北京大学学报 医学版 89:6;936:633<;<$36$%*6%5'- 体外受精 胚胎移植辅助生殖技术对学龄前期儿童体格及智力发育的影响 左 娜 梁 潇 王义贤 沈 娟 王晓莉 王秀霞 中国医科大学附属盛京医院辅助生殖中心 沈阳 论著 摘 要 目的 探讨体外受精 胚胎移植 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 3 辅助生殖技术是否影响学龄前期儿童的体格及智力发育 方法 收集曾经 3 技术助孕生产的学龄前期儿童 例 生产时足月及近足月 3 组 随机抽取出生情况 婚姻状况 家庭收入 父母文化程度等外在因素相匹配的同期自然受孕出生的儿童 例 采用回顾性队列研究比较两组儿童的体格发育及智力发育情况 结果 在语言测试中 3 组四项分测试成绩略高于自然受孕对照组 其中常识 词汇 类同词 理解分别较对照组高 算术题成绩较对照组低 对照组的语言总成绩较 3 组高 分 但两组差异无统计学意义 E 操作类题目中 3 组较对照组高 其中迷津及几何图形分测试中 3 组分别比对照组高 分 而动物房 画图补缺及木块图案中 对照组比 3 组分别高 分 两组操作测试总成绩差异无统计学意义 E 总体测试成绩两组差异甚小 分别为 及 E 两组总成绩分等级比较差异无统计学意义 C 3 组与对照组儿童的身高在中等以上的比例分别为 11 体重在中等以上的比例分别为 113 组体重大者相对更多 两组儿童的体格生长发育差异无统计学意义 C 结论 辅助生殖技术不会造成 3 儿童的体格及智力发育迟缓 家长的重视及耐心的教育更能促进儿童生长发育 关键词 受精 体外 胚胎移植 智力 生长和发育 儿童 学龄前 中图分类号 文献标志码 文章编号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基金项目 辽宁省教育厅科学技术研究项目 ; 资助 %&' >+('-!'#!!-'"'&-( &%'-%;!%#!#&%!#-'-!%# 5'&)'#; $%&'"%#!#(%&"')!* /#,"(%"!*%& 网络出版时间 网络出版地址 ( ///-#0!#'0-)"'!*()*
北京大学学报 医学版 89:6;936:633<;<$36$%*6%5'- ''*%)'#(')!*++)%&''#!%# %('-(!*&'# )+&%)%'('!&''*%)'#./01+) '&!*!B!%# )>&+%&#"'& 3#'*!'#-' &%/( # ''*%)'# $(!* &'"-(%%* 辅助生殖技术 "!' &'&%-!''-(#%*%+ 是指将精子 卵子或胚胎在体外进行操作处理后送入体内以帮助不孕夫妇生育的一系列技术 随着我国不孕症患者数量的与日剧增 各地生殖中心迅速发展 近几年大量的体外受精 胚胎移植 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 3 婴儿诞生 据 年统计 全世界有 1 的新生儿是通过 助孕所得 且每年数量递增 故研究 3 技术的安全性迫在眉睫 我国 技术起步较晚 对 3 婴儿出生以后的追踪研究报道较少 虽然国内外已有很多文献报道了 3 婴儿的出生结局 及新生儿预后 4 但关于 3 儿童的认知及智能发育的报道相对较少 且国内尚无 3 儿童学龄前期及其之后的随访报道 本研究将沈阳市学龄前 3 儿童 足月及近足月出生 与正常儿童的体格发育状况及智力发育状况进行比较 以了解 3 的安全性 为我国辅助生殖医学的发展提供参考 资料与方法 研究对象及分组选取 年 月至 年 月于中国医科大学附属盛京医院 沈阳东方医疗集团菁华医院接受常规 3 卵母浆内单精子注射!#&%-+%")!- "'&)!# '-!