世界中医药 2017 年 5 月第 12 卷第 5 期 1073 二者联合用药比较单用治疗缺血性脑血管病的安全性 有效性 经济性进行综合评价与分析 1 材料与方法 1 1 文献检索计算机检索 CNKI Wanfangdata VIP PubMed 数据库, 查找丹红注射液联合长春西汀治疗脑血管疾病的

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1 1072 WORLDCHINESEMEDICINE May2017,Vol.12,No.5 丹红注射液与长春西汀联合治疗缺血性脑血管病的综合评价 侯新牟稷征王丽霞 ( 中国中医科学院广安门医院药剂科, 北京,100053) 摘要目的 : 从安全性 有效性 经济性 3 方面对丹红注射液与长春西汀联合治疗缺血性脑血管病进行综合评价与分析 方法 : 应用 Meta 分析方法和成本 效果法, 对纳入的 10 篇文献进行综合分析 结果 : 根据纳排标准, 共纳入 10 篇文献,953 例患者,Meta 分析结果显示, 观察组较对照组疗效明显 [OR=3 67,95%CI(2 45,5 51),P<0 01], 能够明显改善神经功能缺损评分 [MD=-3 17,95%CI(-4 89,-1 44),P<0 01], 明显降低 hs CRP 水平 [MD=-1 57,95%CI(-2 92,- 0 22),P<0 01] 及 IL 6 水平 [MD=-1 11,95%CI(-1 72,-0 49),P<0 01] 不良反应率 2 组患者比较较 [OR= 0 62,95%CI(0 24,1 63),P=0 33] 差异统计学意义 (P>0 05) 成本 效果法结果显示 : 对照组成本效果比较观察组低 (C/E=134 35~ ~312 66), 增量成本效果比 ( C/ E), 即每增加一个单位效果, 观察组需多增加成本 ~ 元 结论 : 联合应用丹红注射液和长春西汀在治疗效果方面优于对照组, 同时未增加不良反应发生率, 但从经济学方面考虑, 联用所用成本较高, 提示在临床应结合患者的情况选择用药方案 关键词丹红注射液 ; 长春西汀 ; 缺血性脑血管病 ; 有效性 ; 安全性 ; 经济性 DanhongInjectionwithVinpocetineinTreatingIschemicCerebrovascularDisease:AComprehensiveEvaluation HouXin,MuJizheng,WangLixia (DepartmentofPharmacy,Guang anmenhospitalafiliatedtochinaacademyofchinesemedicinescience,beijing100053,china) Abstract Objective:ToevaluatetheDanhongcombinedwithVinpocetineforcerebrovasculardiseasesintermsofeficacy,safe tyandeconomy.methods:atotalof11articleswereanalyzedbymeta analysisandcost efectmethod.results:accordingto theinclusiveandexclusivecriteria,10articles(953patients)wereincluded.meta analysisshowedthatthetreatmentgrouphad significantefect[or=3 67,95%CI(2 45,5 51),P< ],theNIHSSwasimproved[MD=-3 17,95%CI(- 4 89,-1 44),P<0 01]andthelevelofhs CRPwasreduced[MD=-1 57,95%CI(-2 92,-0 22),P<0 01]andIL 6 [MD=-1 11,95%CI(-1 72,-0 49),P<0 01].Therewasnosignificantdiferenceintheadversereactionratebetween thetwogroups[or=0 62,95%CI(0 24,1 63),P=0 33].Thecostofthecontrolgroupwaslowerthanthatofthetreatment group(c/e=134 35~201 52,200 38~312 