第 23 卷第 12 期第 905 页 2015 年 12 月 中国中西医结合消化杂志 ChinJIntegrTrad WestMedDig Vol23No12P905 Dec2015 综述 doi:10.3969/j.issn.1671-038x.2015.12.24 大黄蟅虫丸在肝病领域中的临床与实验研究现状 1,2,3 2 谢永财, 胡国信 ( 1 广州医科大学, 广东广州 510182; 2 北京大学深圳医院感染科, 广东深圳 518036; 3 深圳市石岩人民医院全科, 广东深圳 518108) 关键词 : 大黄蟅虫丸 ; 肝病 中图分类号 :R575 文献标志码 :A 文章编号 :1671-038X(2015)12-0905-06 大黄蟅虫丸 ( 或大黄蟅虫胶囊 ) 方出自于东汉名 医张仲景所著 金匮要略, 全方由熟大黄 生地黄 黄芩 蟅虫 水蛭 虻虫 蛴螬 杏仁 桃仁 干漆 芍药 和甘草等十二味中草药组成 方中大黄 桃仁通腑 泄热, 行淤化血 ; 蟅虫 水蛭活血通络, 软坚散结 ; 生 地黄养阴补虚 ; 赤芍养血柔肝 ; 黄芩清热解毒 全方 具有活血破瘀散结, 兼具缓中补虚之奇效, 故可用于 治疗潮热羸瘦, 腹满不思饮食, 肌肤甲错, 腹部肿块, 目眶黯黑之五劳虚极而内有干血的证侯 近十年 来, 大黄蟅虫丸在临床上的应用越来越广泛, 尤其在 肝病治疗中取得了较好的疗效 本文就大黄蟅虫丸 在脂肪性肝病 肝纤维化 肝硬化 肝癌等肝病领域 中的临床与实验研究作一综述 1 脂肪性肝病 脂肪性肝病, 简称脂肪肝, 是由于各种原因所引 起的肝细胞脂肪变性以及脂肪蓄积为病理特征的一 类疾病 [1], 属于遗传 - 环境 - 代谢应激相关性疾病, 不 同种族 不同年龄组的男女均可发病, 临床主要分为 酒精性脂肪性肝病 (ALD) 和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 脂肪肝作为重要的慢性非传染性疾病, 现已取代病毒性肝炎, 成为全球第一大肝病, 严重危 害人类健康与社会发展 [2] 值得庆幸的是, 脂肪肝 是可以预防的疾病, 并且通过早期诊断, 及时正确的 治疗, 肝功能常可恢复正常 1.1 实验研究 动物实验研究已证实大黄蟅虫丸具有降低血 [3] 脂 恢复肝功能的作用 刘菲等用大黄蟅虫丸治 疗高脂饲料诱导的脂肪肝模型大鼠, 结果显示大黄 蟅虫丸在一定程度上能改善高脂血症脂肪性肝炎的 收稿日期 :2015-06-03 基金项目 : 国家自然科学基金 (No:81473473); 深圳市科技计划项目 (No:JCYJ20140415162543026) 作者简介 : 谢永财, 硕士研究生, 研究方向 : 病毒性肝炎 通讯作者 : 胡国信,E-mail:huguoxin8228@sina.com 生化指标, 包括大鼠的肝指数 血总胆固醇 甘油三 酯 游离脂肪酸及转氨酶 1.2 临床研究 大黄蟅虫丸在各型脂肪肝的临床治疗中也取得 [4] 了一定的效果 邱志济等运用大黄蟅虫丸联合藿 香正气丸治疗 1 例慢性脂肪肝患者,4 个月后复查, 结果显示患者的 ALT TC TG 降至正常,B 超复查 显示肝实质回声增强并弥漫性细点状回声消失 ; 认 为大黄蟅虫丸为缓攻中寓补虚之品, 对清不能清 补 不受补 攻不胜攻之症, 有起死回天之效 2011 年 版 非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意 见 [5] 中亦把大黄蟅虫丸作为治疗非酒精性脂肪性 [6] 肝病的推荐药物 李玉龙等应用大黄蟅虫胶囊治 疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者随机分为 