613 且最高抑制率达 22.9% 表明其具有一定的抗炎 [3] 作用刘丹等在研究少腹逐瘀汤对寒凝血瘀模型大鼠炎性介质的影响中, 采用酶联免疫吸附法测定血清炎性介质, 结果显示 : 给药少腹逐瘀汤的大鼠血清中炎性介质水平 [ 白细胞介素 6(IL 6) 和肿瘤坏死因子 2α(TNF 2α)] 较模

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表雪璩
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1 ２综述少腹逐瘀汤药理作用及临床应用的研究进展吴修红赵闯杨东霞孙泽王旭张金琦孙晓兰张淑香马艳春黑龙江中医药大学哈尔滨摘要王清任所著医林改错主遵气血理论认为气血之间的相关性是临床上治疗血瘀证的主要依据气虚所致结果必是血瘀所以医林改错多是以活血祛瘀为主方剂根据其血瘀部位不同创建不同方剂其中少腹逐瘀汤主治少腹血瘀所致的结块疼痛经水不畅或颜色偏暗黑等痛经等症通过回顾大量文献发现少腹逐瘀汤具有抗炎镇痛解痉等药理作用在临床上作为活血化瘀药物在妇科疾病男性疾病及其他疾病方面得到了广泛的应用关键词少腹逐瘀汤活血祛瘀药理作用中图分类号Ｒ２文献标识码ＡＤＯＩ９９Ｊ２９２ＳＳＺＤＷＸＺＣＹＤｘＳＺＷＸＺＪｑＳＸＺＳｘＭＹＨｊＵＴＣＭＨＣＣＭＹＥＡＣＥＭＣｗＷＱＱｗＱＢｗＤｗＱＴＳｚＤｋｗｋＡｗＳＺＤｗＫｗＳｚＢＰ少腹逐瘀汤最早被记载于清代王清任所著的在男性疾病慢性前列腺炎精液不液化症等及其医林改错卷内作为王清任治疗血瘀症的代表方他疾病方面也取得了很好的治疗效果笔者将根据剂之一它的组成有小茴香炒粒干姜炒近十年来少腹逐瘀汤的相关研究报道对其药理作用２分元胡２钱没药研２钱当及临床应用进行简要综述为今后少腹逐瘀汤的进９川穹２钱９官桂钱赤归钱一步研究提供参考依据芍２钱蒲黄生钱９灵脂炒２钱药理作用组方药材含有多种化学成分其中包括苷类抗炎香豆素类黄酮类挥发油类有机酸类和生物碱类抗炎作用丘玉昌等２采用冷水浸泡法加肾上腺其功效为活血化瘀温经消肿止痛近几年来素制作大鼠血瘀模型通过棉球肉芽肿试验研究少对少腹逐瘀汤药理作用的研究较少但其在临床上腹逐瘀汤的抗炎作用分组给药２后通过对植的应用报道较多最常用于妇科疾病的治疗比如入腹股沟皮下的棉球进行称重计算肉芽肿抑制率原发性痛经子宫内膜异位症盆腔炎不孕症等但结果显示少腹逐瘀汤能够明显抑制肉芽肿的形成多项研究表明少腹逐瘀汤具有明显的基金项目国家自然科学基金黑龙江中医药大学创新人才支持计划２２ＲＣＤ黑龙江中医药大学基金２２ｊ作者简介吴修红教授Ｅｗｘ通信作者马艳春副研究员Ｅ

2 613 且最高抑制率达 22.9% 表明其具有一定的抗炎 [3] 作用刘丹等在研究少腹逐瘀汤对寒凝血瘀模型大鼠炎性介质的影响中, 采用酶联免疫吸附法测定血清炎性介质, 结果显示 : 给药少腹逐瘀汤的大鼠血清中炎性介质水平 [ 白细胞介素 6(IL 6) 和肿瘤坏死因子 2α(TNF 2α)] 较模型大鼠的炎性介质水平明显降低, 两者比较差异有统计学意义 (P< 0 01) 由此得出结论: 少腹逐瘀汤能够明显抑制机体内炎性介质 (IL 6 TNF 2α) 的合成与释放, 从而抑制机体的炎性反应 [2] 1.2 镇痛丘玉昌等在少腹逐瘀汤活血化瘀及镇痛抗炎作用的实验研究中进行醋酸扭体实验, 将 NIH 种小鼠随机分为 5 组, 每天 1 次分别给予蒸馏水吲哚美辛少腹逐瘀汤, 连续给药 3d 后, 腹腔注射醋酸溶液, 在 15min 内记录下每只小鼠的扭体次数, 对实验记录进行统计后可得出少腹逐瘀汤对醋酸所致的小鼠扭体次数具有明显的抑制作用, 表明 [4] 少腹逐瘀汤具有一定的镇痛作用张畅斌等利用痛经模型小鼠, 研究四物汤各汤剂对小鼠的干预作用通过观察四物汤对痛经模型小鼠扭体次数的影响, 分析比较各汤剂镇痛作用的强度, 其结果表明, 