66).Foreachadditionalunitefect,thecostofthetreatmentgroupwashigher ( C/ E=341 88~ ).Conclusion:TheefectofDanhonginjectioncombinedwithVinpocetineinthetreatmentissu periortothatofthecontrolgroup,withouthigherincidenceofadversereactions.fromtheeconomicpointofview,thecombination treatmenthashighercost,suggestingthattheclinicalselectionandmedicationplanshoulddependonpatients realityandcondi tion. KeyWords DanhongInjection;Vinpocetine;Ischemiccerebrovasculardisease;Eficacy;Safety;Economy 中图分类号 :R255 2 文献标识码 :A doi: /j.isn 缺血性脑血管病又称脑缺血性疾病, 是一不同程度的缺血性脑血管疾病的总称, 包括脑梗死和短暂性脑缺血发作等 我国脑血管病死亡人数占总死亡人数的 20% 以上 丹红注射液主要成分丹参 红花, 两者均为活血化瘀之要药, 两者相须为用, 活血化瘀之功更甚 现代药理研究发现丹红注射液具有较强的抗血小板聚集和降低血液黏滞度的作用, 还 能够抗炎性反应损伤 保护血管内皮 抗细胞凋亡等作用, 对脑梗死预后有很好的保护组织再损伤的作用 长春西汀是小蔓长春花中分离出的吲哚类生物碱, 能改善大脑代谢 血流量以及血液流变学性质等作用, 归属于脑血管扩张药, 临床常用于治疗缺血性脑中风和其他由脑血管病变引起的疾病 [1] 近年来临床上常用两者联合治疗缺血性脑血管病, 本文就 基金项目 : 北京药学会临床药学研究项目作者简介 : 侯新 ( ), 女, 硕士研究生, 研究方向 : 中药临床药学方向,E mail:houxin1206@163 com 通信作者 : 王丽霞 ( ), 女, 硕士, 主任药师, 硕士研究生导师, 研究方向 : 中药临床药学 ;E mail:wanglixia626@126 com

2 世界中医药 2017 年 5 月第 12 卷第 5 期 1073 二者联合用药比较单用治疗缺血性脑血管病的安全性 有效性 经济性进行综合评价与分析 1 材料与方法 1 1 文献检索计算机检索 CNKI Wanfangdata VIP PubMed 数据库, 查找丹红注射液联合长春西汀治疗脑血管疾病的相关文献, 检索时限为每个数据库建库至 2017 年公开发表的文献, 中文检索式为 丹红注射液并长春西汀, 英文检索式为 Danhong injectionandvinpocetine 1 2 纳入标准 1) 临床随机对照试验 ;2) 诊断符合 2015 年中国脑血管疾病分类中的缺血性脑血管病 ; 3) 干预措施 : 观察组联合应用丹红注射液和长春西汀的临床 RCT 试验, 对照组为单用丹红注射液或长春西汀, 或其他常规用药 ;4) 试验以 1 个疗程为治疗时间, 每疗程时间在 14d 左右 1 3 排除标准 1) 观察组除常规用药还有其他联合用药情况 ;2) 综述 药物基础研究, 明显不相关文献, 重复文献等 ;3) 信息不完整或错误而法使用的 1 4 结局指标 1) 总有效率 ;2) 神经功能缺损评分 (NIHSS 评分 );3) 超敏 C 反应蛋白 (hs CRP);4) 白细胞介素 6(IL 6);5) 不良反应发生率 1 5 资料提取采用 EndNoteX7 文献管理软件对文献进行筛选, 由两位工作人员依据纳排标准, 独立对资料进行收集与整理, 根据资料收集表收集以下内容 :1) 基本信息, 包含作者 发表时间和题目 ;2) 研究方案, 包含治疗总病例数 有效人数 对照措施 长春西汀和丹红注射液的用法用量 治疗疗程 不良反应的病例数和症状 ;3) 研究指标,NIHSS 评分 超敏 C 反应蛋白水平 白细胞介素 6 水平 1 6 文献质量评价参照 Cochrane 系统评价员手 册 4 2 2, 对归纳入的每一项研究进行质量评估 评估的因素包括 :1) 是否高度随机 ;2) 分配方案是否隐藏 ;3) 是否对研究对象 治疗方案实施者 研究结果测量者采用盲法 ;4) 结果数据是否完整 ;5) 是否选择性报告结果 ;6) 其他偏倚来源 文献质量分级 : 