2 组, 对照组 45 例, 治疗组 50 例,2 组均给予常规治 疗, 对照组口服复方益肝灵, 治疗组服用大黄蟅虫胶 囊,24 周为 1 个疗程, 结果治疗后 2 组患者的症状 体征 肝功能 血脂均有改善, 且肝功能下降幅度治 疗组优于对照组 (P<0.05), 证明大黄蟅虫胶囊具 有通络化瘀 清热凉血作用, 有效增加肝脏供血, 改 善肝细胞膜通透性和代谢能力, 吸收 降解脂肪, 清 [7] 除肝细胞内堆积的脂肪, 有效恢复肝功能 王冲 以大黄蟅虫胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者 135 例, 将患者随机分为 2 组, 对照 组 65 例, 治疗组 70 例,2 组患者均给予常规治疗, 对照组口服护肝片, 治疗组口服大黄蟅虫胶囊, 疗程 24 周, 结果显示治疗组在降低患者 ALT TBil TG CHO 值, 改善 B 超声像图方面优于对照组 (P< [8] 0.05) 杨永辉应用大黄蟅虫胶囊治疗 1 例酒精 性脂肪肝合并胆囊炎患者, 中医辨证为肝癖, 治疗以 活血散结 疏肝利胆 降脂护肝为主, 给予大黄蟅虫 胶囊和脂必妥片, 配合戒酒 低脂饮食 运动治疗, 连 续服药 3 个月, 肝区不适等症状消失, 复查肝功能 胆固醇降至正常, 认为大黄蟅虫胶囊能逐瘀破血, 软
906 中国中西医结合消化杂志 2015 年 12 月第 23 卷第 12 期 坚散结, 凉血解毒, 兼泻湿热, 平肝止痛, 具有降脂护 肝, 抑制组织增生, 防止肝纤维化之效 2 肝纤维化 肝纤维化 (hepaticfibrosis,hf) 是指肝脏对各 种不同病因所导致的肝损伤的 创伤愈合 性反应, 由于肝组织发生修复时细胞外基质 (ECM) 的合成 与降解不平衡而引起结缔组织异常沉积的动态病理 变化过程, 同时肝纤维化也是各种肝脏疾病导致肝 硬化的共同途径和必经的中间环节, 肝纤维化及早 期肝硬化是可逆的观点已经达成了共识, 基于目前 对肝纤维化细胞分子机制的认识, 在实验性抗纤维 化方面的研究取得了一定的成果 [9-13] 大黄蟅虫丸 是 肝纤维化中西医结合诊疗指南 [14] 推荐的治疗 肝炎肝纤维化的药物 2.1 实验研究 实验研究证实大黄蟅虫丸通过抑制活化的肝星 状细胞 (HSC) 增殖和细胞因子 TGF-β1 的表达, 从 [15] 而达到抗肝纤维化作用 成家茂等采取建立四 氯化碳损伤模型大鼠来观察大黄蟅虫丸经由旁分泌 途径对大鼠肝星状细胞 (HSC) 增殖及细胞因子 TGF-β1 基因表达的影响, 应用 Nycodenz 分离液密 度梯度离心法分离正常大鼠和急性四氯化碳损伤模 型大鼠的肝枯否细胞 (KC) 及肝星状细胞 (HSC), 同 时制作正常鼠血清和大黄蟅虫丸血清, 将其分别加 入 HSC 培养板内作用 48h 后制作成正常鼠 HSC 条件培养液 (NKCCM) 和四氯化碳损伤鼠 KC 条件 培养液 (KCCM), 并将 KCCM 和 NKCCM 作用于 活化的 HSC24h 后, 检测肝星状细胞的增殖变化 和表达细胞因子 TGF-β1 基因的情况 ; 结果显示旁分 泌组中各组肝星状细胞增殖幅度和细胞因子 TGFβ1 基因表达量比 NKCCM 组明显增加 (P<0.05), 旁分泌组中含大黄蟅虫丸血清的 5% 10% 20% KCCM 组与无药物作用的 0% KCCM 组相比较, 肝 星状细胞增殖能力和 TGF-β1 基因表达量下降, 各组 间差别均有统计意义 (P<0.05); 证实大黄蟅虫丸 能明显抑制通过旁分泌途径活化的肝星状细胞增殖 及 TGF-β1 基因表达, 且其抗肝纤维化效应与药物剂 量间存在一定的依赖关系, 