%#3$3 和冷冻胚胎移植 &%B'# ')>&+% &#"'& 助孕受孕患者的子代 学龄前儿童 作为 3 组 随机选取来医院体检的市内自然妊娠的健康出生儿童为对照组 因本研究是探讨 3 技术本身是否影响儿童的发育 而体格及智力发育与整个孕期过程 出生情况 儿童健康状态及生长发育环境等一系列混杂因素息息相关 故此本研究募集的对照组均为市内发育健康的儿童 剔除 3 组中新生儿窒息 极低体重儿 畸形和外地病例 单纯研究本市无妊娠期及出生时并发症的 3 儿童 将这些 3 儿童与同等条件出生的正常儿童进行比较 研究 3 技术的有创性是否会造成其子代发育迟缓 资料收集方法和标准查阅行 3 助孕成功患者的原始资料 收集其联系方式并预约其子代至我院进行各项资料采集 对照组是募集的要求来我院进行体检的同期自然妊娠出生的儿童 检测方法 采取盲法 检测者不了解受试对象组别 检测项目为体格检查 智力 测试 共收集 例 3 助孕家庭信息 其中双胎 例 早产 例 例双胎 例单胎 低体重儿 例 例双胎 例单胎 例单胎男孩多处畸形 例双胞胎男孩多处畸形夭折 例脐膨出已治愈 例男孩腹腔足月妊娠 纳入标准 孕周 周 出生 & 评分 分钟 分 父母无家族遗传病史 父母无染色体疾病 出生地均为沈阳市 有条件追踪随访者 排除标准 孕周小于 周 出生 & 评分 分钟 分 轻度窒息 有严重孕期合并症及并发症的出生儿 非中国籍或由外佣带养的小孩 对照组 例 单亲家庭 3 组 人丧母 不能配合将题目全部答完的儿童 3 组 名 对照组 名 严格按照纳入标准及排除标准收集病例 共获 3 儿童 例 正常对照组儿童 例 体格检查及智力测试方法 体格检查方法 应用 年 =<9 岁以下儿童体格发育评估表进行儿童体格发育的评估 包括身高 体重的测量 根据儿童性别及年龄 精确到月 查找对应的身高 体重平均值及标准差 中等为 ' 中等以下为 D ' 中等以上为 C ' 智力发育测验方法 评估智力发育水平采用幼儿韦氏智力测验量表 由 名测试人员共同评分后计算均值所得 被测试儿童在安静的环境下 非饥饿 两次睡眠间的清醒状态下进行测试 测试的项目为 语言量表 包括知识题 词汇 算数 类同词 理解 个分测验 操作量表 包括动物房 画图补缺 迷津 几何图形 木块图案 个分测验 根据语言得分和操作得分核算出总体成绩 统计学分析调查资料用 -'* 表格建立数据库 采用 统计软件包对相关数据进行统计分析 计量资料用 检验 计数资料用!"('& 确切概率法 D 表示差异有统计学意义 结果 两组基本特点的比较严格根据纳入及排除标准选定研究对象 本研
左 娜 等 体外受精 胚胎移植辅助生殖技术对学龄前期儿童体格及智力发育的影响 究共纳入 3 儿童 例 3 例 3$3 例 例 其中双胎 对 及正常儿童 例 3 组母亲年龄显著高于对照组 C 岁 D 3 组剖宫产率远高于对照组 D 两组母亲的文化程度 家庭收入 孩子性别 出生情况及既往住院治疗情况差异无统计学意义 C 统计学相关信息见表 两组体格发育情况的比较比较两组儿童的年龄别身高 年龄别体重 年龄及性别所对应的身高和体重 差异无统计学意义 C 3 组与对照组年龄别身高中等以上者所占的比例分别为 11 3 组年龄别体重中等以上者所占的比例为 1 对照组为 1 表 表 3 组和对照组基本特点的比较,"('-(&-'&!"!-"%('3&% # ('-%#&%*&% 3')" 3&% $%#&%*&% &%/( '#!&%#)'# $!+ 1 1 $%#&+ 1 2'&#*'+'&" C 1 1 D 1 1 2%('&-*&*'&'' 8#!%&-%*'''&''%&>%' 1 1 ;%/'&(# #!%&-%*'''&'' 1 1 )!*+'-%#%)!-"" 2%#(*+!#-%)' +# 1 1 2%#(*+!#-%)'D +# 1 1 '"!%#*/''0" C /''0" D /''0" 1 1 /''0" 1 1 7!&( /'!( D 0 1 0 1 1 '#'& 2*' 1 1 ')*' 1 1 5'*!'