满足以上所以评估因素的为 A 级 ; 评估因素仅有一条部分不满足或的为 B 级 ; 评估因素多条不完整或不正确的为 C 级 1 7 统计学方法使用 WPS 表格对相关数据进行整理, 采用 Revman5 3 软件进数据分析 统计量以比值比 (OR/MD) 及 95% 置信区间 (CI) 表示 用卡方检验和 I 2 值来评估异质性大小 : 卡方检验的 P 值小于 0 1 或 I 2 大于 50% 时, 则表明各研究间存在异质性, 应用随机效应模型进行合并统计量分析, 否则采用固定效应模型合并分析 采用漏斗图分析潜在的发表偏倚 2 结果 2 1 纳入文献情况及质量评估最终纳入研究文献 10 篇, 其中观察组干预措施均为长春西汀 + 丹红注射液, 对照组 3 篇以丹红注射液作为对照,7 篇以长春西汀作为对照 ; 疗程以 14d 为主, 仅 1 篇为 21d;3 篇研究中对不良反应进行了描述 ; 纳入研究中丹红注射液与长春西汀所用治疗剂量均在说明书范围内 纳入患者共 953 例, 其中联合用药组共 488 例, 累计治疗有效总数为 452 例, 对照组共 465 例, 累计治疗有效总数为 360 例 纳入文献质量 : 随机方法 :2 篇充分,8 篇 分配隐藏 :10 篇都 盲法 : 均未使用盲法 基线情况 :10 篇基线均有性 描述失访 : 均未描述 所有纳入文献质量均为 C 其基本情况见表 1 表 2 作者 总人数 观察组有效人数总数 表 1 纳入文献的基本信息及一般特征 (n) 对照组有效人数总数 不良反应例数观察组对照组 观察组 干预措施 对照组 疗程 /d 张晶 2014 [2] 长春西汀 20mg+ 丹红 30mL 丹红 30mL 14 - 邹立华 长春西汀 30mg+ 丹红 30mL 长春西汀 30mg 胡 雷 2014 [3] 长春西汀 20mg+ 丹红 40mL 长春西汀 20mg 14 - 王晶 2016 [4] 长春西汀 20mg+ 丹红 40mL 长春西汀 20mg 14 - 刘业松 2012 [5] 长春西汀 20mg+ 丹红 40mL 长春西汀 20mg 14 - 张玉玺 2016 [6] 长春西汀 30mg+ 丹红 30mL 长春西汀 30mg 14 1 闵敏 2015 [7] 长春西汀 20mg+ 丹红 30mL 长春西汀 20mg 郭涛 2013 [8] 长春西汀 20mg+ 丹红 40mL 长春西汀 20mg 14 1 唐家州 2012 [9] 长春西汀 20~30mg+ 丹红 30mL 丹红 30mL 21 - 江若霞 2016 [10] 长春西汀 10mg+ 丹红 30mL 丹红 30mL 注 : 表中 - 代表文献中未描述该信息 ; 结局指标中 :1NIHSS 评分,2hs CRP 水平,3IL 6 水平 结局指标 2 2 Meta 分析结果 总有效率 总有效性研究共纳入 10 篇文 献, 共收录患者 953 例患者, 其中观察组共有 448 例, 总有效率为 92 62%; 对照组共 465 例, 总有效

3 WORLDCHI NES EMEDI CI NE Ma y Vo l No 率为 异质性检验结果显示 P I 表明结果具有异质性 故采用随机效应模型 表明结果具有同质性 故采用固定效应模型 合并统计量 MD值和 CI为 8 合并统计量 OR值和 CI为 总效应 Z P 说明 P 说明观察组与对照组 总效应 Z 合并效应差异有统计学意义 提示观察组在改善患 有效性之间的差异有显著统计学意义 见图 者神经功能方面可能优于对照组 见图 表 纳入文献的质量评价 盲法 分配 隐藏 基线 情况 张晶 邹立华 随机数字表 C C 胡 雷 随机数字表 王晶 C C 刘业松 C 张玉玺 C 闵敏 C 郭涛 8 C 唐家州 C 江若霞 C 作者 随机 方法 随访 质量 等级 图 观察组与对照组的总有效率的漏斗图 依据不同对照组对总有效率进行亚组分析 结 果如下 观察组与长春西汀组 共有文献 篇 异质 性检验结果显示 P I 表明结果具有 同质性 故采用固定效应模型 合并统计量 OR值 和 CI为 总效应 Z P 说明观察组与长春西汀组有效性之间 的差异有显著统计学意义 观察组与丹红注射液组 共有文献 篇 异质性 检验结果显示 P I 表明结果具有同 质性 故采用固定效应模型 合并统计量 OR值和 CI为 8 总效应 Z P 说明观察组与丹红注射液组有效性之间的 差异有显著统计学意义 漏斗图以 OR值 为中心 对称性较差 可 图 观察组与对照组的 NI S评分的森林图 血清超敏 C 反应蛋白水平 纳入文献中有 