ＷＯＲＬＤＣＨＩ ＮＥ ＥＭＥＤＩ ＣＩ ＮＥ Ｊ Ｖ Ｎ ９ 中药研究 种复方丹参中药的精确分类及药效的理论评价 邹华彬 王玲玲 杜爱琴 史培猛 山东大学化学与化工学院 济南 山东省中药研究院 济南 摘要 目的 对 种复方丹参类中药进行精确分类并提出了相似配伍复方的药效理论评价方法 方法 基于双指标等级 序列个性化模式识别法确定每个复方的特征序列并对相似配伍复方进行精确分类 根据分类结果进一步确定每个样品的 核心特征序列及关联序列 每个样品特征序列中关联序列的样品数与该类样品的总数的比值定义为药效关联度 该参 数可以很好地衡量关联序列代表的中药复方与核心特征序列代表的复方的药效相近程度 结果 测试并分析了 种 个中成药样品的氯仿提取物的红外指纹图谱 双指标等级序列个性化模式识别理论方法可以对这些样品进行品种的精 确鉴别 样品正确判别率为 ９ 分析了 种复方之间的关联度 并初步发现两种复方药效的相似程度与其关联度近成 正比关系 结论 该研究建立的中药药效理论评价方法 为探索中药药效研究提供了新思路 关键词 药效关联度 精确鉴别 个性化模式识别 双指标 指纹图谱 复方丹参滴丸 ＴＡ Ｃ Ｆ Ｋ Ｃ Ｄ Ｍ Ｔ Ｅ Ｔ Ｍ Ｅ Ｚ Ｈ ｂ Ｗ Ｌ ＤＡ Ｐ ｍ Ｃ ｍ Ｃ ｍ Ｅ Ｕ Ｊ Ｃ Ａ ｍ Ｃ Ｍ Ｊ Ｃ Ａｂ Ｏｂｊ Ｔ ｋ Ｄ ｍ Ｍ Ｃ ｗ ｍ Ｃ ｍ ｍ ｘ ｍ ｗ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｔ ｗ ｂ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｃ ｍ ｗ Ｒ Ｔ Ｉ Ｒ ｂ ｋ ｍ ｍ ｍ ｘ ｗ ｍｗ ｍ ｗ ｘ ｗ Ａ ｗ ｍ ｗ ９ Ｔ ｍ ｋ ｍ ｗ ｗ ｗ ｍ ｍ ｋ ｗ Ｔ ｘ ｗ ｂ ｍ ｋ Ｃ ｍ ｍ ｍ Ｃ Ｔ ｍ ｂ ｍ ｍ Ｃ ｍ Ｋ Ｗ Ｍ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ Ｉ Ｄ ｘ Ｆ ｍ 中图分类号 Ｒ ８ Ｒ ８ Ｒ９ 文献标识码 Ａ 中药复方由多味中药材组成 由于每种药材的 ９ ９ ｊ 配伍组成的中药复方的品质具有比单味药材更加显 品种 产地 生长时期 采集加工工艺及储存条件的 著的变化范围 这可能会导致不同厂家的同品种中 变化 导致其中成分种类及含量的显著变化 同一 药复方产品品质严重偏离原方的基本要求 同时 也 基金项目 山东省中医药科技发展计划项目 编号 通信作者 邹华彬 博士 副教授 硕士研究生导师 地址 山东济南市山大南路 号 Ｔ ８ ８ ９ ８ Ｅ ｍ ｂ ｍ 研 究方向 中药鉴别及质量评价理论方法学研究
世界中医药 2015 年 6 月第 10 卷第 6 期 905 使得配伍组成极其相似的不同中药复方易产生品质的交叠, 为了保证中药的临床疗效, 必须对中药进行精确鉴别分类 中药品种决定疗效, 配伍相似的复方一般具有相近的疗效, 但有时也会具有十分不同的疗效, 使用不慎, 可能造成严重的医疗事故 因此中药复方品种必须进行精确鉴别, 才能防止假冒伪劣产品, 并保证品种及疗效的统一, 准确实现中医的辨证治疗 中药复方皆具有多效性, 中药的成分也具有强弱不同的疗效, 且针对不同的疾病, 不同成分的作用不同 因此, 仅仅基于一种药理模型, 及采用一种或几种成分的含量来评价中药的质量, 严重缺乏品质及药效的代表性, 无法得到准确的质量评价结果 利用动物模型及临床试验是目前中药药效的主要研究方法 能否建立一种基于中药成分种类 含量及结构等信息的理论分析方法, 实现中药药效的理论评价, 具有重要的理论意义及应用价值 复方丹参类中药有多种剂型, 组成十分相似 本文研究的 4 种复方, 由丹参 三七 