松, 长春新碱, 环磷酰胺, 阿霉素, 利妥昔单抗 ;R-CHOP, 利妥昔单抗, 环磷酰胺, 阿霉素, 长春新碱, 强的松 12

13 IV 期临床试验上市后试验较大的患者群体, 以确定更多毒性情况 ( 获得美国食品药品管理局批准所需 ) 新的适应症新的时间表新的给药途径 FDA, 美国食品药品管理局 13

14 相关实验室项目肿瘤与血清库重要性与日俱增新的法规要求获得广泛同意评价靶向治疗的重要性对于未来的血癌研究, 同参与大型临床试验一样重要 14

15 临床试验由谁执行? 申办方 ( 组织者 ) 国家癌症研究所合作组织 (CALGB / 联盟,SWOG,ECOG) 制药公司学术和治疗中心小组各个学术和治疗中心研究人员 ( 本地中心 ) 学术中心 / 医学院校大型医院小医院和诊所小规模的临床实践几乎所有的血癌专家级医学博士都做试验 15

16 研究的优势接触新药前沿治疗分期及随访的标准化小组式的治疗方法专职试验护士 ; 数据管理员 ; 其他医学博士注意细节利他主义合理的预期充分理解试验的基本原理和目标如果有了新的信息, 保证您可以退出试验临床研究的结果耐心 16

17 对临床研究的误解所有临床研究都在大型学术型医疗中心进行使用安慰剂, 偏离标准治疗临床研究增加医疗费用临床试验中的所有治疗都是免费的 17

18 癌症临床试验全部登记人员中约 1-2% 的患者参加临床试验从年,NCI 合作组临床试验 35% 的受试者已经 60 岁或以上 17% 的受试者已经 70 岁或以上 NCI, 国家癌症研究所 18

19 为什么患者不登记参加临床试验? 可能性缺乏认识 ( 病人和医疗中心 ) 治疗的性质感觉他们的病情未到末期, 不需要试验对未经证实的治疗感到恐惧因伴发疾病而被排除研究设计的复杂性和需要手术对益处看法的担忧财务物流社会支持不足距离医疗中心财务奖励 / 惩罚措施 19

20 癌症临床试验患者增加缓慢, 导致患者不必要的死亡美国国家对 DLBCL 的 CHOP 与 CHOP-R 对比研究 600 名患者, 全国 3 年累计若要提前 1 年完成, 全国需要增加 100 名患者 / 年意味着约 1 至 2 名患者 / 每中心治愈率提高 20% 在 1 年中, 美国会诊断出例 DLBCL 提前 1 年完成研究, 估计会挽救 4000 条生命 CHOP, 环磷酰胺, 阿霉素, 长春新碱, 强的松 ;CHOP-R, 利妥昔单抗, 环磷酰胺, 阿霉素, 长春新碱, 强的松 ;DLBCL, 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 20

21 临床试验适合您吗? 问医生他们是否参与? 如果不, 他们是否可以把您推荐给参与试验的医生, 与他进行讨论? 大多数癌症专家级医疗中心均参与联系 LLS( 其他组织互联网 / ClinicalTrials.gov 公司网站对每种情况都必须至少考虑临床试验 21

22 临床试验或标准治疗? 了解血癌的治疗选项问答环节可从以下地址下载演讲者的幻灯片 22

23 临床试验或标准治疗? 了解血癌的治疗选项白血病与淋巴瘤协会 (LLS) 提供 : 每周一次的实时在线聊天, 由一个肿瘤社会工作者主持, 并提供一个友好的论坛, 以分享经验网站 : ( 英文 ) 共付援助计划向符合条件的癌症患者提供财务帮助, 帮助他们支付治疗相关费用和保险费患者可在网上或通过电话向共同支付专员申请问答环节网站 : ( 英文 ) 免费电话可从以下地址下载演讲者的幻灯片 :(877)LLS-COPAY ( 英文 ): 关于血癌及其他 LLS 计划的更多信息, 请联系 LLS 信息专员电子邮件 :infocenter@lls.org ( 英文 ) 免费电话 :(800) ( 英文 ) 23

Microsoft Word - 08 单元一儿童文学理论

Microsoft Word - 08 单元一儿童文学理论单元 ( 一 ) 儿童文学理论内容提要 : 本单元共分成三个小课目, 即儿童文学的基本理论儿童文学创作和儿童文学的鉴赏与阅读指导儿童文学的基本理论内容包括儿童文学的基本含义儿童文学读者儿童文学与儿童年龄特征和儿童文学