从而在细胞和分子水平 上, 进一步验证了大黄蟅虫丸可通过抑制旁分泌途 径以抑制活化 HSC 增殖和 TGF-β1 的表达, 起到抗 [16] 肝纤维化效应 李滨等采用二甲基亚硝胺 (DMN) 法复制 Wistar 大鼠肝纤维化模型, 实验分 为肝纤维化模型组, 大黄蟅虫丸高剂量组 中剂量 组 常规剂量组 空白组共 5 组, 空白组和模型组用 等量生理盐水灌喂, 其余各组予不同剂量的大黄蟅 虫丸自肝纤维化造模第 1 天开始干预, 共 4 周, 结果 显示模型组肝纤维化指标显著升高, 大黄蟅虫丸能 显著降低肝纤维化指标, 减少肝卵圆细胞活化数量, 同时降低 TIMP-1 CTGF Notch1 表达水平, 且其 抑制肝卵圆细胞活化水平与降低肝纤维化指标水平 呈正相关 2.2 临床研究 大黄蟅虫丸不仅在实验研究方面显示了一定的 抗纤维化效果, 而且在众多临床应用中, 也证实了大 黄蟅虫丸联合戒酒 护肝降酶 抗病毒治疗在抗纤维 [17] 化方面有独特作用 刘晨第等为了观察大黄蟅 虫丸配合戒酒治疗酒精性肝纤维化的效果, 将 100 例酒精性肝纤维化患者随机分为对照组和治疗组各 50 例, 对照组给予戒酒 一般保肝治疗, 治疗组加用 大黄蟅虫丸, 疗程 12 周, 结果治疗后 2 组的肝功能 肝纤维化指标均较治疗前改善 (P<0.05), 且治疗 组下降幅度大于对照组 (P<0.05), 提示大黄蟅虫 丸配合戒酒治疗, 能抑制星状细胞的增殖与活化, 抑 制成纤维细胞的增殖, 有较好的抗酒精性肝纤维化 [18] 作用 戎云清把 86 例慢性乙型肝炎 (CHB) 肝纤 维化患者随机分为 2 组, 对照组 42 例予复方丹参滴 丸治疗, 治疗组 44 例予大黄蟅虫丸联合复方丹参滴 丸治疗,2 组均常规保肝治疗,6 个月为 1 个疗程, 结 果显示 2 组治疗后肝功能好转, 肝纤维化指标明显 下降, 且治疗组与对照组比较差异有统计学意义 (P <0.05), 证明两药合用能有效治疗 CHB 肝纤维 [19] 化 何鼎淳等应用阿德福韦酯联合大黄蟅虫胶 囊治疗肝纤维化患者 62 例, 随机分为对照组和治疗 组各 31 例, 对照组患者服用阿德福韦酯, 治疗组加 用大黄蟅虫胶囊, 疗程 24 周, 结果 2 组患者肝功能 肝纤维化指标均显著下降, 且治疗组优于对照组 (P <0.05), 证实大黄蟅虫胶囊联合抗病毒治疗, 能有 效改善肝纤维化患者肝功能, 提高抗纤维化效果 [20] 蔡丰穗将 CHB 肝纤维化患者, 随机分为对照组 和治疗组各 32 例, 对照组使用护肝降酶和拉米夫 定, 治疗组加用大黄蟅虫丸治疗,24 周为 1 个疗程, 结果 2 组患者肝纤维化 肝功能指标均较治疗前改 善, 治疗组肝纤维化指标及 HBeAg HBV-DNA 降 低幅度与对照组比较, 差异有统计学意义 (P < 0.05), 提示应用拉米夫定抑制乙肝病毒, 同时加用 大黄蟅虫丸, 具有多环节 多靶点的抗病毒抗纤维化 [21] 作用 石俊等将 CHB 肝纤维化患者 40 例, 随机 分为对照组和治疗组各 20 例, 对照组口服恩替卡韦 联合苦参素, 治疗组口服大黄蟅虫丸联合恩替卡韦, 疗程 6 个月, 结果治疗组在总有效率 肝纤维化 HBV-DNA 和肝脏 B 超等指标疗效与对照组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05), 证实大黄蟅虫丸联
