( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 甲狀腺機能亢進 症狀如心跳加快 焦慮 容易緊張 手會抖 體重下降等嚴重到日常生活 無法自理 ( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 結腸炎 嚴重腹痛 ( 痛到須依賴旁人照顧日常生活 ) 腸道活動習慣改變等 咳嗽 嚴重到日常生活無法自理 ( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 呼吸困難 休息時,

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1 Pembrolizumab (Keytruda R ) 作用機轉 : 標靶藥品 藉由阻斷 T 細胞上計畫性細胞死亡第一配體與其受器的結合反應, 引發 T 細胞的活性與增生, 而促進免疫反應對腫瘤的抑制作用 一 致吐性 : 低 (10-30% 的病人會發生嘔吐 ) 二 注意事項及常見或嚴重副作用 : ( 一 ) 心血管 : 周邊水腫 (17%; 3 級 : 1%) ( 二 ) 中樞神經 : 疲憊 (47%; 3 級 : 7%), 頭痛 (16%), 發寒 (14%), 失眠 (14%), 暈眩 (11%), 局部癲癇 (<1%) ( 三 ) 皮膚 : 搔癢 (30%), 紅疹 (29%), 白斑 (11%), 蜂窩性組織炎 ( 2%), 紅皮病 (<1%), 脫落性皮炎 (<1%) ( 四 ) 代謝及內分泌 : 高血糖 (40%; 3 級 : 1%), 低血鈉 (35%; 3 級 : 9%), 低白蛋白 (34%), 高三酸甘油酯血症 (25%), 低血鈣 (24%; 3 級 : 1%); 甲狀腺機能低下 (8%; 3 級 : <1%), 甲狀腺機能亢進 (1% ), 腎上腺機能不全 (<1%), 腦下垂體炎 ( 五 ) 腸胃道 : 噁心 (30%), 食慾減低 (26%), 便祕 (21%), 腹瀉 (20%), 嘔吐 (16%), 腹痛 (12%), 結腸炎 (1%), ( 六 ) 血液 : 貧血 (14-55%; 3 級 : 5-7%), 溶血性貧血 (<1%) ( 七 ) 肝臟 : 肝指數上升 (24%; 3 級 : 1%) ( 八 ) 骨骼肌肉 : 關節痛 (20%), 四肢痛 (18%; 3 級 : 1%), 肌肉痛 (14%; 3 級 : 1%), 背痛 (12%; 3 級 : 1%), 關節炎 (<1%), 藍伯 - 伊頓肌無力症 (<1%), 肌炎 (<1%), 橫紋肌溶解症 (<1%) ( 九 ) 呼吸系統 : 咳嗽 (30%; 3 級 : 1% ), 呼吸困難 (18%; 3 級 : 2%), 上呼吸道感染 (11%; 3 級 : 1%), 肺炎 ( 2%) ( 十 ) 感染 : 敗血症 ( 10%) ( 十一 ) 眼 : 視神經炎 (<1%), 葡萄膜炎 (<1%) ( 十二 ) 腎臟 : 腎衰竭 ( 2%), 腎炎 (<1%) ( 十三 ) 其他 : 發燒 (11%), 胰臟炎 (<1%) 藥師小叮嚀 : 當發生以上副作用時, 請立即知人員 ( 如醫師 藥師 護理師等 ) 紅皮病 : 一種少見而嚴重的皮膚病, 又稱剝脫性皮炎 其特點是全身或大面積皮膚有瀰漫性紅斑 腫脹及脫屑 藍伯 - 伊頓肌無力症 : 一種因神經與肌肉間傳導異常所引起的肌肉無力 橫紋肌溶解症 : 肌肉組織因受到嚴重傷害導致肌肉細胞釋放一些物質到血液中, 進而引起一些對身體有害的症狀, 如肌肉痛 肌肉無力 紅尿或褐色尿 視神經炎 : 症狀表現有視力模糊 眼周圍疼痛 葡萄膜炎 : 與虹膜 睫狀肌或脈絡膜發炎有關, 症狀表現為視力模糊 紅眼 眼周圍疼痛 畏光 飛蚊症等 第三級副作用 : 周邊水腫肢體間腫脹差異 >30%, 日常生活無法自理 ( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 疲憊休息時, 無法症狀緩解, 日常生活無法自理 ( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 甲狀腺機能低下症狀如活動力下降 容易身體發冷 體重增加等嚴重到日常生活無法自理