冰片或降香或它们的提取物组成, 是治疗冠心病的良药 目前, 关于复方丹参类中成药的主要质量评价方法是采用 HPLC 方法测定其 [1] 中一种或几种成分的含量 李玉珍等采用 HPLC 法测定复方丹参片和复方丹参滴丸中丹酚酸 B 和丹 [2] 参酮 IA 的含量 孙国祥等以原儿茶醛为参照物峰, 确定 15 个共有指纹峰, 用系统指纹定量法对复 [3] 方丹参滴丸进行了质量评价研究 姚琳等与施法 [4] 等同时测定复方丹参滴丸中的 7 种成分 陈向 [5] 明测定了复方丹参滴丸中的丹参酮 Ⅱ A, 余晓 [6] 峰测定了复方丹参滴丸中丹参素的含量 黄喜茹 [7] 等研究了冠心丹参胶囊和冠心丹参滴丸中隐丹参酮 丹参酮 I 和丹参酮 IA 的含量测定方法 红外光 [8] 谱法也应用到复方丹参滴丸的质量评价 虞科等 用近红外光谱法测定复方丹参滴丸中的 3 种有效成 [9] 分 章顺楠等用近红外光谱法, 建立了在线监测料液中丹参素 原儿茶醛含量的快速分析方 吴卫 [10] 涛采用近红外光谱法建立了判别正品复方丹参滴丸与其伪品的方法标准 目前未见其品种精确鉴别的研究报道 各类中药指纹图谱技术是提供中药全成分种类 含量及结构等信息的强有力的技术平台 如何从这些信息中获得中药无偏的品种及品质信息, 需要发展适用于生物复杂体系的强有力的数理分析方法 基于本文通讯作者邹华彬独立建立的中药指纹图谱多维共有峰率和变异峰率双指标序列分析方法等系列理论模型 [11-15], 建立了双指标等级 序列个性化模式识别法 [16-17], 克服了目前的聚类 / 分类等模式识别方法的局限性, 无需任何关于样品的经验知识 对照样品, 完全基于中药内在成分种类及含量信息, 实现多个生物样品的同时精确聚类 / 分类 采用双指标等级序列个性化模式识别法, 首次对复方丹参滴丸 复方丹参丸 ( 浓缩水丸 ) 复方丹参片及冠心丹参滴丸 4 种 23 个复方丹参类中成药样品的氯仿提取物 ( 脂溶性成分是 4 种复方丹参类药物的主要治疗物质 ) 的红外指纹图谱进行了分析, 实现了 4 种中药的准确品种分类鉴别, 当相似尺度 p p+0 5S 珋时, 样品的准确判别率为 96% 本研究根据双指标等级序列个性化模式识别理论方法, 利用特征序列中的关联序列, 初步建立了一种新的不同中药品质的定量评价方法 : 品质关联度法, 利用其大小可以较好地评价任意两种复方之间的品质关联程度及药效关联度 比较了 2 组中药 : 复方丹参滴丸与复方丹参片 冠心丹参滴丸与复方丹参片各组内两种中药的关联度与临床药效 初步显示, 两种中药复方的药效, 与其关联度成正比关系 该研究为理论评价不同中药的药效探索了一种新的方法 1 药效关联度理论 以双指标等级序列个性化模式识别理论为基础建立药效关联度理论分析 1 1 双指标等级序列个性化模式识别法简介双指标等级序列个性化模式识别法, 采用适用于全体样本的相似尺度 p p+0 5S 珋确定每个样品的特征序列, 消除人为主观选择学习样本的缺点 相似尺度采用两个最基本的统计量 : 平均共有峰率 p 珋及共有峰率的标准偏差 S, 因此, 基于相似尺度确定的每个样品的特征序列, 可以从本质上保证确定的特征序列包含的样品具有相同的品质 依据每个生物样品的个体特征确定学习样本, 并根据其个性化的学习样本对生物样品进行分类, 具有优良的稳健性 个体适应及精细准确的聚类 / 分类能力 [11] 1 1 1 构建双指标序列依据双指标序列法构建每个样品的共有峰率及变异峰率双指标序列 i 1 1 2 确定特征序列 M j 依据文献 [16], 采用相似尺度 p p+0 5S, 珋确定每个样品的特征序列 1 1 3 确定核心特征序列及关联序列 依据规则 M i j=m c j+ k m l, 确定每个样品的核心特征序列及关 l j 联序列 [16] 其中,M i j, 第 j 类样品 Si 的特征序列中样品总数,M c j, 样品 Si 的核心特征序列中的样品数,