少腹逐瘀汤能够明显降低小鼠的扭体次数, 且镇 [5] 痛作用明显还有学者不仅研究四物汤对小鼠原发性痛经模型的影响还分析比较了其组方药对和单味药对小鼠的镇痛作用, 结果发现, 四物汤和拆方药对的镇痛作用各有特点, 其中当归白芍药对较其他药对具有显著作用, 并且优于当归白芍单一行使功效, 可能提示当归和白芍协同配伍是治疗原发性痛经主要贡献药对 [6] 1.3 解痉宿树兰等研究了少腹逐瘀汤的活性部位对小鼠离体子宫收缩的拮抗效应, 他先用大孔吸附树脂分离出活性部位样品, 然后进行各分离部位对离体子宫收缩实验, 采用 t 检验, 观察少腹逐瘀汤对缩宫素所引起子宫收缩的抑制效果结果显示, 少腹逐瘀汤中的活性成分对小鼠离体子宫平滑肌的收缩张力均有显著的抑制作用, 主要活性部位为 SF 3 SF 7 SF 10, 这也提示少腹逐瘀汤具有一定 [7] 的解除痉挛的作用同时, 更有学者指出少腹逐瘀汤抑制缩宫素所引起的子宫收缩频率加快贡献最 [3] 重要的药对为当归和白芍刘丹等在少腹逐瘀汤对寒凝血瘀模型大鼠氧化应激因子炎性介质及血管舒缩因子的影响中研究了少腹逐瘀汤对血管舒缩因子的影响, 与模型组比较经过少腹逐瘀汤干预后收缩因子 [ 内皮素 1(ET 1)] 含量降低, 舒张因子 [ 一氧化氮 (NO) 和一氧化氮合酶 (NOS)] 合成增多,ET 1/NO 比值降低, 说明少腹逐瘀汤具有一定的解痉作用 1.4 抗凝血很多学者从血液流变学和红细胞膜组分变化方面研究少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀症大鼠 [8] 的作用机制牛雯颖等制备寒凝血瘀型大鼠动物模型, 随机分为空白组寒凝血瘀模型组及寒凝血瘀高低剂量组给药后, 对大鼠血液流变学指标和红细胞膜组分进行测定结果显示 : 少腹逐瘀汤可明显降低全血黏度及血浆黏度, 从细胞水平方面得出, 少腹逐瘀汤能够提高 Na + K + ATP 酶活性唾液酸及巯基含量, 说明少腹逐瘀汤能够明显改善患者 [9] 微循环状态, 使经血流畅相关学者研究表明, 少腹逐瘀汤改善血瘀模型大鼠全血黏度可能与川芎赤芍当归等药物具有改善血液黏度作用有关 [10] 周卫等在研究药对蒲黄 - 五灵脂在少腹逐瘀汤活血化瘀中的贡献时, 证明了少腹逐瘀汤不仅降低血瘀 SD 大鼠全血黏度, 还可延长凝血酶原时间, 采用对照法证明了加入蒲黄 - 五灵脂药对比不加入蒲黄 - 五灵脂药对在改善血浆粘度和凝血时间方面具有显著优势, 提示其该药对具有增效作用且相关药理研究表明, 蒲黄 - 五灵脂药对合煎混合液在延长凝血酶时间方面优于蒲黄五灵脂单煎液 [11] 2 临床应用 2.1 在妇科疾病的应用子宫内膜异位症子宫内膜异位症在妇科中最常见, 其中育龄期妇女发病率较高, 相关资料显示其发病率高达 10% ~15% 且具有明显的逐年上升趋势 [12] 研究显示, 伴有骨盆疼痛患者较无症状患者的生活质量和心理健康受到严重影响 [13] 有研究发现, 调节 T 细胞的改变能够影响患有子宫内膜异位症妇女的子宫环境并对患者生育能力产生影响, 靶向治疗可能产生永久性的避孕作用 [14] 杨洪 [15] 波将 35 例子宫内膜异位症患者根据病因不同应用少腹逐瘀汤加减进行治疗, 结果有 28 例患者完全治愈, 治愈率为 80%, 有 5 例患者明显好转, 其治疗 [16] 总有效率为 94.3% 还有研究者也运用少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症, 将其医院收治的 60 例患者, 随机分为对照组和观察组, 对照组给予激素进行治疗, 而观察组在此基础上加用少腹逐瘀汤治疗经统计学分析后, 观察组的治疗总有效率达 90%, 且明显高于对照组, 证明少腹逐瘀汤在治疗子宫内