&+/+ $'"&'# >!&( 1 1 D!#*'*!'&+ 1 <%"!*!B!%# (!"%&+ '" 1 1 6% 1 1 3 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 表 3 组和对照组儿童体格生长发育的比较,"$%)&!"%# %('>%+''*%)'#>'/''# ('3&% # ('-%#&%*&% &% >%'(' '&' <'!(%&' 2'!) # >'*%/ >%'(' '&' ='!(%&' 2'!) # >'*%/ 3 1 1 1 1 $%#&%* 1 1 1 1 3 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 两组智力发育情况的比较两组儿童的 个分测试成绩比较差异均无统计学意义 在语言测试中 3 组的常识 词汇 类同词 理解分别较对照组高 算术题较对照组低 语言总成绩较对照组低 分 两组差异均无统计学意义 E
北京大学学报 医学版 89:6;936:633<;<$36$%*6%5'- 操作类题目中 迷津 几何图形 3 组比对照组高 分 动物房 画图补缺及木块图案 3 组较对照组低 分 总操作成绩 3 组较对照组高 两组总操作成绩差异无统计学意义 E 总体测试成绩水平两组差异甚小 分别为 及 E 两组儿童总体智力发育比较差异无统计学意义 E 详见表 两组智力等级的比较幼儿韦氏智力测试将总成绩分成 个等级 是平常水平 是高于平常水平 是超常水平 以上是极超常水平 是低于平常水平 是边界状态 以下是智力缺陷 其中 是轻度智力缺陷 是中度智力缺陷 是重度智力缺陷 是极重度智力缺陷 未完成测试的 3 组 名儿童 对照组 名儿童无最终分数被排除 本研究儿童智力等级范围从超常至低于正常 两组儿童分等级比较 差异均无统计学意义 C 表!&>*' 表 3 组和对照组儿童智力测试结果的比较,"$%)&!"%# %('!#'*!'#-'''*%)'#>'/''# ('3&% # ('-%#&%*&% 3&% E ' $%#&%*&% E ' 5!'&'#-'>'/''# ('/%)'#" ;#'""-%&' '#'&**#' =%&" 2("&%>*')" 4!)!*&/%&" :#'&"#!# 9'&!%# "-%&' #!)*(%"' 4!# * 4 ;>+&!#(" 5&/!# 8!"/ 4 %*"-%&' 3 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'& 表 3 组和对照组儿童智力测试分等级比较,"$%)&!"%# %('!#'*!'#-''"&'">'/''# ('3&% # ('-%#&%*&% &% '&#%)* <!'&(# "* :"* ;%/'&(# "* :#!#!"(' 3 1 1 1 1 1 $%#&%* 1 1 1 1 1 3 '&!*!B!%# # ')>&+%&#"'&('&'/"#%"!"!-*"!#!!-#-'>'/''# ('/%&%" 讨论 %*>'-0 等认为经 3$3 技术诞生的婴儿有 认知发育迟缓的风险 ;'#'#" 等对 岁的 3$3 单胎和正常出生的 岁单胎儿童进行智力和运动评价 结果显示 3$3 儿童表现出更高的总智能 D 语言智能 D 表演能 D 运 动能力两组比较无明显差异 许定飞等的研究认为 岁足月单胎 3$3 出生的婴幼儿与足月单胎正常出生的婴幼儿的体格发育和精神运动发育指标没有明显差别 父母的文化程度 社会地位 家庭经济情况等对孩子的认知水平均会产生一定的影响 因此 本研究对家庭的一般状况等指标进行了比较 总体上两组差异不明显 但由于 3 组均为不孕症夫妇 其生育年龄显著大于对照组 D 较高的年龄可能会使其有更多的阅历及更好的社会经济基础 而这些因素会潜移默化地影响孩子的成长 不孕症夫妇在怀孕之前经历长时间的试孕 接受辅助生殖技术的有创检查及治疗 经济上 精神上都比正常夫妇受到更大的冲击 对来之不易的孩子的重视及爱惜程度相对更大 因 3 婴儿被视为珍贵儿 本