906 WORLDCHINESEMEDICINE June.2015,Vol.10,No.6 m l,si 的特征序列中第 l 类样品在关联序列中的样品数 1 1 4 模式判别规则利用 M c j>m l,l j, 作为多个不同类的中药样品的模式判别规则 [16] 在一类样品中, 每个样品的核心特征序列中的样品数 M c j, 一定要大于任意其他类样品在关联序列中的样品数 m l 1 1 5 模式识别 1) 满足上述判别规则的样品属于同类, 即该类样品的核心特征序列中的样品由该类样品自身组成 每类样品的核心特征序列中的样品构成独立的不同于其他类样品的集合, 达到分类识别的目的 2) 另一方面, 特征序列中的样品符号本身作为一维新的变量, 可作为直观的分类指标, 同时实现多个生物样品的精细聚类及分类 1 2 建立药效关联度参数每个样品的特征序列中, 包含核心特征序列及关联序列, 由于关联序列所属种类的样品与核心特征序列所属种类的样品, 在使样品精确分类的相似尺度 p p+0 5S 珋下, 具有相同的品质 因此, 可以用关联序列中每种类样品数所占该种类样品总数的比例, 来衡量该种类样品与核心特征序列所属种类样品的品质关联程度 另一方面, 中药的品质决定疗效, 可以用品质关联度衡量中药药效关联度 设第 i 种类样品的第 j 个样品的关联序列中, 含有第 k 种类的样品数为 m k, 第 k 种类样品的总样品数是 N k 因此药效关联度参数 R ijk 定义如下 : R ijk = m k,0 R N ijk 1 (1) k 如果关联序列中, 缺乏某类样品,m k =0,R ijk = 0, 说明该类样品与核心特征序列的样品没有关联 ; 如果关联序列中, 某类样品全部出现,m k =N k,r ijk = 1, 说明该类样品与核心特征序列所属类的样品完全相关, 具有相同的品质 利用该参数, 可以定量衡量任意两种中药的品质关联程度及药效关联程度, 若 R ijk /n=r ik 0, 其中 R ik 是 k 类样品与 i 类样品的平均关联度,n 是 i 类样品的个数 两种中药关联程度极低, 品质差异极显著, 二者的药效差异极大 ; 若 R ik 1, 说明两种中药的关联度极高, 品质具有较高的相似性, 理论上, 二者具有相同的药效 采用新建立的药效关联度参数, 首次对 4 种丹参类复方 : 复方丹参滴丸 复方丹参丸 复方丹参片及冠心丹参滴丸的氯仿提取物的红外指纹图谱进行了分析, 得到了与实际相吻合结论 2 实验仪器及材料 2 1 仪器 NICOLET-5700-FT-IR 傅立叶变换 红外光谱仪 ( 美国 NicoletInstrumentCorporation), 光谱范围 4000~400cm -1, 分辨率 4cm -1, 灵敏度 60 70 索氏提取器 分析天平( 德国 Sartorius) 高速粉碎机 26000r/min 2 2 试剂和药品氯仿 (AR, 天津科密欧化学试剂有限公司 ), 蒸馏水 4 种复方丹参类中成药样品见表 1 表 1 4 种复方丹参类中药样品 样品名称生产厂家 生产日期 生产批号 S1 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 90108 90202 S2 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 90108 90202 S3 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 90327 