谢永财, 等. 大黄蟅虫丸在肝病领域中的临床与实验研究现状 907 合恩替卡韦治疗 CHB 肝纤维化, 能抑制乙肝病毒 复制, 明显减轻肝脏炎症坏死, 阻止肝纤维化进展 有学者用循证医学的方法, 对大黄蟅虫丸治疗 CHB 肝纤维化的临床疗效作了系统评价, 共检索到符合 纳入标准的临床试验 12 个, 共计 1015 例患者,Meta 分析显示大黄蟅虫丸治疗 CHB 纤维化患者在降 低肝纤维化指标方面优于对照组, 差异有统计学意 义, 目前的有限证据表明, 大黄蟅虫丸抗纤维化作用 明显, 但方法学质量较低, 仍需更多设计良好的随 机 对照 双盲试验进一步验证, 为大黄蟅虫丸治疗 CHB 肝纤维化提供科学证据 [22] 3 肝硬化 肝硬化是由各种病因引起的慢性进行性肝脏疾 病, 因肝脏大量细胞坏死, 残存的肝细胞结节再生, 结缔组织增生和纤维隔形成, 导致肝小叶结构破坏 及假小叶形成, 肝脏逐渐变形变硬而导致肝硬 化 [23] 目前肝硬化已经成为威胁人类健康的最严 重疾病之一, 根据欧洲肝病学会慢性乙型肝炎病毒 感染管理临床指南 (2012 年版 ) 指出, 在未经治疗的 CHB 患者中,5 年累计肝硬化发生率 8%~20%, 肝 硬化代偿期患者中,5 年累计肝硬化失代偿期发生 率约 20% [24-25] 如何找到一种能够有效阻止或延 缓肝硬化进展, 改善肝功能的药物成为目前医学界 研究的热点课题 3.1 大黄蟅虫丸配合护肝降酶等对症支持治疗肝 硬化 临床研究证实在护肝降酶 利尿等对症支持治 疗的基础上应用大黄蟅虫丸能有效改善肝硬化腹水 患者的临床症状, 尤其在提升白蛋白水平, 改善脾亢 [26] 造成的贫血和软化肝脾方面效果显著 蔡世军 应用大黄蟅虫丸联合复方盐酸阿米洛利治疗 12 例 肝硬化腹水患者, 同时行一般降酶护肝利尿治疗, 疗 程 1 个月, 共治疗 2~3 个疗程, 根据疗效判定标准 评估, 显效占 58%, 有效占 25%, 无效占 17%, 总有 效率为 83%, 提示大黄蟅虫丸联合阿米洛利, 可以 [27] 有效改善肝硬化腹水患者的临床症状 赵云宽 试用大黄蟅虫丸合用人参健脾丸治疗静止型肝硬化 38 例, 结果显示治疗组有效率明显高于对照组 王 [28] 玉凤将人参健脾丸与大黄蟅虫丸联合治疗静止 型肝硬化患者, 亦取得较为满意效果, 在提升白蛋白 水平, 改善脾亢造成的贫血和软化肝脾方面效果 明显 3.2 大黄蟅虫丸联合抗病毒 护肝降酶等对症支持 治疗肝硬化 大黄蟅虫丸配合抗病毒 护肝降酶对症支持治 疗措施, 有抗纤维化, 延缓肝功能失代偿, 减轻并发 [29] 症, 改善肝功能的作用 岳宗柱等为了观察大黄 蟅虫丸和拉米夫定治疗 CHB 肝硬化患者的疗效, 将 86 例 CHB 肝硬化患者随机分对照组 40 例, 治疗 组 46 例,2 组均给予对症支持治疗, 治疗组服用大 黄蟅虫丸, 维持 6 个月, 拉米夫定治疗 1 年, 产生应 答者继续服药半年, 对照组应用复方丹参片和甘草 酸二钠注射液, 结果治疗组在改善肝功能 增加 HBV-DNA 阴转率方面优于对照组, 差异有统计学 意义 (P<0.05), 证实两药合用能增加肝脏血流量, 改善肝脏微循环, 减轻肝细胞缺血缺氧, 同时抑制乙 肝病毒复制, 减轻肝脏炎症和坏死, 阻止肝纤维化和 [30] 肝硬化的进展 杨绍旺等观察大黄蟅虫丸联合 阿德福韦酯预防 CHB 肝硬化继发脾亢脾栓后脾亢 复发的疗效, 将 61 例 CHB 肝硬化继发脾亢患者行 脾部分栓塞术后, 随机分为对照组 30 例和治疗组 31 例, 对照组给予常规护肝对症支持治疗, 治疗组 加用大黄蟅虫丸和阿德福韦酯, 疗程结束后结果显 示治疗组脾亢复发率 6%, 对照组为 20%,2 组复发 率比较差异有统计学意义 (P<0.01), 提示两药合 用能延缓肝脏损伤, 改善脾脏血液回流, 从而有效预 [31] 防 CHB 肝硬化合并脾亢脾栓复发 田芝奥等将 