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1 中国医药创新迎来新时代 张耀华 2018 年年 4 月

2 目录 01 中国医药 行行业现状 02 中国医药 行行业发展趋势 03 医药创新典型案例例 05 上海海医药创新发展 2

3 01 中国医药 行行业现状 3

4 生物医药产业是国家战略略的重要载体 2016 年年, 习近平在全国卫 生与健康 大会上提出, 没有 人 民健康, 就没有全 面 小康 ; 同年年发布 十三五新兴战略略产业规划, 将 生物医药纳 入七 大新兴战略略产业 ; 2017 年年, 十九 大报告中指出, 深化供给侧改 革和加快建设创新性国家, 是建设现代化经济体系的两 大关键 支撑, 生物经济的产业技术特征, 决定了了其在这两 大关键领域 大有可为 没有 人 民健康, 就没有全 面 小康 七 大新兴战略略产业 建设创新性国家 深化供给侧改 革 4

5 中国作为新兴市场, 不不断崛起, 潜 力力 无限 生物产业是 21 世纪创新最为活跃 影响最为深远的新兴产业, 是我国战略略性新兴产业的 主攻 方向, 对于我国抢占新 一轮科技 革命和产业 革命制 高点, 加快壮 大新产业 发展新经济 培育新动能, 建设 健康中国 具有重要意义 2020 年年具体 目标 健康中国 2030 规划纲要,2020 年年健康服务业总规模达到 8 万亿 十三五 国家战略略性新兴产业发展规划,2020 年年 生物产业规模达到 8-10 万亿 健康服务业总规模 生物产业总规模 十三五 生物产业发展规划 n 医药 工业销售收 入 4.5 万亿 8 万亿 8-10 万亿 n 增加值占全国 工业增加值 3.6% n 重点企业研发投 入超过 10% 医药 工业销售收 入 4.5 万亿 n 形成 20 家年年收 入超 100 亿的 大型 生物企业 5

6 中国作为新兴市场, 不不断崛起, 潜 力力 无限 中国医药市场规模全球排名第 二, 且 2016~2021 年年前 十 大市场中增速最快 2016 年年各地区医药市场份额 各地区医药市场增速 CAGR CAGR 全球 6.2% 5.0% 其它国家 美国 6.9% 6.0% 26% 中国 12.4% 8.1% 西班 牙 2% 2% 英国 3% 意 大利利 3% 法国 4% 德国 8% 日本 10% 中国 42% 美国 日本 2.0% 0.5% 德国 4.4% 2.2% 法国 0.7% 0.5% 意 大利利 5.2% 3.3% 英国 6.7% 4.5% 西班 牙 3.2% 2.0% 其它国家 5.8% 4.6% 数据来源 :IMS 6

7 过去 十年年, 中国 生物医药产业基本完成原始积累 2016 年年全国医药 工业销售总额达 2.96 万亿元, 增幅 9.92%, 利利润总额增幅 15.57%; 2000~2010 年年, 医药产业发展的 黄 金金时期, 市场放开, 民营资本涌 入, 促进产业活跃 2005 年年之后, 全 民医保和基本药物等政策红利利, 加速了了产业繁荣 E 全国医药 工业销售和利利润增幅 走势 60% 56.0% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 23.0% 19.9% 28.9% 20.6% 18.2% 18.5% 10.3% 5.9% 36.4% 33.9% 32.5% 25.4% 23.0% 26.9% 主营业务增幅 20.7% 26.5% 25.6% 24.1% 16.2% 22.8% 14.3% 15.6% 14.1% 17.4% 10.2% 19.7% 11.7% 18.1% 14.0% 10.2% 9.9% 利利润总额增幅 数据来源 : 国家统计局 7

8 中国医药产业现状 : 产业集中度 中国最 大企业规模仅 200 亿元左右, 前 10 大 比重远不不到 10%, 前 100 强不不 足 30% 市场集中度 中国 全球 日本 前 10 ~5% 33.8% 36.1% 前 20 ~8% 49.7% 51.1% 前 50 ~15% 63.8% 76.7% 数据来源 : Pharmaceutical Executive 工信部 日本制药协会 8

9 中国医药产业现状 : 行行业盈利利能 力力 中国制药 工业销售净利利率徘徊在 10% 左右, 全球领先者在 20% 左右 年年医药 工业利利润率对 比 30.00% 中国医药 工业跨国前 10 企业美国医药 工业 日本医药 工业 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 20.62% 19.21% 18.90% 17.52% 14.80% 13.30% 11.03% 10.69% 9.83% 10.60% 8.00% 5.90% 13.57% 18.35% 16.13% 16.48% 16.60% 16.68% 11.67% 11.16% 10.20% 10.12% 10.02% 10.29% 10% 9.10% 7.30% 7.30% 0.00% 2006 年年 2007 年年 2008 年年 2009 年年 2010 年年 2011 年年 2012 年年 2013 年年 2014 年年 2015 年年 数据来源 :Future, 日本制药 工业协会, 工信部, 9

10 中国医药产业现状 : 研发投 入强度 研发投 入近年年来全球 50 强近 18%, 日本超过了了 20%, 我国刚刚达到 2% 中国研发投 入强度 规划 0.7% 1% 1.3% 2% 2.5% 全球研发投 入强度 比较 % % 18.9% 17.9% 18.3% 18.4% 15.3% % 12.9% 14.20% 15.40% 15.20% 15.80% 14.70% 15.00% 15.10% % 11.40% 0.05 全球 50 强研发投 入 日本研发投 入美国研发投 入 数据来源 : 日本制药 工业协会 厚 生省 工信部 Pharmaceutical Executive 10