90407 S4 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 90327 90407 S5 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 90425 90509 S6 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 90425 90509 S7 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 91021 91103 S8 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 91021 91103 S9 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 91021 91103 S10 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 100105 100125 S11 复方丹参滴丸天津天士力制药股份有限公司 100105 100125 S12 复方丹参丸 河南省宛西制药股份有限公司 100326 100302 S13 复方丹参丸 河南省宛西制药股份有限公司 100326 100302 S14 复方丹参丸 河南省宛西制药股份有限公司 100326 100302 S15 冠心丹参滴丸中发实业集团业锐药业有限公司 91110YR38409 S16 冠心丹参滴丸中发实业集团业锐药业有限公司 91110YR38410 S17 冠心丹参滴丸中发实业集团业锐药业有限公司 91113YR36436 S18 复方丹参片 吉林紫鑫药业股份有限公司 100201 8072 S19 复方丹参片 吉林紫鑫药业股份有限公司 100201 8073 S20 复方丹参片 吉林紫鑫药业股份有限公司 100201 8074 S21 复方丹参片 安徽华佗国药厂 10012320100142 S22 复方丹参片 安徽华佗国药厂 10012320100142 S23 复方丹参片 安徽华佗国药厂 10012320100142 注 : 为浓缩水丸 3 实验条件 3 1 测试样品制备复方丹参丸, 复方丹参片, 使用高速万能粉碎机粉成均匀细粉末, 复方丹参滴丸 冠心丹参滴丸则压成薄片状, 在 60 温度下烘干 2h, 冷却后装瓶冷藏 ( 温度 <0 ) 用氯仿提取样品的脂溶性成分 比较了两种提取方法 :1) 冷浸法, 2) 索氏提取器提取法 实验发现在相同的提取时间内, 后者具有更高的提取效率, 提取更完全 最佳提取条件 :2 00g 样品粉末或 1 00g 薄片, 用 5 层滤纸包好, 加 50 0mL 氯仿加热回流提取 2 0h 对每个样品平行称取 3 份, 将提取液倾入蒸发皿中, 在水浴锅上加热挥干氯仿, 温度 60, 再用干燥过的氯仿 2 ml 重新溶解提取物, 装入样品管冷藏 ( 温度 <0 ) 3 2 红外指纹图谱测定 由于部分样品的氯仿提
世界中医药 年 月第 卷第 期 ９ 取物浓度较高 用分子筛干燥的氯仿稀释到一定浓 每个样品的共有峰及变异峰组 形成每个样品的数 度 作为测试液 每个样品有 份提取物 每份提取 字指纹图谱 对 个样品的数字指纹图谱采用相同 物测试 次红外指纹图谱 共得 ９个指纹图谱 利用 的方法 确定他们的共有峰组及变异峰组 根据双 每个指纹峰的平均波数 构建每个样品的数字指纹 指标等级序列个性化模式识别法 对它们的数字指 两个灵敏度下确定指纹峰 每 图谱 分别在 纹图谱进行模式识别分析 精确分类结果见表 个样品得 套数字指纹图谱 样品重复性及稳定性 