中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 01 : 9 !8 7%%: 2'" % :%( > 7 %7 * * : 1 % > 97! > ', 1 1,, : > % 7 * 7 < 7 % 9 % :7 9 <% $'$3 " +*7!8 % 9

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钢圆米
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1 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 更年期综合征中医肾虚证患者实验室指标判别分析李琦周佩云李浩谢京红薛赛琴尚晓泓摘要目的探讨实用客观量化的更年期综合征中医肾虚证实验室指标从检验医学角度对肾虚证的实质进行探索性研究方法选择 / 例更年期综合征中医肾虚证或以肾虚证为主证患者为肾虚证组另选 / 名健康人健康组做对照采集血清样本同时检测三碘甲状腺氨酸血清总甲状腺素 / 游离三碘甲状腺氨酸 0 血清游离甲状腺素 0/ 促甲状腺激素 1 皮质醇, 卵泡刺激素 01 黄体生成素睾酮 1, 雌二醇泌乳素孕酮, 免疫球蛋白免疫球蛋白血清补体总补体溶血活性 ' 血管紧张素转化酶醛固酮 + 血清总碱性磷酸酶及骨钙素采用逐步判别分析法分析证型与检验指标的相关性结果与健康组比较更年期综合征肾虚证患者血清,1, 0 0/1' 和水平显著下降 2 2 ' 而 01 和水平显著升高 2 ' 对更年期综合征肾虚证判别能力较强的 - 个指标依次为 ', 11,, 和其对判别函数的贡献达 $'$3 更年期综合征肾虚证的判别方程为 4 5 '$/ /& ' 6, $&$ 1, 6 ' 6 &, 6 ' 结论更年期综合征中医肾虚证与下丘脑垂体甲状腺轴下丘脑垂体性腺轴下丘脑垂体肾上腺轴肾素血管紧张素醛固酮系统免疫功能以及骨形成等密切相关 ' 可能对更年期综合征肾虚证诊断具有一定的敏感性临床上有可能运用判别方程进行更年期综合征肾虚证的初步判断关键词更年期综合征肾虚证实验室指标判别分析 +*7 78!8 % 9! *%7 * 18 :7 % % 9 1 % +%9 * % *8 18 :7 % ;, % 8 1 : 1# +%7 % 9 % 8! * :% 8 9 % % %: *! 1* % *% % $ 1,< %* =% 9: % 9 7 * *! < %* =% : =%! < 7 78 : *% 9 *! *%7 * 8 :7 % 1 % 9 1 % :%9 * % *8 8 :7 % 1+1 :8 % %% *% % %7%* =% 9! < 7 78 %: *%" % : %*7%: >%7% / 1 % :7 % % >!% %7 / %! 8 < %* >%7% 7%*7%: % * 7! 7 " % 7 %7!% >%7% *!!%*%:" 1%7!%=%! 9! 7 : 87 %! 8 7 (% /97%% 7 : 87 % 097%% 87 (% 0/ 87 :! 7 % 1 9!! *!%! 7 % 01! %? 7 % % %7 % 1, % 7 :! 7! * 7 % %7 %, * 7!,! <!! <!!% % *!% % %!8 '3 ' % * =%7 %?8 %!: %7 % + %7!@!% % : < %!7 % >%7% % 7%: <8 * %!%*7 * %*!!% *% *% 8!8?%7 * * %!% *% *% 8!8?%7 * < * % 78!8?%7 : * %?8 %!@%: 7<% 8 1!8?%7" % * 77%! <%>%% 8 :7 % 8 % :! < 7 78 : *% >%7% : %: <8 7 :! :*7!8 % " %! 7%: > % * 7! 7 %7!%=%! 9, 1, 0 0/ 1 ' : 9 *!8 :%*7%%: % '>!% 基金项目国家博士后科学基金资助项目 # " $$ 作者单位中国中医科学院西苑医院检验科北京 $ 通讯作者尚晓泓 %! &&'$! ( '&)"* +, -&&. &/