11 中国医药现状 : 研发调整后盈利利能 力力 研发投 入 + 净利利率 来衡量量, 日本 25% 左右, 美国 30% 以上, 中国 12% 全球研发投 入强度 比较 45.0% 41.4% 40.0% 35.0% 30.0% 25.0% 26.9% 28.6% 31.2% 29.9% 35.0% 26.8% 29.7% 31.6% 28.9% 30.2% 25.2% 32.7% 27.4% 37.4% 25.7% 20.0% 15.0% 10.0% 5.0% 19.6% 5.0% 21.7% 10.2% 9.4% 11.9% 12.3% 13.0% 12.6% 11.7% 11.7% 日本 美国 中国 0.0% 数据来源 : 日本制药 工业协会 工信部 Pharmaceutical Executive 11

12 创新能 力力不不 足, 以仿制药为主 中国仿制药市场规模庞 大 2015 年年, 中国仿制药市场规模达 8436 亿元, 2010~2015 年年复合增 长13.26%, 占整体药品市场 60% 以上, 占化学药市场的 95% 仿制药批 文占所有批 文 比例例极 高 仿制药批 文总数 18.9 万个, 在处 方量量中占 比 高达 95% 其他批 文占 5% 4526 亿元 8426 亿元 药品批 准 文号 仿制药批 文占 95% 2010 年年 2015 年年 研发投 入与发达国家相 比仍然存在巨 大差距 我国在全球新药研发格局中处于第三梯队 2015 年年, 全球创新药市场近 6000 亿美元, 其中中国市场不不 足 100 亿美元 研发投 入占全球研发 比例例 对全球医药创新的贡献 大约为 4%, 处于第三梯队 46% 8% 1% 数据来源 : 欧洲产业研发记分板 12

13 全球主要药品制造企业的营业利利润率 全球主要药品制造企业的营业利利润率 (2016) 营业利利润率 (%) 纯创新型药企 聚焦创新药的药企 聚焦仿药的全球型药企 利利润 水平最 高, 但 也 面临最 高的 风险 创新药为主 + 仿制药 混合型, 风险分散且利利润较 高 聚焦仿药的区域型药企 均值 43% 均值 20% 依靠规模和成本优势, 利利润率相对较 高 均值 22% 目前中国药企 大部分属于此类 均值 14% 相 比发展全球性仿制药业务, 创新药发展为点状化突破, 将有更更多机会 以仿制药为基 石, 同时逐步扩 大创新药 比重的混合模式, 是中国药企发展突破的有效路路径 13

14 国际化程度低 01 出 口总量量 小, 增速乏 力力 2016 年年医药出 口总额 554 亿元 总体增速 西药增速 中药增速 1.82% 0.05% 9.13% 02 制剂占 比较 小 2016 中国 西药出 口类型分布 8.5% 10.1% 81.3% 西药原料料药 西成药 生化药 2016 年年制剂出 口 龙头企业 一览 03 主流市场占 比较低 亚洲与 非洲占总出 口额 54.3% 欧盟与美国占 28.9% 14

15 全球制药 50 强中尚未有中国药企 2016 年年全球制药 50 强中, 美国占 16 席, 日本占 10 席, 德国占 4 席, 瑞 士与爱尔兰占 3 席, 印度 2 席, 法国 2 个, 中国药企未进 入 50 强 2016 年全球制药 50 强销售额 ( 亿美元 ) No 亿美元 No 亿美元 No 亿美元 数据来源 :Pharmaceutical Executive 其他地区 42% 日本 8% 美国 50% 日本 7% 亚太 10% 欧洲 非洲 28% 拉美 5% 其他 4% 美国 46% 新兴市场 17% 欧洲和加拿 大 18% 美国 30% 其他 2% 日本 33% 其他 6% 欧洲 8% 北北美 28% 日本 58% 制药企业发展以产品为驱动 力力, 并且全球领先企业均在全球多市场进 行行布局 15

16 仍然处于营销驱动的阶段 中国医药市场 大品种创新药较少, 目前仍然以辅助 用药, 中药注射剂和外资药企过专利利期原研药为主, 产品多数 立 足于单 一市场 排名 产品名称 产品类型 销售额 ( 亿美元 ) 1 波 立维 - Sanofi 过期原研 申捷 - 齐鲁辅助 用药 立普妥 -Pfizer 过期原研 倍通 - 山东丹丹红中药注射液 血栓通 - 广 西梧州中药注射液 地佐 辛 - 扬 子江 首仿药 普 米克令舒 -AZ 原研化药 年年中国市场 用药 Top10 丹丹参多酚酸盐 - 上海海绿 谷 中药注射剂 喜炎平 - 江 西 青峰中药注射剂 欧迪美 - 吉林林四环辅助 用药 4.3 全球医药市场 Top10 的品种以治疗性原研药为主, 主要 用于癌症 病毒感染等治疗, 包含多个 生物制剂, 产品覆盖全球市场 排名 产品名称 2016 年年全球市场 用药 Top10 产品类型 销售额 ( 亿美元 ) 1 修美乐 -AbbVie 生物制剂 Hervoni-Gilead 原研化药 恩利利 -Amgen/Pfizer 生物制剂 美罗华 -Roche/ Biogen 生物制剂 类克 -J&J/Merck 生物制剂 Revlimid-Celgene 原研化药 Avastin-Roche 生物制剂 赫赛汀 -Roche 生物制剂 捷诺维 -MSD 原研化药 Lantus-Sanofi 生物制剂 60.5 注 : 按 人 民币 : 美元 = 6.67:1 计 16