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 61 例, 随机分为对照 组 30 例, 治疗组 31 例,2 组均行常规保肝 阿德福 韦酯抗病毒治疗, 治疗组加用大黄蟅虫胶囊, 疗程 24 周, 结果 2 组患者治疗后肝功能 肝纤维化指标 和 HBV-DNA 载量均下降, 且治疗组在肝功能 肝 纤维化指标方面下降幅度优于对照组 (P<0.05), 表明大黄蟅胶囊联合抗病毒治疗, 能改善肝硬化患 者肝功能, 显著提高肝纤维化的疗效和生存率 刘 [32] 玉斌等将失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 50 例, 随机分为对照组和治疗组各 25 例,2 组均给予常规 护肝对症治疗, 对照组口服恩替卡韦, 治疗组加用大 黄蟅虫胶囊, 疗程 24 周, 结果治疗组在患者症状 肝 功能和肝纤维化指标改善等方面均优于对照组 (P <0.05), 证明两药合用能有效抗病毒, 保护肝细胞, 逆转肝纤维化, 进一步延缓和阻滞肝硬化进展 4 肝癌 原发性肝癌 (primarycarcinomaoftheliver, PLC), 简称肝癌, 是由肝细胞或肝内胆管上皮细胞 发生的恶性肿瘤, 肝癌的发生与发展是一个多基因 多阶段的病理过程, 其病因和发病机制尚未完全明 确 肝癌是我国高发的恶性肿瘤, 每年新发和死亡 患者均占全球总数的 54% 左右 [33], 根据全国肿瘤登 记中心公布的 2014 年 肿瘤登记年报 数据显示, 我 国肝癌发病率为 21.35/10 5, 占所有恶性肿瘤的第 4 位 (11.60%), 而病死率为 18.43/10 5, 占所有恶性
908 中国中西医结合消化杂志 2015 年 12 月第 23 卷第 12 期 肿瘤死亡的第 2 位 (15.97%) 4.1 实验研究 动物实验研究显示, 大黄蟅虫丸可直接杀伤肿 瘤细胞, 抑制癌前细胞 DNA 复制及细胞增殖, 抑制 癌细胞转移, 诱导癌细胞分化 凋亡, 减轻肿瘤对宿 [34] 主免疫器官的损害和抑制作用 郝传铮等研究 大黄蟅虫丸 鳖甲煎丸及华蟾素对肝癌的抑制作用, 将 SD 雄性大鼠 44 只随机分为正常组 (8 只 ) 病理 组 (18 只 ) 和治疗组 (18 只 )3 组, 正常组给予常规喂 养, 其余 2 组均用 0.05%2- 乙酰氨基芴饲料喂养诱 发肝癌, 造模同期治疗组运用大黄蟅虫丸 鳖甲煎丸 喂养和华蟾素腹腔注射, 实验 35d 后, 结果治疗组 和病理组 AST ALT 和 ALP 值升高,A/G 值下降, 肝组织活检见癌结节形成,PCNA 阳性指数明显增 高, 治疗组肝功能损害程度 PCNA 阳性指数 肝癌 结节数目和大鼠死亡数, 均明显低于病理组, 提示三 药合用可抑制大鼠肝癌的发生, 抑制癌变细胞 DNA [35] 复制, 保护肝功能 吴翠珍等研究大黄蟅虫丸对 荷肝癌小鼠模型肿瘤生长及免疫器官的影响, 将 40 只昆明小鼠随机分为 4 组, 正常组 ( 未接种肿瘤细 胞 ) 荷瘤模型组 (H22 组 ) 高剂量大黄蟅虫丸组 (DHZ1 组 ) 低剂量大黄蟅虫丸组 (DHZ2 组 ), 每组 10 只, 除正常组外, 其余 3 组取荷肝癌小鼠腹水接 种于小鼠腋下, 接种 24h 给药, 正常组和 H22 组喂 服生理盐水,DHZ1 组喂服大黄蟅虫丸 (0.1g/ 次,1 次 /d),dhz2 组喂服大黄蟅虫丸 (0.05g/ 次,1 次 / d), 给药 10d, 结果表明, 大黄蟅虫丸能有效减轻荷 肝癌小鼠的症状, 抑制荷瘤模型组小鼠肝癌的生长, 提高生存质量, 高剂量大黄蟅虫丸组肿瘤向周围侵 袭生长较慢, 抑制癌细胞的增殖, 诱导细胞分化凋 