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 01 : 9 *!8 *7%%: 2'" % :%( > 7 %7 * * : 1 % > 7@%: 97! > ', 1 1,, : > % 7 * 7 < 7 % 9 % :*7 9* <% $'$3 " +*7!8 % 9 1 % > 4 5 '$/ /& ' 6, $&$ 1, 6 ' 6 &, 6'" *! 1 % >%7% *! %!8 * 77%! %: > 87 : 8! 78 :7%! ( 8! 78 :7%! ( 7% 7% %!: %7 % 8 %% % 9* : < % 9 7 : %*" ' <% 9 % <! 8 7@%7 9 7 : 1 % 9 1+1" +*7!8 % 9! < 7 78 %: *% :%( 8 <% %: 7%! 78 : : (!78 *%7 9 * % 9 1 % 9 1+1" A 4, +1 *! *%7 * 8 :7 %1 % :%9 * % *8 8 :7 %! < 7 78 :%(:*7 78!8 更年期综合征中医学称之为绝经前后诸证是中西医学临床上均较为常见的一类疾病西医学认为该病是以植物神经功能失调为主的临床症候群中医学认为其病因病机主要责之于肾肾气渐衰天癸将竭精血不足阴阳失调是致病的根本原因本研究收集妇科临床上更年期综合征肾虚证或以肾虚证为主证患者血液样本对其神经内分泌网络免疫功能肾素血管紧张素醛固酮系统 7% %!: %7 % 8 %1 及骨形成相关检验指标进行检测并对结果进行比较分析旨在探讨一组或多组有效的肾虚证的客观量化实验室指标以使中医证候从微观定量的角度加以充实并为今后深入研究其他中医证型的客观化检验医学指标及证的本质研究奠定一定的基础资料与方法诊断标准及中医辨证标准更年期综合征诊断标准参照中药新药临床研究指导原则中医肾虚证辨证标准参照中医诊断学纳入及排除标准纳入标准符合更年期综合征诊断标准符合肾虚证诊断标准年龄 /' '' 岁排除标准患有免疫缺陷性疾病者正在服用激素和或免疫抑制剂治疗者有精神病传染病或妊娠者 / 严重感染未控制者病例来源及分组 / 例典型更年期综合征中医肾虚证或以肾虚证为主证女性患者来源于我院年 $ 月妇科门诊设为肾虚证组年龄 /' '' 岁平均年龄 ' ' 岁健康组 / 名来自我院体检中心健康女性体征及实验室检查排除更年期综合征肾虚证年龄 /' '' 岁平均年龄 /$ ' 岁两组患者年龄比较差异无统计学意义 B ' 本研究经医院伦理委员会批准批准号 $/- / 样本采集所有受试者于上午抽取肘静脉血 ' 不抗凝均为空腹样本于室温下 ' 后离心 7. ' 低温冰箱保存 ' 检测指标 ' 神经内分泌网络的检验学指标 ' 下丘脑垂体甲状腺轴三碘甲状腺氨酸 7 : 87 % 血清总甲状腺素! 87 (%/ 游离三碘甲状腺氨酸 97%% 7 : 87 %0 血清游离甲状腺素 97%% 87 ( %0/ 促甲状腺激素 87 :! 7 %1 ' 下丘脑垂体肾上腺轴皮质醇 * 7!, ' 下丘脑垂体性腺轴卵泡刺激素 01 黄体生成素雌二醇睾酮 % %7 % 1, 泌乳素 7! * 孕酮 7 % %7 %, ' 免疫功能相关检验指标免疫球蛋白! <! 免疫球蛋白! <! 血清补体 *!% % 总补体溶血活性 *!% % %!8 '3 ' ' 1 指标血管紧张素转化酶 % * =%7 %?8 % 醛固酮!: %7 %+ '/ 骨形成相关生化指标血清总碱性磷酸酶!@!% % 骨钙素 < %! 7 % & 主要仪器与试剂 & 主要仪器全自动酶标仪意大利 1 公司!% 全自动化学发光仪美国雅培公司