17 中国医药 行行业现状 : 小结 中国医药 行行业集中度低 研发投 入低 国际化程度低, 产业亟待创新突破是医药 大国, 但是不不是医药强国 1. 企业数量量多 ~ 盈利利能 力力低 前 10 强 ~10% 2. 企业规模 小 过百亿企业 研发强度 小 2% 3. 产业集中低 前 10 强 ~5% 7. 创新药物少 <5% 4. 国际化 水平低 出 口占市场总额 6.95% 注 : 数据为 2015 年年 数据来源 : 工信部, 医 工院,CFDA 17

18 02 中国医药 行行业发展趋势 18

19 新政下的 行行业发展 从研发 生产到流通都颁布了了 一系列列 行行业发展及改 革新政 新政旨在全 面实施健康中国的 大战略略下 提升产业能级 驱 动创新发展 推动中国从制药 大国向制药强国升级 医药产业由营销驱动转向产品 为王 产品创新与国际化发展 将成为中国 生物医药企业发展 的两 大驱动 力力 一批中国药企也在通过创新与 国际化快速转型中 19

20 年年, 各类规划类 文件多达 20 多项 时间跨度 1 年年 关于深化医药卫 生体制改 革 2017 年年重点 工作任务 关于印发 2017 年年卫 生计 生 工作要点的通知 文件名称 2 年年 5 年年 8 年年 CFDA 关于落实 国务院办公厅关于开展仿制药质量量和疗效 一致性评价的意 见 有关事项的公告 :2018 年年底前须完成仿制药 一致性评价品种 目录 (289 种 ) 药品上市许可持有 人制度试点 方案 ( 实施 至 2018 年年 11 月 4 日 ) 国务院关于印发 十三五 深化医药卫 生体制改 革规划的通知 国务院关于印发 十三五 国家 食品安全规划和 十三五 国家药品安全规划的通知 国务院关于印发 十三五 卫 生与健康规划的通知 十三五 卫 生与健康科技创新专项规划 十三五 全国卫 生计 生 人才发展规划 发改委关于印发 十三五 生物产业发展规划的通知 关于印发国家重 大科技基础设施建设 十三五 规划的通知 国务院关于印发 十三五 国家 老老龄事业发展和养 老老体系建设规划的通知 全国医疗卫 生服务体系规划纲要 ( 年年 ) 医疗机构设置规划指导原则 ( 年年 ) 关于促进医药产业健康发展的指导意 见 医药 工业发展规划指南 2015 版药典 国务院办公厅关于印发中国防治慢性病中 长期规划 ( 年年 ) 的通知 中国制造 年年 健康中国 2030 规划纲要 关于全 面推进卫 生与健康科技创新的指导意 见 20 来源 : 各政府官 网 20

21 医药 行行业各环节的政策更更是层出不不穷, 多达 几百项, 进 入 大 刀阔斧改 革期 医药 医疗 研发端 生产端应 用端公 立医院改 革分级诊疗促进社会办医 临床数据 自查 仿制药 一致性评价 限抗 优先审评审批 新版 GMP 限辅助 用 药品上市许可持有 环保法药 人制度试点 药品 生产 工艺核对 控制医疗 加 入ICH 飞 行行检查费 用 医药分开 ( 取消药品 医联体加成, 处 方外流, 药 提升基层服务能 力力占 比 ) 家庭医 生制度 理理顺医疗服务价格 分级诊疗试点 严控医疗费 用 区域内资源共享 城市 县级公 立医院改 革试点 取消 两定 将社会办医纳 入医保定点范围 多点执业 医保 流通 收 入 支出 体制 采购 药价 批发 零售 完善筹资机制和 医保 支付 方式改 革 四个统筹 ( 城乡统 集中采购 ( 分类 药价市场化 营改增 处 方外流 管理理服务 渐进式延迟退休年年龄政策 大 力力发展商业健康保险 医保控费 筹为重点, 做到 六统 一 ) 大病保险制度 医保全国联 网 采购, 双信封招标 ) GPO 二次议价 国家药价谈判 两票制 流通 自查 取消从事第三 方药品物流业 新版 GSP 鼓励连锁 异地就医直接结算 务批准 医保 目录调整 21

22 总结来看, 政策改 革凸显的四个关键词 提 高药品质量量, 加强 行行业控费 淘汰落后产能, 鼓励创新 强调合规, 推动医药产业升级 1 2 审评审批改 革质量量控费 3 CFDA 加 入 ICH 推进仿制药 一致性评价 工作 药品临床数据核查和 生产 工艺 核对 原辅料料关联审批 两票制 2018 年年全 面推进落地 治理理商业贿赂, 医院 大 力力反腐 医药代表备案等 合规 深化供给侧改 革 创新 招标采购 GPO 医联体与 二次议价 控费与医保 支付改 革 药占 比 零加成 改 革临床试验管理理 加快上市审评审批 药品上市 目录 专利利链接与专利利 保护等 推动 MAH 制度全 面实施 医保 目录调整倾向于创新药 4