左 娜 等 体外受精 胚胎移植辅助生殖技术对学龄前期儿童体格及智力发育的影响 研究中所有不孕症患者均选择剖宫产终止妊娠以减少分娩过程中可能出现的并发症 在本次随访中发现 每个 3 儿童均由父母中至少一位陪伴测试 而对照组大部分儿童仅由祖 外祖 父母甚至保姆陪伴前来体检 其原因大都是孩子父母忙于工作 可见 3 儿童较正常妊娠出生的儿童获得了父母更多的关注和重视 7&%%0"## 等报道 母亲工作时间每周若超过 ( 将对 岁的孩子甚至长大成人后的认知能力产生较严重的负面作用 本研究的常识 词汇 类同词 理解测试题 主要考察知识的广度 言语的理解能力和表达能力 而学龄前期儿童所获知识较大程度上来源于外界的输入而非自学 3 组儿童表现出了略微的优势 可见 3 组从外界接受了更多的信息从而掌握了更多 算术题主要考察智力的发展 可预测一个人未来的心智能力 对照组成绩略高于 3 组 综合上述结果可以看出 对照组的未来智力水平并不比 3 组差 可能是因为获取外界知识的有限性使他们在语言类四项测试中的表现稍落后于 3 组 而 3 组的优势很可能是家长对孩子日积月累的阅读 讲道理和不厌其烦的教诲产生的 两组儿童年龄别身高在中等以上者所占比例分别为 11 几乎无差别 年龄别体重中等以上者 3 组为 1 对照组为 1 可见 3 组身高没有更高 但却更重 可能营养状态更好 这与父母精心喂养和照料是分不开的 本研究儿童的智力测试结果较正常人群偏高 可能是由于家长及幼儿园教师注重智力的开发 课堂上及家庭中经常做类似的智力开发测试练习 但两组组间比较有可比性 由于受中国传统文化的影响 不孕症患者不愿 让旁人得知自己为不孕症患者 其子女为 3 儿童 以及 年至 年间行 3 助孕治疗的不孕症患者数量尚少 最终致本研究整体失访的病例较多 我们正陆续开展后续的随访工作 细致询问其孕前 中 后期情况 幼儿生活及教育情况等 同时将心理因素即主观因素纳入到研究范围中 从而系统评价 3 儿童与自然妊娠出生儿童是否存在体格及智力发育差异并分析出现这种差异的原因 综上所述 学龄前期 3 儿童的体格及智力发育不亚于同期自然受孕儿童 结合国内外的各项研究结论 本研究认为 3 技术本身不会造成其子代生长发育迟缓及智力缺陷 父母及家庭的重视将促进学龄前期儿童体格及智力的发展 参考文献 刘风华 何 玲 辅助生殖技术出生儿近期安全性评价 8 现代妇产科进展 4 韦义军 陈继昌 曾红军 试管婴儿双胎与自然妊娠双胎的比较分析 8 重庆医学 4 伍琼芳 许定飞 赵 琰 等 例试管婴儿双胎及自然妊娠双胎临床结局分析 8 江西医药 4 %*>'-0 ; "'!'& 2!#'&)## 3 '* $%#!!' ''*%)'#%"!#*'%#"-%#-'!' >+!#&-+%*")!-"'&)!# '-!%# %& '&!*!B!%# ' # +'&"88'!& "+-(%* 4 ;'#'#"; $'*'"!#='"&'!-( 7%#'*'2 '*$%#!!' # )%%&''*%)'#%+'&%* -(!*&'# >%&# '&3$3-%) &' %"%##'%"*+-%#-'!' -(!*&'# 8<) '&% 4 许定飞 伍琼芳 赵 琰 等 岁卵胞浆内单精子注射出生试管婴儿体格及精神运动发育情况分析 8 江西医药 4 7&%%0"## 8 <# =8 =*%'*82'&#*')*%+)'## -(!* -%#!!'%-%)'"!# ('!&"(&''+'&"%*!' ('63$<5 +%&*+$(!* $&'6!%#*3#"!'%$(!* <'*( # <)# 5''*%)'# 8$(!* 5' 4 收稿 本文编辑 任英慧