3 614 膜异位症方面效果较好对子宫内膜异位症术后的治疗, 在应用少腹逐瘀汤基础上结合热敏点灸法可加强疗效且复发率较低 [17] 相关药理学研究表明, 少腹逐瘀汤含药血清能够抑制子宫内膜异位症在位内膜分泌促血管生成素 1(Ang1) 促血管生成素 2 (Ang2) 促血管生成素受体 (Tie2),Ang 1 Ang 2 及共同受体 Tie 2 作为血管生成不可缺少的因子, 参与新生血管的生成和调控, 在子宫内膜异位症发病过程中具有一定的作用 [18 19] 原发性痛经原发性痛经是指女性在经期来临之前或行经期间出现的一种以腹部或腰骶部疼痛为主妇科疾病, 发生人群主要集中在处于青春期的少女未婚或已婚未孕者 [20] [21] 程倩倩等应用少腹逐瘀汤加减治疗原发性痛经, 给 48 例患者服用少腹逐瘀汤加减治疗 3 个月经周期后, 结果治疗总有效率达 85.4%, 取得很好的治疗效果临床上为了达到更好的治疗效果, 多为将少腹逐瘀汤配合其 [22] 他疗法治疗原发性痛经张小玲等采用三期 ( 导入期治疗期随访期 ) 两组 ( 观察组对照组 ) 法, 对照组给药阿司匹林泡腾片, 治疗组给药少腹逐瘀汤内服加外灸, 从痛经程度持续时间及痛经症状方面评价显示, 和对照组相比, 观察组使用少腹逐瘀汤能够明显改善患者疼痛比较治疗前后血清前列腺素 E 2 (PGE 2 ) 和前列腺素 E 2a (PGE 2a ) 水平和血液流变学指标, 提示少腹逐瘀汤止痛效应的作用机制为 [23 25] 改善血循环和调节前列腺素还有更多学者将少腹逐瘀汤联合艾灸熨烫疗法中药穴位贴敷进行治疗原发性痛经, 都取得了很好的治疗效果有 [26 27] 学者通过对少腹逐瘀汤治疗血瘀型原发性痛经患者血清及尿液的代谢组学研究, 证明作用机制是影响原发性痛经患者的脂质代谢通路慢性盆腔炎慢性盆腔炎在临床上常指女性内生殖器官及其周围的结缔组织发生炎症, 主要表现为骨盆疼痛难忍, 如若治疗不及时还可能引发不孕等现象, 这严重影响了女性的正常婚姻生活现代临床上对于该病的治疗尚无较好的药物, 抗生素作为常用药物, 但使用抗生素后复发率较高, 所以近些年来, 临床上常使用中西医结合方法治疗慢性 [28] 盆腔炎吴丽华使用中药少腹逐瘀汤治疗慢性盆腔炎, 和对照组比较, 其治疗总有效率达 95.2% [29] 郑银环在使用抗生素的基础上又加用少腹逐瘀汤治疗慢性盆腔炎, 取得的效果远好于单独使用抗 [30] 生素, 而且在后期的复发率也较低徐勇等将少腹逐瘀汤联合中药热敷法治疗慢性盆腔炎, 将 60 例患者随机均分为治疗组和对照组, 对照组给予西药青霉素, 治疗组在口服少腹逐瘀汤后进行小腹热敷, 结果治疗组总有效率为 95%, 明显高于对照组, 两者比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 更有学 [31] 者在常规疗法的基础上使用少腹逐瘀汤内服外熏蒸进行治疗慢性盆腔炎, 其疗效明显, 能够缓解患者体内炎性反应, 有效提高患者生活质量相关药理学研究表明, 少腹逐瘀汤能够调节 T 细胞亚群, 结合红细胞的免疫功能来治疗慢性盆腔炎 [32] 不孕症由于不孕症患者具有严重的生理心理因素, 现已成为困扰广大女性和诸多家庭困扰的最大因素有关研究显示, 在造成不孕症的诸多因素中输卵管堵塞为最常见因素其比例最高 [33] [34] 李皓帆等对于痛经伴不孕月经量少伴不孕及慢性盆腔炎伴不孕患者应用少腹逐瘀汤加减进行治疗几个疗程后均取得较好疗效, 顺利产子韩延华 [35] 等在少腹逐瘀汤之古方今用中应用少腹逐瘀汤治疗患者不孕, 获得较好疗效, 一年后顺利产子孙杰 [36] [37] 罗金文均采用少腹逐瘀汤治疗输卵管堵塞性不孕, 治疗总有效率均在 90% 以上, 充分证明了少腹逐瘀汤为临床上治疗不孕症的较好药方且能达到很好的治疗效果 2.2 