23 中国医药市场竞争环境国际化 仿制药标准国际接轨 创新药标准国际接轨 注册标准与监管国际接轨 A 仿制药 一致性评价 B 新药审评审批制度改 革 C CFDA 加 入 ICH 国内仿制药的质量量要求与国际接轨 中国企业与跨国企业将在同 一层 面展开竞争即使是普药都 面临跨国药企的压 力力 恩替卡 韦 恩替卡 韦是全国排名靠前的 大品种,2016 年年, 施贵宝的博路路定 8.3 亿的销量量跑恩替卡 韦国内市场, 正 大天晴的众润 6.5 亿销售额紧追其后 二甲双胍 二甲双胍是上市多年年的普药品种,2016 年年, 施贵宝在该通 用名下的销售额仍位居第 一 创新药可以做到全球同步研发同步上市 境外新药在中国上市时间将 大幅缩短, 迫使中国本 土药企研发创新需要从 中国新 走向 全球新 在实施新政之前, 境外新药在中国上市时间平均 比境外获批晚 3-5 年年 2017 年年 2 月 27 日, 勃林林格殷格翰肺癌新药阿法替尼获得 CFDA 批准, 是第 一个以优先审评 方式进 入中国的进 口新药, 从申请 生产 (2016 年年 2 月 ) 到获批仅 1 年年 2017 年年 3 月 24 日, 阿斯利利康泰瑞沙 ( 奥希替尼 ) 在中国的上市申请已批 从正式提交注册申请到获批, 不不过两年年半时间, 距离其获得美国 食品药品管理理局 (FDA) 加速批准 (2015 年年 11 月 13 日 ) 也仅晚 15 个 月左右 数据来源 :IMS,CDE 23

24 中国医药企业加快融 入国际市场 近年年来, 一批中国药企通过海海外并购 创新药国际注册拓拓展海海外市场等 方式, 开始了了 一波国际化发展浪潮 2017 年年, 三 生收购加拿 大 Therapure 公司的 Biomanfacturing 业务, 拓拓展北北美 生物药业务 2017 年年, 复星收购 Sandoz 美国市场在售仿制药产品包 2016 年年, 绿叶收购瑞 士 Acino 公司旗下透 皮释药系统业务, 布局欧洲市场 2016 年年, 复星医药收购印度药企 GlandPharma,Gland 将成为其国际化药品 生产制造及注册平台 恒瑞成 立美国研发中 心, 推进创新药海海外临床, 识别全球最新技术及热 门研发靶点, 负责海海外项 目 BD 恒瑞创新药国际化,2015 年年 PD-1 单抗 SHR-1210 对美国 Incyte 公司授权, 2016 年年吡咯替在美国开展临床试验,2017 年年 PD-L1 单抗,c-Met 单抗的 ADC 等 2015 年年华海海美国 子公司 Prinston 收购 PAR, 拓拓展美国仿制药市场 24

25 中国医药企业加快融 入国际市场 中国部分先进药企已经在国际化发展的路路上, 无论是中国市场还是国际市场都开始显现出极 大的竞争潜 力力 n 领先药企接近全球 50 强的 入 门规模 2016 年年销售收 入 200 亿元以上有 7 家 n 部分药企开拓拓国际市场 2016 年年, 对美国制剂出 口增 长了了 40%, 超过 100 个制剂产品在欧美 日等发达国家注册销售 ANDA 有效注册产品数 70 多个,2016 年年增 长29% 2016 年年中国药企海海外并购案 23 个, 超过 10 亿美元的有 3 个 50 多个新药开展国际临床研究, 多家企业设 立海海外研发中 心 (2016 年年, 康宏旗下的朗沐获得 FDA 批准直接进 入临床三期 ; 华海海药业海海外销售 比例例达到 65%) n 国际化合作的 方式多样化, 开展多种形式的合作 多家国内企业的研发优势成果, 海海外授权给美国等跨国药企, 获得可观的收益 国内企业从海海外引进在研产品, 去年年共有近 20 起 ( 百济神州与美国新基药业共同开发和推 广PD-1 抗体 BGB-A317) 25

26 一批企业在快速转型, 融 入国际市场 2013 年年 康弘 康柏 西普上市 2015 年年恒瑞 PD-1 单抗海海外授权绿叶利利培酮微球获 FDA 认证 2016 年年 百济神州 美国上市 2011 年年 贝达 埃克替尼上市 2014 年年恒瑞阿帕替尼上市 石药恩必普 车间通过 FDA 认证, 在美国开始临床试验 26

27 在这种背景下, 中国 生物医药产业创新成果初现 十 二五末,90 个品种获得新药证书, 其中 1 类新药 24 个 在肺癌 白 血病 耐药菌防治等领域打破国外专利利垄断 ( 比如 贝达埃克替尼 ) 十三五期间, 领先企业也有诸多在研 / 获批新药品种前景关阔 有望获批的临床研究阶段重 大新药创制品种 已申报 生产的有望获批重 大新药创制品种 27

28 中国医药产业新政下的变 革趋势总结 n 中国市场融 入全球市场, 工业产业集中度将加快提 高, 仿制药质 量量全球化 创新药 水平全球化 n 中国药企将产 生分化, 一批药企将会消失, 未来会有 一部分领先创 新药企成为 中国的罗 氏 武 田, 一部分领先仿制药企成为 中国 的 Teva Mylan