用复方丹参滴丸 ９的 一份提取物做稳定性实验 每隔一周测量一次 连续 周 共测量 次 实验结果表明 指纹图谱具有良 好的稳定性 见图 图 种复方丹参类中药的红外指纹图谱叠加图 ｍ 由上到 下 是 冠心 丹 参滴 丸 ８ 复方丹参滴丸 ８ 复方丹参片 复方丹参丸 药效关联度分析 图 复方丹参滴丸 ９氯仿提取物稳定性实验红外指纹图谱 采用复方丹参滴丸 ９氯仿提取物做重复性实 验 连续测试 次指纹图谱 结果表明 具有良好的 重复性 见图 ｍｋ 根据关联度定义 Ｒｊｋ Ｎｋ 利用表 中每个样品特征序列中的关联序列 对 种复方丹参类中成药进行了关联度分析 冠心丹参滴丸与复方丹参丸的药效关联度 分析 ＲＢＣ 表示 Ｃ类冠心丹参 滴丸与 Ｂ类复方丹参丸的第一个样品的药效关联 度 余下关联度表示意义相似 ＲＢＣ ＲＢＣ 平均 药 效 关 联 度 ＲＢＣ 说明冠心丹参滴丸与复方丹参丸的品 质关联度较大 二者品质相似性高 理论上 二者具 有很相似的药效 复方丹参丸与冠心丹参滴丸的药效关联度 分析 ＲＣＢ ＲＣＢ ＲＣＢ 平 均 药 效 关 联 度 ＲＣＢ 图 复方丹参滴丸 ９的 次重复性实验红外指纹图谱 指纹图谱及数据处理 说明复方丹参丸与冠心丹参滴丸的品质关 联度较明显 品质有一定的相似性 比较上述分析 种复 方 丹 参 类 中 成 药 的 红 外 指 纹 图 谱 叠 加 结果 冠心丹参滴丸可以基本替代复方丹参丸 而反 图 如图 所示 比较不同种类样品的指纹图谱 可 过来 复方丹参丸不能替代冠心丹参滴丸 说明二者 以发现 复方丹参滴丸的指纹图谱与其他 种复方 的差异 这也说明 两类中药的相互关联度可以具有 丹参类中药有明显的差异 而复方丹参丸 复方丹参 非对称性 片及冠心丹参滴丸的指纹图谱具有明显的相似性 复方丹参片与复方丹参滴丸的药效关联度 但图形复杂 只有通过数理分析 才能得到准确的定 量结论 ＲＡ Ｄ 平均关联度 ＲＡＤ 种复方丹参类样品的精确模式识别分析 每个样品的 ９个指纹图谱 采用 Ｗ 检验法 ＲＡＤ ＲＡＤ ８ 确定 说明复方丹参片与复方丹参滴丸 的药效关联度小 二者品质差异极其显著 理论上
908 WORLDCHINESEMEDICINE June.2015,Vol.10,No.6 [19] 二者药效差异较大 文献报道, 临床采用复方丹参滴丸及复方丹参片治疗冠心病, 复方丹参滴丸的总 有效率为 93%, 而复方丹参片的总有效率仅为 75%, 两者的总有效率有显著的差异, 证实了出该结论 表 2 4 种样品的双指标等级序列个性化模式识别精确聚 / 分类结果 a 样品 类 i 特征序列 M j ic 核心特征序列 M j 关联序列 m l S1 A S1 b S15 S2 S1 S3 S4 S5 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S9 S10 S6 S7 S1 S8 S9 S10 S11 S2 S3 S4 S5 S7 S8 S10 S11 S15 S16 S17 S12 B S12 S13 S14 S15 S19 S20 S23 S13 S12 S13 S14 S11 S15 S16 S18 S19 S20 S23 S14 S12 S13 S14 S15 S16 S17 S15 C S15 S16 S17 S1 S2 S11 S16 S15 S16 S17 S11 S13 S17 S15 S16 S17 S11 S13 S14 S18 D S18 S19 S20 S21 S22 S23 S19 S18 S19 S20 S23 S20 S18 S19 S20 S21 S23 S21 S18 S19 S20 S21 S22 S23 S22 S18 S21 S22 S23 S23 S18 S19 