Leishmania donovani

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1 利什曼原虫 Leishmania 北京大学基础医学院 寄生虫学教研室 齐永芬 2018/10/16 1

2 利什曼病 leishmaniasis 根据临床症状分为 : 内脏利什曼病 :Leishmania donovani 皮肤利什曼病 :Leishmania tropica Leishmania mexicana Leishmania major 粘膜皮肤利什曼病 : Leishmania braziliensis 白蛉是利什曼病的传播媒介 2018/10/16 2

3 杜氏利什曼原虫 Leishmania donovani 杜氏利什曼原虫引起内脏利什曼病 也称黑热病 (Kala-azar) 2018/10/16 3

4 一. Morphology 1. 无鞭毛体 ( 利杜体 ) amastigote(leishman-donovan body) 2018/10/16 4

5 2. 前鞭毛体 promastigote 2018/10/16 5

6 二 life cycle 白蛉 前鞭毛体 大量繁殖 白蛉叮人 人无鞭毛体 ( 巨噬细胞 ) 大量繁殖 2018/10/16 6

7 2018/10/16 7

8 生活史要点 : 感染阶段 : 前鞭毛体致病阶段 : 无鞭毛体感染途径 : 白蛉叮咬也可经输血感染寄生部位 : 单核巨噬细胞内 2018/10/16 8

9 三. Pathogenesis 致病机理 无鞭毛体寄生于单核巨噬细胞内 引起破坏 增生病变 主要病变器官 : 脾 肝 骨髓 淋巴结等 2018/10/16 9

10 Clinical manifestation 1 潜伏期长,3-5 个月之后出现长期不规则发热, 进行性消瘦 2 脾脏肿大 ( 肝 骨髓 淋巴结均受累及 ) 巨噬细胞和浆细胞大量增生脾脏血流受阻及纤维组织增生早期 : 脾充血, 质软晚期 : 脾纤维化, 质硬 2018/10/16 10

11 3 贫血 ( 全血性贫血 ) 白细胞 红细胞 血小板均减少 (1) 脾功能亢进破坏血液细胞成份 (2) 免疫溶血 患者红细胞表面有虫体 Ag 虫体代谢产物中有 1~2 种 Ag 与红细胞 Ag 相同 机体产生的 Ab 与这些 Ag 结合形成 Ag-Ab 复合物, 激活补体, 破坏红细胞 (3) 骨髓造血功能受累 2018/10/16 11

12 RBC 减少 : 面色苍白 呼吸急促等 WBC 减少 : 易继发细菌感染, 引起死亡 BPC 减少 : 各种出血倾向鼻衄 齿龈出血 常见并发症 : 肺炎 走马疳 急性粒细胞缺乏症 2018/10/16 12

13 4 血清白蛋白 / 球蛋白 (A/G) 比例倒置 白蛋白减少 肝功受损, 合成减少 肾功受损, 从尿排出增多 球蛋白增加 : 浆细胞增生, 产生大量非特异性球蛋白 5 肾炎 Ag + Ab 免疫复合物沉积肾小球基底膜 通透性增加 蛋白尿 血尿 (Ⅲ 型变态反应 ) 2018/10/16 13

14 6 我国的特殊临床表现 皮肤型黑热病 : 面部和颈部皮肤结节 治疗过程或治愈后发生 ( 平原地区 ) 淋巴结型黑热病 : 浅表淋巴结肿大无黑热病病史 ( 荒漠地区 ) 7 预后 ( 取决于早期特效治疗 ) 未经治疗死亡率高达 70-90% 特效药治愈率较高治愈后可获得牢固的免疫力 ( 消除性免疫 ) 2018/10/16 14

15 免疫特点 患者免疫力受到抑制, 尤其是细胞免疫功能, 故利什曼素实验阴性患者免疫球蛋白增高, 但无保护作用患者治愈后细胞免疫恢复, 可获得终身免疫, 抵抗同种利什曼原虫的再感染 ( 消除性免疫 ) 2018/10/16 15