篇对观察组与对照组治疗前后血清超敏 C 反应蛋 白 hs CRP 的水平进行了报道 异质性检验结果 显示 P I 8 表明结果具 有异质性 故采用随机效应模型 合并统计量 MD 值和 CI为 总效应 Z 8 P 说明合并效应差异有统计学意 CRP水平方面可能优于 义 提示观察组在降低 hs 对照组 见图 能存在发表偏倚 见图 图 观察组与对照组的 h s CRP的森林图 白细胞递质 水平 纳入文献中有 篇对 观察组与对照组治疗前后白细胞介素 I 的水 平进行了报道 异质性检验结果显示 P I 表明结果具有同质性 故采用固定效应模型 图 观察组与对照组的总有效率的森林图 NI S积分 纳入文献中有 篇对观察组 与对照组的 NI S评分治疗前后改变进行了报道 异质性检验结果显示 P 8 I 8 合并统计量 MD值和 CI为 总效应 Z P 说明 合并效应差异有统计学意义 提示观察组在降低 I 水平方面可能优于对照组 见图

4 世界中医药 年 月第 卷第 期 于文献中药物所用剂量不同 对总有效率及主症积 分 检验指标的证据质量级别较低 有研 究 表 示 在 缺 血 性 心 脑 血 管 疾 病 中 hs CRP含量明显升高 且 CRP能够刺激血管内皮细胞 释放 I 等炎性 反 应 因 子 发 生 炎 性 反 应 级 联 反 图 观察组与对照组的 I 的森林图 不良反应发生率 纳入文献中有 篇对用 药后不良反应进行了报道 其中 篇文献中不良反 应 异质性检验结果显示 P I 表明 结果具有同质性 故采用固定效应模型 合并统计 应 可造成脑缺血后第 次损伤 本研究结果表 明联合应用丹红注射液和长春西汀不仅能够明显改 善患者神经功能的缺损 还可以降低 hs CRP I 水平 可预防和减轻脑血管缺血后的二次损伤 纳入文献中共有 篇文献对不良反映情况进行 CI为 总效应 Z 量 OR值和 了描述 不良反应症状为皮疹 头晕 头痛 恶心 呕 P 说明合并效应显著统计学意 吐 面红等 未有严重不良反应 但在临床发现 长 义 提示丹红注射液不会增加联合用药后不良反应 春西汀与丹红注射液在连续输液过程中 输液管中 的发生率 见图 变为黄色混浊液体 且有絮状物产生 表明两者存在 配伍禁忌 所以在临床联合应用时应注意间隔 时间或在 种输液间加入间隔液 从而保证临床用 药安全 因纳入文献所用药物厂家不同 且有部分厂家 已不生产此药物 故在制定分析所用价格时 采用我 图 观察组与对照组不良反应发生率的森林图 药物经济学分析 本次研究不考虑其他成本 只考虑丹红注射液和长春西汀注射液的药费成本 药费价格参照我院 年药品零售价 丹红注射液 为 元 ml 支 长春西汀注射液为 元 mg 支 效果以治疗的总有效率计 分 ml 别计算 种方案的成本 效果比 CRE 再用增量成 CRE 比较 种治疗方案的相对经济性 本效果比 I 和有 效 性 观 察 组 的 成 本 及 成 本 效 果 比 分 别 为 8 8 8 对照组的分别为 增 量 成 本 效 果 比 为 88 对照组成本及成本效果均较观 察组低 且每增加一个单位效果 观察组较对照组多 院 年零售价统一进行评价 篇文献中因所 用药物的剂量不同 价格在一定范围内浮动 观察 组的有效率较对照组高 但从经济学方面 每增加一 个疗效 观察组所用的成本较高 在选择联合用药 时需要根据患者的本身经济能力 选用有效 经济的 用药方案 本研究因纳入文献数量较少 结果证据级别较 低 经济学的研究未能全面考虑所用成本 因此需 要大样本 多中心的试验 进一步对长春西汀联合丹 红注射液在治疗脑血管疾病进行综合性的评价 参考文献 任骞 张杰 长春西汀药理作用机制研究进展 J 中草药 张晶 长春西汀联合丹红注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床 效果观察 J 当代医学 花费 88 见表 胡 雷 陈宁 尤克 长春西汀联合丹红注射液治疗后循环缺血 表 观察组与对照组药物经济学比较结果 组别 观察组 对照组 日成本 C 元 8 8 总有效率 E 成本 效果 C E 8 增量成本效果 C 88 E 讨论 本研究共纳入 篇 RCT文献 总患者例数为 例 对总有效率纳入的 篇文献 绘 制 漏 斗 图 其对称性较差 存在发表偏倚的可能性较大 由 综合征疗效观察 J 中国药师 王晶 长春西汀联合丹红注射液治疗后循环缺血综合征的效果 中国处方药 8 8 观察 J 刘业松 刘颖 李雪梅 丹红注射液联合注射用长春西汀治疗后 脑与神经疾病杂志 循环缺血综合征的临床观察 J 张玉玺 丹红注射液联合长春西汀注射液治疗脑梗死 例 J 中国中医药现代远程教育 闵敏 丹红注射液联合 长春西 汀 治 疗 急 性 脑 梗 死 的 临 床 观 察 J 临床医药文献电子杂志 8 郭涛 韩毅 胡文宏 丹红注射液联合长春西汀治疗缺血性脑血