3 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 全自动电化学发光仪瑞士罗氏公司 & 全自动生化分析仪日本日立公司 -& 除全自动酶标仪外所用试剂均为与该仪器配套的原装进口试剂 & 主要试剂试剂批号 $$'# / 试剂批号 $$-# 0 试剂批号 $$#0/ 试剂批号 $$#1 试剂批号 $$# 均由美国雅培公司提供, 试剂批号 && 01 试剂批号 '$ 试剂批号 '$ 1, 试剂批号 &-& 试剂批号 '$- 试剂批号 '/, 试剂批号 '-/ 试剂批号 '&/ 试剂批号 &-&// 均由瑞士罗氏公司提供试剂批号 -&. &/ 试剂批号. &/$ 试剂批号.&&- 均由德国德赛公司提供 ' 试剂批号 $/ 由日本日立公司提供试剂批号由北京九强公司提供 + 试剂批号 ' ''A 由美国 + 公司提供 - 统计学方法应用 1 11 $ 统计软件进行数据分析计量资料以 ( 表示组间比较采用方差分析证型与检验指标的关系采用逐步判别分析法 2' 为差异有统计学意义结果两组下丘脑垂体甲状腺轴及肾上腺轴激素水平的比较表与健康组比较更年期综合征肾虚证组患者血清 00/1 和, 含量均明显下降 2 2'/ 差异无统计学意义 B' 两组下丘脑垂体性腺轴激素水平的比较表与健康组比较更年期综合征肾虚证组患者血清 01 含量均明显上升 2' 1, 和含量均明显下降 2 ', 差异无统计学意义 B' 两组免疫功能相关性检验指标水平的比较表与健康组比较更年期综合征肾虚证组患者血清 ' 含量均明显下降 2 差异无统计学意义 B' 表两组免疫功能相关性检验指标水平的比较 ( 组别例数 ' 健康 / & $ / - & & 肾虚证 / / // -&& ' 注与健康组比较 2 / 两组 1 及骨形成生化指标水平的比较表 / 与健康组比较更年期综合征肾虚证组患者血清含量明显上升 2 ' 含量均明显下降 2 2 '+ 差异无统计学意义 B' 表 / 两组 1 及骨形成生化指标水平的比较 ( 组别例数 + 健康 / /' '/ '/' $' &- '/ &$ --' 肾虚证 / / / &$ $$ - $ '/' $ ' 肾虚证与检验医学指标的逐步判别分析表 ' - 随机选取 -3 样本健康组名与肾虚证组例进行逐步判别分析建立判别函数 3 样本健康组名与肾虚证组 - 例用于交叉验证表 ' 列出了建模数据在 1 11 $ 中进行逐步判别分析的过程从结果中可以看出在已检测的个指标中有 - 个指标对肾虚证的判别能力较强对判别函数的贡献达到 $'$3 按照其判别能力从强到弱的排列分别为 ', 1 1,, 表两组下丘脑垂体甲状腺轴及肾上腺轴激素水平的比较 ( 组别例数 /.: 0 0/.: 1,!. 健康 / - $ ' ' - / $ & $/ $$ 肾虚证 / $- / & / - /// 注与健康组比较 2 ' 2 表 / 同表两组下丘脑垂体性腺轴激素水平的比较 ( 组别例数 01 1,!.!.,!. 健康 / $ /$ $/' '// ' '' &&$ ' &' $ &-& 肾虚证 / /- &'/ '-/ /$ $ - /'$&& ' / $' $'/ &- 注与健康组比较 2 '