16 四. Diagnosis 1 临床诊断 (1) 在流行区居住 被白蛉叮咬史 (2) 长期不规则发热 ( 双峰型 ) (3) 脾脏显著肿大 (4) 贫血, 白细胞总数与中性粒细胞显著减少, 血清球蛋白显著增加 2018/10/16 16

17 2 实验诊断 病原学诊断 (1) 穿刺检查 常用骨髓穿刺或淋巴结穿刺 无鞭毛体 (2) 皮肤活组织检查 无鞭毛体 (3) 体外培养法 (NNN 培养基 ) 前鞭毛体 (4) 动物接种法 无鞭毛体 2018/10/16 17

18 免疫学诊断 检测血清抗体 : EILSA,IHA,IF 等 检测循环抗原 利什曼素实验 DNA 诊断 2018/10/16 18

19 五. 流行 Epidemiology 印度, 地中海沿岸国家 我国长江以北 人兽共患病 1. 人源型平原地区人为传染源青少年和壮年传播媒介是家栖型中华白蛉和长管白蛉 2. 犬源型丘陵山区犬为传染源婴幼儿传播媒介是野栖型中华白蛉 3. 自然疫源型荒漠地区野生保虫宿主为传染源吴氏白蛉和亚历山大白蛉幼儿为主, 成人为淋巴结型黑热病 2018/10/16 19

20 传播途径 白蛉叮咬 也可经口腔粘膜 破损皮肤 胎盘或输血 传播 我国主要的传播媒介 : 中华白蛉 长管白蛉 吴氏白蛉 亚历山大白蛉 易感人群 普遍易感, 易感性随年龄增长而降低 2018/10/16 20

21 六. 防治 Treatment, Prevention 1. 治疗病人葡萄糖酸锑钠戊脘脒二脒替等 2. 捕杀病犬 脾切除术 3. 灭蛉防蛉 2018/10/16 21

22 2018/10/16 22

23 医学节肢动物概述 Introduction to Medical Arthropod 2018/10/16 23

24 医学节肢动物 : 指能通过骚扰 刺蛰 吸血 寄生 传播病原体等 方式危害人类健康的无脊椎动物 医学节肢动物学 : 是研究医学节肢动物的形态 分类 生活史 生 态 地理分布 致病或传播疾病及防制措施的科学 医学昆虫学 2018/10/16 24

25 医学节肢动物的主要特征 1 虫体两侧对称, 具成对分节的附肢 2 体表骨骼化 ( 外骨骼 exoskeleton) 3 循环系统开放式, 体腔即血腔 4 发育过程大都有蜕皮 (ecdysis) 和变态 (metamorphosis) 现象 2018/10/16 25

26 一 分类 Classification 1. 昆虫纲 Insecta 体分头 胸 腹三部分, 一对触角, 三对足 口器 : 咀嚼式 刺吸式 舐吸式 2018/10/16 26

27 蚊 蝇 白蛉 蠓 蚋 昆虫纲 ( 双翅目 ) 虻 2018/10/16 27

28 臭虫 蚤 虱 蜚蠊 昆虫纲 ( 蚤目 虱目 蜚蠊目 半翅目 ) 2018/10/16 28

29 2. 蛛形纲 Arachnida 体分头胸部和腹部或头胸腹融合为躯体无触角, 无翅四对足 2018/10/16 29

30 蝎子 蜱 蜘蛛 疥螨 蛛形纲 2018/10/16 30

31 3. 甲壳纲 Crustacea 体分头胸部和腹部两对触角至少五对足水生 2018/10/16 31

32 剑水蚤 甲壳纲 2018/10/16 32

33 4. 唇足纲 Chilopoda 体分头部和躯体躯体分节一对触角每个体节一对足, 第一对足特化为毒爪 2018/10/16 33

34 蜈蚣 毒腺排出有毒物质伤害人体 2018/10/16 34

35 5. 倍足纲 Diplopoda 虫体长管形, 头, 体节 每体节由两节合并而成, 故每个体节有两对足 马陆 体节内腺体分泌物导致皮肤过敏 2018/10/16 35