5 1076 WORLDCHINESEMEDICINE May2017,Vol.12,No.5 管病 83 例临床观察 [J]. 中国中医药科技,2013,20(6):641, 652. [9] 唐家州. 丹红注射液联合长春西汀治疗急性脑梗死疗效观察 [J]. 中国社区医师 : 医学专业,2012,14(21):190,192. [10] 江若霞. 丹红注射液联合长春西汀治疗急性脑梗死疗效分析 [J]. 中国现代药物应用,2016,10(6): [11] 吴迎春. 超敏 C 反应蛋白在缺血性脑血管病中的研究进展 [J]. 中国实用神经疾病杂志,2012,15(12): [12] 张涛, 刘胜利, 李小琼, 等. 注射用长春西汀与丹红注射液存在配伍禁忌 [J]. 当代护士 : 学术版,2014,20(8):86. ( 收稿责任编辑 : 王明 ) 2017 年肝胆病学术年会暨第二十六次全国中西医结合肝病学术会议 第十八次全国中医肝胆病学术会议 世界中医药联合会第七届肝病学术会议通知 ( 邀请函 ) 由中国中西医结合学会肝病专业委员会 中华中医药学会肝胆病分会 世界中医药学会联合会肝病专业委员会联合举办的 2017 年肝胆病学术年会定于 2017 年 6 月 1 3 日在福建省福州市召开 会议将以常见慢性肝胆疾病 ( 慢性病毒性肝炎 肝纤维化 肝硬化 肝癌 脂肪性肝病 酒精性肝病及常见胆系疾病 ) 的中西医结合防治研究进展 临床经验总结及临床科研方法为重点展开交流与讨论, 并将邀请国内外知名专家做特邀报告 参会代表将获国家级继续教育学分 大会组织 : 主办 : 中国中西医结合学会肝病专业委员会中华中医药学会肝胆病分会世界中医药学会联合会肝病专业委员会承办 : 福建医科大学孟超肝胆医院福建省中医药学会感染病分会协办 : 上海中医药大学附属曙光医院首都医科大学附属北京佑安医院北京中医药大学东直门医院会议事宜 : 一 会议时间 :2017 年 6 月 1 日全天报到 ;6 月 2 3 日会议 ;6 月 3 日上午会议, 下午撤离 会前 (6 月 1 日 ) 将举办继续教育学习班, 参会代表可免费参加二 会议地点 : 福建省西湖宾馆 ( 福州市鼓楼区华林路 11 号 ) 三 收费信息 : 1) 注册费 :1000 元 / 人, 研究生 :600 元 / 人, 费用含大会资料 餐券, 全程参加继教班及学术会议 2) 缴费方式 : 现场缴纳四 学分授予 : 授予国家中医药管理局继续教育项目 I 类学分 10 分五 会议形式及主要内容 : 1 特邀报告 : 邀请境内外专家做专题报告 (6 月 2 日 : 大会报告 ; 6 月 3 日上午 : 三个分论坛 6 个专题的学术报告 ) 2 大会交流 : 从大会投稿论文中评选出优秀论文进行大会交流并设优秀论文奖 3 壁报交流 : 大会设有贴报交流区, 所有投稿论文经评审合格, 均可按要求规格 ( 高 120CM, 宽 90CM, 竖向排版 ) 自行准备壁报, 带至会场进行交流 大会设优秀壁报奖, 将由组委会组织统一评选 欢迎各位代表积极参与评论交流 六 会议注册 1 微信回执方式 : 1) 微信扫描图中二维码 2) 点击页面下方 参加会议 3) 选择 2017 年肝胆病学术年会, 点击 参加 4) 登录后, 点击 会议注册, 输入姓名及手机, 点击 提交 5) 把您的个人信息填写完整, 点击 注册 即可 2 E MAIL 注册 : @163 com 3 短信注册 : ( 李海燕 ) ( 短信及邮件回执内容按照如下格式 : 姓名 + 性别 + 工作单位 + 职务 / 职称 + 联系电话 + 住宿要求 年肝胆病学术年会 ) 友情提示 : (1) 本次大会投稿论文将收录入中国知网数据库 ( 非独家形式 ), 不影响作者正式出版, 论文上网后可以根据作者要求撤稿及修改 若作者不同意自己论文被收录, 务请在回执中注明 (2) 为了妥善安排住宿, 请有意参会者务必于 2017 年 5 月 20 日前回执, 会务安排将以注册时间优先顺序 回执者会务组不能保证安排住宿床位及会议资料 七 会议联系人 : 会议学术联系人 : 张华 胡建华 甘大楠 会务及住宿联系人 : 李海燕 高晓英

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