S20 S21 S22 S23 S12 S13 注 : a,s1~s11, 复方丹参滴丸 ;S12~S14, 复方丹参丸 ;S15~S17, 冠心丹参滴丸 ;S18~S23, 复方丹参片 b, 每个样品属于自身的最相似样 品 在 70 灵敏度下, 依据双指标等级序列个性化模式识别法中的判别规则 M c j>m l,l j, 可以将 23 个样品清晰分为 A,BC 及 D, 即复方丹参滴 丸 复方丹参丸及冠心丹参滴丸 复方丹参片 3 类 如表 2 所示 其中只有 S15, 核心特征序列的样品 S15S16S17 与关联序列的样品 S1S2 S11 数相等, 即 M c j=m l, 无法判别属于 A 类或 BC 类 再依据特征序列样品这一维符号变量指标分析 BC 类中的样品, 可以发现,S12~S14 的 特征序列中, 皆含有 S12, 而 S15~S17 的特征序列中, 皆不含有 S12, 进而可以将 BC 类清晰细分为 B,C 两类 因此, 根据双指标等级序列个性 化模式识别法, 可以精确鉴别复方丹参滴丸 复方丹参丸 冠心丹参滴丸和复方丹参片 4 种复方丹参类中成药样品, 正确判别率 22/23=96% 而在 60 灵敏度下, 正确判别率为 91% 二者的正确判别率皆很高, 说明该方法的有效性 另一方面, 根据 B C 两种中药的关联序列的差异, 显示出同种中药复方, 其内在品质也会具有相当的变化范围 中药复方的品种精确鉴别对保证其疗效, 具有极其重要的意义 4 2 4 复方丹参片与复方丹参丸的药效关联度 S12:R B1D =3/6=50%;S13:R B2D =4/6=66 7%; S14:R B3D =0/6=0 平均药效关联度 R BD =(50+ 66 7+0)/3=38 9% 说明复方丹参片与复方丹参丸有明显的关联度, 但二者的品质有明显差异 4 2 5 复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸的药效关联度 S15:R C1A =3/11=27 3%;S16:R C2A =1/11= 9 1%;S17:R C3A =1/11=9 1% 平均药效关联度 R BA =15 2% 说明复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸的关联度极低, 二者的品质有极其显著的差异, 且药效差异亦极显著 4 2 6 复方丹参片与冠心丹参滴丸的药效关联度 S15:R C1D =0/6=0;S16:R C2D =0/6=0;S17: R C3D =0/6=0, 平均药效关联度 R CD =0 说明二者 的品质差异极大, 理论上二者的药效有极大的差异 [20] 文献报道, 临床采用冠心丹参滴丸及复方丹参片治疗心绞痛, 患者心绞痛临床有效率分别为 93 4% 和 75 4%,2 组患者心电图疗效对比结果分别为 83 6% 和 65 6%,2 组结果皆显示, 冠心丹参滴丸与复方丹参片的药效有较大的差异 证实了关联度极小, 药效差异极大的结论 复方丹参片与复方丹参滴丸的药效关联度仅为 6 06%, 且 11 个样品中, 有 9 个等于 0, 而复方丹参 [19] 片与冠心丹参滴丸的关联度为 0, 文献报道的复 [20] 方丹参片与复方丹参滴丸的总有效率, 与报道的冠心丹参滴丸及复方丹参片的总有效也非常接近, 复方丹参滴丸与复方丹参片及冠心丹参滴丸与复方丹参片的药效关系皆和其关联度成正比, 即两种中