36 二 发育和变态 Development & Metamorphosis 1. Metamorphosis( 变态 ): 昆虫幼虫在发育过程中, 其形态 生理功能 生活习性发生一系列变化 2. Complete metamorphosis( 全变态 ) 孵化蜕皮羽化卵幼虫蛹成虫 医学昆虫生活史分为卵 幼虫 蛹 成虫四个时期, 各期之间在外部形态 生活习性上有显著性差别 蚊 蝇 白蛉 蚤 2018/10/16 36

37 医学昆虫的全变态发育 2018/10/16 37

38 3. 不完全变态, 半变态 Incomplete metamorphosis 卵若虫成虫 医学昆虫生活史分为卵 若虫 成虫三个时期, 若虫的形态及生活习性与成虫相似, 但体小且生殖器官尚未成熟 臭虫 虱 蜚蠊 ( 若虫 ) 医学昆虫的不全变态发育 2018/10/16 38

39 三 医学节肢动物对人类的危害 1. 直接危害 ( 虫源病,insect-source disease) 1 吸血与骚扰 2 刺蜇与毒害 : 黄蜂 蜘蛛和蜈蚣等的含毒唾液或毒腺液全沟蜱 ---- 蜱瘫痪 2018/10/16 39

40 3 过敏反应 如粉螨 尘螨引起过敏性哮喘 鼻炎等 4 直接寄生 : 作为病原体 蝇蛆病 ( 蝇蛆 ) 蠕形螨病 ( 蠕形螨 ) 疥疮 ( 疥螨 ) 2018/10/16 40

41 2. 间接危害 ( 虫媒病,entomophilous disease) 由媒介昆虫传播的疾病称为虫媒病 ; 传播疾病的媒介昆虫称为病媒节肢动物 / 传播媒介 / 病媒昆虫 1 机械性传播 :(mechanical transmission) 病原体在医学节肢动物体表或体内时, 其形态及数量均无变化, 但保持活力, 而节肢动物在流行上只起携带和传递病原体的作用 如蝇 蟑螂携带包囊 虫卵及其他病原体 2018/10/16 41

42 2 生物性传播 (biological transmission) 病原体须在医学节肢动物体内发育 繁殖或完成生活史的某一环节后才具传染性, 并通过各种途径传播给人 特点 : 季节性地方性消灭节肢动物, 此种传染病的传播即被阻断 2018/10/16 42

43 A. 发育式 (development type): 病原体在节肢动物体内只有形态而无数量的改变 ( 只发育不繁殖 ) 蚊 ---- 丝虫微丝蚴 B. 繁 ( 增 ) 殖式 :(proliferation type) 病原体在节肢动物体内只有数量而无形态的变化 ( 只繁殖不发育 ) 蚤 ---- 鼠疫杆菌和回归热螺旋体 2018/10/16 43

44 C. 发育繁 ( 增 ) 殖式 :(development and proliferation type) 病原体在节肢动物体内形态和数量均发生变化 ( 既发育又繁殖 ) 蚊 ---- 疟疾 按蚊体内雌 雄配子体发育 D. 经卵传递 : (trans-ovarian type) 病原体在节肢动物体内侵入其卵巢, 经卵传递给 下一代, 使后代具感染性 恙螨 ---- 恙虫立克次体 蚊 ---- 乙型脑炎病毒 2018/10/16 44

45 2018/10/16 45

46 四 医学节肢动物的防制 防制原则 : 综合防制 ( 安全 有效 经济 简便 ) 防制方法 : 1. 环境治理 改造处理病媒节肢动物的孳生 栖息环境 2. 物理防制 利用机械 热 光 声 电等手段捕杀 隔离 驱赶害虫 3. 化学防制杀虫剂, 驱避剂 有机氯杀虫剂 有机磷杀虫剂 拟除虫菊酯类 2018/10/16 46

47 4. 生物防制利用某些生物 ( 天敌 ) 或其代谢物防制害虫 捕食性生物 致病性生物 5. 遗传防制通过改变或置换遗传物质降低昆虫的繁殖力或缩短 其寿命 6. 法规防制利用国家法律 法规或条例, 防止害虫随交通工具 入境或流动, 严格检疫 监督和采取强制性措施消灭节肢动物 2018/10/16 47

48 谢谢! 2018/10/16 48

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