2 ( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 甲狀腺機能亢進 症狀如心跳加快 焦慮 容易緊張 手會抖 體重下降等嚴重到日常生活 無法自理 ( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 結腸炎 嚴重腹痛 ( 痛到須依賴旁人照顧日常生活 ) 腸道活動習慣改變等 咳嗽 嚴重到日常生活無法自理 ( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 呼吸困難 休息時, 無法症狀緩解, 日常生活無法自理 ( 如穿衣 脫衣 洗澡 ) 藥師 Note: Indication Malignant melanoma, unresectable or metastatic disease with progression following ipilimumab or a BRAF inhibitor (if BRAF V600 mutation-positive) Dosage and administration IVF (>30 minutes): 2 mg/kg once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Dose Modifications: 參考副作用處理 副作用處理免疫調節引起臨床表現治療處置之不良反應 * 腸胃道毒性結腸炎 : 平均發生時間為用藥後 2 至 3 級結腸炎 : 暫時停藥, 並給予 6.5 個月內 ( 2 至 10 個月 ), 且平 prednisone 40 mg/day 治療至少 7 天 ( 範均持續 2.6 個月 ( 範圍 : 4 天至 3.6 圍 : 4 至 41 天 ) 後, 再漸漸減少劑量 治療個月 ) 後, 如改善到零至一級, 可重新使用 pembrolizumab, 但重新給藥後如 3 級結腸炎再度復發, 應永久停藥 ; 治療 12 週內, 無改善到零至一級或減低 prednisone < 10 mg/day, 永久停用 4 級結腸炎 : 永久停用 pembrolizumab, 並給予 prednisone 40 mg/day 治療至少 7 天 ( 範圍 : 4 至 41 天 ) 後, 再漸漸減少劑量 肝毒性肝炎 : 約有 0.5% 發生率, 其中 0.2% 2 級肝炎 : pembrolizumab 暫時停用, 並給予為 4 級肝炎 4 級肝炎平均於用藥 prednisone 40 mg/day 治療後, 再漸漸減後 22 天發生, 且持續 1.1 個月 少劑量 治療後, 如改善到零至一級, 可重新使用 pembrolizumab; 治療 1 週後, 肝指數仍比 baseline 數值增加 50%, 或治療 12 週內, 無改善到零至一級或減低 prednisone < 10 mg/day ( 或其他相當劑量強度的類固醇 ), 則 pembrolizumab 應永久停用

3 腦下垂體炎腎毒性肺毒性甲狀腺功能異常 腦下垂體炎 : 平均發生率為 0.5%, 其中二級與四級腦下垂體炎各佔 0.2% 二級與四級腦下垂體炎分別於用藥後 1.3 與 1.7 個月後發生 腎炎或腎功能異常 : 平均發生率為 0.7%, 約在給藥 11.6 個月後發生, 持續 3.2 個月 肺炎 : 平均發生率為 2.9%, 約在給藥 5 個月後發生 ( 範圍 : 0.3 週至 9.9 個月 ), 持續 4.9 個月 ( 範圍 : 1 週至 14.4 個月 ) 1. 甲狀腺機能亢進 : 發生率 1.2%, 平均於用藥後 1.5 個月 ( 範圍 : 0.5 至 2.1 個月 ) 發生, 持續 2.8 個月 ( 範圍 : 0.9 至 6.1 個月 ) 2. 甲狀腺機能低下 : 發生率 3 至 4 級肝炎 : 永久停用 pembrolizumab, 並給予 prednisone 40 mg/day 治療, 逐漸減量 2 級肝炎 : pembrolizumab 暫時停用, 並給予 prednisone 40 mg/day 治療後, 再漸漸減少至生理補充劑量 治療後, 如改善到零至一級, 可重新使用 pembrolizumab; 治療 12 週內, 無改善到零至一級或減少 prednisone < 10 mg/day, 則應永久停用 3 至 4 級肝炎 : 永久停藥, 並給予 prednisone 40 mg/day ( 或其他相當劑量強度的類固醇 ) 治療後, 逐漸減少至生理補充劑量 2 級腎炎 : pembrolizumab 暫時停用, 並給予 prednisone 40 mg/day ( 或其他相當劑量強度的類固醇 ) 治療後, 再漸漸減少劑量 治療後, 如改善到零至一級, 可重新使用 pembrolizumab; 治療 12 週內, 無改善到零至一級或減少 prednisone < 10 mg/day, 則 pembrolizumab 應永久停用 3 至 4 級腎炎 : 永久停用, 並給予 prednisone 40 mg/day 治療, 逐漸減量 2 級肺炎 : pembrolizumab 暫時停用, 並給予 prednisone 40 mg/day ( 或其他相當劑量強度的類固醇 ) 連續治療平均 3 天 ( 範圍 : 1-34 天 ) 後, 再漸漸減量 治療後, 如改善到零至一級, 可重新使用 pembrolizumab; 治療 12 週內, 無改善到零至一級或減少 prednisone < 10 mg/day, 則永久停用 3 至 4 級肺炎 : pembrolizumab 應永久停用, 並給予 prednisone 40 mg/day 治療後, 逐漸減少劑量 3 級以上甲狀腺機能亢進 : pembrolizumab 暫時停用, 並給予 prednisone 40 mg/day 治療後, 再漸漸減少劑量 治療後, 如改善到零至一級, 可重新使用 pembrolizumab; 治療 12 週內, 無改善到零至一級或減少 prednisone < 10 mg/day, 則永久停用