29 03 医药创新典型案例例 INTRODUCTION 29

30 老老牌 大型药企由仿到创 聚焦于改良型创新的药企 小型研发药企聚焦纯创新 30

31 1 由仿到创, 逐步布局创新药 由制药企业仿到创的 一般路路径及特征 仿制药或原料料药起家 逐步向 自主创新转型或通过并购, 授权引进等 方式构建创新产品线 向国际化创新药药企迈进 成 立时间早 员 工 人数多 丰富的仿制药或中成药产品 销售 网络成熟 存量量产利利润稳定, 支撑投 入 注重研发创新 研发投 入 高 引 入海海归 人才 构建 best in class 或 first in class 产品 在欧美设 立 子公司或研发中 心 拓拓展海海外法规市场注册能 力力 拓拓展产品海海外销售 海海外合作, 并购, 授权引 入 / 引出, 共同研发产品

32 典型案例例 : 恒瑞 恒瑞 : 由仿到创的创新领军企业 企业规模和 行行业地位持续提升, 已成为国内最 大的抗肿瘤药和 手术 用药的研究和 生产基地, 国内最具创新能 力力的 大型制药企业之 一 2015 中国上市公司价值排 行行榜 医药 行行业第 一名 2016 中国医药上市公司竞争 力力 20 强 第 一名 市值超过 1900 亿元 亿元 年年销售收 入增 长 36 倍 年年净利利润增 长 63 倍 年年 1998 年年 1999 年年 2000 年年 2001 年年 2002 年年 2003 年年 2004 年年 2005 年年 2006 年年 2007 年年 2008 年年 2009 年年 2010 年年 2011 年年 2012 年年 2013 年年 2014 年年 2015 年年 2016 年年 亿元 净利利率 23.3% 年年 1998 年年 1999 年年 2000 年年 2001 年年 2002 年年 2003 年年 2004 年年 2005 年年 2006 年年 2007 年年 2008 年年 2009 年年 2010 年年 2011 年年 2012 年年 2013 年年 年年 年年 年年 32

33 典型案例例 : 恒瑞 在创新与国际化领域具有 里里程碑碑意义 公司是国内第 一家注射剂获准在欧美上市销售的制药企业, 是获得国内 1.1 类新药最多的企业 个个 人 发明专利利国内获得 1.1 类新药最多的企业研发队伍 个亿美元 % 通过欧美市场认证的制剂数量量和原料料数量量 研发的产品许可授权给美国公司, 多项 里里程碑碑收益合计 海海外发达市场的销售额占总销售额的 比例例 33

34 典型案例例 : 恒瑞 研发 高投 入与国际化是推动增 长两 大要素 持续的 高研发投 入 五 大举措推进国际化 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% 年年研发投 入 亿元, 增幅 32.82%, 占销售收 入的 10.7% 8.07% 研发投 入 金金额 % 9.84% 研发投 入占销售 比例例 10.70% 9.57% % 8.75% 年年 2011 年年 2012 年年 2013 年年 2014 年年 2015 年年 2016 年年 海海外研发 2005 年年 8 月在美国新泽 西州设 立创新药物研究公司, 承担创新药研究, 以及 ANDA API 美国市场准 入和销售业务 产品引进 引进 Tesaro 公司的 止吐专利利药 Rolapitant 制剂出 口 国际合作 许可转让 从 2011 年年开始, 与 Sandoz 将肿瘤免疫明 注射 用伊 立替康 Teva Sagent 注射 用奥沙利利铂 等公司在销售等 星药物 PD-1 抗体许可转让给 注射 用环磷酰胺 方 面合作 Incyte 公司, 等 8 个制剂品种 环磷酰胺上市 获得多项 里里程 相继进 入欧美与 第 二年年, 市场份 碑碑付款, 总额 日本市场 额 高达 37%, 将达 7.95 亿美 利利润贡献 2.8 亿 元 人 民币 ; 2007 年年启动美国 FDA 认证, 已收获 8 个 在美国 上海海 成都和连云港拥有 4 个研究中 心 目前研发团队超 1600 人 研发主线 : 高价特效药与常 用量量 大两条主线 公司产品线也因此从单 一产品群发展到多个产品群, 从低附加值的基础 用药发展到 高附加值的品牌仿制药 创新药 伊 立替康 (2011) 加巴喷丁(2012) 来曲唑 (2013) 奥沙利利铂(2014) 环磷酰胺 (2014) 七氟烷(2015) 阿库曲胺 (2017) 多 西他赛(2017) 34

35 典型案例例 : 石药 石药 : 老老企业的创新转型 销售规模增 长 13 倍 销售规模 ( 亿元 ) 300 CAGR=15% 市值增 长 10 倍 数据来源 : 南 方所 中国医药 工业百强排 行行榜 集团市值 ( 亿元 ) 450 亿 40 亿 35