在男性疾病方面的应用慢性前列腺炎前列腺炎是男性生殖泌尿科诊断的常见病及多发病有关资料显示, 慢性前列腺炎具有较高的发病率, 多集中于 40~49 岁和大于 60 岁成年男性人群 [38] 影响前列腺炎发生的因素也较多, 比如 : 异常的性生活职业饮食及生活习惯等 [39] [40] 王新平等应用少腹逐瘀汤联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗慢性前列腺炎, 他将患者 130 例随机分为 A B 两组,A 组给药盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗,B 组在给药盐酸坦索罗辛缓释胶囊基础上加用少腹逐瘀汤进行治疗,B 组治疗总有效率为 [41] 100%, 明显高于 A 组 (P<0.05) 姜伟超等也采用少腹逐瘀汤治疗慢性前列腺炎, 对照组给药前列康片, 治疗组的治疗总有效率高达 93.3%, 显著高于对照组, 两组比较, 差异有统计学意义 (P<0. 05) 对于给药后两组白细胞数量进行观察, 少腹逐瘀汤在治疗慢性前列腺炎的同时不损伤机体白细胞, 在无不良反应的情况下较好地治疗了病灶精液不液化精液不液化是造成男子不能生育的主要原因之一, 严重影响了男性的健康祖

4 615 国医学还未对精液不液化症有类似记载, 可能与瘀滞湿热肾虚病因病机有关凡肾阳不足, 肾阴阳失调, 或湿热之阴邪, 寒凝血瘀阻遏气机, 都可致气 [42] 化失常, 而出现精液不液化田玉和等应用少腹逐瘀汤治疗精液不液化症患者 20 例, 经过 1~2 个疗程后, 有 11 例患者的精液常规为正常, 有效 6 例, 无效 3 例, 治疗有效率为 85% 2.3 其他疾病方面应用少腹逐瘀汤不仅能够单一治疗男女生殖系统发生的疾病, 还可在其他病灶 [43] 上发挥疗效孙湘应用少腹逐瘀汤配合手法治疗腰椎间盘突出症患者 80 例, 两个疗程后根据疗效标准进行评价, 在 80 例患者中, 痊愈 51 例, 有效 25 [44] 例, 无效 4 例, 治疗总有效率达 95% 王亦专在临床中发现单用西药治疗小儿神经性尿频症治标不治本, 换一种思路后, 他应用少腹逐瘀汤内服加外敷的方法治疗小儿神经性尿频症, 取得了很好的治疗 [45] 效果, 治疗总有效率 93.75% 赵阳媚根据辨证论治理论应用少腹逐痕汤治疗腹壁血栓性静脉炎, 取得了很好的治疗效果少腹逐瘀汤还应用于治疗溃疡性结肠炎输尿管结石等 [46 47] 3 小结少腹逐瘀汤出自王清任撰写的医林改错, 方中五灵脂蒲黄为君药, 具有活血化瘀止痛之功效, 赤芍当归川芎延胡索没药作为臣药养血行血, 助君祛瘀活血, 干姜官桂为佐药具有温经散寒之功效, 诸药相辅相成在活血化瘀温经止痛方面功效显著少腹逐瘀汤主治血瘀, 只要在中医基础理论的指导下进行辩证施治, 善于灵活增减组方药对, 根据病因病机病种不同, 灵活的运用少腹逐瘀汤将达到满意的治疗目的但目前对于少腹逐瘀汤的药效物质基础研究较少, 中药 - 方剂 - 药理作用 - 症候是密切相关的, 单从方剂 - 药理作用 - 症候研究是不符合中医药理论的, 应采用逆向思维, 在症候本质基础上研究方剂中发挥疗效作用的物质基础及药效物质基础和药理作用及临床应用的网络关联性, 为临床组方的配伍应用提供可靠的依据参考文献 [1] 吴修红, 孙泽, 赵闯, 等. 少腹逐瘀汤组成药物化学成分及质量控制研究进展 [J]. 中医药学报,2016,44 (4): [2] 丘玉昌, 曹莹, 孔焕育, 等. 少腹逐瘀汤活血化瘀及镇痛抗炎作用的实验研究 [J]. 中国中医药科技,2012, 19(6): [3] 刘丹, 池玉梅, 邓海山, 等. 少腹逐瘀汤对寒凝血瘀模型大鼠氧化应激因子炎性介质及血管舒缩因子的影响 [J]. 南京中医药大学学报,2014,30(3): [4] 张畅斌, 陆茵, 段金廒, 等. 