4 8.3%, 平均於用藥後 3.5 個月 4 級以上甲狀腺機能亢進 : 永久停用, 並給 ( 範圍 : 0.7 週至 19 個月 ) 發生 予 prednisone 40 mg/day 治療後, 逐漸減量 甲狀腺機能低下 : 使用甲狀腺賀爾蒙替代療法, 不需停用 pembrolizumab 其他不良反應脫落性皮炎 葡萄膜炎 關節炎 3 級不良反應 : 暫時停用 pembrolizumab, 給肌炎 胰臟炎 溶血性貧血 局予 prednisone 40 mg/day 治療後, 改善至部癲癇發作 腎上腺功能不全 第零或一級時, 開始減低類固醇劑量 ( 過程肌無力症 視神經炎與橫紋肌溶應大於一個月 ), 且可重新使用解症等 ( 大部分發生率 <1%) pembrolizumab, 但重新給藥後如 3 級不良反應再度復發, 應永久停用 ; 治療 12 週內, 無改善到零至一級或減低 prednisone < 10 mg/day 則永久停用 4 級不良反應 : pembrolizumab 應永久停用, 並給予 prednisone 40 mg/day 治療後, 逐漸減量 3-4 級輸注相關反應 : pembrolizumab 應永久停用, 並給予 prednisone 40 mg/day 治療後, 逐漸減量 * 免疫調節引起不良反應定義為找不到其他病因及需要類固醇治療者 NOTE: 使用 pembrolizumab 期間, 應監測上述不良反應的臨床表現與相關檢驗數值 副作用 第一級 第二級 第三級 第四級 結腸炎 無症狀 腹痛 血便 黏膜出血 嚴重腹痛影響日常生活自理能力 肝炎 無症狀 - 症狀性肝功能異常 切片顯示纖維化 代償期肝硬 失代償性肝硬化 ( 如腹水 凝血病變 腦病變 昏迷 ) 化 慢性肝炎復發 肺炎 無症狀 有症狀, 日常生活可自理, 輕微受限 物 理財 ) 腎炎 無症狀 有症狀, 日常生活可自理, 輕微受限

5 物 理財 ) 甲狀腺機能亢進 無症狀 有症狀, 日常生活可自理, 輕微受限 物 理財 ) 甲狀腺機能低下 無症狀 有症狀, 日常生活 可自理, 輕微受限 物 理財 ) 其他 無症狀 有症狀, 日常生活 可自理, 輕微受限 物 理財 ) 註釋 : 抗癌藥物進行臨床試驗時, 所收載的副作用, 包括藥物本身的副作用 原本疾病表現的症狀 或當下併用的其他藥物的可能副作用 藥物副作用的定義是由美國癌症研究院制訂的 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, 又稱常見毒性標準 ), 用於描述病人接受化療後, 所發生器官毒性的嚴重度分級 毒性分級由器官系統的特別分類, 分為輕微 (1 級 ) 中級 (2 級 ) 嚴重(3 級 ), 或致命 ( 4 級 ) 死亡 ( 5 級 ) 當你發生 3 級以上的副作用時, 應盡速就醫

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