36 典型案例例 : 石药 创新药驱动业绩爆发式增 长 从普通原料料药为主到创新药挑 大梁梁 2009 年年原料料药占销售收 入 70% 2015 创新药占制剂收 入 45% 2015 创新药贡献 毛利利润 76% 原料料药 制剂 其他制剂 创新药 其他 创新药 30% 45% 76% 24% 70% 56% * 原料料药主要包括 : 咖啡因 维 生素 抗 生素 经营质量量显著提升, 创新药产品梯队 销量量产品适应症 毛利利率 CAGR(20 15E-17E) 净利利率从 2006 年年 1.3%, 提升到 2015 年年 14.6% No.1 NBP 系列列急性缺 血性中 风 90% 29.3% No.2 OLN 和 XN 脑损伤 / 高 血压 No.3 JYL/ALN/NLN/DMS 癌症 60%-90 % 85%-90 % 16.9% 85.9% No.4 在研品种糖尿尿病 / 心 血管领域 N/A N/A 数据来源 : 公司年年报, 公司资料料 36

37 典型案例例 : 石药 研发管线奠定未来基础 目前的研发 水平仍处于改良型创新的阶段, 在研品种超过 180 个, 管线丰富主要 大类 : 肿瘤 神经 糖尿尿病 心 血管疾病 抗 生素 14 个 一类新药, 其中 6 个进 入临床试验阶段,4 个有望 2018 年年获得审批 3 个临床 3 期的 首仿药预计 2016 获批 180 在研品种 石药集团在研品种列列表 14 一类新药 3 临床 Ⅲ 期 首仿 37

38 2 改良创新 : 新版化药注册分类亮点 第 2 类新药 改良型新药 是新版化药注册分类 一 大亮点, 是指在已 知活性成份的基础上, 对其结构 剂型 处 方 工艺 给药途径 适应症等进 行行优化, 且具有明显临床优势的药品 创新药物研发失败 风险 高, 开发新靶点的 NME 药物也越来越难, 改良型新药具有 高临床成功率 高收益 长 生命周期 等特点, 对于有志于创新的企业, 不不失为 一种理理想的选择 高端制剂释放技术是这改良新药研发的重要平台, 包括脂质体释 放 缓控式释放等 38

39 典型案例例 : 绿叶 绿叶 : 改良创新形成差异化优势, 布局海海外市场 高端制剂改良创新 探索国际化发展 通过对外投资获得 心 血管药物 抗肿瘤药物和 缓控释制剂技术平台 形成具有差异化竞争优 势的产品线 利利 用缓控释制剂技术平台挖掘美国市场, 多个创新制剂在美国开展临床试验, 利利培酮微球注射剂通过 505b(2) 成功申报美国 NDA,FDA 确认其不不需要再进 行行临床试验 2016 年年 11 月绿叶制药完成收购瑞 士 Acino 国内唯 一批准的肿瘤放疗增敏敏剂药物 全球唯 一上市的紫杉醇脂质体制剂, 治疗多种癌症 全国独家胶囊剂型, 配合饮 食治疗 二型糖尿尿病 公司全球领先的透 皮释药及植 入剂业务, 增强了了在缓控释领域的优势, 由此迈出国际化进程中具有 里里程碑碑意义的 一步 唯 一国产注射 用依降钙素 美国 FDA 唯 一批准的卡巴拉汀透 皮制剂仿制品, 治疗阿尔兹海海默症 首个拥有 大型循证证据, 已完成美国 FDA 二期临床研究的国际公认的国产调脂药品牌 39

40 典型案例例 : 正 大天晴 正 大天晴 : 聚焦领域改良创新占领市场 肝病 龙头 改良创新 改良成功案例例 2016 年年正 大天晴肝病 用药领域销售额 亿港元, 占集团收 入的 45.8%, 同时在国内医院市场占有率 21.9% 新改良是其研发特 色, 改良 方向涵盖了了新复 方 新增适应症 新剂型 新盐型 微创新等各 方 面 正 大天晴通过对 甘草酸制剂的不不断改进更更新, 使 甘草酸制剂产品不不断更更新迭代, 从 1987 年年 至今 一直是公司主 力力产品, 长盛不不衰, 天晴 甘美 ( 异 甘草酸镁注射液 ) 2015 年年销售额达 亿港元 改良策略略 : Ø Ø Ø 异构体拆分 : 从 甘草酸单铵到 甘草酸 二胺, 再到异 甘草酸镁, 将 α- 体 甘草酸含量量不不断提 高, 到异 甘草酸镁时, 其 α- 体 甘草酸的含量量 首次提 高到 99% 以上 剂型改造 : 甘草酸 二胺, 正 大天晴就有注射液 胶囊, 氯化钠注射液 葡萄糖注射液, 肠溶胶囊和粉针剂 6 种剂型 扩 大适应症 : 异 甘草酸镁注射液 ( 天晴 甘美 )2005 年年 首次上市, 适应症为慢性病毒性肝炎 2014 年年该药物增加急性药物性肝损伤适应症, 这使得该药物可应 用于化疗导致的肝损伤, 将该药物的使 用范围从传染科进 一步扩 大到了了肿瘤科和 血液科 1, 甘草制剂产品销售额单位 : 百万港币 2,517 2, , , 天晴 甘平 1, 甘利利欣 1,925 2, , 天晴 甘美 40