世界中医药 年 月第 卷第 期 药 其关联度越大 其药效相似程度越高 这是否说 明 任意两种中药的药效相似程度与其关联度的大 小成正比关系 可表示为 Ｒｋ ｂ 其中 ｋ ｋ ｋ为两 种中药的药效相似度 Ｒｋ为该两种中药的关联度 ｋ ｂ为常数 该规律 还需要大量的临床研究结果 加以证实 比较复方丹参片 复方丹参滴丸与冠心 丹参滴丸 皆具有明显的疗效 但复方丹参滴丸与冠 心丹参滴丸的品质关联度较低 仅为 这说明 二者的适应证可能有所不同 由于生物体系的对称 ９９ 施法 吴怡 王洋ＨＰＬＣ法同时测定复方丹参滴丸中七个活性成 分的含量 Ｊ 中国药师 ９ 余晓峰复方丹参滴丸中丹参素的含量测定 Ｊ 中国医药指南 ８ ８ 陈向明高效液相色谱法测定复方丹参滴丸中的丹参酮ⅡＡ Ｊ 光谱实验室 ９ ９ 黄喜茹 曹冬 雷鹏森冠心丹参制剂的质量控制方法研究 Ｊ 北京中医药大学学报 ９ ９ ８ 虞科 胡楚楚 程翼宇近红外光谱法测定复方丹参滴丸中的 种有效成分 Ｊ 中国药学杂志 ９ 或非对称性 如 Ａ体系可以替代 Ｂ体系 或 Ａ体系 ９ 章顺楠 杨海雷 刘占强 等近红外光谱法在线监测复方丹参滴 具有 Ｂ体系的功能 但 Ｂ体系却不能代替 Ａ体系的 丸料液中有效成分含量 Ｊ 药物分析杂志 ９ ９ ９ 功能 因此 Ａ与 Ｂ体系的相互关联度可以是不相 等 不对称的的 这也符合生物体系的性质 结论 ９ 吴卫涛复方丹参滴丸近红外一致性检验模型的建立与考察 中国实用医药 ９ Ｊ 邹华彬 袁久荣 袁浩秘鲁产人参保健品 ＨＰＬＣ和四维 ＵＶ指 双指标等级序列个性化模式识别法可以精确分 类鉴别 种组成非常近似的复方丹参类中成药 这 主要是因为 通过确定适用于所有样品的统一分类 珋 相似尺度 $ 实现全局优化分类 保证了 分类方法的无偏性 客观性 准确性 另一方面 即 纹图谱研究 Ｊ 中成药 邹华彬 袁久荣共有峰率和变异率双指标指纹图谱分析法分 析马甲三维 ＨＰＬＣ指纹图谱 Ｊ 世界科学技术 中医药现代 化 邹华彬 韩智峰 翟红 等金匮肾气丸桂附地黄丸指纹图谱双 使同类样品 据此相似尺度确定的每个样品的特征 指标等级序列二次聚类分析及质量评价 Ｊ 光谱学与光谱分 序列也多不同 具有优良的个体适应性 使分类具有 析 真正的个性化特征 进而具有精细的局域分辨能力 适用于非常相似的生物体系的精确分类及精确鉴 别 并排除假冒伪劣中药产品 以保证中医临床治疗 的质量 据此理论方法建立的药效关联度参数 Ｒｊｋ ｍｋ 可以量化评价不同中药之间的品质关联程度 Ｎｋ 及药效关联度关系 为中医精确诊断治疗提供保障 临床研究文献 ９ 显示 两种中药复方的药效相似 邹华彬 张新玲 翟红 等明目地黄丸知柏地黄丸无水乙醇提 取物指纹图谱双指标等级序列 模 式识别 Ｊ 中国 中药杂 志 ８ ９ 王丽双 邹华彬 王四顺 等维药复方祖卡木的高分辨精细鉴 别及质量评价 Ｊ 中成药 ９ ８ 邹华彬 王丽双 翟红Ｎ 生物系统双指标等级序列个性化模 式识别法及左归丸 右归丸和济生肾气丸核磁共振指纹图谱分 析 Ｊ 山东大学学报 工学版 ９ 邹华彬 阿依古再丽阿不力米提 翟红矿物药蒙脱石散 ＥＤ Ｒｋ ｂ 进而可为 程度与其关联度成正比关系 ｋ ｋ 指纹图谱双指标等级序列个性化模式识别分析及快速质量评价 理论评价不同中药的药效探索一种新方法 光谱学与光谱分析 Ｊ 参考文献 李玉珍 陈日来 陈晓凯 等高效液相色谱法测定复方丹参片和 滴丸中丹酚酸 Ｂ和丹参酮 Ｉ Ｉ Ａ的含量 Ｊ 中国医院药学杂志 孙国祥 宋宇晴基于 ＨＰＬＣ指纹图谱的系统指纹定量法评估复 方丹参滴丸质量 Ｊ 中南药学 ９ ９ 姚琳 程维明采用高效液相色谱法同时测定复方丹参滴丸中的 多成分含量 Ｊ 上海医药 ８ ８ 邹华彬 袁久荣 王伟中药指纹图谱共有峰的理论识别 Ｗ 检 验判别法 Ｊ 世界科学技术 中医药现代化 ９ 汪宁卿 汪素卿复方丹参片与复方丹参滴丸治疗冠心病的药 海峡药学 物经济学分析 Ｊ 谢欣对比分析复方丹参片与冠心丹参滴丸在治疗冠心病心绞 痛方面的临床疗效 Ｊ 中外健康文摘 ９ 收稿 责任编辑 张文婷