亡, 直接杀伤癌细胞, 同时大黄蟅虫丸能使荷瘤模型 组小鼠胸腺和脾脏重量增加, 这提示大黄蟅虫丸能 有效减轻肿瘤对小鼠免疫器官的损害, 提高宿主免 [36] 疫功能 吕翠霞等对大黄蟅虫丸抗 H22 肝癌模型 小鼠的肺及淋巴道转移进行了研究, 将昆明小鼠 50 只, 分为模型组 西药组 ( 卡莫氟组 ) 中西合剂组 ( 大 黄蟅虫丸联合卡莫氟组 ) 小剂量组 ( 大黄蟅虫丸小 剂量组 ) 大剂量组 ( 大黄蟅虫丸大剂量组 )5 组各 10 只, 取 H22 肝癌小鼠腹水 0.05 ml, 接种于小鼠左后 肢脚掌, 接种 24h 后给药, 模型组用生理盐水 0.4 ml/ 次, 卡莫氟片的给药剂量为每日 90mg/kg, 小剂 量大黄蟅虫丸为每日 1.4g/kg, 大剂量大黄蟅虫丸 为每日 2.1g/kg, 连续灌胃 10d, 结果显示各用药 组肺转移和淋巴道转移灶数较模型组显著减少 (P <0.01), 又以大剂量大黄蟅虫丸组最为显著, 研究 结果证明, 大黄蟅虫丸有一定的抑制 H22 肝癌转移 的作用 4.2 临床研究 临床应用中也进一步证实了大黄蟅虫丸具有提 高肝癌患者化疗效果, 改善患者症状, 增强机体免疫 [37] 功能, 减轻化疗的不良反应 吴洁等观察了大黄 蟅虫丸与化疗联合治疗中晚期 PLC 的疗效, 将中晚 期 PLC 患者 52 例, 随机分为对照组和治疗组各 26 例, 对照组采用 CAFI 方案, 治疗组加用大黄蟅虫 丸, 疗程 28d, 连续治疗 2 个疗程, 结果治疗组的近 期疗效 生存率均明显优于对照组 (P<0.05), 且不 良反应低于对照组 (P<0.05), 临床观察证实, 大黄 蟅虫丸联合化疗治疗中晚期 PLC, 能有效提高患者 [38] 疗效及生存率, 降低化疗不良反应 周利应用大 黄蟅虫丸联合奥沙利铂及吉西他滨方案治疗 PLC 患者 60 例, 将患者随机分为对照组和治疗组各 30 例, 对照组采取 GEMOX 方案, 治疗组加用大黄蟅 虫丸, 结果治疗组总有效率 生活质量改善率优于对 照组 (P<0.05), 治疗组不良反应发生率低于对照 组 (P<0.05), 证明大黄蟅虫丸配合化疗治疗 PLC, 能有效改善患者临床症状, 增强机体免疫功能, 提高 生活质量, 减轻化疗导致的不良反应, 具有增效减毒 作用 5 展望 大黄蟅虫丸为东汉医圣张仲景所著 金匮要略 中经典名方, 依据现代药理学研究, 大黄蟅虫丸作用 机制主要体现在 5 个面 : 改善血液流变学, 降血脂及 抗动脉粥样硬化, 护肝及抗肝纤维化作用, 调节机体 免疫和抗恶性肿瘤作用 常用于治疗消化系统 血 液系统和周围血管疾病等 [39] 但大黄蟅虫丸在肝 病领域的应用还处于临床探索阶段, 主要辅助应用 于脂肪肝 肝纤维化 肝硬化 肝癌及其他肝病的治 疗, 具有降血脂, 抗纤维化, 抑制并杀伤肿瘤细胞, 治 疗并发症, 延缓肝病进展, 改善肝功能等作用 大黄 蟅虫丸在肝病的临床与实验研究中虽然取得了不错 的效果, 在某些方面也有进行荟萃分析, 但现有的资 料多为个人回顾性经验总结, 无论在治疗疗程 随访 时间 评价指标等各方面尚缺乏规范, 研究设计方案 亦不够严谨, 同时样本量较小 代表性不足, 缺乏高 水平的多中心 随机 双盲 对照的大样本研究应用 成果, 也缺乏长时间的观察资料, 循证依据不足, 另 外对大黄蟅虫丸的不良反应研究也不够充分, 需要 广大临床及基础研究工作者不断地采取更科学的方 法对其进行深入细致的研究, 以最终确定其疗效, 从 而进一步发挥好大黄蟅虫丸在肝病治疗领域的独特 优势 参考文献
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