41 典型案例例 : 众益制药 浙江众益制药 : 专注改良剂型 众益制药于 2015 年年 7 月 29 日在新三板正式挂牌, 挂牌 12 天后, 华润三九以 自有资 金金收购众益制药 100% 股权, 交易易价格 13 亿元, 对应 2015 年年 19 倍 P/E 剂型专利利 剂型优势 公司专注 大环内酯药物的剂型改良创新, 拥有中国 工程院侯惠 民院 士的 挤出 - 滚圆 - 流化床包 衣 肠溶微丸技术, 技术 水平国内领先 肠溶微丸技术 生产出的阿奇霉素肠溶胶囊与红霉素肠溶胶囊, 与传统剂型相 比, 具有 两 高两好 一 小 的特征, 即溶出度 高 生物利利 用度 高 临床疗效好 病 人服药顺应性好 毒副作 用 小等特点 公司两 大主要产品 41

42 3 小型研发药企聚焦纯创新 企业特征 国内创新环境 日益完善 规模定位资 金金 由 行行业领军科学家创 立, 规模中 小型, 员 工 人数少 创 立之初即定位于创新药, 通过独特的技术优势实现跨越式发展 暂 无上市品种, 没有利利润, 通过资本市场募集资 金金 政策法规 支持 人才回归 科技部, 财政部 : 重 大新药创制专项 地 方财政加 大投 入 CFDA: 注册审评速度加快, 优先审评通道逐步建 立 ; 化学注册分类重新定义创新药为全球新医保部 门 : 创新药逐步纳 入医保 中央政策, 地 方 人才引 入计划千 人计划, 高层次海海归科学家 支持产业 高速发展 研发 自主研发能 力力强, 欧美市场 BD 能 力力强 资本助 力力 国内 生物医药投资热情 高涨, 产业资本,VC/PE 看好创新药 ; 国内医疗健康企业 IPO 融资规模庞 大 ; 风险投资活跃在新药投资第 一线, 是中 小创新药企资 金金重要来源 42

43 典型案例例 信达 生物 信达 生物 专注创新的 小 而美初创企业 信达 生物成 立于2011年年8 月 由中组部 千 人计划 俞德超博 士创 立 专注单克隆隆抗体新药研发和 生产 致 力力做国内最好 国际 一流的 高 端 生物制药公司 5年年时间 完成4轮融资 研发成果硕果累累 目前已经建成 一条包括13个抗体新药的产品 链 治疗领域涵盖肿瘤 自身免疫疾病 眼底 A轮融资500万美元 主要投资 人为美国 病 心 血管病等四 大疾病领域 已有4个产品 富达投资集团 获得批准进 入临床研究 其中3个已经正式进 入临床Ⅲ期研究 2011年年10 月 成 立两 月的信达 生物完成 与礼来战略略合作,授权创新产品海海外权益 2012年年6 月 完成B轮融资3000万美元 由礼来亚洲基 金金(Lilly Asia Ventures)主导 PD-1单抗 里里程碑碑付款超过23亿美元 PD-1双 2015年年1 月 完成C轮1.15亿美元 6.1亿 人 民币 融资 由君联资本 Legend 抗 里里程碑碑付款超过13亿美元 Capital 淡 马锡 Temasek 主导 2016年年11 月 完成D轮2.6亿美元 17亿 人 民币 融资 由国投创新主导 43

44 典型案例例 : 贝达药业 贝达药业 : 专注创新的 小 而美初创企业 2003 年年创 立, 是我国第 一批海海归博 士团队回国做创新药 自主研发的典范企业 2016 年年 10,IPO 申请获证监会核准, 深交所挂牌上市 明星单品销售过 10 亿 2011 年年, 公司核 心产品为国内 首个 自主创新靶向抗癌药物埃克替尼 ( 凯美纳 ), 用于治疗晚期 非 小细胞肺癌 (NSCLC)EGFR 阳性患者 凯美纳是我国 首个得到世界认可的化学 小分 子靶向 1.1 类创新, 其研发及产业化成果获 2015 年年国家科技进步 一等奖 2016 年年销售额突破 10 亿, 市场份额 33% 丰富的在研项 目储备 公司共有 29 个在研项 目, 其中涉及的 14 个 1 类及 2 类新药, 主要仍集中在抗肿瘤 糖尿尿病 心 血管等重 大疾病领域 埃克替尼销售额 44

45 典型案例例 微芯 生物 微芯 生物 专注创新的 小 而美初创企业 微芯 生物成 立于2001年年 由鲁先平组织具有基因组学 生物信息 学背景优秀科学家创 立 原创抗癌药 西达本胺 2015年年1 月 由微芯 生物研发的中国 首个 用 研发平台 依托全基因组表达 计算机辅助结构设计 于治疗淋淋巴癌的原创化学药 西达本胺 在国 基于信息学的数据挖掘 化学基因组筛选技 内获批上市 术为系列列创新药的开发建 立研发平台 这是全球 首个获准上市的亚型选择性组蛋 白 在肿瘤 糖尿尿病 免疫性疾病等领域建 立多 去 乙酰化酶 口服抑制剂 也是中国 首个授权 个原创新药产品线 并申请73项化合物全球 美国等发达国家专利利使 用的原创新药 发明专利利 其中45项已获授权 纳 入医保 多项适应症正在研发中 多款全球创新药正在开展临床试验 微芯 生 物 自主研发的治疗Ⅱ型糖尿尿病的 西格列列他钠 已经进 入临床三期 治疗癌症实体瘤的 西奥 罗尼进 入临床 一期 45

46 04 上海海医药创新发展 INTRODUCTION 46

47 上药也在积极转型升级 以健康产业为主线, 融产结合, 创新发展, 收购兼并和有机增 长相结合, 力力争 十三五 末进 入世界 500 强, 成为具有国际竞争 力力的综合性医药产业集团 五年年复合增 长率 13.6% 十三五 末较 2015 翻 一番 1055 亿元 1208 亿元 1500 亿元 2000 亿元 十三五 规划期末 47