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 表 ' 逐步判别分析步骤及结果步骤保留变量!@<: 0 ' $ '$ 2, & $' 2 1 & 2 / 1, - & 2 ' &$ 2 &, &/ '' 2 注 " 当加入一个变量后对判别函数进行方差分析 7! 0 B ' 时该变量保留在函数中 <" 当剔除一个变量后对判别函数进行方差分析 7! 0 2 时改变量从函数中剔除表 & 显示了逐步判别分析函数系数为统计方便设定代表健康组代表肾虚证组依照函数系数所列判别方程为 4 5 '$ 6&&& ', ' $' 1, 6 '&$ 6 &, 6 /-' 4 5 '$/ /& ' 6, $&$ 1, 6 ' 6&, 6' 入选检验指标表 & 逐步判别分析函数系数健康组分类肾虚证组 '&$ ' 1, '$' $&$, 1 /-' ' ' &&& /&, & &,#1 # '$ '$/ 表 - 显示对已建立的判别方程进行验证发现 ' 例建模数据判别结果 3 正确 $ 例交叉验证数据有 - 例 $'3 得到正确划分有例被错误判别其中名健康组被错误判别为肾虚证组患者例肾虚证组患者被错误判别为健康组表 - 判别函数验证结果例 3 预测分组结果分类合计健康组肾虚证组建模数据健康组肾虚证组交叉验证数据健康组 $- 肾虚证组 / &'- - 讨论现代研究证明肾虚证与神经内分泌网络包括下丘脑垂体甲状腺轴下丘脑垂体性腺轴下丘脑垂体肾上腺轴 1 系统免疫功能以及骨形成等方面密切相关本研究提示更年期综合征肾虚证患者对下丘脑垂体靶腺轴的影响主要表现为对靶腺轴的抑制包括继发性和原发性抑制种对免疫功能的影响主要表现在补体功能的减弱对骨代谢方面的影响主要表现为骨形成速率的减慢对 1 系统的影响还不明确有待进一步研究更年期综合征肾虚证与下丘脑垂体靶腺轴激素与健康组比较肾虚证组患者血清 0 0/ 和 1 显著下降其中 1 下降了 $3 说明更年期综合征肾虚证患者存在不同程度的继发性甲状腺功能减低的症状这种减低继发于垂体分泌 1 减低在下丘脑垂体性腺轴方面肾虚证组患者血清 1, 与浓度显著下降 01 与浓度显著升高与, 没有明显变化 1, 与主要由卵巢分泌产生而 01 与主要由垂体分泌卵巢能分泌非类固醇激素抑制素抑制 01 及的分泌卵巢功能衰退时抑制素的减少可解除对 01 及的抑制本试验提示更年期综合征肾虚证组患者存在卵巢功能衰退反馈性地引起垂体分泌 01 与增多这种原发性的靶腺功能减低与该组患者下丘脑垂体甲状腺轴继发性甲状腺功能减低机制不同具体原因还有待进一步的研究本研究中与健康组比较肾虚证组患者血清, 显著下降提示更年期综合征肾虚证患者皮质激素分泌下降郑小伟等证实肾虚证大鼠血浆促肾上腺皮质激素 :7% * 7 * 7 * 7 % 浓度明显低于正常大鼠提示基因可能是肾虚证的相关基因之一本试验表明更年期综合征肾虚证患者存在不同程度的继发性肾上腺功能减低这种减低可能继发于垂体分泌的下降与郑小伟等实验提示的肾虚证导致下丘脑垂体甲状腺轴的激素变化较为一致更年期综合征肾虚证与免疫功能 1 系统与骨形成生化指标目前有学者研究认为肾阳虚证主要表现为血清下降而肾阴虚证主要表现为血清升高从本研究结果来看更年期综合征肾虚证组患者与未发生明显变化这可能是由于本研究收集血清未区分肾阴虚与肾阳虚证所导致另外本研究中肾虚证组患者血清与 ' 显著下降提示肾虚证确实与免疫系统相关特别是与补体功能减弱密切相关补体在体内具有溶菌和细胞溶解调理吞噬免疫黏附以及参与炎症反应引起机体免疫损伤

5 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 等作用 / 肾虚证组患者补体功能的减弱可以部分解释此类患者普遍存在免疫功能下降的现象另外本研究中 $-'3 $./ 的肾虚证患者血清 ' 低于正常参考值 /& 而 $-'3 $./ 的健康组血清 ' 在正常参考值内提示 ' 对更年期综合征肾虚证诊断具有一定的敏感性 1 系统方面肾虚证组患者明显增高 ' 这一结果与赵晓山等研究证实糖尿病肾虚证患者血清活性显著增高结果一致提示肾虚证确实与 1 系统相关但本试验中肾虚证组患者血清 + 无显著性变化其原因仍有待进一步研究和是最常用的评价骨形成和骨转换的 & - 指标 7% 等及 %% 4 等研究认为血清含量随年龄增加而增加其变化与的变化呈正相关与骨中矿物质含量的变化呈负相关是一种相对分子质量为 ' ' $ A+ 的依赖维生素 A 