四物汤及其加减方对痛经模型小鼠干预作用的研究 [J]. 药学与临床研究, 2007,15(6): [5] 朱敏, 段金廒, 唐于平, 等. 四物汤及其组方药对与药味对小鼠原发性痛经模型的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志,2010,16(18): [6] 宿树兰, 华永庆, 段金傲, 等. 少腹逐瘀汤对小鼠离体子宫收缩模型的生物效应及物质基础评价 [J]. 中国药科大学学报,2007,38(6): [7] 朱敏, 段金廒, 唐于平. 四物汤及其组方药物对小鼠离体子宫收缩的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志,2011, 17(5): [8] 牛雯颖, 纪博硕, 尤艳芳, 等. 少腹逐瘀汤对寒凝血瘀模型大鼠红细胞膜组分的影响 [J]. 上海中医药杂志, 2014,48(1): [9] 刘立, 段金廒, 唐于平, 等. 当归 - 桃仁药对配伍特点及其效应物质基础研究. 中华中医药杂志,2011,26 (10): [10] 周卫, 宿树兰, 刘培, 等. 蒲黄 - 五灵脂药对在少腹逐瘀汤活血化瘀效应中的贡献 [J]. 中国实验方剂学杂志,2010,16(6): [11] 宿树兰, 薛萍, 欧阳臻, 等. 蒲黄 - 五灵脂配伍前后效应成分变化及其抗血小板聚集和抗凝血酶活性评价 [J]. 中国中药杂志,2015,40(16): [12] VARMAR,ROLLASONT,JANESH KG,etal.Endome triosisand theneoplasticproces[j].reproduction, 2004,127(3): [13] FACCHINF,BARBARAG,SAITAE,etal.Impactof endometriosisonqualityoflifeandmentalhealth:pelvic painmakesthediference[j].jpsychosomobstetgynae col,2015,36(4): [14]FAZLEABASAT,BRAUNDMEIERA,PARKINK.En dometriosis inducedchangesinregulatorytcels insights towardsdevelopingpermanentcontraception[j].contra ception,2015,92(2): [15] 杨洪波. 少腹逐瘀汤加减治疗子宫内膜异位症 35 例体会 [J]. 中医临床研究,2014,6(13):109. [16] 李普霞. 少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症临床观察 [J]. 世界最新医学信息文摘,2015,15(53):135. [17] 陈莉, 丁玉晶, 易世娟, 等. 热敏点灸配合少腹逐瘀汤治疗 40 例内异症术后临床观察 [J]. 中国民族民间医药,2015,24(21): [18] 杨东霞, 匡海学, 丛慧芳, 等. 少腹逐瘀汤含药血清对子宫内膜异位症在位内膜分泌 Ang 1 Ang 2 和 Tie 2

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中国科学技术大学材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程吉林大学应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程四川大学制药 045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学