48 坚持化药中药同步发展, 聚焦治疗领域和重点产品 2016 年年 工业销售 124 亿元 五 大治疗领域的代表产品 26 个过亿销售品种 心脑 血管 参 麦注射液丹丹参酮 IIa 银杏酮酯 44 个药品 生产基地 精神神经 度洛洛 西汀 阿 立哌唑 片 苯磺阿曲库铵 300 个品种列列 入国家基药 目录 消化系统和免疫代谢 培菲康胃复春羟氯喹 片 984 个在产品种规格 全身抗感染 头孢曲松头孢替安头孢噻肟 抗肿瘤 安柯瑞 多个抗肿瘤候选药物处于研发管线

49 坚持仿创并举, 持续完善研发创新体系 不不断加 大研发投 入,2016 年年投 入 6.7 亿元 上海海医药中央研究院及直属分院体系 n 2014 年年 2015 年年正 大 青春宝和上药药材分别荣获 国家科技进步 一等奖 n 银杏酮酯成分分析 项 目获 2016 年年 日内瓦国际发明 金金奖 n 截 至2016 年年末专利利累计获得 319 件 10 个省市级企业技术中 心 1 个国家级企业技术中 心 840+ 研发 人员

50 推进创新药研发和仿制药 一致性评价 形成在研创新药物产品链 n 已形成 一批在研创新药物 ( 含化学创新药 和 生物抗体药物 ) 产品链, 共 10 多个品种, 并计划每年年新增 2-3 个进 入临床阶段 仿制药质量量与疗效 一致性评价 n n n n n 已 立项开展 99 个品种选定 20 余家药学研究机构以及 44 个产品临床合作基地开展 一致性评价 工作与上海海市 10 家三甲医院开展临床实验合作 目前已有 15 个产品进 入临床阶段全国产品 立项最多, 销产占 比最 高, 开展 工作最复杂, 目前进展保持国内第 一梯队

51 研发中 心重 大项 目进展 创新药 n SPH3127 临床进展顺利利 n 重组抗 HER2 复 方抗体获批临床 n 打造微 生态专业技术平台 n SPH1188 I 期临床受试者 入组 n SPH3348 SPH4480 申报临床 n 仿制药 一致性评价加速推进 仿制药 n S 利利卡 西平 ANDA 争取 首仿 n 注射 用硫酸多粘菌素 B 成功复产 n 借 力力重 大专项, 启动中药经典 方开发 中药 n 注射 用丹丹酚酸 A 进 入临床 n 八宝丹丹临床新应 用研究启动 n 养 心 氏 网络药理理学研究初步完成

52 2017 主要研发成果 申报临床 SPH3348 原料料药及其 片剂申报临床 注射 用重组抗 HER2 人源化单克隆隆抗体 -MCC-DM1 偶联剂 (100mg) 申报临床 化药 1 类羟基雷雷公藤内酯醇 片新适应症申报临床 获批临床 注射 用重组抗 HER2 人源化单克隆隆抗体组合物获批临床 原化药 3.1 类丁酸氯维地平原料料药 注射 用乳剂获批临床 申请 生产 瑞舒伐他汀钙 片国内申报 生产 醋酸奥曲肽注射液 (0.05mg/1mL) 申报 生产 获奖情况 一 生化的 丹丹参酮 IIA 磺酸钠注射液 工艺质量量研发 获第 29 届上海海市优秀发明选拔赛优秀发明 金金奖 厦 门中药 厂 一种胃舒颗粒的制备 方法 获得 2016 年年厦 门市专利利 二等奖

53 上海海医药集团 ( 本溪 ) 北北 方药业建成 n 上药北北 方药业 预判未来政策和把握 行行业趋势的投资 n 10 月25 日, 北北 方药业研发中试和产业化基地项 目 ( 一期 ) 竣 工开业典礼于在辽宁本溪举 行行 n 将形成具备每年年可以进 行行10 个在研产品的中试产业化放 大和样品制备的能 力力, 具备药品上市初期供应产品的 生产能 力力 n 将形成具有国际 水准的化学创新药 高端仿制药的中试产业化基地 ; 成为服务于集团 国内和国外研发机构的药品上市许可持有 人 (MAH) 精品制造基地

54 推进海海外并购与国际化研发 加速国际化 产品出 口 多个原料料药及制剂通过 ANDA FDA 欧盟批准 2016 年年, 瑞舒伐他汀钙 片等获得 FDA 批准 文号 中外合资 海海外建 厂 1997 年年建设苏 丹丹 生产基地 海海外并购 多个创新药物进 行行国际合作 研发通过欧美市场投资并购开拓拓包括制药 积极推进海海外保健品在内的海海外并购项 目 大健康市场 2016 年年完成对澳洲保健品公司 Vitaco 的收购

55 未来五年年, 上海海医药将 努 力力成为本市 生物医药产业发展的核 心 支柱企业 全 力力打造具有国际竞争 力力的综合性医药产业集团 向具有全球影响 力力的品牌药制造商和健康领域服务商迈进 上海海医药竭诚欢迎国内外朋友前来参观与洽谈, 让我们携 手共创美好未来!

56 谢谢

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