富含谷氨酸的非胶原蛋白为骨组织所专有由成熟的成骨细胞合成分泌成骨细胞合成的大约有 3 释放入血血清和骨组织呈正相关大量研究表明血循环中的浓度反映骨形成速率本研究中肾虚证组患者较健康组显著下降提示肾虚证患者骨形成速率减慢这一结果与 $ 陈训华等研究表明肾虚证患者的骨矿物含量及骨密度均低于正常人结果相一致同时也为中医学肾主骨理论提供了检验指标的依据肾虚证与检验医学指标的逐步判别分析结果逐步判别分析的过程可以看出在已检测的个指标中有 - 个指标对肾虚证的判别能力较强其中 ' 为补体功能指标, 1 1,, 为激素指标为骨形成指标提示与更年期综合征肾虚证密切相关的分别为补体功能激素分泌功能与骨形成功能这与临床上更年期综合征肾虚证患者的常见症状较为吻合将建模数据和交叉验证数据分别带入所建立的判别方程结果显示对于建模数据判别结果 3 正确对于交叉验证数据有 $'3 得到正确划分说明该方程具有一定的肾虚证判别价值提示临床上有可能运用这些指标进行更年期综合征肾虚证的初步判断和辅证当然以上只是部分样本结果在医学统计学上的一些结论是否具有普遍应用价值还需要进一步的深入研究与验证参考文献中华人民共和国卫生部 " 中药新药临床研究指导原则第三辑 $$- 邓铁涛 " 中医诊断学第版 " 北京人民卫生出版社 / // 薛梅殷惠军陈可冀 " 从基因组学研究证候实质的若干思考中国中西医结合杂志 & & $ / 钟小兰吕志平廖小明 " 中医证实质与蛋白质组学研究辽宁中医杂志 & & & ' 谢淑仪李建亚王蓉生等 " 初探血清 00/ 测定对肾阳虚的诊断价值成都中医药大学学报 $$ / & - & 方素钦林炳辉叶盈等 " 中老年人肾虚证与性激素及免疫功能的研究福建中医药 - 林炳辉方素钦叶盈等 " 中老年人脾肾虚证实质的探讨中国中西医结合杂志 & 俞瑾 " 肾主生殖与生命网络研究中的启示中国中西医结合杂志 & /$ / $ 樊蔚虹岳广欣任小巧等 " 肝肾阴虚证大鼠下丘脑垂体甲状腺轴的变化及中药对其调节作用中国中医药信息杂志沈自尹 " 衰老生理性肾虚证的轴分子网络调控研究中国中西医结合杂志 / /$ / / 郑小伟包素珍刘明哲等 " 金匮肾气丸对肾阳虚大鼠基因表达的影响中国中西医结合杂志 / / / 张宏伟 " 肾虚研究概述中国医药学报 $$& & / /- 全建峰吴晓康孙晓红 " 肾阴虚证患者的血清免疫球蛋白及补体 / 相关性研究现代中医药 / '' ' '/ / 王兰兰 " 临床免疫学和免疫学检验第版 " 北京人民卫生出版社 ' -' -' ' 赵晓山罗仁吕建勇等 " 肾虚型糖尿病肾病与血管紧张素转化酶转化酶活性的关系中国临床康复 / && && 0%!" %! 9 < % 7 =%7 7%%7 % : % 7 % : + :%9 * % *8 97 * 7% %!:%7!8 %! > %! 7 * '&' - -%% 4 4 1%!" 7%: * 7 9 < % %7! :% 8 : % 7 % % : 7 %! 8 % *! * %! &- &$ =@ 1%7: % %!" 7 78 % *!* 7@%7 9 < % % <!! % ' ' & & $ 陈训华郭振芳张万强 " 骨丢失与肾虚证的相关研究中国中医药信息杂志 $ 收稿 ' $ 修回 /

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098

中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期!" # 01 : 9 *!8 *7%%: 2'" % :%( > 7 %7 * * : 1 % > 97! > ', 1 1,, : > % 7 * 7 < 7 % 9 % :*7 9* <% $'$3 " +*7!8 % 9

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